Дексомидин концентрат 100 мкг/мл

Один мл препарата содержит активное вещество - дексмедетомидина гидрохлорид (эквивалентно дексмедетомидину) 118.0 мкг (100.0 мкг), вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная, бесцветная жидкость, рН 4.5-7.0.

• седация у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ (отделении интенсивной терапии), необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)) • седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т. е. седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании.

Дексмедетомидин является селективным агонистом альфа2адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Обладает симпатолитическим эффектом благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов). Дексмедетомидин обладает анальгезирующим и анестетик/анальгетик-сберегающим эффектами. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер; при низкой скорости инфузии преобладает центральный эффект, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При использовании высоких доз преобладает периферическая вазоконстрикция, приводящая к повышению общего сосудистого сопротивления, артериального давления и дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин практически не обладает способностью угнетать дыхание при применении в качестве монотерапии здоровыми пациентами. При седации у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ В плацебо контролируемых исследованиях у пациентов, находящихся в послеоперационном ОИТ, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазолам или пропофол) и опиоидах в течение 24 часов. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведенные вне ОИТ, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи при наличии условий для адекватного мониторинга. Дексмедетомидин был сходным с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95 % ДИ 0,971, 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95 % ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов ОИТ, нуждающихся в длительной от легкой до умеренной седации (RASS от 0 до -3) в течение 14 дней; сокращал длительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и время до экстубации трахеи по сравнению с пропофолом и мидазоламом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам или пропофол. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития гипотензии была сходна по сравнению с пациентами, получавшими пропофол. Частота развития делирия, оцениваемая с помощью шкалы CAM-ICU, в исследовании была ниже по сравнению с мидазоламом, а неблагоприятные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили седацию в связи с недостаточным уровнем седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых трудно было седировать стандартными методами непосредственно перед переключением на другой седативный метод. Доказательства эффективности у детей было выявлено в дозоконтролируемом исследовании в ОИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали дополнительной седации с помощью мидазолама на протяжении лечебного периода в 20,3 часов, но не превышающем 24 часа. Нет данных по применению препарата свыше 24 часов. Информация по применению препарата у новорожденных (2844 недели беременности) очень ограничена и описывает только использование низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/час) (см.раздел 5.2 и 4.4). Новорожденные могут быть особенно чувствительными к брадикардическому эффекту дексмедетомидина при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс определяется частотой сердечных сокращений. В двойных слепых контролируемых исследованиях препарата сравнения в ОИТ, частота возникновения угнетения коры надпочечников у пациентов, получающих дексмедетомидин (n=778) составляла 0,5 % в сравнении с 0 % у пациентов, получающих либо мидазолам (n=338), либо пропофол (n=275). Это неблагоприятное явление было отмечено как легкое в 1 случае, и средней тяжести в 3 случаях. Седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации неинтубированных пациентов до и/или во время хирургических и диагностических вмешательств оценивали в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований. Исследование 1. В исследовании 1 рандомизировали пациентов, которым выполняли определенные операции/процедуры под контролируемой анестезией и местной/региональной анестезией, которые получали нагрузочную дозу дексмедетомидина 1 мкг/кг (n=129), или 0,5 мкг/кг (n=134), или плацебо (физиологический раствор) (n=63) в течение более 10 минут, а затем поддерживающую инфузию со скоростью 0,6 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии исследуемым препаратом титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Количество пациентов, которые достигли целевого уровня седации (шкала оценки бодрствования и седации, Observer’s Assessment of Alertness/Sedation Scale – ОАА/S ≤ 4), без необходимости введения резервного седативного препарата мидазолама, составляла 54 % пациентов в группе, получавшей 1 мкг/кг дексмедетомидина и 40 % в группе, получавшей 0,5 мкг/кг дексмедетомидина, в сравнении с 3 % пациентов в группе плацебо. Различие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина 1 мкг/кг и группу дексмедетомидина 0,5 мкг/кг, и не требующих введения резервного седативного препарата мидазолама, составляла 48 % (95 % ДИ: 3757 %) и 40 % (95 % ДИ: 2848 %), соответственно, в сравнении с плацебо. Средняя доза (диапазон) резервного седативного препарата мидазолама составляла 1,5 (0,57,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2 (0,58,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,514,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама в группе дексмедетомидина 1 мкг/кг и группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг в сравнении с плацебо составляла -3,1 мг (95 % ДИ: -3,8 -2,5) и -2,7 мг (95 % ДИ: -3,3 2,1) соответственно, в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой дозы резервного мидазолама составляла 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо. Исследование 2. В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи при сохраненном сознании под местной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физиологический раствор) (n=50) в течение свыше 10 минут с последующей постоянной поддерживающей инфузией со скоростью 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня седации ≥ 2 по шкале седации Рамсея (Ramsay Sedation Scale – RSS) 53% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в резервной терапии мидазоламом по сравнению с 14% пациентов, получавших плацебо. Разница риска в пропорции субъектов, рандомизированных для дексмедетомидина, не нуждающихся в терапии мидазоламом, составила 43% (95% ДИ: 23% - 57%) по сравнению с плацебо. Средняя доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних дозах мидазолама составила -1,8 мг (95% ДИ: -2,7 - -0,86) в пользу дексмедетомидина.

Седация у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)). Только для применения в стационаре. Это лекарственное средство должно применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии. Пациентов, которым проводится механическая вентиляция и седация, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/час с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час, для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Дексмедетомидин является сильнодействующим препаратом, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. После коррекции дозы в течение до одного часа может не достигаться целевая глубина седации. Максимальная доза Не следует превышать максимальную дозу препарата в 1,4 мкг/кг/час. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозировке дексмедетомидина, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат. Введение насыщающей дозы дексмедетомидина в ОИТ не рекомендуется, так как при этом повышается частота неблагоприятных лекарственных реакций. При необходимости, могут применяться пропофол или мидазолам, до достижения клинического эффекта дексмедетомидина. Продолжительность Опыт применения дексмедетомидина в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата дольше этого времени необходимо регулярно пересматривать вопрос об использовании лекарственного средства. Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т.е. седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании. Дексмедетомидин может применяться специалистами, имеющими опыт проведения анестезиологического пособия пациентам, в операционной или при проведении лечебных или диагностических манипуляций. При применении дексмедетомидина для седации в сознании пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не участвующих в проведении диагностического или хирургического вмешательства. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, диспноэ и/или падения сатурации. Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть незамедлительно применена, в случае показаний для ее применения. Сатурацию кислорода необходимо отслеживать методом пульсовой оксиметрии. Введение дексмедетомидина начинают с нагрузочной дозы в виде инфузии, после которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может потребоваться соответствующая местная анестезия или анальгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам или пропофол) в случае болезненных вмешательств или при необходимости более глубокого уровня седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина оценивают примерно в 6 мин. Его следует учитывать вместе с эффектами других применяемых препаратов для оценки времени, необходимого для титрования, для достижения желаемого клинического эффекта дексмедетомидина. Начало седации во время процедур: • нагрузочная доза в виде инфузии 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. В отношении менее инвазивных вмешательств, например, таких как офтальмологические операции, может применяться нагрузочная доза в виде инфузии 0,5 мкг/кг в течение 10 минут. Поддержание седации во время процедур: • поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0,60,7 мкг/кг/час и титруют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/час. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы обычно не требуется. Пожилые пациенты могут иметь повышенный риск гипотензии, но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации при проведении анестезиологического пособия, не предполагают наличия четкой дозозависимости данного риска. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы. Дети Безопасность и эффективность дексмедетомидина у детей в возрасте от 0 до 18 лет не определены. Метод и путь введения Это лекарственное средство следует вводить только после разведения в виде внутривенных инфузий с использованием контролируемого инфузионного устройства. Приготовленный раствор следует осторожно встряхнуть для полного смешения его компонентов. Перед применением раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц или изменение цвета. Каждый флакон препарата предназначен только для одного пациента. Дексомидин совместим со следующими внутривенными жидкостями и лекарственными средствами: раствор Рингера лактата, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % раствор маннитола, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат, плазмозамещающие средства. Приготовление раствора С целью достижения требуемой концентрации 4 мкг/мл или 8 мкг/мл Дексомидин перед применением можно разводить в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, растворе Рингера лактата, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида. Ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии. В случае если требуемая концентрация составляет 4 мкг/мл Объем препарата Дексомидин, концентрат для раствора для инфузий, 100 мкг/мл — Объем инфузионной среды — Общий объем инфузии 2 мл — 48 мл — 50 мл 4 мл — 96 мл — 100 мл 10 мл — 240 мл — 250 мл 20 мл — 480 мл — 500 мл В случае если требуемая концентрация составляет 8 мкг/мл Объем препарата Дексомидин, концентрат для раствора для инфузий, 100 мкг/мл — Объем инфузионной среды — Общий объем инфузии 4 мл — 46 мл — 50 мл 8 мл — 92 мл — 100 мл 20 мл — 230 мл — 250 мл 40 мл — 460 мл — 500 мл Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться к врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма) • неконтролируемая артериальная гипотензия • острая цереброваскулярная патология

Данный препарат, как и все другие лекарственные препараты, может вызывать нежелательные реакции, хотя и не у всех пациентов. Резюме профиля безопасности При седации у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ Нежелательными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина в условиях ОИТ, являются гипотензия, гипертензия и брадикардия, возникающие соответственно приблизительно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов. Гипотензия и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексмедетомидином серьезными побочными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов ОИТ. Седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании Ниже перечислены наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции при применении дексмедетомидина для процедурной седации (протоколы исследований III фазы содержали заранее установленные пороговые значения для сообщений об изменениях артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений как нежелательные реакции): • гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, получавшей мидазолам и фентанил) • угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо, получавшей мидазолам и фентанил) • брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо, получавшей мидазолам и фентанил) Нежелательные реакции, перечисленные в ниже, получены по результатам объединенных данных из клинических исследований у пациентов отделения интенсивной терапии. Побочные действия сгруппированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто: • брадикардия1,2, гипотензия 1,2, гипертензия1,2, угнетение дыхания2,3 Часто: • гипергликемия, гипогликемия, ажитация, ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия, тошнота2, рвота, сухость во рту2, синдром отмены», гипертермия Нечасто: • метаболический ацидоз, гипоальбуминемия, галлюцинации, атриовентрикулярная блокада I степени1, снижение сердечного выброса, остановка сердца1, одышка, апноэ, вздутие живота, неэффективность лекарственного средства, жажда Неизвестно: • большое количество мочи и сильная жажда могут быть симптомами гормонального нарушения, называемым несахарным диабетом. В подобном случае обратитесь к врачу. 1 См. ниже описание отдельных нежелательных реакций. 2 Нежелательная реакция также наблюдалась в исследованиях седации при проведении анестезиологического пособия. 3 Частота «часто» в исследовании седации в условиях ОИТ. Описание отдельных нежелательных реакций Клинически значимые снижение артериального давления и брадикардия должны быть купированы. У относительно здоровых лиц, не находящихся в ОИТ, при введении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к остановке синусового узла или к синусовой паузе. Симптомы купировались при подъеме ног и применении антихолинергических средств, таких как атропин и гликопирролат. В отдельных случаях у пациентов с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии. Также сообщалось о случаях остановки сердца, перед которыми наблюдалась брадикардия или атриовентрикулярная блокада. Артериальная гипертензия была связана с введением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая введения нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу. Дети Проводилась оценка лечения детей старше 1 месяца, преимущественно после операции, в ОИТ продолжительностью до 24 часов; был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю безопасности у взрослых. Данные в отношении новорожденных (2844 недели беременности) очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами ≤ 0,2 мкг/кг/ч. Литературные источники сообщали о единичном случае гипотермической брадикардии у новорожденного. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства Здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: в рамках клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. Наиболее частыми неблагоприятными лекарственными реакциями вследствие передозировки в таких случаях были брадикардия, гипотензия, гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца. Лечение: в случае передозировки с клиническими симптомами, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям. При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина и гликопирролата. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных процедур.

Мониторинг Дексомидин предназначен для применения в условиях интенсивной терапии, а также в операционной и при проведении диагностических вмешательств, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания, в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ. Время для восстановления после применения дексмедетомидина составляет около одного часа. При применении в амбулаторных условиях необходимо продолжить тщательный мониторинг в течение не менее одного часа (или в течение более долгого периода в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного часа для того, чтобы убедиться в безопасности для пациента. Общие меры предосторожности Не следует вводить дексмедетомидин болюсно и не рекомендуется использовать нагрузочную дозу в условиях ОИТ. Поэтому необходимо использовать альтернативное седативное средство, особенно в первые часы лечения острого возбуждения или во время проведения процедур. Во время седации при проведении анестезиологического пособия можно применять малые дозы болюсных инъекций другого седативного средства для быстрого достижения желаемого уровня седации. Некоторые пациенты, получающие дексмедетомидин, легко пробуждались, и быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно не должен рассматриваться как неэффективность препарата. Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого дексмедетомидин не подходит пациентам, для которых данные свойства препарата являются неподходящими, например, пациентам, нуждающимся в глубокой седации. Дексмедетомидин не должен применяться в качестве общего анестетика при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов. Дексмедетомидин не подавляет судорожную активность, поэтому не должен применяться при лечении судорог. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта. Дексмедетомидин не рекомендуется применять для контролируемой пациентами седации. Соответствующие данные отсутствуют. При применении дексмедетомидина в амбулаторных условиях, выписка пациентов возможна под наблюдение третьими лицами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автомобилем или занятия другими потенциально опасными видами деятельности и, если возможно, избегать применения других средств, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепины, опиоиды, алкоголь) в течение достаточного времени в соответствии с наблюдаемыми эффектами дексмедетомидина, в зависимости от процедуры, одновременно принимаемых лекарственных средств, возраста и состояния пациента. Прочие меры предосторожности При резкой отмене агонистов альфа-2-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром «отмены». При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния. Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая не отвечает на лечение традиционными методами охлаждения. При развитии устойчивой необъяснимой лихорадки следует прекратить применение дексмедетомидина. Его применение не рекомендуется у лиц, склонных к злокачественной гипертермии. Сообщалось о развитии несахарного диабета связанное с терапией дексмедетомидином. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить инфузию дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи. Вспомогательные вещества Дексомидин в дозировке 100 мкг/мл содержит 9.0 мг натрия на мл соответственно. Это должно быть учтено при применении пациентами с диетой, которая ограничивает прием натрия. Специальные предупреждения Влияние на сердечно-сосудистую систему и соответствующие меры предосторожности Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления. Вследствие этого дексмедетомидин не подходит пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой нестабильностью. При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии применения препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений <60 очень ограничены, поэтому такие пациенты нуждаются в особом контроле и наблюдении. Брадикардия, как правило, не требует лечения, при необходимости хорошо купируется введением холиноблокаторов или снижением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам агонистов альфа2адренорецепторов; были описаны случаи временной остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествует брадикардия или атриовентрикулярная блокада. У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, как то пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пожилые пациенты, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более выраженным, это требует особого внимания к таким пациентам. Снижение артериального давления, как правило, не требует особого лечения, но при необходимости нужно быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов. У пациентов с поражением вегетативной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения дексмедетомидина могут быть более выраженными и требовать особого контроля при лечении. Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась, в первую очередь, во время введения нагрузочной дозы в связи с периферическим вазоконстрикторным эффектом дексмедетомидина, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в ОИТ не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости непрерывной инфузии. Местная вазоконстрикция при высокой концентрации может иметь большее значение для пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями. Состояние таких пациентов должно тщательно мониторироваться. При появлении признаков ишемии миокарда или головного мозга следует снизить дозу препарата или прекратить его введение. Рекомендуется применять дексмедетомидин с осторожностью в комбинации со спинальной или эпидуральной анестезией из-за возможного повышения риска гипотензии и брадикардии. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать осторожность, так как снижение клиренса дексмедетомидина при избыточном введении препарата у таких пациентов может привести к повышению риска развития неблагоприятных лекарственных реакций, чрезмерной седации и пролонгации эффектов. Пациенты с неврологическими расстройствами Опыт применения дексмедетомидина при тяжелых неврологических состояниях (черепно-мозговая травма, состояния после нейрохирургических операций) ограничен, поэтому препарат должен применяться с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может снижать церебральный кровоток и внутричерепное давление. Дексмедетомидин может вызывать выделение большего количества мочи и чрезмерную жажду. Обратиться к врачу в случае возникновения таких побочных эффектов. Пациенты пожилого возраста Необходимо соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пациентов пожилого возраста. При применении дексмедетомидина пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к гипотензии, в частности при использовании нагрузочной дозы и при проведении процедур. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы. Смертность пациентов интенсивной терапии в возрасте < 65 лет В прагматичном рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III приняли участие 3904 взрослых пациента интенсивной терапии, находившихся в критическом состоянии, у которых дексмедетомидин использовался в качестве основного седативного средства и сравнивался со стандартной терапией. В целом исследование не выявило различий в смертности в течение 90 дней между группой, принимавшей дексмедетомидин, и группой, получавшей обычное лечение (смертность в обеих группах 29,1%). Вместо этого исследование выявило неоднородное влияние возраста на смертность. Дексмедетомидин был связан с более высокой смертностью в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95% байесовский доверительный интервал 1,02–1,56) по сравнению с другими седативными средствами. Механизм неизвестен, но гетерогенное влияние возраста на смертность было наиболее выраженным при применении дексмедетомидина у пациентов, госпитализированных по причинам, не связанным с послеоперационным периодом, причем эффект увеличивался с увеличением показателя APACHE II и более низким возрастом. Полученные данные необходимо сопоставить с ожидаемой клинической пользой дексмедетомидина по сравнению с другими седативными средствами, применяемыми у более молодых пациентов. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение соответствующего периода времени после получения дексмедетомидина для седации при проведении анестезиологического пособия.

Беременность Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Из-за возможной репродуктивной токсичности дексмедетомидин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения дексмедетомидином. Кормление грудью Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых. Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых анестетиков, седативных, снотворных средств или опиоидов. Ингибирование ферментов CYP, включая CYP2B6, с помощью дексмедетомидина было исследовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно CYP2B6. По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническая значимость неизвестна. У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, бетаадреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!