Гансил таблетки 450 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – валганцикловир гидрохлорид, 496.30 мг (эквивалентно валганцикловиру 450 мг), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), кросповидон (Коллидон СL), повидон ( Коллидон 30), кислота стеариновая (Speziol L2 SM CF Pharma), вода очищенная. состав оболочки: Опадрай Розовый 15В24005 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза, макрогол/полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172)). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "J" на одной стороне и "156" на другой стороне.

• лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД • профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов группы риска после трансплантации органов

Механизм действия Валганцикловир является сложным эфиром L-валил (предшественник) ганцикловира. После перорального приема валганцикловир быстро и активно метаболизируется до ганцикловира за счет эстераз кишечника и печени. Ганцикловир является синтетическим аналогом 2'-дезоксигуанозина и подавляет репликацию вирусов герпеса in vitro и in vivo. Чувствительные вирусы человека включают цитомегаловирус человека (HCMV), вирусы простого герпеса тип 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов (HHV-6, HHV-7, HHV8), вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирус ветряной оспы (VZV) и вирус гепатита B (HBV). В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир первоначально фосфорилируется до ганцикловира монофосфата вирусной протеинкиназой pUL97. Дальнейшее фосфорилирование происходит с помощью клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем медленно метаболизируется внутриклеточно. Было показано, что метаболизм трифосфата происходит в инфицированных вирусом простого герпеса и цитомегаловирусом человека клетках с периодом полураспада 18 и от 6 до 24 часов, соответственно, после удаления внеклеточного ганцикловира. Поскольку фосфорилирование в значительной степени зависит от вирусной киназы, фосфорилирование ганцикловира происходит преимущественно в инфицированных вирусом клетках. Вирустатическая активность ганцикловира обусловлена ингибированием синтеза вирусной ДНК посредством: (1) конкурентного ингибирования включения дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК вирусной ДНК-полимеразой и (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, вызывая прекращение или очень ограниченное дальнейшее удлинение вирусной ДНК. Противовирусное действие Противовирусное действие in vitro, измеренная как IC50 ганцикловира против ЦМВ, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл). Клиническая противовирусная реакция валганцикловира была продемонстрирована при лечении пациентов со СПИДом с впервые диагностированным ЦМВ ретинитом. Выделение ЦМВ с мочой снизилось с 46% (32/69) пациентов при включении в исследование до 7% (4/55) пациентов после четырех недель лечения валганцикловиром. Клиническая эффективность и безопасность Взрослые Лечение ЦМВ ретинита Пациенты с впервые диагностированным ЦМВ-ретинитом были рандомизированы в одном исследовании для индукционной терапии валганцикловиром в дозировке 900 мг два раза в сутки или ганцикловиром в дозировке 5 мг/кг два раза в сутки внутривенно. Доля пациентов с фотографическим прогрессированием ЦМВ-ретинита на 4-й неделе была сопоставима в обеих группах лечения: 7/70 и 7/71 пациентов с прогрессированием в группах внутривенного введения ганцикловира и валганцикловира, соответственно. После индукционной терапии все пациенты в этом исследовании получали поддерживающую терапию валганцикловиром в дозировке 900 мг один раз в сутки. Среднее (медианное) время от рандомизации до прогрессирования ЦМВ ретинита в группе, получавшей индукционное и поддерживающее лечение валганцикловиром, составляло 226 (160) дней, а в группе, получавшей индукционное лечение ганцикловиром внутривенно и поддерживающее лечение валганцикловиром, составляло 219 (125) дней. Профилактика ЦМВ-болезни при трансплантации Было проведено двойное слепое клиническое исследование активного компаратора с двойной фиксацией у пациентов с трансплантатами сердца, печени и почек (пациенты с трансплантатом легких и желудочно-кишечного тракта не были включены в исследование) с высоким риском ЦМВ-болезни (D+/R-), которые получали валганцикловир (900 мг один раз в сутки) или пероральный ганцикловир (1000 мг три раза в сутки), начиная с 10 дней после трансплантации и до 100 дней после трансплантации. Частота ЦМВ-болезни (ЦМВ-синдром + инвазивная болезнь тканей) в течение первых 6 месяцев после трансплантации составила 12,1% в группе валганцикловира (n = 239) по сравнению с 15,2% в группе перорального ганцикловира (n = 125). Подавляющее большинство случаев произошло после прекращения профилактики (после 100-го дня), причем случаи в группе валганцикловира возникали в среднем позже, чем в группе перорального ганцикловира. Частота острого отторжения в первые 6 месяцев составила 29,7% у пациентов, рандомизированных для приема валганцикловира, по сравнению с 36,0% в группе перорального ганцикловира, при этом частота потери трансплантата была эквивалентной и встречалась у 0,8% пациентов в каждой группе. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 326 пациентов с трансплантацией почки с высоким риском ЦМВ-болезни (D+/R-) для оценки эффективности и безопасности продления профилактики ЦМВ валганцикловиром со 100 до 200 дней после трансплантации. Пациенты были рандомизированы (1:1) для приема таблеток валганцикловира (900 мг один раз в сутки) в течение 10 дней после трансплантации либо до 200-го дня после трансплантации, либо до 100-го дня после трансплантации с последующим 100-дневным приемом плацебо. Доля пациентов, у которых развилась болезнь ЦМВ в течение первых 12 месяцев после трансплантации, показана в таблице ниже. Процент пациентов с трансплантатом почки с ЦМВ-инфекцией1, популяция включенных в выборку за 12 месяцев A Валганцикловир 900 мг один раз в сутки в течение 100 дней (N = 163) — Валганцикловир 900 мг один раз в сутки в течение 200 дней (N = 155) — Разница между группами лечения Пациенты с подтвержденной или предполагаемой ЦМВ-болезнью2 — 71 (43,6%) [35,8%; 51,5%] — 36 (23,2%) [16,8%; 30,7%] — 20,3% [9,9%; 30,8%] Пациенты с подтвержденной ЦМВ-болезнью — 60 (36,8%) [29,4%; 44,7%] — 25 (16,1%) [10,7%; 22,9%] — 20,7% [10,9%; 30,4%] 1 ЦМВ-болезнь определяется как ЦМВ-синдром или тканевый инвазивный ЦМВ. 2 Подтвержденный ЦМВ – это клинически подтвержденный случай ЦМВ-болезни. Предполагалось, что пациенты имеют ЦМВ-болезнь, если не было обследования на 52 неделе и не было подтверждения ЦМВ-болезни до этого времени. A Результаты, полученные до 24 месяцев, соответствовали результатам до 12 месяцев: подтвержденная или предполагаемая ЦМВ-болезнь составила 48,5% в группе лечения в течение 100 дней по сравнению с 34,2% в группе лечения в течение 200 дней; разница между группами лечения составила 14,3% [3,2%; 25,3%]. У пациентов со значительно меньшим риском трансплантации почки развилась ЦМВ-болезнь после профилактики ЦМВ валганцикловиром до 200 дня после трансплантации по сравнению с пациентами, которые получали профилактику ЦМВ с помощью валганцикловира до 100 дня после трансплантации. Приживаемость трансплантата, а также частота подтвержденного биопсией острого отторжения были одинаковыми в обеих группах лечения. Приживаемость трансплантата через 12 месяцев после трансплантации составила 98,2% (160/163) для 100-дневного режима дозирования и 98,1% (152/155) для 200-дневного режима дозирования. До 24 месяцев после трансплантации сообщалось о четырех дополнительных случаях потери трансплантата, все в группе приема в течение 100 дней. Частота подтвержденного биопсией острого отторжения через 12 месяцев после трансплантации составила 17,2% (28/163) для 100-дневного режима дозирования и 11,0% (17/155) для 200-дневного режима дозирования. До 24 месяцев после трансплантации сообщалось об одном дополнительном случае в группе приема в течение 200 дней. Вирусная устойчивость Вирус, устойчивый к ганцикловиру, может возникнуть после длительного приема валганцикловира путем отбора мутаций в гене вирусной киназы (UL97), ответственном за монофосфорилирование ганцикловира, и/или гене вирусной полимеразы (UL54). В клинических изолятах семь канонических замен UL97, M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W являются наиболее часто