ВПРИВ лиофилизат 400 Единица действия

Один флакон содержит активное вещество - велаглюцераза альфа - 400 ЕД (10.00 мг) вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрата дигидрат, кислоты лимонной моногидрат, полисорбат 20. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизированная масса в виде лепешки белого или почти белого цвета. Приготовленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений

• для длительной ферментозаместительной терапии (ФЗТ) у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа.

Болезнь Гоше явялется аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванным мутациями в гене GBA, что приводит к дефициту лизосомального фермента бета-глюкоцереброзидазы. Этот ферментный дефицит вызывает накопление глюкоцереброзида в основном в макрофагах, что приводит к образованию пенистых клеток или «Клетки Гоше». При этом лизосомном расстройстве накопления (LSD) клинические признаки отражают распределение клеток Гоше в печени, селезенке, костном мозге, скелете и легких. Накопление глюкоцереброзида в печени и селезенке приводит к гепато- и сплено-мегалии. Поражение костей приводит к аномалиям и деформациям скелета, а также к кризу боли в костях. Отложения в костном мозге и секвестрация селезенки приводят к клинически значимой анемии и тромбоцитопении. Действующим веществом препарата ВПРИВ является велаглюцераза альфа, которая производится по технологии метода генной активации на человеческой линии клеток. Велаглюцераза альфа является гликопротеином. Ее мономер имеет молекулярную массу примерно 63 кДа, содержит 497 аминокислот, последовательность которых аналогична аминокислотной последовательности в существующем в природе человеческом ферменте глюкоцереброзидазе. Она содержит 5 потенциальных участков N-гликозилирования, 4 из которых являются занятыми. Производимая велаглюцераза альфа содержит преимущественно богатые маннозой гликаны, которые способствуют интернализации фермента фагоцитарными клетками-мишенями при участии маннозного рецептора. Велаглюцераза альфа дополняет или замещает действие бета-глюкоцереброзидазы – фермента, который ускоряет гидролиз глюкоцереброзида с образованием глюкозы и керамида в лизосомах, уменьшая количество накопленного глюкоцереброзида и оказывая благоприятное воздействие на патофизиологию болезни Гоше. Применение велаглюцеразы альфа приводит к увеличению концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов, а также к уменьшению размера печени и селезенки у больных с болезнью Гоше 1-го типа. В исследованиях 025EXT и 034 пациентам предлагалась домашняя терапия. В исследовании 025EXT 7 из 10 пациентов получали домашнюю терапию по крайней мере один раз в течение 60 месяцев лечения. В исследовании 034 25 из 40 пациентов получали домашнюю терапию по крайней мере один раз в течение 12-месячного исследования. Клиническая эффективность и безопасность Исследования на пациентах, которые ранее не получали лечение Исследование 025 представляет собой открытое 9-месячное исследование с участием 12 взрослых (≥18 лет) пациентов, ранее не получавших ферменто-заместительную терапию (ФЗТ) (определяется как не получавший ФЗТ в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование). Первоначально велаглюцераза альфа вводилась с увеличением дозы у первых 3 пациентов (15, 30, 60 ЕД/кг), а 9 оставшихся пациентов начали лечение с 60 ЕД/кг. Клинически значимые улучшения по сравнению с исходным уровнем наблюдались в концентрации гемоглобина и количестве тромбоцитов уже через 3 месяца, а также в объемах печени и селезенки как через 6 месяцев, так и через 9 месяцев после начала лечения велаглюцеразой альфа. Десять пациентов, завершивших исследование 025, были включены в открытое расширенное исследование (025EXT), 8 из которых завершили исследование. После 12 месяцев непрерывного лечения велаглюцеразой альфа, все пациенты соответствовали критериям для ступенчатого снижения дозы велаглюцеразы альфа с 60 до 30 ЕД/кг после достижения по крайней мере 2 из 4 «1-годичных» терапевтических целей ФЗТ болезни Гоше 1 типа. Пациенты получали дозы от 30 до 60 ЕД / кг (средняя доза 35 ЕД/кг) каждые две недели в течение до 84 месяцев (7 лет). Во время лечения продолжала демонстрироваться устойчивая клиническая активность, о чем свидетельствовало улучшение концентрации гемоглобина и количества тромбоцитов и уменьшение объемов печени и селезенки. К 57 месяцу 8 из 8 пациентов достигли снижения по крайней мере на 2 балла в шкале нагрузки костного мозга поясничного отдела позвоночника (НКМ) по оценке МРТ. Улучшение по сравнению с исходным уровнем средней минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника и шейки бедра (МПК) по шкале Z наблюдалось к 24 месяцу (0,4; 95% ДИ 0,1, 0,7) и 33 месяцу (0,4; 95% ДИ 0,2, 0,6), соответственно. После семи лет лечения среднее увеличение Z-баллов по сравнению с исходным уровнем составило 0,7 (95% ДИ 0,4, 1,0) для поясничного отдела позвоночника и 0,5 (95% ДИ 0,2, 0,7) для шейки бедра. Ни один из пациентов не был отнесен к более строгой классификации плотности костной ткани ВОЗ по сравнению с исходным уровнем. Исследование 032 представляет собой 12-месячное рандомизированное двойное слепое исследование эффективности в параллельных группах с участием 25 пациентов в возрасте от 2 лет и старше, не получавших ФЗТ (определяемых как не получавшие ФЗТ в течение как минимум 30 месяцев до включения в исследование). Пациенты должны были иметь анемию, связанную с болезнью Гоше, а также тромбоцитопению или органегалию. Пациенты были рандомизированы для приема велаглюцеразы альфа в дозе 45 ЕД/кг (N = 13) или 60 ЕД/кг (N = 12) каждые две недели. Велаглюцераза альфа 60 ЕД/кг, вводимая внутривенно каждые две недели, продемонстрировала клинически значимое увеличение по сравнению с исходным уровнем средней концентрации гемоглобина (+2,4 г / дл) и количества тромбоцитов (+50,9 x 109 / л), объем печени уменьшился с 1,46 до 1,22 раза от нормы. (среднее уменьшение на 17%), а объем селезенки уменьшился с 14,0 до 5,75 раза от нормы (среднее уменьшение на 50%). Значимое увеличение по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в группе дозировки 45 ЕД/кг концентрации гемоглобина (+2,4 г / дл) и количества тромбоцитов (+40,9 x 109 / л), объем печени уменьшился с 1,40 до 1,24 раза от нормы (среднее снижение 6%), а объем селезенки уменьшился с 14,5 до 9,50 раз (в среднем на 40%). Исследование 039 представляет собой 9-месячное рандомизированное, двойное слепое, контролируемое с помощью активного компаратора (имиглюцеразы) исследование эффективности в параллельных группах с участием 34 пациентов в возрасте 2 лет и старше, не подвергавшихся ФЗТ (определяемых как не получавшие ФЗТ в течение не менее 12 месяцев до включения в исследование). Пациенты должны были иметь анемию, связанную с болезнью Гоше, а также тромбоцитопению или органегалию. Пациенты получали либо 60 ЕД/кг альфа-велаглюцеразы (N = 17), либо 60 ЕД/кг имиглюцеразы (N = 17) каждые две недели. Среднее абсолютное увеличение по сравнению с исходным уровнем концентрации гемоглобина составило 1,624 г/дл (± 0,223 SE) после 9 месяцев лечения велаглюцеразой альфа. Было продемонстрировано, что это повышение концентрации гемоглобина не уступает имиглюцеразе с клинической и статистической точек зрения (средняя разница в лечении - изменение от исходного уровня до 9 месяцев [велаглюцераза альфа - имиглюцераза]: 0,135 г/дл). Не было статистически значимых различий между велаглюцеразой альфа и имиглюцеразой в изменениях количества тромбоцитов, объема печени и селезенки после 9 месяцев лечения велаглюцеразой альфа и во времени до первого ответа гемоглобина (определяемого как увеличение на 1 г/дл по сравнению с исходным уровнем). После начала лечения препаратом ВПРИВ наблюдается клинически значимое улучшение (по сравнению с исходным уровнем) показателей концентрации гемоглобина и числа тромбоцитов уже через 3 месяца, а также объема печени и селезенки на 6-й и 9-й месяц. Исследование на пациентах с переходом от лечения имиглюцеразой к приему ВПРИВ Исследование 034 представляет собой 12-месячное открытое исследование безопасности с участием 40 пациентов в возрасте 2 лет и старше, которые получали лечение имиглюцеразой в дозах от 15 до 60 ЕД/кг в течение минимум 30 месяцев подряд. Пациенты должны были получать стабильную дозу имиглюцеразы не менее 6 месяцев до включения в исследование. Лечение велаглюцеразой альфа проводилось в том же количестве единиц и по той же схеме, что и доза имиглюцеразы. Концентрация гемоглобина и количество тромбоцитов оценивались как отклонения от исходного уровня, который был определен как окончание лечения пациента имиглюцеразой. У пациентов, которые перешли с имиглюцеразы на велаглюцеразу альфа, концентрации гемоглобина и количество тромбоцитов поддерживались на терапевтических уровнях в течение 12 месяцев лечения. Исследование 058 представляет собой открытое клиническое исследование безопасности с участием 211 пациентов, включая 205 пациентов, ранее получавших имиглюцеразу, 6 пациентов, не получавших лечения, и 57 пациентов в возрасте 65 лет и старше (56 из 57 перешли с имиглюцеразы на велаглюцеразу альфа). Пациентам, переведенным с имиглюцеразы, вводили инфузии велаглюцеразы альфа каждые две недели в том же количестве единиц, что и имиглюцераза, в диапазоне от 15 до 60 ЕД/кг. Пациентам, переходящим с дозы имиглюцеразы <15 ЕД/кг, вводили 15 ЕД/кг велаглюцеразы альфа. Пациенты, ранее получавшие имиглюцеразу, получали в среднем 8 инфузий велаглюцеразы альфа со средней продолжительностью лечения 15,1 недель. Профиль безопасности у этих пациентов был аналогичен профилю, наблюдаемому в других клинических исследованиях. Только у 1 из 163 пациентов в ходе исследования были выявлены антитела к альфа-велаглюцеразе. Средняя концентрация гемоглобина и количество тромбоцитов у пациентов, ранее получавших имиглюцеразу, поддерживались на протяжении всего исследования и оставались в пределах референсных интервалов. Расширенное исследование 044. В общей сложности 95 пациентов (73 взрослых и 22 детей), которые участвовали в исследованиях 032, 034 и 039, были включены в расширенное открытое исследование и получали лечение велаглюцеразой альфа. 57 пациентов не получали лечения. Все пациенты получали ФЗТ не менее 2 лет и наблюдались в среднем 4,5 года (минимум 2,3 года, максимум 5,8 года). В этом исследовании у пациентов, не получавших лечения, после 24 месяцев лечения оценивали концентрацию гемоглобина, количество тромбоцитов, объем печени и объем селезенки. Результаты представлены в таблице 2. Таблица 2: Результаты через 24 месяца - отклонение от исходного уровня - исследование 044 ITT-популяция Клинические параметры — Общая группа велаглюцераза альфа (n=39) Среднее изменение от исходного уровня (95% ДИ) — Пациенты, получавшие имиглюцеразц в течение 9 мес и затем велагрлюцеразц альфа в течение 15 мес (n=16) Среднее изменение от исходного уровня (95% ДИ) — Пациенты, перешедшие с длительного лечения имиглюцеразой на альфа-глюцеразу n=38) Среднее изменение от исходного уровня (95% ДИ) Концентрация гемоглобина (г/дл) — 2.75 (2.28, 3.22) — 2.00 (1.25, 2.75) — -0.05 (-0.34, 0.25) Тромбоциты (х109/л) — 87.85 (72.69, 103.00) — 160.94 (117.22, 204.66) — 9.03 (-2.6, 20.66) Норализованный объем печени* (%МТ) — -1.21 (-1.50, -0.91) — -1.69 (-2,16 -1.21) — -0.03 (-0.10, 0.05) Нормализованный объем селезенки* (%МТ) § — -2.66 (-3.50, -1.82) — -3.63 (-7.25, -0.02) — -0.11 (-0.19, -0.03) § Исключены пациенты со спленэктомией. N = 30, 6 и 34 для трех вышеуказанных групп. * Объем печени и селезенки нормализован в процентах от массы тела. Нормальная селезенка определяется как 0,2% массы тела; нормальная печень как 2,5% от массы тела Примечание. Вменение применялось к периодически отсутствующим данным. В этом исследовании МПК оценивалась с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. Среди 31 взрослого пациента, ранее не получавшего лечения, получавших велаглюцеразу альфа, средний Z-показатель МПК поясничного отдела позвоночника на исходном уровне составлял -1,820 (95% ДИ: -2,21, -1,43) и увеличивался на 0,62 (95% ДИ: 0,39, 0,84) от исходного уровеня после 24 месяцев лечения велаглюцеразой альфа. Сходные результаты наблюдались у пациентов, ранее не получавших лечения, которые получали имиглюцеразу в течение 9 месяцев с последующим применением альфа-велаглюцеразы в течение 15 месяцев. У пациентов, которые перешли с долгосрочной имиглюцеразы на велаглюцеразу альфа, МПК поясничного отдела позвоночника сохранялась через 24 месяца. Напротив, значительного изменения МПК шейки бедренной кости не наблюдалось. В педиатрической популяции (изучавшейся в возрасте от 4 до 17 лет) увеличение среднего Z-показателя роста наблюдалось через 60 месяцев лечения в общей популяции, не получавшей лечения, что свидетельствует о положительном эффекте лечения велаглюцеразой альфа на линейный рост. Аналогичные эффекты лечения наблюдались через 48 месяцев в педиатрической популяции, получавшей в течение 9 месяцев имиглюцеразу, а затем велаглюцеразу альфа. Педиатрические субъекты, которые перешли с долгосрочной имиглюцеразы на велаглюцеразу альфа в исследовании 034, имели более высокие Z-баллы среднего роста на исходном уровне, а их средний Z-баллы роста оставались стабильными с течением времени. Эти лечебные эффекты на гемоглобин, количество тромбоцитов, объемы органов, минеральную плотность и рост костей сохранялись до конца исследования. Педиатрическая популяция Использование в возрастной группе от 4 до 17 лет подтверждается данными контролируемых исследований у взрослых и детей [20 из 94 (21%)] пациентов. Профили безопасности и эффективности у педиатрических и взрослых пациентов были одинаковыми. Исследования позволили включить пациентов в возрасте 2 лет и старше, и ожидается, что профили безопасности и эффективности будут аналогичными в возрасте до 2 лет. Однако данных о детях в возрасте до 4 лет нет. Влияние на рост оценивалось в исследовании 044 (см. Раздел 5.1, дополнительное исследование 044). Фаза I / II исследования HGT-GCB-068 была проведена для изучения эффективности и безопасности ФЗТ велаглюцеразы альфа у детей и подростков с болезнью Гоше 3-го типа, ранее не получавших лечения. Это было многоцентровое открытое исследование, в котором 60 ЕД/кг велаглюцеразы альфа вводили внутривенно каждые две недели (EOW) в течение 12 месяцев 6 пациентам (от 2 до 17 лет на момент включения) с подтвержденным диагнозом: болезнь Гоше 3-го типа. В этом небольшом исследовании результаты эффективности и профиль безопасности внутривенной велаглюцеразы альфа у пациентов с Гоше 3 типа соответствовали тем, которые наблюдались у пациентов с болезнью Гоше 1 типа. Не было никаких признаков значительного улучшения неврологических проявлений болезни Гоше 3 типа, за исключением одного пациента в этом исследовании. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований ВПРИВ во всех подгруппах педиатрической популяции с болезнью Гоше 2 типа (информацию об использовании в педиатрии см. В разделе 4.2).

Режим дозирования Лечение с применением ВПРИВ должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Гоше. Рекомендуемая доза составляет 60 ЕД/кг при инфузионном введении препарата один раз в две недели. Коррекцию дозы можно производить каждому отдельному пациенту на индивидуальной основе, исходя из результатов достижения и поддержания целевого лечебного эффекта. В ходе клинических исследований изучалось применение доз в диапазоне от 15 до 60 ЕД/кг при приеме препарата один раз в две недели. Исследование применения доз выше 60 ЕД/кг не проводилось. Пациенты, которые в настоящее время получают ферментозаместительную терапию с применением имиглюцеразы для лечения болезни Гоше 1-го типа, могут перейти к приему ВПРИВ с использованием такой же дозы и частоты применения. Дети Результаты проведенных клинических исследований показали, что профиль безопасности и эффективности у детей и взрослых был одинаковым. Пациенты пожилого возраста Пациенты преклонного возраста могут принимать такие же дозы (от 15 до 60 ЕД/кг), как и остальные взрослые пациенты. Пациенты с печеночной недостаточностью Исходя из имеющейся в настоящее время информации относительно фармакокинетики и фармакодинамики велаглюцеразы альфа, пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностью Исходя из имеющейся в настоящее время информации относительно фармакокинетики и фармакодинамики велаглюцеразы альфа, пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в коррекции дозы. Метод и путь введения Только для внутривенной инфузии. Вводить путем проведения внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут. Необходимо вводить через фильтр с размером пор 0,22 мкм. Инструкция по заготовке и разведению лекарственного средства перед его введением Препарат ВПРИВ нужно заготавливать и разводить. Он предназначен только для внутривенной инфузии. Содержимое флакона предназначено для однократного использования и вводится через фильтр с размером пор 0,22 мкм. Следует соблюдать правила асептики! Подготовка ВПРИВ к проведению инфузии: • Определить необходимое количество флаконов, содержимое которых требуется заготовить, с учетом массы тела пациента и назначенной дозы. • Извлечь из холодильника необходимое количество флаконов. Содержимое каждого флакона, содержащего 400 ЕД препарата, подвергнуть заготовке путем добавления 4,3 мл стерильной воды для инъекций. • После заготовки содержимое флаконов осторожно перемешать. Флаконы не встряхивать. В каждом флаконе имеется нужный извлекаемый объем 4,0 мл (100 ЕД/мл). • Перед последующим разведением изучить внешний вид раствора во флаконах. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным. Раствор нельзя использовать, если он изменил цвет или если в нем обнаружены посторонние твердые включения. • Рассчитанный объем лекарственного средства извлечь из соответствующего количества флаконов и развести в 100 мл раствора натрия хлорида для инфузии концентрации 9 мг/мл (0,9%). Полученный раствор осторожно перемешать. Не встряхивать. Инфузию следует начать в течение 24 часов после разведения препарата. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Возможность введения препарата на дому под наблюдением медицинского специалиста может рассматриваться только для тех пациентов, которые уже получили не менее трех инфузий и которые хорошо их переносили. При введении препарата ВПРИВ необходимо обеспечить возможность оказания надлежащей медицинской помощи, включая наличие персонала, соответствующим образом подготовленного к принятию экстренных мер. В случае возникновения анафилактических или других острых реакций инфузию следует немедленно прекратить и приступить к оказанию соответствующей медицинской помощи.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Очень часто • головная боль, головокружение • боль в животе/боль в верхней части живота • боль в костях, артралгия, боль в спине • реакции, связанные с проведением процедуры инфузии, астения/усталость, пирексия/повышенная температура тела Часто • реакции повышенной чувствительности (включают аллергический дерматит и анафилактические/анафилактоидные реакции) • тахикардия • одышка • гипертензия, гипотензия, приливы • тошнота • сыпь, крапивница, зуд • дискомфорт в грудной клетке • удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, присутствие нейтрализующих антител Нечасто - затуманивание зрения - рвота Пациенты педиатрического профиля Профиль безопасности ВПРИВ в ходе клинических исследований с участием детей и подростков возрастом от 4 до 17 лет был таким же, как и у взрослых пациентов. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Профиль безопасности ВПРИВ в ходе клинических исследований с участием пациентов возрастом 65 лет и старше был таким же, как и у других взрослых пациентов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Имеется ограниченная информация о передозировке велаглюцеразой альфа. В большинстве случаев передозировки, дополнительных нежелательных явлений не наблюдалось. Однако в случае случайной или преднамеренной передозировки, за пациентами следует тщательно наблюдать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Противоядие отсутствует. Максимальная доза велаглюцеразы альфа, которая применялась в ходе клинических исследований, составляла 60 ЕД/кг

Повышенная чувствительность В ходе клинических исследований и во время применения препарата в пострегистрационный период были зарегистрированы реакции повышенной чувствительности, включая симптомы, соответствующие картине анафилаксии. Большинство реакций повышенной чувствительности обычно развиваются в течение 12 часов после инфузии. К наиболее часто регистрируемым реакциям повышенной чувствительности относятся тошнота, сыпь, одышка, боль в спине, дискомфорт в груди (включая сдавленность в груди), крапивница, артралгия и головная боль. Реакции, связанные с проведением процедуры инфузии Реакция, связанная с проведением процедуры инфузии, – это любая побочная реакция на лекарственное средство, которая возникает в течение 24 часов после начала инфузии ВПРИВ. Реакции повышенной чувствительности были наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались у пациентов в ходе проведения клинических исследований. Перечень наиболее часто регистрируемых симптомов реакции повышенной чувствительности включает тошноту, сыпь, одышку, боль в спине, дискомфорт в груди (включая сдавленность в груди), крапивницу, артралгию и головную боль. Кроме симптомов, связанных с реакциями повышенной чувствительности, это реакции, вызванные проведением процедуры инфузии, которые проявляются в виде усталости, головокружения, пирексии, повышения артериального давления или зуда. У пациентов, ранее не получавших лечения, большинство реакций, связанных с проведением процедуры инфузии, возникали в течение первых шести месяцев лечения. Профилактика и лечение реакций, связанных с проведением процедуры инфузии, включая реакции повышенной чувствительности При лечении в случае реакций, связанных с проведением процедуры инфузии, следует учитывать тяжесть реакции и предусматривать возможность принятия таких мер, как замедление скорости инфузии, применение лекарственных средств, например антигистаминов, жаропонижающих средств и/или кортикостероидов, а также/или прекращение и возобновление лечения с увеличением продолжительности времени проведения инфузии. Вследствие риска возникновения реакций повышенной чувствительности, включая анафилаксию, при введении ВПРИВ необходимо обеспечить возможность оказания надлежащей медицинской помощи, включая наличие персонала, соответствующим образом подготовленного к принятию экстренных мер. В случае возникновения анафилактической или другой острой реакции при проведении инфузии в больнице или на дому необходимо немедленно прекратить инфузию и приступить к оказанию соответствующей медицинской помощи. Для тех пациентов, у которых возникла анафилаксия при проведении инфузии на дому, следует рассмотреть возможность продолжения лечения в условиях клиники. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, у которых наблюдались симптомы повышенной чувствительности к велаглюцеразе альфа или к другим препаратам ферментозаместительной терапии. Предварительное применение антигистаминов и/или кортикостероидов может предупредить возникновение последующих реакций у тех пациентов, которым ранее требовалось симптоматическое лечение. Иммуногенность В развитии связанных с лечением реакций, которые возникали при применении ВПРИВ, определенную роль могут играть антитела. В клинических исследованиях для получения регистрационного удостоверения у одного из 94 (1%) пациентов были выявлены антитела класса IgG к альфа-велаглюцеразе. В этом единственном случае в анализе in vitro было установлено, что антитела являются нейтрализующими. Ни у одного пациента не были выявлены антитела IgE к альфа-велаглюцеразе. Постмаркетинговый этап Во время постмаркетингового расширенного исследования у одного пациента развились антитела IgG к ВПРИВ. Кроме того, сообщалось о нескольких случаях положительного результата нейтрализующих антител и отсутствия эффекта после выхода на рынок. Если врач подозревает недостаток/потерю эффекта, который может быть связан с образованием антител, пациент может быть протестирован на антитела по усмотрению врача. Для получения дополнительной информации о запросе услуг по тестированию на антитела, пожалуйста, свяжитесь с medinfoEMEA@takeda.com. Специальные предупреждения Натрий В одном флаконе ВПРИВ содержится 12,15 мг натрия. Это эквивалентно 0.6% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого. Несовместимость Поскольку исследования несовместимости не проводились, лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Стабильность восстановленного и разведенного раствора для инфузии Установлено, что препарат остается химически и физически устойчивым при применении в течение 24-х часов при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. С точки зрения необходимости обеспечения микробиологической чистоты лекарственное средство подлежит немедленному использованию. Если лекарство не использовано немедленно, пользователь отвечает за длительность и условия его хранения в пригодном состоянии до его использования, однако не дольше 24-х часов при температуре 2-8°С. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ВПРИВ не влияет или оказывает несущественное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Беременность Данные относительно применения ВПРИВ у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Результаты экспериментов на животных не свидетельствуют о наличии прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Для обеспечения индивидуализированного подхода к лечению в каждом отдельном случае необходимо проводить тщательный мониторинг течения беременности и клинических признаков проявления болезни Гоше. Следует проявлять осторожность при назначении препарата беременным женщинам. Кормление грудью Нет достаточных данных о выделении велаглюцеразы альфа или его метаболитов в женское молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или приостановке/прекращении приема препарата Вприв учитывая пользу грудного молока для ребенка и пользу лечения для матери. Фертильность У страдающих от болезни Гоше беременных пациенток заболевание может активизироваться в период беременности и после родов. Для женщин с болезнью Гоше, которые собираются забеременеть, следует провести оценку соотношения риска и пользы применения препарата.

Исследования взаимодействия не проводились.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2С до 8С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!