Бисептрим таблетки

Одна таблетка содержит активные вещества: сульфаметоксазол 400.0 мг триметоприм 80.0 мг, вспомогательные вещества: крахмал картофельный, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы. На одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой стороне фаска и фирменный логотип в виде креста.

Препарат Бисептрим показан к применению у взрослых, подростков старше 12 лет при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ко-тримоксазолу (комбинация сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении масс 5:1 известна как ко-тримоксазол): - инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита - средний отит - инфекции желудочно-кишечного тракта, включая брюшной тиф и диарею путешественников - лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у взрослых и подростков, особенно у лиц с тяжелым иммунодефицитом - инфекции мочевыводящих путей и язвы мягких тканей. Бисептрим следует применять для лечения или профилактики инфекций только при подтвержденном или обоснованном подозрении на то, что они вызваны бактериями или другими микроорганизмами, чувствительными к триметоприму/сульфаметоксазолу. Препарат Бисептрим может применяться после оценки соотношения пользы и риска, эпидемиологических данных и бактериальной резистентности. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Бисептрим - антимикробное бактерицидное средство широкого спектра действия. Комбинированный препарат содержит ко-тримоксазол - смесь триметоприма и сульфаметоксазола (1:5). Эффект связан с двойным блокирующим действием препарата на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Высокая концентрация препарата создается в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости, желчи, костях. Антибактериальный спектр Резистентность препарата может изменяться географически и видов микроорганизмов, желательна информация о локальной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует запрашивать экспертов, какие агенты и их типы резистентны в данной местности. Данная информация полезна при оценке вероятности восприимчивости микроорганизмов к триметоприму / сульфаметоксазолу. Бисептрим активен: в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes. в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Enterobacter cloacae Haemophilus influenza Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Salmonella spp. Stenotrophomonas maltophilia Yersinia spp. Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой: грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Nocardia spp. Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae грамотрицательные аэробные бактерии: Citrobacter spp. Enterobacter aerogenes Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp. Serratia marcesans Врожденная устойчивость: грамотрицательные аэробные бактерии: Pseudomonas aeruginosa Shigella spp. Vibrio cholera

Режим дозирования Взрослые и подростки старше 12 лет с нормальной функцией почек: 2 таблетки Бисептрима каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях эта доза может быть увеличена до 3 таблеток Бисептрима каждые 12 часов. Минимальная доза для длительного лечения (более 14 дней) составляет 1 таблетка Бисептрима каждые 12 часов. При острых инфекциях Бисептрим следует принимать не менее 5 дней ил до тех пор, пока у пациента не будет отсутствовать симптомы в течение как минимум 2 дней. Если клиническое улучшение не достигается в течение 7 дней лечения, следует провести повторную оценку состояния пациента. Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii Рекомендованная доза не более 100 мг/кг/сут сульфаметоксазола и 20 мг/кг/сут триметоприма, вводимых равными дозами каждые 6 часов в течение 14 дней. Таблица 1. Максимальные дозы препарата Бисептрим в зависимости от массы тела у больных пневмоцистной пневмонией. Масса тела (кг) — Доза, принимаемая каждые 6 часов (таблетки) 32 — 2 40 — 2 и ½ 48 — 3 64 — 4 80 — 5 Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, рекомендуемая доза для подростков и взрослых составляет 2 таблетки один раз в день. Результаты исследования, проведенного среди ВИЧ-инфицированных пациентов, также свидетельствуют об эффективности приема 1 таблетки один раз в день. Детям для профилактики пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, рекомендуемая суточная доза составляет 750 мг/м²/день сульфаметоксазола и 150 мг/м²/день триметоприма, разделенная на две равные дозы, в течение трех последовательных дней в неделю. Общая суточная доза не должна превышать 1600 мг сульфаметоксазола и 320 мг триметоприма. Таблица 2. Дозы препарата Бисептрим, рекомендуемые для детей для профилактики пневмоцистной пневмонии. Площадь поверхности тела — Доза, принимаемая каждые 12 часов (таблетки) 0,53 — ½ 1,06 — 1 Инфекции мочевыводящих путей Однократная доза при неосложненной острой инфекции мочевыводящих путей 4–6 таблеток препарата Бисептрим, принимаемых предпочтительно вечером после ужина или перед сном. Лечение язв 2 таблетки Бисептрим два раза в день. Если через 7 дней признаков улучшения не наблюдается, следует рассмотреть возможность продолжения лечения еще на 7 дней. Однако следует отметить, что отсутствие ответа на лечение может указывать на то, что заболевание вызвано резистентными штаммами. Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью Рекомендуемая схема дозирования для пациентов с почечной недостаточностью: Клиренс креатинина Норма: 60–120 мл/мин — Дозировка у пациентов с нарушением функции почек >30 мл/мин. — Дозировка такая же, как для пациентов с нормальной функцией почек. 15–30 мл/мин. — Дозировка составляет половину стандартной дозы. <15 мл/мин. — Препарат можно назначать только пациентам, находящимся на регулярной диализной терапии. Пациенты на гемодиализе Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует сначала получить стандартную начальную дозу сульфаметоксазола + триметоприма, а затем дополнительно половинную дозу после каждого сеанса гемодиализа. Концентрацию препарата в сыворотке крови следует контролировать для коррекции дозы. Пациентов, находящихся на гемодиализе, следует тщательно наблюдать на предмет признаков и симптомов токсичности. Перитонеальный диализ обеспечивает минимальный клиренс введенного сульфаметоксазола + триметоприма, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется. Дети Безопасность и эффективность препарата Бисептрим у детей в возрасте младше 12 лет не установлены. Метод и путь введения Для приема внутрь. Препарат применяется внутрь, запивая большим жидкости. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

‒гиперчувствительность к сульфаниламидам, триметоприму или к любому из вспомогательных веществ ‒мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, в том числе в анамнезе ‒врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов, нарушения гемоглобина, такие как Hb Cologne и Hb Zurich ‒острая порфирия ‒тяжелое поражение паренхимы печени (например, острый гепатит) ‒тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ‒изменения показателей крови, такие как мегалобластная анемия вследствие дефицита фолиевой кислоты, тромбоцитопения, гранулоцитопения ‒последний триместр беременности ‒ дети младше 12 лет ‒комбинация с дофетилидом.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства. Были зарегистрированы такие осложнения, как тяжелые кожные побочные реакции, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, получавших терапию сульфаметоксазолом + триметопримом. Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: грибковые инфекции, такие как кандидоз Нарушения кроветворной и лимфатической системы Редко: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия (мегалобластная, иммуногемолитическая, апластическая анемия) Очень редко: агранулоцитоз, метгемоглобинемия, панцитопения Нарушения иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь Нарушения обмена веществ и системы питания Редко: гипогликемия Психические расстройства Очень редко: галлюцинации Расстройства нервной системы Нечасто: судороги Редко: невропатия (включая периферические невриты и парестезии) Очень редко: асептический менингит или симптомы, сходные с менингитом, атаксия Неизвестно: церебральный васкулит Нарушения со стороны органа зрения Очень редко: увеит Неизвестно: васкулит сетчатки Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Очень редко: головокружение, шум в ушах Нарушения со стороны сердца Очень редко: аллергический миокардит Нарушения со стороны сосудов Очень редко: пурпура, пурпура Геноха-Шенлейна Неизвестно: васкулит, некротический васкулит, узелковый полиартериит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко: инфильтрация легких, кашель, одышка Неизвестно: легочный васкулит Желудочно-кишечные расстройства Часто: тошнота, рвота Нечасто: диарея, псевдомембранозный энтероколит Редко: стоматит, глоссит Неизвестно: острый панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение уровня трансаминаз Нечасто: повышенный билирубин, гепатит Редко: холестаз Очень редко: некроз печени Неизвестно: синдром исчезающего желчного протока Заболевания кожи и подкожных тканей Часто: фиксированная лекарственная сыпь, эксфолиативный дерматит, сыпь макулопапулезная сыпь, кореподобная сыпь, эритема, зуд, сыпь Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения Нечасто: крапивница Очень редко: фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) Неизвестно: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита) Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень редко: рабдомиолиз Неизвестно: артралгия, миалгия Нарушение функции почек и мочевыводящих путей Часто: увеличение содержания азота мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови Нечасто: почечная дисфункция (вплоть до почечной недостаточности) Редко: кристаллурия Очень редко: интерстициальный нефрит, повышенный диурез Неизвестно: мочекаменная болезнь Общие нарушения и реакции в месте введения Редко: венозная боль и флебит Лабораторные и инструментальные данные Неизвестно: гиперкалиемия, гипонатриемия Описание отдельных побочных реакций Большинство наблюдавшихся гематологических изменений были лёгкими, бессимптомными и обратимыми после прекращения лечения. Как и при применении всех лекарственных препаратов, у пациентов с повышенной чувствительностью к компонентам препарата могут возникнуть аллергические реакции. Наиболее частые побочные кожные реакции, наблюдаемые при применении сульфаметоксазола + триметоприма, как правило, были легкими и быстро проходили после прекращения приема препарата. Высокие дозы триметоприма, назначаемые пациентам с пневмоцистной пневмонией, вызывают прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови у большого числа пациентов. Даже в рекомендуемых дозах триметоприм может вызывать гиперкалиемию у пациентов с нарушением обмена калия, почечной недостаточностью или при одновременном применении с другими препаратами, вызывающими гиперкалиемию. Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов без диабета, получавших сульфаметоксазол + триметоприм, обычно через несколько дней лечения. Риск выше у пациентов с нарушением функции почек, заболеваниями печени, недоеданием и у тех, кто принимает высокие дозы сульфаметоксазола + триметоприма. У пациентов, получавших сульфаметоксазол + триметоприм, были зарегистрированы случаи мочекаменной болезни вследствие агрегации метаболитов сульфаметоксазола (полной или частичной). Данные указывают на взаимодействие между самим лекарственным препаратом и другими факторами риска развития мочекаменной болезни. Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных пациентов В группе ВИЧ-инфицированных пациентов нежелательные явления сопоставимы с таковыми в общей популяции пациентов, однако некоторые нежелательные явления могут встречаться чаще и отличаться по клинической картине: Нарушения кроветворной и лимфатической системы Очень часто: лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения Нарушения обмена веществ и системы питания Нечасто: гипогликемия Желудочно-кишечные нарушения Очень часто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея Нечасто: стоматит, глоссит, диарея Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто: увеличение уровня трансаминаз Заболевания кожи и подкожных тканей Очень часто: макулопапулезная сыпь, зуд Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: повышение температуры тела (обычно в сочетании с макулопапулезной сыпью) Лабораторные и инструментальные данные Очень часто: гиперкалиемия Нечасто: гипонатриемия При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, кожные реакции, кристаллурия, гематурия, олигурия, анурия, метгемоглобинемия, цианоз, поражение печени и центральной нервной системы. У пациентов, получающих препарат в высоких дозах в течение длительного времени, может наблюдаться угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией или лейкопенией, а также другие нарушения кроветворения, обусловленные дефицитом фолиевой кислоты. Лечение: предотвращение дальнейшего всасывания, форсированный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать состояние крови, электролитный баланс и функцию печени, а также измерять диурез в связи с риском олигурии и анурии. При появлении желтухи или существенных отклонений в составе крови необходимо соответствующее лечение. Для противодействия влиянию триметоприма на кроветворение может быть показано внутримышечное введение 3–6 мг кальция фолината в течение 5–7 дней.

Лечение следует немедленно прекратить, если появляются первые признаки сыпи или других серьезных побочных эффектов (таких как гематологические побочные эффекты). Симптомы гриппа, боль в горле или лихорадка могут быть симптомами изменения показателей крови. Если эти симптомы появляются, необходимо немедленно проверить показатели крови. Бисептрим следует использовать с осторожностью у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Легочные инфильтраты, о которых сообщалось при эозинофильном или аллергическом альвеолите, могут проявляться такими симптомами, как кашель или одышка. Если такие симптомы появляются или ухудшаются неожиданно, пациент должен быть повторно оценен, и рассмотрен вопрос о прекращении терапии Бисептримом. В связи с нежелательными эффектами, такими как тяжелые гематологические заболевания (аплазия, агранулоцитоз, тромбопения), тяжелые нежелательные кожные реакции (SCAR, например, тяжелая экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона (SJS), острая токсичность при эпидермолизе (синдром Лайелла), сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и молниеносный некроз печени, хотя и редко, в случаях со смертельным исходом. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих серьезных побочных эффектов и должны тщательно контролироваться на предмет появления кожных реакций. Риск развития SJS, TEN или DRESS наиболее высок в первые несколько недель лечения. Если появляются признаки или симптомы SJS, TEN или DRESS (например, прогрессирующая сыпь, часто с волдырями или сопровождающими поражениями слизистой оболочки), терапию ко-тримоксазолом следует прекратить. Течение SJS, TEN и DRESS во многом определяется ранней диагностикой и немедленным прекращением приема всех подозреваемых лекарств, т.е. раннее прекращение улучшает прогноз. Пациентам никогда не следует снова принимать ко-тримоксазол после SJS, TEN или DRESS, связанных с применением комбинации триметоприм/сульфаметоксазол. Гематологические изменения чаще встречаются у: -пожилых людей, - людей с существующим дефицитом фолиевой кислоты (пожилой возраст, беременность (см. «Противопоказания»), алкоголизм, хроническая печеночная недостаточность, нарушение питания, хроническая мальабсорбция). Эти гематологические изменения обратимы после лечения фолиевой кислотой. У этих пациентов рекомендуется не превышать десяти дней лечения комбинацией триметоприм/сульфаметоксазол. Периодический гематологический мониторинг необходим в следующих случаях: • длительные или повторные процедуры • лица старше 65 лет • люди с дефицитом фолиевой кислоты Применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол при макроцитарной анемии не рекомендуется Анализ крови следует регулярно проверять у пациентов, которым Бисептрим следует назначать в течение длительного периода времени. Если корпускулярный элемент значительно уменьшен по сравнению с нормой, прием препарата Бисептрим должен быть прекращен. Бисептрим не рекомендуется во время беременности и женщинам, которые планируют забеременеть, если польза для пациента явно не перевешивает риск, поскольку триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМЗ) преодолевают плацентарный барьер, влияют на метаболизм фолиевой кислоты плода и, таким образом, могут представлять потенциальный риск для плода и в клинических условиях. Клинические исследования обнаружили повышенный риск самопроизвольного аборта. Для женщин с детородным потенциалом, которые планируют забеременеть, тест на беременность должен быть выполнен до начала лечения Бисептримом, и беременность должна быть исключена. Почечные эффекты Сульфонамиды, включая Бисептрим, могут вызывать повышенный диурез, особенно у пациентов с отеком сердца. Тщательный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим высокие дозы препарата Бисептрим (в т.ч. при терапии пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii), а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию гиперкалиемии. Во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Очень редко сообщалось о случаях развития гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов, применяющих сульфаметоксазол и триметоприм-содержащие лекарственные препараты. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз – угрожающий жизни синдром аномальной активации иммунной системы, характеризующийся клиническими признаками и симптомами избыточной системной воспалительной реакции (например, лихорадка, увеличение печени и селезенки, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, гиперферритинемия, цитопения и гемофагоцитоз). При появлении начальных признаков аномальной активации иммунной системы, пациентов необходимо незамедлительно обследовать. Если установлен диагноз гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, применение лекарственного препарата следует прекратить. Респираторная токсичность Во время лечения сульфаметоксазол/триметопримом сообщалось об очень редких, тяжелых случаях респираторной токсичности, которые иногда перерастают в острый респираторный дистресс-синдром (ARDS). Появление легочных признаков, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, и ухудшение функции легких могут быть предварительными признаками ARDS. При таких обстоятельствах применение сульфаметоксазол/триметоприм следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Особые группы пациентов У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск развития связан с дозой и продолжительностью терапии. При нарушении функции почек дозу следует скорректировать согласно указаниям раздела "Режим дозирования". Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК 15-30 мл/мин), получающих триметоприм/сульфаметоксазол, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия). Пациентам с тяжелыми гематологическими заболеваниями препарат Бисептрим можно назначать лишь в виде исключения. Препарат иногда вводили пациентам с лейкемией, которые находились под влиянием цитостатиков; они не показали дополнительного повреждения костного мозга или периферической крови. У пациентов с дефицитом G6PD и у пациентов с определенными гемоглобинопатиями (Hb Zurich, Hb Cologne) цианоз может возникать вследствие сульф- или метгемоглобинемии. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у чувствительных пациентов может возникнуть гемолиз независимо от дозы. Чтобы свести к минимуму риск побочных эффектов, лечение препаратом Бисептрим должно быть как можно более коротким, особенно у пожилых людей. Тяжелая и стойкая диарея во время или после терапии может указывать на псевдомембранозный колит, который необходимо лечить немедленно. В таких случаях следует прекратить прием препарата Бисептрим и начать подходящую диагностику и терапию (например, ванкомицин перорально, 4 × 250 мг в день). Антиперистальтические препараты противопоказаны. При длительном применении следует проверять функцию мочи и почек (особенно у пациентов с повреждениями почек). Поскольку Бисептрим, как и другие антибиотики, может снизить эффективность оральных контрацептивов, пациентам следует рекомендовать принимать дополнительные меры контрацепции во время лечения препаратом Бисептрим. Длительная терапия Бисептримом может привести к разрастанию нечувствительных микробов и грибков. Если возникает суперинфекция, следует немедленно начать соответствующую терапию. Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у больных с порфирией или нарушением функции щитовидной железы. У пожилых людей и у пациентов с почечной недостаточностью могут происходить гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты; однако, эти изменения исчезают после назначения фолиевой кислоты. С осторожностью рекомендуется пациентам, у которых есть дополнительный фактор риска дефицита фолиевой кислоты, например, лечение фенитоином с другими антагонистами фолиевой кислоты, нарушение питания. Одновременное применение Бисептрима и фенитоина не рекомендуется. Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, получавших комбинацию триметоприма с метотрексатом. Одновременное применение Бисептрима и метотрексата не рекомендуется. Пациенты, для обмена веществ которых характерно "медленное ацетилирование", более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Бисептрим не оказывает какого-либо влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Бисептрим не рекомендуется применять во время беременности или женщинам, планирующим беременность, за исключением случаев, когда польза для женщины явно превышает риск. Это связано с тем, что ТМ и СМЗ проникают через плацентарный барьер, влияют на метаболизм фолиевой кислоты у плода и, таким образом, представляют потенциальный риск для плода. Клинические исследования показали повышенный риск самопроизвольного аборта. Женщинам детородного возраста, планирующим беременность, следует провести тест на беременность перед началом лечения Бисептримом и исключить беременность. При врожденном дефиците Г6ФД может развиться неонатальный гемолиз. Первый триместр Два крупных наблюдательных исследования показали, что у женщин, получавших ТМ отдельно и в сочетании с СМЗ в первом триместре, риск самопроизвольного аборта был в 2–3,5 раза выше по сравнению с женщинами, не получавшими антибиотики или получавшими пенициллины. Риск врожденных пороков развития, связанный с терапией ко-тримоксазолом у женщин на ранних сроках беременности, не был окончательно доказан. В исследованиях на животных было показано, что очень высокие дозы ко-тримоксазола вызывают пороки развития, типичные для антагонизма фолиевой кислоты. Исследования на животных показали, что очень высокие дозы ко-тримоксазола вызывают пороки развития плода, типичные для антагонизма фолиевой кислоты (см. раздел 5.3). Однако два исследования указывают на возможность специфического повреждения нервной трубки и сердца при приеме антагонистов фолиевой кислоты, включая ТМ-СМЗ, женщиной в течение трех месяцев после последней менструации. Предполагается, что причиной является взаимодействие с фолатами. Эти данные еще требуют подтверждения и сами по себе не являются достаточными для рекомендации прерывания беременности. Если комбинация триметоприма и сульфаметоксазола используется в начале беременности, прием добавок фолиевой кислоты может быть рекомендован на весь период лечения, хотя ее эффективность в предотвращении этих аномалий пока не доказана. Беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность в процессе терапии ТМ-СМЗ рекомендуется назначать дополнительно 5 мг фолиевой кислоты в день на протяжении лечения препаратом Бисептрим. Третий триместр Бисептрим противопоказан в третьем триместре беременности, поскольку может привести к повышенному риску развития ядерной желтухи у новорожденного. Триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество ТМ-СМЗ, рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха, гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери. Нет данных о влиянии препарата Бисептрим на фертильность.

Триметоприм является ингибитором транспортера органических катионов (OCT2), а также слабым ингибитором изофермента CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором изофермента CYP2C9. Дигоксин Препарат может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых больных, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке. Фенитоин После назначения стандартных доз триметоприма и сульфаметоксазола наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение скорости его клиренса на 27%. Пациентов, получающих фенитоин, необходимо мониторировать на предмет возникновения токсического действия фенитоина. Производные сульфонилмочевины Пациентов, получающих производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид, хлорпропамид и толбутамид), или репаглинид, росиглитазон или пиоглитазон необходимо мониторировать на предмет развития гипогликемии. Метотрексат Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его действие. У больных, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии таких факторов риска, как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга, а также у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. Таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция, чтобы противодействовать влиянию на гемопоэз (неотложное лечение). Совместный прием Бисептрима и метотрексата не рекомендуется. Препараты для лечения диабета Триметоприм/сульфаметоксазол может влиять на потребность в пероральных противодиабетических средствах. Пероральные контрацептивы Подобно другим антибиотикам, Бисептрим может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать проводить дополнительные противозачаточные мероприятия при лечении препаратом Бисептрим. Наблюдаемые взаимодействия У больных пожилого и старческого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики (в основном тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении. Если используются диуретики, тромбоциты следует регулярно проверять. Лекарственные препараты, метаболизируемые преимущественно ферментом CYP2C9 Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2C9 (например, кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид, хлорпропамид и толбутамид) может увеличиваться при совместном применении триметоприма и сульфаметоксазола. Кумарины У пациентов, получающих кумарины, необходимо мониторировать свертываемость крови. Циклоспорин У больных, получающих триметоприм/сульфаметоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек. Пириметамин Можно предполагать, что при одновременном назначении триметоприма/сульфаметоксазола больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластическая анемия. Препараты повышающих концентрацию калия Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении триметоприма/сульфаметоксазола и препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (таких как ингибиторы АКФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающие диуретики и преднизолон), за счет калийсберегающего действия триметоприма/сульфаметоксазола. Рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с основными нарушениями калия, почечной недостаточностью или тех, кто получает высокие дозы триметоприм/сульфаметоксазол. Препараты, транспортируемые OCT2 Общесистемное воздействие препаратов, транспортируемых OCT2, может увеличиваться при совместном введении с триметоприм/сульфаметоксазол. Примеры включают дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин. Дофелтилид Триметоприм/сульфаметоксазол не следует вводить в комбинации с дофетилидом. Было доказано, что триметоприм ингибирует почечную секрецию дофетилида. Комбинация триметоприма (160 мг) и сульфаметоксазола (800 мг), вводимая два раза в сутки вместе с дофетилидом в дозе 500 мкг, вводимым два раза в сутки в течение 4 дней, вызывала увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени (англ. AUC от Area Under the Curve) дофетилида на 103% и увеличение показателя максимальной концентрации (Cmax) на 93%. Дофетилид может вызывать тяжелые желудочковые аритмии, связанные с удлинением интервала QT, включая torsades de pointes, которые непосредственно связаны с концентрацией дофетилида в плазме крови. Амантадин и мемантин Пациенты, принимающие амантадин или мемантин, могут подвергаться повышенному риску неблагоприятных неврологических событий, например делирия и миоклонии. Сообщалось о случаях токсического делирия после одновременного приема Бисептрима и амантадина. Лекарственные препараты, метаболизируемые преимущественно ферментом CYP2C8 Одновременное применение с триметоприм/сульфаметоксазол может увеличить системное воздействие активных веществ, которые в основном метаболизируются через CYP2C8, например паклитаксела, амиодарона, дапсона, репаглинида, розиглитазона и пиоглитазона. Паклитаксел и амиодарон Паклитаксел и амиодарон имеют узкий терапевтический индекс, поэтому одновременный прием триметоприма (ТМ) и сульфаметоксазола (СМЗ) не рекомендуется. Дапсон Как дапсон, так и триметоприм/сульфаметоксазол могут вызывать метгемоглобинемию, что приводит к возможности как фармакокинетических, так и фармакодинамических взаимодействий. Пациенты, получающие дапсон и триметоприм/сульфаметоксазол, должны проверяться на наличие метгемоглобинемии. Если возможно, следует рассмотреть альтернативные методы лечения. Клозапин Следует избегать одновременного приема клозапина — препарата, который может вызывать агранулоцитоз. Влияние на результаты диагностических тестов TM-СМЗ, особенно триметоприм, может давать ложные результаты при определении концентрации метотрексата в сыворотке крови с использованием метода конкурентного связывания белков с использованием бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве связывающего белка. Однако при измерении концентрации метотрексата методом радиоиммуноанализа никаких помех не возникает. Присутствие ТМП и СМЗ может вызвать изменения в результатах анализа креатинина плазмы, проводимого с использованием щелочно-пикратной реакции Яффе. Результаты измерения концентрации креатинина в плазме могут быть завышены примерно на 10%.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!