Гетино-Б таблетки 300 мг

Одна таблетка содержит Активное вещество - тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг (Эквивалентно тенофовира дизопроксила 245 мг) вспомогательные вещества: лактоза (лактоза регулар), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН-102), крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат состав оболочки: Сoat Dry 7500 AS Aqua Pink (1445/2739)* *Состав оболочки Сoat Dry 7500 AS Aqua Pink (1445/2739): 7500 OHA WHITE (целлюлоза, П.Е.Г. 6000, титана диоксид (Е171)) – 97 %, красный очаровательный (Е129) – 0.9 %, железа оксид красный (Е172) – 0.1 %, железа оксид желтый (Е172) – 1.1 %. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Инфекция ВИЧ-1 - лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. - лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или токсичности, исключающей возможность использования антиретровирусных препаратов первой линии. Гепатит В Лечение хронического гепатита В у взрослых с: - компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминогрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом; - доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину; - декомпенсированным заболеванием печени. Лечение хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с: - компенсированным заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной репликации вируса, что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом.

Механизм действия Тенофовир дизопроксил фумарат представляет собой фумаратную соль пролекарства тенофовира дизопроксила. Тенофовир дизопроксил абсорбируется и превращается в активное вещество тенофовир, который является аналогом монофосфата нуклеозида (нуклеотида). Затем тенофовир превращается в активный метаболит, дифосфат тенофовира, облигатный терминатор цепи, конститутивно экспрессируемыми клеточными ферментами. Тенофовира дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированных и 50 часов в покоящихся мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC). Дифосфат тенофовира ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и полимеразу HBV за счет прямой конкуренции связывания с природным дезоксирибонуклеотидным субстратом и, после включения в ДНК, за счет терминации цепи ДНК. Дифосфат тенофовира является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. Фармакодинамические эффекты Данные относящиеся к ВИЧ Противовирусная активность относительно ВИЧ in vitro: концентрация тенофовира, необходимая для 50% ингибирования (ЕС 50) лабораторного штамма ВИЧ-1 IIIB дикого типа, составляет 1-6 мкмоль / л в линиях лимфоидных клеток и 1,1 мкмоль / л в отношении первичного ВИЧ- 1 изолят подтипа B в PBMC. Тенофовир также активен против ВИЧ-1 подтипов A, C, D, E, F, G и O и против ВИЧ BaL в первичных клетках моноцитов / макрофагов. Тенофовир проявляет активность против ВИЧ-2 in vitro с EC 50 4,9 мкмоль / л в клетках МТ-4. Устойчивость: штаммы ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к тенофовиру и мутацией K65R в обратной транскриптазе были отобраны in vitro и у некоторых пациентов (см. Клиническая эффективность и безопасность). Следует избегать назначения тенофовира дизопроксила пациентам, получавшим антиретровирусную терапию и имеющим штаммы, несущие мутацию K65R (см. Раздел 4.4). Кроме того, замена K70E в обратной транскриптазе ВИЧ-1 была выбрана тенофовиром и приводит к снижению чувствительности к тенофовиру на низком уровне. Клинические исследования с участием пациентов, прошедших лечение, оценили анти-ВИЧ активность тенофовир дизопроксила 245 мг против штаммов ВИЧ-1 с устойчивостью к нуклеозидным ингибиторам. Результаты показывают, что пациенты, у которых ВИЧ экспрессировал 3 или более мутаций, связанных с аналогом тимидина (ТАМ), которые включали мутацию обратной транскриптазы M41L или L210W, показали сниженный ответ на терапию тенофовир дизопроксилом 245 мг. Клиническая эффективность и безопасность Эффекты тенофовира дизопроксила у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, проходивших лечение и не получавших лечения, были продемонстрированы в испытаниях продолжительностью 48 недель и 144 недели, соответственно. В исследовании GS-99-907 550 взрослых пациентов, прошедших курс лечения, получали плацебо или тенофовир дизопроксил 245 мг в течение 24 недель. Среднее исходное количество клеток CD4 составляло 427 клеток / мм 3, среднее исходное значение РНК ВИЧ-1 в плазме составляло 3,4 log 10 копий / мл (78% пациентов имели вирусную нагрузку <5000 копий / мл), а средняя продолжительность предыдущего периода Лечение ВИЧ составило 5,4 года. Базовый генотипический анализ изолятов ВИЧ от 253 пациентов показал, что 94% пациентов имели мутации устойчивости к ВИЧ-1, связанные с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, 58% имели мутации, связанные с ингибиторами протеазы, и 48% имели мутации, связанные с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. На 24 неделе средневзвешенное по времени изменение от исходного уровня в log 10 уровней РНК ВИЧ-1 в плазме (DAVG 24) составило -0,03 log 10 копий / мл и -0,61 log 10 копий / мл для реципиентов плацебо и тенофовира дизопроксила 245 мг ( р <0,0001). Статистически значимая разница в пользу тенофовира дизопроксила 245 мг наблюдалась в средневзвешенном по времени изменении от исходного уровня на 24 неделе (DAVG 24) для количества CD4 (+13 клеток / мм 3 для тенофовира дизопроксила 245 мг по сравнению с -11 клеток / мм). 3 для плацебо, значение p = 0,0008). Противовирусный ответ на тенофовир дизопроксил сохранялся в течение 48 недель (DAVG 48 составлял -0,57 log 10.копий / мл, доля пациентов с РНК ВИЧ-1 ниже 400 или 50 копий / мл составила 41% и 18% соответственно). У восьми (2%) пациентов, получавших тенофовир дизопроксил 245 мг, в течение первых 48 недель развилась мутация K65R. В ходе 144-недельной двойной слепой активной контролируемой фазы исследования GS-99-903 оценивалась эффективность и безопасность тенофовира дизопроксила 245 мг по сравнению со ставудином при использовании в сочетании с ламивудином и эфавиренцем у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Среднее исходное количество клеток CD4 составляло 279 клеток / мм 3, среднее исходное значение РНК ВИЧ-1 в плазме составляло 4,91 log 10 копий / мл, у 19% пациентов была симптоматическая инфекция ВИЧ-1, а у 18% - СПИД. Пациенты были стратифицированы по исходному уровню РНК ВИЧ-1 и количеству CD4. 43% пациентов имели исходную вирусную нагрузку> 100 000 копий / мл и 39% имели количество клеток CD4 <200 клеток / мл. Согласно анализу намерения провести лечение (отсутствие данных и переход на антиретровирусную терапию (АРТ) рассматривается как неудача), доля пациентов с РНК ВИЧ-1 ниже 400 копий / мл и 50 копий / мл через 48 недель лечения составила 80% и 76 % соответственно в группе тенофовира дизопроксила 245 мг по сравнению с 84% и 80% в группе ставудина. Через 144 недели доля пациентов с РНК ВИЧ-1 ниже 400 копий / мл и 50 копий / мл составила 71% и 68% соответственно в группе тенофовира дизопроксила 245 мг по сравнению с 64% и 63% в группе ставудина. Среднее изменение от исходного уровня количества РНК ВИЧ-1 и количества CD4 через 48 недель лечения было одинаковым в обеих группах лечения (-3,09 и -3,09 log 10 копий / мл; +169 и 167 клеток / мм 3 в тенофовир дизопроксиле 245 мг. и ставудиновые группы соответственно). Через 144 недели лечения среднее изменение от исходного уровня оставалось одинаковым в обеих группах лечения (-3,07 и -3,03 log 10 копий / мл; +263 и +283 клеток / мм 3 в группах тенофовира дизопроксила 245 мг и ставудина соответственно). Устойчивый ответ на лечение тенофовир дизопроксилом 245 мг наблюдался независимо от исходного уровня РНК ВИЧ-1 и количества CD4. Мутация K65R встречалась у немного более высокого процента пациентов в группе тенофовира дизопроксила, чем в группе активного контроля (2,7% против 0,7%). Устойчивость к эфавиренцу или ламивудину либо предшествовала, либо совпадала с развитием K65R во всех случаях. У восьми пациентов был ВИЧ, который экспрессировал K65R в группе тенофовира дизопроксила 245 мг, 7 из них произошли в течение первых 48 недель лечения, а последний - на 96 неделе. Дальнейшего развития K65R не наблюдалось до 144 недели. Как генотипический, так и фенотипический анализ не подтвердили наличие других путей устойчивости к тенофовиру. Данные, относящиеся к HBV ВГВ противовирусная активность в пробирке: в пробирке противовирусная активность тенофовир против HBV была оценена в клеточной линии HepG2 2.2.15. Значения ЕС 50 для тенофовира находились в диапазоне от 0,14 до 1,5 мкмоль / л, при значении СС 50 (концентрация 50% цитотоксичности)> 100 мкмоль / л. Резистентность: Мутаций HBV, связанных с устойчивостью к тенофовиру дизопроксилу, не выявлено (см. Клиническая эффективность и безопасность). В клеточных анализах штаммы HBV, экспрессирующие мутации rtV173L, rtL180M и rtM204I / V, связанные с устойчивостью к ламивудину и телбивудину, показали чувствительность к тенофовиру в 0,7–3,4 раза по сравнению с вирусом дикого типа. Штаммы HBV, экспрессирующие мутации rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V и rtM250V, связанные с устойчивостью к энтекавиру, показали чувствительность к тенофовиру в диапазоне от 0,6 до 6,9 раз по сравнению с вирусом дикого типа. Штаммы HBV, экспрессирующие ассоциированные с адефовиром мутации устойчивости rtA181V и rtN236T, показали чувствительность к тенофовиру в 2,9-10 раз больше, чем у вируса дикого типа. Вирусы, содержащие мутацию rtA181T, оставались чувствительными к тенофовиру с ЕС.50 в 1,5 раза больше, чем у вируса дикого типа. Клиническая