Ганвир лиофилизат 500 мг

Один флакон содержит активное вещество – ганцикловир 500.0 мг, вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлороводородная, азот. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизированный порошок или масса белого цвета. Восстановленный раствор – прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Ганвир применяется у взрослых и детей ≥ 12 лет для: - лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у лиц с ослабленным иммунитетом - профилактика ЦМВ инфекции с использованием превентивной терапии у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии рака). Ганвир применяется у взрослых и детей с рождения для: - профилактики ЦМВ инфекции с использованием универсальной профилактики у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии рака). Следует рассмотреть вопрос об официальном руководстве по надлежащему применению противовирусных средств.

Механизм действия Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2), вируса герпеса человека 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных, инфицированных цитомегаловирусом. В ЦМВ- инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы с образованием ганцикловирмонофосфата, UL97. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловиртрифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная активность Типичная минимальная концентрация препарата в крови, вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ, равный 50% от максимального (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.08 мкМ (0.02 мкг/мл) до 14 мкМ (3.57 мкг/мл). Клиническая эффективность и безопасность Вирусная резистентность Следует учитывать возможность вирусной резистентности у пациентов, которые неоднократно достигают плохого клинического ответа или испытывают непрерывную вирусную экскрецию во время лечения. Вирусная резистентность к ганцикловиру может возникнуть в результате отбора мутаций в гене вирусной киназы (UL97), ответственном за монофосфорилирование ганцикловира и/или в гене вирусной полимеразы (UL54). Вирусы, содержащие мутации в гене UL97, устойчивы только к ганцикловиру, в то время как вирусы с мутациями в гене UL54 устойчивы к ганцикловиру, но могут проявлять перекрестную устойчивость к другим противовирусным препаратам, которые также нацелены на вирусную полимеразу. Дети В проспективном исследовании 36 детей с тяжелым иммунодефицитом (возраст от 6 месяцев до 16 лет) с ВИЧ - инфекцией и ЦМВ-инфекцией получали ганцикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг в день в течение 2 дней с последующим пероральным приемом ганцикловира в среднем в течение 32 недель. Ганцикловир был эффективен при профиле токсичности, аналогичном профилю, наблюдаемому у взрослых. Ганцикловир был связан со снижением обнаружения ЦМВ с помощью культуры или полимеразной цепной реакции. Нейтропения была единственной тяжелой побочной лекарственной реакцией, наблюдавшейся во время исследования, и хотя ни один из детей не требовал прекращения лечения, 4-м потребовалось лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) для поддержания абсолютного количества нейтрофилов > 400 клеток/мм3. В ретроспективном исследовании 122 реципиента трансплантации печени у детей (16 дней – 18 лет, средний возраст 2,5 года) получали минимум 14 дней ганцикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг два раза в день с последующим упреждающим мониторированием ПЦР ЦМВ. Сорок три пациента были отнесены к группе высокого риска по ЦМВ, а 79-к группе обычного риска. Бессимптомная ЦМВ-инфекция была выявлена методом ПЦР у 34,4% испытуемых и была более вероятна у реципиентов высокого риска, чем у реципиентов обычного риска (58,1% против 21,8%, р = 0,0001). У двенадцати испытуемых (9,8%) развилось заболевание ЦМВ (8 с высоким риском против 4 с обычным риском, р = 0,03). У трех пациентов развилось острое отторжение в течение 6 месяцев после обнаружения ЦМВ, но ЦМВ предшествовало отторжение у 13 пациентов. Вторичных смертей от ЦМВ не было. В общей сложности 38,5% испытуемых закончили прием от противовирусных препаратов после их первоначальной послеоперационной профилактики. В ретроспективном анализе безопасность и эффективность ганцикловира сравнивались с валганцикловиром у 92 пациентов с трансплантацией почек и/или печени у детей (7 месяцев - 18 лет, средний возраст 9 лет). Все дети получали ганцикловир внутривенно по 5 мг/кг два раза в день в течение 2 недель после трансплантации. Дети, получавшие лечение до 2004 года, затем получали пероральный ганцикловир в дозе 30 мг/кг/доза до 1 г/доза три раза в день (n = 41), в то время как дети, получавшие лечение после 2004 года, получали валганцикловир в дозе до 900 мг один раз в день (n = 51). Общая частота ЦМВ составила 16% (15/92 пациента). Время до начала ЦМВ-инфекции было сопоставимо в обеих группах. В рандомизированном контролируемом исследовании 100 новорожденных (возраст≤ 1 месяца) с симптоматическим врожденным заболеванием ЦМВ с поражением ЦНС получали 6 недель внутривенного введения ганцикловира в дозе 6 мг/кг каждые 12 часов или без лечения. Из 100 пациентов, включенных в исследование, 42 соответствовали всем критериям исследования и имели как исходные, так и 6-месячные аудиометрические оценки. Из них 25 получали ганцикловир, а 17 не получали никакого лечения. Двадцать один из 25 реципиентов ганцикловира улучшил слух или сохранил нормальный слух от исходного уровня до 6 месяцев по сравнению с 10/17 контрольными пациентами (84% и 59%, соответственно, р = 0,06). Ни у одного из реципиентов ганцикловира не наблюдалось ухудшения слуха от исходного уровня до 6 месяцев по сравнению с 7 контрольными пациентами (р < 0,01). Через год после исходного уровня у 5/24 реципиентов ганцикловира и 13/19 пациентов контрольной группы наблюдалось ухудшение слуха (р < 0,01). В ходе исследования у 29/46 пациентов, получавших ганцикловир, наблюдалась нейтропения по сравнению с 9/43 контрольными пациентами (р < 0,1). Во время исследования зафиксировано 9 смертей, 3 в группе ганцикловира и 6 в контрольной группе. Ни одна смерть не была связана с изучением лекарств. В рандомизированном контролируемом исследовании III фазы 100 новорожденных (возраст 3-33 дня, средний возраст 12 дней) с тяжелым симптоматическим врожденным ЦМВ с поражением ЦНС получали либо внутривенно ганцикловир в дозе 6 мг/кг два раза в день в течение 6 недель (n = 48), либо не получали противовирусного лечения (n = 52). Младенцы, получавшие ганцикловир, имели улучшенные результаты развития нервной системы в 6 и 12 месяцев по сравнению с теми, кто не получал противовирусного лечения. Хотя у реципиентов ганцикловира было меньше задержек и более нормальные неврологические исходы, большинство из них все еще отставали от того, что считалось бы нормальным развитием в возрасте 6 недель, 6 месяцев или 12 месяцев. Безопасность в этом исследовании не оценивалась. В ретроспективном исследовании изучалось влияние противовирусного лечения на позднюю потерю слуха у детей с врожденной ЦМВ-инфекцией (возраст 4-34 месяца, средний возраст 10,3 ± 7,8 месяца, средний возраст 8 месяцев). В исследование был включен 21 ребенок с нормальным слухом при рождении, у которого развилась поздняя потеря слуха. Противовирусное лечение состояло из: - внутривенного введения ганцикловира 5 мг/кг ежедневно в течение 6 недель с последующим пероральным введением валганцикловира 17 мг/кг два раза в день в течение 6 недель, затем ежедневно до 1 года, или - перорально валганцикловир 17 мг/кг два раза в день в течение 12 недель, затем ежедневно в течение 9 месяцев. Ни один из детей не нуждался в кохлеарном имплантате, потеря слуха улучшилась в 83% случаев с поражением потери слуха в исходном состоянии. Нейтропения была единственным побочным эффектом, о котором сообщалось, и не было необходимости прекращать лечение ни у одного пациента.

Лечение ЦМВ Взрослые и дети ≥ 12 лет с нормальной функцией почек Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 часа через каждые 12 часов на протяжении 14-21 дня. Поддерживающая терапия: пациентам с ослабленным иммунитетом и риском рецидива может быть назначена поддерживающая терапия по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Лечение прогрессирования заболевания: любой пациент, у которого прогрессирует ЦМВ инфекция, либо во время поддерживающего лечения, либо в связи с отменой лечения ганцикловиром, может быть повторно пролечен с использованием схемы начальной терапии. Дети < 12 лет Согласно имеющимся данным никаких рекомендаций по их применению сделать невозможно. Профилактика ЦМВ инфекции с использованием превентивной терапии Взрослые и дети ≥ 12 лет с нормальной функцией почек Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 часа через каждые 12 часов на протяжении 7-14 дней. Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность поддерживающей терапии зависит от риска заболевания ЦМВ, следует проконсультироваться с местными рекомендациями по лечению. Дети < 12 лет Согласно имеющимся данным никаких рекомендаций по их применению сделать невозможно. Профилактика ЦМВ инфекции с использованием универсальной профилактики Взрослые и дети > 16 лет По 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность терапии зависит от риска заболевания ЦМВ, следует проконсультироваться с местными рекомендациями по лечению. Дети 0-16 лет Рекомендуемая суточная доза ганцикловира, вводимая в виде внутривенной инфузии в течение одного часа, основана на площади поверхности тела (ППТ) с использованием формулы ППТ Мостеллера и клиренса креатинина, полученного из формулы Шварца (КК), и рассчитывается с использованием приведенных ниже уравнений. Продолжительность универсальной профилактики зависит от риска заболевания ЦМВ и должна определяться индивидуально. Доза для детей (мг) = 3 x ППТx КК (см. формулу Мостеллера и Шварца). Если расчетный клиренс креатинина Шварца превышает значение 150 мл/мин/1,73 м2, то в уравнении следует использовать максимальное значение 150 мл/мин/1,73 м2. ППТ (м2) = k х Рост (см) КК (мл/мин/1.73 м2) = ------------------------------------ Креатинин сыворотки (мг/дл) где k = 0,33 для пациентов в возрасте < 1 года с низкой массой тела при рождении, 0,45 для пациентов в возрасте < 2 лет, 0,55 для мальчиков в возрасте от 2 до < 13 лет и девочек в возрасте от 2 до 16 лет и 0,7 для мальчиков в возрасте от 13 до 16 лет. Обратитесь к взрослым дозировкам для пациентов старше 16 лет. Приведенные значения k основаны на методе Яффе измерения сывороточного креатинина и могут потребовать коррекции при использовании ферментативных методов. Рекомендуется регулярно проверять уровень креатинина сыворотки крови, рост и вес, а также корректировать дозу по мере необходимости. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью У детей в возрасте 0-16 лет с нарушением функции почек, получающие профилактическую дозу ганцикловира, рассчитанную с использованием алгоритма дозирования 3 x ППТ x КК, нет необходимости в коррекции дозы, так как эта доза уже скорректирована с учетом клиренса креатинина. Для пациентов в возрасте 12 лет и старше с нарушением функции почек, получающих лечение в дозе рассчитаной от массы тела для превентивной терапии и лечения ЦМВ инфекции, дозу ганцикловира в дозе мг/кг рекомендуется скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина, как показано в таблице ниже. Дозы следует корригировать для пациентов с почечной недостаточностью, как показано в нижеследующей таблице. Клиренс креатинина, мл/мин — Начальная доза — Поддерживающая доза >70 — 5.0 мг/кг каждые 12 часов — 5.0 мг/кг/сут 50-69 — 2.5 мг/кг каждые 12 часов — 2.5 мг/кг/сут 25-49 — 2.5 мг/кг в сутки — 1.25 мг/кг/сут 10-24 — 1.25 мг/кг в сутки — 0.625 мг/кг/сут < 10 — 1.25 мг/кг три раза в неделю после гемодиализа — 0.625 мг/кг три раза в неделю после гемодиализа Клиренс креатинина можно рассчитать по концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле: для мужчин = 140 - возраст [лет]) х масса тела [кг] / 72 х 0.011 х концентрация креатинина в сыворотке [мкмоль/л] для женщин = 0.85 х показатель для мужчин Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью дозу ганцикловира следует корректировать, необходимо тщательно мониторировать концентрации креатинина в сыворотке или клиренс креатинина. Пациенты с печеночной недостаточностью Безопасность и эффективность ганцикловира не изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациенты с тяжелой формой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении и панцитопении См. раздел «Специальные предупреждения» перед началом лечения. Если количество клеток крови значительно снижается во время терапии ганцикловиром, следует рассмотреть вопрос о лечении гемопоэтическими факторами роста и/или прекращении лечения. Пациенты пожилого возраста Исследования по эффективности или безопасности ганцикловира у пожилых людей не проводились. Поскольку функция почек снижается с возрастом, ганцикловир следует назначать пожилым людям с особым учетом их почечного статуса (см. раздел 5.2). Метод и путь введения Ганвир следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в концентрации, не превышающей 10 мг/мл. Не вводите препарат путем быстрой или болюсной внутривенной инъекции, поскольку в результате чрезмерного уровня в плазме крови может увеличиться токсичность ганцикловира. Не вводите внутримышечно или подкожно, поскольку это может привести к сильному раздражению тканей из-за высокого рН (~11) растворов ганцикловира (см. раздел 4.8). Рекомендуемая дозировка, частота и скорость инфузии не должны быть превышены. Инфузию следует вводить в вену с адекватным кровотоком, предпочтительно через пластиковую канюлю. Поскольку ганцикловир считается потенциальным тератогеном и канцерогеном у людей, при обращении с ним следует соблюдать осторожность. Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор препарата Ганвир имеет щелочную реакцию (рН 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают проточной водой. Метод приготовления первичного (восстановленного) раствора препарата Ганвир во флаконе Для восстановления лиофилизированного порошка препарата Ганвир следует использовать асептическую технику. 1. Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций с помощью шприца через центр резиновой пробки во флакон, направляя иглу к стенке флакона. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка. 2. Аккуратно встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат полностью. 3. Флакон следует осторожно встряхивать/вращать в течение нескольких минут, чтобы получить прозрачный восстановленный раствор. 4. Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей. Приготовление и введение инфузионного раствора Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела больного) дозу препарата с помощью шприца и добавляют в базовый инфузионный раствор объемом 100 мл. Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется. 0.9% раствор натрия хлорида, 5% водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата – химически и физически совместимы с препаратом Ганвир. Ганвир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами. Для однократного использования.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав» • период лактации

Краткое описание профиля безопасности Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, и можно ожидать, что побочные реакции, связанные с валганцикловиром, могут возникнуть при применении ганцикловира. Пероральный ганцикловир больше не доступен, но побочные реакции, о которых сообщалось при его применении, также могут возникнуть у пациентов, получающих ганцикловир внутривенно. Поэтому побочные лекарственные реакции, о которых сообщалось при внутривенном или пероральном применении ганцикловира или валганцикловира, включены в таблицу побочных реакций. У пациентов, получавших ганцикловир/валганцикловир, наиболее серьезными и частыми побочными лекарственными реакциями являются гематологические реакции, включающие нейтропению, анемию и тромбоцитопению. Другие побочные реакции на лекарственные средства представлены в таблице ниже. Частота побочных реакций, представленная в таблице, получена из объединенной популяции ВИЧ-инфицированных пациентов (n = 1704), получающих поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром. Исключение составляют агранулоцитоз, гранулоцитопения и анафилактическая реакция, частота которых определяется постмаркетинговым опытом. Побочные реакции перечислены в соответствии с классом органов системы MedDRA. Категории частот определяются с использованием следующего соглашения: очень часто (≥ 1/10), часто (от≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000). Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира согласуется в популяциях ВИЧ и трансплантатов, за исключением того, что отслойка сетчатки была зарегистрирована только у ВИЧ-пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако существуют некоторые различия в частоте определенных реакций. Внутривенное введение ганцикловира связано с более низким риском развития диареи по сравнению с пероральным приемом валганцикловира. Пирексия, кандидозные инфекции, депрессия, тяжелая нейтропения (АНК < 500/мкл) и кожные реакции чаще регистрируются у пациентов с ВИЧ. Почечная и печеночная дисфункция чаще регистрируется у реципиентов трансплантации органов. Сводный список побочных реакций Очень часто - кандидозные инфекции, включая кандидоз полости рта - инфекции верхних дыхательных путей - нейтропения - анемия - снижение аппетита - головная боль - инсомния - кашель, одышка - диарея, тошнота, рвота, боль в животе - дерматиты - пирексия - усталость Часто - сепсис - грипп - инфекции мочевыводящих путей - целлюлит - тромбоцитопения - лейкопения - панцитопения - гиперчувствительность - снижение массы тела - депрессия - спутанность сознания - тревога - периферическая нейропатия - головокружение - парестезии - гипестезия - судороги - дисгевзия (нарушение вкуса) - нарушение зрения, отслойка сетчатки, деструкция стекловидного тела, боли в глазном яблоке, конъюнктивит - макулярный отек - боль в ухе - гипотензия - диспепсия, метеоризм, боль в верхней части живота, запор, язвы в ротовой полости, дисфагия, вздутие живота, панкреатит - повышение активности щелочной фосфатазы, нарушения функции печени, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ - ночная потливость, зуд, сыпь - алопеция - боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы - нарушения функции почек, снижение почечного КК, повышение креатинина в крови - реакции в месте введения, боль, озноб, недомогание, астения Нечасто - Недостаточность костного мозга - ажитация, психотическое расстройство, ненормальное мышление, галлюцинации - тремор - глухота - аритмия - сухость кожи, крапивница - почечная недостаточность, гематурия - мужское бесплодие - боль в груди Редко - апластическая анемия, агранулоцитоз*, гранулоцитопения* - анафилактические реакции* * Частота этих побочных реакций определяется из постмаркетингового опыта; все остальные категории частот основаны на частоте, зарегистрированной в клинических испытаниях. Описание отдельных побочных реакций Нейтропения Риск развития нейтропении не предсказуем на основе количества нейтрофилов до начала лечения. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели индукционной терапии и после введения кумулятивной дозы ≤ 200 мг/кг. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2-5 дней после отмены препарата или снижения дозы. Тяжелая форма нейтропении Тяжелая форма нейтропении чаще отмечалась у пациентов с ВИЧ (14%), получавших поддерживающую терапию валганцикловиром, пероральным или внутривенным ганцикловиром (n = 1704), чем у пациентов с трансплантацией органов, получавших валганцикловир или пероральный ганцикловир. У пациентов, получавших валганцикловир или пероральный ганцикловир до 100-го дня после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составляла 5% и 3% соответственно, в то время как у пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составила 10%. Тромбоцитопения Пациенты с низким исходным уровнем тромбоцитов (< 100 000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией, вызванной лечением иммуносупрессив-ными препаратами, подвергаются большему риску тромбоцитопении, чем пациенты со СПИДом. Тяжелая тромбоцитопения может быть связана с потенциально опасным для жизни кровотечением. Судороги Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир. Отслойка сетчатки Эта побочная реакция была зарегистрирована только в исследованиях у пациентов с ВИЧ, получавших ганцикловир для лечения ЦМВ-ретинита. Реакции в месте инъекции Реакции в месте инъекции обычно возникают у пациентов, получающих ганцикловир. Ганвир следует вводить в соответствии с рекомендациями раздела «Рекомендации по применению», чтобы снизить риск местного раздражения тканей. Дети Официальные исследования безопасности ганцикловира не проводились у детей в возрасте до 12 лет, но, основываясь на опыте применения валганцикловира, пролекарства ганцикловира, общий профиль безопасности активного препарата аналогичен у детей и взрослых пациентов. Нейтропения чаще встречается у детей, но нет корреляции между нейтропенией и инфекционными побочными реакциями в детской популяции. Более высокий риск цитопении у новорожденных и младенцев требует тщательного мониторинга показателей крови в этих возрастных группах. Имеются лишь ограниченные данные о новорожденных или младенцах с ВИЧ/СПИДом или симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, получавших валганцикловир или ганцикловир, однако профиль безопасности, по-видимому, соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: в ходе клинических испытаний и постмаркетингового опыта были получены сообщения о передозировке ганцикловиром внутривенно, некоторые с летальным исходом. Большинство сообщений либо не были связаны с какими-либо побочными реакциями, либо включали одну или несколько из перечисленных ниже побочных реакций: – гематологическая токсичность: миелосупрессия, включая панцитопению, недостаточность костного мозга, лейкопению, нейтропению, гранулоцитопению; – гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени; – почечная токсичность: ухудшение гематурии у пациента с уже существующей почечной недостаточностью, острым повреждением почек, повышенным креатинином; – желудочно-кишечная токсичность: боль в животе, диарея, рвота; – нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги. Лечение: ганцикловир выводится с помощью гемодиализа, поэтому гемодиализ может быть полезен для снижения воздействия препарата у пациентов, получающих передозировку ганцикловира. Дополнительная информация об особых группах населения Почечная недостаточность: ожидается, что передозировка ганцикловиром может привести к повышенной почечной токсичности у пациентов с нарушением функции почек. Дети: отсутствует какая-либо конкретная информация.

Специальные предупреждения Перекрестная гиперчувствительность Из-за сходства химической структуры ганцикловира и ацикловира и пенцикловира возможна перекрестная реакция гиперчувствительности между этими препаратами. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ганвир пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам, валацикловиру или фамцикловиру соответственно). Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция До начала лечения ганцикловиром пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. В исследованиях на животных было обнаружено, что ганцикловир является мутагенным, тератогенным, канцерогенным и ухудшает фертильность. На основании клинических и доклинических исследований считается вероятным, что ганцикловир вызывает временное или постоянное ингибирование сперматогенеза. Поэтому ганцикловир следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген у людей, способный вызывать врожденные дефекты и рак. Поэтому женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение не менее 30 дней после него. Мужчинам следует рекомендовать применять барьерную контрацепцию во время лечения и в течение не менее 90 дней после него, если только нет уверенности в том, что партнер-женщина не подвержена риску беременности. Применение ганцикловира требует крайней осторожности особенно в педиатрической популяции из-за потенциальной долгосрочной канцерогенности и репродуктивной токсичности. Преимущества лечения должны быть тщательно рассмотрены в каждом конкретном случае и должны явно перевешивать риски. Обратитесь к рекомендациям по лечению. Миелосупрессия Ганвир следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гематологической цитопенией или гематологической цитопенией в анамнезе, связанной с лекарственными препаратами, а также у пациентов, получающих лучевую терапию. Тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения и недостаточность костного мозга наблюдались у пациентов, получавших ганцикловир. Терапию не следует начинать, если абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 500 клеток/мкл или количество тромбоцитов составляет менее 25 000 клеток/мкл, или гемоглобин составляет менее 8 г/дл. Во время терапии рекомендуется контролировать полный анализ крови, включая количество тромбоцитов. Повышенный гематологический мониторинг может быть оправдан у пациентов с нарушением функции почек, а также у новорожденных и младенцев. В течение первых 14 дней введения рекомендуется проводить подсчет лейкоцитов (предпочтительно в качестве дифференциального теста) каждые вторые сутки; у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилов (< 1000 нейтрофилов/мкл), у которых развилась лейкопения во время предыдущей терапии другими миелотоксическими веществами, а также у пациентов с нарушением функции почек, этот мониторинг следует проводить ежедневно. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется рассмотреть возможность применения лечения гемопоэтическими факторами роста и/или прерывания терапии ганцикловиром. Нарушение функции почек Пациенты с нарушением функции почек подвергаются повышенному риску токсичности (особенно гематологической токсичности). Требуется снижение дозы. Применение с другими лекарственными средствами Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир. Не следует применять ганцикловир одновременно с имипенемом-циластатином, если только потенциальная польза не перевешивает потенциальные риски. Пациенты, получающие ганцикловир и диданозин, препараты, которые, как известно, являются миелосупрессивными или влияют на функцию почек, должны тщательно контролироваться на предмет признаков дополнительной токсичности. Вспомогательные вещества Этот лекарственный препарат содержит 73.5 мг натрия на флакон, что эквивалентно около 3.7% от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека. Контрацепция у мужчин и женщин В связи с потенциальной репродуктивной токсичностью и тератогенностью ганцикловира рекомендуется использовать эффективную контрацепцию во время и в течение не менее 30 дней после лечения женщинам с детородным потенциалом. Пациентам мужского пола рекомендуется применять барьерную контрацепцию в течение и в течение не менее 90 дней после лечения ганцикловиром, если только нет уверенности в том, что партнер-женщина не подвержена риску беременности. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Безопасность применения ганцикловира у беременных женщин не установлена. Однако ганцикловир легко диффундирует через плаценту человека. В доклинических исследованиях ганцикловир был связан с репродуктивной токсичностью и тератогенностью. Поэтому ганцикловир не следует применять беременным женщинам, если только клиническая необходимость в лечении женщины не перевешивает потенциальный тератогенный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли ганцикловир с грудным молоком матери, но нельзя исключать возможность того, что ганцикловир выделяется с грудным молоком и вызывает серьезные побочные реакции у грудного ребенка. Поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения ганцикловиром. Фертильность Основываясь на клинических и неклинических исследованиях, считается вероятным, что ганцикловир может вызывать временное или постоянное ингибирование сперматогенеза человека.

Фармакокинетические взаимодействия Пробенецид Пробенецид, назначаемый вместе с пероральным ганцикловиром, приводил к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира и клинически значимому увеличению экспозиции. Такой эффект также ожидается при одновременном введении ганцикловира внутривенно и пробенецида. Поэтому пациенты, принимающие пробенецид и Ганвир, должны тщательно контролироваться на предмет токсичности ганцикловира. Диданозин Было обнаружено, что концентрация диданозина в плазме крови постоянно повышается при одновременном применении с ганцикловиром. При внутривенном введении в дозах 5 и 10 мг/кг/сут наблюдалось увеличение AUC диданозина в диапазоне от 38% до 67%. Клинически значимого влияния на концентрацию ганцикловира не наблюдалось. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности диданозина. Другие антиретровирусные препараты Изоферменты цитохрома Р450 не играют никакой роли в фармакокинетике ганцикловира. Следовательно, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами протеаз и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не ожидаются. Фармакодинамические взаимодействия Имипенем-циластатин Сообщалось о судорогах у пациентов, одновременно принимающих ганцикловир и имипенем-циластатин. Эти препараты не следует применять одновременно, если только потенциальная польза не перевешивает потенциальные риски. Зидовудин Как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию. При одновременном применении этих препаратов может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие. Некоторые пациенты могут не переносить сопутствующую терапию в полной дозировке. Другие потенциальные лекарственные взаимодействия Токсичность может усиливаться при одновременном применении ганцикловира с другими препаратами, которые, как известно, являются миелосупрессивными или связаны с нарушением функции почек. Это включает в себя противоинфекционные агенты (такие как дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/ сульфаметоксазол), иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил), противоопухолевые агенты (например, винкристин, винбластин, доксорубицин и гидроксимочевина), а также нуклеозиды (включая зидовудин, ставудин и диданозин) и нуклеотиды аналоги (в том числе тенофовир, адефовир). Поэтому эти препараты следует рассматривать для одновременного применения с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза перевешивает потенциальные риски. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!