Винорелбин Келун-Казфарм концентрат 10 мг/1 мл

Один мл концентрата (один флакон) содержит активное вещество – винорелбина тартрат, 13.85 мг (эквивалентно винорелбину 10 мг), вспомогательное вещество - вода для инъекций. 5 мл концентрата (один флакон) содержат активное вещество – винорелбина тартрат, 69.25 мг (эквивалентно винорелбину 50 мг), вспомогательное вещество - вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

- прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами - адъювантный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с химиотерапией на основе платины - прогрессирующий рак молочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

Механизм действия Винорелбин является цитостатический противоопухолевым средством из группы алкалоидов бровинка, но в отличии от других алкалоидов барвинка, катарантиновая часть винорелбина была структурно модифицирована. На молекулярном уровне Винорелбин воздействует на динамический баланс тубулина в клетках микротрубочек. Нарушает полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза. Винорелбин блокирует митоз в фазе G2 +M (синтез белка митотического веретена, строительным белком является тубулин) и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Препарат действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый препаратом Винорелбин, выражен слабее, чем у винкристина. Клиническая эффективность и безопасность Клинические данные двух фаз II, неконтролируемых (в одной группе) исследований с использованием инъекции винорелбина у 33 и 46 педиатрических пациентов с рецидивирующими солидными опухолями, включая рабдомиосаркомы, саркомы мягких тканей, саркомы Юинга, липосаркомы, синовиальные саркомы, фибросаркомы, рак центральной нервной системы, остеосаркомы и нейробластомы в дозах 30 или 33,75 мг / м² в день 1 и 8 каждые 3 недели или один раз еженедельно в течение 6 недель каждые 8 ​​недель клинической значимости не показали. Профиль токсичности был аналогичен профилю токсичности для взрослых пациентов (см. раздел 4.2).

Режим дозирования Строго внутривенное введение после соответствующего разведения. Интратекальное введение винорелбина может привести к летальному исходу. Препарат может вводиться внутривенно в виде инфузии в течение 6-10 минут после разведения. Инструкцию по использованию и обращению. Способ применения - Рекомендуется вводить винорелбин в течение 6-10 минут после разведения в инфузионном пакете объемом 20-50 мл раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или в 5% растворе глюкозы для инъекций. - После введения препарата всегда следует ввести не менее 250 мл физиологического раствора для промывания вены. При монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 один раз в неделю. При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2, но частота введения уменьшается - в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии. Применение в пожилом возрасте Клинический опыт не выявил каких-либо существенных различий среди пациентов пожилого возраста в отношении частоты ответов, хотя нельзя исключить более высокую чувствительность у некоторых из этих пациентов. Возраст не влиет на фармакокинетику препарата. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Тем не менее, в качестве меры предосторожности у таких пациентов рекомендуемая доза составляет 20 мг/м2 и рекомендуется тщательный контроль гематологических параметров у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Так как уровень почечной экскреции невысок, с точки зрения фармакокинетики, нет никаких оснований для снижения дозы препарата пациентам с нарушением функции почек. Применение у детей Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена, поэтому применение не рекомендуется. Метод и путь введения Винорелбин Келун-Казфарм, концентрат для приготовления раствора для инфузий, должен разводиться медицинским персоналом и храниться в условиях стационара. Вливаемая доза должна быть разведена физиологическим раствором (20-50 мл) или 5% раствором глюкозы (например, 50 мл) и вводиться внутривенно в течение короткого периода (6-10 мин). Вливание препарата должно сопровождаться обильным (250 мл) промыванием вены физиологическим раствором. Перед началом вливания препарата Винорелбин Келун-Казфарм нужно быть точно уверенным в том, что игла правильно введена в вену. Если Винорелбин Келун-Казфарм проникает в окружающие ткани при вливании, то это влечет за собой выраженное раздражение. В этом случае следует прервать вливание препарата, промыть вену и остаток дозы влить в другую вену. Применение умеренного тепла облегчает распространение продукта и, по-видимому, снижает риск возникновения целлюлита. В случае экстравазации, чтобы снизить риск флебита, можно сразу ввести глюкокортикоиды внутривенно. Готовый раствор после дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы в строго соблюдаемых асептических условиях можно хранить до 24 ч (при комнатной температуре) в герметично закрытом флаконе из нейтрального стекла или пакете для инфузии (ПВХ) в защищенном от света месте. Перед введением растворы для инъекций следует визуально проверить на наличие частиц или обесцвечивания. Частота применения с указанием времени приема Обычно препарат назначается один раз в неделю. Частота определяется лечащим врачом. Указание на наличие риска симптомов отмены Ваш врач решит, когда вам следует прекратить лечение. Однако, если вы хотите прекратить лечение раньше, вам следует обсудить другие варианты со своим врачом. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

- гиперчувствительность к винорелбину или другим винкаалкалоидам, к любому из вспомогательных веществ - исходное абсолютное число нейтрофилов <1 500 клеток/мкл крови, инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель - исходное число тромбоцитов <100 000 клеток/мкл крови - совместное применение с вакциной против желтой лихорадки - применение в период кормления грудью.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Наиболее частые побочные эффекты: угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, преходящее повышение уровня ферментов печени, алопеция и местный флебит. Прочие побочные реакции из опыта постмаркетинговых и клинических исследований были добавлены в соответствии с классификацией MedDRA с частотой «неизвестно». Подробная информация: Реакции описаны в соответствии с классификацией ВОЗ (степень 1 = G1; степень 2 = G2; степень 3 = G3; степень 4 = G4; степень 1-4 = G1-4; степень 1-2 = G1-2; степень 3-4 = G3-4). Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: - бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочеполовые, желудочно-кишечного тракта) от легких до умеренных, впоследствии обратимые, при правильном лечении Нечасто: - тяжелый сепсис иногда с органной недостаточностью - септицемия Очень редко: - осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу Неизвестно: - нейтропенический сепсис - нейтропеническая инфекция (G3-4) Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Очень часто - угнетение функции костного мозга, приводящее к нейтропении (G3:24,3%; G4:27,8%), которая является обратимой в течение 5-7 дней и некумулятивной - анемия (G3-4: 7,4%) Часто - тромбоцитопения (G3-4: 2,5%), но редко бывает в тяжелой форме Неизвестно - фебрильная нейтропения - панцитопения - лейкопения (G1-4) Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно - системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактического типа) Нарушения со стороны эндокринной системы Неизвестно - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Нарушения со стороны обмена веществ и питания Редко - тяжелая гипонатриемия Неизвестно - анорексия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто - неврологические нарушения (G3-4: 2,7%), в том числе нарушение глубоких сухожильных рефлексов - после длительного лечения может наблюдаться повышенная утомляемость мышц нижних конечностей Нечасто - тяжелая парестезия с нервно-двигательным нарушением Неизвестно - головная боль - головокружение - атаксия - синдром задней обратимой энцефалопатии Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Редко - ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом) Очень редко - тахикардия, учащенное сердцебиение и нарушения ритма сердца Неизвестно - сердечная недостаточность Нарушения со стороны сосудистой системы Нечасто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодание конечностей Редко - тяжелая гипотензия, коллапс Нарушения со стороны органов дыхания Нечасто - одышка и бронхоспазм могут возникнуть в сочетании с винорелбином, как и с другими алкалоидами барвинка Редко - интерстициальная пневмония, может быть смертельный исход Неизвестно - кашель G1-2 - тромбоэмболия легочной артерии - острый респираторный дистресс-синдром, иногда приводящий к летальному исходу. Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень часто - тошнота, рвота (G1-2: 30,4% и G3-4: 2,2%), частоту которых можно снизить с помощью противорвотной терапии - запор – основной симптом (G3-4: 2,7%), редко прогрессирует и приводит к кишечной непроходимости как при монотерапии винорелбином, так и (G3-4: 4,1%) при комбинированном применении винорелбина с другими химиотерапевтическими препаратами. - стоматит (G1-4: 15% с винорелбином в качестве монотерапии) Часто - диарея от легкой до умеренной степени Редко - паралитическая кишечная непроходимость, лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной моторики кишечника - панкреатит Неизвестно - желудочно-кишечное кровотечение - сильная диарея - боль в животе Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (G1-2) без клинической симптоматики (АСТ у 27,6 % и АЛТ у 29,3%) Неизвестно • нарушения функции печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто - алопеция (G3-4: 4,1% при монотерапии винорелбином) Редко - генерализованные кожные реакции Неизвестно - ладонно-подошвенная эритродизестезия - гиперпигментация кожи (змеевидная надвенозная гиперпигментация) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто - артралгия, включая боль в челюсти - миалгия Общие нарушения и состояние места введения препарата Очень часто - реакции в месте введения препарата, такие как эритема, жжение, изменение цвета вены и флебит в месте введения (G3-4: 3,7% при монотерапии винорелбином) Часто - астения, утомляемость - повышение температуры - боль различной локализации, включая боль в груди, боль в месте локализации опухоли Редко - некроз окружающих тканей в месте введения препарата из-за неправильного внутривенного введения Неизвестно - озноб G1-2 Лабораторные и инструментальные исследования Неизвестно: - потеря веса. Дополнительно сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях винорелбина: нарушение вкуса, нарушение зрения, бессонница, дисфагия, эзофагит, нейромоторные расстройства, увеличение веса, дизурия и другие урогенитальные расстройства Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: передозировка винорелбином может вызвать гипоплазию костного мозга с повышенным риском инфекций, лихорадкой и паралитической кишечной непроходимостью. Лечение: общая поддерживающая терапия наряду с переливанием крови, введением факторов роста и применением антибиотиков широкого спектра, факторов роста действия определяется врачом. Антидот: не существует

Специальные предупреждения Винорелбин должен быть назначен врачом, имеющим опыт применения химиотерапии. Поскольку угнетение кроветворной системы является основным риском, связанным с препаратом, лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим контролем (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов перед каждым новым введением). Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и обратима в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов ниже 1500 /мм³ и/или количество тромбоцитов ниже 100000/мм³, то лечение необходимо отложить до восстановления показателей крови. Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно пройти обследование. Особые меры предосторожности при использовании Повышенная осторожность рекомендуется всем пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе (см. раздел 4.8). Фармакокинетика препарата не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Информацию о корректировки дозы для конкретной группы пациентов см. раздел 4.2. При почечной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется, так как уровень почечной экскреции невысок (см. раздел 4.2). Не рекомендуется одновременное назначение препарата и проведение лучевой терапии, если в область облучения включена печень. Противопоказано одновременное назначение препарата с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы. Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения препарата винорелбина с сильными ингибиторами или индукторами CYP 3A4 (см. раздел 4.5), не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (как все цитотоксические препараты) и с итраконазолом (как все алколоиды барвинка). Избегайте случайного попадания в глаза: существует риск сильного раздражения или даже изъязвления роговицы, если продукт распыляется под давлением. В случае контакта немедленно промойте глаза раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Сообщалось о легочной токсичности, включая тяжелый острый бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), возникающие при применении винорелбина. Среднее время до начала ОРДС после введения винорелбина составило одну неделю (от 3 до 8 дней). При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности. Особую осторожность следует проявлять пациентам из японской популяции, в связи с более частыми случаями развития интерстициальных легочных нарушений у данной категории пациентов. Специальные предупреждения Винорелбин должен быть назначен врачом, имеющим опыт применения химиотерапии. Поскольку угнетение кроветворной системы является основным риском, связанным с препаратом, лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим контролем (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов перед каждым новым введением). Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и обратима в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов ниже 1500 /мм³ и/или количество тромбоцитов ниже 100000/мм³, то лечение необходимо отложить до восстановления показателей крови. Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно пройти обследование. Особые меры предосторожности при использовании Повышенная осторожность рекомендуется всем пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Фармакокинетика препарата не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. При почечной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется, так как уровень почечной экскреции невысок. Не рекомендуется одновременное назначение препарата и проведение лучевой терапии, если в область облучения включена печень. Противопоказано одновременное назначение препарата с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы. Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения препарата винорелбина с сильными ингибиторами или индукторами CYP 3A4, не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (как все цитотоксические препараты) и с итраконазолом (как все алколоиды барвинка). Избегайте случайного попадания в глаза: существует риск сильного раздражения или даже изъязвления роговицы, если продукт распыляется под давлением. В случае контакта немедленно промойте глаза раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Сообщалось о легочной токсичности, включая тяжелый острый бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), возникающие при применении винорелбина. Среднее время до начала ОРДС после введения винорелбина составило одну неделю (от 3 до 8 дней). При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности. Особую осторожность следует проявлять пациентам из японской популяции, в связи с более частыми случаями развития интерстициальных легочных нарушений у данной категории пациентов. Беременность: Данные о применении винорелбина у беременных женщин недостаточны. В исследованиях репродукции на животных винорелбин проявлял эмбриотоксичность и тератогенность (см. раздел 5.3). Исходя из результатов этих исследований на животных и фармакологического действия препарата, существует потенциальный риск эмбриональных и фетальных аномалий. При наличии жизненно важных показаний для лечения Винорелбин во время беременности следует проконсультироваться с врачом о риске вредного воздействия на ребенка. Если беременность наступила во время лечения, следует проконсультироваться со специалистом-генетиком. Женщины детородного возраста: Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев. Кормление грудью: Неизвестно, выделяется ли винорелбин в грудное молоко. Невозможно исключить риск токсического действия винорелбина в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала применения препарата. Препарат винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Фертильность: Мужчинам, проходящим курс лечения препаратом винорелбина, не рекомендуется становиться отцом в течении 3 месяцев после курса лечения. До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения из-за риска необратимого бесплодия после лечения винорелбином. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. На основе фармакодинамических свойств винорелбин не оказывает влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако, стоит принять меры предосторожности, так как лечение винорелбином может привести к побочным действиям.

В инструкции не указано.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ОБЩИЕ ДЛЯ ВСЕХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ Совместное применение противопоказано - С вакциной против желтой лихорадки: как и в случае со всеми цитотоксическими препаратами, риск смертельного генерализованного вакцинального заболевания. Совместное применение не рекомендуется - С живыми аттенуированными вакцинами: (для вакцины против желтой лихорадки см. сопутствующее применение противопоказано), как и в случае со всеми цитотоксическими препаратами, риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с иммуносупрессией, вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования (например, от полиомиелита) - Фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск увеличения цитотоксичности, или потеря эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени Совместное применение с учетом мер предосторожности - Лечение антикоагулянтами: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения) из-за высокого уровня внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови у пациентов с онкологическими заболеваниями, и вероятности взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиопрепаратами. - Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин) Риск усиления антимитотической токсичности вследствие снижения печеночного метаболизма кларитромицина, эритромицина или телитромицина. Тщательный клинический и биологический мониторинг. Возможно применение другого антибиотика. - Кобицистат Повышение нейротоксичности антимитотика вследствие снижения печеночного метаболизма кобицистата. Тщательный клинический контроль и возможная корректировка дозы антимитотика. При совместном применении принять во внимание - Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ АЛКАЛОИДОВ БАРВИНКА Совместное применение не рекомендуется - Итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности препарата вследствие снижения печеночного метаболизма под действием итраконазола, кетоконазола или позаконазола. Совместное применение с учетом мер предосторожности - Ингибиторы протеаз Повышение токсичности препарата вследствие снижения печеночного метаболизма под действием ингибитора протеазы. Тщательное клиническое наблюдение и возможная корректировка дозы препарата. При совместном применении принять во внимание - Митомицин С: усиление легочной токсичности митомицина. - Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ ВИНОРЕЛБИНА В метаболизме винорелбина участвует изофермент CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол, итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными индукторами данного изофермента (рифампицин, фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностыо может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций. Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при применении комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином. В клиническом исследовании I фазы, в котором сочетались внутривенный винорелбин и лапатиниб, было высказано предположение о повышенной частоте нейтропении 3/4 класса. В этом исследовании рекомендованная доза внутривенного винорельбина составляла 22,5 мг/м2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели в комбинации с лапатинибом в дозе 1000 мг в сутки. Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Приготовленный раствор хранить в течение 24 ч. Условия хранения Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!