Апбрави® таблетки 1000 мкг

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 200 мкг, содержит Активное вещество - селексипага 0.2 мг. Вспомогательные вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза (Е464), пропиленгликоль (Е1520), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 400 мкг, содержит Активное вещество - селексипага 0.4 мг. Вспомогательные вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза (Е464), пропиленгликоль (Е1520), титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), карнаубский воск. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 600 мкг, содержит Активное вещество - селексипага 0.6 мг. Вспомогательные вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза (Е464), пропиленгликоль (Е1520), титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), карнаубский воск. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 800 мкг, содержит Активное вещество - селексипага 0.8 мг. Вспомогательные вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза (Е464), пропиленгликоль (Е1520), титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 1000 мкг, содержит Активное вещество - селексипага 1.0 мг. Вспомогательные вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза (Е464), пропиленгликоль (Е1520), титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 1200 мкг, содержит Активное вещество - селексипага 1.2 мг. Вспомогательные вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза(Е464) , пропиленгликоль(Е1520), , титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), карнаубский воск. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 1400 мкг, содержит Активное вещество - селексипага 1.4 мг. Вспомогательные вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза(Е464) , пропиленгликоль(Е1520), , титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 1600 мкг, содержит Активное вещество - селексипага 1.6 мг. Вспомогательные вещества (ядро): маннитол, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза(Е464) , пропиленгликоль(Е1520), , титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск. Описание внешнего вида, запаха и вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглой формы, с гравировкой "2" на одной стороне, без риски. Диаметр 7.1-7.3 мм. (для дозировки 200 мкг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглой формы, с гравировкой "4" на одной стороне, без риски. Диаметр 7.1-7.3 мм. (для дозировки 400 мкг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-фиолетового цвета, круглой формы, с гравировкой "6" на одной стороне, без риски. Диаметр 7.1-7.3 мм. (для дозировки 600 мкг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглой формы, с гравировкой "8" на одной стороне, без риски. Диаметр 7.1-7.3 мм. (для дозировки 800 мкг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с гравировкой "10" на одной стороне, без риски. Диаметр 7.1-7.3 мм. (для дозировки 1000 мкг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-фиолетового цвета, круглой формы, с гравировкой "12" на одной стороне, без риски. Диаметр 7.1-7.3 мм. (для дозировки 1200 мкг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглой формы, с гравировкой "14" на одной стороне, без риски. Диаметр 7.1-7.3 мм. (для дозировки 1400 мкг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглой формы, с гравировкой "16" на одной стороне, без риски. Диаметр 7.1-7.3 мм. (для дозировки 1600 мкг).

Препарат Апбрави® показан для длительного лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) у взрослых пациентов II-III функционального класса (ФК) по классификации ВОЗ или в качестве комбинированной терапии у пациентов, недостаточно контролируемых антагонистом рецепторов эндотелина (АРЭ) и/или ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (иФДЭ-5), или в качестве монотерапии у пациентов, не являющихся кандидатами для лечения этими препаратами. Эффективность препарата была продемонстрирована у пациентов с ЛАГ, включая идиопатическую и наследственную форму, ЛАГ, ассоциированную с заболеваниями соединительной ткани, и ЛАГ, ассоциированную с компенсированным простым врожденным пороком сердца.

