Аджови раствор 225 мг/1.5 мл

Один мл препарата содержит активное вещество – фреманезумаб, 150 мг (225 мг фреманезумаба в одном шприце); вспомогательные вещества – L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид моногидрат, сахароза, динатрия эдетата дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Для профилактики мигрени у взрослых, имеющих по меньшей мере 4 дня с мигренью в месяц.

Код ATХ N02CD03 Механизм действия Фреманезумаб — это гуманизированное моноклональное антитело иммуноглобулина (Ig) G2Δa/каппа (IgG2Δa), полученное из мышиного прекурсора. Фреманезумаб избирательно связывает лиганд кальцитонин ген-родственного пептида (КГРП) и блокирует обе изоформы КГРП (α- и β-КГРП) от связывания с рецептором КГРП. Несмотря на то, что точный механизм действия, благодаря которому фреманезумаб предотвращает приступы мигрени, неизвестен, считается, что предупреждение приступов мигрени достигается благодаря модуляции (влиянию на систему) системы тройничного нерва. Было обнаружено, что уровень КГРП существенно увеличивается во время мигрени и приходит в норму, когда головная боль проходит. Фреманезумаб специфичен к лиганду КГРП и не связывает другие пептиды этого же семейства (например, амилин, кальцитонин, интермедин и адреномедуллин). Клиническая эффективность и безопасность Эффективность фреманезумаба оценивалась в ходе двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований фазы III продолжительностью 12 недель, в которых принимали участие взрослые пациенты с эпизодической (Исследование 1) и хронической (Исследование 2) мигренью. В исследование были включены пациенты с мигренью в анамнезе (c аурой или без), которая наблюдалась у них в течение как минимум 12 месяцев. Мигрень диагностировалась в соответствии с критериями Международной классификации головных болей (ICHD-III). Из исследования были исключены пожилые пациенты (70 лет), пациенты, принимающие опиоиды или барбитураты более 4 дней в месяц, а также пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, пациенты с острым нарушением мозгового кровообращения, а также пациенты с тромбоэмболическими событиями в анамнезе. Исследование эпизодической мигрени (Исследование 1) Эффективность фреманезумаба для лечения эпизодической мигрени оценивалась в рандомизированном, многоцентровом, плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании продолжительностью 12 недель (исследование 1). В исследование были включены взрослые с эпизодической мигренью в анамнезе (страдающие от приступов мигрени менее 15 дней в месяц). Всего 875 пациентов (742 женщины, 133 мужчины) были рандомизированы в одну из трех групп: 675 мг фреманезумаба каждые три месяца (ежеквартально, n=291), 225 мг фреманезумаба один раз в месяц (ежемесячно, n=290) или плацебо один раз в месяц (n=294), введенного путем подкожной инъекции. Демографические данные пациентов и характеристики болезни на момент начала исследования были сбалансированы и сопоставимы между группами исследования. Средний возраст пациентов составил 42 года (от 18 до 70 лет), 85% пациентов были женщинами, 80% - представителями европеоидной расы. Средняя частота возникновения приступов мигрени на момент включения в исследование составила ориентировочно 9 дней мигрени в месяц. Пациентам было разрешено применять другие лекарственные средства для лечения приступа головной боли во время исследования. Части пациентов (21%) было также разрешено использовать одно широко используемое сопутствующее профилактическое лекарственное средство (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов/бензоциклогептен, антидепрессанты, противосудорожные препараты). 19% пациентов ранее принимали топирамат. В общей сложности 791 пациент завершил курс лечения фреманезумабом в ходе двойного слепого исследования продолжительностью 12 недель. Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение среднемесячного количества дней с мигренью по сравнению с исходным значением в течение 12-недельного периода лечения. Основными вторичными конечными точками Исследования 1 стали: - сокращение по крайней мере на 50% ежемесячного количества дней с мигренью (50% положительных ответов на лечение) по сравнению с исходным значением, - среднее изменение балла у пациентов по опроснику MIDAS по сравнению с исходным значением, - изменение среднемесячного количества дней приема лекарственных средств от острой головной боли по сравнению с исходным значением. Как ежемесячные, так и ежеквартальные режимы дозирования фреманезумаба продемонстрировали статистически и клинически значимые улучшения относительно исходного значения по сравнению с группой плацебо для основных конечных точек (см. таблицу 2). Положительные результаты наблюдались уже в первый месяц и сохранялись в течение всего периода лечения (см. рисунок 1). Рисунок 1: Среднее изменение среднемесячного числа дней с мигренью по сравнению с исходным значением в ходе Исследования 1 Среднее исходное значение (среднее число дней с мигренью в месяц): Плацебо: 9,1; Аджови ежеквартально: 9,2; Аджови ежемесячно: 8,9. Таблица 2: Основные результаты эффективности в исследовании эпизодической мигрени Конечная точка эффективности — Плацебо (n=290) — Фреманезумаб 675 мг ежеквартально (n=288) — Фреманезумаб 225 мг ежемесячно (n=287) MMD Среднее изменение a (95% ДИ) TD (95% ДИ) b Исходный уровень (СО) — -2,2 (-2,68; -1,71) - 9,1 (2,65) — -3,4 (-3,94; -2,96) -1,2 (-1,74; -0,69) 9,2 (2,62) — -3,7 (-4,15; -3,18) -1,5 (-1,96; -0,90) 8,9 (2,63) P-значение (в сравнении с плацебо)a — - — p<0,0001 — p<0,0001 MHD Среднее изменение a (95% ДИ) TD (95% ДИ) b Исходный уровень (СО) — -1,5 (-1,88; -1,06) - 6,9 (3,13) — -3,0 (-3,39; -2,55) -1,5 (-1,95; -1,02) 7,2 (3,14) — -2,9 (-3,34; -2,51) -1,4 (-1,92; -0,99) 6,8 (2,90) P-значение (в сравнении с плацебо)a — - — p<0,0001 — p<0,0001 50% положительных ответов на лечение MMD Процент % — 27,9% — 44,4% — 47,7% P-значение (в сравнении с плацебо) — - — p<0,0001 — p<0,0001 75% положительных ответов на лечение MMD Процент % — 9,7% — 18,4% — 18,5% P-значение (в сравнении с плацебо) — - — p=0,0025 — p=0,0023 Итого по MIDAS Среднее изменение a (95% ДИ) Исходный уровень (СО) — -17,5 (-20,62; -14,47) 37,3 (27,75) — -23,0 (-26,10; -19,82) 41,7 (33,09) — -24,6 (-27,68; -21,45) 38 (33,30) P-значение (в сравнении с плацебо)a — - — p=0,0023 — p<0,0001 MAHMD Среднее изменение a (95% ДИ) TD (95% ДИ) b Исходный уровень (СО) — -1,6 (-2,04; -1,20) - 7,7 (3,60) — -2,9 (-3,34; -2,48) -1,3 (-1,73; -0,78) 7,7 (3,70) — -3,0 (-3,41; -2,56) -1,4 (-1,81; -0,86) 7,7 (3,37) P-значение (в сравнении с плацебо)a — - — p<0,0001 — p<0,0001 ДИ - доверительный интервал; MAHMD - ежемесячное количество дней приема лекарственных средств от острой головной боли; MHD - ежемесячное количество дней с головной болью как минимум средней степени тяжести; MIDAS - оценка ограничения жизнедеятельности в связи с мигренью; MMD - ежемесячное количество дней с мигренью; СО - стандартное отклонение; TD - разница между методами лечения. a Для всех конечных точек среднее изменение и ДИ основаны на модели ковариационного анализа (ANCOVA), которая принимает лечение, пол, регион и прием профилактических лекарственных средств на момент включения в исследование (да/нет) в качестве фиксированных эффектов, а соответствующее исходное значение и количество лет с момента появления мигрени – в качестве ковариаты. b Разница между методами лечения основана на анализе смешанной модели повторных измерений (MMRM), в котором лечение, пол, регион, прием профилактических лекарственных средств на момент включения в исследование (да/нет), месяц и месяц лечения принимаются в качестве фиксированных эффектов, а соответствующее исходное значение и количество лет с момента появления мигрени – в качестве ковариаты. У пациентов, принимающих другое сопутствующее профилактическое лекарственное средство от мигрени, разница в количестве ежемесячных дней с мигренью, сокращенных в результате лечения между группой, принимавшей фреманезумаб 675 мг ежеквартально и группой плацебо составила -1,8 дня (95% ДИ: -2,95; -0,55), а между