Алеценза® капсулы 150 мг

Одна капсула содержит активное вещество - алектиниба гидрохлорид 161.33 мг (эквивалентно алектинибу 150 мг), вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, состав капсулы: каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е171), воск карнаубский, крахмал кукурузный, гипромеллоза, чернила печатные. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером «1» с корпусом и крышечкой белого или желтовато-белого цвета, с маркировкой на крышечке капсулы «ALE» и «150 mg» на корпусе, выполненной чернилами черного цвета. Содержимое капсул – порошок белого или светло-желтого цвета. Допускается наличие мелких комочков.

Лечение распространенного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Препарат Алеценза® в монорежиме показан в первой линии терапии взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с опухолевой экспрессией киназы анапластической лимфомы (ALK-положительный НМРЛ). Препарат Алеценза® в монорежиме показан для лечения взрослых пациентов с ALK-положительным распространенным НМРЛ, ранее получавших лечение кризотинибом.

Механизм действия Алектиниб является мощным высокоселективным ингибитором тирозинкиназ ALK (anaplastic lymphoma kinase) и RET (REarranged during Transfection). В доклинических исследованиях ингибирование активности тирозинкиназы ALK приводило к блокаде нисходящих сигнальных путей, включая STAT 3 (переносчик сигнала и активатор транскрипции 3) и PI3K/AKT (фосфоинозитол-3-киназу/протеинкиназу В), вызывало гибель (апоптоз) опухолевых клеток. В условиях in vitro и in vivo алектиниб проявлял активность в отношении мутантных форм фермента ALK, в том числе с мутациями, обуславливающими резистентность к кризотинибу. Основной метаболит алектиниба (М4) в условиях in vitro продемонстрировал эффективность и активность, сопоставимую с алектинибом. Согласно данным доклинических исследований алектиниб не является субстратом P-gp или BCRP, выполняющих функцию белков-переносчиков в гематоэнцефалическом барьере, и, таким образом, обладает способностью проникать в центральную нервную систему и задерживаться в ней. Адъювантное лечение резецированного ALK-положительного НМРЛ Эффективность Алецензы для адъювантного лечения пациентов с ALK-положительным НМРЛ после полной резекции опухоли была установлена ​​в глобальном рандомизированном открытом клиническом исследовании фазы III (BO40336; ALINA). Пациенты, соответствующие критериям, должны были иметь стадию IB (опухоли ≥ 4 см) - стадию IIIA НМРЛ в соответствии с Системой стадирования Международного союза по борьбе с раком/Американского объединенного комитета по борьбе с раком (UICC/AJCC), 7-е издание, с ALK-положительным заболеванием, идентифицированным с помощью локально выполненного теста ALK с маркировкой CE или централизованно выполненного иммуногистохимического (ИГХ) анализа Ventana ALK (D5F3). Следующие критерии отбора определяют пациентов с высоким риском рецидива, которые включены в терапевтические показания и отражают популяцию пациентов со стадией IB (опухоли ≥ 4 см) - IIIA НМРЛ в соответствии с критериями стадирования UICC/AJCC 7-го издания. Размер опухоли ≥ 4 см; или опухоли любого размера, которые сопровождаются статусом N1 или N2; или опухоли, которые инвазивны в грудные структуры (непосредственно проникают в париетальную плевру, грудную стенку, диафрагму, диафрагмальный нерв, средостенную плевру, париетальный перикард, средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, возвратный гортанный нерв, пищевод, тело позвонка, киль); или опухоли, которые вовлекают главный бронх < 2 см дистальнее киля, но без вовлечения киля; или опухоли, связанные с ателектазом или обструктивным пневмонитом всего легкого; или опухоли с отдельными узелками в той же доле или в другой ипсилатеральной доле, что и первичная. В исследование не были включены пациенты со статусом N2 и опухолями, также поражающими средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, возвратный гортанный нерв, пищевод, тело позвонка, киля или с отдельными опухолевыми узлами в другой ипсилатеральной доле. Пациенты были рандомизированы (1:1) для применения Алецензы или химиотерапии на основе платины после резекции