Режим дозирования
Актилизе® будет подготовлен и введен врачом или медицинским работником. Это не для самостоятельного применения.
Применение Актилизе® следует начать как можно быстрее после начала появления симптомов. Применяются следующие правила по дозированию:
Острый инфаркт миокарда
a)90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после появления симптомов.
У пациентов с массой тела ≥ 65 кг:
Назначаемый объем согласно концентрации алтеплазы
1 мг/мл — 2 мг/мл
15 мг внутривенно (в/в) струйно, с немедленным последующим введением — 15 мл — 7,5 мл
50 мг в виде в/в инфузии с постоянной скоростью в течение первых 30 минут, с немедленным последующим введением — 50 мл — 25 мл
35 мг в виде в/в инфузии с постоянной скоростью в течение 60 минут до достижения максимальной суммарной дозы 100 мг — 35 мл — 17,5 мл
У пациентов с массой тела < 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела, согласно таблице:
Назначаемый объем согласно концентрации алтеплазы
1 мг/мл — 2 мг/мл
15 мг внутривенно (в/в) струйно, с немедленным последующим введением — 15 мл — 7,5 мл
0,75 мг/кг массы тела в виде в/в инфузии с постоянной скоростью в течение первых 30 минут внутривенно (в/в), с немедленным последующим введением — 0,75 мл/кг массы тела — 0,375 мл/кг массы тела
0,5 мг/кг массы тела в виде в/в инфузии с постоянной скоростью в течение 60 минут — 0,5 мл/кг массы тела — 0,25 мл/кг массы тела
б)3-х часовой режим дозирования для пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов.
У пациентов с массой тела ≥ 65 кг:
Назначаемый объем согласно концентрации алтеплазы
1 мг/мл — 2 мг/мл
10 мг внутривенно струйно, с немедленным последующим введением — 10 мл — 5 мл
50 мг в виде в/в инфузии с постоянной скоростью в течение первого часа, с немедленным последующим введением — 50 мл — 25 мл
40 мг в виде в/в инфузии с постоянной скоростью в течение 2 часов до достижения максимальной суммарной дозы 100 мг — 40 мл — 20 мл
У пациентов с массой тела < 65 кг:
Назначаемый объем согласно концентрации алтеплазы
1 мг/мл — 2 мг/мл
10 мг внутривенно струйно, с немедленным последующим введением — 10 мл — 5 мл
в виде в/в инфузии с постоянной скоростью в течение 3 ч до достижения максимальной суммарной дозы 1,5 мг/кг массы тела — 1,5 мл/кг массы тела — 0,75 мл/кг массы тела
Вспомогательная терапия: рекомендуется назначение вспомогательной антитромботической терапии в соответствии с действующими международными рекомендациями (стандартами) по ведению пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Способ применения
Приготовленный раствор должен применяться внутривенно и немедленно.
Алтеплазу по 2 мг во флаконах не следует применять по данному показанию. Инструкции до растворения / введения см. раздел «Инструкции по использованию /обращению».
Острая массивная эмболия легочной артерии
Дозировка
У пациентов с массой тела ≥ 65 кг:
Суммарная доза, составляющая 100 мг алтеплазы, должна быть введена в течение 2 ч. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:
Назначаемый объем согласно концентрации алтеплазы
1 мг/мл — 2 мг/мл
10 мг в/в струйно в течение 1 - 2 минут, с немедленным последующим введением — 10 мл — 5 мл
90 мг в виде в/в инфузии с постоянной скоростью в течение 2 ч до достижения максимальной суммарной дозы 100 мг — 90 мл — 45 мл
У пациентов с массой тела < 65 кг:
Назначаемый объем согласно концентрации алтеплазы
1 мг/мл — 2 мг/мл
10 мг внутривенно струйно в течение 1-2 минут, с немедленным последующим введением — 10 мл — 5 мл
в виде в/в инфузии с постоянной скоростью в течение 2 ч до достижения максимальной суммарной дозы 1,5 мг/кг массы тела — 1,5 мл/кг массы тела — 0,75 мл/кг массы тела
Вспомогательная терапия: после применения Актилизе®, в том случае, когда значения активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Инфузия должна корректироваться в зависимости от результатов повторного определения аЧТВ значения должны быть в интервале 50-70 секунд и должны превышать исходный уровень (в 1,5 – 2,5 раза от исходного значения).
Способ применения
Приготовленный раствор должен применяться внутривенно и немедленно.
Алтеплазы по 2 мг во флаконах не следует применять по данному показанию. Инструкции до растворения / введения см. раздел «Инструкции по использованию /обращению».
Острый ишемический инсульт
Лечение должно проводиться только под контролем врача, специально обученного и имеющего опыт в лечении нейроваскулярных заболеваний (см. разделы «Противопоказания» и «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Терапия с Актилизе® должна быть начата как можно быстрее – в течение 4,5 часов после появления симптомов (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). По истечении 4,5 часов после появления симптомов инсульта существует отрицательное соотношение риска и пользы, связанное с приемом Актилизе®, поэтому его не следует вводить.
Дозировка
Рекомендуемая суммарная доза алтеплазы составляет 0,9 мг/кг массы тела (максимально 90 мг) вводится начиная с в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы, после чего сразу же вводится оставшаяся часть суммарной дозы, вводимая внутривенно в течение 60 минут.
Таблица дозирования для острого ишемического инсульта
При использовании рекомендуемой стандартной концентрации 1 мг/мл вводимый объем (мл) равен рекомендуемой дозировке (мг)
Вес (кг) — Суммарная доза (мг) — В/в струйная доза (мг) — Внутривенная доза* (мг)
40 — 36,0 — 3,6 — 32,4
42 — 37,8 — 3,8 — 34,0
44 — 39,6 — 4,0 — 35,6
46 — 41,4 — 4,1 — 37,3
48 — 43,2 — 4,3 — 38,9
50 — 45,0 — 4,5 — 40,5
52 — 46,8 — 4,7 — 42,1
54 — 48,6 — 4,9 — 43,7
56 — 50,4 — 5,0 — 45,4
58 — 52,2 — 5,2 — 47,0
60 — 54,0 — 5,4 — 48,6
62 — 55,8 — 5,6 — 50,2
64 — 57,6 — 5,8 — 51,8
66 — 59,4 — 5,9 — 53,5
68 — 61,2 — 6,1 — 55,1
70 — 63,0 — 6,3 — 56,7
72 — 64,8 — 6,5 — 58,3
74 — 66,6 — 6,7 — 59,9
76 — 68,4 — 6,8 — 61,6
78 — 70,2 — 7,0 — 63,2
80 — 72,0 — 7,2 — 64,8
82 — 73,8 — 7,4 — 66,4
84 — 75,6 — 7,6 — 68,0
86 — 77,4 — 7,7 — 69,7
88 — 79,2 — 7,9 — 71,3
90 — 81,0 — 8,1 — 72,9
92 — 82,8 — 8,3 — 74,5
94 — 84,6 — 8,5 — 76,1
96 — 86,4 — 8,6 — 77,8
98 — 88,2 — 8,8 — 79,4
100+ — 90,0 — 9,0 — 81,0
*вводится в концентрации 1 мг/мл в течение 60 минут в виде инфузии с постоянной скоростью.
Вспомогательная терапия: Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и/или ингибиторами агрегации тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота в течение первых 24 часов после появления симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим, следует избегать внутривенного введения гепарина или ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как ацетилсалициловая кислота, в первые 24 часа после начала терапии Актилизе® из-за повышенного риска кровотечения. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 МЕ в день, при этом препарат вводится подкожно.
Инструкции по использованию /обращению
Для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон Актилизе®, содержащий сухое вещество, должен быть добавлен весь объем прилагаемого растворителя. С этой целью в состав упаковок 50 мг включена канюля, предназначенная для передачи.
Для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 2 мг/мл, во флакон Актилизе®, содержащий сухое вещество, должно быть добавлена половина объема прилагаемого растворителя (в соответствии с таблицей, приведенной ниже). В этих случаях для передачи необходимого количества растворителя во флакон, содержащий порошок Актилизе®, всегда следует использовать шприц.
Сухое вещество, содержащееся во флаконе Актилизе® (50 мг), растворяется в стерильных условиях водой для инъекций так, чтобы конечная концентрация алтеплазы составляла 1 мг/мл или 2 мг/мл.
