Гардасил®9, вакцина против вируса папилломы человека 9-валентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) суспензия

Одна доза (0.5 мл) содержит активные вещества: тип 6 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 30 мкг тип 11 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 40 мкг тип 16 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 60 мкг тип 18 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 40 мкг тип 31 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг тип 33 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг тип 45 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг тип 52 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг тип 58 L1 белка вируса папилломы человека (HPV) 20 мкг вспомогательные вещества: алюминий (в виде аморфного алюминия гидроксифосфата сульфата адъюванта), натрия хлорид, L-гистидин, полисорбат 80, натрия борат, вода для инъекций. Препарат не содержит консервантов или антибиотиков. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Непрозрачная суспензия белого цвета

Вакцина Гардасил®9 показана для активной иммунизации лиц 9 лет и старше против заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ): - предопухолевые состояния и злокачественные новообразования шейки матки, вульвы, влагалища и ануса, вызываемые вакцинными типами ВПЧ - остроконечные кондиломы Condyloma acuminata, вызванные определенными типами ВПЧ Выбор схемы вакцинации и ревакцинации производится согласно официаль-ным рекомендациям.

Механизм действия. Гардасил 9 это адъювантная неинфекционная девятивалентная рекомбинантная вакцина, приготовленная из высокоочищенных вирусоподобных частиц (VLPs) основного рекомбинантного капсидного белка (L1) четырех типов ВПЧ (6, 11, 16 и 18), что и в четырехвалентной ВПЧ вакцине Гардасил (qHPV), и 5 дополнительных типов ВПЧ (31, 33, 45, 52, 58). Белки так же, как и у четырехвалентной вакцины, абсорбируются на алюминий-содержащем адъюванте (аморфном гидроксифосфате сульфате алюминия). Они не способны инфицировать клетки человека, воспроизводиться и вызывать болезнь. Предполагается, что эффективность вакцин, содержащих L1 VLPs, опосредована развитием гуморального иммунного ответа. Генотипы ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 далее именуются как соответствующие вакцинные типы ВПЧ. Согласно эпидемиологическим исследованиям, ожидается, что вакцина Гардасил 9 будет обеспечивать защиту против типов ВПЧ, которые вызывают 90% случаев рака шейки матки, более чем 95% случаев аденокарциномы in situ (AIS), 75-85% случаев тяжелой интраэпителиальной цервикальной неоплазии 2 и 3 степени (CIN 2/3), 85-90% случаев развития рака вульвы, 90-95% случаев развития тяжелой интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3), 80-85% случаев развития рака влагалища, 75-85% случаев развития тяжелой интраэпителиальной неоплазии влагалища (VaIN 2/3), 90-95% случаев развития рака анального канала, 85-90% случаев развития тяжелой анальной интраэпителиальной неоплазии (AIN 2/3), и 90% случаев развития остроконечных кондилом, связанных с ВПЧ. Показания вакцины Гардасил 9 основаны на: - проявлении эффективности четырехвалентной вакцины против типов ВПЧ для профилактики персистирующей инфекции и заболеваний, связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18, у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет - проявлении иммуногенности, не уступающей по своим параметрам иммуногенности ранее зарегистрированной четырехвалентной вакцины против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов у девочек в возрасте от 9 до 15 лет женщин и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет; эффективность вакцины Гардасил 9 против персистирующей инфекции и заболеваний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 сопоставима с эффективностью четырехвалентной вакцины против ВПЧ - установленной эффективности против персистирующей инфекций и заболеваний, вызванных ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58 у девочек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет - демонстрации иммуногенности Гардасил 9 против вируса ВПЧ у мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 15 лет, у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет и у женщин в возрасте от 27 до 45 лет по сравнению с девочками и женщинами в возрасте от 16 до 26 лет. Клинические исследования препарата Гардасил 9 Эффективность и/или иммуногенность препарата Гардасил 9 оценивалась в десяти клинических исследованиях. Клинические исследования, оценивающие эффективность препарата Гардасил 9 против плацебо, были неприемлемы, поскольку вакцинация против ВПЧ рекомендована и проводится во многих странах для защиты от инфекции и заболевания ВПЧ. Таким образом, в основном клиническом исследовании (Протокол 001) оценивалась эффективность препарата Гардасил 9 с использованием четырехвалентной вакцины против ВПЧ в качестве средства сравнения. Эффективность против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 в первую очередь оценивалась с использованием промежуточной стратегии, которая продемонстрировала сопоставимую иммуногенность (измеряемую средними геометрическими значениями титра [СГТ/GMT]) препарата Гардасил 9 по сравнению с четырехвалентной вакциной против ВПЧ (Протокол 001, GDS01C/Протокол 009 и GDS07C/Протокол 020). В протоколе 001 базового исследования эффективность препарата Гардасил 9 против ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58 была оценена по сравнению с четырехвалентной вакциной против ВПЧ у женщин в возрасте от 16 до 26 лет (N=14 204: 7099 получавших Гардасил 9; 7105, получавших четырехвалентную вакцину против ВПЧ). Протокол 002 оценивал иммуногенность препарата Гардасил 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет и женщин в возрасте от 16 до 26 лет (N=3066: 1932 девочки; 666 мальчиков; и 468 женщин, получавших Гардасил 9). Протокол 003 оценивал иммуногенность препарата Гардасил 9 у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет и женщин в возрасте от 16 до 26 лет (N=2515: 1103 гетеросексуальных мужчин [ГM]; 313 мужчин, имеющих гомосексуальные половые контакты [МСМ]; и 1099 женщин, получающих Гардасил 9). Протокол 004 оценивал иммуногенность препарата Гардасил 9 у женщин в возрасте от 16 до 45 лет (N=1210: 640 женщин в возрасте от 27 до 45 лет и 570 женщин в возрасте от 16 до 26 лет). Протоколы 005 и 007 оценивали Гардасил 9, вводимый одновременно с вакцинами, стандартно рекомендованными для девочек и мальчиков в возрасте от 11 до 15 лет (N=2295). Протокол 006 оценивал введение препарата Гардасил 9 девочкам и женщинам в возрасте от 12 до 26 лет, ранее вакцинированным четырехвалентной вакциной против ВПЧ (N=921; 615 получавших Гардасил 9 и 306 получавших плацебо). GDS01C/Протокол 009 оценивал иммуногенность препарата Гардасил 9 у девочек в возрасте от 9 до 15 лет (N=600; 300 получавших Гардасил 9 и 300 получавших четырехвалентнуювакцину против ВПЧ). GDS07C/Протокол 020 оценивал иммуногенность препарата Гардасил 9 у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет (N=500; 249 получавших Гардасил 9 и 251 получавших четырехвалентную вакцину против ВПЧ). Протокол 010 оценивал иммуногенность 2 доз препарата Гардасил 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 14 лет и 3 доз препарата Гардасил 9 у девочек в возрасте от 9 до 14 лет и женщин в возрасте от 16 до 26 лет (N=1518; 753 девочек, 451 мальчика и 314 женщин). Исследования в поддержку эффективности Гардасила 9 против ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 Эффективность четырехвалентной вакцины против ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 Эффективность и долгосрочная действенность четырехвалентной вакцины против заболеваний, связанных с ВПЧ 6, 11, 16 и 18, как конечных точек, были продемонстрированы в клинических исследованиях в когорте пациентов PPE (эффективность согласно протоколу). Когорта пациентов PPE состоявшая из лиц, получивших все 3 прививки четырехвалентной вакцины против ВПЧ в базовом исследовании в течение 1 года после включения в исследование без серьезных отклонений от протокола исследования, была серонегативна по отношению к соответствующим типам ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18) перед получением дозы 1, а среди испытуемых в возрасте 16 лет и старше, при включении в базовое исследование ПЦР-отрицательна к соответствующим типам ВПЧ до получения дозы 1 и через один месяц после введения дозы 3 (месяц 7). У женщин в возрасте от 16 до 26 лет (N=20 541) эффективность против дисплазии шейки матки 2/3, AIS или рака шейки матки, связанных с ВПЧ 16- и 18- составила 98.2% (95% ДИ: 93.5, 99.8) на основании наблюдения до 4 лет (медиана 3,6 года); эффективность против заболеваний, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 96,0% (95% ДИ: 92.3, 98.2) против дисплазии или AIS, 100% (95% ДИ: 67.2, 100) против интраэпителиальной неоплазии вульвы 2/3, 100% (95% ДИ: 55.4, 100) против интраэпителиальной неоплазии влагалища 2/3, и 99,0% (95% ДИ: 96.2, 99.9) против генитальных бородавок. У женщин в возрасте от 24 до 45 лет (N=3817) эффективность против персистирующей инфекции ВПЧ 6, 11, 16 и 18, генитальных бородавок, поражений вульвы и влагалища, дисплазии шейки матки любой степени, аденокарциномы и рака шейки матки составил 88,7% (95% ДИ: 78.1, 94.8). У мужчин в возрасте от 16 до 26 лет (N=4055) эффективность против заболеваний, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 74,9% (95% ДИ: 8.8, 95.4) против анальной интраэпителиальной неоплазии 2/3 (средняя длительность наблюдения – 2.15 года), 100,0% (95% ДИ: -521, 100) против пенильной/промежностной/перианальной интраэпителиальной неоплазии (ПИН) 1/2/3 и 89,3% (95% ДИ: 65.3, 97.9) против генитальных бородавок (средняя длительность наблюдения до 4 лет) В долгосрочном расширенном исследовании регистров для женщин в возрасте 16–23 лет (n=2121) не наблюдалось ни одного случая высокозлокачественной дисплазии шейки матки в течение до 14 лет. В этом исследовании была статистически продемонстрирована длительная защита примерно до 12 лет. В долгосрочных расширенных клинических исследованиях не наблюдалось ни одного случая интраэпителиальной цервикальной неоплазии высокой степени злокачественности и ни одного случая генитальных бородавок: - через 10.7 лет у девочек (n=369) и 10.6 лет у мальчиков (n=326), в возрасте 9-15 лет на момент вакцинации (средний период наблюдения 10,0 лет и 9.9 лет соответственно); - до 11.5 лет у мужчин (n=917), 16-26 лет на момент вакцинации (средний период наблюдения 9.5 лет); и через 10.1 года у женщин (n=685) в возрасте от 24 до 45 лет на момент вакцинации (средний период наблюдения – 8.7 года). Иммуногенность, связывающая четырехвалентную вакцину против ВПЧ с вакциной Гардасил 9 для типов ВПЧ 6, 11, 16, 18 Сравнение препарата Гардасил 9 с четырехвалентной вакциной против ВПЧ в отношении ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 было проведено в когорте женщин в возрасте от 16 до 26 лет по Протоколу 001, девочек в возрасте от 9 до 15 лет по протоколу GDS01C/Протоколу 009 и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет по протоколу GDS07C/Протоколу 020. Статистический анализ, который проводился путем сравнения уровней геометрического значения титров (СГТ/GMT) анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ 11, анти-ВПЧ 16 и анти-ВПЧ 18 методом конкурентного люминесцентного иммунологического анализа (cLIA), установил не меньшую эффективность вакцины Гардасил 9 по сравнению c вакциной Гардасил на 7-м месяце после завершения вакцинации. Иммунный ответ на вакцину Гардасил 9 был не ниже, чем иммунный ответ на вакцинацию препаратом Гардасил (Таблица 3). Клинические исследования выявили, что 98.2-100% участников исследований были серопозитивными ко всем девяти вакцинным штаммам на 7-м месяце после вакцинации вакциной Гардасил 9, во всех тестируемых группах. В Протоколе 001 значения СГТ для ВПЧ - 6, -11, -16 и -18 были сопоставимы у участников исследований, получавших четырехвалентную вакцину против ВПЧ или Гардасил 9 в течение не менее 3.5 лет. Таблица 3: Сравнение иммунных ответов (на основе cLIA) между вакциной Гардасил 9 и четырехвалентной вакциной против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 в группе PPI (иммуногенность согласно протоколу) * среди девочек от 9 до 15 лет и от 16 до 26 лет женщины и мужчины КАТЕГОРИЯ — Гардасил 9 — Четырехвалентная вакцина против ВПЧ (qHPV) — Вакцина Гардасил 9/ qHPV N (n) — СГТ (95% ДИ) mMU §/мл — N (n) — СГТ (95% ДИ) mMU §/мл — Соотношение СГТ — (95% ДИ) # Анти-ВПЧ 6 От 9 до 15 лет девочки — 300 (273) — 1679.4 (1518.9, 1856.9) — 300 (261) — 1565.9 (1412.2, 1736.3) — 1,07 — (0.93, 1.23) От 16 до 26 лет женщины — 6792 (3993) — 893.1 (871.7, 915.1) — 6795 (3975) — 875.2 (854.2, 896.8) — 1,02 — (0.99, 1.06)¶ От 16 до 26 лет мужчины — 249 (228) — 758.3 (665.9, 863.4) — 251 (226) — 618.4 (554.0, 690.3) — 1,23 — (1.04, 1.45)¶ Анти-ВПЧ 11 От 9 до 15 лет девочки — 300 (273) — 1315.6 (1183.8, 1462.0) — 300 (261) — 1417.3 (1274.2, 1576.5) — 0,93 — (0.80, 1.08) От 16 до 26 лет женщины — 6792 (3995) — 666.3 (649.6, 683.4) — 6795 (3982) — 830.0 (809.2, 851.4) — 0,80 — (0.77, 0.83)¶ От 16 до 26 лет мужчины — 249 (228) — 681.7 (608.9, 763.4) — 251 (226) — 769.1 (683.5, 865.3) — 0,89 — (0.76, 1.04)¶ Анти-ВПЧ 16 От 9 до 15 лет девочки — 300 (276) — 6739.5 (6134.5, 7404.1) — 300 (270) — 6887.4 (6220.8, 7625.5) — 0,97 — (0.85, 1.11)¶ От 16 до 26 лет женщины — 6792 (4032) — 3131.1 (3057.1, 3206.9) — 6795 (4062) — 3156.6 (3082.3, 3232.7) — 0,99 — (0.96, 1.03)¶ От 16 до 26 лет мужчины — 249 (234) — 3924.1 (3513.8, 4382.3) — 251 (237) — 3787.9 (3378.4, 4247.0) — 1,04 — (0.89, 1.21)¶ Анти-ВПЧ 18 От 9 до 15 лет девочки — 300 (276) — 1956.6 (1737.3, 2203.7) — 300 (269) — 1795.6 (1567.2, 2057.3) — 1,08 — (0.91, 1.29)¶ От 16 до 26 лет женщины — 6792 (4539) — 804.6 (782.7, 827.1) — 6795 (4541) — 678.7 (660.2, 697.7) — 1,19 — (1.14, 1.23)¶ От 16 до 26 лет мужчины — 249 (234) — 884.3 (766.4, 1020.4) — 251 (236) — 790.9 (683.0, 915.7) — 1,12 — (0,91, 1.37)¶ *Лица в популяции PPI получившие все 3 вакцинации в течение 1 года включения в исследование, не имели серьезных отклонений от протокола исследования, соответствовали заранее определенным критериям для интервала между посещением 6-го и 7-го месяцев, были серонегативны к соответствующему типу (типам) ВПЧ (типам 6, 11, 16 и 18) до получения дозы 1 и среди женщин в возрасте от 16 до 26 лет были ПЦР-негативны к соответствующему типу (типам) ВПЧ до получения дозы 1 и через один месяц после получения дозы 3 (месяц 7). §mMU=единицы милли-Мерк. ¶p-значение <0.001. #Демонстрация не меньшей результативности требовала, чтобы нижняя граница 95% ДИ коэффициента СГТ была больше 0,67. ДИ = доверительный интервал. GMT/СГТ = среднее геометрическое значение титра. ИХЛ = иммунохемилюминесцентный анализ N= число лиц, рандомизированных в соответствующую группу вакцинации и получивших по крайней мере одну инъекцию. n= число лиц, участвующих в анализе. Исследования в поддержку эффективности Гардасила 9 против ВПЧ-типов 31, 33, 45, 52, 58 Эффективность препарата Гардасил 9 у женщин в возрасте от 16 до 26 лет оценивалась в активном, двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании, с контролем с препаратом сравнения (Протокол 001), в котором приняли участие 14 204 женщины (Гардасил 9 =7099; четырехвалентная вакцина против ВПЧ=7105). За субъектами наблюдали в течение 67 месяцев после приема 3 дозы со средней продолжительностью 43 месяца после приема 3 дозы. Гардасил 9 был эффективен в предотвращении хронической инфекции и заболеваний, связанных с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52- и 58-го типа (Таблица 4). Вакцинация Гардасил 9 также снизила частоту отклонений от нормы в тесте Папаниколау (Pap-тесте), цервикальных операций и наружных генитальных процедур (биопсии), и радикальной терапии шейки матки (эффективность 90.2%), связанных с ВПЧ 31, 33, 45, 52, и 58 (Таблица 4). Таблица 4: Анализ эффективности препарата Гардасил 9 против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов в популяции РРЕ ‡ женщин от 16 до 26 лет Конечная точка заболевания — Гардасил 9 N=7099 — Вакцина qHPV N=7105 — %Эффективность** (95% ДИ) N — Количество случаев* — N — Количество случаев* Связанные с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- интраэпителиальная цервикальная неоплазия (ЦИН 2/3), аденокарцинома in situ (AIS), рак шейки матки, интраэпителиальная неоплазия вульвы 2/3 (ИНВ 2/3), интраэпителиальная неоплазия влагалища 2/3 (ИНВа 2/.3), рак вульвы и рак влагалищаα — 6016 — 1 — 6017 — 38 — 97.4 (85.0, 99.9) Связанные с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- ЦИН 2/3 или AISα Связанная с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- ЦИН 2 — 5949 5949 — 1 1 — 5943 5943 — 35 32 — 97.1 (83.5, 99.9) 96,9 (81.5, 99.8) Связанная с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- ЦИН 3 — 5949 — 0 — 5943 — 7 — 100 (39.4, 100) Связанные с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- ИНВ2/3, ИНВа 2/3 — 6009 — 0 — 6012 — 3 — 100,0 (-71.5, 100.0) Связанная с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- персистирующая инфекция ≥6 месяцев§ — 5941 — 41 — 5955 — 946 — 96,0 (94.6, 97.1) Связанная с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- персистирующая инфекция ≥12 месяцев¶ — 5941 — 23 — 5955 — 657 — 96,7 (95.1, 97.9) Связанные с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- ASC-US Положительный тест на ВПЧ высокого риска или более серьезные нарушения по мазку Папаниколау# — 5883 — 37 — 5882 — 506 — 92,9 (90.2, 95.1) Связанные с ВПЧ 31-, 33-, 45-, 52-, 58- радикальные методы лечения шейки матки† — 6013 — 4 — 6014 — 41 — 90,2 (75.0, 96.8) ‡ Лица в популяции PPE получившие все 3 вакцинации в течение 1 года включения в исследование, не имели серьезных отклонений от протокола исследования, не получавшие лечения (ПЦР-отрицательные и серонегативные) соответствующего типа ВПЧ (типы 31, 33, 45, 52 и 58) до получения дозы 1 и оставались ПЦР-отрицательными к соответствующему типу(типам) ВПЧ в течение одного месяца после получения дозы 3 (месяц 7). N= число лиц, рандомизированных в соответствующую группу вакцинации и получивших по крайней мере одну инъекцию. n= число лиц, участвующих в анализе. §Персистирующая инфекция, обнаруженная в образцах после двух или более последовательных визитов с интервалом в 6 месяцев (с периодом между посещениями ±1 месяца). ¶Персистирующая инфекция, обнаруженная в образцах после трех или более последовательных посещений с интервалом в 6 месяцев (с периодом между посещениями ±1 месяца) #Мазок Папаниколау. ДИ = доверительный интервал. ASC-US=атипичные клетки плоского эпителия неясного значения. HR = высокий риск. *Число лиц, по крайней мере с одним последующим посещением после 7-го месяца. **Испытуемые наблюдались до 67 месяцев после введения 3-й дозы (со средней продолжительностью 43 месяца после получения 3-й дозы). α Не было диагностировано случаев рака шейки матки, ИНВ2/3, рака вульвы и влагалища в когорте по протоколу PPE. †Процедура электрохирургического петлевого иссечения (LEEP) или конизации. Дополнительная оценка эффективности препарата Гардасил 9 против вакцинных типов ВПЧ Поскольку эффективность препарата Гардасил 9 не могла быть оценена по сравнению с плацебо, были проведены следующие исследовательские анализы. Оценка эффективности препарата Гардасил 9 против высокозлокачественных диспластических поражений шейки матки, вызванных вакцинами типами ВПЧ в популяции РРЕ Эффективность вакцины Гардасил 9 в предотвращении CIN 2+, вызванной соответствующими вакцинными типами ВПЧ, сравнима с таковой у четырехвалентной вакцины и составила 94.4% (95% ДИ 78,8, 99.0) при 2/5952 против 36/5947 случаях. Эффективность вакцины Гардасил 9 в предотвращении CIN 3, вызванной соответствующими вакцинными типами ВПЧ, сравнима с таковой у четырехвалентной вакцины и составила 100% (95% ДИ 46.3, 100.0) при 0/5952 против 8/5947 случаях. Влияние препарата Гардасил 9 на биопсию шейки матки и радикальную терапию, связанную с вакцинными типами ВПЧ в популяции PPE При проведении биопсии шейки матки, при заболеваниях, связанных с соответствующими вакцинными типами ВПЧ эффективность вакцины Гардасил 9 сравнима с таковой четырехвалентной вакцины и составила 95.9% (95% ДИ 92.7, 97.9) при 11/6016 против 262/6018 случаях. При проведении радикальной терапии шейки матки, включая петлевую электроэксцизию шейки матки (LEEP) и конизацию шейки матки, эффективность Гардасил 9 сравнима с таковой четырехвалентной вакцины и составила 90.7% (95% ДИ 76.3, 97.0) с 4/6016 против 43/6018 случаев Долгосрочные исследования эффективности Ряд участников исследования наблюдались в течение 10-14 лет после иммунизации вакциной Гардасил 9 на предмет оценки безопасности, иммуногенности и эффективности в отношении клинических заболеваний, связанных с соответствующими вакцинными типами ВПЧ. В долгосрочных дополнительных клинических исследованиях Протокол 001 и 002 эффективность вакцины была установлена в группе пациентов, выполнивших требования протокола (PPE). Популяция PPE включала в себя: -получивших все 3 прививки в течение 1 года с момента включения в исследование, без серьезных отклонений от протокола исследований, -имеющих серонегативную реакцию на соответствующий тип(ы) ВПЧ до введения первой дозы и женщин в возрасте от 16 до 26 лет, с отрицательным результатом ПЦР на соответствующий(е) тип(ы) ВПЧ от введения первой дозы до первого месяца после введения дозы 3 (месяц 7). В исследовании Протокол 001 не наблюдалось ни одного случая цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) высокой степени тяжести, связанной с вакцинными типами ВПЧ в течение 13.6 лет наблюдения после введения третьей дозы (медиана последующего наблюдения составила 10.4 года) среди женщин (n= 1628) в возрасте от 16 до 26 лет во время вакцинации препаратом Гардасил 9. В дополнительном исследовании Протокол 002 не наблюдалось ни одного случая цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) тяжелой степени или генитальных бородавок в течение 11.0 лет наблюдения после введения третьей дозы (медиана наблюдения составила 10.0 лет) у девочек (n=872) и через 10.6 лет после введения третьей дозы (медиана наблюдения 9.9 лет) у мальчиков (n=262) возраст которых был от 9 до 15 лет во время вакцинации препаратом Гардасил 9. Показатели заболеваемости персистирующими 6-месячными инфекциями, связанными с вакцинными типами ВПЧ, у девочек и мальчиков, наблюдавшихся в ходе исследования, составили 52.4 и 54.6 на 10000 человеко-лет соответственно и находятся в пределах показателей заболеваемости, ожидаемых в вакцинированных когортах того же возраста (по результатам предыдущих исследований эффективности вакцины Гардасил 9 и четырехвалентной вакцины против ВПЧ). Иммуногенность вакцины Минимальный уровень антител, обеспечивающий защиту от ВПЧ, в настоящее время не определен. Типо-специфичные иммунологические анализы с типо-специфичными стандартами использовались для оценки иммуногенности к каждому типу вакцины. С помощью указанных методов анализа измерялось количество антител против нейтрализуемого эпитопа для каждого типа ВПЧ. Для анализа каждого типа ВПЧ использовались индивидуальные/специфические измерительные шкалы, в связи с чем некорректно проводить сравнение значений между типами, а также данными, полученными другими методами. Иммунный ответ на Гардасил 9 через 7 месяцев Иммуногенность измерялась по количеству лиц, серопозитивных в отношении антител против соответствующих типов ВПЧ и геометрическому значению титров антител. В протоколах 001, 002, 004, 005, 007 и GDS01C/протокол 009 вакцинация вакциной Гардасил 9 обеспечила выработку анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ 11, анти-ВПЧ 16, анти-ВПЧ 18, анти-ВПЧ 31, анти-ВПЧ 33, анти-ВПЧ 45, анти-ВПЧ 52, и анти-ВПЧ 58 на 7 месяце после иммунизации. В клинических исследованиях 99.2-100% привитых вакциной Гардасил 9 участников исследований были серопозитивными ко всем девяти вакцинным типам на 7-м месяце после вакцинации. Уровни СГТ были выше у девочек и мальчиков, чем у женщин в возрасте от 16 до 26-лет, и выше у мальчиков, чем у девочек и женщин. Как и ожидалось для женщин в возрасте от 27 до 45 лет (протокол 004), уровни СГТ были ниже, чем у женщин в возрасте от 16 до 26 лет. Иммунный ответ на вакцину против ВПЧ на 7-м месяце среди девочек/мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет был сопоставим с ответами против ВПЧ у женщин в возрасте от 16 до 26 лет в объединенной базе данных исследований иммуногенности препарата Гардасил 9. На основании этого связывания иммуногенности предполагается эффективность вакцины Гардасил 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до15 лет. В протоколе 003 уровни СГТ анти-ВПЧ в отношении вакцинных типов ВПЧ на 7 месяце после вакцинации у юношей и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет были сравнимы с таковыми у девушек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет. Высокая иммуногенность, как и при вакцинации четырехвалентной вакциной против ВПЧ также наблюдалась у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ) в возрасте от 16 до 26 лет, хотя и меньше, чем у гетеросексуальных лиц мужского пола в возрасте от 16 до 26 лет. В Протоколе 020/GDS07C значения СГТ антител к ВПЧ на 7-м месяце среди мальчиков и мужчин (ГМ) в возрасте от 16 до 26 лет были сопоставимы с СГТ антител против ВПЧ среди мальчиков и мужчин (ГМ) в возрасте от 16 до 26 лет, которым вводили четырехвалентную вакцину против ВПЧ 6, 11, 16 и 18. Данные результаты подтверждают эффективность вакцины Гардасил 9 в мужской популяции. В протоколе 004 уровни СГТ анти-ВПЧ антител у женщин в возрасте от 27 до 45 лет были не ниже уровней СГТ анти-ВПЧ антител у девушек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет для ВПЧ 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 с отношением СГТ от 0.66 до 0.73. В последующем анализе для ВПЧ 6 и 11, отношения СГТ были 0,76 и 0,81, соответственно. Эти результаты подтверждают эффективность вакцины Гардасил 9 у женщин в возрасте от 27 до 45 лет. Длительность иммунного ответа вакцины Гардасил 9 При длительном последующем расширении клинических исследований Протокол 001 и Протокол 002 наблюдалась продолжающаяся выработка антител: • в течение не менее 5 лет у женщин в возрасте от 16 до 26 лет на момент вакцинации препаратом Гардасил 9, в зависимости от типа ВПЧ, 78-100% привитых являлись серопозитивными; однако эффективность сохранялась у всех привитых независимо от серопозитивного статуса для любого вакцинного типа ВПЧ до конца исследования (до 67 месяцев после введения дозы 3, средняя продолжительность наблюдения составила 43 месяца после введения дозы 3) •в течение не менее 10 лет у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до15 лет на момент вакцинации препаратом Гардасил 9; в зависимости от типа ВПЧ, 81-98% привитых являлись серопозитивными. Признаки анамнестического иммунного ответа (иммунной памяти) Признаки анамнестического иммунного ответа наблюдались у вакцинированных женщин, до вакцинации имевших сероположительную реакцию на соответствующий тип(ы) ВПЧ. Кроме того, женщины (n=150), получившие 3 дозы вакцины Гардасил 9 в исследовании Протокол 001 и провокационную дозу через 5 лет после вакцинации, показали быструю и сильную анамнестическую реакцию, превышающую средние значения геометрических титров антител против ВПЧ, наблюдавшееся через 1 месяц после введения третьей дозы. Введение препарата Гардасил 9 лицам, ранее вакцинированным четырехвалентной вакциной против ВПЧ В протоколе 006 оценивалась иммуногенность препарата Гардасил 9 у 921 девочек и женщин (в возрасте от 12 до 26 лет), которые ранее были вакцинированы четырехвалентной вакциной против ВПЧ. Для привытых, получавших Гардасил 9 после получения 3 доз четырехвалентной вакцины против ВПЧ, между завершением вакцинации четырехвалентнойвакцины против ВПЧ, и началом вакцинации препаратом Гардасил 9 по 3-х дозовой схеме существовал интервал не менее 12 месяцев (временной интервал варьировался примерно от 12 до 36 месяцев). Серопозитивность к вакцинным типам ВПЧ в популяции согласно протоколу варьировала от 98.3 до 100% к 7 -му месяцу у лиц, получавших Гардасил 9. СГТ для типов ВПЧ 6, 11, 16, 18 были выше, чем в популяции, не получавшей ранее четырехвалентную вакцину против ВПЧ в других исследованиях, тогда как СГТ для типов ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 были ниже. Клиническое значение этого наблюдения не известно. Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных Клиническое исследование препарата Гардасил 9 у ВИЧ-инфицированных лиц не проводилось. Исследование, подтверждающее безопасность и иммуногенность четырехвалентной вакцины против ВПЧ, было проведено с участием 126 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 7 до 12 лет с исходным уровнем CD4% ≥15 и не менее 3 месяцев высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) для пациентов с CD4% <25 (из которых 96 получали четырехвалентную вакцину против ВПЧ). Сероконверсия ко всем четырем антигенам имела место у более чем 96% привитых. СГТ были несколько ниже, чем сообщалось у не ВИЧ-инфицированных пациентов того же возраста в других исследованиях. Клиническая значимость более низкого ответа неизвестна. Профиль безопасности был аналогичен профилю безопасности пациентов, не ВИЧ -инфицированных, в других исследованиях. Вакцинация не повлияла на CD4% или РНК ВИЧ в плазме. Иммунный ответ на Гардасил 9 при использовании 2-дозовой схемы вакцинации у лиц в возрасте от 9 до 14 лет В клинических исследованиях (протокол 010) оценивался иммунный ответ на 9 типов ВПЧ после вакцинации препаратом Гардасил 9 в следующих группах: девочки и мальчики от 9 до 14 лет, получившие 2 дозы с 6- или 12-месячным интервалом (+/- 1 месяц); девочки от 9 до 14 лет, получившие 3 дозы вакцины (в 0, 2, 6 месяцев); и женщины от 16 до 26 лет (в 0, 2, 6 месяцев), получившие 3 дозы вакцины. На основании иммуногенного бриджинга сделан вывод об эффективности 2-дозовой схемы вакцинации препаратом Гардасил 9 у 9-14-летних девочек и мальчиков. Через один месяц после последней дозы назначенной схемы вакцинации, от 97.9% до 100% пациентов во всех группах стали серопозитивными на наличие антител к 9 вакцинным типам ВПЧ. СГТ были выше у девочек и мальчиков, получивших 2 дозы препарата Гардасил 9 (в 0, 6 месяцев или в 0, 12 месяцев), чем у девочек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет, получивших 3 дозы препарата Гардасил 9 (в 0, 2, 6 месяцев) для каждого из 9 вакцинных типов ВПЧ. На основании иммуногенного бриджинга сделан вывод об эффективности 2- дозовой схемы вакцинации препаратом Гардасил 9 у 9-14-летних девочек и мальчиков. В том же исследовании, у 9-14-летних девочек и мальчиков, средние геометрические значения титров антител через один месяц после последней дозы вакцины были количественно ниже для некоторых вакцинных типов после 2-дозовой схемы, чем после 3-дозовой схемы вакцинации (типы ВПЧ 18, 31, 45 и 52 через 0, 6 месяцев и тип ВПЧ 45 после 0,12 месяцев). Клиническая значимость этих результатов не установлена. У девочек и мальчиков, получивших 2 дозы с интервалом 6- или 12 месяцев (+/- 1 месяц), длительность иммунного ответа наблюдалась в течение 36 месяцев. В зависимости от типа ВПЧ, от 81% до 99% девочек и мальчиков, получивших 2 дозы с интервалом 6 месяцев и от 88% до 100% девочек и мальчиков, получивших 2 дозы с интервалом 12-месяцев, имели сероположительную реакцию. Через 36 месяцев СГТ среди девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 14 лет, получивших 2 дозы с интервалом 6 месяцев (+/- 1 месяц) по-прежнему не уступало среднему геометрическому значению СГТ среди женщин в возрасте от 16 до 26 лет, получивших 3 дозы вакцины Гардасил 9. В клинических исследованиях антитела определялись, по меньшей мере, на протяжении 10 лет у девочек в возрасте от 9 до 13 лет, получивших 2 дозы четырехвалентной вакцины против ВПЧ. Длительность защиты после 2-дозовой схемы вакцинации препаратом Гардасил 9 не установлена. Беременность Специфических исследований применения вакцины Гардасил 9 у беременных не проводилось. Четырехвалентная вакцина против ВПЧ использовалась в качестве активного контроля во время программы клинической разработки вакцины Гардасил 9. Во время клинической разработки вакцины Гардасил 9 2586 женщин (1347 в группе, получавшей Гардасил 9 против 1239 в группе четырехвалентной вакцины) сообщили по крайней мере об одной беременности. Типы аномалий или доля беременностей с неблагоприятным исходом у лиц, получивших вакцину Гардасил 9 или четырехвалентную вакцину, были сопоставимы и соответствовали общей популяции (см.раздел 4.6). Профилактика ювенильного рецидивирующего респираторного папилломатоза (JoRRP) путем вакцинации девочек и женщин детородного возраста JoRRP вызывается инфекцией верхних дыхательных путей, преимущественно ВПЧ типов 6 и 11, передающимися вертикально (от матери к ребенку) во время родов. Обсервационные исследования в США и Австралии показали, что введение четырехвалентной вакцины с 2006 г. привело к снижению заболеваемости JoRRP на популяционном уровне.

Режим дозирования Лицам в возрасте от 9 до 14 лет (включительно) на момент первой инъекции Гардасил® 9 можно вводить по 2-дозовой схеме (0, 6-12 месяцев). Вторая доза должна быть введена через 5-13 месяцев после первой дозы. Если вторая доза вакцины вводится раньше, чем через 5 месяцев после первой дозы, всегда следует вводить третью дозу. Гардасил® 9 можно вводить по 3-дозовой схеме (0, 2, 6 месяцев). Вторую дозу следует вводить как минимум через месяц после первой, а третью дозу следует вводить как минимум через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует вводить в течение 1 года. Лицам в возрасте 15 лет и старше на момент первой инъекции Гардасил® 9 следует вводить по 3-дозовой схеме (0, 2, 6 месяцев). Вторую дозу следует вводить как минимум через месяц после первой, а третью дозу следует вводить как минимум через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует вводить в течение 1 года. Гардасил®9 должен использоваться в соответствии с официальными рекомендациями. Рекомендуется, чтобы лица, получившие первую дозу Гардасила®9 завершили курс вакцинации препаратом Гардасил®9. Необходимость введения бустерной дозы не определена. Исследования по взаимозаменяемости вакцины Гардасил®9 с другими вакцинами против ВПЧ не проводились. Лицам, ранее получившим квадривалентную вакцину против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типа по трехдозовой схеме (Гардасил), допускается введение 3-х доз вакцины Гардасил®9. Вакцина против ВПЧ в некоторых странах также зарегистрирована как «Силгард». Метод и путь введения Вакцину Гардасил®9 вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча или переднелатеральную область бедра. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО, ПОДКОЖНО ИЛИ ВНУТРИКОЖНО! Смешивание вакцины в одном шприце с любыми другими вакцинами и раствором – не допускается. Инструкция по применению предварительно заполненного шприца Гардасил®9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком до перемешивания. Хорошо встряхните предварительно наполненный шприц перед использованием для формирования суспензии. После тщательного перемешивания Гардасил®9 представляет собой белую мутную суспензию. Перед введением необходимо визуально проверить суспензию на наличие механических частиц и изменение цвета. В случае наличия видимых частиц или изменения цвета препарат к применению не пригоден. Если в упаковке содержатся 2 иглы различной длины, выберите соответствующую иглу для обеспечения внутримышечного введения, исходя из размера и веса пациента. Прикрепить иглу, повернув ее по часовой стрелке до прочного закрепления иглы на шприце. Ввести всю дозу в соответствии со стандартным протоколом. Немедленно введите вакцину внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча или верхнюю переднелатеральную область бедра. Вакцина должна быть использована в поставленном виде. Следует вводить весь объем рекомендованной дозы вакцины. Инструкция по применению препарата для инъекций во флаконе Гардасил®9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком до перемешивания. Хорошо встряхните флакон перед использованием для формирования суспензии. После тщательного перемешивания Гардасил®9 представляет собой белую мутную суспензию. Перед введением необходимо визуально проверить суспензию на наличие механических частиц и изменение цвета. В случае наличия видимых частиц или изменения цвета препарат к применению не пригоден. Извлеките дозу вакцины объёмом 0,5 мл из одноразового флакона с помощью стерильной иглы и шприца. Немедленно введите вакцину внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча или верхнюю переднелатеральную область бедра. Вакцина должна быть использована в поставленном виде. Следует вводить весь объем рекомендованной дозы вакцины. Неиспользованная вакцина или отходы должны быть утилизированы согласно местным требованиям.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ - лица с гиперчувствительностью после предыдущего приема вакцины Гардасил® 9 или Гардасил®/Силгард не должны получать Гардасил® 9

Побочные реакции классифицируют по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). После применения Гардасила®9 могут наблюдаться следующие побочные реакции Очень часто - головная боль - боль, припухлость, покраснение в месте инъекции Часто - головокружение, тошнота, лихорадка, утомляемость - в месте введения: зуд и кровоподтек Нечасто - Лимфаденопатия* - Обморок, иногда сопровождающийся тонико-клоническими судорогами -Рвота* - Крапивница* - Артралгия*, миалгия* - Астения*, озноб*, недомогание*, папула в месте введения Редко - Гиперчувствительность* Неизвестно: - Анафилактическая реакция*. *Нежелательные явления, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения Гардасила® 9. Профиль безопасности Гардасил® 9 был сопоставим в двух возрастных группах от 27 до 45 лет и от 16 до 26 лет женщин. Наиболее частыми нежелательными явлениями при совместном введении первой дозы вакцины Гардасил®9 с комбинированной противодифтерийной, противостолбнячной, противококлюшной бесклеточной вакциной и полиомиелитной (инактированной) бустер-вакциной отмечались местные реакции в месте введения (припухлость, покраснение), головная боль и лихорадка. Наблюдаемые различия составили <10% и у большинства пациентов побочные эффекты были легкой и средней степени тяжести. Спонтанно сообщалось о нежелательных явлениях во время пострегистрационного применения Гардасил®9. Поскольку об этих событиях сообщается добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием вакцины. Постмаркетинговые наблюдения# - Реакции в месте введения: воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции. - Нарушения cо стороны кровеносной и лимфатической системы: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. - Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция, бронхоспазм. - Нарушения со стороны нервной системы: острый рассеянный энцефаломиелит, синдром Гийена-Барре # Частота не известна При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В настоящее время нет данных о передозировке вакциной Гардасил®9. Лечение: симптоматическое.

Неприменимо Специальные предупреждения Отслеживание Для улучшения отслеживания биологических лекарственных препаратов, наименование и номер серии введенного препарата следует четко записывать. Решение о вакцинации лиц должно учитывать риск контакта с ВПЧ в прошлом и потенциальную пользу от вакцинации. С целью предотвращения анафилактических реакций после введения вакцины Гардасил®9 необходимо обеспечить соответствующее наблюдение и, при необходимости, медикаментозную терапию. Случаи обмороков, иногда сопровождаемые падением, могут произойти после вакцинации любой вакциной, особенно у подростков как следствие психогенной реакции на инъекцию. Это состояние может сопровождаться некоторыми неврологическими симптомами, такими как преходящее нарушение зрения, парестезия, и тонико-клонические движения конечностей во время восстановления. Поэтому в течение 15 минут после вакцинации за пациентами следует установить медицинское наблюдение. Очень важно обеспечить наличие необходимой помощи, для предупреждения травм при падении от обмороков. Вакцинацию лиц с сильным повышением температуры следует отложить. Однако, наличие легких форм инфекции, таких как инфекция верхних дыхательных путей или незначительное повышение температуры, не является противопоказанием для вакцинации. Как и при использовании других вакцин, вакцинация Гардасил®9 не может обеспечить защитную эффективность у всех привитых лиц. Вакцина защищает только от заболеваний, вызванных типами ВПЧ, антигены которых входят в состав вакцины. Поэтому необходимо продолжить использование необходимых средств защиты от заболеваний, передающихся половым путем. Вакцина предназначена только для профилактики заболеваний и не оказывает влияния на активные ВПЧ-инфекции или уже имеющиеся клинически выраженные заболевания. Вакцина не оказывает терапевтического эффекта и не предназначена для лечения рака шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, высокозлокачественных диспластических поражений шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала или остроконечных кондилом. Она также не предназначена для профилактики развития других патологических изменений, связанных с ВПЧ. Вакцинация не заменяет рутинного цервикального скрининга, т.к. ни одна вакцина не может гарантировать 100% эффективность. Вакцина Гардасил®9 не обеспечивает защиту от всех типов ВПЧ или имеющихся на момент вакцинации ВПЧ-инфекций. Проведение цервикального скрининга крайне важно и должно осуществляться в соответствии с местными рекомендациями. Нет данных по использованию Гардасил®9 у людей с нарушенной иммунной реактивностью. Безопасность и иммуногенность четырехвалентной вакцины против ВПЧ оценивались у ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 7 до 12 лет. У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы вследствие проведения иммунносупрессивной терапии, генетического дефекта, инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и других причин может отсутствовать реакция на вакцину. Вакцину следует вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечной инъекции у таких лиц может развиться кровотечение. В настоящий момент продолжаются долгосрочные контролируемые исследования для того, чтобы установить длительность защиты. Нет данных по безопасности, иммуногенности или данных по эффективности в подтверждение взаимозаменяемости вакцины Гардасил®9 с бивалентной или четырехвалентной вакцинами против ВПЧ. Натрий Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Дети в возрасте младше 9 лет Данных по эффективности и безопасности вакцины Гардасил®9 у детей младше 9 лет в настоящее время нет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Гардасил®9 не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Тем не менее, некоторые из нежелательных явлений, указанных в разделе «Нежелательные реакции» могут оказывать временное влияние на способность вождения и управления механизмами.

Беременность Необходимо проинформировать врача или медицинского работника, если вы или ваш ребенок (лицо, получающее Гардасил®9), беременны или планируете беременность. Во время беременности Вам не следует получать вакцину Гардасил®9. Если вы планируете забеременеть или беременны, вам необходимо отсрочить вакцинацию до разрешения беременности. Более чем в 1000 случаях беременностей у женщин, которые были беременны или забеременели после применения вакцины Гардасил®9, не было повышенного риска выкидыша или рождения детей с врожденными дефектами. Лактация Гардасил®9 может применяться во время грудного вскармливания. Не было отмечено никаких серьезных неблагоприятных явлений у детей, находившихся на грудном вскармливании в период вакцинации. Профиль нежелательных явлений среди кормящих женщин сопоставим с общими показателями безопасности среди населения. Данные о воздействии Гардасил®9 на фертильность человека отсутствуют.

Безопасность и иммуногенность вакцинации у пациентов, которые получали иммуноглобулины или препараты крови в течение 3 месяцев до вакцинации в клинических исследованиях не изучались. Совместное применение с другими вакцинами Гардасил®9 может назначаться совместно с комбинированной противодифте рийной, противостолбнячной, противококлюшной (бесклеточной) и/или полиомиелитной (инактивированной) бустер-вакциной без значительного изменения иммунного ответа любых компонентов обеих вакцин. Данные основаны на результатах, полученных в ходе клинического исследования, в котором была применена комбинированная вакцина от дифтерии, столбняка и полиомиелита одновременно с первой дозой вакцины Гардасил®9. Совместное применение с гормональными контрацептивами В ходе клинических исследований вакцины Гардасил® 9 в период вакцинации 60,2% женщин в возрасте 16–26 лет принимали гормональные контрацептивы, что не повлияло на иммунный ответ на введение вакцины.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Гардасил®9 следует вводить как можно скорее после извлечения из холодильника. Данные о стабильности показывают, что компоненты вакцины устойчивы в течение 96 часов при хранении при температуре от 8 °C до 40 °С или 72 часа при хранении при температуре от 0°С до 2°С. По истечении данного периода времени Гардасил®9 подлежит применению или уничтожению. Эти данные предназначены для руководства медицинским работникам только в случае временных колебаний температур. Хранить в недоступном для детей месте.