опухоли. Рандомизация была стратифицирована по расе (азиатская и неазиатская) и стадии заболевания (IB, II и IIIA). Алецензу вводили в рекомендуемой пероральной дозе 600 мг два раза в день в течение 2 лет или до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности. Химиотерапию на основе платины проводили внутривенно в течение 4 циклов, каждый цикл длился 21 день, в соответствии с одним из следующих режимов: Цисплатин 75 мг/м2 в 1-й день плюс винорелбин 25 мг/м2 в 1-й и 8-й дни Цисплатин 75 мг/м2 в 1-й день плюс гемцитабин 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни Цисплатин 75 мг/м2 в 1-й день плюс пеметрексед 500 мг/м2 в 1-й день В случае непереносимости режима на основе цисплатина вместо цисплатина в указанных выше комбинациях вводили карбоплатин в дозе площади под кривой зависимости свободного карбоплатина от времени (AUC) 5 мг/мл/мин или AUC 6 мг/мл/мин. Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без заболевания (DFS), оцениваемая исследователем. DFS определялась как время от даты рандомизации до даты возникновения любого из следующих событий: первый задокументированный рецидив заболевания, новый первичный НМРЛ или смерть по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Вторичными и исследовательскими конечными точками эффективности были общая выживаемость (OS) и время до рецидива или смерти в CNS (CNS-DFS). Всего было изучено 257 пациентов: 130 пациентов были рандомизированы в группу Алецензы, а 127 пациентов были рандомизированы в группу химиотерапии. В целом, медианный возраст составил 56 лет (диапазон: от 26 до 87), и 24% были в возрасте ≥ 65 лет, 52% были женщинами, 56% были азиатами, 60% никогда не курили, 53% имели PS ECOG 0, 10% пациентов имели стадию IB, 36% имели стадию II и 54% имели стадию IIIA заболевания. ALINA продемонстрировала статистически значимое улучшение DFS у пациентов, получавших лечение препаратом Алеценза, по сравнению с пациентами, получавшими химиотерапию в популяциях пациентов на стадии II-IIIA и стадии IB (≥ 4 см) - IIIA (ITT). Данные об общей выживаемости не были зрелыми на момент анализа DFS, в целом было зарегистрировано 2,3% смертей. Медианная продолжительность наблюдения за выживаемостью составила 27,8 месяцев в группе Алеценза и 28,4 месяца в группе химиотерапии. Результаты эффективности DFS обобщены в Таблице 4 и на Рисунке 1. Таблица 4 Результаты DFS, оцененные исследователем в ALINA. Параметр эффективности — Стадия II-III A — ITT популяция Алеценза N=116 — Химиотерапия N=115 — Алеценза N=130 — Химиотерапия N=127 Количество случаев DFS (%) — 14 (12.1) — 45 (39.1) — 15 (11.5) — 50 (39.4) Медиана DFS, в месяцах (95% CI) — NE (NE, NE) — 44.4 (27.8, NE) — NE (NE, NE) — 41.3 (28.5, NE) Стратифицированный риск (95% CI)* — 0.24 (0.13, 0.45) — 0.24 (0.13, 0.43) p-значение (лог. ранг)* — <0.0001 — <0.0001 DFS = выживаемость без заболевания; ITT = намерение лечить; CI = доверительный интервал; NE = невозможно оценить; HR = отношение рисков *Стратифицировано по расе на стадии II-IIIA, стратифицировано по расе и стадии на стадии IB-IIIA. Рисунок 1: Кривая Каплана-Майера для исследователя, оценивающего DFS в популяции ITT Лечение распространенного ALK-положительного НМРЛ Пациенты, ранее не получавшие лечение Безопасность и эффективность препарата Алеценза изучали в международном рандомизированном открытом клиническом исследовании фазы III (ВО28984, ALEX) с участием пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Перед рандомизацией в исследование у всех пациентов было обязательным проведение централизованного тестирования на наличие экспрессии ALK-протеина в образцах ткани с помощью иммуногистохимического (ИГХ) анализа Ventana anti-ALK (D5F3). Всего в исследование фазы III было включено 303 пациента, из них 151 пациент был рандомизирован в группу кризотиниба и 152 пациента - в группу препарата Алеценза, где пациенты получали препарат Алеценза внутрь в рекомендуемой дозе 600 мг два раза в сутки. Рандомизация проводилась по следующим стратификационным факторам: статус по шкале ECOG PS (показатель общего состояния пациента по шкале Восточной объединенной онкологической группы) (0/1 или 2), раса (азиаты или не азиаты) и наличие метастазов в ЦНС на момент включения в исследование (да или нет). Первичной конечной точкой исследования было подтверждение более высокой эффективности препарата Алеценза по сравнению с кризотинибом на основании показателя ВБП (выживаемости без прогрессирования) по оценке исследователя с использованием критериев ответа солидных опухолей на химиотерапевтическое лечение RECIST 1.1. Исходные демографические характеристики и характеристики заболевания в группе препарата Алеценза были следующими: средний возраст - 58 лет (54 года в группе кризотиниба), 55% пациентов были женского пола (58% в группе кризотиниба), 55% пациентов не относились к азиатской расе (54% в группе кризотиниба), 61% были некурящими (65% в группе кризотиниба), у 93% пациентов был статус по шкале ECOG PS 0 или 1 (93% в группе кризотиниба), 97% пациентов имели IV стадию заболевания (96% в группе кризотиниба), у 90% пациентов была гистологически подтверждённая аденокарцинома (94% в группе кризотиниба), у 40% были метастазы в ЦНС на момент включения в исследование (38% в группе кризотиниба) и 17% пациентов ранее получали лучевую терапию метастазов в ЦНС (14% в группе кризотиниба). В исследовании первичная конечная точка со статистически значимым улучшением по показателю ВБП по оценке исследователя была достигнута к моменту первичной оценки. Данные по эффективности обобщены в Таблице 5, кривая Каплана-Мейера по оценке показателя ВБП по оценке исследователя представлена на Рисунке 2. Таблица 5. Обзор результатов эффективности из исследования BO28984 (ALEX) КризотинибN=151 — АлецензаN=152 Медиана продолжительности последующего наблюдения (месяцы) — 17.6(0.3-27.0) — 18.6(0.5-29.0) Первичный параметр эффективности ВБП (по оценке исследователя) Количество пациентов, у которых произошло событие, n (%) Медиана (месяцы) [95% ДИ] — 102 (68%) 11.1[9.1; 13.1] — 62 (41%) НО [17.7; НО] Отношение рисков [95% ДИ] Значение р, стратифицированный лог-ранговый критерий — 0.47 [0.34; 0.65] р <0.0001 Вторичные параметры эффективности ВБП (по оценке ННК)* Количество пациентов, у которых произошло событие, n (%) Медиана (месяцы) [95% ДИ] — 92 (61%) 10.4[7.7; 14.6] — 63 (41%) 25.7[19.9; НО] Отношение рисков [95% ДИ] Значение р, стратифицированный лог-ранговый критерий — 0.50 [0.36; 0.70] р <0.0001 Время до прогрессирования в ЦНС (по оценке ННК)*, ** Количество пациентов, у которых произошло событие, n (%) — 68 (45%) — 18 (12%) Отношение рисков (ОР) в зависимости от причины [95% ДИ] Значение р, стратифицированный лог-ранговый критерий — 0.16 [0.10; 0.28] p <0.0001 Совокупная частота прогрессирования в ЦНС за 12 месяцев (ННК) [95% ДИ] — 41.4% [33.2; 49.4] — 9.4% [5.4; 14.7] ЧОО (по оценке исследователя)*, *** Количество пациентов, ответивших на лечение, n (%) [95% ДИ] — 114 (75.5%) [67.8; 82.1] — 126 (82.9%) [76.0; 88.5] Общая выживаемость* Количество пациентов, у которых произошло событие, n (%) Медиана (месяцы) [95% ДИ] — 40 (27%) НО [НО; НО] — 35 (23%) НО [НО; НО] Отношение рисков [95% ДИ] — 0.76 [0.48; 1.20] Продолжительность ответа (по оценке исследователя) — N=114 — N=126 Медиана (месяцы) [95% ДИ] — 11.1[7.9; 13.0] — НО [НО; НО] Частота объективного ответа в ЦНС у пациентов с измеримыми и неизмеримыми метастазами на момент включения в исследование — N=22 — N=21 Количество пациентов, ответивших на лечение, n (%) [95% ДИ] — 11 (50.0%) [28.2; 71.8] — 17 (81.0%) [58.1; 94.6] Полный ответ в ЦНС, n (%) — 1 (5%) — 8 (38%) Продолжительность ответа в ЦНС, медиана (месяцы) [95% ДИ] — 5.5 [2.1, 17.3] — 17.3 [14.8, НО] Частота объективного ответа у пациентов с измеримыми и неизмеримыми метастазами в ЦНС на момент включения в исследование (по оценке ННК) — N=58 — N=64 Количество пациентов, ответивших на лечение ЦНС, n (%) [95% ДИ] — 15 (25.9%) [15.3; 39.0] — 38 (59.4%) [46.4; 71.5] Полный ответ в ЦНС, n (%) — 5 (9%) — 29 (45%) Продолжительность ответа в ЦНС, медиана (месяцы) [95% ДИ] — 3.7 [3.2, 6.8] — НО [17.3, НО] * Ключевые вторичные конечные точки иерархического тестирования ** Сравнительный анализ риска прогрессирования в ЦНС, системного прогрессирования и смерти (конкурирующие исходы) *** Полный ответ на терапию достигнут у 2 пациентов в группе кризотиниба и у 6 пациентов в группе алектиниба ДИ = доверительный интервал; ЦНС = центральная нервная система; ННК = независимый наблюдательный комитет; НО = не поддается оценке; ЧОО = частота объективного ответа; ВБП = выживаемость без прогрессирования Улучшение ВБП было постоянным как в группе пациентов с метастазами в ЦНС на момент включения в исследование (ОР (отношение рисков)=0.40, 95% ДИ: 0.25-0.64; медиана ВБП в группе препарата Алеценза=НО, 95% ДИ: 9.2-НО, медиана ВБП в группе кризотиниба=7.4 месяца, 95% ДИ: 6.6-9.6), так и у пациентов без метастазов в ЦНС на момент включения в исследование (ОР=0.51, 95% ДИ: 0.33-0.80, медиана ВБП в группе препарата Алеценза=НО, 95% ДИ: НО-НО, медиана ВБП в группе кризотиниба=14.8 месяца, 95% ДИ: 10.8-20.3), что указывает на преимущество препарата Алеценза по сравнению с кризотинибом в обеих подгруппах. Рисунок 2 : Кривая Каплана-Мейера по оценке показателя ВБП исследователем в клиническом исследовании BO28984 (ALEX) Пациенты, ранее получавшие лечение кризотинибом Безопасность и эффективность препарата Алеценза у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших лечение кризотинибом, изучали в двух клинических исследованиях фазы I/II (NP28673 и NP28761). NP28673Исследование NP28673 представляло собой несравнительное многоцентровое клиническое исследование фазы I/II с участием пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ, у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне предшествующей терапии кризотинибом. Помимо кризотиниба, пациенты могли ранее получать химиотерапию. Всего 138 пациентов были включены в часть фазы II исследования, получавших препарат Алеценза в рекомендуемой дозе 600 мг два раза в сутки внутрь. Первичной конечной точкой являлась оценка эффективности препарата Алеценза на основании ЧОО согласно оценке центрального независимого наблюдательного комитета (ННК) с помощью критериев оценки ответа солидных опухолей RECIST, версия 1.1 в общей популяции (с/без предыдущей химиотерапии). Комбинированной первичной конечной точкой являлась оценка ЧОО согласно оценке центрального ННК по критериям RECIST, версия 1.1 у пациентов, ранее получивших лечение химиотерапевтическими препаратами. Снижение доверительного интервала для оцененной ЧОО выше предварительно установленного предела 35% позволило бы достичь статистически значимого результата. Демографические данные пациентов соответствовали таковым в популяции с ALK-положительным НМРЛ. Демографические характеристики общей исследуемой популяции: 67% – представители европеоидной расы, 26% – азиаты, 56% – женщины, медиана возраста – 52 года. Большинство пациентов ранее не курили (70%). На момент включения в исследование статус по шкале ECOG (Восточной объединённой онкологической группы) составлял 0 или 1 у 90.6% пациентов, и 2 у 9.4% пациентов. На момент включения в исследование у 99% пациентов была IV стадия заболевания, у 61% - метастазы в головной мозг, а у 96% пациентов опухоли классифицировали как аденокарциному. Среди пациентов, включённых в исследование, у 20% прогрессирование развилось на фоне лечения кризотинибом, а у 80% - на фоне терапии кризотинибом и минимум одного курса химиотерапии. NP28761Исследование NP28761 представляло собой несравнительное многоцентровое исследование фазы I/II с участием пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ, у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне предшествующей терапии кризотинибом. Помимо кризотиниба, пациенты ранее могли получить химиотерапию. Всего в часть фазы II исследования были включены 87 пациентов, получавших препарат Алеценза в рекомендуемой дозе 600 мг два раза в сутки внутрь. Первичной конечной точкой являлась оценка эффективности препарата Алеценза на основании ЧОО согласно оценке центрального ННК с помощью критериев оценки ответа солидных опухолей RECIST, версия 1.1. Снижение доверительного интервала для оцененной ЧОО выше предварительно установленного предела 35% позволило бы достичь статистически значимого результата. Демографические данные пациентов соответствовали таковым в популяции с ALK-положительным НМРЛ. Демографические характеристики общей исследуемой популяции: 84% – представители европеоидной расы, 8% – азиаты, 55% – женщины. Медиана возраста – 54 года. Большинство пациентов ранее не курили (62%). На момент включения в исследование статус по шкале ECOG составлял 0 или 1 у 89.7% пациентов, и 2 у 10.3% пациентов. На момент включения в исследование у 99% пациентов была IV стадия заболевания, у 60% - метастазы в головной мозг, а у 94% пациентов опухоли классифицировали как аденокарциному. Среди пациентов, включённых в исследование, у 26% прогрессирование развилось на фоне лечения кризотинибом, а у 74% - на фоне терапии кризотинибом и минимум одного курса химиотерапии. Основные результаты эффективности в исследованиях NP28673 и NP28761 обобщены в Таблице 5. Обзор анализа объединённых данных по конечным точкам ЦНС представлен в Таблице 6. Таблица 6 . Результаты эффективности в исследованиях NP28673 и NP28761 NP28673 Алеценза 600 мг два раза в сутки — NP28761 Алеценза 600 мг два раза в сутки Медиана продолжительности последующего наблюдения (месяцы) — 21 (1-30) — 17(1-29) Первичные параметры эффективности ЧОО (по оценке ННК) в популяции ПОО — N=122a — N=67b Количество пациентов, ответивших на лечение, n (%) [95% ДИ] — 62 (50.8%) [41.6%, 60.0%] — 35 (52.2%) [39.7%, 64.6%] ЧОО (по оценке ННК) у пациентов, ранее получивших химиотерапию Количество пациентов, ответивших на лечение, n (%) [95% ДИ] — N=96 43 (44.8%) [34.6%, 55.3%] Вторичные параметры эффективности Продолжительность ответа (по оценке ННК) — N=62 — N=35 Количество пациентов, у которых произошло событие, n (%) Медиана (месяцы) [95% ДИ] — 36 (58.1%) 15.2 [11.2, 24.9] — 20 (57.1%) 14.9 [6.9, НО] ВБП (по оценке ННК) — N=138 — N=87 Количество пациентов, у которых произошло событие, n (%) — 98 (71.0%) — 58 (66.7%) Медиана продолжительности (месяцы) [95% ДИ] — 8.9 [5.6, 12.8] — 8.2%[6.3; 12.6] ДИ = доверительный интервал; ННК = независимый наблюдательный комитет; НО = не поддается оценке; ЧОО = частота объективного ответа; ВБП = выживаемость без прогрессирования; ПОО - поддающиеся оценке ответы а по оценке ННК у 16 пациентов заболевание на момент включения в исследование не поддавалось измерению и поэтому их не включали в популяцию, поддающуюся оценке ответа по заключению ННК b по оценке ННК у 20 пациентов заболевание на момент включения в исследование не поддавалось измерению и поэтому их не включали в популяцию, поддающуюся оценке ответа по заключению ННК В исследованиях NP28673 и NP28761 результаты ЧОО были постоянными по всем подгруппам исходных характеристик пациентов, таких как возраст, пол, раса, статус по шкале ECOG, наличие метастазов в ЦНС и предшествующая химиотерапия, особенно если учитывать небольшое количество пациентов в некоторых подгруппах. Таблица 7 . Обзор анализа объединённых данных по конечным точкам ЦНС в исследованиях NP28673 и NP28761 Параметры ЦНС (NP28673 и NP28761) — Алеценза 600 мг два раза в сутки Пациенты с измеримыми поражениями ЦНС на момент включения в исследование — N=50 ЧОО в ЦНС (по оценке ННК) Количество пациентов, ответивших на лечение, n (%) [95% ДИ] Полный ответ Частичный ответ Продолжительность ответа в ЦНС (по оценке ННК) Количество пациентов, у которых произошло событие, n (%) Медиана (месяцы) [95% ДИ] — 32 (64.0%) [49.2%, 77.1%] 11 (22.0%) 21 (42.0%) N=32 18 (56.3%) 11.1 [7.6, НО] ДИ = доверительный интервал; ННК = независимый наблюдательный комитет; ЧОО = частота объективного ответа; НО = не поддается оценке

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом. Режим дозирования • Рекомендуемая доза составляет 4 капсулы (600 мг) два раза в день. • Это означает, что каждый день Вы принимаете 8 капсул (1200 мг). Если до начала лечения препаратом Алеценза® у Вас имелись серьезные проблемы с печенью: • Рекомендуемая доза составляет 3 капсулы (450 мг) два раза в день. • Это означает, что каждый день Вы принимаете 6 капсул (900 мг). Если во время лечения препаратом Ваше состояние ухудшится, лечащий врач может уменьшить дозу, ненадолго прервать или полностью прекратить лечение данным препаратом. Метод и путь введения Препарат Алеценза® принимают внутрь, проглатывая капсулу целиком. Не открывайте капсулу и не растворяйте ее содержимое. Вы должны принимать препарат Алеценза® одновременно с приемом пищи. Если у Вас случилась рвота после приема препарата Алеценза® Не следует принимать дополнительную дозу препарата. Примите следующую дозу в обычное время. Если Вы приняли препарата Алеценза® больше, чем следовало Немедленно обратитесь к лечащему врачу или в больницу. Возьмите с собой упаковку лекарственного препарата и этот листок-вкладыш. Длительность лечения Важно принимать препарат Алеценза® два раза в день так долго, как это назначил Ваш лечащий врач. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если до приема следующей дозы препарата осталось больше 6 часов, примите пропущенную дозу сразу, как только Вы вспомнили об этом. Если до приема следующей дозы осталось меньше 6 часов, не принимайте пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Не прекращайте прием препарата Алеценза®, пока не обсудите это с лечащим врачом. Важно принимать препарат Алеценза® два раза в день так долго, как это назначил Ваш лечащий врач. При наличии вопросов по приему препарата, обратитесь к лечащему врачу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

• гиперчувствительность к алектинибу или к любому из вспомогательных веществ • наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы • детский и подростковый возраст до 18 лет

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Алеценза® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Во время лечения препаратом Алеценза® могут возникнуть следующие нежелательные реакции. Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными. Немедленно сообщите своему врачу, если Вы заметите какие-либо из следующих нежелательных реакций. Ваш врач может уменьшить дозу, ненадолго прервать или полностью прекратить лечение: • Возникновение или ухудшение таких симптомов, как затруднение дыхания, одышка, кашель (сухой или с выделением мокроты) или повышенная температура тела, которые могут быть схожими с симптомами рака легкого (возможные признаки воспаления легких - пневмонита). Препарат Алеценза® может вызвать тяжелое или жизнеугрожающее воспаление легких. • Пожелтение кожи или белков глаз, боли в верхней части живота справа, потемнение мочи, зуд кожи, снижение аппетита, тошнота или рвота, повышенная утомляемость, кровотечения или повышенная склонность к появлению синяков (возможные признаки проблем с печенью). • Появление или усиление мышечных симптомов, в том числе неясные или неослабевающие боли в мышцах, болезненность или слабость мышц (возможные признаки проблем с мышцами). • Обмороки, головокружение или пониженное артериальное давление (возможные признаки замедленного пульса). • Утомляемость, слабость или одышка (возможные признаки отклонения от нормы разрушения эритроцитов, также известного как гемолитическая анемия). Перечень нежелательных реакций: Частота развития (все степени тяжести) Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10) • анемия • диарея, рвота, запор, тошнота • повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ, повышение концентрации билирубина • сыпь • миалгия, повышение активности креатинфосфокиназы • отёки • увеличение массы тела Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) • нарушение глотания • фоточувствительность • повышение концентрации креатинина в крови • повышенный уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) • лекарственно-индуцированное поражение печени • острая почечная недостаточность, Частота развития (3-4 степени тяжести) Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) • анемия • повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ, повышение концентрации билирубина • сыпь • миалгия, повышение активности креатинфосфокиназы • острая почечная недостаточность • отёки Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) • интерстициальная болезнь лёгких/пневмонит • повышение активности щелочной фосфатазы, лекарственно-индуцированное поражение печени • фоточувствительность • повышение концентрации креатинина в крови • увеличение массы тела При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Немедленно обратитесь к лечащему врачу или в больницу. Возьмите с собой упаковку лекарственного препарата и этот листок-вкладыш.

