Джинтропин® лиофилизированный 4 МЕ

Один флакон содержит активное вещество - соматропин (рекомбинантный гормон роста человека) 1.33 (4.0 МЕ), 3.33 (10.0 МЕ) вспомогательные вещества: глицин, сахароза, метионин, твин-80, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат моногидрат Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Продолжительное лечение детей с задержкой роста, обусловленное недостаточной секрецией гормона роста. Продолжительное лечение детей с задержкой роста, связанное с синдромом Тернера, подтвержденного хромосомным анализом.

Соматропин – это сильный метаболический гормон, играющий важную роль в обмене липидов, углеводов и белков. У детей с дефицитом эндогенного гормона роста соматропин стимулирует линейный рост и увеличивает скорость роста. У взрослых, как и у детей, соматропин поддерживает нормальный композиционный состав тела за счет удержания азота и стимуляции роста скелетных мышц, а также за счет мобилизации жировых тканей в организме. Висцеральная жировая ткань особенно чувствительна к соматропину. Помимо ускорения липолиза, соматропин снижает поступление триглицеридов в жировые депо. Концентрация IGF-I и IGFBP-3 в сыворотке крови (белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста) повышается под действием соматропина. Кроме того, было продемонстрировано следующие действие: - Липидный обмен: Соматропин индуцирует выработку рецепторов липопротеинов низкой плотности и влияет на содержание липидов и липопротеинов сыворотки крови. В целом, прием соматропина пациентами с дефицитом гормона роста приводит к снижению уровня ЛПНП и аполипопротеина В. Кроме того может наблюдаться снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови. • Углеводный обмен: Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы в крови, как правило, не меняется. У детей с гипофункцией гипофиза может наблюдаться гипогликемия натощак. Данное патологическое состояние устраняется с помощью соматропина. • Водно-минеральный обмен: Дефицит гормона роста связан с уменьшением объема плазмы и объема внеклеточной жидкости Оба показателя быстро увеличиваются после лечения соматропином. Соматропин вызывает задержку натрия, калия и фосфора. • Метаболизм костной ткани: Соматропин стимулирует ремоделирование костной ткани. Длительное применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста и остеопенией приводит к увеличению содержания минералов в костной ткани и ее плотности в местах нагрузки. • Физическая способность: после длительного лечения соматропином повышается мышечная сила и способность к физическим упражнениям. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, но механизм еще не уточнен. Снижение общего периферического сопротивления сосудов может способствовать этому эффекту. В клинических исследованиях у детей с задержкой роста, родившихся маловесными для гестационного возраста, применяли дозы 0,033 и 0,067 мг/кг массы тела в день для лечения до достижения нормального роста. У 56 пациентов, получавших непрерывное лечение и достигших (почти) нормального роста, среднее изменение от роста в начале лечения составило +1,90 стандартного отклонения роста (0,033 мг/кг массы тела в день) и +2,19 стандартного отклонения роста (0,067 мг/кг массы тела в день). Данные в литературных источниках, касающиеся детей, родившихся маловесными для гестационного возраста, при отсутствии раннего спонтанного скачка роста, указывает на возможную задержку роста на 0,5 стандартного отклонения роста.

Лечение препаратом Джинтропин® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт ведения пациентов с дефицитом гормона роста Режим дозирования Дозу и режим введения препарата Джинтропин® следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Дети: Показание — Суточная доза мг/кг массы тела в сутки — мг/м2 площади поверхности тела в сутки — Примечание Недостаточная секреция гормона роста — 0,025 –0,035 — 0,7 – 1,0 — Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата Синдром Шерешевского-Тернера — 0,045 – 0,050 — 1,4 — − Задержка роста у детей препубертатного возраста вследствие хронической почечной недостаточности — 0,035 — 1,0 — Лечение должно быть прекращено, если после первого года лечения препаратом увеличение роста не превышает 1 см. Также терапия должна быть прекращена, если прибавка в росте не превышает 2 см в год и обнаружено, что костный возраст > 14 лет для девочек или > 16 лет для мальчиков или наблюдаются закрытые зоны роста Взрослые: Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы 0,15 – 0,3 мг (0,45 – 0,90 МЕ) в сутки с последующим ее постепенным увеличением в зависимости от концентрации ИРФ-I в сыворотке крови. У пациентов с нормальной исходной концентрацией ИРФ-I доза препарата должна подбираться таким образом, чтобы значение ИРФ-I находилось на верхней границе нормы, не выходя за пределы 2-х стандартных отклонений от среднего. Поддерживающая доза подбирается индивидуально и редко превышает 1,33 мг (4 МЕ) в сутки. Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам, так как у мужчин со временем наблюдается повышение чувствительности к ИРФ-I. В связи с этим у женщин, особенно получающих пероральную заместительную терапию эстрогенами, есть риск получать лечение соматропином в недостаточной дозе, в то время как мужчины могут получать лечение соматропином в избыточной дозе. Оптимальность дозы соматропина должна контролироваться каждые 6 месяцев. Пациентам старше 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1-0,2 мг/сут, медленно увеличивая до индивидуально необходимой. Следует применять минимальную эффективную дозу. Метод и путь введения Джинтропин® вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь). Для профилактики развития липоатрофии следует менять места инъекций. Растворять содержимое флакона рекомендуется в 1 мл растворителя (вода для инъекций). Для этого отбирают растворитель шприцем и вводят во флакон с лиофилизатом через пробку. Осторожно покачивают до полного растворения содержимого флакона. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Не применять, если раствор мутный или содержит взвешенные частицы. Приготовленный раствор хранится во флаконе не более двух недель при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Режим дозирования определяется врачом индивидуально с учетом выраженности дефицита гормона роста, массы или площади поверхности тела пациента, а также корректируется в зависимости от эффективности в процессе терапии. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением препарата Джинтропин® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

- гиперчувствительность к соматропину или другим компонентам препарата - стимуляция роста у детей с закрытыми зонами роста эпифизов трубчатых костей - любые признаки опухолевого процесса, злокачественные новообразования - беременность и период лактации Пациенты, находящиеся в критическом состоянии, с осложнениями после открытых кардиохирургических, абдоминальных вмешательств, множественных травм, при острой дыхательной недостаточности и других подобных состояниях - трансплантация почки - активная пролиферативная или тяжелая непролиферативная диабетическая ретинопатия - задержка роста у детей с генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли

Нежелательные реакции у детей Часто (≥1\1000 до <1\10) - периферические отеки, кожная сыпь, гиперемия, зуд в месте инъекции - нарушение толерантности к глюкозе - артралгия, миалгия Иногда (≥1\1000 до <1\100 ) -атрофия мышц, боли в костях, синдром карпального канала, скованность в конечностях Редко (≥1\10000 до <1\1000) -гипертензия, бессоница - парестезия Очень редко (<1\10000) - лейкемия (но частота ее подобна той, которая отмечается у детей без дефицита гормона роста) Нежелательные реакции у взрослых Очень редко (≥1\10) - головные боли - периферические отеки, парестезия, артралгия, миалгия -легкая гипергликемия Часто (≥1\1000 до <1\10) - головные боли, гипертензия, бессоница - гипотиреоз - образование антител к гормону роста (связывающая способность этих антител невелика и клинического значения не имеет) - скованность в конечностях Иногда (≥1\1000 до <1\100 ) - сонливость, нистагм - гематурия, полиурия, частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания - анемия - тахикардия, доброкачественная внутричерепная гипертензия - вертиго - отек диска зрительного нерва, двоение - абдоминальные боли, вздутие живота, тошнота, рвота Редко (≥1\10000 до <1\1000) - диарея - сахарный диабет второго типа Очень редко (<1\10000) - гинекомастия Подкожное введение гормона роста может иногда привести к уменьшению или увеличению жировой ткани в месте инъекций. По данным клинических исследований, у 2% пациентов детского возраста отмечалось образование антител к гормону роста. Приблизительно у 8% пациентов с синдромом Тернера при назначении более высоких дозировок гормона роста в ходе клинических исследований отмечалось образование антител. Связывающая способность этих антител было низкой, и не было отмечено отрицательного влияния на темпы роста. Необходимо проведение теста на наличие антител к гормону роста у каждого пациента, который не отвечает на терапию соматропином. У небольшого количества детей, которым проводилось лечение гормоном роста, развивалась лейкемия. Однако нет доказательств увеличения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих лечение гормоном роста, без предрасполагающих факторов. Сдвиг эпифиза головки бедра связан с эндокринными нарушениями, и чаще возникал у детей с синдромом Легг-Кальве-Пертеса. Тем не менее, неизвестно, связаны эти заболевания с приемом соматропина или нет. Возможен дискомфорт или боли в бедрах и коленях, эти варианты были рассмотрены. Наблюдались и другие побочные эффекты, такие как гипергликемия вследствие пониженной чувствительности к инсулину, нарушения свободного тироксина, возможное развитие доброкачественной внутричерепной гипертензии. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: острая передозировка может привести к гипогликемии, а затем к гипергликемии. Длительная передозировка может привести к признакам и симптомам, которые согласуются с известными последствиями избытка гормона роста человека. Лечение: специфического антидота нет. Симптоматическая терапия.

Постановка диагноза и терапия препаратом Джинтропин® должна быть начата под контролем врачей, имеющих соответствующую квалификацию и опыт в диагностике и лечении пациентов с терапевтическими показаниями к применению. Миозит представляет собой очень редкое побочное явление, которое может быть связано с консервантом - метакрезолом. В случае миалгии или непропорциональной боли в месте инъекции следует рассмотреть вопрос о миозите, и в случае подтверждения следует использовать лекарственную форму препарата Джинтропин® без метакрезола. Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу. Чувствительность к инсулину Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Для пациентов с сахарным диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина после начала терапии соматропином. Пациенты с диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития диабета должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии соматропином. Функция щитовидной железы Гормон роста повышает экстратиреоидное превращение Т4 в Т3, что может привести к снижению уровня Т4 и увеличению концентрации Т3 в сыворотке крови. В то время как уровни периферических гормонов щитовидной железы оставались в пределах референтных диапазонов у большинства здоровых людей, теоретически гипотиреоз может развиться у пациентов с субклиническим гипотиреозом. Следовательно, мониторинг функции щитовидной железы следует проводить для всех пациентов. У пациентов с гипопитуитаризмом, получающих стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать потенциальное влияние лечения гормоном роста на функцию щитовидной железы. Гипоадренализм Начало лечения соматропином может привести к ингибированию 11pHSD-1 и снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. У пациентов, получавших соматропин, может быть выявлен ранее не диагностированный центральный (вторичный) гипоадренализм и может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, пациентам, получавшим заместительную терапию глюкокортикоидами при ранее диагностированном гипоадренализме, может потребоваться увеличение поддерживающей дозы или стрессовой дозы после начала лечения соматропином. Использование с пероральной терапией эстроген-содержащими препаратами Если женщина, принимающая препараты соматропина, начинает терапию эстроген-содержащими препаратами, может потребоваться увеличение дозы соматропина для поддержания стабильной концентрации ИФР-1 в пределах нормы для соответствующего возраста. И наоборот, если женщина, принимающая препараты соматропина, прекращает прием пероральных эстроген-содержащих препаратов, может потребоваться снижение дозы соматропина во избежание избыточных концентраций гормона роста в крови и(или) побочных эффектов. При недостатке гормона роста, вторично возникающем при лечении злокачественных опухолей, рекомендуется уделять внимание признакам рецидирования опухоли. Сообщалось о повышенном риске повторного новообразования у пациентов, которые в детстве перенесли рак, в случае терапии соматропином после первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности, менингиомы, среди пациентов, проходивших радиационную терапию головы в связи с первым новообразованием, наиболее часто встречались среди этих вторых новообразований. Среди пациентов с эндокринными нарушениями, включая дефицит гормона роста, смещение эпифиза при переломе бедренной кости могло происходить чаще, чем в целом по популяции. Необходимо проводить клинический осмотр детей, у которых развилась хромота при лечении соматропином. Доброкачественная внутричерепная гипертензия В случае тяжелой или рецидивирующей головной боли, проблем со зрением, тошноты и/или рвоты рекомендуется проведение офтальмоскопии на предмет отёка диска зрительного нерва. Если отек диска зрительного нерва подтвердится, необходимо рассмотреть постановку диагноза доброкачественной внутричерепной гипертензии и, если целесообразно, прекратить лечение препаратами гормона роста. В настоящее время не получено достаточно доказательств для того, чтобы дать четкие рекомендации о продолжении лечения препаратами гормона роста пациентов с разрешившейся внутричерепной гипертензией. В случае возобновления лечения препаратами гормона роста необходим тщательный контроль пациентов на предмет появления симптомов внутричерепной гипертензии. Лейкоз Лейкоз отмечался у небольшого числа пациентов, имевших недостаточность гормона роста, некоторые из которых проходили лечение препаратами соматропина. Тем не менее, нет никаких доказательств того, что заболеваемость лейкозом увеличивается у получающих гормон роста без предрасполагающих факторов. Антитела Как и в случае со всеми препаратами, содержащими соматропин, у небольшой части пациентов могут вырабатываться антитела к препарату Джинтропин®. Джинтропин® приводил к выработке антител приблизительно у 1% пациентов. Эти антитела обладают низкой связывающей способностью и не оказывают воздействия на темпы роста. Анализ на антитела к соматропину следует проводить любым пациентам с необъяснимым отсутствием реакции на препарат. Пожилые пациенты Опыт применения препарата среди пациентов старше 80 лет является ограниченным. Пожилые люди могут быть более чувствительными к действию препарата Джинтропин® и поэтому более склонны к развитию нежелательных реакций. Острое критическое заболевание Воздействие препарата Джинтропин® на выздоровление изучалось в ходе двух плацебо-контролируемых испытаний с участием 522 взрослых пациентов с критическим заболеванием, у которых возникли осложнения после открытой операции на сердце, операций на органах брюшной полости, многочисленных травм в связи с аварией или в связи с острой дыхательной недостаточностью. Среди пациентов, получавших соматропин в дозе 5,3 м или 8 мг в день, смертность была выше, чем среди пациентов, получавших плацебо (42% по сравнению с 19%). Данная информация показывает, что эти группы пациентов не должны получать соматропин. В связи с отсутствием информации о безопасности заместительной терапии гормоном роста для пациентов с острыми критическими заболеваниями, необходимо взвесить преимущества от дальнейшего лечения в этой ситуации против возможных рисков. У всех пациентов, у которых развивается другое или аналогичное острое критическое заболевание, возможная польза от лечения соматропином должна быть сопоставлена с потенциальным риском. Панкреатит Хотя панкреатит является редким заболеванием, необходимо учитывать риск его возникновения среди получающих соматропин пациентов, особенно детей, у которых возникает боль в животе. Хроническая почечная недостаточность При хронической почечной недостаточности функция почек должна быть менее 50% от нормы перед началом лечения. Для проверки нарушения роста следует наблюдать за ростом в течение года перед началом лечения. В течение этого периода следует начать консервативное лечение почечной недостаточности (включая контроль на предмет ацидоза, гиперпаратиреоза и алиментарного статуса), которое должно продолжаться во время лечения. Лечение необходимо прекратить в момент трансплантации почек. До настоящего момента не получено данных о конечном росте пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших соматропин. Специальные предупреждения Беременность Данные о влиянии препарата Джинтропин® на беременность отсутствуют. Джинтропин® не рекомендован беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющих средств контрацепции. Лактация Клинические исследования приема соматропин-содержащих препаратов кормящими женщинами не проводились. Неизвестно, попадает ли соматропин в грудное молоко. Однако вероятность всасывания нерасщепленного гормона из желудочно-кишечного тракта младенца ничтожна. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении соматропин-содержащих препаратов кормящим женщинам. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Джинтропин® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами.

В инструкции не указано.

Одновременная терапия глюкокортикоидами может ингибировать эффект стимуляции роста у лекарственных средств, содержащих соматропин. Пациенты с недостаточностью адренокортикотропного гормона (АКТГ) должны пройти коррекцию заместительной терапии глюкокортикоидами для недопущения ингибирования ими роста. Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих глюкокортикоиды, для оценки возможного воздействия лечения глюкокортикоидами на рост. Соматропин уменьшает превращение кортизона в кортизол и может выявить ранее не диагностированный центральный гипоадренализм или сделать низкодозированную глюкокортикоидную заместительную терапию неэффективной. Данные исследований лекарственных взаимодействий, выполненных на взрослых с дефицитом гормона роста, показывают, что прием соматропина может увеличивать выведение из организма соединений, метаболизируемых изоферментами системы цитохрома P450. Выведение из организма соединений, метаболизируемых системой цитохрома P 450 3A4 (например, половых стероидных гормонов, кортикостероидов, противосудорожных средств и циклоспорина), может существенно увеличиваться и приводить к снижению концентрации этих соединений в крови. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна.

Срок хранения 3 года Не применять препарат по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 ºС. Не замораживать. Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 °С до 8 ºС в течение 72 часов. Хранить в недоступном для детей месте.