Анагрелид-Виста капсулы 1 мг

1 капсула содержит: активное вещество – 0,5 мг или 1 мг анагрелида (в виде анагрелида гидрохлорида моногидрата) Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Состав капсулы для дозировки 0,5 мг: желатин, титана диоксид (Е 171). Состав капсулы для дозировки 1 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Для дозировки 0.5 мг: капсула с непрозрачным корпусом и крышкой белого цвета. Содержимое капсулы - порошок от белого до почти белого цвета. Для дозировки 1 мг: капсула с корпусом и крышкой серого цвета. Содержимое капсулы - порошок от белого до почти белого цвета.

Анагрелид-Виста показан для снижения повышенного уровня тромбоцитов пациентам с высоким риском развития эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ), которые не воспринимают текущее лечение или если это лечение не снижает уровень тромбоцитов до необходимого уровня. Группа риска В группе риска развития эссенциальной тромбоцитемии находятся пациенты, имеющие один или несколько следующих признаков: – возраст > 60 лет – количество тромбоцитов свыше 1000 х 109/л или – наличие в анамнезе тромбоэмболии и нарушений кровообращения

Механизм действия Анагрелид – ингибитор фосфодиэстеразы III циклического АМФ. Механизмы, с помощью которых анагрелид приводит к снижению количества тромбоцитов, до сих пор изучаются. В процессе исследований было выявлено, что анагрелид угнетает экспрессию факторов транскрипции, среди которых GATA-1 и FOG-1, играющие роль при мегакариоцитопоэзе, снижая тем самым образование тромбоцитов. Исследования по формированию мегакариоцитов in vitro показали, что у людей угнетение формирования тромбоцитов, обусловленное анагрелидом, связано с замедлением созревания мегакариоцитов, уменьшением их размера и плотности. Аналогичные результаты in vivo были получены из биопсийных образцов костного мозга пациентов, применявших анагрелид. Клиническая эффективность Безопасность и эффективность анагрелида как лекарственного средства, снижающего уровень тромбоцитов, оценивалась в процессе исследований номера исследований (700-012, 700-014, 700-999 и 13970-301), к которым привлечено более 4000 пациентов с миелопролиферативной неоплазмой. У пациентов с эссенциальной тромбоцитемией полной ремиссией считалось уменьшение количества тромбоцитов до ≤600x109/л или на ≥50% от начальных показателей, при этом этот результат сохранялся более 4 недель. В ходе исследований период полной ремиссии составлял от 4 до 12 недель. Учитывая клинические преимущества, риск развития тромбогеморрагических побочных действий незначителен. Воздействие на частоту сердечных сокращений и комплекс QT Влияние двух доз анагрелида (0,5 мг и 2,5 мг, разовые дозы) на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и комплекс QT оценивались во время двойного слепого рандомизированного плацебо- и активно контролируемого перекрестного исследования среди здорового взрослого населения мужского и женского пола. Увеличение частоты сердечных сокращений связано с увеличением дозы лекарственного средства было зафиксировано в течение первых 12 часов. Максимальное увеличение ЧСС произошло при максимальной концентрации анагрелида. Максимальное изменение среднего значения ЧСС было зафиксировано через 2 ч после применения анагрелида и составило +7,8 уд/мин для 0,5 мг и +29,1 уд/мин для 2,5 мг. Транзиторное увеличение среднего QTc для обеих доз было зафиксировано при увеличении ЧСС, а максимальное изменение среднего значения QTcF составляло +5,0 мс через 2 часа для 0,5 мг и +10 мс через час для 2,5 мг. Дети Во время исследования, в котором приняли участие 8 детей и 10 подростков (в том числе те, кто ранее не принимал анагрелид, и те, кто принимал его в течение 5 лет до исследования), средний показатель тромбоцитов уменьшился до контролируемого уровня через 12 недель лечения. Средняя суточная доза была выше у подростков. В процессе педиатрического регистрового исследования при применении анагрелида средний показатель тромбоцитов уменьшился по сравнению с начальным и оставался контролируемым в течение 18 месяцев у 14 детей с эссенциальной тромбоцитемией (4 детей и 10 подростков). В течение предыдущих открытых исследований снижение среднего количества тромбоцитов было зафиксировано у 7 детей и 9 подростков, период лечения составлял от 3 месяцев до 6,5 лет. Средняя суточная доза анагрелида на протяжении всех исследований среди детей с эссенциальной тромбоцитемией была разной, однако данные свидетельствуют о том, что в лечении подростков можно назначать дозу для взрослых, а самая низкая начальная доза для детей в возрасте от 6 лет составляет 0,5 мг/сут. (см. разделы 4.2, 4.4, 4.8, 5.2). При лечении детей необходимо осторожно подбирать дозу в индивидуальном порядке.

Терапию лекарственным средством Анагрелид-Виста осуществляет врач, имеющий опыт лечения эссенциальной тромбоцитемии. Режим дозирования Рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 1 мг/сут, которую можно применять перорально в 2 приема по 0,5 мг. Начальную дозу следует поддерживать в течение 1 недели. Через 1 неделю дозу можно индивидуально корректировать до достижения минимальной эффективной дозы, достаточной для снижения/поддержания количества тромбоцитов на уровне ниже 600×109/л. Идеальное число тромбоцитов находится в интервале от 150 х 109/л до 400 х 109/л. Дозу можно повышать не более чем на 0.5 мг в течение недели. Максимальная разовая доза не должна превышать 2.5 мг. Максимальная суточная доза, применяемая в период клинических исследований анагрелида, составляла 10 мг/сут. Следует регулярно контролировать эффективность лечения. При начальной дозе > 1 мг/день, измерение количества тромбоцитов следует проводить каждые 2 дня в течение первой недели лечения, и еженедельно после этого, до момента достижения постоянной дозы. Обычно уменьшение количества тромбоцитов наблюдается в течение 14–21 дня от начала лечения и у большинства пациентов адекватный результат лечения наблюдается и поддерживается с применением дозы 1–3 мг/сут. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Различия фармакокинетики анагрелида, которые наблюдались у пациентов пожилого и младшего возраста с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) не требовали корректировки начальной дозы или процедуры титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Клинические исследования по применению анагрелида, в котором принимали участие 50% пациентов в возрасте от 60 лет, показали, что эти пациенты не требовали никаких возрастных изменений в дозировке. Однако у пациентов этой возрастной группы в 2 раза чаще отмечали серьезные побочные эффекты, в основном со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациенты с почечной недостаточностью Имеются ограниченные фармакокинетические данные для этой группы пациентов. Перед применением лекарственного средства следует взвесить пользу и возможный риск лечения. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеются ограниченные фармакокинетические данные для этой группы пациентов. Поскольку печеночный метаболизм является основным путем клиренса анагрелида, можно ожидать, что нарушения функции печени будут влиять на этот процесс. Не рекомендуется применять анагрелид больным с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Больным со слабыми нарушениями функции печени перед применением анагрелида следует сопоставить пользу и риск лечения. Дети Безопасность и эффективность применения анагрелида детям не установлены. Опыт применения анагрелида этой группе ограничен, лекарственное средство следует применять с осторожностью. При отсутствии особых рекомендаций в педиатрии критерии диагностики ВОЗ для определения эссенциальной тромбоцитемии среди взрослого населения можно использовать для диагностики детей. Следует тщательно выполнять рекомендации по диагностике эссенциальной тромбоцитемии, а в неопределенных случаях проводить повторную диагностику, для понимания отличий врожденный и приобретенный тромбоцитоз. При этом может возникнуть необходимость в проведении генетического анализа и биопсии костного мозга. Обычно в педиатрии циторедуктивную терапию применяют для пациентов с высоким риском. Анагрелид можно применять только, когда есть признаки прогрессии заболевания или пациент страдает от тромбоза. При применении анагрелида необходимо проводить постоянный мониторинг соотношения пользы и риска, а также проводить периодическую оценку его дальнейшего применения. Целевые показатели тромбоцитов определяются врачом в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Прекращение лечения следует рассматривать у детей, у которых не наблюдается позитивного ответа на лечение примерно через 3 месяца. Рекомендации по дозировке отсутствуют. Метод и путь введения Для перорального применения. Капсулы необходимо проглатывать целиком. Не разламывать и не разводить содержимое в жидкости. Частота применения с указанием времени приема Лекарственное средство Анагрелид-Виста можно принимать независимо от приема пищи. Длительность лечения Курс лечения – определяет врач. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применимо Указание на наличие риска симптомов отмены В случае прерывания приема препарата или отмены лечения наблюдается восстановление количества тромбоцитов. В течение 4 суток после прекращения приема лекарственного средства Анагрелид-Виста количество тромбоцитов начинает увеличиваться и к 10-14-му дню возвращается к уровню, который был до начала лечения, возможно восстановление тромбоцитов выше базовых значений. Таким образом, необходимо часто определять уровень тромбоцитов. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата • Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача.

- повышенная чувствительность к анагрелиду или к любому из компонентов лекарственного средства - средняя или тяжелая степень печеночной недостаточности. - средняя или тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <50 мл/мин).

Очень часто: • головная боль Часто: • анемия • задержка жидкости • головокружение • тахикардия, сердцебиение • диарея, рвота и боль в животе, тошнота, метеоризм • высыпания • усталость Нечасто: • панцитопения, тромбоцитопения, геморрагия, подкожное кровоизлияние • отек, потеря массы тела • депрессия, амнезия, спутанность сознания, бессонница, парестезия, гипестезия, нервозность, сухость во рту • желудочковая тахикардия типа «пируэт», сердечная недостаточность с застойными явлениями, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, аритмия, гипертензия, потеря сознания • легочная гипертензия, пневмония, плевральный выпот, диспноэ, носовое кровотечение • желудочно-кишечные геморрагии, панкреатит, анорексия, расстройство пищеварения, запор • повышение уровня печеночных ферментов • алопеция, зуд, изменение цвета кожи • артралгия, миалгия, боли в спине • импотенция • боль в груди, горячка, озноб, тревожность, слабость Редко: • увеличение массы тела • мигрень, дизартрия, сонливость, нарушение координации • диплопия, нарушение зрения • шум в ушах • инфаркт миокарда, кардиомиопатия кардиомегалия, перикардиальный выпот, стенокардия, постуральная гипотензия, расширение сосудов, стенокардия Принцметала • пульмонарный инфильтрат • колит, гастрит, кровоточивость десен • сухость кожи • почечная недостаточность, никутрия • гриппоподобный синдром, боль, астения • повышение уровня креатинина в крови Частота неизвестна: • церебральный инфаркт* • двунаправленная тахикардия • интерстициальное заболевание легких, включая пульмонит и аллергический альвеолит • гепатит • тубулоинтерстициальный нефрит *Инфаркт головного мозга Дети В клинических исследованиях 48 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет (19 детей и 29 подростков) принимали лечение анагрелидом в течение до 6,5 лет. Большинство наблюдаемых нежелательных реакций относились к числу тех, которые перечислены в ОХЛП (Общая характеристика лекарственного препарата). Однако данные по безопасности ограничены и не позволяют провести значимое сравнение между взрослыми и детьми. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Были получены постмаркетинговые сообщения о случаях преднамеренной передозировки анагрелидом. Сообщаемые симптомы включают синусовую тахикардию и рвоту. Симптомы исчезали при симптоматической терапии. Анагрелид, при применении, в дозах выше рекомендованных, вызывал снижение артериального давления с редкими случаями гипотонии. Однократная доза анагрелида 5 мг может привести к снижению артериального давления (АД), что сопровождается головокружением. Лечение Специфического антидота к анагрелиду не существует. В случае передозировки необходимо тщательное клиническое наблюдение за пациентом, что включает контроль количество тромбоцитов, на наличие тромбоцитопении. При передозировке применение лекарственного средства следует прекратить или уменьшить, пока количество тромбоцитов не вернется в пределы нормального диапазона.

Риск тромбозов Следует избегать резкого прекращения лечения или существенного снижения дозы анагрелида из-за риска внезапного увеличения количества тромбоцитов, что может привести к потенциально фатальным тромботическим осложнениям, таким как инфаркт мозга. Пациентов следует информировать о том, как распознать ранние признаки и симптомы, указывающие на тромбоз. При появлении симптомов инфаркта головного мозга, пациенту не обходимо обратиться за медицинской помощью. Мониторинг Во время лечения необходим тщательный контроль клинического состояния пациента, включая анализ крови (гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты), оценку функции печени (уровня аланинамино-трансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), функции почек (концентрации креатинина и мочевины) и содержание электролитов (калий, магний и кальций). Сердечно-сосудистая система Наблюдались серьезные сердечно-сосудистые нежелательные реакции, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», вентрикулярной тахикардии, кардиомиопатии, кардиомегалии и хронической сердечной недостаточности. Анагрелид следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как врожденный синдром удлиненного интервала QT, удлинение интервала QT в анамнезе, прием лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTc и гипокалиемию. С осторожностью следует назначать анагрелид пациентам, которые могут иметь высшую максимальную концентрацию анагрелида и его активного метаболита – 3-гидрокси-анагрелида в плазме крови, например печеночная недостаточность или применение ингибиторов изофермента CYP1A2. Рекомендуется тщательный мониторинг интервала QTc. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением лечения анагрелидом необходимо провести кардиологическое обследование (электрокардиограмма и эхокардиограмма). Все пациенты должны регулярно проводить обследование во время лечения (электрокардиограмма и эхокардиограмма) на наличие признаков сердечно-сосудистых заболеваний. Перед применением анагрелида следует исключить гипокалиемию или гипомагниемию и во время лечения контролировать их состояние. Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III циклического АМФ, из-за своего положительного инотропного и хронотропного действия его следует осторожно применять в лечении пациентов любого возраста и пациентов с возможными заболеваниями сердца. Кроме того, были зафиксированы серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы среди пациентов, не имевших заболеваний сердца и прошедших кардиологическое обследование перед началом лечения. Анагрелид необходимо применять только в случае, если ожидаемая польза преобладает над потенциальным риском. Легочная гипертензия Сообщалось о случаях легочной гипертензии у пациентов, получавших анагрелид. Перед началом и при лечении анагрелидом следует оценивать наличие симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Клинически значимые взаимодействия Анагрелид – ингибитор фосфодиэстеразы III. Не рекомендуется одновременное применение анагрелида с другими ингибиторами фосфодиэстеразы III, такими как милринон, амринон, эноксимон, олпринон и цилостазол. Одновременное применение анагрелида и ацетилсалициловой кислоты связано с обширными заболеваниями кровообращения. Специальные предупреждения Дети Существуют ограниченные данные по применению анагрелида детям, поэтому его следует применять с осторожностью этой группе пациентов. Перед началом лечения и при лечении взрослого населения необходимо проводить регулярную оценку общего анализа крови, функций сердечно-сосудистой системы, печени и почек. Заболевание может прогрессировать в миелофиброз или острый миелолейкоз (ОМ). Поскольку вероятность такой прогрессии неизвестна, продолжительность заболевания у детей длиннее, поэтому риск развития злокачественных новообразований у них выше, чем у взрослых. Необходим регулярный контроль для выявления прогрессирования заболевания у детей в соответствии со стандартами клинической практики, а именно физический осмотр, оценка релевантных маркеров и биопсия костного мозга. Следует проводить своевременную оценку любых патологий и принимать соответствующие меры, к которым относится уменьшение дозы, временное или окончательное прекращение применения лекарственного средства. Печеночная недостаточность Потенциальный риск и преимущества применения анагрелида пациентам с печеночной недостаточностью необходимо учитывать перед назначением терапии анагрелидом. Не рекомендуется применять лекарственное средство для лечения пациентов с повышенным уровнем трансаминазы >5 раз выше верхнего предела нормы. Почечная недостаточность Потенциальный риск и преимущества от применения анагрелида пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать перед назначением терапии анагрелидом. Вспомогательные вещества: Лекарственный препарат Анагрелид-Виста, 0,5 мг, 1 мг, капсулы твердые содержит лактозу. Данное лекарственное средство противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Применение во время беременности и лактации Женщины репродуктивного возраста Женщинам репродуктивного возраста, принимающим анагрелид, следует применять контрацептивы. Беременность Нет адекватных данных по применению анагрелида беременным или кормящим грудью. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск воздействия на плод неизвестен. Применение анагрелида беременным не рекомендуется. Если женщина применяет анагрелид в период беременности или беременеет в период применения лекарственного средства, ее следует предупредить о риске плода. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли анагрелид в грудное молоко. Исследования на животных показали экскрецию анагрелида и его метаболитов в грудном молоке. Риск для новорожденного или младенца не исключается, поэтому при необходимости применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью. Фертильность Данные о влиянии анагрелида на фертильность отсутствуют. У животных мужского пола не оказывалось никакого эффекта на фертильность или репродуктивную функцию при применении анагрелида. У животных женского пола, которым применяли превышающие терапевтические дозы, анагрелид нарушал имплантацию. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и другими приборами пациентам, у которых во время применения лекарственного средства возникают головокружение, нарушение зрения.

В инструкции не указано.

Нет достаточных данных о фармакокинетическом или фармакодинамическом взаимодействии анагрелида с другими лекарственными средствами. Воздействие других лекарственных средств • Исследования лекарственного взаимодействия in vivo у человека показали, что дигоксин и варфарин не влияют на фармакокинетические показатели анагрелида. Ингибиторы CYP1A2 • Анагрелид метаболизируется, в основном, изоферментом CYP1A2. Известно, что некоторые лекарственные средства, включая флувоксамин и эноксацин, ингибируют активность изофермента CYP1A2, поэтому такие лекарственные средства теоретически могут неблагоприятно влиять на клиренс анагрелида. Индукторы CYP1A2 • Индукторы CYP1A2, такие как омепразол, могут уменьшать влияние анагрелида, повышая его основной активный метаболит. Последствия безопасности и эффективности анагрелида не установлены. Поэтому пациентам, принимающим сопутствующие индукторы CYP1A2, рекомендуется клинический мониторинг. При необходимости можно корректировать дозы анагрелида. Воздействие анагрелида на другие лекарственные средства • Анагрелид обладает свойствами слабого ингибитора изофермента CYP1A2 и теоретически может взаимодействовать с другими лекарственными средствами, клиренс которых происходит по тому же механизму, например с теофиллином. • Анагрелид – ингибитор фосфодиэстеразы III. Не рекомендуется одновременное применение анагрелида с другими ингибиторами фосфодиэстеразы III, такими как милринон, эноксимон, амринон, олпринон и цилостазол. • Исследования взаимодействия in vivo у людей показали, что анагрелид не влияет на фармакокинетику варфарина и дигоксина. • В рекомендуемых дозах анагрелид может усиливать действие других лекарственных средств, подавляющих или модифицирующих функцию тромбоцитов, например ацетилсалициловой кислоты. Исследования по взаимодействию, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что совместное применение анагрелида с повторной дозой 1 мг 1 раз в сутки и 75 мг ацетилсалициловой кислоты 1 раз в сутки может усилить эффекты агрегации антитромбоцитов каждого активного вещества по сравнению с применением только ацетилсалициловой кислоты. У некоторых пациентов с истинной тромбоцитемией, одновременно лечившихся ацетилсалициловой кислотой и анагрелидом, возникали случаи сильных кровотечений. До начала одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и анагрелида следует оценить потенциальный риск развития геморрагий, особенно у пациентов с высокой степенью риска. У некоторых пациентов анагрелид может вызывать нарушения функции кишечника и нарушать всасывание пероральных гормональных контрацептивов. Взаимодействие с продуктами питания • Употребление пищи замедляет всасывание анагрелида, но существенно не влияет на системное действие препарата. • Воздействие пищи на биодоступность не считается клинически значимым для применения анагрелида. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте!