АМПИЦИЛЛИН порошок 500 мг

Один флакон содержит активное вещество – ампициллина натрия 531.5 мг и 1063.0 мг (в пересчете на ампициллин) 500 мг и 1000 мг. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к ампициллину патогенами: • инфекции ЛОР-органов; • инфекции нижних дыхательных путей; • инфекции почек и мочевыводящих путей; • половые инфекции; • инфекции желчного пузыря и желчных протоков; • инфекции желудочно-кишечного тракта; • инфекции кожи и мягких тканей; • глазные инфекции; • листериоз; • менингит, эндокардит, сепсис и остеомиелит, особенно вызванных чувствительными к ампициллину Haemophilus influenzаe, энтеробактериям и листериям, при необходимости в сочетании с другим подходящим антибиотиком. Необходимо учитывать общепринятые рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов при применении ампициллина.

Механизм действия Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза клеточной стенки (в фазе роста) путем блокирования пенициллинсвязывающих белков (PBPs), таких как транспептидазы. Это приводит к бактерицидному эффекту. Взаимодействие между фармакокинетикой и фармакодинамикой Эффективность в основном зависит от продолжительности времени, в течение которого уровень лекарственного средства превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) возбудителя. Механизм резистентности Устойчивость к ампициллину может быть обусловлена следующими механизмами: – инактивация бета-лактамазами: ампициллин обладает лишь незначительной устойчивостью к бета-лактамазам, что делает его неэффективным против бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. Большая часть штаммов некоторых видов бактерий продуцирует бета-лактамазы. Виды бактерий (Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae) устойчивы к ампициллину; – пониженное сродство пенициллин-связывающих белков к ампициллину: приобретенная резистентность к пневмококку и другим стрептококкам обусловлена модификациями существующих PBPs в результате мутации. Для устойчивости метициллин (оксациллин)-резистентных стафилококков является образование дополнительного PBP с пониженным сродством к ампициллину; – недостаточное проникновение ампициллина через внешнюю клеточную стенку у грамотрицательных бактерий может привести к тому, что PBPs не будут в достаточной степени ингибированы; – ампициллин может активно выводиться из клетки с помощью эффлюксных насосов. Полная перекрестная резистентность к ампициллину существует с амоксициллином, а также частично с другими пенициллинами и цефалоспоринами. Контрольные точки Пороговые значения МИК (минимальной ингибирующей концентрации) для ампициллина установлены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), версия 12.0. Микроорганизм — Чувствительность ≤ — Резистентность ≥ Enterobacteriaceae1 — ≤ 8 мг/л — >8 мг/л Staphylococcus spp. 2 — - 2 — - 2 Enterococcus spp. — ≤ 4 мг/л — > 8 мг/л Streptococcus spp. (A,B,C,G) 2 — - 2 — - 2 Streptococcus pneumoniae (инфекции кроме менингита) — ≤ 0.5 мг/л — >0,5мг/л Streptococcus pneumoniae (менингит) — ≤ 0.5 мг/л — >1мг/л Группа зеленящих стрептококков — ≤ 0.5 мг/л — >0,5мг/л Haemophilus influenzae (инфекции кроме менингита) — ≤1 mg/l — > 1 mg/l Neisseria gonorrhoeae 2 — - 2 — - 2 Moraxella catarrhalis 3 — - 3 — - 3 Neisseria meningitidis (инфекции кроме менингита) — ≤ 0,125 мг/л — > 1 мг/л Listeria monocytogenes (iv) — ≤ 1 мг/л — > 1 мг/л Невидоспецифичная резистентность* — ≤ 2 мг/л — > 8 мг/л 1 Предельные значения энтеробактерий для аминопенициллинов основаны на внутривенном введении. При пероральном приеме ограничения действительны только при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей. В настоящее время пересматриваются предельные значения для других видов инфекции. 2 Для видов стафилококков, стрептококков. (группы A, B, C, G) и Neisseria gonorrhoeae, результат теста на пенициллин G принимается.. 3 Бета-лактамазообразующие штаммы Moraxella catarrhalis считаются устойчивыми. * Основаны главным образом на сывороточной фармакокинетике (см. www.nak-deutschland.org) Резистетность Распространенность резистентности может варьироваться географически и во времени для отдельных случаев желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность применения ампициллина при некоторых типах инфекционных заболеваний сомнительна. Обычно восприимчивые виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes° Staphylococcus aureus (пенициллин-чувствительный) Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной устойчивостью к пенициллину) Streptococcus pyogenes Стрептококки группы «Viridans» ^ ° Аэробные грамоотрицательные бактерии Helicobacter pylori° Анаэробные микроорганизмы Fusobacterium nucleatum° Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой во время лечения Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecium+ Staphylococcus aureus + Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Campylobacter coli + Campylobacter jejuni + Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis+ Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Salmonella enterica Shigella spp.+ Анаэробные микроорганизмы Prevotella spp. Микроорганизмы с природной устойчивостью Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus (пенициллин-резистентный) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter cloacae Klebsiella spp. Legionella pneumophila Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Yersinia enterocolitica Анаэробные микроорганизмы Bacteroides spp. Другие микроорганизмы Chlamydia spp. Mycoplasma spp. ° Предполагается чувствительность, описанная в литературе, научных работах и рекомендациях по терапии. + Уровень устойчивости превышает 50% как минимум в одном регионе. ^ Собирательное название для гетерогенной группы видов стрептококков. Уровень резистентности может варьироваться в зависимости от вида стрептококка.

Режим дозирования Величина дозы ампициллина зависит от возраста, веса и функции почек пациента, степени тяжести и локализации инфекции, а также от предполагаемых или обнаруженных возбудителей. 10 мл 10% раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций и инфузий содержит 1,063 г ампициллина натрия (что соответствует 1,0 г ампициллина и 65,8 мг или 2,86 ммоль натрия соответственно). Взрослые, подростки и дети с 6 лет Суточная доза: 1,5–6 г ампициллина Суточная доза может быть увеличена до 15 г ампициллина и выше. Интервал дозирования: – 2 раза в день каждые 12 часов; – 3 раза в день каждые 8 часов; – 4 раза в день каждые 6 часов. Дети до 6 лет Суточная доза: 100 мг ампициллина/кг массы тела (в исключительных случаях 200–400 мг на 1 кг массы тела) При менингите рекомендованная суточная доза составляет 200–400 мг ампициллина на 1 кг массы тела. Интервал дозирования: – 2 раза в день каждые 12 часов; – 3 раза в день каждые 8 часов; – 4 раза в день каждые 6 часов. Особые группы пациентов Пациенты с нарушенной функцией почек В случае тяжелых нарушений функции почек со скоростью клубочковой фильтрации 30 мл/мин и менее, рекомендуется снижение дозы, поскольку следует ожидать кумуляции ампициллина: – при клиренсе креатинина от 20 до 30 мл/мин стандартная доза должна быть снижена до 2/3; – при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин – до 1/3. В целом, при тяжелой почечной недостаточности не следует превышать дозу 1 г ампициллина за 8 часов. Беременность При применении ампициллина во время беременности следует учитывать, что концентрация ампициллина в плазме крови может быть снижена до 50%. Длительность Продолжительность применения зависит от течения заболевания. Как правило, ампициллин применяют в течение 7–10 дней и в течение 2-3 дней после уменьшения симптомов болезни. При лечении инфекций, вызванных бета-гемолизирующим стрептококком, необходимо продлить терапию как минимум до 10 дней для предотвращения поздних осложнений (например, ревматической лихорадки, гломерулонефрита). Метод и путь введения Ампициллин вводится в виде 10 % раствора внутримышечно/внутривенно или в виде инфузии. При внутривенном введении необходимо соблюдать время введения не менее 3 мин на 1 г ампициллина. При внутримышечном введении необходимо соблюдать обычное ограничение времени инъекции. Длительность лечения Ампициллин применяют в течение 7–10 дней, и в течение 2-3 дней после уменьшения симптомов болезни. При лечении инфекций, вызванных бета-гемолизирующим стрептококком, необходимо продлить терапию как минимум до 10 дней для предотвращения поздних осложнений (например, ревматической лихорадки, гломерулонефрита).

• гиперчувствительность к препарату (в том числе к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам); • инфекционный мононуклеоз; • лимфолейкоз; • печеночная недостаточность; • заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков); • период лактации.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Очень часто: – кожные реакции в виде сыпи, экзантемы и зуда. Немедленное возникновение уртикарной реакции, вероятно, указывает на аллергию на пенициллин, в этом случае терапию следует прервать и начать соответствующие медицинские процедуры. Что касается дальнейшего использования бета-лактамных антибиотиков, следует обратиться за советом к врачу; – боль в животе; – тошнота; – рвота; – метеоризм; – жидкий стул; – диарея. Часто: – типичная кореподобная сыпь появляется через несколько (от 5 до 11) дней после начала лечения; – экзантема и энантема в области рта (частота возникновения экзантемы выше у пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфоцитарным лейкозом); – сухость во рту; – нарушения вкусовых ощущений. Нечасто: – инфицирование грибками или устойчивыми бактериями, особенно при длительном и/или многократном использовании и/или повторном применении; – эозинофилия; – сывороточная болезнь; – лекарственная лихорадка; – ангиневротический отек; – отек гортани; – гемолитическая анемия; – аллергический васкулит; – анемия; – нефрит; – эксфолиативный дерматит; – синдром Лайелла; – многоформная экссудативная эритема; – синдром Стивенса – Джонсона; – повышение уровня трансминаз; – отек и боль в месте инъекции после внутримышечного введения; – локальный флебит при длительной терапии высокими дозами. Редко: – головокружение; – головная боль; – миоклонус и судороги (при почечной недостаточности или в очень высоких дозах); – острый интерстициальный нефрит; – кристаллурия (при внутривенном введении высоких доз). Очень редко: – угрожающий жизни анафилактический шок; – псевдомембранозный колит (в большинстве случаев вызывается Clostridium difficile); – острая почечная недостаточность с выделением кристаллов с мочой; – миелосупрессия и изменения показателей крови в виде гранулоцитопении, тромбоцитопении, анемии, панцитопении; удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Эти изменения носят обратимый характер. Неизвестно: – холестаз; – печеночный холестаз (этот побочный эффект связан с применением ампициллина и/или сульбактама/ампициллина при внутривенном/внутримышечном введении); – острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы передозировки Типичных признаков отравления вследствие применения больших количеств ампициллина не наблюдалось. Даже длительное лечение не приводит к каким-либо специфическим токсическим побочным эффектам. Симптомы передозировки в основном соответствуют профилю побочных эффектов: желудочно-кишечные нарушения в виде тошноты, рвоты, болей в животе и диареи обычно являются основными симптомами. Однократное применение большого количества ампициллина не обладает острой токсичностью. При приеме очень высоких доз может развиться олигурическая почечная недостаточность и поражение нервных клеток, например, состояния возбуждения центральной нервной системы, дисфункция мышц и судороги. У пациентов с серьезными нарушениями функции почек, эпилепсией и менингитом риск возникновения этих побочных эффектов повышен. Однако эти эффекты наблюдались только в отдельных случаях после внутривенного введения. Терапевтические меры в случае передозировки Специфического антидота при передозировке не существует. Лечение состоит из симптоматических мер с особым вниманием к водному и электролитному балансу. Ампициллин поддается гемодиализу.

Пациенты с наличием аллергических заболеваний подвержены повышенному риску возникновения серьезных реакций гиперчувствительности, поэтому ампициллин в таких случаях назначают с особой осторожностью. Может возникнуть перекрестная аллергия на другие бета-лактамные антибиотики (включая цефалоспорины). У ампициллинов и грибов могут существовать общие антигены, так что при ранее существовавшем микозе аллергические реакции могут возникать даже после первого приема ампициллина. Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия) В этом случае лечение ампициллином необходимо немедленно прекратить и принять необходимые экстренные меры. Инфекционный мононуклеоз, хронический лимфоцитарный лейкоз. При подозрении на инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусную инфекцию или лимфоидный лейкоз следует избегать назначения ампициллина, так как его применение у этих пациентов может привести к развитию морбиллиформной сыпи. У значительной доли пациентов (до 90%) с инфекционным мононуклеозом или лимфолейкозом, получающих ампициллин, наблюдается развитие кожной сыпи. Как правило, сыпь появляется через 7-10 дней после начала лечения ампициллином и продолжается в течение нескольких дней или недели после его прекращения. У большинства пациентов сыпь носит пятнисто-папулезный, зудящий и генерализованный характер. Поэтому применение ампициллина у пациентов с мононуклеозом не рекомендуется. Неизвестно, есть ли у этих пациентов действительно аллергия на ампициллин. Псевдомембранозный колит Следует рассмотреть возможность прекращения терапии ампициллином в зависимости от показаний и, при необходимости, немедленно начать соответствующее лечение. Лекарства, препятствующие перистальтике, не должны приниматься или вводиться. При нарушении функции почек требуется корректировка дозы. Влияние на лабораторно-диагностические исследования Неферментативные методы определения уровня сахара в моче могут вызвать ложноположительный результат. Определение уробилиногена может быть затруднено. У беременных женщин, получавших лечение ампициллином, были временно зафиксированы сниженные концентрации эстрадиола и его конъюгатов в плазме крови. Эти препараты содержат 65,8 мг натрия на 1 г ампициллина (= 10 мл готового к употреблению 10% раствора), что соответствует 3,3% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия с пищей в 2 г для взрослого человека. Максимальная суточная доза (15 г ампициллина) этих препаратов составляет 49,4% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия. Содержание натрия в препарате оценивается как «высокое». Это особенно важно учитывать пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием поваренной соли. При лечении больных с бактериемией (сепсис) возможно развитие реакции бактериолиза (реакции Яриша – Герксгеймера). Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В период лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ампициллин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Применение препарата в период беременности возможно только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При приеме ампициллина возможно развитие снижения тонуса матки и слабости родовых схваток. При назначении препарата в период лактации (грудного вскармливания) следует прекратить грудное кормление и применять его только по строгим показаниям, если польза приема превышает риск.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами. Бактерицидные антибиотики (в т. ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) – антагонистическое. Ампициллин повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс), лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (в последнем случае повышается риск развития кровотечений «прорыва»). Пробенецид Одновременное введение пробенецида подавляет канальцевую секрецию ампициллина и приводит к более высоким и более длительным концентрациям ампициллина в сыворотке и желчи. Аллопуринол Одновременный прием аллопуринола во время терапии ампициллином может способствовать возникновению кожных аллергических реакций. Антикоагулянты При одновременном применении антикоагулянтов кумаринового ряда склонность к кровотечениям может усиливаться. Дигоксин Во время терапии ампициллином возможно увеличение абсорбции дигоксина, вводимого одновременно. Метотрексат Ампициллин может ингибировать выведение метотрексата, тем самым усиливая побочные эффекты метотрексата. Уровень метотрексата в крови следует контролировать.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 20 С. Хранить в недоступном для детей месте!