Бериате® лиофилизат 500 МЕ

Один флакон с лиофилизатом содержит: активное вещество - фактор свертывания крови VIII 500 МЕ или 1000 МЕ, вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, D (+) сахароза, кальция хлорид. Один флакон с растворителем содержит воду для инъекций. Восстановленный раствор: после добавления 2,5 мл/5,0 мл/10 мл растворителя Бериате® 500 МЕ или 1000 МЕ содержит 100 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII. Препарат Бериате® содержит 100 ммоль/л (2,3 мг/мл) натрия хлорида. Специфическая активность препарата Бериате® 400 МЕ/мг белка. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белый или почти белый лиофилизированный порошок. Восстановленный раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. Возможно во флаконе появление характерных хлопьеподобных частиц. После фильтрации через фильтр-иглу, поставляемую с препаратом, происходит удаление этих частиц. Эта фильтрация не влияет на расчеты дозировки.

- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII) - может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Фармакодинамика Механизм действия Комплекс фактор свертывания крови VIII/ фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции. При введении пациенту с гемофилией, фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле пациента. Активированный фактор свертывания крови VIII действует как ко-фактор для активированного фактора свертывания крови IX, ускоряя превращение фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X. Активированный фактор свертывания крови X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба. Фармакодинамические эффекты Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора свертывания крови VIII:С. Заболевание проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы, спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора и склонность к кровотечениям. Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов. Клиническая эффективность Эффективность препарата Бериате была оценена в 6 исследованиях (4 клинических исследования, 1 постмаркетинговое исследование методом наблюдения и 1 ретроспективное исследование (Ауэрсвальд, 1997), в котором изучался гемостатический контроль кровотечений. Клиническая оценка гемостатической эффективности была очень хорошей или хорошей у большинства пациентов (оценено более 87 % пациентов). Это было подтверждено результатами постмаркетингового наблюдательного исследования, в котором оценка была превосходной или хорошей у более 88 % пациентов, и результатами, представленными в публикации Ауэрсвальда, в которой оценка была превосходной для 100 % пациентов. Особые группы пациентов Педиатрическая популяция Имеются данные по лечению 16 пациентов в возрасте младше 6 лет. Полученные данные по клинической эффективности и безопасности препарата соответствуют аналогичным данным при лечении взрослых пациентов.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии. Расчёт доз, основанный на массе тела пациента, может требовать поправки для пациентов с избыточным или недостаточным весом. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность плазматического фактора VIII) является обязательным. Необходимо проводить контроль выработки ингибиторов фактора VIII у пациентов. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента. Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или предпочтительно в МЕ (относительно международного стандарта содержания фактора VIII в плазме). Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека. Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность плазматического фактора VIII приблизительно на 2 % (или 2 МЕ/дл) от исходной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела [кг] × требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5. Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. В случаях кровотечений, приведенных в таблице ниже, активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного в таблице уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл). Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике: Тяжесть кровотечения/ Тип хирургической процедуры — Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл) — Частота введения доз (часы) / Продолжительность терапии (дни) Кровотечение: Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение — 20 - 40 — Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч. Как минимум 1 день, до тех пор, пока не остановится кровотечение (по болевым ощущениям) или не наступит заживление. Более массивное кровотечение, мышечное кровотечение или гематома — 30 - 60 — Повторные инфузии препарата каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более, до тех пор, пока болевой синдром или выраженная недееспособность не исчезнут. Кровотечения, представляющие угрозу для жизни — 60 - 100 — Повторные инфузии каждые 8-24 часа до устранения угрозы для жизни. Хирургия: Малая, включая удаление зуба — 30 - 60 — Каждые 24 часа, как минимум 1 день, пока не наступит заживление. Большая — 80 - 100 (до и после операции) — Повторные инфузии каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/дл). Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo демонстрируя разные показатели восстановления и периоды полувыведения. Профилактика При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и/или более высокие дозы. Ранее не леченные пациенты Данные по безопасности и эффективности применения Бериате® у ранее не леченных пациентов отсутствуют. Дети Расчет доз препарата производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз у детей применяются те же формулы расчета, что и у взрослых. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Существует некоторый опыт лечения детей младше 6 лет. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Расчет доз препарата производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз у пациентов старше 65 лет применяются те же формулы расчета, что и у взрослых. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Пациенты с почечной недостаточностью Расчет доз для пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучалось. Вследствие высокой молекулярной массы фактора VIII выведение почками не оказывает влияния. Пациенты с печеночной недостаточностью Дозирование для пациентов с нарушением функции печени не изучалось. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Метод и путь введения Вводить внутривенно. Перед введением препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Не подвергайте флакон прямому воздействию тепла. Температура флакона не должна превышать температуру тела (37 ºC). Препарат следует вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Скорость введения препарата не должна превышать 2 мл в минуту. Во время введения препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением. Если наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Бериате®, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента. Инструкция по приготовлению раствора 1. Восстановленный раствор варьируется от прозрачного до слегка опалесцирующего. Иногда во флаконе может наблюдаться небольшое количество хлопьев или частиц. Удаление этих частиц происходит в процессе фильтрации через фильтр, встроенный в устройство для добавления растворителя «Mix-2Vialтм 20/20». Данная фильтрация не влияет на расчет дозы. После фильтрации и набора (см. далее по тексту) препарата в шприц, и перед введением восстановленный раствор в шприце необходимо визуально проконтролировать на наличие частиц и изменения окраски. Не следует применять раствор препарата в шприце, если он мутный или содержит осадок и / или включения. 2. После того, как препарат набран в шприц, его следует использовать немедленно. Не храните препарат в шприце. 3. Приготовление восстановленного раствора препарата и набор в шприц должны производиться в асептических условиях. 4. Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку после использования следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Приготовление восстановленного раствора Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial*. 1 — 1. Откройте блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial путем удаления верхней части упаковки. Не вынимайте устройство Mix2Vial из блистерной упаковки! 2 — 2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность и крепко держите флакон. Возьмите устройство Mix2Vial вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз. 3 — 3. Аккуратно снимите блистерную упаковку с устройства Mix2Vial, удерживая ее за края и потянув вертикально вверх. Убедитесь, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство Mix2Vial. 4 — 4. Поместите флакон с препаратом на твердую ровную поверхность. Переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством Mix2Vial, затем острым стержнем прозрачной части устройства для добавления растворителя проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом. 5 — 5. Крепко удерживая одной рукой устройство Mix2Vial со стороны флакона с препаратом, а другой рукой - со стороны флакона с растворителем, аккуратно развинтите устройство на две части. Флакон из-под растворителя с синей частью присоединенного устройства Mix2Vial следует выбросить. 6 — 6. Аккуратно покрутите флакон с препаратом с присоединенной прозрачной частью устройства до полного растворения лиофилизата. Не встряхивайте флакон. 7 — 7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц и, удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве Mix2Vial. Введите воздух во флакон с раствором препарата. Набор и утилизация препарата: 8 — 8. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем, и затем, плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор препарата. 9 — 9. После того, как восстановленный раствор препарата набран в шприц, плотно обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз) и отсоедините прозрачную часть устройства Mix2Vial от шприца. *Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix-2Vialтм 20/20») предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «EXP. год-месяц». Для введения препарата Бериате® рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор может оставаться на стеклянных стенках цельностеклянных шприцев. Раствор препарата следует довести до комнатной температуры или температуры тела перед введением. Препарат следует вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Скорость введения препарата не должна превышать 2 мл в минуту. Следует внимательно наблюдать за пациентом на предмет развития у него аллергической реакции немедленного типа. Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Бериате®, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента. Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 8 часов при температуре 25 °С. Для сохранения микробиологической стабильности, восстановленный раствор должен вводиться немедленно. Хранение восстановленного раствора во флаконе не должно превышать 8 часов при комнатной температуре. Препарат следует использовать немедленно после набора в шприц (см. подраздел «Инструкция по приготовлению раствора»).

- повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII или любому другому компоненту препарата

В очень редких случаях у пациентов может наблюдаться повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия грудной клетки, покалывание, рвоту, одышка), которые могут привести к тяжелой анафилаксии (включая шок). У пациентов с гемофилией А могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII, в том числе и в случае применения препарата Бериате®. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендована специализированная помощь в центре гематологии. Нежелательные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена). В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности. Очень часто (для ранее не леченых пациентов)* - ингибирование фактора VIII Нечасто (для ранее не леченых пациентов)* - ингибирование фактора VIII Очень редко - лихорадка - гиперчувствительность (аллергические реакции) * Указанная частота встречаемости основана на данных всех препаратов фактора свёртывания крови VIII человека, включая пациентов с тяжёлой формой гемофилии А. Частота, тип и выраженность нежелательных реакций у детей ожидаются аналогичными обнаруженным для взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомов передозировки фактором свертывания крови VIII человека не наблюдалось. В случае возникновения вопросов следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Гиперчувствительность При применении препарата Бериате® возможно возникновение реакций гиперчувствительности аллергического типа. Следует предупредить пациентов о том, что в случае развития симптомов гиперчувствительности пациенты должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться к своему врачу. Необходимо информировать пациентов о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сжимания грудной клетки, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия. В случае развития шока необходимо следовать стандартным методам противошоковой терапии. Ингибиторы Вырабатывание нейтрализующих антител (ингибиторов) против фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А. Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса IgG, измеряются в Бетезда единицах (БЕ) в миллилитре плазмы. Риск вырабатывания ингибиторов связан со степенью воздействия фактора VIII; этот риск является наибольшим в течение первых 50 дней применения, но в редких случаях сохраняется на протяжении всей жизни. Случаи рецидива выработки ингибитора (низкий титр) были обнаружены при переключении с одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, получавших лечение более 100 дней, и у которых в анамнезе имеется выработка ингибитора. Поэтому рекомендуется наблюдать пациентов на предмет выработки ингибиторов к фактору VIII при любой смене препарата. Клиническая значимость выработки ингибиторов зависит от титра ингибитора, при этом ингибиторы и низким титром, которые вырабатываются краткосрочно или постоянно имеют низкий титр, ассоциированы с меньшим риском недостаточной клинической эффективности препарата по сравнению с ингибиторами с высоким титром. В общем, все пациенты, получающие фактор свёртывания крови VIII человека, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с использованием подходящих клинических анализов и лабораторных тестов на предмет выявления выработки ингибиторов к фактору VIII. В случае, если ожидаемый уровень фактора свертывания крови VIII в плазме не достигается, или в случаях, когда кровотечение не контролируется при назначении адекватной дозы, должен быть выполнен анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов фактора VIII терапия не может быть эффективной и должны быть рассмотрены другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами с опытом лечения пациентов с гемофилией А при наличии ингибиторов фактора VIII. Сердечно-сосудистые осложнения У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений при применении препарата Бериате® повышается. Осложнения при применении катетера В случае использования катетера необходимо учитывать риск развития таких осложнений как локальные инфекции, бактериемия или тромбоз в месте введения. Вирусная безопасность Препарат Бериате® изготовлен из плазмы крови человека. Стандартные меры по предотвращению инфицирования пациентов при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных образцов донорской плазмы и пулов плазмы на специфические маркеры инфекционных заболеваний и внедрение эффективных этапов производства с целью инактивации/удаления вирусов. Несмотря на предпринимаемые меры, в случае применения препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, вероятность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Возможность заражения также касается неизвестных вирусов или патогенов. Считается, что принимаемые меры эффективны как для вирусов, имеющих оболочку, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА) и парвовирус В19. Пациентам, которые регулярно и/или повторно принимают препараты фактора VIII, полученные из плазмы человека, рекомендуется соответствующая вакцинация против гепатита А и В. Каждый раз при применении препарата Бериате® необходимо регистрировать имя пациента и номер серии препарата для сохранения связи между пациентом и номером серии препарата. Приведенные особые указания относятся как к взрослым пациентам, так и к детям. Препарат Бериате® содержит 28 мг натрия на 1000 МЕ, что следует учитывать при рекомендованной диете с ограничением натрия. Специальные предупреждения Репродуктивная функция Исследований по влиянию фактора VIII на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Беременность и период грудного вскармливания В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Таким образом, препарат следует применять в период беременности и лактации только при наличии абсолютных показаний. Данные о влиянии фактора свертывания крови VIII на репродуктивную функцию человека отсутствуют. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Бериате® не влияет на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами.

В инструкции не указано.

Данных о взаимодействии фактора свёртывания крови VIII с другими лекарственными препаратами нет. Лекарственная несовместимость Нельзя смешивать препарат Бериате® с другими лекарственными препаратами и растворителями.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения При температуре от 2 ºС до 8 ºС в защищенном от света месте. Не замораживать. В течение установленного срока годности препарат может храниться при температуре 25 ºС не более 1 месяца в общей сложности, где каждый период такого хранения должен быть задокументирован. Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 8 часов при температуре 25 °С. Для сохранения микробиологической стабильности восстановленный раствор должен вводиться немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре. После набора препарата в шприц, препарат должен быть использован незамедлительно. Хранить в недоступном для детей месте.