Ванкомицин-ТФ порошок 500 мг

Один флакон содержит: активное вещество: ванкомицин (в виде ванкомицина гидрохлорида) — 500.0 мг или 1000.0 мг Вспомогательные вещества отсутствуют. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белый или почти белый порошок.

Внутривенное применение Ванкомицин-ТФ показан для применения у пациентов всех возрастных групп по следующим показаниям: • осложненные инфекции кожи и мягких тканей; • инфекции костей и суставов; • внебольничная пневмония; • внутрибольничная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ-ассоциированную); • инфекционный эндокардит. ВанкомицинТФ также показан во всех возрастных группах для периоперационной антибактериальной профилактики у пациентов с высоким риском развития бактериального эндокардита при проведении крупных хирургических вмешательств. Применение внутрь Ванкомицин-ТФ может применяться внутрь у пациентов всех возрастных групп для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Механизм действия Ванкомицин представляет собой трициклический антибиотик группы гликопептидов, который ингибирует синтез клеточной стенки чувствительных бактерий путем высокоаффинного связывания с D-аланил-D-аланиновыми остатками предшественников клеточной стенки, бактерицидно действует на делящиеся микроорганизмы, а также снижает проницаемость клеточной мембраны и тормозит синтез РНК. Фармакодинамические эффекты Механизм резистентности Приобретенная резистентность к гликопептидам наиболее характерна для энтерококков и основана на использовании комплексов Van-генов, которые модифицируют DаланилDаланиновую мишень до плохо связывающих ванкомицин DаланилDлактата или DаланилDсерина. В некоторых странах наблюдаются растущие случаи резистентности, в частности для энтерококков. Особенно опасны мультирезистентные штаммы Enterococcus faecium. Van-гены редко встречаются у Staphylococcus aureus, у которых изменения в структуре клеточной стенки приводят к «промежуточной» восприимчивости, которая чаще всего гетерогенна. Сообщалось также о метициллин-резистентных штаммах стафилококка с пониженной восприимчивостью к ванкомицину. Сниженная восприимчивость или резистентность к ванкомицину у Staphylococcus недостаточно изучена. Перекрестная резистентность между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. Возможно развитие перекрестной резистентности к другим гликопептидным антибиотикам, таким как тейкопланин. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко. Синергическое действие Комбинация ванкомицина с аминогликозидами обладает синергизмом в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, неэнтерококковых стрептококков группы D, энтерококков и стрептококков группы Viridans. Комбинация ванкомицина с цефалоспорином оказывает синергическое действие на некоторые резистентные к оксациллину штаммы Staphylococcus epidermidis. Комбинация ванкомицина с рифампицином также оказывает синергическое действие на Staphylococcus epidermidis и частичный синергический эффект против некоторых штаммов Staphylococcus aureus. Поскольку ванкомицин в комбинации с цефалоспорином может оказывать антагонистическое действие на некоторые штаммы Staphylococcus epidermidis, а в сочетании с рифампицином на некоторые штаммы Staphylococcus aureus, целесообразным является предварительный анализ на синергизм. Необходимо получить образцы бактериальных культур, чтобы выделить и идентифицировать возбудителей и определить их чувствительность к ванкомицину. Пограничные концентрации Ванкомицин активен в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки и клостридии. Грамотрицательные бактерии резистентны к ванкомицину. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, поэтому рекомендуется иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если структура местной резистентности такова, что применение конкретного лекарственного препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) установлены пограничные МИК ванкомицина для определения чувствительных и резистентных патогенов. Пограничные значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК) Микроорганизмы — Чувствительность, мг/л — Резистентность, мг/л Staphylococcus aures — ≤ 2 — > 2 Коагулазонегативные стафилококкиb — ≤ 4 — > 4 Enterococcus spp. — ≤ 4 — > 4 Streptococcus групп A, B, C, G — ≤ 2 — > 2 Streptococcus pneumoniae — ≤ 2 — > 2 Грамположительные анаэробы — ≤ 2 — > 2 Ванкомицин активен в отношении следующих микроорганизмов: Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, коагулазонегативные стафилококки, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.; анаэробные микроорганизмы: Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., за исключением Clostridium innocuum. Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность: Enterococcus faecium. Виды с природной резистентностью: Резистентны к ванкомицину все грамотрицательные бактерии, а также грамположительные аэробные микроорганизмы: Erysipelothrix rhusiopathiae, гетероферментативные Lactobacillus spp., Leuconostoc spp., Pediococcus spp.; анаэробные микроорганизмы: Clostridium innocuum.