встречающимися заменами, связанными с устойчивостью к ганцикловиру. Вирусы, содержащие мутации в гене UL97, устойчивы только к ганцикловиру, тогда как вирусы с мутациями в гене UL54 устойчивы к ганцикловиру, но могут проявлять перекрестную устойчивость к другим противовирусным препаратам, которые также нацелены на вирусную полимеразу. Лечение ЦМВ ретинита Генотипический анализ ЦМВ в изолятах полиморфноядерных лейкоцитов (ПМНЛ) от 148 пациентов с ЦМВ ретинитом, включенных в одно клиническое исследование, показал, что 2,2%, 6,5%, 12,8% и 15,3% содержат мутации UL97 через 3, 6, 12 и 18 месяцев. соответственно лечения валганцикловиром. Профилактика ЦМВ-болезни при трансплантации Активное исследование компаратора Устойчивость изучали с помощью генотипического анализа ЦМВ в образцах ПМНЛ, собранных i) на 100-й день (конец профилактики исследуемым препаратом) и ii) в случаях подозрения на ЦМВ-болезнь в срок до 6 месяцев после трансплантации. Из 245 пациентов, рандомизированных для приема валганцикловира, 198 образцов были получены для тестирования на 100-ый день, и мутаций устойчивости к ганцикловиру не наблюдалось. Это сопоставимо с 2 мутациями устойчивости к ганцикловиру, обнаруженными в 103 протестированных образцах (1,9%) у пациентов в группе сравнения перорального ганцикловира. Из 245 пациентов, рандомизированных для приема валганцикловира, были протестированы образцы от 50 пациентов с подозрением на ЦМВ, и мутаций устойчивости не наблюдалось. Из 127 пациентов, рандомизированных в группу сравнения ганцикловира, были протестированы образцы от 29 пациентов с подозрением на ЦМВ, у которых наблюдались две мутации устойчивости, что дало частоту устойчивости 6,9%. Продление профилактического исследования со 100 до 200 дней после трансплантации Генотипический анализ был выполнен на генах UL54 и UL97, полученных из вируса, выделенного у 72 пациентов, которые соответствовали критериям анализа устойчивости: пациенты с положительной вирусной нагрузкой (> 600 копий/мл) в конце профилактики и/или пациенты, у которых была подтверждена вирусная нагрузка. ЦМВ-болезнь до 12 месяцев (52 недель) после трансплантации. У трех пациентов в каждой группе лечения была известная мутация устойчивости к ганцикловиру. Дети Лечение ЦМВ ретинита Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства проводить исследования валганцикловира на всех подгруппах детей при лечении инфекции, вызванной ЦМВ, у пациентов с ослабленным иммунитетом (информацию о применении в педиатрии см. в разделе 4.2). Профилактика ЦМВ-болезни при трансплантации Фармакокинетическое исследование фазы II и исследование безопасности у детей-реципиентов трансплантатов солидных органов (в возрасте от 4 месяцев до 16 лет, n = 63), получающих валганцикловир один раз в сутки в течение до 100 дней в соответствии с педиатрическим алгоритмом дозирования (см. раздел 4.2), выявили воздействия, аналогичные таковым у взрослых (см. раздел 5.2). Срок наблюдения после лечения составил 12 недель. Серологический статус ЦМВ D/R на исходном уровне был D+/R- в 40%, D+/R+ в 38%, D-/R+ в 19% и D-/R- в 3% случаев. О наличии вируса ЦМВ сообщили 7 пациентов. Наблюдаемые побочные реакции на лекарства были аналогичны таковым у взрослых (см. раздел 4.8). Исследование переносимости фазы IV у детей-реципиентов трансплантата почки (в возрасте от 1 до 16 лет, n = 57), получающих валганцикловир один раз в сутки в течение до 200 дней в соответствии с алгоритмом дозирования (см. раздел 4.2), привело к низкой заболеваемости ЦМВ. Срок наблюдения после лечения составил 24 недели. Серологический статус ЦМВ D/R на исходном уровне был D+/R+ в 45%, D+/R- в 39%, D-/R+ в 7%, D-/R- в 7% и ND/R+ в 2% случаев. ЦМВ-виремия была зарегистрирована у 3 пациентов, а случай ЦМВ-синдрома подозревался у одного пациента, но не подтвержден Центральной лабораторией ПЦР-ЦМВ. Наблюдаемые побочные реакции на лекарства были аналогичны таковым у взрослых (см. раздел 4.8). Эти данные подтверждают экстраполяцию данных об эффективности от взрослых к детям и предоставляют рекомендации по дозировке для детей. Исследование фармакокинетики и безопасности фазы I у пациентов с трансплантатом сердца (в возрасте от 3 недель до 125 дней, n = 14), которые получали однократную суточную дозу валганцикловира в соответствии с алгоритмом дозирования педиатрических доз (см. раздел 4.2) в течение 2 дней подряд, выявило воздействия, аналогичные у взрослых (см. раздел 5.2). Срок наблюдения после лечения составил 7 дней. Профиль безопасности соответствовал другим исследованиям среди детей и взрослых, хотя количество пациентов и воздействие валганцикловира в этом исследовании были ограничены. Врожденный ЦМВ Эффективность и безопасность ганцикловира и/или валганцикловира изучалась в двух исследованиях у новорожденных и младенцев с врожденной симптоматической ЦМВ-инфекцией. В первом исследовании фармакокинетика и безопасность разовой дозы валганцикловира (диапазон дозировки 14-16-20 мг/кг/доза) изучались у 24 новорожденных (в возрасте от 8 до 34 дней) с симптомами врожденного ЦМВ-болезни (см. раздел 5.2). Новорожденные получали противовирусное лечение в течение 6 недель, тогда как 19 из 24 пациентов получали до 4 недель лечения валганцикловиром перорально, в оставшиеся 2 недели они получали ганцикловир внутривенно. Остальным 5 пациентам вводили ганцикловир внутривенно в течение большей части периода исследования. Во втором исследовании эффективность и безопасность терапии в течение 6 недель валганцикловиром изучалась по сравнению с терапией в течение 6 месяцев изучали на 109 младенцах в возрасте от 2 до 30 дней с симптоматической врожденной ЦМВ-болезнью. Все дети получали валганцикловир перорально в дозе 16 мг/кг два раза в сутки в течение 6 недель. После 6 недель терапии младенцы были рандомизированы 1:1 для продолжения лечения валганцикловиром в той же дозировке или для получения соответствующего плацебо для завершения 6 месяцев лечения. Это показание к лечению в настоящее время не рекомендуется для валганцикловира. Схема исследований и полученные результаты слишком ограничены, чтобы делать соответствующие выводы об эффективности и безопасности валганцикловира.

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию. Препарат Гансил следует принимать внутрь во время еды. Правила обращения с препаратом Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку валганцикловир считается потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, меры предосторожности должны быть соблюдены при обращении с разломленными таблетками. Следует избегать прямого контакта кожи или слизистой оболочки с разломившимися или размельченными таблетками. При возникновении такого контакта, тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза, их тщательно промыть стерильной водой или простой водой при отсутствии стерильной воды. Режим дозирования Валганцикловир быстро и активно преобразуется в ганцикловир после приема внутрь. Пероральный валганцикловир, с рекомендуемой дозой 900 мг 2 раза в сутки, является терапевтически эквивалентным внутривенному ганцикловиру 5 мг/кг, два раза в сутки. Индукционная терапия цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита Для взрослых пациентов с активным ЦМВ ретинитом рекомендуемая доза валганцикловира составляет 900 мг (две таблетки препарата Гансил по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Более длительная индукционная терапия повышает риск токсичности для костного мозга. Поддерживающая терапия цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита После индукционной терапии или у взрослых больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (две таблетки Гансил по 450 мг) 1 раз в сутки, по возможности, таблетки следует принимать с пищей. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить. Однако, следует учитывать возможность вирусной резистентности к препарату. Профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации паренхиматозных органов Для пациентов, перенесших трансплантацию почек, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки препарата Гансил по 450 мг) один раз в день, начиная с 10-го дня после трансплантации и продолжая до 100-го дня после трансплантации. Профилактика может быть продолжена до 200-го дня после трансплантации. Для пациентов, которые перенесли трансплантацию паренхиматозных органов, не являющихся почками, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки препарата Гансил по 450 мг) один раз в день, начиная с 10 дня после трансплантации и заканчивая на 100-й день после трансплантации. По возможности, таблетки следует принимать с пищей. Дети У пациентов детского возраста с трансплантацией солидного органа, в возрасте от самого рождения, которые находятся в группе риска развития цитомегалии, рекомендуемая доза валганцикловира один раз в день основана на данных о площади поверхности тела (ППТ) и клиренсе креатинина (КК), полученном из формулы Шварца (ClcrS), и рассчитывается с применением указанного ниже уравнения: Детская доза (мг) = 7 x ППТ x КК. Если вычисленный по формуле Шварца клиренс креатинина превышает 150 мл/мин/ 1,73м2, для расчета дозы у детей следует использовать максимальное значение 150мл/мин/1,73м2 ППТ по Мостеллеру (м2)= Клиренс креатинина по Шварцу (КК) =, где k=0,45* для пациентов в возрасте <2 лет, 0,55 - для мальчиков в возрасте от 2 до <13 лет и девочек в возрасте от 2 до 16 лет, и 0,7 для мальчиков в возрасте от 13 до 16 лет. Для пациентов в возрасте старше 16 лет см. взрослую дозировку. Предлагаемые значения k основаны на методе Яффе измерения сывороточного креатинина и могут потребовать корректировки, когда применяются ферментные методы. *Для соответствующих субпопуляций может также потребоваться снижение значения k (напр., у пациентов детского возраста с низкой массой тела при рождении). Для пациентов детского возраста с трансплантацией почки, прием рекомендуемой дозы в миллиграммах один раз в день (7 x ППТ x КК) должен начинаться в срок до 10 дней после трансплантации и продолжаться до 200 дней после трансплантации. Для пациентов детского возраста, которые получили трансплантацию солидного органа, отличного от почек, прием рекомендуемой дозы в миллиграммах один раз в день (7x ППТ x КК) должен начинаться в срок до 10 дней после трансплантации и продолжаться до 100 дней после трансплантации. Все расчетные дозы округляются в сторону увеличения до ближайшего значения, кратного 25 мг. Если расчетная доза превышает 900 мг, необходимо принять максимальную дозу 900 мг. Раствор для перорального применения является предпочитаемой лекарственной формой, так как она обеспечивает возможность принимать дозу, рассчитанную в соответствии с указанной выше формулой; тем не менее, могут использоваться покрытые пленочной оболочкой таблетки валганцикловира, если расчетные дозы отличаются не более чем на 10% от имеющихся доз в таблетках, и пациент способен глотать таблетки. Например, если расчетная доза между 405 мг и 495 мг, можно принять одну таблетку 450 мг. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Следует тщательно контролировать уровни креатинина сыворотки или клиренс креатинина. Требуется регулирование дозы в соответствии с клиренсом креатинина, как показано в таблице ниже. Установленный клиренс креатинина (мл/мин) рассчитывается в зависимости от уровня креатинина в сыворотке по следующей формуле: Для мужчин: = (140 - возраст [лет] х масса тела [кг]) / (72) х (0,011 х креатинин сыворотки [мкмоль/л]) Для женщин: = 0,85 х показатель для мужчин Клиренс креатинина (мл/мин) — Индукционная доза валганцикловира — Поддерживающая/профилактическая доза валганцикловира ≥ 60 — 900 мг (2 таблетки) два раза в сутки — 900 мг (2 таблетки) один раз в сутки 40-59 — 450 мг (1 таблетка) два раза в сутки — 450 мг (1 таблетка) один раз в сутки 25-39 — 450 мг (1 таблетка) один раз в сутки — 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня 10-24 — 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня — 450 мг (1 таблетка) два раза в неделю < 10 — Не рекомендуется — Не рекомендуется Пациенты на гемодиализе Для пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин) не может быть дана рекомендация по дозе. Таким образом, препарат Гансил не следует принимать таким пациентам. Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией Если наблюдается существенное ухудшение в анализе крови в течение терапии препаратом Гансил, следует рассмотреть возможность лечения с гематопоэтическими факторами роста и/или прекратить прием дозы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением препарата Гансил рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата.

• гиперчувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру (вследствие подобия химической структуры валганцикловира, ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам) или любому из вспомогательных веществ • период беременности и кормления грудью • мужчинам в период фертильности при планировании зачатия ребенка

Валганцикловир является предшественником ганцикловира, который быстро и активно превращается в ганцикловир после приема внутрь. Известные побочные действия, связанные с применением ганцикловира, могут ожидаться с валганцикловиром. Наиболее частыми побочными действиями препарата, возникающими после приема валганцикловира взрослыми пациентами, являются нейтропения, анемия и диарея. Валганцикловир вызывает более высокий риск диареи в сравнении с внутривенным ганцикловиром. Кроме того, валганцикловир вызывает более высокий риск нейтропении и лейкопении в сравнении с пероральным ганцикловиром. Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира соответствует популяциям ВИЧ и трансплантатов, за исключением того, что об отслоении сетчатки сообщалось только у пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако есть некоторые различия в частоте некоторых реакций. Валганцикловир связан с более высоким риском диареи по сравнению с внутривенным ганцикловиром. Пирексия, кандидозные инфекции, депрессия, тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <500/мкл) и кожные реакции чаще наблюдаются у пациентов с ВИЧ. Дисфункция почек и печени чаще встречается у реципиентов трансплантата. Частота побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях с валганцикловиром, пероральным ганцикловиром или внутривенным ганцикловиром, представлена ниже. Очень часто (≥ 1/10) - нейтропения, анемия - кандидозные инфекции, включая кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей - снижение аппетита - головная боль - одышка, кашель - диарея, тошнота, рвота, боль в животе - дерматит - пирексия, усталость Часто (от ≥1/100 до <1/10) - сепсис, целлюлит, инфекция мочевыводящих путей, грипп - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения - гиперчувствительность - снижение веса - депрессия, беспокойство, состояние спутанности сознания - бессонница, дисгевзия (нарушение вкуса), гипестезия, парестезия, периферическая невропатия, головокружение, судороги - гипотензия - нарушение зрения, конъюнктивит, макулярный отек, отслойка сетчатки**, стекловидные плавающие помутнения, глазная боль - боль в ухе - боль в верхней части живота, диспепсия, запор, метеоризм, дисфагия, вздутие живота, изъязвление рта, панкреатит - нарушение функции печени, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы - ночная потливость (приливы), зуд, сыпь, алопеция, - боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы - снижение почечного клиренса креатинина, почечная недостаточность, повышения креатинина в крови - озноб, боль, недомогание, астения Нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100) - недостаточность костного мозга -патологическое мышление, тревожное возбуждение, психотическое расстройство, галлюцинации - тремор - глухота - аритмии - боль в груди, - крапивница, сухость кожи - гематурия, почечная недостаточность - мужское бесплодие Редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000) - анафилактическая реакция* - агранулоцитоз* - гранулоцитопения* - апластическая анемия *Частота этих побочных реакций основана на опыте пострегистрационного применения **Об отслойке сетчатки сообщалось только у пациентов с ВИЧ, лечившихся от ЦМВ-ретинита При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: у одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (снижение клиренса креатинина), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) с летальным исходом. Возможно, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной недостаточности. Ожидается, что передозировка валганцикловира может также привести к повышенной нефротоксичности. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Гемодиализ и гидратация могут быть полезны в сокращении уровней в плазме крови у пациентов, которые получают чрезмерную дозу валганцикловира.

