Бритосопт капли

1 мл содержит активные вещества: бринзоламид 10 мг, тимолола малеат 6.8 мг (эквивалентно 5.0 мг тимолола), вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннитол, карбомер 974Р, динатрия эдетат, тилоксапол, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Суспензия от белого до почти белого цвета.

- снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых с открытоугольной глаукомой или с глазной гипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточное снижение ВГД

Механизм действия Бритосопт содержит два активных вещества - бринзоламид и тимолола малеат. Данные компоненты снижают повышенное ВГД, главным образом, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но за счет разных механизмов действия. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола приводит к более эффективному снижению ВГД, чем при их применении по отдельности. Бринзоламид является сильным ингибитором карбоангидразы II (CA-II), преобладающего изофермента в клетках цилиарного тела глаза. Ингибирование карбоангидразы приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости в основном за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта ионов натрия и жидкости. Тимолол - неселективный β-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, не оказывающий прямого угнетающего действия на миокард и не обладающий мембраностабилизирующей активностью. Тонографические и флуориметрические исследования у человека показали, что основное действие вещества связано со снижением образования внутриглазной жидкости и незначительным усилением ее оттока.

Режим дозирования Взрослые, включая пациентов пожилого возраста Закапывают по одной капле препарата Бритосопт в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) два раза в сутки. Системная абсорбция уменьшается при окклюзии носослезного канала или закрытии век. Это может снизить системные нежелательные реакции и повысить местную активность. Если доза была пропущена терапию следует продолжить с применением следующей дозы в соответствии с режимом дозирования. Доза не должна превышать одну каплю в пораженный (-ые) глаз (-а) два раза в сутки. При замене другого офтальмологического противоглаукомного препарата на препарат Бритосопт следует начать лечение Бритосоптом на следующий день после отмены предыдущего препарата. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены в связи с отсутствием данных. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью Не проводилось исследований применения глазных капель, содержащих бринзоламида 10 мг/мл и тимолола 5 мг/мл, или глазных капель, содержащих тимолола 5 мг/мл, у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью или пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение глазных капель, содержащих бринзоламида 10 мг/мл и тимолола 5 мг/мл, не изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет < 30 мл/мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, Бритосопт противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Метод и путь введения Препарат предназначен для местного применения в офтальмологии. Перед применением необходимо взбалтывать флакон! Для предотвращения микробного загрязнения содержимого флакона и капельницы следует избегать контакта наконечника капельницы с глазом, веком или какими-либо поверхностями. После применения флакон необходимо держать плотно закрытым. В случае применения препарата Бритосопт в комбинации с другими офтальмологическими препаратами для местного применения интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Применение препарата следует осуществлять под наблюдением врача.

- гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата - гиперчувствительность к другим β-адреноблокаторам - гиперчувствительность к сульфонамидам - реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или наличие бронхиальной астмы в анамнезе, а также тяжелые хронические обструктивные заболевания легких - синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без контроля кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок - тяжелый аллергический ринит - гиперхлоремический ацидоз - тяжелая почечная недостаточность

часто (≥ 1/100, но < 1/10) - дисгевзия1 - точечный кератит1, нарушение четкости зрения1, боль в глазах1, раздражение глаз1 - снижение частоты сердечных сокращений1 нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100) - снижение количества лейкоцитов1 - кератит1,2,3, сухость глаз1, окрашивание роговицы витальным красителем1, выделения из глаз1, зуд в глазах1, ощущение инородного тела в глазах1, гиперемия глаз1, гиперемия конъюнктивы1 - снижение артериального давления1 - кашель1 - наличие крови в моче1 - недомогание1,3 - гиперкалиемия1, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови1 редко (≥ 1/10000, но < 1/1000) - бессонница1 - эрозия роговицы1, опалесценция в передней камере глаза1, светобоязнь1, усиленное слезотечение1, гиперемия склеры1, эритема век1, шелушение края век1 - боль в ротоглотке1, ринорея1 частота неизвестна - назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3 - снижение количества эритроцитов3, повышение уровня хлоридов в крови3 - анафилаксия2, анафилактический шок1, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, локальная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2 - гипогликемия2 - депрессия1, потеря памяти2, апатия3, подавленное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3 - церебральная ишемия2, нарушение мозгового кровообращения2, обморок2, ухудшение признаков и симптомов миастении гравис2, сонливость3, двигательные расстройства3, амнезия3, нарушение памяти3, парестезия2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1, головная боль1 - увеличение соотношения диаметров чаши и диска зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационной операции2, кератопатия3, повреждение эпителия роговицы3, нарушение эпителия роговицы3, повышение ВГД3, отложения преципитатов в глазах3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, мейбомит3, диплопия2,3, блики в глазах3, фотопсия3, снижение остроты зрения3, нарушение зрения1, птеригий3, дискомфорт в глазах3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, расстройство зрения3, припухлость глаз3, аллергия со стороны глаз3, мадароз3, нарушение со стороны век3, отек век1, птоз2 - вертиго3, шум в ушах3 - остановка сердца2, сердечная недостаточность2, застойная сердечная недостаточность2, атриовентрикулярная блокада2, кардио-респираторный дистресс-синдром3, стенокардия3, брадикардия2,3, нарушение сердечного ритма3, аритмия2,3, пальпитация2,3, тахикардия3, повышение частоты сердечных сокращений3, боль в груди2, отек2 - гипотензия2, гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, ощущение холода в кистях и стопах2 - бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), диспноэ1, бронхиальная астма3, носовое кровотечение1, гиперреактивность бронхов3, раздражение горла3, заложенность носа3, заложенность верхних дыхательных путей3, постназальный синдром3, чихание3, сухость в носу3 - рвота2,3, боль в верхней части живота1, боль в животе2, диарея1, сухость во рту1, тошнота1, эзофагит3, диспепсия2,3, дискомфорт в животе3, дискомфорт в желудке3, усиление перистальтики кишечника3, желудочно-кишечное расстройство3, гипестезия слизистой оболочки рта3, парестезия слизистой оболочки рта3, метеоризм3 - отклонения функциональных проб печени от нормы3 - крапивница3, макуло-папулезная сыпь3, генерализованный зуд3, стянутость кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоформная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1 - миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3 - боль в области почек3, поллакиурия3 - эректильная дисфункция3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2 - боль в груди1, боль3, утомление1, астения2,3, дискомфорт в груди3, ощущение тревоги3, раздражительность3, периферический отек3, наличие остатков препарата3 1 Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении глазных капель, содержащих бринзоламида 10 мг/мл и тимолола 5 мг/мл. 2 Дополнительные нежелательные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии тимололом. 3 Дополнительные нежелательные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии бринзоламидом. Описание отдельных нежелательных реакций Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания) - часто сообщаемая системная нежелательная реакция, наблюдаемая во время клинических исследований применения глазных капель, содержащих бринзоламида 10 мг/мл и тимолола 5 мг/мл. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрытие век после инстилляции может уменьшить этот эффект. Препарат содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, кроветворной системы, почек и мочевыводящих путей, а также обмена веществ, в основном связаны с применением системных ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при их местном применении. Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении β-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении офтальмологических препаратов класса β-адреноблокаторов. Дополнительные нежелательные реакции, связанные с применением индивидуальных активных компонентов, которые могут возникнуть при применении препарата Бритосопт, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном введении. Меры по снижению системной абсорбции. Дети Препарат не рекомендуется к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за отсутствия достаточных данных по безопасности и эффективности. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля» Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы В случае приема препарата внутрь возможно появление симптомов передозировки, характерных для β-адреноблокаторов, включая брадикардию, снижение артериального давления, сердечную недостаточность и бронхоспазм. Поскольку препарат содержит бринзоламид, возможны нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы. Лечение При передозировке следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать уровни электролитов в сыворотке (особенно калия) и pH крови. Исследования показали, что тимолол в незначительной степени выводится из организма путем диализа.