группой, принимавшей фреманезумаб 225 мг ежемесячно и группой плацебо — -2,0 дня (95% ДИ: -3,21; -0,86). У пациентов, ранее принимавших топирамат, разница в количестве ежемесячных дней с мигренью, сокращенных в результате лечения между группой, принимавшей фреманезумаб 675 мг ежеквартально, и группой плацебо составила -2,3 дня (95% ДИ: -3,64; -1,00), а между группой, принимавшей фреманезумаб 225 мг ежемесячно и группой плацебо — -2,4 дня (95% ДИ: -3,61; -1,13). Исследование хронической мигрени (Исследование 2) Эффективность фреманезумаба при лечении хронической мигрени оценивалась в рандомизированном, многоцентровом, плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании продолжительностью 12 недель (Исследование 2). В исследование были включены взрослые с хронической мигренью в анамнезе (от 15 дней головной боли в месяц). Всего 1130 пациентов (991 женщина, 139 мужчин) были рандомизированы в одну из трех групп: начальная доза 675 мг фреманезумаба с последующей дозой 225 мг фреманезумаба один раз в месяц (ежемесячно, n=379), 675 мг фреманезумаба каждые три месяца (ежеквартально, n=376) или плацебо один раз в месяц (n=375), введенного путем подкожной инъекции. Демографические данные пациентов и характеристики болезни на момент начала исследования были сбалансированы и сопоставимы между группами исследования. Средний возраст пациентов составил 41 год (от 18 до 70 лет), 88% пациентов были женщинами, 79% - представителями европеоидной расы. Средняя частота возникновения головной боли на момент включения в исследование составила около 21 дня в месяц (13 из которых были как минимум средней степени тяжести. Пациентам было разрешено использовать другие лекарственные средства для купирования головной боли во время исследования. Подгруппе пациентов (21%) было также разрешено использовать одно широко используемое сопутствующее профилактическое лекарственное средство (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов/бензоциклогептен, антидепрессанты, противосудорожные препараты). В общем 30% пациентов ранее принимали топирамат, 15% - онаботулинумтоксин А. Всего 1034 пациентов прошли двойное слепое лечение продолжительностью 12 недель. Первичной конечной точкой эффективности Исследования 2 было среднее изменение среднемесячного количества дней с головной болью как минимум средней степени тяжести по сравнению с исходным значением в течение 12-недельного периода лечения. Основными вторичными конечными точками Исследования 2 стали: - сокращение по крайней мере на 50% ежемесячного числа дней с головной болью как минимум средней степени тяжести (50% положительных ответов на лечение) по сравнению с исходным значением, - среднее изменение балла у пациентов по шкале HIT-6 по сравнению с исходным значением, - изменение среднемесячного количества дней приема лекарственных средств от острой головной боли по сравнению с исходным значением. Как ежемесячные, так и ежеквартальные режимы дозирования фреманезумаба продемонстрировали статистически значимые и клинически содержательные улучшения относительно исходного значения по сравнению с группой плацебо для основных конечных точек (см. таблицу 3). Положительные результаты наблюдались уже в первый месяц и сохранялись в течение всего периода лечения (см. рисунок 2). Рисунок 2: Среднее изменение среднемесячного количества дней с головной болью как минимум средней степени тяжести по сравнению с исходным значением в ходе исследования 2 Среднее исходное значение (среднемесячное количество дней с головной болью как минимум средней степени тяжести): Плацебо: 13,3; Аджови ежеквартально: 13,2; Аджови ежемесячно: 12,8. Таблица 3: Основные исходы эффективности в исследовании хронической мигрени Конечная точка эффективности — Плацебо (n=371) — Фреманезумаб 675 мг ежеквартально (n=375) — Фреманезумаб 225 мг ежемесячно с начальной дозой 675 мг (n=375) MHD Среднее изменение a (95% ДИ) TD (95% ДИ)b Исходный уровень (СО) — -2,5 (-3,06; -1,85) - 13,3 (5,80) — -4,3 (-4,87; -3,66) -1,8 (-2,45; -1,13) 13,2 (5,45) — -4,6 (-5,16; -3,97) -2,1 (-2,77; -1,46) 12,8 (5,79) P-значение (в сравнении с плацебо)a — - — p<0,0001 — p<0,0001 MMD Среднее изменение a (95% ДИ) TD (95% ДИ)b Исходный уровень (СО) — -3,2 (-3,86; -2,47) - 16,3 (5,13) — -4,9 (-5,59; -4,20) -1,7 (-2,44; -0,92) 16,2 (4,87) — -5,0 (-5,70; -4,33) -1,9 (-2,61; -1,09) 16,0 (5,20) P-значение (в сравнении с плацебо)a — - — p<0,0001 — p<0,0001 50% положительных ответов на лечение MHD Процент % — 18,1% — 37,6% — 40,8% P-значение (в сравнении с плацебо) — - — p<0,0001 — p<0,0001 75% положительных ответов на лечение MHD Процент % — 7,0% — 14,7% — 15,2% P-значение (в сравнении с плацебо) — - — p=0,0008 — p=0,0003 Итого по HIT-6 Среднее изменение a (95% ДИ) Исходный уровень (СО) — -4,5 (-5,38; -3,60) 64,1 (4,79) — -6,4 (-7,31; -5,52) 64,3 (4,75) — -6,7 (-7,71; -5,97) 64,6 (4,43) P-значение (в сравнении с плацебо)a — - — p=0,0001 — p<0,0001 MAHMD Среднее изменение a (95% ДИ) TD (95% ДИ)b Исходный уровень (СО) — -1,9 (-2,48; -1,28) - 13,0 (6,89) — -3,7 (-4,25; -3,06) -1,8 (-2,40; -1,09) 13,1 (6,79) — -4,2 (-4,79; -3,61) -2,3 (-2,95; -1,64) 13,1 (7,22) P-значение (в сравнении с плацебо)a — - — p<0,0001 — p<0,0001 ДИ - доверительный интервал; HIT-6 = оценка влияния головной боли на качество жизни; MAHMD - ежемесячное количество дней приема лекарственных средств от острой головной боли; MHD - ежемесячное количество дней с головной болью как минимум средней степени тяжести; MMD - ежемесячное количество дней с мигренью; СО - стандартное отклонение; TD - разница между методами лечения. a Для всех конечных точек среднее изменение и ДИ основаны на модели ковариационного анализа (ANCOVA), которая принимает лечение, пол, регион и прием профилактических лекарственных средств на момент включения в исследование (да/нет) в качестве фиксированных эффектов, а соответствующее исходное значение и количество лет с момента появления мигрени – в качестве ковариаты. b Разница между методами лечения основана на анализе смешанной модели повторных измерений (MMRM), в котором лечение, пол, регион, прием профилактических лекарственных средств на момент включения в исследование (да/нет), месяц и месяц лечения принимаются в качестве фиксированных эффектов, а соответствующее исходное значение и количество лет с момента появления мигрени – в качестве ковариаты. У пациентов, принимающих другое сопутствующее профилактическое лекарственное средство от мигрени, разница между методами лечения в отношении сокращения количества ежемесячных дней мигрени (MD), наблюдаемая между группой фреманезумаба, 675 мг, ежеквартально, и группой плацебо составила -2,7 дня (95% ДИ: -3,88, -1,51), а между группой фреманезумаба, 225 мг, ежемесячно, с начальной дозой 675 мг и группой плацебо — -2,9 дня (95% ДИ: -4,10, -1,78). У пациентов, принимающих другое сопутствующее профилактическое лекарственное средство от мигрени, разница между методами лечения в отношении сокращения количества ежемесячных дней мигрени (MMD), наблюдаемая между группой фреманезумаба, 675 мг, ежеквартально, и группой плацебо составила -1,3 дня (95% ДИ: -2,66, 0,03), а между группой фреманезумаба, 225 мг, ежемесячно, с начальной дозой 675 мг и группой плацебо — -2,0 дня (95% ДИ: - 3,84, -0,22). Приблизительно у 52% пациентов, участвовавших в исследовании, наблюдалось чрезмерное использование лекарственных средств от острой головной боли. Наблюдаемая разница между методами лечения в отношении сокращения количества ежемесячных дней головной боли (MHD) как минимум средней степени тяжести между группой фреманезумаба, 675 мг, ежеквартально, и группой плацебо составила -2,2 дня (95% ДИ: -3,14, -1,22) а между группой фреманезумаба, 225 мг, ежемесячно, и группой плацебо — -2,7 дня (95% ДИ: -3,71, -1,78). Долгосрочное исследование (Исследование 3) У всех пациентов с эпизодической и хронической мигренью эффективность лечения сохранялась на протяжении 12 дополнительных месяцев в долгосрочном исследовании (Исследование 3), в ходе которого пациенты получали 225 мг фреманезумаба ежемесячно или 675 мг ежеквартально. 