Механизм действия Селексипаг является селективным агонистом простациклиновых (IP) рецепторов, отличным от простациклина и его аналогов. Селексипаг гидролизуется карбоксилэстеразами с образованием активного метаболита, активность которого примерно в 37 раз превышает активность селексипага. Селексипаг и его активный метаболит являются высокоафинными агонистами IP рецепторов с высокой чувствительностью к IP рецепторам по сравнению с другими рецепторами простаноидов (ЕР1-ЕР4, DP, FP и ТР). Селективность в отношении EP1, ЕР3, FP и ТР рецепторов важна, так как эти рецепторы отвечают за сократительную активность в желудочно-кишечном тракте и кровеносных сосудах. Селективность в отношении ЕР2, ЕР4 и DP1 рецепторов важна, так как эти рецепторы опосредуют иммуносупрессивные эффекты. Стимулирование селексипагом и его активным метаболитом IP рецепторов приводит к вазодилятации, а также антипролиферативному и антифибротическому эффектам. Селексипаг предотвращает ремоделирование сердца и лёгких у крыс с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и вызывает пропорциональное снижение лёгочного и периферического давления, показывая, что периферическая вазодилятация отражает фармакодинамическую эффективность в отношении лёгочных сосудов. Селексипаг не вызывает десенсибилизацию IP рецепторов in vitro и тахифилаксию у крыс. Фармакодинамические эффекты Электрофизиология сердца В тщательном исследовании QT у здоровых добровольцев применение повторных доз 800 мкг и 1600 мкг селексипага дважды в день не влияло на сердечную реполяризацию (интервал QTc) или проведение (интервалы PR и QRS) и вызывало умеренное повышение частоты сердечных сокращений (плацебо-скорректированный, с поправкой на исходные данные, повышение частоты сердечных сокращений достигло 6–7 ударов в минуту через 1.5–3 часа после приема 800 мкг селексипага и 9-10 ударов в минуту в те же моменты времени после приема1600 мкг селексипага). Факторы свёртывания крови В исследованиях 1 и 2 фазы наблюдалось незначительное снижение уровня фактора Виллебранда в плазме крови; уровень фактора Виллебранда при этом оставался выше нижней границы нормы. Лёгочная гемодинамика В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 2 фазы оценивали гемодинамические переменные после 17 недель лечения у пациентов с ЛАГ II-III функциональных классов (ФК) по классификации ВОЗ и при совместном применении с антагонистами рецепторов эндотелина (АРЭ) и/или ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5). Пациенты, титрующие селексипаг в индивидуально переносимой дозе (200 мкг дважды в день с увеличением до 800 мкг дважды в день; N = 33) достигли статистически значимого среднего снижения легочного сосудистого сопротивления на 30.3% (95% доверительный интервал [ДИ]: -44.7%, -12.2%; р = 0.0045) и увеличение сердечного индекса (средний лечебный эффект) на 0.48 л/мин/м2 (95% ДИ: 0.13, 0.83) по сравнению с плацебо (N = 10). Клиническая эффективность и безопасность Эффективность у пациентов с ЛАГ Влияние селексипага на прогрессирование ЛАГ было оценено в многоцентровом, долгосрочном (максимальная продолжительность воздействия составила около 4.2 года), двойном слепом, плацебо-контролируемом, с паралелльными группами, управляемом исходами исследованием 3 фазы (GRIPHON) с участием 1156 пациентов с симптоматической (ФК I-IV, ВОЗ) ЛАГ. Пациенты были рандомизированы на получение плацебо (N = 582), или на получение селексипага (N = 574) два раза в день. Дозу увеличивали с недельными интервалами на 200 мкг два раза в день до достижения индивидуальной поддерживающей дозы (200-1600 мкг два