Сухое вещество Актилизе® — 50 мг
а) Объем воды для инъекций, добавляемый к сухому веществу — 50 мл
Конечная концентрация: — 1 мг алтеплазы/мл
б) Объем воды для инъекций, добавляемый к сухому веществу — 25 мл
Конечная концентрация: — 2 мг алтеплазы/мл
Приготовленный раствор должен применяться внутривенно. Приготовленный раствор с концентрацией 1 мг/мл в последующем можно разводить стерильным 9 мг/мл (0,9%) раствором натрия хлорида до минимальной концентрации алтеплазы 0,2 мг/мл поскольку возникновение помутнения в приготовленном растворе не может быть исключено. Не рекомендуется дальнейшее разведение приготовленного раствора с концентрацией 1 мг/мл стерильной водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы, из-за увеличения образования помутнения в разведенном растворе.
Препарат Актилизе® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения (см. раздел «Несовместимость»).
Инструкция по растворению препарата Актилизе®
1 — Разводить препарат следует непосредственно перед введением.
2 — Снимите защитные колпачки с двух флаконов, содержащих воду для инъекций и сухое вещество Актилизе®, поддев их вверх большим пальцем.
3 — Обработайте резиновую пробку каждого флакона спиртовой салфеткой.
4 — Извлеките канюлю для переноса* из пакета. Канюлю для переноса не следует дезинфицировать или стерилизовать — она стерильна. Снимите один колпачок.
5 — Поставьте флакон с водой для инъекций на устойчивую поверхность. Поместив канюлю для переноса прямо над резиновой пробкой, аккуратно, но сильно проткните пробку по центру с помощью канюли, удерживая ее вертикально и не прокручивая.
6 — Крепко держите флакон с водой для инъекций и канюлю для переноса одной рукой за два боковых ушка. Снимите оставшийся колпачок с верха канюли для переноса.
7 — Крепко держите флакон с водой для инъекций и канюлю для переноса одной рукой за два боковых ушка. Держите флакон с сухим веществом Актилизе® вертикально над канюлей для переноса и установите кончик канюли прямо в центр пробки.
Наденьте флакон с сухим веществом прямо на канюлю для переноса и аккуратно, но сильно проткните резиновую пробку, удерживая флакон вертикально и не прокручивая.
8 — Переверните флаконы и дайте воде полностью стечь во флакон с сухим веществом.
9 — Уберите пустой флакон из-под воды вместе с канюлей для переноса. Их можно утилизировать.
10 — Возьмите флакон с приготовленным препаратом Актилизе® и осторожно покрутите его, чтобы растворить остатки порошка. При этом флакон не следует трясти, поскольку это приведет к образованию пены.
При наличии пузырьков дайте раствору спокойно отстояться в течение нескольких минут, чтобы они исчезли.
11 — Восстановленный раствор содержит 1 мг/мл алтеплазы . Он должен быть прозрачным, с цветом от бесцветного до бледно-желтого и не должен содержать каких-либо частиц.
12 — Наберите только нужное количество раствора с помощью шприца с иглой. Не используйте для этого место прокола от канюли для переноса, чтобы избежать протекания.
13 — Раствор следует использовать немедленно. Неиспользованный раствор следует утилизировать.
(*если канюля для переноса входит в набор. Для растворения также можно использовать шприц с иглой).
Восстановленный раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Несовместимость
Приготовленный раствор в последующем можно развести стерильным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) до минимальной концентрации алтеплазы 0,2 мг/мл.
Не рекомендуется дальнейшее разведение приготовленного раствора стерильной водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы, из-за увеличения образования помутнения в разведенном растворе.
Препарат Актилизе® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.
Метод и путь введения
Приготовленный раствор должен применяться внутривенно и немедленно.
Алтеплазы по 2 мг во флаконах не следует применять по данному показанию. Инструкции до растворения / введения см.раздел «Инструкции по использованию /обращению».
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Ответственность за проводимое лечение лежит на лечащем враче, прошедшем обучение и имеющем навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи. Для подтверждения показания к применению диагностические процедуры должны быть проведены соответствующим образом (см. раздел «Показания к применению»).