79% пациентов прошли 12-месячный курс лечения в рамках Исследования 3. При обеих схемах применения, было отмечено сокращение ежемесячного количества дней с мигренью на 6,6 дней после 15 месяцев лечения (3 месяца Исследований 1 и 2 и 12 месяцев Исследования 3) по сравнению с исходным значением в Исследовании 1 и Исследовании 2. У 61% пациентов, завершивших участие в Исследовании 3, наблюдался 50% положительный ответ на лечение в последний месяц исследования. Сигналов о проблемах безопасности не наблюдалось в течение 15 месяцев комбинированного лечения. Внутренний и внешний факторы Эффективность и безопасность фреманезумаба была продемонстрирована независимо от возраста, пола, расы, применения сопутствующих профилактических лекарственных средств (бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов/бензоциклогептена, антидепрессантов, противосудорожных препаратов), применения топирамата и онаботулинумтоксина А для лечения мигрени в прошлом, а также чрезмерного использования лекарственных средств от острой головной боли. Имеются ограниченные данные по использованию фреманезумаба пациентами 65 лет (2% пациентов). Трудность лечения мигрени Эффективность и безопасность применения фреманезумаба у 838 пациентов с эпизодической и хронической мигренью с документально подтвержденным недостаточным ответом на два-четыре класса ранее используемых препаратов для профилактики мигрени оценивалась в рамках рандомизированного исследования (Исследование 4), которое включало фазу лечения в двойном слепом, плацебо-контролируемом режиме продолжительностью 12 недель, после которого следовала фаза в немаскированном режиме продолжительностью 12 недель. Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение среднего ежемесячного количества дней мигрени по сравнению с исходным значением в течение 12-недельной фазы лечения в двойном слепом режиме. Основными вторичными конечными точками стали достижение по крайней мере 50% снижения ежемесячного количества дней мигрени по сравнению с исходным значением, среднее изменение среднего ежемесячного количества дней головной боли как минимум средней степени тяжести по сравнению с исходным значением и изменение среднего ежемесячного количества дней приема лекарственных средств от острой головной боли по сравнению с исходным значением. Как ежемесячные, так и ежеквартальные режимы дозирования фреманезумаба продемонстрировали статистически значимые и клинически содержательные улучшения относительно исходного значения по сравнению с группой плацебо для основных конечных точек. Таким образом, результаты исследования 4 не противоречат основным выводам предыдущих исследований эффективности и, также, демонстрируют эффективность при трудно поддающейся лечению мигрени, включая среднее сокращение ежемесячного количества дней мигрени (MMD) -3,7 (95% ДИ: -4,38, -3,05) в группе приема фреманезумаба ежеквартально и -4,1 (95% ДИ: -4,73, -3,41) в группе приема фреманезумаба ежемесячно по сравнению с -0,6 (95% ДИ: -1,25, 0,07) в группе приема плацебо. 34% пациентов, получавших фреманезумаб ежеквартально, и 34% пациентов, получавших фреманезумаб ежемесячно, достигли снижения MMD минимум на 50% по сравнению с 9% пациентов, получавших плацебо (p <0,0001) в течение 12-недельного периода лечения. Положительные результаты наблюдались уже в первый месяц и сохранялись в течение всего периода лечения (см. график 3). Сигналов о проблемах безопасности не наблюдалось в течение 6 месяцев комбинированного лечения. Рисунок 3: Среднее изменение среднего ежемесячного количества дней мигрени по сравнению с исходным значением в ходе исследования 4 Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательную подачу результатов исследований с Аджови у одной или нескольких подгрупп пациентов детского возраста для профилактики мигрени (информацию по применению у детей см. в разделе 4.2).