раза в день). Первичной конечной точкой исследования было время появления первого случая заболеваемости или смертности до конца лечения, определяемого как совокупность смерти (от всех причин); или госпитализации по поводу ЛАГ; или прогрессирования ЛАГ, приведшего к необходимости трансплантации легких или баллонной предсердной септостомии; или началу парентеральной терапии простаноидами или длительной кислородной терапии; или других случаев прогрессирования заболевания (пациенты с исходным ФК II или III, ВОЗ), подтвержденные снижением дистанции, пройденного за 6 минут (6MWD) от исходного уровня (≥ 15%) и ухудшением ФК по ВОЗ или (пациенты с исходным ФК III или IV, ВОЗ), подтвержденных снижением значения 6MWD от исходного уровня (≥ 15%) и необходимостью дополнительной ЛАГ-специфической терапии. Все случаи были подтверждены независимым экспертным комитетом, ослепленным по типу лечения. Средний возраст пациентов составил 48.1 год (диапазон от 18 до 80 лет), большинство пациентов были европеоидной расы (65.0%) и женщинами (79.8%). 17.9% пациентов были ≥ 65 лет и 1.1% ≥75 лет. Около 1%, 46%, 53% и 1% пациентов имели ЛАГ ФК I, II, III, IV (ВОЗ), соответственно, на исходном уровне. Идиопатическая или наследственная ЛАГ была наиболее частой причиной в исследуемой популяции (58%), затем шла ЛАГ, ассоциированная с заболеваниями соединительной ткани (29%), ЛАГ, ассоциированная с компенсированным простым врожденным пороком сердца (10%) и ЛАГ, ассоциированная с другими причинами (лекарственными препаратами и токсинами [2%] и ВИЧ [1%]). На исходном уровне, большинство включенных пациентов (80%) получали стабильную дозу специфической терапии для лечения ЛАГ, или АРЭ (15%) или ингибитор ФДЭ-5 (32%) или оба препарата АРЭ и ингибитор ФДЭ-5 (33%). В целом медиана продолжительности двойной слепой терапии составила 63.7 недели в группе плацебо и 70.7 недель в группе селексипага. 23% пациентов группы селексипага достигли поддерживающих доз в диапазоне 200-400 мкг, 31% - в диапазоне 600-1000 мкг и 43% пациентов достигли доз в диапазоне 1200-1600 мкг. Лечение селексипагом в дозе 200-1600 мкг 2 раза в день привело к 40% снижению (отношение рисков [ОР] 0.60; 99% ДИ: 0.46, 0.78; значение одностороннего лог-рангового критерия р˂0.0001) возникновения случаев заболеваемости или смертности до 7 дней после приема последней дозы, по сравнению с плацебо (рис. 1). Благоприятный эффект селексипага в первую очередь объясняется снижением госпитализации по поводу ЛАГ и снижением других случаев, связанных с прогрессированием заболевания (таблица 1). Рисунок 1. Кривые Каплана-Мейера для первого случая заболеваемости -смертности Месяцы с момента рандомизации Пациенты группы Апбрави в группе риска| 574 — 455 — 361 — 246 — 170 — 101 — 40 Пациенты группы Плацебо в группе риска| 582 — 433 — 347 — 220 — 149 — 88 — 28 Таблица 1. Краткий обзор исходов Конечные точки и статистика — Пациенты со случаями — Сравнение лечения: селексипаг в сравнении с плацебо Плацебо (N=582) — Селек-сипаг (N=574) — Сни-жение абсо-лют-ного риска — Снижение относи-тельного риска (99% ДИ) — ОР (99% ДИ) — Значе-ние р Заболеваемость-смертностьа — 58.3% — 41.8% — 16.5% — 40% (22%; 54%) — 0.60 (0.46; 0.78) — ˂ 0.0001 Госпитализация по поводу ЛАГb n (%) — 109 (18.7%) — 78 (13.6%) — 5.1% — 33% (2%; 54%) — 0.67 (0.46; 0.98) — 0.04 Прогрессирова-ние заболеванияb n (%) — 100 (17.2%) — 38 (6.6%) — 10.6% — 64% (41%; 78%) — 0.36 (0.22; 0.59) — ˂0.0001 Инициация в/в/п/к терапии простаноидами или кислородной терапииb,c n (%) — 15 (2.6%) — 11 (1.9%) — 0.7% — 32% (-90%;76%) — 0.68 (0.24; 1.90) — 