Бронхитол-ГЕН порошок 40 мг

Одна капсула содержит активное вещество – маннитол, 40 мг вспомогательные вещества: cостав твердой желатиновой капсулы: желатин состав чернил для печати TekPrint SW-9008 Black: железа оксид черный (E 172), шеллак, пропиленгликоль, этанол дегидратированный, изопропанол, бутанол, вода очищенная, аммиак концентрированный, калия гидроксид. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы, прозрачные и почти бесцветные, с маркировкой «PXS» черными шрифтом на крышечке капсулы и «40 мг» черным шрифтом на корпусе капсулы. Содержимое капсулы - белый или почти белый мелкий порошок.

Бронхитол-ГЕН показан для лечения муковисцидоза (МВ) у детей и взрослых в возрасте от 6 лет и старше в качестве сопутствующей терапии с дорназой альфа, а также у пациентов, не переносящих или не реагирующих на дорназу альфа.

Механизм действия Бронхитол-ГЕН содержит маннитол, высушенный распылением для получения пригодной для вдыхания формы. Высушенный распылением маннитол должен приниматься с помощью специального ингалятора. Ингаляция маннитола предназначена для улучшения гигиены легких путем коррекции нарушенного мукоцилиарного клиренса, характерного для муковисцидоза. Хотя точный механизм действия неизвестен, вдыхаемый маннитол может изменять вязкоупругие свойства слизи, увеличивать гидратацию перицилиарного жидкого слоя и способствовать увеличению мукоцилиарного и кашлевого клиренса удерживаемых секретов. Клиническая эффективность и безопасность Три рандомизированных, двойных слепых, параллельных, контролируемых исследования 3 фазы, продолжительностью 26 недель, были проведены у пациентов с муковисцидозом. В исследованиях DPM-CF-301 и DPM-CF-302 пациенты в возрасте 6 лет и старше были рандомизированы в соотношении 3: 2 либо к: (1) ингаляционному маннитолу 400 мг два раза в день или (2) контрольному препарату (ингаляционный маннитол 50 мг дважды в день) ежедневно. В третьем исследовании (DPM-CF-303) 423 взрослых пациента были рандомизированы в соотношении 1:1 на 400 мг ингаляционного маннитола два раза в день или в контрольную группу. Включенные пациенты, которые не были рандомизированы из-за неудачного теста на толерантность к маннитолу (МТТ), составляли 27/389 (7%) в исследовании DPF-CF-301, 14/342 (4%) в исследовании DPM-CF-302 и 25/486 (5,1%) в исследовании DPM-CF-303. Кроме того, 4% (n = 27) пациентов из первых двух исследований и 1,4% (7/486) из исследования DPM-CF-303 имели неполный МТТ и не были рандомизированы. Число пациентов, которые были рандомизированы, но выбыли из исследования до приема какого-либо исследуемого препарата, составило 29 (маннитол: 15; контроль: 14) в исследовании DPM-CF-301, 13 (маннитол: 8; контроль: 5) в исследовании DPM-CF- 302 и 3 (маннитол: 2; контроль: 1) в исследовании DPM-CF-303. Еще 50 (16,9%) пациентов в исследовании DPM-CF-301, 20 (6,6%) в исследовании DPM-CF-302 и 25 (5,9%) в исследовании DPM-CF-303 отозвали свое согласие в течение 26-недельной рандомизированной фазы. Из пациентов, получавших исследуемый препарат в исследовании DPM-CF-301, 28/177 (15,8%) пациентов в группе маннитола и 10/118 (8,5) в контрольной группе испытали нежелательное явление, приведшее к отмене исследования. Соответствующие числа в исследовании DPM-CF-302 составляли 13/184 (7,1%) пациентов в группе маннитола и 5/121 (4,1%) в контрольной группе; а в исследовании DPM-CF-303 - 8/207 (3,9%) пациентов в группе маннитола и 7/213 (3,3%) в контрольной группе. Наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к отмене исследования, были усиление кашля, ухудшение состояния и кровохарканье. В таблице 5 показаны результаты предварительно заданной первичной конечной точки (изменение ОФВ1 за вычетом контроля относительно исходного уровня). Таблица 5: Изменение ОФВ1 за вычетом контроля через 26 недель (ITT-популяция) DPM-CF-301 — DPM-CF-302 — DPM-CF-303 N — ОФВ1 (мл) (95% CI) — p-значение — N — ОФВ1 (мл) (95% CI) — p-значение — N — ОФВ1 (мл) (95% CI) — p-значение Все возрастные категории — 295 — 94.5 (46.2, 142.7) — <0.001 — 305 — 54.1 (-2.0, 110.3) — 0.059 — 423 — 54 (8, 100) — 0.020 6-11 лет — 48 — 49.1 (-71.3, 169.5) — 0.422 — 59 — 81.1 (-45.3, 207.6) — 0.208 — --- 12-17 лет — 57 — 78.0 (-28.8, 184.7) — 0.151 — 95 — -9.5 (-108.9, 89.9) — 0.851 ≥18 лет — 190 — 108.5 (47.6, 169.4) — <0.001 — 151 — 85.9 (4.6, 167.3) — 0.038 — 423 — 54 (8, 100) — 0.020 Примечание: в трех исследованиях были некоторые различия в методах анализа. В DPM-CF-303 подстановка отсутствующих данных выполнялось с использованием базового наблюдения с переносом подстановки с использованием подхода причины отсева, тогда как в DPM-CF-301 или DPM-CF-302 подстановка не производилась. Для пользователей дорназы альфа в DPM-CF-301 изменение ОФВ1 за вычетом контроля через 26 недель составило 77,6 мл (95% ДИ 18,2, 137,1); не применяющие: 89,6 мл (95% ДИ 25,4, 153,8). Соответствующие результаты для DPM-CF-302 были следующими: пользователи дорназы альфа: 43,5 мл (95% ДИ -19,8, 106,8); не применяющие: 86,5 мл (95% ДИ -23,8, 196,8); и для DPM-CF-303: пользователи дорназы альфа: 29 мл (95% ДИ -23, 81); непользователи: 112 мл (95% ДИ 22, 202). Количество участников исследования с хотя бы одним определенным протоколом обострением легких (≥ 4 симптомов и признаков плюс внутривенное введение антибиотиков) в DPM-CF-301 составляло 18,1% в группе маннитола и 28% в контрольной группе; в DPM-CF-302 15,2% против 19,0%; а в DPM-CF-303 - 13,4% против 13,6%.

Режим дозирования Режим терапевтической дозы не следует назначать до проведения оценки при приеме начальной дозы. Рекомендуемая дозировка препарата Бронхитол-ГЕН составляет 400 мг 2 раза в день. Для этого требуется вдыхание содержимого 10 капсул по 40 мг с помощью ингалятора 2 раза в день. Каждая капсула обеспечивает дозу около 32 мг. Дозы должны приниматься утром и за 2–3 часа до сна вечером. Метод и путь введения Бронхитол-ГЕН предназначен для ингаляционного применения, с помощью ингалятора, прилагаемого в упаковке. Препарат не должен применяться иными способами применения или с другими ингаляторами. Капсулы нельзя глотать. Каждая капсула размещается в ингалятор поочередно. Содержимое капсулы вдыхается с помощью ингалятора за один или два вдоха. После вдыхания пустая капсула выбрасывается, после чего в ингалятор необходимо разместить следующую капсулу. Ингалятор необходимо заменять после 1 недели использования. Если ингалятор требует очистки, убедитесь, что в нем отсутствуют капсулы, затем промойте в теплой воде и перед следующим применением дайте полностью высохнуть на воздухе. Дополнительная информация о том, как ухаживать за своим ингалятором - Следите за тем, чтобы ингалятор оставался сухим, и перед использованием убедитесь, что ваши руки сухие. - Никогда не дышите и не кашляйте в ингалятор. - Никогда не разбирайте ингалятор. - Никогда не помещайте капсулу прямо в мундштук ингалятора. - Никогда не оставляйте использованную капсулу в камере ингалятора. - Каждую неделю используйте новый ингалятор. - Если ваш ингалятор сломался, воспользуйтесь вторым ингалятором и поговорите со своим врачом. Очистка ингалятора - информация для пациентов Обычно ингалятор будет давать вам правильную дозу лекарства в течение 7 дней без необходимости чистки. Однако, если ваш ингалятор все же нуждается в очистке, выполните следующие действия: 1. Убедитесь, что ваш ингалятор пуст. 2. Промойте ингалятор теплой водой с открытым мундштуком. 3. Встряхивайте до тех пор, пока в ингаляторе не останутся крупные капли воды. 4. Дайте ему высохнуть на воздухе - положите на бок с открытым мундштуком. 5. Дайте ему полностью высохнуть, это может занять до 24 часов. Пока он сохнет, воспользуйтесь другим ингалятором. Необходимо получить бронхолитический препарат за 5–15 минут до приема препарата Бронхитол-ГЕН. Рекомендуемая очередность терапевтического приема: бронхолитик, Бронхитол-ГЕН, физиотерапия/упражнения, затем дорназа альфа (если применимо), ингаляционный антибиотик (если применимо).

- Повышенная чувствительность к маннитолу. - Бронхиальная гиперреактивность к ингаляционному маннитолу.

Наиболее часто отмечаемой нежелательной реакцией, связанной с оценкой начальной дозы препарата Бронхитол-ГЕН, является кашель. Наиболее важной неблагоприятной побочной реакцией, связанной с применением препарата во время оценки начальной дозы, является бронхоспазм. Режим терапевтического дозирования Кашель - наиболее часто наблюдаемая побочная реакция, связанная с применением препарата Бронхитол-ГЕН. Также часто наблюдался кашель, который приводил к прекращению лечения. Наиболее важной побочной реакцией, связанной с применением препарата, является кровохарканье. В таблице 1 представлена сводка наиболее часто регистрируемых нежелательных явлений, возникающих при лечении, из 3-й фазы клинических исследований. Таблица 1: Наиболее часто регистрируемые нежелательные явления, вызванные лечением, по предпочтительному сроку действия MedDRA ≥ 2,0% в любой группе лечения в течение периода слепого исследования. DPM-CF-301 DB DPM-CF-302 Термин предпочтительного употребления — DPM-CF-301 DB — DPM-CF-302 DB — DPM-CF-303 DB Маннитол [N=177] n (%) — Контрольный препарат [N=118] n (%) — Маннитол [N=184] n (%) — Контрольный препарат [N=121] n (%) — Маннитол [N=207] n (%) — Контрольный препарат [N=213] n (%) Инфекции и заражения Инфекции верхних дыхательных путей — 7.9 — 6.8 — 5.4 — 9.1 — 7.2 — 5.2 Назофарингит — 14.1 — 14.4 — 6.0 — 5.0 — 5.8 — 4.7 Вирусные инфекции верхних дыхательных путей — 0.0 — 3.4 — 0.5 — 0.0 — 4.8 — 2.8 Синусит — 1.7 — 0.8 — 4.3 — 5.8 — 2.4 — 4.2 Ринит — 0.0 — 0.0 — 3.3 — 0.8 — 3.9 — 1.9 Бронхит — 0.0 — 0.0 — 3.8 — 4.1 — 2.4 — 1.4 Фарингит — 0.0 — 1.7 — 3.8 — 1.7 — 2.4 — 1.4 Грипп — 1.1 — 0.8 — 3.3 — 4.1 — 1.4 — 2.3 Инфекции нижних дыхательных путей — 8.5 — 16.9 — 3.8 — 3.3 — 1.0 — 0.5 Кандидоз полости рта — 2.3 — 1.7 — 0.0 — 1.7 — 0.5 — 0.9 Тонзиллит — 3.4 — 1.7 — 0.5 — 0.8 — 0 — 0.5 Вирусные инфекции — 1.7 — 2.5 — 0.5 — 0.0 — 0.5 — 0.5 Осложнения общего характера и реакции в месте введения Ухудшение состояния — 32.2 — 35.6 — 41.3 — 44.6 — 27.1 — 27.7 Лихорадка — 4.0 — 1.7 — 9.2 — 10.7 — 6.3 — 3.8 Ощущение дискомфорта в области грудной клетки — 3.4 — 1.7 — 1.6 — 1.7 — 2.9 — 3.3 Усталость — 2.8 — 2.5 — 1.6 — 4.1 — 1.0 — 2.3 Недомогание — 1.7 — 2.5 — 1.6 — 0.0 — 1.4 — 0.5 Гриппоподобная болезнь — 2.3 — 0.8 — 2.7 — 1.7 — 0.5 — 0 Боль в груди (несердечная) — 0.6 — 2.5 — 0.5 — 0.0 — 0.5 — 1.9 Респираторные, торакальные и средостенные расстройства Кашель — 25.4 — 20.3 — 15.2 — 13.2 — 11.1 — 9.9 Кровохарканье — 11.9 — 8.5 — 7.1 — 2.5 — 10.1 — 10.3 Боль в фаринголарингеальной области — 13.6 — 4.2 — 10.3 — 10.7 — 4.3 — 3.8 Продуктивный кашель — 6.8 — 5.9 — 2.7 — 1.7 — 2.9 — 3.8 Заложенность носа — 2.3 — 3.4 — 2.2 — 2.5 — 2.4 — 2.3 Хрипение — 2.3 — 3.4 — 1.1 — 0.8 — 2.9 — 1.9 Заложенность носовых пазух — 0.0 — 0.0 — 0.0 — 0.0 — 2.4 — 0.5 Носовое кровотечение — 2.8 — 1.7 — 2.7 — 2.5 — 0 — 0.9 Ринорея — 2.3 — 1.7 — 1.6 — 1.7 — 0.5 — 1.9 Астма — 1.1 — 2.5 — 0.0 — 0.8 — 1.0 — 0.5 Аллергический ринит — 0.0 — 2.5 — 0.0 — 0.8 — 1.0 — 0 Расстройства нервной системы Головная боль — 21.5 — 23.7 — 14.1 — 18.2 — 5.8 — 10.3 