Перед применением препарата Алеценза® сообщите врачу если: • у Вас когда-либо были проблемы с желудком или кишечником с образованием отверстий (перфорация), или если у Вас есть заболевания, вызывающие воспаление в брюшной полости (дивертикулит), или если рак распространился у Вас в брюшной полости (метастазы). Возможно, что препарат Алеценза® может увеличить риск образования отверстий в стенке кишечника. • Вы страдаете наследственным заболеванием, таким как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы. При появлении сомнений посоветуйтесь с врачом перед применением препарата Алеценза®. Вам следует сообщить врачу, если при применении препарата Алеценза®: • у Вас возникла сильная боль в животе или области живота, повышенная температура тела, озноб, тошнота, рвота, напряженность мышц брюшной стенки или вздутие живота, поскольку это может быть симптомами образования отверстий в стенке кишечника. Препарат Алеценза® может вызывать нежелательные реакции. В случае их возникновения Вам следует незамедлительно сообщить об этом врачу. К таким реакциям относятся: • поражение печени (гепатотоксичность). Ваш врач назначит анализы крови перед началом лечения и каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем реже. Эти исследования проводят для того, чтобы исключить какие-либо проблемы с печенью во время приема препарата Алеценза®. Незамедлительно сообщите врачу в случае возникновения следующих симптомов: пожелтение кожи или белков глаз, боли в правой части живота, потемнение мочи, зуд кожи, снижение аппетита, тошнота или рвота, повышенная утомляемость, кровотечение или повышенная склонность к появлению синяков. • замедленный пульс (брадикардия). • воспаление легких (пневмонит). Препарат Алеценза® может вызвать тяжелый или жизнеугрожающий отек (воспаление) легких. При этом симптомы могут быть схожими с симптомами рака легкого. Незамедлительно сообщите врачу, если у Вас появились или ухудшились такие симптомы, как затруднение дыхания, одышка, кашель (сухой или с выделением мокроты) или повышенная температура тела. • сильные боли в мышцах, болезненность и слабость мышц (миалгия). Во время лечения препаратом Алеценза® Ваш лечащий врач будет проводить анализ крови, по меньшей мере, один раз в 2 недели в течение первого месяца терапии, а затем по необходимости. Незамедлительно сообщите лечащему врачу, если у Вас вновь появились или усилились мышечные симптомы, в том числе неясные или не ослабевающие боли в мышцах, болезненность или слабость мышц. • отклонение от нормы разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия). Незамедлительно сообщите лечащему врачу, если у Вас появилась повышенная утомляемость, слабость или одышка. Обращайте внимание на эти симптомы, пока принимаете препарат Алеценза®. Более подробную информацию Вы можете найти в разделе «Описание нежелательных реакций». Чувствительность к воздействию солнечного света В период приема препарата Алеценза® и в течение 7 дней после окончания его приема избегайте длительного нахождения под прямыми солнечными лучами. Для того, чтобы избежать солнечных ожогов, Вам следует использовать солнцезащитные средства и бальзам для губ с солнцезащитным фактором (SPF) 50 или выше. Лабораторные и инструментальные данные Во время лечения препаратом Алеценза® Ваш лечащий врач будет проводить анализы крови перед началом лечения и каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем реже. Эти исследования проводят для того, чтобы исключить какие-либо проблемы с печенью или мышцами в период приема препарата Алеценза®. Контрацепция - информация для женщин Вам нельзя беременеть во время лечения препаратом Алеценза®. Пациентки детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы Алецензы Проконсультируйтесь с лечащим врачом о подходящих Вам и Вашему партнеру методах контрацепции. Если Вы принимаете препарат Алеценза® одновременно с пероральными контрацептивами, пероральные контрацептивы могут быть менее эффективными. Препарат Алеценза® содержит лактозу Препарат Алеценза® содержит лактозу (разновидность сахара). Если Ваш врач сказал, что у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, перед началом приема данного препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Препарат Алеценза® содержит натрий Данный препарат содержит 48 мг натрия (основной компонент при приготовлении пищи/пищевая соль) на суточную дозу (1200 мг), что соответствует 2.4% от максимального количества натрия в день, рекомендованного для взрослого. Специальные предупреждения Дети и подростки Применение препарата Алеценза® у детей и подростков не изучали. Данный препарат не предназначен для применения у детей или подростков в возрасте младше 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При приёме препарата Алеценза® соблюдайте особую осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, так как у Вас могут возникнуть проблемы со зрением, замедление сердцебиения или понижение артериального давления, которые могут привести к обмороку или головокружению.

Не принимайте препарат Алеценза® если Вы беременны, поскольку это может нанести вред Вашему ребенку. Если Вы забеременели во время лечения препаратом или в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата, незамедлительно сообщите об этом Вашему лечащему врачу. Не кормите грудью во время лечения данным препаратом. Неизвестно, проникает ли препарат Алеценза® в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание в период приема препарата может нанести вред Вашему ребенку.

Другие препараты и препарат Алеценза® Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это касается также безрецептурных препаратов и лекарственных препаратов растительного происхождения. Препарат Алеценза® может влиять на то, как действуют некоторые лекарственные препараты. Некоторые лекарственные препараты также могут влиять на то, как действует препарат Алеценза®. В частности, сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете любой из перечисленных лекарственных препаратов: • дигоксин (препарат для лечения проблем с сердцем) • дабигатрана этексилат (препарат для лечения повышенной свертываемости крови) • метотрексат (препарат для лечения некоторых видов рака или аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидного артрита)) • нилотиниб (препарат для лечения определенных типов рака) • лапатиниб (препарат для лечения определенных типов рака груди) • митоксантрон (препарат для лечения определенных типов рака или аутоиммунных заболеваний (например, рассеянного склероза)) • эверолимус (препарат для лечения определенных типов рака или для предотвращения отторжения иммунной системой трансплантированной почки, сердца или печени) • сиролимус (препарат для предотвращения отторжения иммунной системой трансплантированной почки, сердца или печени) • топотекан (препарат для лечения определенных типов рака) • препараты для лечения СПИД/ВИЧ-инфекции (например, ритонавир, саквинавир) • препараты для лечения инфекций. К ним относятся препараты для лечения грибковых инфекций (противогрибковые, такие как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол) и препараты для лечения определенных типов бактериальной инфекции (антибиотики, такие как телитромицин) • зверобой продырявленный (лекарственное средство на растительной основе для лечения депрессии) • препараты для купирования эпилептических припадков или судорог (противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал) • препараты для лечения туберкулеза (например, рифампицин, рифабутин) • нефазодон (препарат для лечения депрессии) Пероральные контрацептивы Если Вы принимаете препарат Алеценза® одновременно с пероральными контрацептивами, пероральные контрацептивы могут быть менее эффективными. Препарат Алеценза® с едой и напитками Вы должны соблюдать осторожность при употреблении грейпфрутового сока, грейпфрута или горьких сортов апельсинов во время лечения препаратом Алеценза®, поскольку они могут влиять на то, как действует препарат Алеценза®.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!