0.53 Смерть до КЛ + 7 днейd n (%) — 37 (6.4%) — 46 (8.0%) — -1.7% — -17% (-107%; 34%) — 1.17 (0.66; 2.07) — 0.77 Смерть до закрытия исследованияd n (%) — 105 (18.0%) — 100 (17.4%) — 0.6% — 3% (-39%; 32%) — 0.97 (0.68; 1.39) — 0.42 ДИ = доверительный интервал, КЛ = конец лечения, ОР = отношение рисков; в/в = внутривенный, ЛАГ = легочная артериальная гипертензия, п/к = подкожный. (a) % пациентов со случаями через 36 месяцев = 100 х (1-линия Каплана-Майера); отношение рисков, оцененное с использованием модели пропорционального риска Коха; нестратифицированный односторонний лог-ранговый критерий р (b) % пациентов со случаями, как часть первичной конечной точки до КЛ + 7 дней; отношение рисков, оцененное с использованием метода Аллена-Йохансена; двусторонний критерий р с использованием теста Грея (c) включает «Необходимость трансплантации легких или предсердной септостомии» (1 пациент в группе селексипага и 2 пациента в группе плацебо) (d) % пациентов с явлением до КЛ + 7 дней или до закрытия исследования; отношение рисков, оцененное с использованием модели пропорционального риска Коха; нестратифицированный односторонний лог-ранговый критерий р Численное увеличение количества смертей до конца лечения + 7 дней, но не до закрытия исследования было дополнительно изучено с помощью математического моделирования, которое показало, что дисбаланс смертности согласуется с предположением о нейтральном влиянии на смертность от ЛАГ и снижения нефатальных явлений. Наблюдаемый эффект селексипага по сравнению с плацебо на первичную конечную точку был согласован с индивидуальной поддерживающей дозой, как показано по отношению рисков для трех предварительно определенных категорий (0.60 для 200-400 мкг два раза в день, 0.53 для 600-1000 мкг два раза в день и 0.64 для 1200-1600 мкг два раза в день), которые были согласованы с общим лечебным эффектом (0.60). Эффективность селексипага в отношении первичной конечной точки была согласована для всех подгрупп по возрасту, полу, расовой принадлежности, этиологии, географической области, ФК по ВОЗ, и режима лечения (монотерапия или комбинация с АРЭ или ингибитором ФДЭ-5 или тройная комбинация с АРЭ или ингибитором ФДЭ-5). Время до смерти, связанной с ЛАГ, или госпитализации по поводу ЛАГ оценивалось как вторичная конечная точка. Риск явления для данной конечной точки был снижен на 30% у пациентов, получавших селексипаг, по сравнению с плацебо (ОР 0.70, 99% ДИ: 0.50, 0.98; односторонний лог-ранговый критерий р = 0.0031). Процент пациентов с явлением на 36 месяце был 28.9% и 41.3% в группе селексипага и в группе плацебо, соответственно, со снижением абсолютного риска на 12.4%. Число пациентов, которые испытали, как первое явление, смерть вследствие ЛАГ или госпитализацию по поводу ЛАГ до конца лечения, составило 102 (17.8%) в группе селексипага и 137 (23.5%) в группе плацебо. Смерть вследствие ЛАГ как компонент конечной точки наблюдалась у 16 (2.8%) пациентов в группе селексипага и у 14 (2.4%) пациентов в группе плацебо. Госпитализация по поводу ЛАГ наблюдалась у 86 (15.0%) пациентов в группе селексипага и у 123 (21.1%) пациентов в группе плацебо. Селексипаг снизил риск госпитализации по поводу ЛАГ как первого явления исхода, по сравнению с плацебо (Ор 0.67, 99% ДИ: 0.46, 0.98; односторонний лог-ранговый критерий р = 0.04). Общее число смертей из-за всех причин до закрытия исследования составило 100 (17.4%) в группе селексипага и 105 (18%) в группе плацебо (ОР 0.97, 99% ДИ: 0.68, 1.39). Общее число смертей из-за ЛАГ до закрытия исследования составило 70 (12.2%) в группе селексипага и 83 (14.3%) в группе плацебо. Симптоматические конечные точки Способность переносить физическую нагрузку оценивали в качестве вторичной конечной точки. Медиана 6MWD в исходной точке составила 376 м (диапазон: 90-482 м) и 369 м (диапазон: 50-515) у пациентов группы селексипага и группы плацебо, соответственно. Лечение селексипагом привело к плацебо-корректированному эффекту медианы на 6 MWD, оцененной на минимальной концентрации препарата (т.е. примерно через 12 часов после приема дозы) 12 м на 26 неделе (99% ДИ: 1.24 м; односторонний критерий р = 0.0027). У пациентов без сопутствующей ЛАГ-специфической терапии плацебо-корректированный эффект, оцененный на минимальной концентрации препарата составил 34 м (99% ДИ: 10.63 м). Качество жизни оценивали в подгруппе пациентов в исследовании GRIPHON с использованием опросника по обзору исходов при легочной артериальной гипертензии (CAMPHOR). Значимого лечебного эффекта от исходного уровня до 26 недели не было. Долгосрочные данные при ЛАГ Пациенты, включенные в основное исследование (GRIPHON), имели право на участие в долгосрочном открытом расширенном исследовании. В исследовании GRIPHON в общей сложности 574 пациента получали селексипаг; из них, 330 пациентов продолжили лечение селексипагом в рамках открытого расширенного исследования. Среднее время наблюдения составила 4.5 года, а средняя продолжительность воздействия селексипага - 3 года. Во время наблюдения по крайней мере, еще одно лекарство от ЛАГ было добавлено к селексипагу у 28.4% пациентов. Однако большинство воздействий (86.3%) у всех 574 пациентов было накоплено без добавления каких-либо новых лекарств от ЛАГ. Оценки выживаемости по Каплану-Мейеру этих 574 пациентов по исследованию GRIPHON и длительным расширенным исследованием через 1, 2, 5 и 7 лет составили 92.0%, 85%, 71%, 63%, соответственно. Выживаемость через 1, 2, 5 и 7 лет для 273 пациентов по функциональному классу (ФК) ВОЗ II на исходном уровне основного исследования была 97%, 91%, 80% и 70% соответственно, а для 294 пациентов по функциональному классу (ФК) ВОЗ III на исходном уровне составляли 88%, 80%, 62% и 56%, соответственно. Учитывая, что дополнительное лечение ЛАГ было начато у небольшой доли пациентов и отсутствие контрольной группы в расширенном исследовании, преимущество выживаемости селексипага не может быть подтверждено на основании этих данных. Начальная тройная комбинированная терапия селексипагом, мацитентаном и тадалафилом у пациентов с впервые диагностированной ЛАГ В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в общей сложности 247 пациента с впервые диагностированной ЛАГ были рандомизированы для оценки лечебного эффекта начальной тройной терапии (селексипаг, мацитентан и тадалафил) (N = 123) по сравнению с исходной двойной (плацебо, мацитентан и тадалафил) (N = 124) терапией. Первичная конечная точка, изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе, не продемонстрировала статистически значимой разницы между группами, при этом демонстрируя улучшение по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения (относительное снижение на 54% в группе при начальной тройной терапии против 52% в начальной группе двойной терапии). В среднем за 2 года наблюдения умерло 4 (3,4%) пациента в группе тройной терапии и 12 (9,4%) пациентов в группе двойной терапии. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представлять результаты исследований препарата Апбрави при лечении легочной артериальной гипертензии в одной или нескольких подмножеств педиатрической популяции (см. раздел 4.2 для информации по применению у детей).

Препарат Апбрави® должен назначать только врач, который имеет опыт лечения ЛАГ. Всегда принимайте препарат Апбрави® точно, как прописал лечащий врач. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если не уверены или если остались какие-либо вопросы. Сообщите лечащему врачу, если возникнут нежелательные реакции, так как врач может порекомендовать вам изменить дозу препарата Апбрави®. Сообщите лечащему врачу, если у вас проблемы с печенью, которая не работает должным образом или принимаете другие лекарства, так как врач может порекомендовать принимать препарат Апбрави® только один раз в день. Если у вас слабое зрение или есть любой тип слепоты, обратитесь за помощью к другому человеку на время титрования дозы (процесс постепенного увеличения дозы) препарата Апбрави®. Режим дозирования Подбор правильной дозы для вас Если ваш врач прописывает 200 мкг таблетки В начале лечения многие пациенты принимают 200 мкг таблетки утром и 200 мкг таблетки вечером, с интервалом примерно 12 часов. Лечение должно быть начато вечером. Лечащий врач проинструктирует о постепенном увеличении дозы. Это называется титрованием дозы. Это позволит вашему организму привыкнуть к новому препарату. Целью титрования дозы является достижение наиболее подходящей дозы. Это будет наивысшая доза, которую вы сможете перенести. Она может достигнуть максимальной дозы 1600 мкг утром и вечером. Первая упаковка таблеток, которую вы получите, будет содержать светло-желтые таблетки по 200 мкг. Лечащий врач расскажет, как увеличивать дозу по шагам, обычно каждую неделю, но интервал между повышением дозы может быть больше. С каждым шагом вы будете добавлять 200 мкг таблетку к утренней дозе и еще одну 200 мкг таблетку к вечерней дозе. Первый прием увеличенной дозы рекомендуется вечером. Диаграмма ниже показывает число таблеток для приема каждое утро и каждый вечер в период первых 4 шагов. Если лечащий врач сказал вам увеличивать дозу дальше, то необходимо добавить одну 200 мкг таблетку к утренней дозе и одну 200 мкг таблетку к вечерней дозе с каждым новым шагом. Первый прием увеличенной дозы рекомендуется осуществлять вечером. Если лечащий врач проинструктировал вас о дальнейшем увеличении дозы и о движении вверх до шага 5, это можно сделать, приняв одну зеленую 800 мкг таблетку и одну светло-желтую 200 мкг таблетку утром и одну 800 мкг таблетку и одну светло-желтую 200 мкг таблетку вечером. Максимальная доза препарата Апбрави® – 1600 мкг утром и 1600 мкг вечером. Тем не менее, не каждый пациент достигнет этой дозы, поскольку разным пациентам требуются различные дозы. Диаграмма ниже показывает число таблеток для приема каждое утро и каждый вечер на каждом шагу, начиная с шага 5. Вы получаете упаковку для титрования дозы, которая содержит руководство по титрованию дозы и инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата (листок-вкладыш). Руководство по титрованию содержит информацию о процессе титрования и позволяет записывать количество таблеток, которые принимаете каждый день. Не забудьте записывать в вашем дневнике титрования дозы количество таблеток, которые принимаете каждый день. Шаги титрования дозы обычно длятся около 1 недели. Если лечащий врач проинструктировал вас удлинить каждый шаг титрования дозы больше чем на неделю, существуют дополнительные страницы дневника, которые помогут вам отследить это. Не забывайте регулярно говорить с лечащим врачом по ЛАГ во время периода титрования дозы. Снижение дозы до предыдущего уровня из-за побочных эффектов В период титрования дозы вы можете испытывать побочные эффекты, такие как головная боль, диарея, недомогание (тошнота), рвота, боль в челюсти, мышечная боль, боль в ногах, боль в суставах, или покраснение лица. Если тяжело переносите эти побочные эффекты, обсудите со лечащим врачом, как справиться с ними или как их лечить. Существуют методы лечения, которые помогут облегчить эти побочные эффекты. Например, анальгетики, такие как парацетамол, могут помочь в лечении боли и головной боли. Если побочные эффекты не поддаются лечению или постепенно не уменьшаются в дозе, которую вы принимаете, лечащий врач может скорректировать дозу, уменьшив количество таблеток светло-желтого цвета в 200 мкг, которые вы принимаете, по одной утром и по одной вечером. Диаграмма ниже показывает снижение дозы к более низкой дозе препарата. Делайте так, только если это порекомендовал лечащий врач. Титрование таблетками 200 мкг Если после снижения дозы побочные эффекты поддаются лечению, лечащий врач может решить, что вам следует остаться на этой дозе. Пожалуйста, смотрите ниже раздел «Поддерживающая доза» для получения дополнительной информации. Поддерживающая доза Максимальная доза, которую вы можете переносить в процессе титрования, станет вашей поддерживающей дозой. Ваша поддерживающая доза – это доза, которую вам следует принимать регулярно. Лечащий врач назначит вам таблетку, подходящую для вашей поддерживающей дозы. Это позволит вам принимать одну таблетку утром и одну таблетку вечером вместо нескольких таблеток каждый раз. Полное описание таблеток препарата Апбрави®, включая цвет и маркировку, пожалуйста, см. в разделе Описание внешнего вида, запаха и вкуса данного листка-вкладыша. Со временем лечащий врач может cкорректировать вашу поддерживающую дозу при необходимости. Если в любое время после приема одной и той же дозы в течение длительного времени у вас возникают побочные эффекты, которые вы не можете перенести или побочные эффекты, которые влияют на вашу повседневную деятельность, обратитесь к лечащему врачу, поскольку может потребоваться снижение дозы препарата. Лечащий врач может назначить вам таблетки в меньшей дозировке. Пожалуйста, не забудьте утилизировать неиспользованные таблетки. Принимайте препарат Апбрави® один раз утром и один раз вечером с интервалом примерно 12 часов между приемами. Принимайте таблетки во время еды, так будет легче переносить препарат. Оболочка таблетки обеспечивает защиту. Проглатывайте таблетки целиком, запивая их стаканом воды. Не следует делить, крошить таблетки, так как оболочка таблетки защищает активное вещество от света. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы забыли принять препарат Апбрави®, примите дозу препарата, как только вспомните об этом, затем продолжайте прием таблетки по обычной схеме. Если время для следующей дозы почти наступило (в течение 6 часов до того, как вы должны принять следующую дозу), вам следует пропустить эту дозу и продолжить принимать препарат в обычное время. Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы восполнить пропущенную таблетку. Указание на наличие риска симптомов отмены Резкое прекращение лечения препаратом Апбрави® может привести к ухудшению ваших симптомов. Не прекращайте прием препарата Апбрави®, не согласовав это со лечащим врачом. Лечащий врач может посоветовать постепенно снизить дозу до полной отмены препарата. Если, по каким-либо любым причинам, вы прекратили прием препарата Апбрави® в течение 3 дней и более (если пропустили 3 утренние и 3 вечерние дозы, или 6 доз подряд или более), свяжитесь со своим лечащим врачом немедленно, поскольку вам может потребоваться коррекция дозы во избежание побочных эффектов. Лечащий врач может принять решение возобновить лечение с меньшей дозы препарата, постепенно увеличивая ее до предшествующей поддерживающей дозы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас остались вопросы по применению данного препарата обратитесь к лечащему врачу.

- имеется аллергия на селексипаг или любое вещество, входящее в данный препарат, - имеются проблемы с сердцем, такие как: - плохой кровоток к сердечной мышце (тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия); симптомы могут включать боль в груди, - сердечный приступ за последние 6 месяцев, - слабое сердце (декомпенсированная сердечная недостаточность), без тщательного медицинского наблюдения, - нерегулярные сердцебиения тяжелой выраженности, - дефект клапанов сердца (врожденный или приобретенный), который приводит к плохой работе сердца (не связан с легочной артериальной гипертензией), - был инсульт за последние 3 месяца или другие состояния, которые снижают поступление крови в головной мозг (например, транзиторная ишемическая атака), - если принимаете гемфиброзил (препарат, принимаемый для снижения уровня жиров [липидов] в крови), - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Как и другие лекарства, этот препарат может вызвать развитие побочных эффектов, но не у всех. Вы можете испытывать побочные эффекты не только в период титрования дозы, когда Ваша доза увеличивается, но и позже, после того, как вы в течение длительного времени принимаете одну и ту же дозу. Если у вас отек лица, губ, языка или горла, что может привести к затруднению глотания или дыхания (ангионевротический отек), вам следует немедленно обратиться к врачу. Очень часто (≥1/10) - головная боль - приливы (покраснение лица) - тошнота и рвота (ощущение недомогания) - диарея - боль в челюсти, мышечная боль, боль в суставах, боль в ногах - назофарингит (заложенность носа) Часто (≥1/100, <1/10) - анемия (низкий уровень эритроцитов) - гипертиреоз (гиперактивная щитовидная железа) - снижение аппетита - снижение веса - гипотензия (низкое артериальное давление) - боль в животе, в том числе расстройство желудка - боль - изменения в некоторых анализах крови, включая уровень клеток крови или функцию щитовидной железы - сыпь, включая крапивницу, могут вызвать ощущение жжения или покалывания и покраснение кожи - Ангиоэдема и его симптомы, описанные в начале этого раздела Нечасто (≥1/1000, <1/100) - повышение частоты сердечных сокращений При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Если вы приняли больше таблеток, чем назначили, обратитесь к лечащему врачу.

Сообщите лечащему врачу, проводящему лечение ЛАГ, прежде чем принимать препарат Апбрави®, если: - принимаете лекарственные препараты от высокого давления, - низкое артериальное давление, сопровождаемое такими симптомами как головокружение, - недавно имели выраженную кровопотерю или потерю жидкости, вследствие тяжелой диареи или рвоты, - проблемы с щитовидной железой, - тяжелые проблемы с почками или находитесь на диализе, - имеете или имели тяжелые проблемы с печенью, которая плохо работает. Если заметили какое-либо из перечисленных выше состояний или изменение вашего состояния, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Специальные предупреждения Дети и подростки Данный препарат не рекомендуется детям до 18 лет, потому что препарат Апбрави® не изучался у детей. Пациенты пожилого возраста Данные по применению препарата Апбрави® у пациентов старше 75 лет ограничены. Препарат Апбрави® следует применять с осторожностью в этой возрастной группе. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Апбрави® может вызвать побочные эффекты, такие как головная боль и низкое артериальное давление, которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством; симптомы Вашего заболевания также могут доставить трудности при вождении.

Препарат Апбрави® не рекомендуется во время беременности и в период кормления грудью. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции в период приема препарата Апбрави®. Если беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны или планируете рождение ребенка, обратитесь к лечащему врачу за советом перед началом применения данного препарата.

Сообщите лечащему врачу, если принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие препараты. Прием других препаратов может повлиять на работу препарата Апбрави®. Расскажите лечащему врачу по ЛАГ, если принимаете какой-либо из следующих препаратов: - Гемфиброзил (препарат, используемый для снижения уровня жиров [липидов] в крови) - Клопидогрел (препарат, используемый для угнетения образования тромбов при ишемической болезни сердца) - Деферасирокс (препарат, используемый для удаления железа из кровотока) - Терифлуномид (препарат, используемый для лечения рецидивирующе- ремиттирующего рассеянного склероза) - Карбамазепин (препарат, используемый для лечения некоторых форм эпилепсии, невралгий или для контроля серьезных расстройств настроения, когда другие препараты не работают) - Фенитоин (препарат, используемый для лечения эпилепсии) - Вальпроевая кислота (препарат, используемый для лечения эпилепсии) - Пробенецид (препарат, используемый для лечения подагры) - Флуконазол, рифампицин или рифапентин (антибиотики, применяемые для лечения инфекций)

Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте! Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или вместе с бытовыми отходами. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.