Режим дозирования Лечение должно быть назначено врачом, имеющим опыт диагностики и лечения мигрени. Существует две схемы терапии: - 225 мг один раз в месяц (ежемесячно) - 675 мг каждые три месяца (ежеквартально) При переходе с одной схемы терапии на другую, новую дозу лекарственного препарата назначают в следующий запланированный день, согласно предыдущей схеме терапии. На основании результатов анализа фармакокинетики фреманезумаба у пациентов 65 лет и старше корректировка дозы не требуется. У пациентов с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Метод и путь введения Препарат вводится только подкожно. Препарат не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения. Шприц для инъекций, в котором содержится раствор препарата, предназначен только для одноразового использования. Инъекция препарата Аджови проводится медицинским персоналом, пациентами и/или ухаживающими за ними лицами, обученными медицинским персоналом. • Убедитесь в том, что у Вас есть всё необходимое для инъекции: 1 (при дозе 225 мг) или 3 (при дозе 675 мг) одноразовых предварительно заполненных шприца с препаратом, салфетка, смоченная спиртом, ватный тампон, контейнер для использованных шприцев. • Вытащите упаковку из холодильника. Выдержите шприц с раствором при комнатной температуре не менее 30 минут. Не нагревайте одноразовый шприц, заполненный раствором препарата Аджови, горячей водой, в микроволновой печи или каким-либо другим способом, за исключением указанного, так как это может привести к непригодности раствора лекарственного средства. • Перед инъекцией извлеките одноразовый шприц, заполненный раствором препарата Аджови, из ячейкового контейнера, находящегося внутри картонной пачки. Не следует встряхивать шприц, заполненный раствором препарата, так как это может повлиять на работу медицинского устройства. Возможно, Вам понадобится более одного шприца, заполненного раствором препарата, согласно предписанной лечащим врачом дозе препарата Аджови. • Перед введением препарата Аджови тщательно вымойте руки с мылом. • Внимательно осмотрите раствор в шприце. Убедитесь, что раствор лекарственного препарата в шприце прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета. При наличии взвешенных частиц, комков, хлопьев или помутнений, изменений цвета, обесцвечивании или замораживании раствора его не следует применять. В растворе лекарственного препарата могут наблюдаться небольшие пузырьки воздуха. Не пытайтесь удалить воздушные пузырьки из предварительно заполненного шприца перед введением. Не используйте шприц, заполненный раствором препарата, если на поверхности шприца обнаруживаются видимые повреждения, например трещины или следы утечки препарата. • Выберите зону для инъекции. Возможные зоны для самостоятельных инъекций обозначены на рис.1: зона живота (отступив примерно на 5 см от пупка), передняя часть бедер (область, которая находится, по крайней мере, на 5 см выше колена и на 5 см ниже паха), задняя часть плеча. Для инъекций в труднодоступные зоны (например, задняя часть плеча) Вам может потребоваться помощь другого человека. Не следует проводить инъекции в болезненные места, покрасневшие участки кожи, в области с огрубевшей кожей, с уплотнениями, гематомами, татуировками, шрамами или растяжками. Не следует вводить препарат Аджови в то же самое место, в которое был введен другой лекарственный препарат. Рис.1 Схема расположения мест инъекций Если при введении дозы препарата 675 мг Вы хотите использовать одну и ту же зону для трех отдельных инъекций (3 отдельных одноразовых предварительно заполненных шприца), убедитесь, что вторая и третья инъекции производятся не в то же место введения, которое Вы использовали для предыдущих инъекций. • Обработайте зону инъекции салфеткой, смоченной спиртовым раствором. Дайте высохнуть зоне инъекции в течение 10 секунд. • Снимите защитный колпачок с иглы. Не прокручивайте защитный колпачок. После снятия колпачка с иглы одноразового шприца не прикасайтесь к игле и не надевайте повторно защитный колпачок на иглу во избежание травмы или инфекции. Выбросьте защитный колпачок. Предварительно слегка соберите не менее 2,5 см кожи в обработанной зоне для инъекции в складку большим и указательным пальцами (рис.2). — рис.2 Располагая иглу шприца под углом 45 – 90 градусов к месту инъекции, проколите кожу (рис.3). — рис.3 Когда игла полностью войдет в кожу, равномерно надавливайте большим пальцем на поршень шприца (рис.4). — рис.4 Продолжайте медленное и равномерное надавливание на поршень, вводя содержимое шприца в место инъекции полностью (рис.5). — рис.5 Удалите шприц перпендикулярно месту инъекции (рис.6). — рис.6 • Осторожно прижмите чистый ватный тампон к месту инъекции на несколько секунд. • Поместите шприц в контейнер для использованных шприцев и утилизируйте его. Частота применения с указанием времени приема При режиме введения препарата 225 мг (1 шприц) 1 раз в месяц, необходимо запланировать прием следующей дозы препарата через один месяц после последней введенной дозы. В случае режима введения препарата 675 мг (3 шприца) 1 раз в три месяца, необходимо запланировать прием следующей дозы препарата через три месяца после последней введенной дозы. Если у Вас появились вопросы по поводу графика введения, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Длительность лечения При назначении лечения фреманезумабом сопутствующее профилактическое лечение мигрени может быть продолжено, если назначающий лечение врач посчитает это необходимым. Успешность лечения необходимо оценить в течение 3 месяцев после начала лечения. В дальнейшем рекомендуется регулярно проводить оценку необходимости продолжения лечения. В каждом конкретном случае решение по продолжению лечения принимается индивидуально с учетом особенностей пациента. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если инъекция фреманезумаба пропущена в запланированную дату, ее следует ввести как можно скорее с учетом назначенной дозы и схемы применения. Запрещено вводить двойную дозу с целью восполнения пропущенной дозы. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

- повышенная чувствительность к действующему веществу, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата

Очень часто - болезненность в месте инъекции; - уплотнения в месте инъекции; - покраснение кожи в месте инъекции Часто - зуд в месте инъекции Нечасто - сыпь в месте инъекции - крапивница, отек Редко - иммуногенность - анафилактический шок - серьезные аллергические реакции Среди наиболее частых наблюдаемых местных реакций были болезненность, уплотнение и эритема в месте инъекции. Все местные реакции в месте инъекции были временными, преимущественно легкой или средней степени тяжести. Болезненность, уплотнение и эритема обычно наблюдались сразу же после инъекции, в то время как зуд и сыпь появлялись в среднем в течение 24 и 48 часов соответственно. Все реакции в месте инъекции проходили в основном в течение нескольких часов или дней. Реакции в месте инъекции обычно не требовали прекращения применения лекарственного средства. Серьезные реакции гиперчувствительности Анафилактические реакции сообщались в редких случаях. В основном реакции возникали в течение 24 часов после введения препарата, хотя в некоторых случаях наблюдались отсроченные реакции. Иммуногенность В плацебо-контролируемых исследованиях у 0,4% пациентов (6 из 1701), которые прошли курс лечения фреманезумабом, начали вырабатываться антитела к лекарственному препарату (ADA). Выработка антител была с низким титром. У одного из 6 пациентов начали вырабатываться нейтрализующие антитела. При продолжительности лечения 12 месяцев, антитела к лекарственному препарату были обнаружены у 2,3 % пациентов (43 из 1 888) и у 0,95% пациентов выработались нейтрализующие антитела. Выработка ADA не повлияла на безопасность и эффективность фреманезумаба. При возникновении нежелательных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дозы до 2000 мг вводились внутривенно в ходе клинических испытаний без дозоограничивающей токсичности. В случае передозировки рекомендуется убедиться, что у пациента отсутствуют признаки и симптомы нежелательных явлений, и в случае необходимости провести соответствующее симптоматическое лечение.

Предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового применения. Не рекомендуется использовать Аджови если при визуальном осмотре раствор в шприце мутный, изменил цвет или содержит дополнительные частицы. Не рекомендуется использовать Аджови, если раствор был прежде заморожен (например, в морозильной камере). Не рекомендуется взбалтывать предварительно заполненный шприц. ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать препарат, подвергнутый воздействию высоких температур или прямого солнечного света. Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологического лекарственного средства необходимо записать название и номер партии вводимого средства. Необходимо немедленно обратиться к своему врачу, фармацевту или медсестре, при появлении каких-либо признаков серьезной аллергической реакции, например, затрудненного дыхания, отека губ и языка или сильной сыпи после инъекции Аджови. Эти реакции могут возникнуть в течение 24 часов после применения Аджови, но иногда могут быть отсрочены. Вспомогательные вещества В этом лекарственном средстве содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, таким образом, оно является практически «безнатриевым». Один предварительно заполненный шприц содержит в качестве стабилизатора 99 мг сахарозы. Специальные предупреждения Пожилые пациенты (старше 65 лет) В клинические исследования лекарственного препарата Аджови не было включено достаточное число пациентов в возрасте от 65 лет и старше для определения возможных отличий ответной реакции при введении препарата пациентам в возрасте 65 лет и старше от ответной реакции пациентов более молодого возраста. Применение в педиатрии Препарат не рекомендован к применению у пациентов до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата Аджови в данной возрастной группе не установлены. Беременность Имеются ограниченные данные по применению Аджови у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное отрицательное воздействие в отношении токсического действия на репродуктивную систему. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать приема Аджови во время беременности. Кормление грудью Неизвестно, способен ли фреманезумаб проникать в грудное молоко. Установлено, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проникает в грудное молоко в течение первых дней после рождения и вскоре снижается до низких концентраций. Поэтому нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании в течение этого короткого периода. Впоследствии использование фреманезумаба во время кормления грудью может быть рассмотрено только в случае клинической необходимости. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Аджови не влияет на способность управления транспортными средствами или работу с механизмами.

В инструкции не указано.

Официальных клинических исследований по лекарственному взаимодействию Аджови с другими средствами не проводилось. На основании характеристик фреманезумаба не ожидается фармакокинетических лекарственных взаимодействий. Кроме того, во время клинических исследований, одновременное применение лекарственных средств (в частности анальгетиков, спорыньи и триптанов) для лечения приступа мигрени и для профилактики мигрени, не повлияло на фармакокинетику фреманезумаба.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°C до 8°C. Не замораживать! Предварительно заполненный шприц следует хранить в картонной упаковке для защиты от света. Допускается хранение до 7 дней при температуре до 30 °C. В случае хранения препарата вне холодильника более 7 дней, его необходимо утилизировать. После хранения при комнатной температуре не помещайте обратно в холодильник. Хранить в недоступном для детей месте!