Гидроферол капсулы 0.266 мг

Одна капсула содержит активное вещество – кальцифедиола 0,266 мг вспомогательные вещества – этанол безводный, триглицериды со средней длиной цепи (Miglyol 812N), состав оболочки капсулы: желатин, глицерин (≥ 99 % глицерина), сорбитол (70% об/об), титана диоксид (Е171), краситель закатный желтый S (Е-110), вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Мягкие желатиновые капсулы оранжевого цвета с продольным швом, длиной 15.5 + 0.5 мм и диаметром 9.2 + 0.4 мм. Содержимое капсул – прозрачная, маловязкая и не содержащая посторонних частиц жидкость.

Лечение дефицита витамина D (т.е. уровень 25-OH-холекальциферола <25 нмоль/л) у взрослых. Профилактика дефицита витамина D у взрослых с установленными рисками, например, у пациентов с синдромом мальабсорбции, хронической болезнью почек с минерально-костными нарушениями (ХБП-МКН) или другими установленными рисками. В качестве дополнения к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или риском его недостаточности.

Механизм действия Витамин D имеет две основные формы: D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол). Витамин D3 синтезируется в коже под воздействием солнечного света (ультрафиолетового излучения), его также получают с пищей. Витамин D3 должен пройти двухэтапный метаболический процесс, чтобы стать активным; первый этап происходит в микросомальной фракции печени, где витамин D гидроксилируется в 25 положении (25-гидроксихолекальциферол или кальцидиол); второй этап происходит в почке, где 1,25-дигидроксихолекальциферол или кальцитриол образуется благодаря активности фермента 25-гидроксихолекальциферол-1-гидроксилазы; преобразование в 1,25-дигидроксихолекальциферол регулируется его собственной концентрацией, паратиреоидным гормоном (ПТГ) и концентрацией кальция и фосфата в сыворотке крови. Существуют и другие метаболиты с неизвестной функцией. 1,25-дигидроксихолекальциферол переносится из почек в ткани-мишени (кишечник, кость и, возможно, почки и паращитовидные железы) путем связывания со специфическими белками плазмы. Фармакодинамическое действие Витамин D увеличивает всасывание кальция и фосфора в кишечнике и улучшает нормальное формирование и минерализацию костей и действует на трех уровнях: Кишечник: Витамин D усиливает всасывание кальция и фосфора в тонком кишечнике. Кость: кальцитриол усиливает костеобразование за счет повышения уровня кальция и фосфата и стимулирует действие остеобластов. Почки: кальцитриол усиливает канальцевую реабсорбцию кальция. Паращитовидные железы: витамин D подавляет секрецию паратиреоидного гормона. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность кальцифедиола моногидрата в форме мягких капсул с дозировкоой 266 мкг были оценены в рандомизированном двойном слепом исследовании у женщин в постменопаузе с уровнем сывороточного 25(OH)D <50 нмоль/л. 303 испытуемых были рандомизированы, а 298 соответствовали критериям популяции с назначенным лечением. Пациенты получали кальцифедиола моногидрат 266 мкг/месяц (N=200) или холекальциферол (N=98) в дозе 625 мкг/месяц (25000 МЕ). В группе кальцифедиола 98 пациентов получали лечение в течение 4 месяцев, остальные пациенты (N=102) и группа холекальциферола получали лечение в течение 12 месяцев. Через 1 месяц 13,5 % пациентов, получавших кальцифедиола моногидрат, достигли уровня 25(OH)D более 30 нг/мл (75 нмоль/л), а через 4 месяца этот показатель увеличился до 35 %. Самый высокий уровень 25(OH)D при приеме моногидрата кальцифедиола был достигнут после 4 месяцев лечения, что свидетельствует о неаккумулятивном эффекте. В таблице ниже показано увеличение концентрации 25(OH)D по сравнению с исходным уровнем в нг/мл в виде средних значений (СОт). Кальцифедиол 266 мкг — Холекальциферол 625 мкг Исходный уровень — 12,8 (3,9) — 13,2 (3,7) Повышение по сравнению с исходным уровнем: Месяц 1 — 9,7 (6,7) — 5,1 (3,5) Месяц 4 — 14. 9 (8,1) — 9,9 (5,7) Месяц 12 — 11,4 (7,4) — 9,2 (6,1) *Результаты представлены как среднее значение (СОт)

Режим дозирования Получение с пищей витамина D и воздействие солнца различны у пациентов, поэтому эти факторы должны учитываться при расчете соответствующей дозы препаратов-аналогов витамину D, таких как кальцифедиол. Доза, частота и продолжительность лечения определяются в зависимости от уровня 25-ОН-холекальциферола в плазме крови, типа и состояния пациента и других сопутствующих заболеваний, таких как ожирение, синдром мальабсорбции, лечение кортикостероидами. Принимаемая доза должна обеспечивать уровень кальция в сыворотке крови в пределах 9-10 мг/дл. Определение 25-ОН-холекальциферола в плазме считается наиболее приемлемым способом диагностики дефицита витамина D. Принято считать, что дефицит витамина D существует, когда уровни 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови составляют <20 нг/мл, а недостаточностью витамина D считают если уровни уровни 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови находятся между 20 и 24 нг/мл. В норме у людей средние концентрации 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови составляют от 25 до 40 нг/мл. Рекомендуемая доза составляет одна капсула (0,266 мг кальцифедиола) один раз в месяц. • Недостаточность витамина D: рекомендуется прием одной капсулы (0,266 мг кальцифедиола) в месяц в течение 2 месяцев. • Дефицит витамина D: рекомендуется принимать по одной капсуле (0,266 мг кальцифедиола) в месяц в течение 4 месяцев. • В качестве дополнительного лечения остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D рекомендуется принимать по одной капсуле (0,266 мг кальцифедиола) в месяц в течение 3-4 месяцев. В группах пациентов с высоким риском дефицита витамина D может потребоваться прием более высоких доз или более длительная продолжительность приема, после проведения аналитической проверки степени дефицита и при регулярном мониторинге уровней 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови: • Почечная остеодистрофия: одна капсула (0,266 мг кальцифедиола) еженедельно или один раз в две недели. • Заболевания костей, вызванные приемом кортикостероидных препаратов: по одной капсуле (0,266 мг кальцифедиола) один раз в месяц. • Пациенты с высоким дефицитом витамина D или синдромом мальабсорбции: повторный прием первоначальной дозы через неделю после начала лечения, затем по одной капсуле один раз в месяц в течение четырех месяцев, с контролем концентрации 25-OH-холекальциферола в плазме крови. В зависимости от уровней 25-OH-холекальциферола может потребоваться увеличение дозы или частоты приема. Как только значение стабилизируется в пределах нормального диапазона, следует прекратить прием или определить иную схему приема. В общих чертах, дозу нужно сократить при улучшении симптомов, так как необходимость применения препаратов-аналогов витамина D обычно снижается после восстановления костной ткани. Следует проверять концентрацию 25-ОН-холекальциферола в сыворотке крови через 3 месяца лечения, чтобы убедиться, что она находится в желаемом или предпочтительном диапазоне (30–60 нг/мл). После стабилизации значения в пределах указанного диапазона, лечение следует отменить препарат или снизить частоту его приема. Пациенты детского возраста В случае применения у детей, рекомендуется использовать другие формы препарата с более низкими дозировками. Метод и путь введения Перорально

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. • гиперкальциемия (кальций сыворотки крови >10,5 мг/дл), гиперкальциурия (повышенная экскреция кальция с мочой) • кальциевый литиаз • гипервитаминоз D • детский и подростковый возраст до 18 лет

Нежелательные реакции на кальцифедиол, как правило, нечастые (от ≥ 1/1, 000 до <1/100), но иногда умеренно выраженные. Наиболее значимым побочным эффектом является чрезмерное потребление витамина D, то есть это часто связано с передозировкой или длительным лечением, особенно в сочетании с высокими дозами кальция. Дозы аналогов витамина D, необходимые для лечения гипервитаминоза, значительно отличаются между пациентами. Наиболее распространенные побочные реакции обусловлены гиперкальциемией, которая может возникать изначально или на более позднем этапе. Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна: Реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локальный отек / местный отек и эритема). Нарушения со стороны эндокринной системы: панкреатит, среди поздних симптомов гиперкальциемии Нарушения питания и обмена веществ: Частота неизвестна: повышение концентрация азота мочевины в крови (BUN), альбуминурия, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия и гиперкальциурия Нарушения со стороны нервной системы: при умеренной гиперкальциемии могут появиться следующие симптомы: слабость, утомляемость, сонливость, головная боль, раздражительность. Нарушения со стороны органа зрения: Редко: при очень высоких дозах могут возникать светобоязнь и конъюнктивит с кальцификацией роговицы. Нарушения со стороны сердца: при гиперкальциемии могут возникать нарушения сердечного ритма. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, запор, нарушение вкуса, металлический привкус, спазмы в животе. Прогрессирование гиперкальциемии может послужить поводом развития анорексии. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: высокие уровни кальциемии могут привести к увеличению трансаминазы (АСТ и АЛТ). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: может возникнуть боль в костях и мышцах на ранних этапах гиперкальциемии, кальцификации в мягких тканях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: проявлениями гиперкальциемии являются: нефрокальциноз и ухудшение функции почек (с полиурией, полидипсией, ноктурией и протеинурией). Осложнения общего характера и реакции в месте введения: Более поздние симптомы гиперкальциемии включают: ринорею, зуд, гипертермию, снижение либидо. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: Прием витамина D в высоких дозах или в течение длительного периода времени может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию, гиперфосфатемию и почечную недостаточность. В качестве ранних симптомов передозировки может появиться слабость, усталость, сонливость, головная боль, анорексия, сухость во рту, металлический привкус, тошнота, рвота, спазмы в животе, полиурия, полидипсия, никтурия, запор или диарея, головокружение, шум в ушах, атаксия, сыпь, гипотония (особенно у детей), боли в мышцах или костях, а также раздражительность. Более поздние симптомы гиперкальцемии включают: насморк, зуд, снижение либидо, нефрокальциноз, почечная недостаточность, остеопороз у взрослых, задержка роста у детей, потеря веса, анемия, конъюнктивит с кальцификацией, фотофобия, панкреатит, повышение уровня азота мочевины в крови (BUN), альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение трансаминаз (АЛТ и АСТ), гипертермия, генерализованная кальцификация сосудов, судороги, кальцификация мягких тканей. Редко у пациентов могут развиться гипертония или психотические симптомы; щелочная фосфатаза сыворотки крови может понизиться; Дисбаланс электролитов в сочетании с умеренным ацидозом может привести к нарушениям сердечного ритма. В наиболее серьезных случаях, когда содержание кальция в сыворотке крови превышает 12 мг/дл, возможны обмороки, метаболический ацидоз и кома. Не смотря на то что симптомы передозировки обычно обратимы, передозировка может привести к почечной или сердечной недостаточности. Принято считать, что уровни 25-ОН-холекальциферола в сыворотке крови выше 150 нг/мл могут привести к увеличению частоты побочных эффектов. Повышенное содержание кальция, фосфата, альбумина и азота мочевины в крови, а также холестерина и трансаминаз крови характерно для передозировки кальцифедиолом. Лечение: Лечение передозировки кальцифедиолом включает: • Прекращение приема (кальцифедиола) и любой принимаемой добавки с содержанием кальция. • Соблюдение диеты с низким содержанием кальция. Для улучшения экскреции кальция целесообразен прием больших объемов жидкости, как перорально, так и парентерально. При необходимости назначают стероиды и индуцированный форсированный диурез с применением петлевых диуретиков, таких как фуросемид. • Если после приема препарата не прошло более 2 часов, рекомендуется опорожнить желудок и вызвать рвоту. Если витамин D уже прошел через желудок, можно использовать слабительное (парафин или минеральное масло). При абсорбции витамина D, можно выполнить гемодиализ или перитонеальный диализ с раствором диализа без кальция. Гиперкальциемия, вызванная длительным приемом кальцифедиола, сохраняется приблизительно в течение 4 недель после прекращения лечения. Признаки и симптомы гиперкальциемии обычно обратимы. Однако метастатическая кальцификация может привести к серьезной почечной или сердечной недостаточности, и даже к летальному исходу.

Гиперкальциемия и гиперфосфатемия Уровни 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови показывают статус витамина D у пациента. Однако для получения надлежащего клинического ответа на пероральный прием кальцифедиола также необходимо соответствующее потребление кальция с пищей. Поэтому с целью контроля терапевтического эффекта необходимо проводить мониторинг за следующими параметрами, в дополнении к определению уровня 25-OH холекальциферола в сыворотке крови: кальций, фосфор и щелочная фосфатаза в сыворотке крови, а также кальций и фосфор в моче в течение 24 часов. Обычно перед возникновением гиперкальциемии наблюдается снижение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови. После стабилизации параметров и нахождении пациента на поддерживающей терапии, вышеупомянутые анализы должны проводиться регулярно, особенно это касается определения уровней 25-OH-кальциферола и кальция в сыворотке крови. Нарушение функции печени или желчного пузыря В случае печеночной недостаточности, могут наблюдаться проблемы с поглощением кальцифедиола из-за того, что не производятся соли желчных кислот. Нарушение функции почек Следует применять с осторожностью. Применение данного препарата у пациентов с хронической болезнью почек должно сопровождаться периодическим мониторингом уровня кальция и фосфора в сыворотке крови, а также профилактикой гиперкальциемии. Трансформация в кальцитриол происходит в почках; таким образом, в случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) может наблюдаться весьма значительное снижение фармакологических эффектов. Сердечная недостаточность Требуется особая осторожность. Содержание кальция в сыворотке крови пациента необходимо постоянно контролировать, особенно у пациентов на дигиталисе, поскольку может возникнуть гиперкальциемия и появиться аритмия. В начале лечения рекомендуется проводить контроль два раза в неделю. Гипопаратиреоз Паратиреоидный гормон активирует фермент 1-альфа-гидроксилазу. В результате чего, при недостаточности паращитовидной железы активность кальцифедиола может снижаться. Камни в почках Необходимо проводить мониторинг за кальцемией, так как витамин D увеличивает всасывание кальция и может усугубить ситуацию. У этих пациентов добавки витамина D следует назначать только в том случае, если польза от его приема превышает риски. Длительная иммобилизация У пациентов с длительной иммобилизацией может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата во избежание гиперкальциемии. Некоторые заболевания снижают способность кишечника усваивать витамин D, например, сюда можно отнести синдром мальабсорбции или болезнь Крона. Саркоидоз, туберкулез и другие гранулематозные заболевания Назначать с осторожностью, так как эти заболевания приводят к большей чувствительности к действию витамина D, а также к увеличению риска побочных эффектов в случае приема доз ниже рекомендуемой. Необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и моче у этих пациентов. С целью предотвращения передозировки пациенты, члены их семьи и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о важности соблюдения предписанной дозы и рекомендаций относительно диеты и сопутствующего приема добавок кальция. Влияния на результаты лабораторных анализов Кальцифедиол может влиять на результаты анализа на холестерин (по методу Златкис-Зака), что приводит к ложному повышению его уровня в сыворотке крови. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста У пожилых людей, как правило, возрастает потребность в витамине D из-за более низкой способности кожи вырабатывать холекальциферол из 7-дегидрохолестерина, а также из-за уменьшения солнечного воздействия, изменений почечной функции или расстройств пищеварения, которые сокращают всасывание витамина D. Вспомогательные вещества В одной мягкой капсуле данного препарата содержится 4,98 мг спирта (этанола). Это количество, содержащееся в 1 капсуле препарата, соответствует менее 1 мл пива или 1 мл вина. Алкоголь, содержащийся в этом лекарственном препарате в таком незначительном количестве, никакого заметного воздействия не оказывает. В одной мягкой капсуле данного лекарственного препарата содержится 31,30 мг сорбитола (70% об/об). Пациентам с наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат. В данном лекарственном препарате содержится краситель желтый «солнечный закат» (E-110), который может вызывать аллергические реакции. Международные единицы (МЕ) не должны использоваться для определения дозы кальцифедиола, так как это может привести к передозировке. Вместо этого следует придерживаться рекомендаций по дозировке, приведенных в Рекомендациях по применению. Беременность Контролируемые исследования кальцифедиола у беременных женщин не проводились. В ходе исследований на животных продемонстрирована токсичность препарата в отношении репродуктивной системы. Кальцифедиол не следует применять во время беременности. Лактация Кальцифедиол проникает в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключить невозможно. Прием кальцифедиола матерью в высоких дозах может привести к повышению уровня кальцитриола в молоке и вызвать гиперкальциемию у младенцев. Данный препарат не следует принимать во время кормления грудью. Фертильность Нет данных о влиянии кальцифедиола на фертильность у человека. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Препарат не влияет или же оказывает незначительное воздействие на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

В инструкции не указано.

• фенитоин, фенобарбитал, примидон и другие индукторы ферментов: индукторы ферментов могут снижать концентрацию кальцифедиола в плазме крови и ингибировать его действие, индуцируя его печеночный метаболизм. По этой причине обычно рекомендуется контролировать уровень 25-OH-холекальциферола в плазме при применении кальцифедиола с противоэпилептическими препаратами, являющимися индукторами CYP3A4, чтобы рассмотреть возможность их совместного применения. • сердечные гликозиды: кальцифедиол может вызывать гиперкальциемию, которая, в свою очередь, может усиливать инотропное действие дигоксина и его токсичность, вызывая сердечные аритмии. • препараты, которые уменьшают всасывание кальцидиола, такие как холестирамин, колестипол или орлистат, что может привести к снижению его действия. Рекомендуется чтобы промежуток между приемами этих препаратов и добавок витамина D составлял не менее 2 часов. • парафиновое и минеральное масло: из-за жирорастворимости кальцидиола продукт может растворяться в парафине, в связи с чем всасывание в кишечнике может снизиться. Рекомендуется использовать другие виды слабительных или, делать промежутки между приемами дозы. • тиазидный диуретик: Одновременное назначение тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида) вместе с добавками витамина D у пациентов с гипопаратиреозом может привести к гиперкальциемии, которая может протекать временно или может потребовать прекращения лечения аналогом витамина D. • некоторые антибиотики, такие как пенициллин, неомицин и хлорамфеникол, могут увеличить всасывание кальция. • фосфатсвязывающие средства, такие как соли магния: может возникнуть гипермагниемия, поскольку витамин D влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях. Необходимо корректировать дозировку фосфат-связывающих препаратов, опираясь на концентрацию фосфатов в сыворотке крови. • верапамил: некоторые исследования показывают потенциальное ингибирование антиангинального действия, обусловленное антагонизмом их действия. • витамин D: одновременное применение любого аналога витамина D следует избегать, так как могут возникнуть аддитивные эффекты и гиперкальциемия. • добавки кальция: следует избегать бесконтрольного приема дополнительных препаратов, содержащих кальций. • кортикостероиды: они противодействуют эффектам препаратов-аналогов витамина D, таких как кальцифедиол. Взаимодействие с пищей и напитками Следует принимать во внимание пищевые добавки, содержащие витамин D, так как может возникнуть эффект привыкания.

Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!