Валганцикловир следует считать потенциально тератогенным и канцерогенным для человека, то есть его применение может вызывать врожденные пороки развития и рак. Кроме того, вероятно, что валганцикловир может временно или необратимо подавлять сперматогенез. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после него. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения препаратом Гансил и не менее 90 дней после его окончания, если нет уверенности в том, что партнерша не подвергается риску беременности. У пациентов, получающих валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500/мкл или число тромбоцитов меньше 25000/мкл, а также если уровень гемоглобина ниже 80 г/л. При продлении профилактики после 100 дней следует учитывать возможный риск развития лейкопении и нейтропении. Валганцикловир следует применять с осторожностью пациентам с ранее существовавшей гематологической цитопенией или гематологической цитопенией, связанной с лекарственными препаратами, наблюдавшейся в анамнезе, а также пациентам, получающим лучевую терапию. Рекомендуется регулярно контролировать общий анализ крови и количество тромбоцитов во время терапии. У пациентов с почечной недостаточностью и у детей может потребоваться усиленный гематологический мониторинг. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата. Специальные предупреждения Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы, основанная на величине клиренса креатинина. Пациентам на гемодиализе (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), назначать валганцикловир не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Безопасность и эффективность валганцикловира не была изучена на пациентах с печеночной недостаточностью. Применение в педиатрии Применение у детей до 18 лет не рекомендуется, т.к. безопасность и эффективность в контролируемых исследованиях не изучались. Пожилые пациенты Безопасность и эффективность валганцикловира не была изучена на пациентах старше 65 лет. Поскольку почечный клиренс уменьшается с возрастом, препарат Гансил следует назначать пациентам пожилого возраста с особым учетом их почечного статуса. Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией У пациентов, получающих валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови и содержание тромбоцитов. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами Исследования влияния валганцикловира на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не были проведены. При применении валганцикловира и/или ганцикловира сообщалось о судорогах, заторможенности, головокружении, атаксии и/или спутанности сознания. Такие эффекты могут оказать влияние на способность к выполнению заданий, требующих концентрации внимания, в том числе управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Ганцикловир проникает через плаценту посредством пассивной диффузии. Поэтому следует избегать назначения валганцикловира при беременности, если только потенциальный положительный эффект для матери не оправдывает возможный риск для плода. Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Поэтому, во время лечения валганцикловиром необходимо прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие с валганцикловиром В условиях in-vivo лекарственные взаимодействия с валганцикловиром не были проведены. Поскольку валганцикловир активно и быстро метаболизируется в ганцикловир, ожидается, что лекарственные взаимодействия с ганцикловиром являются подобными и для валганцикловира. Лекарственное взаимодействие с ганцикловиром Фармакокинетические взаимодействия Пробенецид Пробенецид, назначенный с ганцикловиром перорально, приводил к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира (20%), что способствовало статистически значимому увеличению воздействия (40%). Эти изменения соответствовали механизму взаимодействия, включающему борьбу за секрецию почечными канальцами. Таким образом, пациенты, принимающие пробенецид и валганцикловир, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности ганцикловира. Диданозин Было установлено, что концентрации диданозина в плазме постоянно повышаются при внутривенном введении ганцикловира. При внутривенных дозах 5 и 10 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение соотношения «концентрация/время» диданозина от 38 до 67%, что подтверждает фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении этих препаратов. Существенного влияния на концентрацию ганцикловира не наблюдалось. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности диданозина, например, в отношении панкреатита. Другие антиретровирусные препараты Изоферменты цитохрома P450 не играют роли в фармакокинетике ганцикловира. Как следствие, не ожидается фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Фармакодинамические взаимодействия Имипенем-циластатин Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших ганцикловир и имипенем-циластатин одновременно. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между этими двумя препаратами. Данные препараты не следует использовать одновременно, если потенциальная польза не превышает потенциальные риски. Зидовудин Зидовудин и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию. При одновременном приеме данных препаратов может происходить фармакодинамическое взаимодействие. Некоторые пациенты могут не переносить сопутствующую терапию в полной дозировке. Возможные лекарственные взаимодействия Токсичность может усиливаться при одновременном приеме ганцикловира/валганцикловира с другими лекарственными средствами, которые обладают миелосупрессивным действием или связаны с почечной недостаточностью. К ним относятся нуклеозиды (например, зидовудин, диданозин, ставудин) и аналоги нуклеотидов (например, тенофовир, адефовир), иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, микофенолятмофетил), противоопухолевые средства (например, доксорубицин, винкристастин и гидроинфекционистин), триметоприм/сульфаниламиды, дапсон, амфотерицин B, флуцитозин, пентамидин). Данные препараты следует рассматривать для одновременного применения с валганцикловиром только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальные риски.

Срок хранения 3 года • Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте!