Код ATХ J05AХ17
Механизм действия
Противовирусное действие энисамия связано с прямым угнетением РНК-зависимой РНК-полимеразы вирусом гриппа и SARS-CoV-2.
Фармакодинамика
Энисамий обладает противовирусным действием против разных штаммов вируса гриппа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro.
Энисамия йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхо-эпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркома человека (RD), клеток колоректального аденокарциномы человека (Caco-2).
У хорьков как репрезентативной животной модели для исследования гриппа, энисамия йодид сокращал выделение вируса гриппа через носовые смывы хорьков, по сравнению с контрольной группой плацебо.
Клиническая эффективность
В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение таблетками энисамия йодида в суточной дозе 1500 мг (500 мг 3 раза в день) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с плацебо (табл. 2).
Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было обнаружено у пациентов, которые получали энисамия йодид, по сравнению с пациентами группы плацебо (табл. 3).
Лечение энисамия йодидом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.
Таблица 2. Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения энисамия йодидом (количество пациентов /%)
Сутки — Кашель — Ринит — Слабость — Головная боль
энисамия йодид — плацебо — энисамия йодид — плацебо — энисамия йодид — плацебо — энисамия йодид — плацебо
0 — 59 98,3 % — 40 100 % — 56 93,3 % — 37 92,5 % — 59 98,3 % — 40 100 % — 56 93,3 % — 34 85 %
3 — 58 96,7 % — 40 100 % — 50 83,3 % — 35 87,5 % — 42 70 % ** — 39 97,5 % — 31 51,7 % — 25 62,5 %
7 — 39 65 % — 38 95 % — 13 21,7 % — 29 72,5 % — 17 28,3 % — 22 55 % — 6 10 % * — 13 32,5 %
14 — 4 6,7 % — 22 55 % — 0 — 2 5 % — 1 1,7 % — 7 17,5 % — 0 — 3 7,5 %
Таблица 3. Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов / %)
Сутки — Вирусные антигены — Антигены вируса гриппа
энисамия йодид — плацебо — энисамия йодид — плацебо
0 — 60 (100%) — 40 (100%) — 33 (66%) — 22 (55%)
3 — 17 (28,3%) — 29 (72,5%) — 8 (13%) — 16 (40%)
7 — 1 (1,7%) — 6 (15%) — 1 (1,7%) — 1 (2,5%)
Результаты третьей фазы клинических исследований показали, что энисамия йодид хорошо переносится и клинически эффективен, что было продемонстрировано в виде:
• сокращение продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 дня;
• сокращение продолжительности катаральных и конституциональных симптомов;
• уменьшение применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
• уменьшение количества дней нетрудоспособности;
• уменьшение периода выделения вирусов и существенное уменьшение количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.
Большая эффективность энисамия наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.
В многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование эффективности и безопасности лекарственного средства Амизон Макс было включено 592 пациента с COVID-19 средней степени тяжести, которые в комбинации с базовой терапией получали либо Амизон Макс, либо плацебо. Первоначальной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, что измерялось увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (таблица 4) на 2 балла.
Пациенты, включенные в группу плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие Амизон Макс, получали по 1 капсуле лекарственного средства Амизон Макс каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение длилось полных 7 дней (168 часов).
Таблица 4. Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ
Бал — Состояние больного
1 — Смерть
2 — Госпитализирован, требует искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации
3 — Госпитализирован, нуждается в неинвазивной вентиляции или высокопоточной оксигенотерапии
4 — Госпитализирован, требует дополнительной терапии кислородом
5 — Госпитализирован, не требует дополнительной терапии кислородом, но нуждается в постоянной медицинской помощи (связанной с COVID-19 или другой)
6 — Госпитализирован, не требует дополнительной терапии кислородом и больше не нуждается в постоянной медицинской помощи
7 — Не госпитализирован, но существует ограничение деятельности и/или нуждается в поддерживающей терапии кислородом дома
8 — Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет
Результаты исследования продемонстрировали, что терапия с использованием лекарственного средства Амизон Макс достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния больного COVID-19 на 2 балла по вышеприведенной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Преобладающую эффективность комбинированной терапии с применением лекарственного средства Амизон Макс при лечении пациентов с COVID-19 подтверждают также результаты относительно вторичных конечных точек эффективности, а именно:
• на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7% пациентов, а в группе Амизон Макс – 94,4% пациентов. Разница в процентах составляла 8,6%, и эти отличия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преобладающей эффективности лекарственного средства Амизон Макс по сравнению с плацебо;
• наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения лекарственного средства Амизон Макс по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й дни лечения (р = 0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);
• применение лекарственного средства Амизон Макс в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р = 0,016) предотвратить ухудшение состояния больного и увеличение дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так, доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4 %, а в группе применения лекарственного средства Амизон Макс – 2,1 %, различия между группами были достоверными (р = 0,016). Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана - Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп показал высокую эффективность лекарственного средства Амизон Макс по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшения состояния пациента, развития более тяжелого дыхания недостаточности и развития осложнений;
• в группе больных, которые принимали в составе комплексной терапии Амизон Макс, не было ни одного летального случая, и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных исхода и один пациент не достиг первичной конечной точки, за период нахождения в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения лекарственного средства Амизон Макс в комплексной терапии COVID 19.