эффективность и безопасность Демонстрация пользы тенофовира дизопроксила при компенсированном и декомпенсированном заболевании основана на вирусологических, биохимических и серологических ответах у взрослых с HBeAg-положительным и HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B. К леченным пациентам относились те, кто не лечился, принимал ламивудин, адефовир дипивоксил и пациенты с мутациями устойчивости к ламивудину и / или адефовира дипивоксилу на исходном уровне. Польза также была продемонстрирована на основании гистологических ответов у пациентов с компенсацией. Клинические данные с пациентами с компенсированным заболеванием печени через 48 недель (исследования GS-US-174-0102 и GS-US-174-0103) Результаты двух рандомизированных двойных слепых исследований фазы 3, сравнивающих тенофовир дизопроксил и адефовир дипивоксил в течение 48 недель у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, представлены в таблице 3 ниже. Исследование GS-US-174-0103 было проведено на 266 (рандомизированных и пролеченных) HBeAg-положительных пациентах, в то время как исследование GS-US-174-0102 было проведено на 375 (рандомизированных и пролеченных) пациентах, отрицательных по HBeAg и положительных по HBeAb. В обоих этих исследованиях тенофовир дизопроксил значительно превосходил адефовир дипивоксил в отношении первичной конечной точки эффективности - полного ответа (определяемой как уровни ДНК HBV <400 копий / мл и улучшение некровоспалительной оценки Кноделла по крайней мере на 2 балла без ухудшения фиброза Кноделла). Лечение тенофовиром дизопроксилом 245 мг также ассоциировалось со значительно большей долей пациентов с ДНК HBV <400 копий / мл по сравнению с лечением адефовир дипивоксилом 10 мг. Оба лечения дали сходные результаты в отношении гистологического ответа (определяемого как улучшение некровоспалительной оценки по шкале Knodell по меньшей мере на 2 балла без ухудшения фиброза Knodell) на 48 неделе (см. Таблицу ниже). В исследовании GS-US-174-0103 значительно большая часть пациентов в группе тенофовира дизопроксила, чем в группе адефовира дипивоксила, нормализовала АЛТ и достигла потери HBsAg на 48 неделе (см. Таблицу ниже). Параметры эффективности у пациентов с компенсированным HBeAg-отрицательным и HBeAg-положительным статусом на 48 неделе Исследование 174-0102 (HBeAg отрицательный) — Исследование 174-0103 (HBeAg-положительный) Параметр — Тенофовир дизопроксил 245 мг n = 250 — Адефовир дипивоксил 10 мг n = 125 — Тенофовир дизопроксил 245 мг n = 176 — Адефовир дипивоксил 10 мг n = 90 Полный ответ (%) a — 71 * — 49 — 67 * — 12 Гистология Гистологический ответ (%) b — 72 — 69 — 74 — 68 Медиана снижения ДНК HBV от исходного уровня c (копий / мл) — -4,7 * — -4,0 — -6,4 * — -3,7 ДНК HBV (%) <400 копий / мл (<69 МЕ / мл) — 93 * — 63 — 76 * — 13 ALT (%) Нормализованный АЛТ d — 76 — 77 — 68 * — 54 Серология (%) Потеря HBeAg / сероконверсия Потеря HBsAg / сероконверсия — н / д 0/0 — н / д 0/0 — 22/21 3 * / 1 — 18/18 0/0 * p-значение по сравнению с адефовиром дипивоксилом <0,05. Полный ответ определяется как уровни ДНК HBV <400 копий / мл и Knodell некровоспалительного улучшения баллов по крайней мере 2 -й точек , без ухудшения Knodell фиброза. b Некровоспалительная оценка по Knodell улучшение по крайней мере на 2 балла без ухудшения при фиброзе Knodell. c Медиана изменения от исходного уровня ДНК HBV просто отражает разницу между исходным уровнем ДНК HBV и пределом обнаружения (LOD) анализа. г Популяция, использованная для анализа нормализации АЛТ, включала только пациентов с АЛТ выше ВГН на исходном уровне. n / a = не применимо. Тенофовир дизопроксил был связан со значительно большей долей пациентов с неопределяемой ДНК HBV (<169 копий / мл [<29 МЕ / мл]; предел количественной оценки анализа Roche Cobas Taqman HBV) по сравнению с адефовиром дипивоксилом (исследование GS- US-174-0102; 91%, 56% и исследование GS-US-174-0103; 69%, 9%) соответственно. Ответ на лечение тенофовир дизопроксилом был сопоставим у пациентов, получавших нуклеозиды (n = 51) и ранее не получавших нуклеозиды (n = 375), и у пациентов с нормальным уровнем АЛТ (n = 21) и аномальным уровнем АЛТ (n = 405) на исходном уровне при проведении исследований. GS-US-174-0102 и GS-US-174-0103 были объединены. 49 из 51 пациента, принимавшего нуклеозиды, ранее получали ламивудин. Семьдесят три процента пациентов, получавших нуклеозиды, и 69% пациентов, не принимавших нуклеозиды, достигли полного ответа на лечение; 90% пациентов, получавших нуклеозиды, и 88% пациентов, не получавших нуклеозиды, достигли подавления ДНК HBV <400 копий / мл. Все пациенты с нормальной АЛТ на исходном уровне и 88% пациентов с аномальной АЛТ на исходном уровне достигли подавления ДНК HBV <400 копий / мл. Клинические данные более 48 недель в исследованиях GS-US-174-0102 и GS-US-174-0103 В исследованиях GS-US-174-0102 и GS-US-174-0103 после получения двойного слепого лечения в течение 48 недель (тенофовир дизопроксил 245 мг или адефовир дипивоксил 10 мг) пациенты переворачивались без перерыва в лечении, чтобы открыть -метка тенофовир дизопроксил. В исследованиях GS-US-174-0102 и GS-US-174-0103 77% и 61% пациентов продолжали участие в исследовании до 384 недель, соответственно. На 96, 144, 192, 240, 288 и 384 неделях подавление вируса, биохимические и серологические реакции поддерживались при продолжении лечения тенофовиром дизопроксилом (см. Таблицы ниже). Параметры эффективности у пациентов с компенсированным HBeAg-отрицательным результатом на 96, 144, 192, 240, 288 и 384 неделях лечения Исследование 174-0102 (HBeAg отрицательный) Параметр а — Тенофовир дизопроксил 245 мг n = 250 — Адефовир дипивоксил 10 мг перейти на тенофовир дизопроксил 245 мг n = 125 Неделя — 96 млрд — 144 e — 192 г — 240 я — 288 л — 384 о — 96 с — 144 f — 192 ч (часы) — 240 Дж — 288 кв.м. — 384 с. ДНК HBV (%) <400 копий / мл (<69 МЕ / мл) — 90 — 87 — 84 — 83 — 80 — 74 — 89 — 88 — 87 — 84 — 84 — 76 ALT (%) Нормализованный АЛТ d — 72 — 73 — 67 — 70 — 68 — 64 — 68 — 70 — 77 — 76 — 74 — 69 Серология (%) Потеря HBeAg / сероконверсия — н / д — н / д — н / д — н / д — н / д — н / д — н / д — н / д — н / д — н / д — н / д — н / д Потеря HBsAg / сероконверсия — 0/0 — 0/0 — 0/0 — 0/0 — 0/0 — 1/1 п — 0/0 — 0/0 — 0/0 — 0/0 к — 1/1 п — 1/1 п a На основе алгоритма долгосрочной оценки (анализ LTE) - в знаменатель включаются пациенты, которые прекратили исследование в любое время до 384 недели из-за конечной точки, определенной протоколом, а также пациенты, завершившие 384 неделю. b 48 недель двойного слепого приема тенофовир дизопроксила с последующими 48 неделями открытого лечения. c 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, а затем 48 недель открытого тенофовира дизопроксила. г Популяция, использованная для анализа нормализации АЛТ, включала только пациентов с АЛТ выше ВГН на исходном уровне. e 48 недель двойного слепого приема тенофовир дизопроксила с последующими 96 неделями открытого лечения. f 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, затем 96 недель открытого тенофовира дизопроксила. g 48 недель двойного слепого приема тенофовира дизопроксила с последующими 144 неделями открытого лечения. h 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, а затем 144 недель открытого тенофовира дизопроксила. • 48 недель двойного слепого приема тенофовир дизопроксила, затем 192 недели открытого лечения. j 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, затем 192 недель открытого тенофовира дизопроксила. k Один пациент в этой группе впервые стал HBsAg-отрицательным во время 240-недельного визита и продолжал участвовать в исследовании на момент прекращения сбора данных. Однако потеря HBsAg у субъекта была окончательно подтверждена при следующем посещении. i 48 недель двойного слепого приема тенофовир дизопроксила с последующими 240 неделями открытого лечения. m 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, затем 240 недель открытого тенофовира дизопроксила. n Представленные цифры представляют собой совокупные проценты, основанные на анализе Каплана Мейера, за исключением данных, собранных после добавления эмтрицитабина к открытому тенофовир-дизопроксилу (KM-тенофовир дизопроксил). o 48 недель двойного слепого приема тенофовир дизопроксила с последующими 336 неделями открытого лечения. p 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, затем 336 недель открытого тенофовира дизопроксила. n / a = не применимо. Параметры эффективности у пациентов с компенсированным HBeAg-положительным результатом на 96, 144, 192, 240, 288 и 384 неделях открытого лечения Исследование 174-0103 (HBeAg-положительный) Параметр а — Тенофовир дизопроксил 245 мг n = 176 — Адефовир дипивоксил 10 мг перейти на тенофовир дизопроксил 245 мг n = 90 Неделя — 96 млрд — 144 e — 192 ч (часы) — 240 Дж — 288 кв.м. — 384 о — 96 с — 144 f — 192 я — 240 тыс. — 288 п — 384 с. ДНК HBV (%) <400 копий / мл (<69 МЕ / мл) — 76 — 72 — 68 — 64 — 61 — 56 — 74 — 71 — 72 — 66 — 65 — 61 ALT (%) Нормализованный АЛТ d — 60 — 55 — 56 — 46 — 47 — 47 — 65 — 61 — 59 — 56 — 57 — 56 Серология (%) Потеря HBeAg / сероконверсия — 26/23 — 29/23 — 34/25 — 38/30 — 37/25 — 30/20 — 24/20 — 33/26 — 36/30 — 38/31 — 40/31 — 35/24 Потеря HBsAg / сероконверсия — 5/4 — 8/6 г — 11/8 г — 11/8 л — 12/8 л — 15/12 л — 6/5 — 8/7 г — 8/7 г — 10/10 л — 11/10 л — 13/11 л a На основе алгоритма долгосрочной оценки (анализ LTE) - в знаменатель включаются пациенты, которые прекратили исследование в любое время до 384 недели из-за конечной точки, определенной протоколом, а также пациенты, завершившие 384 неделю. b 48 недель двойного слепого приема тенофовир дизопроксила с последующими 48 неделями открытого лечения. c 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, а затем 48 недель открытого тенофовира дизопроксила. г Популяция, использованная для анализа нормализации АЛТ, включала только пациентов с АЛТ выше ВГН на исходном уровне. e 48 недель двойного слепого приема тенофовир дизопроксила с последующими 96 неделями открытого лечения. f 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, затем 96 недель открытого тенофовира дизопроксила. g Представленные цифры представляют собой совокупные проценты, основанные на анализе Каплана Мейера, включая данные, собранные после добавления эмтрицитабина к открытому тенофовир-дизопроксилу (KM-ITT). h 48 недель двойного слепого приема тенофовир дизопроксила с последующими 144 неделями открытого лечения. • 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, а затем 144 недель открытого тенофовира дизопроксила. j 48 недель двойного слепого приема тенофовира дизопроксила с последующими 192 неделями открытого лечения. k 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, а затем 192 недель открытого тенофовира дизопроксила. i Представленные цифры представляют собой совокупные проценты, основанные на анализе Каплана Мейера, за исключением данных, собранных после добавления эмтрицитабина к открытому тенофовир-дизопроксилу (KM-тенофовир дизопроксил). m 48 недель двойного слепого приема тенофовира дизопроксила с последующими 240 неделями открытого лечения. n 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, затем 240 недель открытого тенофовира дизопроксила. o 48 недель двойного слепого приема тенофовир дизопроксила с последующими 336 неделями открытого лечения. p 48 недель двойного слепого приема адефовира дипивоксила, затем 336 недель открытого тенофовира дизопроксила. Исходные данные и данные биопсии печени на 240 неделе были доступны для 331 из 489 пациентов, которые продолжали участвовать в исследованиях GS-US-174-0102 и GS-US-174-0103 на 240 неделе (см. Таблицу 6 ниже). Девяносто пять процентов (225/237) пациентов без цирроза на исходном уровне и 99% (93/94) пациентов с циррозом на исходном уровне имели либо отсутствие изменений, либо улучшение фиброза (оценка фиброза Ishak). Из 94 пациентов с циррозом на исходном уровне (оценка фиброза Ishak: 5-6), 26% (24) не испытали изменений в шкале фиброза Ishak и 72% (68) испытали регресс цирроза к 240-й неделе со снижением оценки фиброза Ishak. не менее 2 баллов. Гистологический ответ (%) у субъектов с компенсированным HBeAg-отрицательным и HBeAg-положительным субъектом на 240 неделе по сравнению с исходным уровнем Исследование 174-0102 (HBeAg отрицательный) — Исследование 174-0103 (HBeAg положительный) Тенофовир дизопроксил 245 мг n = 250 c — Адефовир дипивоксил 10 мг перейти на тенофовир дизопроксил 245 мг n = 125 дней — Тенофовир дизопроксил 245 мг n = 176 c — Адефовир дипивоксил 10 мг перейти на тенофовир дизопроксил 245 мг n = 90 дней Гистологический ответ a, b (%) — 88 [130/148] — 85 [63/74] — 90 [63/70] — 92 [36/39] a Популяция, использованная для гистологического анализа, включала только пациентов с доступными данными биопсии печени (отсутствует = исключено) к 240-й неделе. Ответ после добавления эмтрицитабина исключен (всего 17 субъектов в обоих исследованиях). b Улучшение некровоспалительной оценки по шкале Кноделла по крайней мере на 2 балла без ухудшения оценки фиброза по Кноделлу. c 48-недельный двойной слепой тенофовир-дизопроксил с последующим открытием до 192 недель. d 48-недельный двойной слепой адефовир дипивоксил, затем 192-недельный открытый тенофовир дизопроксил. Клинические данные у пациентов с коинфекцией ВИЧ и предыдущий опыт приема ламивудина В рандомизированном 48-недельном двойном слепом контролируемом исследовании тенофовира дизопроксила 245 мг у взрослых пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и хроническим гепатитом В, ранее принимавших ламивудин (исследование ACTG 5127), средний уровень ДНК HBV в сыворотке крови на исходном уровне. у пациентов, рандомизированных в группу тенофовира, составляли 9,45 log 10 копий / мл (n = 27). Лечение тенофовиром дизопроксилом 245 мг было связано со средним изменением сывороточной ДНК HBV по сравнению с исходным уровнем у пациентов, для которых были данные за 48 недель, на -5,74 log 10 копий / мл (n = 18). Кроме того, у 61% пациентов уровень АЛТ был нормальным на 48 неделе. Клинические данные у пациентов со стойкой репликацией вируса (исследование GS-US-174-0106) Эффективность и безопасность тенофовира дизопроксила 245 мг или тенофовира дизопроксила 245 мг плюс 200 мг эмтрицитабина оценивалась в рандомизированном двойном слепом исследовании (исследование GS-US-174-0106) у взрослых пациентов с HBeAg-положительными и HBeAg-отрицательными стойкая виремия (ДНК HBV ≥ 1000 копий / мл) при приеме адефовира дипивоксила 10 мг в течение более 24 недель. Исходно 57% пациентов, рандомизированных в группу лечения тенофовир дизопроксилом, по сравнению с 60% пациентов, рандомизированных в группу лечения эмтрицитабином плюс тенофовир дизопроксил, ранее получали ламивудин. В целом на 24 неделе лечение тенофовир дизопроксилом привело к 66% (35/53) пациентов с ДНК HBV <400 копий / мл (<69 МЕ / мл) по сравнению с69% (36/52) пациентов, получавших эмтрицитабин плюс тенофовир дизопроксил (p = 0,672). Кроме того, 55% (29/53) пациентов, получавших тенофовир дизопроксил, имели неопределяемую ДНК HBV (<169 копий / мл [<29 МЕ / мл]; предел количественной оценки анализа Roche Cobas TaqMan HBV) по сравнению с 60% (31 / 52) пациентов, получавших эмтрицитабин плюс тенофовир дизопроксил (p = 0,504). Сравнения между группами лечения после 24-й недели трудно интерпретировать, поскольку исследователи имели возможность интенсифицировать лечение до открытого эмтрицитабина плюс тенофовир дизопроксил. Продолжаются долгосрочные исследования для оценки соотношения пользы / риска битерапии эмтрицитабином в сочетании с тенофовир дизопроксилом у пациентов с моноинфекцией HBV. Клинические данные у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени через 48 недель (исследование GS-US-174-0108) Исследование GS-US-174-0108 - рандомизированное, двойное слепое, активное контролируемое исследование, оценивающее безопасность и эффективность тенофовира дизопроксила (n = 45), эмтрицитабина плюс тенофовир дизопроксила (n = 45) и энтекавира (n = 22). у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. В группе лечения тенофовиром дизопроксилом пациенты имели средний балл CPT 7,2, среднее значение ДНК HBV 5,8 log 10.копий / мл и средняя сывороточная АЛТ 61 Ед / л на исходном уровне. Сорок два процента (19/45) пациентов ранее принимали ламивудин не менее 6 месяцев, 20% (9/45) пациентов ранее получали адефовир дипивоксил и 9 из 45 пациентов (20%) принимали ламивудин и / или адефовир. мутации устойчивости к дипивоксилу на исходном уровне. К первичным конечным точкам безопасности относились прекращение лечения из-за нежелательного явления и подтвержденное повышение сывороточного креатинина ≥ 0,5 мг / дл или подтвержденное содержание фосфата сыворотки <2 мг / дл. У пациентов с показателем CPT ≤ 9, 74% (29/39) тенофовир дизопроксил и 94% (33/35) группы эмтрицитабина плюс тенофовир дизопроксил достигли уровня ДНК HBV <400 копий / мл после 48 недель лечения. В целом, данные, полученные в результате этого исследования, слишком ограничены, чтобы делать какие-либо окончательные выводы о сравнении эмтрицитабина плюс тенофовир дизопроксила с тенофовир дизопроксилом (см. Таблицу ниже). Параметры безопасности и эффективности у декомпенсированных пациентов на 48 неделе Исследование 174-0108 Параметр — Тенофовир дизопроксил 245 мг (n = 45) — Эмтрицитабин 200 мг / тенофовир дизопроксил 245 мг (n = 45) — Энтекавир (0,5 мг или 1 мг) n = 22 Нарушение переносимости (безвозвратное прекращение приема исследуемого препарата из-за возникшего в результате лечения НЯ) п (%) а — 3 (7%) — 2 (4%) — 2 (9%) Подтвержденное повышение сывороточного креатинина ≥ 0,5 мг / дл от исходного уровня или подтвержденный уровень фосфата сыворотки <2 мг / дл п (%) б — 4 (9%) — 3 (7%) — 1 (5%) ДНК HBV n (%) <400 копий / мл п (%) — 31/44 (70%) — 36/41 (88%) — 16/22 (73%) ALT n (%) Нормальный АЛТ — 25/44 (57%) — 31/41 (76%) — 12/22 (55%) Снижение CPT на ≥ 2 пункта от исходного уровня п (%) — 7/27 (26%) — 12/25 (48%) — 5/12 (42%) Среднее изменение показателя CPT по сравнению с исходным уровнем — -0,8 — -0,9 — -1,3 Среднее изменение показателя MELD по сравнению с исходным уровнем — -1,8 — -2,3 — -2,6 а величина сравнения комбинированного тенофовир по сравнению с энтекавиром = 0,622, b p-значение при сравнении комбинированных групп, содержащих тенофовир, и группы энтекавира = 1.000. Клинический опыт более 48 недель в исследовании GS-US-174-0108 Используя анализ (21/42) субъектов, получавших тенофовир дизопроксил, 76% (28/37) субъектов, получавших эмтрицитабин плюс тенофовир дизопроксил, и 52% (11/21) субъектов, получавших энтекавир, достигли HBV ДНК <400 копий / мл на 168 неделе. Опыт лечения пациентов с ламивудин-резистентным ВГВ через 240 недель (исследование GS-US-174-0121). Эффективность и безопасность тенофовира дизопроксила в дозе 245 мг оценивалась в рандомизированном двойном слепом исследовании (GS-US-174-0121) у HBeAg-положительных и HBeAg-отрицательных пациентов (n = 280) с компенсированным заболеванием печени, виремией (ДНК HBV ≥ 1000 МЕ / мл) и генотипические доказательства устойчивости к ламивудину (rtM204I / V +/- rtL180M). Только пять из них имели мутации устойчивости к адефовиру на исходном уровне. 141 и 139 взрослых пациентов были рандомизированы в группу лечения тенофовир дизопроксилом и эмтрицитабином плюс тенофовир дизопроксил, соответственно. Исходные демографические данные в обеих группах лечения были сходными: на исходном уровне 52,5% субъектов были HBeAg-отрицательными, 47,5% - HBeAg-положительными, средний уровень ДНК HBV составлял 6,5 log 10 копий / мл, а средний уровень АЛТ составлял 79 Ед / л. соответственно. После 240 недель лечения 117 из 141 пациента (83%), рандомизированных для получения тенофовир дизопроксила, имели ДНК HBV <400 копий / мл, а 51 из 79 пациентов (65%) имели нормализацию АЛТ. После 240 недель лечения эмтрицитабином и тенофовир дизопроксилом 115 из 139 субъектов (83%) имели ДНК HBV <400 копий / мл, а 59 из 83 субъектов (71%) имели нормализацию АЛТ. Среди HBeAg-положительных субъектов, рандомизированных в группу тенофовира дизопроксила, 16 из 65 субъектов (25%) испытали потерю HBeAg, а 8 из 65 субъектов (12%) испытали сероконверсию анти-HBe до 240 недели. дизопроксилом, 13 из 68 субъектов (19%) испытали потерю HBeAg, а 7 из 68 субъектов (10%) испытали сероконверсию анти-HBe до 240 недели. Два субъекта, рандомизированных на тенофовир дизопроксил, испытали потерю HBsAg к 240 неделе. но не сероконверсия к анти-HBs. Пять субъектов, рандомизированных для группы эмтрицитабин плюс тенофовир дизопроксил, испытали потерю HBsAg, причем у 2 из этих 5 субъектов наблюдалась сероконверсия к анти-HBs. Клиническая эффективность Четыреста двадцать шесть HBeAg-отрицательных (GS-US-174-0102, n = 250) и HBeAg-положительных (GS-US-174-0103, n = 176) пациентов, первоначально рандомизированных для двойного слепого лечения тенофовир дизопроксилом, а затем переключены на к открытому лечению тенофовиром дизопроксилом оценивали генотипические изменения полимеразы HBV по сравнению с исходным уровнем. Генотипические оценки проводились у всех пациентов с ДНК HBV> 400 копий / мл на 48 неделе (n = 39), 96 (n = 24), 144 (n = 6), 192 (n = 5), 240 (n = 4) , 288 (n = 6) и 384 (n = 2) монотерапии тенофовир дизопроксилом показали, что никаких мутаций, связанных с устойчивостью к тенофовир дизопроксилу не развилось. Двести пятнадцать HBeAg-отрицательных (GS-US-174-0102, n = 125) и HBeAg-положительных (GS-US-174-0103, n = 90) пациентов, первоначально рандомизированных для двойного слепого лечения адефовир дипивоксилом, а затем переключены на открытое лечение. Лечение тенофовир дизопроксилом метки оценивали на предмет генотипических изменений полимеразы HBV по сравнению с исходным уровнем. Генотипическая оценка проведена у всех пациентов с ДНК HBV> 400 копий / мл на 48 неделе (n = 16), 96 (n = 5), 144 (n = 1), 192 (n = 2), 240 (n = 1), 288 (n = 1) и 384 (n = 2) монотерапии тенофовир дизопроксилом показали, что никаких мутаций, связанных с устойчивостью к тенофовир дизопроксилу, не развилось. В исследовании GS-US-174-0108 45 пациентов (включая 9 пациентов с мутациями устойчивости к ламивудину и / или адефовир дипивоксилу на исходном уровне) получали тенофовир дизопроксил на срок до 168 недель. Генотипические данные из парных исходных и обработанных изолятов HBV были доступны для 6/8 пациентов с ДНК HBV> 400 копий / мл на 48 неделе. В этих изолятах не было выявлено аминокислотных замен, связанных с устойчивостью к тенофовир дизопроксилу. Генотипический анализ был проведен для 5 субъектов в группе тенофовир дизопроксила после 48 недели. Никаких аминокислотных замен, связанных с устойчивостью к тенофовир дизопроксилу, не было обнаружено ни у одного субъекта. В исследовании GS-US-174-0121 141 пациент с заменой резистентности к ламивудину на исходном уровне получали тенофовир дизопроксил в течение до 240 недель. В совокупности было 4 пациента, которые испытали эпизод виремии (ДНК HBV> 400 копий / мл) в последний момент, когда они принимали тенофовир дизопроксил. Среди них для 2 из 4 пациентов были доступны данные о последовательностях парных исходных данных и о лечении изолятами HBV. В этих изолятах не было выявлено аминокислотных замен, связанных с устойчивостью к тенофовир дизопроксилу. В педиатрическом исследовании (GS-US-174-0115) 52 пациента (включая 6 пациентов с мутациями устойчивости к ламивудину на исходном уровне) первоначально получали слепой тенофовир дизопроксил на срок до 72 недель, а затем 51 из 52 пациентов перешли на открытый тенофовир дизопроксил. (тенофовир дизопроксил тенофовир дизопроксил группа). Генотипические оценки проводились у всех пациентов в этой группе с ДНК HBV> 400 копий / мл на 48 неделе (n = 6), 72 неделе (n = 5), 96 неделе (n = 4), 144 неделе (n = 2). и 192 неделя (n = 3). Пятьдесят четыре пациента (включая 2 пациентов с мутациями устойчивости к ламивудину на исходном уровне) первоначально получали слепое лечение плацебо в течение 72 недель, а 52 из 54 пациентов получали тенофовир дизопроксил (группа PLB-тенофовир дизопроксил). Генотипические оценки проводились у всех пациентов в этой группе с ДНК HBV> 400 копий / мл на 96 неделе (n = 17), 144 неделе (n = 7) и 192 неделе (n = 8). В этих изолятах не было выявлено аминокислотных замен, связанных с устойчивостью к тенофовир дизопроксилу. Дети В педиатрическом исследовании (GS-US-174-0144) генотипические данные по парным исходным данным и по лечению изолятами HBV от пациентов, получавших тенофовир дизопроксил, были доступны для 9 из 10 пациентов с ДНК HBV в плазме> 400 копий / мл. К 48 неделе у этих изолятов не было выявлено аминокислотных замен, связанных с устойчивостью к тенофовир дизопроксилу. ВИЧ-1: В исследовании GS-US-104-0321 87 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 12 до <18 лет, прошедших лечение, получали тенофовир дизопроксил (n = 45) или плацебо (n = 42) в сочетании с Оптимизированный фоновый режим (ОБР) в течение 48 недель. Из-за ограничений исследования преимущество тенофовира дизопроксила по сравнению с плацебо не было продемонстрировано на основе уровней РНК ВИЧ-1 в плазме на 24-й неделе. Тем не менее, положительный эффект для подростков ожидается на основании экстраполяции данных для взрослых и сравнительных фармакокинетических данных. У пациентов, получавших тенофовир дизопроксил или плацебо, средний Z-показатель МПК поясничного отдела позвоночника составлял -1,004 и -0,809, а средний Z-показатель МПК всего тела составлял -0,866 и -0,584, соответственно, на исходном уровне. Средние изменения на 48 неделе (конец двойной слепой фазы) составили -0,215 и -0,165 Z-показателя МПК поясничного отдела позвоночника и -0,254 и -0,179 Z-показателя МПК всего тела для групп тенофовира дизопроксила и плацебо, соответственно. Средняя скорость увеличения МПК была меньше в группе тенофовира дизопроксила по сравнению с группой плацебо. На 48 неделе у шести подростков в группе тенофовира дизопроксила и у одного подростка в группе плацебо была значительная потеря МПК поясничного отдела позвоночника (определенная как потеря> 4%). Среди 28 пациентов, получавших 96-недельный курс лечения тенофовир дизопроксилом, Z-показатели МПК снизились на -0,341 для поясничного отдела позвоночника и -0,458 для всего тела. В исследовании GS-US-104-0352 97 пациентов в возрасте от 2 до <12 лет, прошедших лечение, со стабильным вирусологическим подавлением на схемах, содержащих ставудин или зидовудин, были рандомизированы для замены ставудина или зидовудина на тенофовир дизопроксил (n = 48) или продолжить лечение по первоначальному режиму (n = 49) в течение 48 недель. На 48 неделе 83% пациентов в группе лечения тенофовир дизопроксилом и 92% пациентов в группе лечения ставудином или зидовудином имели концентрацию РНК ВИЧ-1 <400 копий / мл. На разницу в доле пациентов, у которых на 48 неделе сохранялось <400 копий / мл, в основном повлияло большее количество прекращений в группе лечения тенофовиром дизопроксилом. Когда отсутствующие данные были исключены. Сообщалось о снижении МПК у педиатрических пациентов. У пациентов, получавших тенофовир дизопроксил, ставудин или зидовудин, средний Z-показатель МПК поясничного отдела позвоночника составлял -1,034 и -0,498, а средний Z-показатель МПК всего тела составлял -0,471 и -0,386, соответственно, на исходном уровне. Средние изменения на 48 неделе (конец рандомизированной фазы) составили 0,032 и 0,087 Z-показателя МПК поясничного отдела позвоночника и -0,184 и -0,027 Z-показателя МПК всего тела для групп тенофовира дизопроксила и ставудина или зидовудина соответственно. Средняя скорость увеличения костной массы поясничного отдела позвоночника на 48 неделе была аналогичной в группе лечения тенофовир дизопроксилом и группе лечения ставудином или зидовудином. Общий прирост костной массы был меньше в группе лечения тенофовиром дизопроксилом по сравнению с группой лечения ставудином или зидовудином. Один субъект, получавший тенофовир дизопроксил, и субъект, не получавший ставудин или зидовудин, испытали значительное (> 4%) снижение МПК поясничного отдела позвоночника на 48 неделе. Z-баллы МПК снизились на -0,012 для поясничного отдела позвоночника и на -0,338 для всего тела у 64 субъектов, которые лечились тенофовир дизопроксилом в течение 96 недель. Z-показатели МПК не корректировались с учетом роста и веса. В исследовании GS-US-104-0352 8 из 89 педиатрических пациентов (9,0%), получавших тенофовир дизопроксил, прекратили прием исследуемого препарата из-за побочных эффектов со стороны почек. Пять субъектов (5,6%) имели лабораторные данные, клинически соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, 4 из которых прекратили терапию тенофовир дизопроксилом (медиана экспозиции тенофовира дизопроксила 331 неделя). Хронический гепатит B: в исследовании GS-US-174-0115, 106 HBeAg-отрицательных и HBeAg-положительных пациентов в возрасте от 12 до <18 лет с хронической инфекцией HBV [ДНК HBV ≥ 10 5копий / мл, повышенный уровень АЛТ в сыворотке (≥ 2 x ULN) или в анамнезе повышенный уровень АЛТ в сыворотке за последние 24 месяца] лечили тенофовир дизопроксилом 245 мг (n = 52) или плацебо (n = 54) в течение 72 недель. Субъекты, должно быть, не получали тенофовир дизопроксил, но могли получать схемы на основе интерферона (> 6 месяцев до скрининга) или любой другой нетенофовир дизопроксил, содержащий пероральную терапию нуклеозидами / нуклеотидами против HBV (> 16 недель до скрининга). На 72 неделе у 88% (46/52) пациентов в группе лечения тенофовир дизопроксилом и у 0% (0/54) пациентов в группе плацебо ДНК HBV была <400 копий / мл. У 74% (26/35) пациентов в группе тенофовира дизопроксила уровень АЛТ нормализовался на 72 неделе по сравнению с 31% (13/42) в группе плацебо. Ответ на лечение тенофовир дизопроксилом был сопоставим у пациентов, не получавших нуклеоз (t) -ид (n = 20) и получавших нуклеоз (t) -ид (n = 32), включая пациентов, устойчивых к ламивудину (n = 6). Девяносто пять процентов пациентов, не получавших нуклеоз (т) иды, 84% пациентов, получавших нуклеоз (т) иды, и 83% пациентов, устойчивых к ламивудину, достигли уровня ДНК HBV <400 копий / мл на 72 неделе. Тридцать один из них. 32 пациента, получавших нуклеоз (т) иды, ранее получали ламивудин. На 72 неделе 96% (27/28) иммуноактивных пациентов (ДНК HBV ≥ 10 Тридцать один из 32 пациентов, получавших нуклеоз (т) иды, ранее принимал ламивудин. На 72 неделе 96% (27/28) иммуноактивных пациентов (ДНК HBV ≥ 10 Тридцать один из 32 пациентов, получавших нуклеоз (т) иды, ранее принимал ламивудин. На 72 неделе 96% (27/28) иммуноактивных пациентов (ДНК HBV ≥ 105 копий / мл, сывороточная АЛТ> 1,5 х ULN) в группе лечения тенофовир дизопроксилом и 0% (0/32) пациентов в группе плацебо имели ДНК HBV <400 копий / мл. Семьдесят пять процентов (21/28) иммуноактивных пациентов в группе тенофовира дизопроксила имели нормальный уровень АЛТ на 72 неделе по сравнению с 34% (11/32) в группе плацебо. Доля субъектов с нормализацией АЛТ на 192-й неделе в группе тенофовир дизопроксила тенофовир дизопроксил составляла 75,8% (25/33) среди тех, кто имел HBeAg-положительный исходный уровень, и 100,0% (2 из 2 субъектов) среди тех, кто имел HBeAg отрицательный исходный уровень . Сходный процент субъектов в группах тенофовира дизопроксила, тенофовира дизопроксила и PLB-тенофовира дизопроксила (37,5% и 41,7% соответственно) испытали сероконверсию к анти-HBe в течение недели 192. Данные по минеральной плотности костной ткани (МПК) из исследования GS-US-174-0115 обобщены в таблице. Оценка минеральной плотности костной ткани на исходном уровне, 72 и 192 недели Исходный уровень — Неделя 72 — 192 неделя Тенофовир дизопроксил-тенофовир дизопроксил — PLB-тенофовир дизопроксил — Тенофовир дизопроксил-тенофовир дизопроксил — PLB-тенофовир дизопроксил — Тенофовир дизопроксил-тенофовир дизопроксил — PLB-тенофовир дизопроксил Среднее значение МПК (SD) поясничного отдела позвоночника, Z-оценка a — -0,42 (0,762) — -0,26 (0,806) — -0,49 (0,852) — -0,23 (0,893) — -0,37 (0,946) — -0,44 (0,920) Изменение среднего значения (SD) поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным значением Z-показателя МПК a — NA — NA — -0,06 (0,320) — 0,10 (0,378) — 0,02 (0,548) — -0,10 (0,543) Среднее значение всего тела (SD) BMD Z-score a — -0,19 (1,110) — -0,23 (0,859) — -0,36 (1,077) — -0,12 (0,916) — -0,38 (0,934) — -0,42 (0,942) Изменение среднего значения (SD) всего тела по сравнению с исходным значением Z-показателя МПК a — NA — NA — -0,16 (0,355) — 0,09 (0,349) — -0,16 (0,521) — -0,19 (0,504) Снижение МПК поясничного отдела позвоночника минимум на 6% b — NA — NA — 1,9% — 0% — 3,8% — 3,7% Снижение МПК всего тела минимум на 6% b — NA — NA — 0% — 0% — 0% — 1,9% МПК поясничного отдела позвоночника, среднее увеличение в% — NA — NA — 5,14% — 8,08% — 10,05% — 11,21% BMD всего тела означает увеличение в% — NA — NA — 3,07% — 5,39% — 6,09% — 7,22% а NA = Не применимо БМД Z-баллы не регулируется по высоте и весу b Первичная конечная точка безопасности до 72 недели В исследовании GS-US-174-0144 89 HBeAg-отрицательных и положительных пациентов в возрасте от 2 до <12 лет с хроническим гепатитом B получали тенофовир дизопроксил 6,5 мг / кг до максимальной дозы 245 мг (n = 60). или плацебо (n = 29) один раз в день в течение 48 недель. Субъекты, должно быть, не принимали тенофовир дизопроксил с ДНК HBV> 105 копий / мл (~ 4,2 log 10МЕ / мл) и АЛТ> 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) при скрининге. На 48 неделе 77% (46 из 60) пациентов в группе лечения тенофовир дизопроксилом и 7% (2 из 29) пациентов в группе плацебо имели ДНК HBV <400 копий / мл (69 МЕ / мл). У шестидесяти шести процентов (38 из 58) пациентов в группе тенофовира дизопроксила уровень АЛТ нормализовался на 48 неделе по сравнению с 15% (4 из 27) в группе плацебо. Двадцать пять процентов (14 из 56) пациентов в группе тенофовира дизопроксила и 24% (7 из 29) пациентов в группе плацебо достигли сероконверсии HBeAg на 48 неделе. Ответ на лечение тенофовир дизопроксилом был сравним у пациентов, не получавших лечения, и пациентов, получавших лечение, с 76% (38/50) пациентов, не получавших лечения, и 80% (8/10) испытуемых, получавших лечение, с уровнем ДНК HBV <400 копий / мл. (69 МЕ / мл) на 48 неделе. Ответ на лечение тенофовир дизопроксилом также был сходным у субъектов, которые были HBeAg-отрицательными, по сравнению с теми, кто был HBeAg-положительным на исходном уровне с 77% (43/56) HBeAg-положительными и 75,0% (3/4) HBeAg-отрицательные субъекты, достигшие уровня ДНК HBV <400 копий / мл (69 МЕ / мл) на 48 неделе. Распределение генотипов HBV на исходном уровне было сходным в группах TDF и плацебо. Большинство субъектов были либо генотипами C (43,8%), либо D (41,6%) с более низкой и аналогичной частотой генотипов A и B (по 6,7% каждый). Только 1 субъект, рандомизированный в группу TDF, изначально имел генотип E. Данные по минеральной плотности костной ткани (BMD) из исследования GS-US-174-0144 обобщены в таблице. Оценка минеральной плотности костной ткани на исходном уровне и на 48 неделе Исходный уровень — 48 неделя TDF — PLB — TDF — PLB Среднее значение МПК (SD) поясничного отдела позвоночника, Z-оценка a — 0,02 (0,977) — -0,29 (1,229) — -0,11 (0,983) — -0,11 (1,234) Изменение среднего значения (SD) поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным значением Z-показателя МПК a — NA — NA — -0,12 (0,411) — 0,14 (0,330) Среднее значение всего тела (SD) BMD Z-score a — 0,11 (0,743) — -0,05 (1,497) — -0,34 (0,939) — 0,20 (1,299) Изменение среднего значения (SD) всего тела по сравнению с исходным значением Z-показателя МПК a — NA — NA — -0,18 (0,334) — 0,22 (0,446) Снижение МПК поясничного отдела позвоночника минимум на 4% b — NA — NA — 18,3% (11 предметов) — 6,9% (2 предмета) Снижение МПК всего тела минимум на 4% — NA — NA — 6,7% (4 предмета) — 0% МПК поясничного отдела позвоночника, среднее увеличение,% b — NA — NA — 3,8% — 7,6% BMD всего тела означает увеличение в% — NA — NA — 4,5% — 8,9% а NA = Не применимо БМД Z-баллы доступны только для ограниченного набора предметов с согласованными справочными данными б Вторичная конечная точка до 48 недели

Режим дозирования Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и (или) хронического гепатита B. Взрослые Выбор Гетино-Б для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которым уже применяли антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения. Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ или для лечения хронического гепатита В составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, принимается перорально во время приема пищи. Хронический гепатит В Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти-НВе) или к сероконверсии HBs, или исчезновения эффективности. После прекращения лечения следует регулярно контролировать уровень АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления любых поздних рецидивов виремии. Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться как минимум до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения для подтверждения того, что выбранная терапия остается подходящей для пациента. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность применения препарата Гетино-Б пациентам в возрасте до 18 лет не были установлены, поэтому препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике. Пациенты пожилого возраста На сегодняшний день нет данных, на основе которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте от 65 лет. Пациенты с печеночной недостаточностью Для пациентов с заболеваниями печени нет необходимости в коррекции дозы. При прекращении приема тенофовира у пациентов с хроническим гепатитом B, с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без него, нужно внимательно наблюдать за состоянием с целью выявления признаков обострения гепатита. Пациенты с почечной недостаточностью Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией подвергаются повышенному воздействию тенофовир. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовир дизопроксила фумарата пациентам с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина <50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности в случае незначительных почечных нарушений (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовир дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения превышает риск. Корректировка интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин. Почечная недостаточность легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин). Ограниченные данные свидетельствуют о возможности применения пациентам с незначительными почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарата 1 раз в сутки. Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-49 мл/мин). На основании моделирования рекомендуется прием 1 таблетки тенофовира дизопроксила фумарата каждые 48 часов. Однако такая дозировка не была подтверждена в клинических исследованиях. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно внимательно контролировать. Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе. Соответствующая корректировка дозы не может быть применена ввиду отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, следовательно применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить удлиненные интервалы введения следующим образом: при тяжелых почечных нарушениях по 1 таблетке Гетино-Б принимать каждые 72-96 часов (2 раза в неделю); пациентам, находящимся на гемодиализе по 1 таблетке Гетино-Б каждые 7 дней после завершения сеанса гемодиализа*. * В общем, введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа. Указанные корректировки доз не были подтверждены клиническими исследованиями. Моделирование дает основание предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо контролировать. Нельзя дать рекомендации относительно дозирования для пациентов, которым не применяют гемодиализ, с клиренсом <10 мл/мин. Метод и путь введения Лекарственный препарат применяется внутрь. В исключительных случаях, пациентам, имеющим особые трудности с глотанием, Гетино-Б можно применять, измельчив и размешав таблетку по меньшей мере в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Гетино-Б, и с момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем придерживаться обычного расписания приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Гетино-Б, а с момента надлежащего приема прошло более 12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, необходимо продолжить прием препарата по расписанию. Если в течение часа после приема препарата Гетино-Б у пациента возникла рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через час после приема Гетино-Б, принимать еще одну таблетку не требуется. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Краткие сведения о профиле безопасности ВИЧ-1 и гепатит В Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводили к костным аномалиям (редко - к переломам) у пациентов, которые принимали тенофовир дизопроксила фумарат. Для пациентов, принимающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за функцией почек. ВИЧ-1 Побочные реакции при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у одной трети пациентов. Это обычно нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта от незначительного до средней степени тяжести. Примерно 1% пациентов, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. С тенофовира дизопроксила фумаратом связаны такие явления, как лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дегенерацией и липодистрофия. Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций. Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом. Гепатит В Побочные реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться примерно у одной четверти пациентов. Во время клинических исследований с участием пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, частой побочной реакцией на тенофовир дизопроксила фумарат была тошнота (5,4%). Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также пациентов, прекративших лечение гепатита В. Краткие сведения о побочных реакциях, связанные с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на основе клинического исследования и постмаркетингового анализа Классы систем органов и частота — побочные реакции Нарушение питания и обмена веществ очень часто — гипофосфатемия 1 нечасто — гипокалиемия 1 редко — лактат-ацидоз Со стороны нервной системы очень часто — головокружение часто — головная боль Со стороны пищеварительной системы очень часто — диарея, тошнота, рвота часто — боль в животе, вздутие живота, метеоризм нечасто — панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей часто — повышенный уровень трансаминазы редко — жировая дегенерация печени, гепатит Со стороны кожи и подкожной целюлярная ткани очень часто — высыпания редко — ангионевротический отек Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани нечасто — рабдомиолиз1, мышечная слабость 1 редко — остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов) 1, 2, миопатия Со стороны мочевыделительной системы нечасто — повышение уровня креатинина редко — Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит) 2, нефрогенный несахарный диабет Системные нарушения и нарушения, связанные со способом приема очень часто — астения часто — усталость 1побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания. 2побочная реакция была установлена вовремя постмаркетингового исследования, но не наблюдалась вовремя рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовира дизопроксила фумарату. Категория частоты была установлена из статистических расчетов на основе общего количества пациентов, которые принимали тенофовира дизопроксила фумарат в пределах рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n=7319). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При передозировке за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности, если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение. Тенофовир может выводиться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Специальные предупреждения Перед тем как начинать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, анализ на антитела к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам. ВИЧ-1 Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принять меры для предотвращения передачи в соответствии с национальными директивами. Гепатит Б Пациентам следует сообщить, что не было доказано, что тенофовир дизопроксил предотвращает риск передачи HBV другим людям при половом контакте или заражении кровью. Следует продолжать применять соответствующие меры предосторожности. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Гетино-Б не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксил или тенофовир алафенамид. Гетино-Б не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом. Одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендуется. Тройная терапия с нуклеозидами / нуклеотидами Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появление резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином частотой введения 1 раз в сутки. Влияние на почки и костную ткань у взрослых пациентов Почечные эффекты Тенофовир выводится преимущественно через почки. Сообщалось о почечной недостаточности, повышенном креатинине, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила в клинической практике. Мониторинг почечной недостаточности Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии тенофовиром дизопроксилом, а также контролировать функцию почек (клиренс креатинина и фосфат сыворотки) через две-четыре недели лечения, после трех месяцев лечения и каждые три-шесть месяцев. впоследствии у пациентов без факторов риска почек. У пациентов с риском почечной недостаточности требуется более частый контроль функции почек. Терапия при почечной недостаточности Если уровень фосфата сыворотки <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл / мин у взрослого пациента, получающего тенофовир дизопроксил, функцию почек следует повторно оценить в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови. , концентрация калия в крови и глюкозы в моче. Следует также рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом у взрослых пациентов с уменьшением клиренса креатинина до <50 мл / мин или снижением уровня фосфата в сыворотке до <1,0 мг / дл (0,32 ммоль / л). Также следует рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлено других причин. Совместное применение и риск почечной токсичности Следует избегать использование тенофовира дизопроксила при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира или интерлейкина-2). Если одновременный прием тенофовира дизопроксила и нефротоксических средств неизбежен, следует еженедельно контролировать функцию почек. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности после назначения высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Если тенофовир дизопроксил назначается одновременно с НПВП, следует контролировать функцию почек. Сообщалось о более высоком риске почечной недостаточности у пациентов, получающих тенофовир дизопроксил в сочетании с ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром или кобицистатом. Данным пациентам требуется тщательный контроль функции почек. У пациентов с риском почечной недостаточности совместное применение тенофовира дизопроксила с усиленным ингибитором протеазы следует тщательно оценивать функцию почек. Тенофовир дизопроксил не подвергался клинической оценке у пациентов, получающих лекарственные препараты, секретируемые одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки, переносчики органических анионов человека (hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир, известный нефротоксический лекарственный препарат). Эти почечные транспортные белки могут быть ответственны за канальцевую секрецию и частично за выведение тенофовира и цидофовира почками. Следовательно, фармакокинетика этих лекарственных средств, которые секретируются одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может быть изменена при их совместном введении. За исключением случаев очевидной необходимости, одновременное применение этих лекарственных препаратов, секретируемых одним и тем же почечным путем, не рекомендуется, но если такое использование неизбежно, следует еженедельно контролировать функцию почек. Почечная недостаточность Безопасность при применении тенофовира дизопроксила у взрослых пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) изучена в очень ограниченной степени. Взрослые пациенты с клиренсом креатинина <50 мл / мин, в том числе пациенты на гемодиализе Данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Поэтому тенофовир дизопроксил следует использовать только в том случае, если считается, что потенциальные преимущества лечения перевешивают потенциальные риски. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) и которым требуется гемодиализ не рекомендуется использовать тенофовир дизопроксил. Если альтернативное лечение недоступно, необходимо скорректировать интервал дозирования и тщательно контролировать функцию почек. Влияние на костную ткань У ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось небольшое снижение минеральной плотности костей (МПК) бедра и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения костных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем были значительно выше после лечения тенофовиром дизопроксилом через 144 недели. Снижение МПК бедра было значительно выше в течении 96 недель. Однако не было повышенного риска переломов или доказательств клинически значимых костных аномалий в течение 144 недель. Наиболее выраженное снижение МПК было замечено у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил в рамках схемы, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Следует рассмотреть альтернативные схемы лечения пациентов с остеопорозом, подверженных высокому риску переломов. Костные аномалии (редко приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. При подозрении или обнаружении аномалий костей следует получить соответствующую консультацию. Воздействие на почки и костную ткань в педиатрической популяции Есть неопределенность, связанная с долгосрочными эффектами токсичности для костной ткани и почек. Более того, обратимость почечной токсичности не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется адекватная оценка баланса пользы / риска в каждом конкретном случае лечения и принятия решения о надлежащем мониторинге во время лечения (включая решение о прекращении лечения). Почечные эффекты Побочные реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, были зарегистрированы у ВИЧ-1-инфицированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет. Мониторинг почечной недостаточности Функцию почек (клиренс креатинина и сывороточный фосфат) следует оценивать до лечения и контролировать во время лечения, как и у взрослых (см. выше). Терапия при почечной недостаточности Если подтверждено, что уровень фосфата сыворотки <3,0 мг / дл (0,96 ммоль / л) у любого педиатрического пациента, получающего тенофовир дизопроксил, следует повторно оценить функцию почек в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. При подозрении или обнаружении почечных аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом, чтобы рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовиром дизопроксилом. Также следует рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовир дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлено других причин. Совместное применение и риск почечной токсичности Применяются те же рекомендации, что и для взрослых (см. выше). Почечная недостаточность Использование тенофовира дизопроксила не рекомендуется у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью. Тенофовир дизопроксил не следует назначать педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью и должен быть прекращен у педиатрических пациентов, у которых во время терапии тенофовиром дизопроксилом развивается почечная недостаточность. Влияние на костную ткань Гетино-Б может вызвать снижение МПК. Влияние изменений МПК, связанных с тенофовиром дизопроксилом, на долгосрочное здоровье костей и риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно. При обнаружении или подозрении на костные аномалии у педиатрических пациентов следует проконсультироваться с эндокринологом и / или нефрологом. Заболевания печени Данные о безопасности и эффективности у пациентов с трансплантацией печени очень ограничены. Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у HBV-инфицированных пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, у которых оценка по шкале Чайлд-Пью-Тюркотта (CPT)> 9. Эти пациенты могут иметь более высокий риск возникновения серьезных неблагоприятных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, в этой популяции пациентов следует тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные параметры. Обострения гепатита Обострения при лечении Спонтанные обострения хронического гепатита B относительно распространены и характеризуются временным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение уровня АЛТ в сыворотке обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом могут подвергаться более высокому риску декомпенсации функции печени после обострения гепатита, и поэтому должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии. Обострения после прекращения лечения Обострения гепатита также были зарегистрированы у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением уровня ДНК HBV, и большинство из них проходят самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, в том числе со смертельным исходом. Функцию печени следует контролировать через определенные промежутки времени с последующим клиническим и лабораторным наблюдением в течение не менее 6 месяцев после прекращения терапии гепатита В. При необходимости может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с запущенным заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прекращение лечения, так как обострение гепатита после лечения может привести к декомпенсации функции печени. Обострения печени особенно серьезны и иногда приводят к летальному исходу у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. Коинфекция гепатитом C или D Нет данных об эффективности тенофовира у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита C или D. Коинфекция ВИЧ-1 и гепатитом B Из-за риска развития устойчивости к ВИЧ тенофовир дизопроксил следует использовать только как часть соответствующей схемы комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов с коинфекцией ВИЧ / HBV. Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Однако следует отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса HBV во время терапии тенофовиром. Использование с некоторыми противовирусными средствами применяемыми для лечения вируса гепатита С Было показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром увеличивает плазменные концентрации тенофовира, особенно при использовании вместе с режимом лечения ВИЧ, содержащим тенофовир дизопроксаватер. Безопасность тенофовира дизопроксила в сочетании с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Следует учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным назначением ледипасвира / софосбувира, софосбувира / велпатасвира или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира с тенофовир дизопроксилом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). особенно у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Пациенты, получающие ледипасвир / софосбувир, софосбувир / велпатасвир или софосбувир / велпатасвир / воксилапревир одновременно с тенофовиром дизопроксилом и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, должны находиться под наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с тенофовир дизопроксилом. Влияние на вес и метаболические параметры Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с контролем над заболеваниями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой. Митохондриальная дисфункция Аналоги нуклеозидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и / или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, в основном они касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основными нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Данные результаты следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося воздействию in utero, которые имеют серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, в частности неврологические. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония вызванная Pneumocystis jirovecii. Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение. Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации, расстройства могут произойти через много месяцев после начала лечения. Остеонекроз Хотя этиология считается многофакторной (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с запущенным заболеванием ВИЧ. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, жесткость суставов или затруднения при движении. Пожилые люди Применение тенофовира дизопроксила не изучался у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов тенофовиром дизопроксилом. Лактоза Препарат содержит лактозу в количестве 139 мг. Гетино-Б противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения пациентам в возрасте до 18 лет не были установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не было проведено исследований относительно влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Пациенты должны быть проинформированы, что во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом возможно головокружение.

Беременность Небольшое количество данных о применении препарата беременными (300 -1000 последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовир дизопроксила фумаратом. Во время беременности возможно применение тенофовир дизопроксила фумарата только по жизненным показаниям, когда польза от применения превышает риск для плода. Кормление грудью Было обнаружено, что тенофовир проникает в молоко женщин. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев. Поэтому Гетино-Б не следует применять во время кормления грудью. В общем, как правило, ВИЧ и HBV-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ или HBV-инфекции ребенку.

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая. Одновременное применение не рекомендовано Гетино-Б не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксила фумарат. Гетино-Б не следует применять одновременно с адефовир дипивоксилом. Диданозин. Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. Лекарственные препараты, которые выводятся почками Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, уменьшающими почечную фильтрацию или конкурирующим за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, применяемых одновременно. Применение тенофовир дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксичных лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2. Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом. Другие взаимодействия Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являются ингибиторами протеазы, приведены ниже в таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔», дважды в сутки - «bid» и один раз в сутки - «qd»). Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг) — Влияние на уровне препарата, среднее процентное изменение AUC, Cmax , Cmin — Рекомендация по одновременному введению с тенофовира дизопроксила фумаратом 245 мг Противоинфекционные Антиретровирусные Ингибиторы протеазы Атазанавир/Ритонавир (300qd/100qd/300 qd) — Атазанавир: AUC: ↓ 25% Cmax : ↓ 28% Cmin : ↓ 26% тенофовир: AUC: ↑ 37% Cmax : ↑ 34% Cmin : ↑ 29% — Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек. Лопинавир/Ритонавир (400bid/100bid/300qd) — Лопинавир/Ритонавир. Не имеет существенного влияния на параметры ФК лопинавира/ритонавира. тенофовир: AUC: ↑ 32% Cmax : ↔ Cmin : ↑ 51% — Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек. Дарунавир/Ритонавир (300/100 bid / 300 qd) — Дарунавир. Не имеет существенного влияния на параметры ФК дарунавира / ритонавира. тенофовир: AUC: ↑ 22% C min : ↑ 37% — Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NRTIs) Диданозин — Совместное применение тенофовира дизопроксила и диданозина приводит к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%. — Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. Повышенное системное воздействие диданозина может усилить побочные реакции, связанные с диданозином. Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда со смертельным исходом. Совместное введение тенофовира дизопроксила и диданозина в дозе 400 мг в день было связано со значительным снижением количества клеток CD4, возможно, из-за внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего фосфорилированный (т.е. активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина 250 мг при одновременном применении с тенофовиром дизопроксилом было связано с сообщениями о высоких показателях вирусологической неудачи в нескольких испытанных комбинациях для лечения инфекции ВИЧ-1. Адефовир дипивоксил — AUC: ↔ C max : ↔ — Тенофовир дизопроксил фумарат не следует вводить одновременно с адефовир дипивоксилом. Энтекавир — AUC: ↔ C max : ↔ — Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовир дизопроксил фумарат вводился одновременно с энтекавиром. Противовирусные средства против вируса гепатита С Ледипасвир / Софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день ) 1 — Ледипасвир: AUC: ↑ 96% C макс : ↑ 68% C мин : ↑ 118% Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↑ 42% Атазанавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↑ 63% Ритонавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↑ 45% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс : ↑ 47% C мин : ↑ 47% — Повышенные концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если другие альтернативы недоступны. Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день ) 1 — Ледипасвир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Софосбувир: AUC: ↓ 27% C макс : ↓ 37% GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↑ 48% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50% C макс : ↑ 64% C мин : ↑ 59% — Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если другие альтернативы недоступны. Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день) — Ледипасвир: AUC: ↓ 34% C макс : ↓ 34% C мин : ↓ 34% Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эфавиренц: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98% C макс : ↑ 79% C мин : ↑ 163% — Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день) — Ледипасвир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% C макс : ↔ C мин : ↑ 91% — Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + долутегравир (50 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) — Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↔ GS-331007 2 AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Долутегравир AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65% C макс : ↑ 61% C мин : ↑ 115% — Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) — Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↑ 42% Велпатасвир: AUC: ↑ 142% C макс : ↑ 55% C мин : ↑ 301% Атазанавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↑ 39% Ритонавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↑ 29% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс : ↑ 55% C мин : ↑ 39% — Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек (см. Раздел 4.4). Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) — Софосбувир: AUC: ↓ 28% C макс : ↓ 38% GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс : ↓ 24% C мин : ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C макс : ↑ 55% C мин : ↑ 52% — Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и дарунавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Лопинавир / Ритонавир (800 мг / 200 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) — Софосбувир: AUC: ↓ 29% C макс : ↓ 41% GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс : ↓ 30% C мин : ↑ 63% Лопинавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс : ↑ 42% C мин : ↔ — Повышенные концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и лопинавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек. Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Ралтегравир (400 мг 2 раза в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) — Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↓ 21% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% C макс : ↑ 46% C мин : ↑ 70% — Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эфавиренз / Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день) — Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↑ 38% GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53% C макс : ↓ 47% C мин : ↓ 57% Эфавиренц: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81% C макс : ↑ 77% C мин : ↑ 121% — Ожидается, что одновременный прием софосбувира / велпатасвира и эфавиренца снизит плазменные концентрации велпатасвира. Совместное применение софосбувира / велпатасвира со схемами, содержащими эфавиренц, не рекомендуется. Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Рилпивирин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день) — Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% C макс : ↑ 44% C мин : ↑ 84% — Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Софосбувир / Велпатасвир / Воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг 1 раз в день) 3 + Дарунавир (800 мг 1 раз в день) + Ритонавир (100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) — Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↓ 30% C мин : N / A GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : N / A Велпатасвир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 143% C макс : ↑ 72% C мин : ↑ 300% Дарунавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↓ 34% Ритонавир: AUC: ↑ 45% C макс : ↑ 60% C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C макс : ↑ 48% C мин : ↑ 47% — Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира / воксилапревира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек (см. Раздел 4.4). Софосбувир (400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день) — Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↓ 19% GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↓ 23% Эфавиренц: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс : ↑ 25% C мин : ↔ — Коррекции дозы не требуется. 1. Данные получены при одновременном дозировании ледипасвира / софосбувира. Поэтапное введение (с интервалом 12 часов) дало аналогичные результаты. 2. Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира. 3. Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов, инфицированных ВГС. Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами При совместном применении тенофовира дизопроксила с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, гормональным препаратом или этиролимэстрадимусом, контрацептивом этилгестрадимуса не было клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тенофовир дизопроксил необходимо принимать во время еды, так как пища увеличивает биодоступность тенофовира.

Срок хранения Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!