Режим дозирования При необходимости ванкомицин следует принимать в сочетании с другими антибактериальными препаратами. Внутривенное применение Первоначальная доза ванкомицина должна рассчитываться с учетом массы тела пациента. Последующие корректировки дозы должны основываться на концентрации ванкомицина в сыворотке крови для достижения целевых терапевтических концентраций. При расчете последующих доз и интервала введения следует учитывать состояние функций почек. Взрослые и дети с 12 лет Начальная доза составляет от 15 до 20 мг/кг каждые 812 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Нагрузочная доза для тяжелых пациентов составляет 2530 мг/кг и может быть использована для быстрого достижения целевой концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Дети от 1 месяца до 12 лет Рекомендуемая доза составляет от 10 до 15 мг/кг каждые 6 часов. Новорожденные Перед применением ВанкомицинаТФ у доношенных новорожденных (от рождения до 27 дней жизни) и у недоношенных новорожденных (от рождения до предполагаемой даты родов плюс 27 дней) необходима консультация врача, имеющего опыт работы с новорожденными. Возможные способы дозирования у данной группы пациентов приведены в следующей таблице: ПКВ* (недели) — Доза (мг/кг) — Интервал между введениями (часы) < 29 — 15 — 24 29-35 — 15 — 12 > 35 — 15 — 8 *ПКВ – постконцептуальный возраст (гестационный возраст при рождении плюс постнатальный возраст). Периоперационная профилактика эндокардита у всех возрастных групп Начальная рекомендованная доза составляет 15 мг/кг и применяется перед анестезией. В зависимости от длительности операции возможно введение повторной дозы. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Возможно, потребуются более низкие поддерживающие дозы в связи с возрастным снижением функций почек. Пациенты с почечной недостаточностью У взрослых и детей с почечной недостаточностью в большей степени следует учитывать начальную инициирующую дозу и концентрацию ванкомицина в сыворотке после ее введения, чем плановый режим дозирования, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у тех, кто подвергается заместительной почечной терапии. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью начальную дозу не следует уменьшать. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью предпочтительно продлевать интервал введения, а не снижать суточные дозы. Следует уделить должное внимание сопутствующему применению лекарственных препаратов, которые могут снизить клиренс ванкомицина и/или усилить его побочные действия. Ванкомицин плохо удаляется при проведении прерывистого гемодиализа. Однако использование мембран с высокой гидравлической проницаемостью и непрерывная заместительная почечная терапия увеличивают клиренс ванкомицина и в большинстве случаев требуют коррекции дозы (обычно после сеанса прерывистого гемодиализа). Взрослые Коррекция дозы у взрослых пациентов может быть основана на оценке скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по следующей формуле: Мужчины: [Масса тела (кг) * 140 возраст (годы)] / 72 * креатинин сыворотки (мг/дл). Женщины: 0.85 * [значение, вычисленное по приведенной выше формуле]. Для взрослых пациентов с клиренсом креатинина от 20 до 49 мл/мин начальная доза составляет 1520 мг/кг массы тела и вводится каждые 24 часа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ˂20 мл/мин) или у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии, кратность введения и количество последующих доз зависят от вида заместительной почечной терапии, уровня ванкомицина в сыворотке крови и остаточной функции почек (см. раздел «Специальные предупреждения»). В зависимости от клинической ситуации может быть рекомендовано отложить введение последующей дозы до получения результатов содержания ванкомицина в сыворотке. Для пациентов в критических состояниях, имеющих почечную недостаточность, начальную нагрузочную дозу (2530 мг/кг) снижать не следует. Дети Коррекция дозы у детей в возрасте от 1 года и старше также может основываться на оценке СКФ по модифицированной формуле Шварца: СКФ (мл/мин/1.73 м2) = (рост (см) * 0.413) / креатинин сыворотки (мг/дл). СКФ (мл/мин/1.73 м2) = (рост (см) * 36.2) / креатинин сыворотки (мкмоль/л). Коррекция дозы у новорожденных и детей младше 1 года проводится только врачом, имеющим опыт работы с новорожденными. Вышеприведенная модифицированная формула Шварца не применима к детям в возрасте до 1 года. Ориентировочные рекомендации по дозированию у данной группы пациентов приведены в таблице: СКФ (мл/мин/1.73 м2) — Доза Ванкомицина-ТФ — Интервал между введениями доз 5030 — 15 мг/кг — 12 часов 2910 — 15 мг/кг — 24 часа <10 — 1015 мг/кг — Введение повторной дозы в зависимости от уровня ванкомицина в сыворотке крови* Периодический гемодиализ Перитонеальный диализ Непрерывная заместительная почечная терапия — 15 мг/кг — Введение повторной дозы в зависимости от уровня ванкомицина в сыворотке крови* *Интервал между дозами и их количество зависят от вида заместительной почечной терапии и должны рассчитываться с учетом уровня ванкомицина в сыворотке крови и остаточной функции почек. В зависимости от клинической ситуации можно не вводить следующую дозу до получения данных по уровню ванкомицина в сыворотке крови. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Применение при беременности Для достижения терапевтических концентраций ванкомицина в сыворотке крови может потребоваться увеличение дозы (см. раздел «Специальные предупреждения»). Пациенты с ожирением Исходная доза должна быть индивидуально подобрана в соответствии с общей массой тела. Применение внутрь Взрослые и дети с 12 лет Для лечения псевдомембранозного колита, вызванного C.difficile, ВанкомицинТФ назначают внутрь в дозе 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней в случае легкого течения заболевания. В более тяжелых случаях и в случае осложнений доза может быть увеличена до 500 мг каждые 6 часов в течение 10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. У пациентов с множественными рецидивами можно рассмотреть возможность терапии текущего эпизода инфекции препаратом ВанкомицинТФ по 125 мг четыре раза в день в течение 10 дней, затем либо постепенно снижать дозу до 125 мг/сутки, либо применить режим пульс-терапии, т.е. по 125500 мг/сутки каждые 23 дня в течение не менее 3х недель. Новорожденные и дети младше 12 лет Рекомендуемая доза ВанкомицинаТФ составляет 10 мг/кг перорально каждые 6 часов в течение 10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Мониторинг плазменных концентраций Частота измерения концентрации ванкомицина в сыворотке крови зависит от клинической ситуации и реакции на лечение и может варьироваться, начиная от ежедневного анализа у гемодинамически неустойчивых пациентов, до, по крайней мере, одного анализа в неделю у стабильных пациентов, показывающих ответ на лечение. У пациентов с нормальной функцией почек концентрацию ванкомицина в сыворотке следует проконтролировать на второй день лечения непосредственно перед введением последующей дозы. У пациентов на периодическом гемодиализе уровень ванкомицина должен быть измерен до начала сеанса гемодиализа. После применения внутрь следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Терапевтические (минимальные) уровни ванкомицина в крови должны составлять от 10 до 20 мг/л в зависимости от локализации инфекции и чувствительности патогена. Для чувствительных микроорганизмов с МИК ≥1 мг/л рекомендуемые поддерживаемые значения концентрации ВанкомицинаТФ составляют 1520 мг/л. Метод и путь введения Ванкомицин-ТФ нельзя вводить внутримышечно и внутривенно болюсно! Внутривенное введение Внутривенно ВанкомицинТФ вводят в виде интермиттирующих инфузий медленно в течение не менее 60 минут или со скоростью не более 10 мг/мин (в зависимости от того, что дольше). При этом доза ВанкомицинаТФ должна быть разведена в достаточном количестве растворителя (не менее 100 мл на 500 мг или не менее 200 мл на 1000 мг). Концентрация приготовленного раствора ВанкомицинаТФ не должна превышать 5 мг/мл. При введении в течение более короткого периода времени или в более высоких концентрациях существует риск развития выраженной гипотензии и тромбофлебита. Также быстрое введение ВанкомицинаТФ может вызвать гиперемию лица и верхней половины тела и кратковременную сыпь на шее и плечах. У пациентов с ограниченным введением жидкости может применяться раствор с концентрацией 500 мг/50 мл или 1000 мг/100 мл, хотя при этом увеличивается риск нежелательных эффектов, связанных с инфузией. Приготовление раствора для инфузии При приготовлении растворов ВанкомицинаТФ следует соблюдать стандартные правила асептики. Для получения восстановленного раствора во флакон ВанкомицинаТФ добавляют необходимый объем воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл (10 мл во флакон дозировкой 500 мг, и 20 мл во флакон дозировкой 1000 мг). Внешний вид восстановленного раствора – прозрачный бесцветный раствор. Восстановленный раствор во флаконе сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8 °С (холодильник). С микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя. Восстановленные растворы подлежат дальнейшему разведению в 100 мл (для дозы 500 мг) или в 200 мл (для дозы 1000 мг) растворителя до концентрации не более 5 мг/мл. В качестве растворителей можно использовать 0.9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения или 5% раствор глюкозы для внутривенного введения. Внешний вид разведенного раствора – прозрачный бесцветный раствор. Разведенный для инфузии раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8 °С (холодильник). С микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя. Применение внутрь Раствор для применения внутрь готовится путем растворения рекомендуемой дозы ВанкомицинаТФ в 30 мл воды. Приготовленный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через зонд. Для улучшения вкуса раствора могут быть использованы пищевые сиропы. Приготовленный раствор для применения внутрь сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 96 часов при температуре 2-8 °С (холодильник). С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя. Длительность лечения Длительность применения ВанкомицинаТФ устанавливается в зависимости от типа и тяжести инфекции, и индивидуального клинического ответа, и приведена в следующей таблице: Показание — Длительность применения Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: -не некротизирующие -некротизирующие — 7 – 14 дней 4 – 6 недель* Инфекции костей и суставов — 4 – 6 недель** Внебольничная пневмония — 7 – 14 дней Внутрибольничная пневмония (включая ИВЛассоциированную пневмонию) — 7 – 14 дней Инфекционный эндокардит — 4 – 6 недель*** *Продолжительность применения определяется состоянием пациента, наличием у него клинически значимых улучшений и отсутствием лихорадки в течение 4872 часов. **Для лечения инфекций протезированных суставов следует применять более длительный курс перорального применения соответствующих антибактериальных препаратов. ***Продолжительность лечения и необходимость комбинированной терапии определяется локализацией инфекции и чувствительностью организма. Длительность лечения инфекций, вызванных C.difficile, с помощью ВанкомицинаТФ определяется в зависимости от течения заболевания у каждого конкретного пациента. По возможности необходимо прекратить применение антибактериальных лекарственных препаратов, предположительно вызвавших C.difficileассоциированные инфекции. Необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкостей и электролитов.

Гиперчувствительность к действующему веществу. ВанкомицинТФ нельзя вводить внутримышечно из-за риска развития некроза в месте введения!

Нежелательные реакции приведены в соответствии со следующими категориями частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, ˂1/10), нечасто (≥1/1000, ˂1/100), редко (≥1/10 000, ˂1/1000), очень редко (˂1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Часто: • снижение артериального давления; • одышка, стридор; • синдром «красного человека», экзантема, воспаление слизистой оболочки, зуд, крапивница; • почечная недостаточность, проявляющаяся, в основном, увеличением сывороточного креатинина и сывороточной мочевины; • флебит, покраснение верхней части тела и лица. Нечасто: • временная или постоянная потеря слуха. Редко: • обратимая нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения; • реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции; • вертиго, шум в ушах, головокружение; • васкулит; • тошнота; • интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; • лекарственная лихорадка, тремор, боль и спазм мышц грудной клетки и спины. Очень редко: • остановка сердца; • псевдомембранозный энтероколит; • эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, линейный IgА-зависимый буллезный дерматоз, токсический эпидермальный некролиз (ТЭД). Неизвестно: • рвота, диарея; • эозинофилия и системные симптомы (DRESSсиндром), острый генерализованный экзантематозный пустулез; • острый тубулярный некроз. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПВХ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия с поддержанием клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется из крови гемодиализом или перитонеальным диализом. Сообщалось об ограниченной пользе гемоперфузии с амберлитовой смолой XAD4. Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата!

Особые указания Внутривенное применение ВанкомицинТФ рекомендуется применять только в условиях стационара. Из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза тканей в месте введения ВанкомицинТФ нельзя вводить внутривенно болюсно и внутримышечно! Реакции гиперчувствительности При применении Ванкомицина-ТФ возможны серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности. В случае реакций гиперчувствительности лечение ВанкомициномТФ необходимо немедленно прекратить и предпринять соответствующие экстренные меры. У пациентов, получающих ВанкомицинТФ в течение длительного времени или одновременно с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать нейтропению или агранулоцитоз, следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. Всем пациентам, получающим ВанкомицинТФ, необходимо периодически контролировать анализ крови, анализ мочи, показатели функции печени и почек. ВанкомицинТФ следует использовать с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку возможны реакции перекрестной гиперчувствительности, включая анафилактический шок. Антибактериальная активность Спектр антибактериальной активности ванкомицина ограничен грамположительными микроорганизмами. Поэтому он не подходит для использования в качестве монотерапии при терапии некоторых видов инфекций, кроме заболеваний, вызванных бактериями с установленной к ванкомицину чувствительностью. При назначении ВанкомицинаТФ необходимо учитывать бактериальный спектр чувствительности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения каждого конкретного пациента. Реакции, связанные с инфузией Болюсное введение в течение нескольких минут может спровоцировать резкую гипотензию (включая шок и, в редких случаях, остановку сердца), гистаминоподобные реакции и макулопапулезную или эритематозную сыпь (синдром «красного человека», или синдром «красной шеи»). ВанкомицинТФ следует медленно вводить в виде раствора с концентрацией от 2.5 до 5.0 мг/мл со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 минут, чтобы избежать быстрых инфузионных реакций. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому нивелированию этих реакций. Частота инфузионных реакций (гипотония, гиперемия, эритема, крапивница и зуд) увеличивается при одновременном введении анестетиков. Данный эффект может быть уменьшен путем введения Ванкомицина-ТФ инфузионно в течение не менее 60 минут перед анестезией. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), который может быть опасным для жизни или смертельным, были зарегистрированы в связи с лечением ванкомицином. Во время назначения препарата пациентам следует сообщать о признаках и симптомах заболевания и внимательно следить за кожными реакциями (сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвы во рту после приема ванкомицина). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ванкомицин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развились тяжелые кожные побочные реакции при применении ванкомицина, лечение ванкомицином не должно возобновляться ни в коем случае. Реакции в месте введения лекарственного препарата При внутривенном введении ВанкомицинаТФ может возникнуть боль или развиться тромбофлебит. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения лекарственного препарата. Эффективность и безопасность ВанкомицинаТФ не установлена для интратекального, интралюмбального и интравентрикулярного путей введения. ВанкомицинТФ нельзя вводить внутривенно болюсно и внутримышечно из-за риска развития некроза в месте введения! Взаимодействие с анестетиками Ванкомицин может усиливать депрессию миокарда, индуцированную анестетиками. Во время анестезии дозы анестетиков должны быть хорошо разведены и вводиться медленно при тщательном мониторинге функции сердца. Изменение положения тела следует отложить до тех пор, пока инфузия не будет завершена. Псевдомембранозный энтероколит В случае тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита, который может угрожать жизни. Не следует применять антидиарейные лекарственные препараты. Суперинфекция Длительное применение ванкомицина может привести к увеличению количества нечувствительных микроорганизмов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если суперинфекция возникает во время терапии, должны быть приняты соответствующие меры. Заболевания глаз Сообщалось о серьезных побочных эффектах, которые могут привести к потере зрения после инъекции ванкомицина в глаза. Применение внутрь ВанкомицинТФ можно назначать внутрь только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного C.difficile. Проведение специфических тестов на колонизацию или токсин C.difficile не рекомендуется у детей до 1 года из-за частой бессимптомной колонизации, за исключением детей с выраженной диареей при наличии факторов риска копростаза (болезнь Гиршпрунга, оперированная атрезия заднего прохода или другие тяжелые нарушения моторики). Во всех случаях необходимо проводить поиск альтернативной этиологии. Этиологический диагноз энтероколита, вызванного C.difficile, требует подтверждения. Усиление системной абсорбции У пациентов с воспалительными нарушениями слизистой оболочки кишечника или с псевдомембранозным колитом, индуцированным C.difficile, возможно усиление системной абсорбции ванкомицина. Поэтому существует риск развития нежелательных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина, особенно при сопутствующей почечной недостаточности. Чем более выражена почечная недостаточность, тем выше риск развития нежелательных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина. Следует проводить мониторинг концентраций ванкомицина в сыворотке пациентов с воспалительными нарушениями слизистой оболочки кишечника. Взаимодействие с антиперистальтическими лекарственными препаратами и ингибиторами протонной помпы Следует избегать использования лекарственных препаратов, угнетающих перистальтику кишечника, а применение ингибитора протонной помпы следует пересмотреть. Развитие резистентности Применение ванкомицина внутрь увеличивает вероятность появления ванкомицин-резистентных популяций энтерококков в желудочно-кишечном тракте. Поэтому применять ВанкомицинТФ внутрь рекомендуется с осторожностью. Специальные предупреждения Нефротоксичность ВанкомицинТФ следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку при длительном поддержании высоких концентраций лекарственного средства в крови возможно развитие токсических эффектов. Риск токсичности увеличивается при поддержании высоких концентраций ванкомицина в крови или при длительной терапии. Регулярный мониторинг уровня ВанкомицинТФ в крови и контроль функции почек обязателен при терапии большими дозами и длительном применении, особенно у пациентов с почечной дисфункцией и нарушениями слуха, а также при одновременном введении нефротоксичных или ототоксичных лекарственных препаратов. Ототоксичность Сообщалось о случаях возникновения временной или постоянной потери слуха у пациентов с предшествующей глухотой, которые получали высокие дозы ванкомицина внутривенно или сопутствующее лечение другими ототоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды. Также следует избегать применения ВанкомицинаТФ у пациентов с потерей слуха в анамнезе. Глухоте может предшествовать ощущение постоянного шума в ушах. Чтобы снизить риск ототоксичности, необходимо периодически контролировать уровень ванкомицина в крови и тестировать слуховую функцию. Пожилые пациенты особенно подвержены риску потери слуха. Во время и после лечения ванкомицином у пожилых людей необходимо периодически контролировать вестибулярную и слуховую функции. Следует избегать одновременного или последовательного применения других ототоксичных лекарственных препаратов. Применение у пациентов пожилого возраста Уменьшение скорости клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышенным концентрациям ванкомицина в сыворотке крови, если доза не регулируется соответствующим образом (см. раздел «Рекомендации по применению»). Применение в педиатрии Безопасность применения больших доз ванкомицина у детей изучена недостаточно. Рекомендуемые дозы для детей, особенно в возрасте до 12 лет, могут привести к субтерапевтическим уровням ванкомицина у значительного количества детей. Безопасность увеличения дозы ванкомицина у детей не была должным образом установлена, и применение доз, превышающих 60 мг/кг/день, не может быть рекомендовано. ВанкомицинТФ с особой осторожностью следует использовать у недоношенных новорожденных и грудных детей изза почечной незрелости и возможного повышения концентрации ванкомицина в сыворотке. У данной группы пациентов следует постоянно контролировать концентрацию ванкомицина в крови. Одновременное введение ВанкомицинаТФ и анестетиков может сопровождаться эритемой и гистаминоподобной гиперемией у детей. Совместное применение с нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозидные антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или амфотерицин В, связано с повышенным риском нефротоксичности. Рекомендуется более частый мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке и почечной функции. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние ванкомицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не выявлено.

В тератологических исследованиях применения у крыс и кроликов доз, в 5 раз и 3 раза превышающих человеческую дозу соответственно, признаков вреда для плода от ванкомицина не установлено. В контролируемом клиническом исследовании потенциальные ото- и нефротоксические эффекты ванкомицина гидрохлорида у детей оценивались при назначении препарата беременным женщинам при серьезных стафилококковых инфекциях. Ванкомицина гидрохлорид был обнаружен в пуповинной крови, но нейросенсорной тугоухости или нефротоксичности, связанных с ванкомицином, выявлено не было. Поскольку ванкомицин вводили только во втором и третьем триместрах, неизвестно, наносит ли он вред плоду. Применение ВанкомицинаТФ во время беременности возможно только по жизненным показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует тщательно контролировать уровень ванкомицина в крови, чтобы минимизировать риск токсичности для плода. Однако сообщалось, что для достижения терапевтических концентраций в сыворотке у беременных пациенток требуются значительно увеличенные дозы ванкомицина. Ванкомицина гидрохлорид экскретируется в грудное молоко. Всасывание значительного количества ванкомицина из желудочно-кишечного тракта ребенка маловероятно. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении ванкомицина кормящей женщине. В связи с возможными побочными эффектами у ребенка, риском нарушений в кишечной флоре с диареей, роста грибков и возможной сенсибилизации следует рассмотреть вопрос о прекращении кормления или прекращении применения лекарственного препарата, принимая во внимание важность лекарственного препарата для кормящей материи и грудного вскармливания для ребенка. Фертильность Данные по фертильности отсутствуют.

При одновременном применении ванкомицина и лекарственных препаратов для анестезии отмечались эритема, гистаминоподобная гиперемия и анафилактоидные реакции. Сообщалось, что частота инфузионных реакций увеличивается при одновременном введении анестетиков. Введение ванкомицина в виде 60минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения инфузионных реакций. При необходимости введения во время анестезии концентрация ванкомицина в растворе не должна превышать 5 мг/мл; раствор необходимо вводить медленно при тщательном мониторинге функции сердца. Не следует изменять положение тела пациента до завершения инфузии. Одновременное или последовательное, системное или местное применение других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных лекарственных препаратов (аминогликозиды, цисплатин, амфотерицин В, бацитрацин, полимиксин В, пиперациллин/тазобактам, колистин, виомицин, петлевые диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты) может усиливать токсичность ванкомицина; при необходимости такого применения требуется особая осторожность и тщательный мониторинг проявлений токсичности. При одновременном применении ванкомицина и миорелаксантов может развиться нервно-мышечная блокада. Раствор ванкомицина имеет низкий уровень pH, что может вызвать химическую или физическую нестабильность при смешивании с другими веществами. Следует избегать смешивания ванкомицина с щелочными растворами. Известно, что смеси растворов ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность выпадения осадков возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется адекватно промывать внутривенные линии между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разбавлять растворы ванкомицина до 5 мг/мл или менее. При применении внутрь препарата ВанкомицинТФ следует рассмотреть возможность отмены ингибиторов протонной помпы и препаратов, ингибирующих перистальтику кишечника в соответствии с рекомендациями по лечению C.difficile-ассоциированной инфекции.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте!