Режим дозирования
• Тест-дозу (1 мг) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.
• Препарат АмБизом® необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30 – 60 минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата АмБизом®.
• Взрослые
Дозы препарата АмБизом® подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.
Для лечения системных грибковых инфекций терапию, обычно, начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза в виде препарата АмБизом® составляет 1,0 – 3,0 г в течение 3-4 недель.
Мукормикоз: лечение начинают с дозы 5 мг/кг, вводимой ежедневно. Продолжительность лечения должна определяться индивидуально. В клинической практике обычно используются курсы длительностью до 56 дней; для глубоко укоренившихся инфекций, а также при длительных курсах химиотерапии или нейтропении может потребоваться более продолжительное лечение.
В клинических исследованиях и в клинической практике применялись дозы выше 5 мг/кг. Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата АмБизом® при лечении мукормикоза при этих повышенных дозах, поэтому следует в каждом отдельном случае оценивать соотношение пользы и риска, чтобы определить, превысит ли потенциальная польза известный повышенный риск токсичности при повышенных дозах препарата АмБизом®.
• При лихорадке неизвестного происхождения у пациентов с нейтропенией терапию следует начинать с дозы 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть увеличена до 3 мг/кг/сутки.
• При лечении висцерального лейшманиозa доза препарата составляет 1,0–1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня или альтернативно 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0–1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.
Особые группы пациентов
Дети
Системные грибковые инфекции и лихорадку неизвестного происхождения у пациентов детского возраста лечили препаратом АмБизом®, при этом нетипичных побочных эффектов отмечено не было.
Препарат АмБизом® изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата АмБизом® у детей в возрасте до одного месяца не установлена.
Пациенты пожилого возраста
Изменение дозы или частоты введения не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат АмБизом® вводили пациентам с уже имеющимися нарушениями функции почек в дозах 1–5 мг/кг/сутки. При этом, изменения дозы или частоты введения не требовалось.
Способ применения
• Тест-дозу (1 мг) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.
• Препарат АмБизом® необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30 – 60 минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата АмБизом®.
Восстановление препарата и приготовление дисперсии перед его введением
Препарат АмБизом® не взаимозаменяем другими амфотерицин-содержащими лекарственными препаратами.
Препарат АмБизом® следует восстанавливать только стерильной водой для инъекций (без консервантов) с дальнейшим разведением только раствором декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%).
Использование других растворов, кроме рекомендуемых, как для восстановления, так и последующего разведения образовавшегося концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта), может вызвать образование осадка в препарате АмБизом®.
Препарат АмБизом® не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя восстанавливать или разводить 0,9% раствором натрия хлорида или же вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%). Если это нецелесообразно, следует вводить препарат АмБизом® через отдельную систему.
НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат АмБизом® с другими препаратами или электролитами.
При проведении операций с препаратом следует строго соблюдать правила асептики, поскольку препарат или растворы для восстановления и разведения не содержат консервантов или бактериостатических средств.
Флаконы с препаратом АмБизом®, содержащие 50 мг амфотерицина, готовят следующим образом:
1. Добавить 12 мл воды для инъекций в каждый флакон с препаратом АмБизом® для получения концентрации 4 мг/мл амфотерицина В.
2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования препарата АмБизом®. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии видимых механических включений.
3. Рассчитать количество восстановленной дисперсии препарата (4 мг/мл) для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).
4. Дисперсию для инфузий получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата АмБизом®, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,00 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1).
5. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата в стерильный шприц. Через фильтр (5 микрон), входящего в комплект препарата, ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5%, 10% или 20%).
Для внутривенной инфузии препарата АмБизом® можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра должен быть не менее 1,0 микрона.
Подготовка препарата АмБизом® для инфузии
Пример приготовления дисперсии препарата АмБизом® для инфузий в дозе 3 мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузий представлен в таблице 1 ниже. Следует отметить, что в данной таблице приведен пример на основе дозы 3 мг/кг/сутки, однако пациентам могут назначаться дозы, отличные от указанной. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сутки, необходимо сделать новый расчет, таблицу в этом случае использовать нельзя.
Таблица 1
Пример приготовления дисперсии препарата АмБизом® для инфузий в дозе 3 мг/кг/сутки для растворения в 5% растворе декстрозы для инфузий
Масса тела пациента (кг) — Количество флаконов, необходимых для приготовления дозы* — Количество препарата АмБизом®, необходимое для пациента (для наполнения с целью дальнейшего разбавления) (мг) — Объем восстановленного препарата АмБизом®, для наполнения с целью дальнейшего разбавления (мл)** — Для достижения конечной концентрации 0,2 мг/мл (разбавление 1 в 20) — Для достижения конечной концентрации 2,0 мг/мл (разбавление 1 в 2)
Объем необходимой 5% декстрозы (мл) — Общий объем (мл; препарата АмБизом® плюс 5% декстроза) — Объем необходимой 5% декстрозы (мл) — Общий объем (мл; препарата АмБизом® плюс 5% декстроза)
10 — 1 — 30 — 7,5 — 142,5 — 150 — 7,5 — 15
25 — 2 — 75 — 18,75 — 356,25 — 375 — 18,75 — 37,5
40 — 3 — 120 — 30 — 570 — 600 — 30 — 60
55 — 4 — 165 — 41,25 — 783,75 — 825 — 41,25 — 82,5
70 — 5 — 210 — 52,5 — 997,5 — 1050 — 52,5 — 105
85 — 6 — 255 — 63,75 — 1211,25 — 1275 — 63,75 — 127,5
* Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона (ов).
** Для достижения концентрации амфотерицина В 4 мг/мл, каждый флакон препарата АмБизом® (50 мг) разбавляют 12 мл воды для инъекций.
Только для однократного использования. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован.
Любое неиспользованное содержимое лекарственного препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Метод и путь введения
Внутривенно