Синусовая головная боль — 2.3 — 0.8 — - — - — 0.5 — 0.5 Головокружение — 1.1 — 0.8 — 1.1 — 4.1 — 0 — 1.9 Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Артралгия — 6.8 — 5.9 — 1.1 — 0.0 — 1.0 — 1.9 Боль в спине — 4.0 — 5.9 — 1.6 — 0.8 — 0 — 1.4 Мышечно-скелетная боль в области груди — 2.8 — 1.7 — 1.1 — 2.5 — 0 — 0.5 Боль в конечностях — 2.3 — 1.7 — 3.3 — 1.7 — 0.5 — 0.5 Костно-мышечная боль — 2.3 — 0.8 — 1.6 — 2.5 — 0 — 0.5 Лабораторные исследования Идентифицированы бактерии в мокроте — 18.6 — 18.6 — 3.3 — 4.1 — 1.9 — 1.4 Положительный тест мокроты на грибок — 3.4 — 2.5 — 1.1 — 0.0 — 1.0 — 0 Желудочно-кишечные расстройства Боль в животе — 3.4 — 6.8 — 7.6 — 6.6 — 1.9 — 3.3 Зубная боль — 5.1 — 2.5 — 1.6 — 2.5 — 1.4 — 3.3 Боль в верхней части живота — 6.8 — 5.9 — 3.3 — 5.8 — 2.4 — 2.3 Рвота — 7.3 — 3.4 — 4.9 — 1.7 — 1.0 — 0.9 Диарея — 5.1 — 0.8 — 4.3 — 4.1 — 2.9 — 1.9 Запор — 3.4 — 4.2 — 0.5 — 2.5 — 1.0 — 0.9 Тошнота — 2.3 — 4.2 — 1.6 — 1.7 — 2.4 — 2.3 Дискомфорт в желудке — 0.6 — 2.5 — 0.5 — 2.5 — 0 — 0.5 Посткашлевая рвота — 1.1 — 0.0 — 3.3 — 1.7 — 0.5 — 0 Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Ушная боль — 2.8 — 3.4 — 2.7 — 0.0 — 0.5 — 0.5 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь — 2.3 — 2.5 — 2.2 — 1.7 — 1.0 — 0.9 Психические расстройства Бессонница — 2.3 — 0.8 — 2.2 — 0.8 — 0.5 — 1.4 Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Дисменорея — 1.1 — 0.0 — 3.3 — 0.0 — 0.5 — 2.8 Частота развития нежелательных явлений, представленная в Таблице 2, основана на клиническом обзоре наблюдений в день скрининга и за день до приема исследуемого лекарственного средства (если таковое имеется) у пациентов, проводивших оценку начальной дозы в 3 сравнительных клинических исследованиях III фазы, изучающих влияние препарата Бронхитол-ГЕН. Частота определяется как: Очень часто (≥1/10); Часто (от ≥1/100 до <1/10); Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); Редко (от ≥1/10000 до <1/1000); Очень редко (<1/10000); Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 2 содержит список отобранных неблагоприятных побочных реакций. Помимо астмы, включены только нежелательные явления, о которых сообщалось более чем у 2 пациентов. Таблица 2: Частота развития неблагоприятных побочных реакций у пациентов, проходящих тест на переносимость маннитола (DPM-CF-301, DPM-CF-302, DPM-CF-303) Системно-органный класс — Часто — Нечасто Нарушения обмена веществ и питания — Обезвоживание Расстройства нервной системы — Головная боль Респираторные, торакальные и средостенные расстройства — Кашель — Хрип Бронхоспазм Уменьшение объема форсированного выдоха Астма Желудочно-кишечные расстройства — Боль в верхней части живота Рвота Посткашлевая рвота Тошнота Осложнения общего характера и реакции в месте введения — Дискомфорт в области грудной клетки Лабораторные исследования — Повышение щелочной фосфатазы в крови Реакции, происходящие со дня приема МТТ до дня приема исследуемого препарата (если есть). Постмаркетинговые: неблагоприятные побочные реакции при оценке начальной дозы, наблюдаемые в постмаркетинговых условиях, но не наблюдаемые в клинических испытаниях, включают одышку. Данные частоты развития нежелательных явлений (НЯ), представлены в Таблице 3, и основаны на клиническом обзоре наблюдений в период терапевтической фазы лечения 3 сравнительных клинических исследований III фазы, изучающих действие препарата Бронхитол-ГЕН. Таблица 3: Частота развития побочных реакций на Бронхитол-ГЕН на основе объединенных данных, полученных во время слепых фаз исследований III фазы Системно-органный класс — Часто — Нечасто Инфекции и заражения — Кандидоз полости рта Стафилококковая инфекция Бронхит Бронхопневмония Инфекция нижних дыхательных путей Легочная инфекция Фарингит Бактериальная пневмония Инфекция верхних дыхательных путей Перенос бактериального заболевания Синусит Нарушения обмена веществ и питания — Диабет, связанный с муковисцидозом Снижение аппетита Расстройства нервной системы — Головная боль — Головокружение Нарушения со стороны органа слуха и равновесия — Ушная боль Респираторные, торакальные и средостенные расстройства — Кашель Кровохарканье Хрипение Ухудшение состояния Орофарингеальная боль Дискомфорт в области грудной клетки — Заложенность дыхательных путей Ринорея Дисфония Одышка Гипервентиляция Обструктивное расстройство дыхательных путей Обесцвеченная мокрота Продуктивный кашель Раздражение горла Бронхоспазм Астма Ларингоспазм Хрипящий звук в легких при дыхании Задержка мокроты Желудочно-кишечные расстройства — Рвота Посткашлевая рвота — Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Глоссодиния Отрыжка Метеоризм Тошнота Рвота Стоматит Изъязвление десен Осложнения общего характера и реакции в месте введения — Угревая сыпь Зуд Сыпь Холодный пот Зудящая сыпь Аллергический дерматит Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани — Артралгия Тугоподвижность суставов Скелетно-мышечная боль в груди Скелетно-мышечная боль Боль в спине Синдром височно-нижнечелюстного сустава Со стороны почек и мочевыводящих путей — Недержание мочи Осложнения общего характера и реакции в месте введения — Боль при грыже Усталость Гриппоподобная болезнь Недомогание Лихорадка Травмы, отравления и процедурные осложнения — Перелом ключицы Неправильная техника в процессе употребления препарата Лабораторные исследования — Идентифицированы бактерии в мокроте Положительный тест мокроты на грибок Психические расстройства — Первоначальная бессонница Болезненные мысли Кровохарканье: Важным побочным эффектом, связанным с применением препарата Бронхитол-ГЕН, является кровохарканье (Таблица 4). Из объединенных данных DPM-CF-301 и DPM-CF-302, кровохарканье (зарегистрированное как нежелательное явление) произошло у 9,4% пациентов в группе препарата Бронхитол-ГЕН по сравнению с 5,4% в контрольной группе. Стратифицированные по возрасту проценты были (Бронхитол-ГЕН по сравнению с контрольным препаратом): 6-11 лет (6,1% против 0,0%); 12-17 лет (9,1% против 3,1%); ≥18 лет (10,6% против 8,2%). Таблица 4: Явления эпизодов кровохарканья, распределенные по возрасту во время лечения в двойном слепом режиме в двух базовых регистрационных исследованиях (DPM-CF-301 и DPM-CF-302) (группа безопасности) Маннитол n (%) — Контрольный препарат n (%) Все субъекты Всего о кровохарканье сообщили Сообщается как часть легочного обострения (не как НЯ) Сообщается как НЯ с кровохарканьем Тяжелая форма Связанный Серьезный Отказ от исследования — N=361 48 (13.3) 14 (3.9) 34 (9.4) 4 (1.1) 20 (5.5) 8 (2.2) 6 (1.7) — N=239 32 (13.4) 19 (7.9) 13 (5.4) 1 (0.4) 4 (1.7) 2 (0.8) 0 (0.0) Дети (6-11 лет) Всего о кровохарканье сообщили Сообщается как часть легочного обострения (не как НЯ) Сообщается как НЯ с кровохарканьем Тяжелая форма Связанный Серьезный Отказ от исследования — N=66 4 (6.1) 0 (0.0) 4 (6.1) 1 (1.5) 2 (3.0) 0 (0.0) 0 (0.0) — N=41 1 (2.4) 1 (2.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) Подростки (12-17 лет) Всего о кровохарканье сообщили Сообщается как часть легочного обострения (не как НЯ) Сообщается как НЯ с кровохарканьем Тяжелая форма Связанный Серьезный Отказ от исследования — N=88 12 (13.6) 4 (4.5) 8 (9.1) 1 (1.1) 6 (6.8) 3 (3.4) 0 (0.0) — N=64 7 (10.9) 5 (7.8) 2 (3.1) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (1.6) 0 (0.0) Взрослые (≥18 лет) Всего о кровохарканье сообщили Сообщается как часть легочного обострения (не как НЯ) Сообщается как НЯ с кровохарканьем Тяжелая форма Связанный Серьезный Отказ от исследования — N=207 32 (15.5) 10 (4.8) 22 (10.6) 2 (1.0) 12 (5.8) 5 (2.4) 6 (2.9) — N=134 24 (17.9) 13 (9.7) 11 (8.2) 1 (0.7) 4 (3.0) 1 (0.7) 0 (0.0) В DPM-CF-303 количество пациентов, сообщивших о кровохарканье как о нежелательном явлении, возникшем при лечении, произошло у 10,1% пациентов в группе препарата Бронхитол-ГЕН по сравнению с 10,3% в контрольной группе. Кашель: Кашель является чрезвычайно распространенной неблагоприятной побочной реакцией. И хотя влажный кашель не указывался в качестве распространенной неблагоприятной побочной реакции, он является благоприятным явлением при очищении от мокроты. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» http://www.ndda.kz

Случаев передозировки в клинических исследованиях не наблюдалось. У восприимчивых пациентов при передозировке может возникнуть бронхоспазм. При возникновении чрезмерного кашля и бронхоспазма следует применить агонист β2 и, при необходимости, кислород.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не наблюдалось отрицательного влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами при приеме препарата Бронхитол-ГЕН.

Для маннитола отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность. Репродуктивные исследования животных с ингаляционным маннитолом не проводились. Тем не менее, исследования с пероральным приемом маннитола указывают на отсутствие тератогенных эффектов у мышей и крыс при приеме в суточных дозах до 1,6 кг/кг и у хомяков при приеме в суточных дозах 1,2 г/кг. Поскольку последствия возможной реакции гиперреактивности на мать и/или плод неизвестны, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бронхитол-ГЕН беременным женщинам. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования препарата Бронхитол-ГЕН во время беременности. Неизвестно, выделяется ли маннитол в грудное молоко матери. Экскреция маннитола в молоко у животных не изучалась. Решение о продолжении (прекращении) грудного вскармливания или продолжении (прекращении) лечения препаратом Бронхитол-ГЕН следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Бронхитол-ГЕН для женщины.

Бронхитол-ГЕН эффективно и безопасно применялся в клинических исследованиях в сочетании со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, такими как муколитики, антибиотики, бронхолитики, ферменты поджелудочной железы, витамины, ингаляционные и системные кортикостероиды и анальгетики. Однако официальные исследования взаимодействий с другими лекарственными препаратами не проводились. Специальные предупреждения Перед началом лечения препаратом Бронхитол-ГЕН все пациенты должен пройти оценку на бронхиальную гиперреактивность к ингаляционному маннитолу при получении начальной дозы. Пациенты, которым противопоказана спирометрия и которые по этой причине не могут пройти оценку при приеме начальной дозы, не должны получать Бронхитол-ГЕН. Оценка при приеме начальной дозы: Пациент должен принимать начальную дозу препарата Бронхитол-ГЕН (400 мг) под надзором и контролем опытного врача или другого медицинского работника, прошедшего соответствующую подготовку и имеющего оборудование для контроля насыщения гемоглобина кислородом (SрО2), проведения спирометрии и снятия острого бронхоспазма. Пациент должен предварительно получить бронхолитический препарат за 5–15 минут до приема начальной дозы (но после измерения исходных объёма форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и SрО2). Все измерения ОФВ1 и контроль SрО2 проводятся через 60 секунд после вдыхания дозы. Оценка при приеме начальной дозы проводится поэтапно: Этап 1: проводится измерение исходных ОФВ1 и SрО2 пациента до приема начальной дозы. Этап 2: пациент вдыхает 40 мг (1 капсулу 40 мг), после чего проводится контроль SрО2. Этап 3: пациент вдыхает 80 мг (2 капсулы 40 мг), после чего проводится контроль SрО2. Этап 4: пациент вдыхает 120 мг (3 капсулы 40 мг), после чего проводится измерение ОФВ1 и контроль SрО2. Этап 5: пациент вдыхает 160 мг (4 капсулы по 40 мг), после чего проводится измерение ОФВ1 и контроль SрО2. Этап 6: проводится измерение ОФВ1 пациента через 15 минут после приема начальной дозы. В течение оценки при приеме начальной дозы важно обучить пациента правильной технике использования ингалятора. Диаграмма, представленная ниже, демонстрирует, как выглядит ингалятор. Капсулы Бронхитол-ГЕН могут применяться только с прилагаемым в комплекте ингалятором. Следующие шаги объясняют, как использовать ингалятор. Для более подробной информацией по уходу за ингалятором, см. конец инструкции. Снимите крышку - Используя обе руки, держите ингалятор вертикально и снимите колпачок. Откройте ингалятор - Крепко возьмитесь за нижнюю часть ингалятора одной рукой. - Вы должны держать ингалятор вдоль нижней части, чтобы убедиться, что вы не нажимаете на кнопку прокола. - Затем откройте его, повернув мундштук в направлении стрелки на ингаляторе. Вставьте капсулу - Сначала убедитесь, что ваши руки сухие. - Затем вытащите капсулу из блистера (извлекайте капсулу только непосредственно перед использованием). - Поместите капсулу в камеру для прокалывания «piercing chamber» капсулы в нижней части ингалятора. Закройте ингалятор - Держите ингалятор в вертикальном положении. - Затем поверните мундштук в закрытое положение - когда он будет закрыт, вы услышите «щелчок». Пробить отверстие в капсуле - Это позволяет порошку из капсулы высвобождаться при вдохе. - Удерживая ингалятор вертикально, одновременно полностью нажмите обе кнопки прокалывания «Piercing» по бокам ингалятора, затем отпустите их. Сделайте это только один раз. Это связано с тем, что прокол капсулы более одного раза может привести к ее расколу или распаду. Подготовьтесь к ингаляции - Наклоните ингалятор так, чтобы мундштук был слегка направлен вниз. - Это позволяет капсуле опускаться в прядильную камеру. - Держите ингалятор таким образом под наклоном и полностью выдохните (подальше от ингалятора). Вдох - Слегка наклоните голову назад. - Удерживая ингалятор наклоненным вниз, поднесите ингалятор ко рту и убедитесь, что вы плотно сомкнули губы вокруг мундштука. - Сделайте ровный глубокий вдох, чтобы наполнить легкие, - затем задержите дыхание на 5 секунд. При вдохе вы должны услышать «дребезжащий» звук, когда капсула вращается в ингаляторе. Если этого не произошло, возможно, капсула застряла. - Если вы не слышите дребезжание, возьмите ингалятор мундштуком вниз и сильно постучите по дну. Не пытайтесь ослабить капсулу, повторно нажимая кнопки прокалывания. Повторите ингаляцию, чтобы получить дозу. Выдох - Вытащите ингалятор изо рта. - Выдохните, а затем снова дышите нормально. Проверьте капсулу - Посмотрите, пустая ли капсула - капсула должна вращаться в ингаляторе, чтобы опустошиться. Если капсула не опустошилась, возможно, придется повторить шаги с 6 по 8. Вытащите использованную капсулу - Переверните ингалятор, постучите по дну и выбросьте пустую капсулу. Повторите шаги с 3 по 10 для каждой капсулы. - Выполните эти действия для каждой из десяти капсул. - Чтобы получить лучший результат от Бронхитол-ГЕН, вдыхайте каждую капсулу одну за другой. За всеми пациентами следует наблюдать до тех пор, пока их ОФВ1 не вернется к исходному уровню. Пациент, у которого определена гиперреактивность на маннитол, не должен получать терапевтических доз при любом из следующих условий: • ≥ 10 % процентное падение SрО2 в любой точке во время проведения оценки; • падение ОФВ1 ≥ 20 % при суммарной дозе 240 мг; • падение ОФВ1 ≥ 20 % (по сравнению с исходным уровнем) в конце оценки и отсутствие восстановления до <20 % от исходного уровня в течение 15 минут. • падение ОФВ1 ≥ 50 % (по сравнению с исходным уровнем) в конце оценки. За всеми пациентами следует наблюдать до тех пор, пока их ОФВ1 не вернется к исходному уровню. Кровохарканье В клинических исследованиях МВ часто сообщалось о кровохарканье при приеме препарата Бронхитол-ГЕН. Бронхитол-ГЕН не изучался у пациентов с серьезными эпизодами кровохарканья (> 60 мл) в анамнезе в течение предыдущих 3 месяцев. Как следствие, за такими пациентами следует тщательно наблюдать и отменять прием препарата Бронхитол-ГЕН в случае массивного кровохарканья. Обильным/серьезным кровохарканьем считается: • острое кровотечение ≥240 мл за 24 часа • рецидивирующее кровотечение ≥100 мл/день в течение нескольких дней Восстановление или прекращение приема препарата Бронхитол-ГЕН после небольших эпизодов кровохарканья должно основываться на клинической оценке (cм. также раздел 4.8). Астма Эффективность/безопасность препарата Бронхитол-ГЕН у пациентов с астмой официально не изучалась. Пациенты с астмой должны находиться под тщательным наблюдением на предмет ухудшения признаков и симптомов астмы после начальной дозы препарата. Пациентам следует рекомендовать сообщать своему врачу об ухудшении признаков и симптомов астмы во время терапевтического применения препарата. Если есть доказательства бронхоспазма, вызванного терапией, врач должен тщательно оценить, перевешивают ли преимущества от продолжения приема препарата Бронхитол-ГЕН риски для пациента. Бронхоспазм следует лечить бронхолитиками или в соответствии с медицинскими показаниями. Гиперчувствительность к маннитолу Пациентов необходимо контролировать на отсутствие бронхиальной гиперреактивности к ингаляционному маннитолу при оценке во время приема начальной дозы до начала приема препарата Бронхитол-ГЕН в терапевтических дозах. Если пациент проявляет гиперреактивность, назначать Бронхитол-ГЕН в терапевтических дозах не следует. При контроле бронхиальной гиперреактивности применяются обычные меры предосторожности. При подозрении на гиперреактивность, вызванную терапией, прием препарата Бронхитол-ГЕН следует прекратить. Бронхоспазм Бронхитол-ГЕН может вызывать бронхоконстрикцию/бронхоспазм, требующий лечения, даже у пациентов, которые не были гиперчувствительны к начальной дозе ингаляционного маннитола. Бронхоспазм следует лечить бронходилататорами или в соответствии с медицинскими показаниями. Если есть доказательства бронхоспазма, вызванного терапией, врач должен тщательно оценить преимущества продолжения использования препарата Бронхитол-ГЕН, перевешивающие риски для пациента. Все пациенты должны быть официально обследованы приблизительно через шесть недель лечения препаратом Бронхитол-ГЕН, для оценки признаков и симптомов, указывающих на бронхоспазм, вызванный лекарственными средствами. Если существует неопределенность, оценку начальной дозы следует повторить. Кашель Часто сообщались явления кашля при использовании препарата Бронхитол-ГЕН в клинических исследованиях. Продуктивный кашель может быть полезным компонентом очищения от слизи. Пациенты должны быть обучены правильной технике использования ингаляторов во время лечения. Также рекомендуется сообщать своему врачу о стойком кашле при применении препарата. Нарушение функции легких Безопасность и эффективность еще не была продемонстрирована у пациентов с ОФВ1 менее 30 % от должного. Применение препарата Бронхитол-ГЕН у таких пациентов не рекомендуется. Бронхоэктазия без МВ Эффективность и безопасность не были установлены у пациентов с бронхоэктазами без МВ. Поэтому лечение препаратом не рекомендуется. Влияние на данные лабораторных исследований Влияние на гематологические показатели, биохимический показатель функции печени, параметры мочевины крови и уровень электролитов не наблюдалось. Применение в педиатрии Бронхитол-ГЕН не рекомендуется применять у детей младше 6 лет ввиду отсутствия достаточного количества о безопасности и эффективности. Прием у лиц пожилого возраста Конкретных рекомендаций по поводу доз для использования у лиц пожилого возраста не имеется.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!