Системные эффекты Бринзоламид и тимолол подвергаются системной абсорбции. Поскольку в препарате содержится тимолол, обладающий β-адреноблокирующим эффектом, возможно возникновение таких же нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также иных нежелательных реакций, которые отмечаются при системном применении β-адренергических блокаторов. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Меры по снижению системной абсорбции. Реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые отмечаются при применении производных сульфонамида, могут возникать у пациентов, получающих комбинацию бринзоламид/тимолол, вследствие системной абсорбции. При применении препарата пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций, также следует обеспечить тщательный мониторинг пациентов с целью выявления кожных реакций. При появлении признаков тяжелых реакций или реакций гиперчувствительности применение препарата Бритосопт следует незамедлительно прекратить. Нарушения со стороны сердца У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензией следует критически оценить целесообразность терапии β-адреноблокаторами и рассмотреть возможность лечения другими препаратами. За пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует вести тщательное наблюдение для своевременного обнаружения признаков ухудшения состояния и нежелательных реакций. При применении β-адреноблокаторов у пациентов с блокадой сердца первой степени следует соблюдать осторожность из-за негативного влияния на время проведения импульса. Нарушения со стороны сосудов Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями/расстройствами периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно). Гипертиреоз β-адреноблокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза. Мышечная слабость Сообщалось, что β-адреноблокаторы могут усиливать мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, при диплопии, птозе и общей слабости). Нарушения со стороны дыхательной системы Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой после применения некоторых β-адреноблокаторов для местного офтальмологического применения. Препарат Бритосопт следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких легкой/средней степени тяжести и только в том случае, когда потенциальная польза превышает возможный риск. Гипогликемия/сахарный диабет β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или с лабильным течением диабета, поскольку эти препараты могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Нарушения кислотно-щелочного баланса Препарат содержит сульфонамид бринзоламид. При местном применении могут возникать такие же нежелательные реакции, что и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. Препарат Бритосопт следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития почечной недостаточности, так как существует потенциальный риск развития метаболического ацидоза. При возникновении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности следует отменить препарат. Умственная деятельность Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность к выполнению задач, требующих концентрации внимания и/или физической координации. Препарат Бритосопт абсорбируется системно, и поэтому при его местном применении может возникать подобная реакция. Анафилактические реакции Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие β-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентными к обычным дозам адреналина, применяемым для лечения анафилактических реакций. Отслойка сосудистой оболочки глаза (отслойка хориоидеи) Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении супрессивных средств на водной основе (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрационных операций. Хирургическая анестезия Местное действие β-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие β-агонистов, например, адреналина. Следует проинформировать анестезиолога о приеме пациентом тимолола. Сопутствующая терапия Воздействие на ВГД или известные системные эффекты β-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола у пациентов, которые уже используют системные β-адреноблокаторы. Необходимо проводить тщательное наблюдение за такими пациентами. Совместное применение двух местных β-адреноблокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется. Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта в отношении известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибитор карбоангидразы перорально и Бритосопт. Одновременное применение препарата Бритосопт и пероральных ингибиторов карбоангидразы не изучалось и не рекомендуется. Эффекты со стороны органа зрения Опыт применения глазных капель, содержащих бринзоламида 10 мг/мл и тимолола 5 мг/мл, у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность, а также рекомендуется тщательно контролировать ВГД. Применение глазных капель, содержащих бринзоламида 10 мг/мл и тимолола 5 мг/мл, не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому применение препарата Бритосопт у таких пациентов не рекомендуется. β-адреноблокаторы, применяемые в офтальмологии, могут вызывать сухость глаз. Лечение пациентов с заболеваниями роговицы следует проводить с осторожностью. Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушением целостности роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. В частности, применение бринзоламида не изучалось у пациентов, носящих контактные линзы. Рекомендуется проводить тщательный контроль за состоянием роговицы у таких пациентов при применении бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может приводить к декомпенсации и отеку роговицы. Ношение контактных линз способно повышать риск возникновения патологии роговицы. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациентов с нарушениями со стороны роговицы, например, пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. В случае применения препарата при ношении контактных линз следует проводить тщательный контроль за состоянием пациентов. Бензалкония хлорид Препарат содержит бензалкония хлорид, способный вызывать раздражение глаз и изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо инструктировать пациентов снимать контактные линзы перед применением препарата и надевать их не ранее чем через 15 минут после инстилляции. Также сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Следует проводить тщательное наблюдение при частом или длительном применении препарата. Печеночная недостаточность Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Бритосопт оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Временное нарушение четкости зрения и другие нарушения зрения могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, поэтому при возникновении данных нежелательных реакций пациент должен дождаться восстановления зрения, прежде чем приступить к вождению автотранспорта или управлению механизмами. Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации.

Данные о применении комбинации бринзоламида и тимолола в офтальмологии у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность при системном введении бринзоламида. Препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Эпидемиологические исследования не выявили пороков развития, но показывают риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном введении β-адреноблокаторов. Кроме того, у новорожденных, когда β-адреноблокаторов применялись до родов, наблюдались признаки и симптомы β-адреноблокады, (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия). В случае применения препарата Бритосопт вплоть до родов следует тщательно контролировать состояние новорожденного в первые дни жизни. Неизвестно, выделяется ли бринзоламид или его метаболиты с грудным молоком при местном применении в офтальмологии. Исследования на животных показали, что после перорального приема бринзоламид выделяется в грудное молоко. β-адреноблокаторы выделяются с грудным молоком, однако маловероятно, что при применении в терапевтических дозах тимолол в форме глазных капель в достаточном количестве будет обнаружен в грудном молоке, чтобы вызвать развитие клинических симптомов β-адреноблокады у новорожденных. Тем не менее, риск для новорожденных не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/прерывании от применения препарата Бритосопт следует принимать с учетом соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Специальных исследований взаимодействия глазных капель, содержащих бринзоламида 10 мг/мл и тимолола 5 мг/мл, с другими лекарственными средствами не проводилось. Бритосопт содержит ингибитор карбоангидразы бринзоламид, который даже при местном назначении абсорбируется системно. Сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, применяющих Бритосопт, следует принимать во внимание вероятность возникновения таких взаимодействий. При одновременном применении глазных капель бринзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и ингибиторов карбоангидразы внутрь не рекомендуется. Изоферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем его выведения является почечная экскреция. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома P450. При одновременном применении β-адреноблокаторов для местного офтальмологического применения и пероральных форм блокаторов кальциевых каналов, β-адреноблокаторов, антиаритмических лекарственных средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, гуанетидина может наблюдаться усиление таких эффектов, как снижение артериального давления и/или выраженная брадикардия. β-адреноблокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с атопией или анафилаксией в анамнезе. При применении β-адреноблокаторов может усиливаться гипертензивная реакция в случае резкой отмены клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Бритосопт и клонидина. При одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола сообщалось об усилении системной β-адреноблокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия). В этом случае рекомендуется соблюдать осторожность. β-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. β-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии. В некоторых случаях сообщалось о мидриазе при одновременном применении офтальмологических β-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).

Срок хранения 5 лет После вскрытия флакона препарат использовать в течение 28 дней. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!