Диспорт® лиофилизат 500 Единица действия

Один флакон содержит активное вещество - комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин 300 ЕД*, вспомогательные вещества – альбумин человека, лактозы моногидрат, вода для инъекций** * - одна единица (ЕД) эквивалентна LD50 дозы для мышей при внутрибрюшинном введении ** - вода для инъекций удаляется в процессе лиофилизации. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белый лиофилизированный порошок без посторонних примесей. Восстановленный раствор – прозрачный бесцветный раствор, свободный от твердых частиц.

- для симптоматического лечения фокальной спастичности: • верхних конечностей у взрослых • нижних конечностей у взрослых с поражением голеностопного сустава • динамической эквинусной деформации стопы у детей с детским церебральным параличом возрастом от 2-х лет и старше • верхних конечностей у детей с детским церебральным параличом возрастом от 2-х лет и старше - для лечения недержания мочи у взрослых с нейрогенным детрузором, гиперактивностью вледствие повреждения спинного мозга (травматического или нетравматического) или рассеянного склероза, регулярное проведение чистой периодическо катетеризации; - для симптоматического лечения у взрослых следующих заболеваний: • спастическая кривошея • блефароспазм • гемифациальный спазм • тяжелый первичный гипергидроз подмышечной области, не реагирующий на местное лечение антиперспирантами или антигидрозными средствами - для временного улучшения внешнего вида у взрослых пациентов до 65 лет, при умеренных и выраженных: • морщинах межбровной области (вертикальные складки между бровями), видимых при нахмуривании • латеральных кантальных складках (морщины у внешних уголков глаз, так наз. «гусиные лапки»), максимально видимых при улыбке, если выраженность этих линий оказывает серьезное психологическое влияние на пациента

5.1.1 Механизм действия Комплекс ботулинический токсин типа А - гемагглютинин блокирует периферическую холинергическую передачу в нервно-мышечном соединении посредством пресинаптического действия в месте проксимального высвобождения ацетилхолина. Токсин действует внутри нервного окончания, нарушая Ca2+-зависимые механизмы, которые завершаются высвобождением нейромедиаторов. Токсин не влияет на постганглионарную холинергическую передачу или постганглионарную симпатическую передачу. Действие токсина включает в себя обязательный начальный этап, на котором токсин быстро прикрепляется к пресинаптической мембране нервного окончания. Второй этап – интернализация: токсин проникает через пресинаптическую мембрану, не вызывая возникновения паралича. Наконец, токсин ингибирует высвобождение ацетилхолина, нарушая Ca2+-опосредованный механизм высвобождения ацетилхолина, тем самым уменьшая потенциал концевой пластинки и вызывая паралич. Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно, по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой, процесс занимает 6-8 недель у экспериментальных животных. 5.1.2 Фармакодинамические эффекты Фокальная спастичность у взрослых Спастичность верхней конечности: Эффективность и безопасность ботулинического токсина типа A при лечении спастичности верхних конечностей оценивалась в рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в которое были включены 238 пациентов (159 ботулинических токсинов типа A и 79 плацебо) со спастичностью верхней конечности, у которых прошло не менее 6 месяцев после инсульта (90%) или посттравматического повреждения головного мозга (10%). Основной целевой группой мышц (PTMG) были внешние сгибатели пальцев (56%), за которыми следовали сгибатели локтя (28%) и сгибатели запястья (16%). Первичным конечной точкой эффективности эффективности был мышечный тонус PTMG на 4-й неделе, измеренный по модифицированной шкале Эшворта (MAS), 5-балльной шкале от 0 (без повышения мышечного тонуса) до 4 (проявляющееся в частичной ригидности при сгибании или разгибании), а первой вторичной конечной точкой была общая оценка врачей (PGA) ответа на лечение (9-балльная шкала от -4 [заметно хуже], через 0 [без изменений], до +4 [заметное улучшение]). Основные результаты, достигнутые на неделе 4 и неделе 12, показаны ниже: Неделя 4 — Неделя 12 Плацебо (N=79) — Диспорт (500 ЕД) (N=80) — Диспорт (1000 ЕД) (N=79) — Плацебо (N=79) — Диспорт (500 ЕД) (N=80) — Диспорт (1000 ЕД) (N=79) Среднее изменение мышечного тонуса в PTMG по шкале MAS относительно исходного уровня, вычисленное методом LS — -0.3 — -1.2** — -1.4** — -0.1 n=75 — -0.7** n=76 — -0.8** n=76 Среднеквадратичное среднее (LS) ответа на лечение по PGA — 0.7 — 1.4* — 1.8** — 0.4 n=75 — 0.5 n=76 — 1.0* n=76 Среднее изменение мышечного тонуса сгибателей запястья по шкале MAS относительно исходного уровня, вычисленное методом LS — -0.3 n=54 — -1.4** n=57 — -1.6** n=58 — -0.3 n=52 — -0.7* n=54 — -0.9* n=56 Среднее изменение мышечного тонуса сгибателей пальцев по шкале MAS относительно исходного уровня, вычисленное методом LS — -0.3 n=70 — -0.9* n=66 — -1.2** n=73 — -0.1 n=67 — -0.4* n=62 — -0.6* n=70 Среднее изменение мышечного тонуса сгибателей локтя по шкале MAS относительно исходного уровня, вычисленное методом LS — -0.3 n=56 — -1.0* n=61 — -1.2** n=48 — -0.3 n=53 — -0.7* n=58 — -0.8* n=46 Среднее изменение мышечного тонуса разгибателей плеча по шкале MAS относительно исходного уровня, вычисленное методом LS(1) — -0.4 n=12 — -0.6 n=7 — -0.7 n=6 — 0.0 n=12 — -0.9 n=7 — 0.0 n=6 *p < 0.05; ** p < 0.0001; LS = наименьшие квадраты (1) Статистические тесты не проводились из-за низкой частоты в группах лечения и плацебо, поскольку у пациентов, получавших лечение в мышцах плеча, ограниченные данные. Основная цель лечения (РТТ) по шкале оценки инвалидизации (DAS) использовалась для изучения влияния лечения на функциональные нарушения (пассивная функция). Несмотря на наблюдавшееся некоторое среднее улучшение по сравнению с исходным уровнем в группах Диспорта на 4-ой неделе, результат не достиг статистической значимости по сравнению с группой плацебо; доля пациентов с ответной реакцией в части РТТ, набравших баллы DAS (пациенты, достигшие, как минимум, улучшения на один пункт) была значительно выше при дозировке 1000 ЕД, как показано ниже: Группа лечения — Неделя 4 % ответивших на лечение — Неделя 12 % ответивших на лечение Диспорт 500 ЕД — 50.0 n=80 p = 0.13 — 41.3 n=76 p = 0.11 Диспорт 1000 ЕД — 62.0 n=78 p = 0.0018 — 55.7 n=76 p = 0.0004 Плацебо — 39.2 n=79 — 32.9 n=75 Разделы Шкалы DAS: гигиена, положение конечности, одевание и боль. Кроме того, наблюдались статистически значимые улучшения спастичности (степени и угла), оцененные по шкале Тардье, в активном диапазоне движения пальцев, запястья или локтя, а также в легкости наложения шины пациенту, особенно при дозировке в 1000 ЕД. Тем не менее, не было никакого воздействия лечения на активную функцию по оценке согласно Модифицированному тесту Френчай и согласно опросникам по качеству жизни EQ5D или SF-36. Спастичность нижней конечности с поражением голеностопного сустава: Эффективность и безопасность Диспорта в лечении спастичности нижних конечностей оценивались в основном рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, куда вошли 385 пациентов после инсульта и с черепно-мозговой травмой (255 пациентов в группе Диспорта и 130 пациентов в группе плацебо) со спастичностью нижней конечности, с преимущественным поражением голеностопного сустава. Оценивались две дозировки Диспорта в части эффективности: Диспорт в дозировке 1000 ЕД (N = 125) и Диспорт в дозировке 1500 ЕД (N = 128) против лечения плацебо (N = 128). Основной целевой группой мышц был комплекс икроножной и камбаловидной мышц (GSC). Первичной конечной точкой была модифицированная шкала Эшворта (MAS), по которой оценивался голеностопный сустав (с разогнутым коленом) на 4-ой неделе. Дозировка препарата Диспорт была распределена между GSC и, как минимум, одной другой дистальной или проксимальной мышцей нижней конечности в соответствии с клинической картиной. При оценке первичной конечной точки голеностопного сустава с разогнутым коленом (включая все подошвенные сгибатели) – по модифицированной шкале Эшворта – статистически значимое улучшение наблюдалось при дозировке в 1500 ЕД. При оценке голеностопного сустава с согнутым коленом (включая все подошвенные сгибатели, кроме икроножной мышцы) по шкале MAS статистически значимое улучшение наблюдалось как при дозировке в 1000 ЕД, так и при дозировке в 1500 ЕД. Неделя 4 — Неделя 12 Плацебо (N= 128) — Диспорт (1000 ЕД) (N=125) — Диспорт (1500 ЕД) (N=128) — Плацебо (N= 128) — Диспорт (1000 ЕД) (N=125) — Диспорт (1500 ЕД) (N=128) Среднее изменение по шкале MAS относительно исходного уровня, вычисленное методом LS (с разогнутым коленом) — -0.5 — -0.6 — -0.8* — -0.4 — -0.4 — -0.6* Среднее изменение по шкале MAS относительно исходного уровня, вычисленное методом LS (с согнутым коленом) — -0.4 — -0.7* — -0.8** — -0.3 — -0.5* — -0.6* *p < 0.05; **p < 0.001 LS = наименьшие квадраты Оценка спастичности при помощи шкалы Тардье (TS) показала, что статистически значимые улучшения степени спастичности наблюдались в период с 4-ой до 20-ой недели в группе Диспорта в дозировке 1500 ЕД и с 4-ой до 12-ой недели в группе Диспорта в дозировке 1000 ЕД. Кроме того, на 1-й и 16-й неделях были продемонстрированы статистически значимые различия угла захвата в пользу более высокой дозы Диспорта. Основываясь на ретроспективном анализе из-за ненормальности данных общей оценки врача (PGA), лечение препаратом Диспорт также было связано со статистически значимым клиническим улучшением при обеих дозировках, измеряемых по шкале общей оценки врача (PGA). На пике изменения через 4 недели после приема более высокой дозировки Диспорта наблюдалось количественное улучшение дорсифлексии (сгибания назад) голеностопного сустава. Дополнительные конечные точки, такие как уменьшение болевых ощущений, использование средств опоры при ходьбе (ходунков) и оценка качества жизни, не показали статистически значимого улучшения. По завершении данного исследования 345 пациентов вошли в открытое расширенное исследование, в котором повторное применение препарата Диспорт в дозировке 1000 ЕД или в дозировке 1500 ЕД определялось клинической потребностью. Это последующее длительное исследование подтвердило пролонгированное влияние лечения на результат, связанный со спастичностью, после повторных инъекций. Улучшения показателей эффективности (MAS, PGA и TS), наблюдаемые после 4-х недель двойного слепого лечения спастичности нижних конечностей препаратом Диспорт, сохранялись после повторного лечения. Наблюдались улучшения в скорости ходьбы на 10 м (комфортная и максимальная, с обувью или без нее), которые увеличивалась при последующих циклах лечения. Никаких значительных улучшений показателей боли в нижних конечностях по шкале SPIN, использования вспомогательных средств для ходьбы или качества жизни не наблюдалось. Блефароспазм В клиническом исследовании участвовали три дозировки Диспорта в течение одного цикла лечения. Эффективность оценивалась с помощью значений медианы различий в процентах нормальной активности (PNA) (полученных при помощи шкалы инвалидизации по блефароспазму) между группой лечения и группой плацебо. При увеличении дозировки Диспорта было очевидно дозозависимое улучшение блефароспазма, причем все группы лечения превосходили плацебо. Разница между значениями медианы различий PNA от исходного уровня в активной группе и значениями медианы различий PNA от исходного уровня в группе плацебо — Диспорт 40 ЕД (N=30) — Диспорт 80 ЕД (N=31) — Диспорт 120 ЕД (N=31) Неделя 4: — 31.2 % — 41.3 % — 48.5 % Неделя 8: — 36.0 % — 48.3 % — 55.0 % Неделя 12: — 36.0 % — 36.3 % — 50.0 % Неделя 16: — 10.5 %* — 24.2 % — 31.3 % * значение p > 0.001 В группах лечения препаратом Диспорт в дозировке 40 ЕД, 80 ЕД и 120 ЕД медианы различий от исходного уровня PNA были статистически значительно выше по сравнению с таковыми в группе плацебо на 4-ой, 8-ой и 12-ой неделях. Статистически значимое различие по сравнению с группой плацебо также наблюдалось в группах лечения препаратом Диспорт в дозировке 80 ЕД и 120 ЕД на 16-ой неделе, что указывает на большую продолжительность ответа при дозировке 80 ЕД и 120 ЕД Частота нежелательных явлений, вызванных лечением (НЯВЛ), в частности, птоза, была выше в группах лечения препаратом Диспорт, чем в группе плацебо, и была дозозависимой, причем более высокая частота таких явлений наблюдалась при более высокой дозировке Диспорта: Плацебо (N=26) n (%) — Диспорт 40 ЕД (N=31) n (%) — Диспорт 80 ЕД (N=31) n (%) — Диспорт 120 ЕД (N=31) n (%) Пациенты с побочными реакциями, вызванными лечением — 3 (12) — 19 (61) — 23 (74) — 26 (84) Пациенты с побочными реакциями со стороны глаз, вызванными лечением — 3 (12) — 16 (52) — 23 (74) — 26 (84) Фокальная спастичность у детей с детским церебральным параличом в возрасте от двух лет и старше Динамическая деформация стопы из-за фокальной спастичности у детей с детским церебральным параличом в возрасте двух лет и старше в условиях амбулаторного лечения Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование Y-55-52120-141) было проведено среди детей с детским церебральным параличом с динамической деформацией стопы в следствие спастичности. Всего было зарегистрировано 235 пациентов, не получавших или получавших ранее лечение ботулиническим токсином, с оценкой по модифицированной шкале Эшворта (MAS) с баллом 2 или выше, которые получали Диспорт в дозировке 10 ЕД/кг/на 1 ногу, Диспорт в дозировке 15 ЕД/кг/на 1 ногу или плацебо. 41 % пациентов получали двустороннее лечение, в результате чего общая дозировка Диспорта составляла либо 20 ЕД/кг, либо 30 ЕД/кг. Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение значений подошвенных сгибателей голеностопного сустава по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе по шкале MAS. Вторичными переменными эффективности были средний балл общей оценки врачей (PGA) и средний балл по шкале достижения индивидуальных целей (GAS) на 4-й неделе. Пациенты находились под наблюдением в течение не менее 12 недель после завершения лечения и максимум до 28 недель. По завершении этого исследования пациентам было предложено войти в открытое расширенное исследование (исследование Y-55-52120-147). Изменение по шкале MAS от исходного значения на 4-ой неделе и 12-ой неделе, PGA и GAS на 4-ой неделе и 12-ой неделе (популяция ITT) Параметр — Плацебо (N=77) — Диспорт 10 ЕД/кг/на 1 ногу (N=79) — 15 ЕД/кг/на 1 ногу (N=79) Среднее изменение мышечного тонуса подошвенных сгибателей голеностопного сустава по шкале MAS относительно исходного уровня, вычисленное методом LS Неделя 4 Неделя 12 — -0.5 -0.5 — -0.9 ** -0.8 * — -1.0 *** -1.0 *** Среднеквадратичное среднее (LS) ответа на лечение по PGA Неделя 4 Неделя 12 — 0.7 0.4 — 1.5 *** 0.8 * — 1.5 *** 1.0 ** Среднеквадратичное среднее (LS) по шкале достижения индивидуальных целей (GAS)[а] Неделя 4 Неделя 12 — 46.2 45.9 — 51.5 *** 52.5 *** — 50.9 ** 50.5 * *р ≤ 0,05; **р ≤ 0,003; ***р ≤ 0,0006 по сравнению с плацебо; LS = наименьшие квадраты [a] Оценка GAS измеряет прогресс в достижении индивидуальных целей, которые были выбраны на начальном этапе из перечня с двенадцатью категориями. Пятью наиболее часто выбираемыми целями были: улучшение ходьбы (70,2%), улучшение баланса (32,3%), снижение частоты падений (31,1%), снижение частоты спотыканий (19,6%) и улучшение выносливости (17,0%) Наблюдалось улучшение спастичности подошвенных сгибателей голеностопного сустава по шкале Тардье. Степень спастичности (Y) статистически значимо улучшилась по сравнению с плацебо для обеих групп лечения Диспортом, в дозировке 10 ЕД/кг/на 1 ногу и 15 ЕД/кг/на 1 ногу на 4-й и 12-й неделях, а также угол захвата (Xv3) был значимым для группы лечения препаратом Диспорт в дозировке 10 ЕД/кг/на 1 ногу на 12-ой неделе и для группы лечения препаратом Диспорт в дозировке 15 ЕД/кг/на 1 ногу на 4-ой и 12-ой неделях. Обе группы лечения препаратом Диспорт, в дозировке 10 ЕД/кг/на 1 ногу и 15 ЕД/кг/на 1 ногу, продемонстрировали значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем в общем балле по шкале наблюдения походки (OGS) на 4-ой неделе по сравнению с плацебо и статистически значимую большую долю пациентов с ответной реакцией на лечение, что было связано с начальной продолжительностью опоры по шкале OGS на 4-й и 12-й неделях. Родители заполнили специальный модуль по оценке состояния при церебральном параличе для фиксирования результатов качества жизни детей. На 12-ой неделе наблюдалось статистически значимое улучшение по сравнению с исходным уровнем утомляемости в группах лечения препаратом Диспорт в дозировке 10 ЕД/кг/на 1 ногу и в дозировке 15 ЕД/кг/на 1 ногу по сравнению с плацебо. Других статистически значимых улучшений в других подшкалах не наблюдалось. По завершении этого исследования 216 пациентов вошли в открытое расширенное исследование (Y-55-52120-147), где они могли получить повторное лечение в зависимости от клинической необходимости. Разрешалось вводить инъекции как в дистальную (икроножную, камбаловидную и заднюю большеберцовую мышцу), так и в проксимальную (мышцы задней поверхности бедра и приводящие мышцы бедра) мышцу, включая многоуровневые инъекции. Эффективность наблюдалась при повторных курсах лечения в течение 1 года, что оценивалось с помощью шкалы MAS, PGA и GAS. Фокальная спастичность верхних конечностей у детей с детским церебральным параличом в возрасте от двух лет и старше. Эффективность и безопасность препарата Диспорт при лечении спастичности верхних конечностей у детей оценивались в рандомизированном многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании, где в выбранном исследовании верхних конечностей дозировки 8 ЕД/кг и 16 ЕД/кг сравнивали с низкой дозировкой контрольной группы, принимавшей 2 ЕД/кг. В общей сложности 210 пациентов со спастичностью верхних конечностей вследствие церебрального паралича (с оценкой по шкале Эшворта (MAS) ≥2 в группе первичных целевых мышц (PTMG)), ранее получавших или не получавших лечение ботулиническим токсином, были рандомизированы и прошли курс лечения в рамках исследования. Общая доза препарата Диспорт вводилась внутримышечно в пораженные мышцы верхней конечности, куда входили PTMG либо локтевые сгибатели, либо сгибатели запястья, а также другие мышцы верхней конечности в зависимости от проявления заболевания. Разрешалось вводить не более 0,5 мл на одну инъекцию. Однако было разрешено более одной инъекции на мышцу. Электрическая стимуляция (ЭС) и/или ультразвук использовались для локализации мышц перед введением инъекций. После первоначального лечения можно назначить до 3 дополнительных инъекций Диспорта в запланированных дозах либо 8 ЕД/кг, либо 16 ЕД/кг, хотя исследователь может выбрать увеличение или уменьшение дозы (но не более 16 ЕД/кг). Минимальный интервал для повторного лечения составлял 16 недель. Для 2-го, 3-го и 4-го циклов лечения инъекция одновременно с инъекцией в исследуемую верхнюю конечность разрешалась инъекция в нижние конечности и не участвующую в исследовании верхнюю конечность. Пациентов наблюдали в течение, как минимум, от 1 года до 1 года 9 месяцев после вступления в исследование. Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение значения MAS по сравнению с исходным значением при PTMG на 6-ой неделе. Вторичными конечными точками эффективности были средний балл общей оценки врача (PGA) и средний балл по шкале достижения индивидуальных целей (GAS) на 6-ой неделе. Изменение значения MAS по сравнению с исходным значением на 6-ой неделе и 16-ой неделе, значений PGA и GAS на 6-ой неделе и 16-ой неделе – 1-ый цикл лечения (mITT) Диспорт 2 ЕД/кг (N=69) — Диспорт 8 ЕД/кг (N=69) — Диспорт 16 ЕД/кг (N=69) Неделя 6 НК среднего изменения по сравнению с исходным уровнем показателя MAS в PTMG — -1,5 — -1,9** — -2,2*** Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,4 (-0,8, -0,1) — -0,7 (-1,0, -0,4) Неделя 16 НК среднего изменения по сравнению с исходным уровнем показателя MAS в PTMG — -1,0 — -1,3 — -1,6** Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,3 (-0,7, 0,0) — -0,6 (-1,0, -0,3) Неделя 6 НК среднего изменения по сравнению с исходным уровнем показателя MAS в сгибателях запястья Оценка (балл) — -1,3 — -1,5 — -1,7 Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,2 (-0,6, 0,2) — -0,3 (-0,7, 0,0) Неделя 16 НК среднего изменения по сравнению с исходным уровнем показателя MAS в сгибателях запястья Оценка (балл) — -0,9 — -1,0 — -1,2 Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,0 (-0,4, 0,4) — -0,2 (-0,6, 0,1) Неделя 6 НК среднего изменения по сравнению с исходным уровнем показателя MAS в сгибателях локтя — -1,1 — -1,7** — -1,9*** Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,7 (-1,0, -0,3) — -0,8 (-1,2, -0,5) Неделя 16 НК среднего изменения по сравнению с исходным уровнем показателя MAS в сгибателях локтя — -0,6 — -1,1* — -1,3*** Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,5 (-0,9, -0,1) — -0,7 (-1,1, -0,4) Неделя 6 НК среднего изменения по сравнению с исходным уровнем показателя MAS в сгибателях пальца — -0,6 — -1,5* — -1,4* Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,9 (-1,4, -0,4) — -0,7 (-1,3, -0,2) Неделя 16 НК среднего изменения по сравнению с исходным уровнем показателя MAS в сгибателях пальца — -0,7 — -1,1 — -1,4* Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,4 (-1,0, 0,2) — -0.7 (-1,4, -0,1) Неделя 6 НК среднего показателя по шкале PGA — 1,8 — 2,0 — 2,0 Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — 0,3 (-0,0, 0,6) — 0,2 (-0,1, 0,5) Неделя 16 НК среднего показателя по шкале PGA — 1,7 — 1,6 — 1,8 Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,1 (-0,4, 0,3) — 0,1 (-0,2, 0,5) Неделя 6 НК среднего общего показателя по GAS [a]рз — 52,1 — 52,6 — 52,6 Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — 0,5 (-2,7, 3,7) — 0,5 (-2,6, 3,7) Неделя 16 НК среднего общего показателя по GAS [a] — 55,1 — 54,2 — 55,7 Разница в средних значениях НК (95 % ДИ) по сравнению с дозой 2 Ед/кг — -0,9 (-4,4, 2,7) — 0,6 (-2,9, 4,1) НК = метод наименьших квадратов ПЦМГ: сгибатели локтя или запястья * p ≤ 0,05; **p ≤ 0,001; *** p ≤ 0,0001; по сравнению с группой с дозой 2 Ед/кг [a] Четыре наиболее часто выбираемых основных цели - это возможность дотянуться, захватить и освободить объект, а также использовать конечность в качестве руки помощи для стабилизации и более активное вовлечение пораженной руки в повседневную деятельность. Наблюдалось улучшение спастичности PTMG в оценке по шкале Тардье. В локтевых сгибателях PTMG угол захвата (Xv3) статистически значительно улучшился на 6-ой неделе у обеих групп лечения, 8 ЕД/кг и 16 ЕД/кг, по сравнению с группой Диспорта в дозировке 2 ЕД/кг, а также на 16-ой неделе для группы Диспорта в дозировке 16 ЕД/кг. Кроме того, на 6-ой и 16-ой неделях наблюдалось статистически значимое снижение по сравнению с исходным уровнем степени спастичности (Y) в группе Диспорта в дозировке 16 ЕД/кг по сравнению с Диспортом в дозировке 2 ЕД/кг. В сгибателях запястья PTMG на 6-ой неделе в группе Диспорта в дозировке 16 ЕД/кг наблюдались статистически значимые улучшения исходного уровня в Xv3 и Y по сравнению с группой Диспорта в дозировке 2 ЕД/кг, но не для группы дозировки 8 ЕД/кг. Родители заполнили специальный модуль по оценке состояния при церебральном параличе для фиксирования результатов качества жизни детей. На 16-ой неделе наблюдалось статистически значимое улучшение исходного уровня утомления (р = 0,0251) в группе Диспорта в дозировке 8 ЕД/кг и уровня движения и баланса (р = 0,0253) в группе Диспорта в дозировке 16 ЕД/кг по сравнению с группой Диспорта в дозировке 2 ЕД/кг. Других статистически значимых улучшений в других подшкалах не наблюдалось. Большинство пациентов, получавших лечение препаратом Диспорт, прошли повторный курс лечения к 28-ой неделе (62,3% в группе Диспорта в дозировке 8 ЕД/кг и 61,4% в группе Диспорта в дозировке 16 ЕД/кг), хотя более чем 24% пациентам в обеих группах лечения еще не требовалось прохождение повторного курса лечения к 34-ой неделе. После повторного курса лечения эффективность, как правило, сохранялась на протяжении всех циклов лечения для групп Диспорта в дозировке 8 ЕД/кг и 16 ЕД/кг. Умеренные и выраженные морщины межбровной области и латеральные кантальные складки. В ходе клинической разработки препарата Диспорт для лечения умеренных и выраженных морщин межбровной области и латеральных кантальных складок более 4500 пациентов были включены в различные клинические испытания, и примерно 3800 пациентов подверглись лечению Диспортом. Морщины межбровной области: В клинических исследованиях 2032 пациента с умеренными и выраженными морщинами межбровной области получали Диспорт в рекомендованной дозировке 50 ЕД. Из них 305 пациентов получили 50 ЕД в двух основных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы и 1200 пациентов получили 50 ЕД в длительном открытом исследовании III фазы с повторным введением дозировки. Оставшиеся пациенты получили поддерживающую дозировку и участвовали в исследовании с подбором дозировки. Среднее время до начала ответной реакции составило 2-3 дня после получения лечения, а максимальный эффект наступал на 30-й день. В обоих опорных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы инъекции Диспорта значительно снижали степень выраженности морщин межбровной области на срок до 4 месяцев. Эффект все еще сохранялся в значительной степени через 5 месяцев в одном из двух опорных исследований. Через 30 дней после инъекции оценка исследователей показала, что 90 % (273/305) пациентов имели ответную реакцию (с выраженными или незначительными межбровными морщинами при максимальном сведении бровей) по сравнению с 3 % (4/153) пациентов, получивших плацебо. Через 5 месяцев после инъекции 17 % (32/190) пациентов, получивших Диспорт, все еще имели ответную реакцию на лечение по сравнению с 1 % (1/92) пациентов, получивших плацебо в соответствующем исследовании. Собственная оценка пациентов при максимальном сведении бровей через тридцать дней показала 82 % (251/305) у тех, кто принимал Диспорт, и 6 % (9/153) у тех, кто принимал плацебо. Доля пациентов, у которых наблюдалось улучшение в два этапа при максимальном сведении бровей в соответствии с оценкой исследователя, составила 77 % (79/103) в одном опорном исследовании III фазы, где это оценивалось. У подгруппы из 177 пациентов до начала лечения были межбровные морщины умеренной или тяжелой степени выраженности в состоянии покоя. Оценка исследователей этой популяции через 30 дней после лечения показала, что 71 % (125/177) пациентов, получивших Диспорт, считались показавшими ответную реакцию против 10 % (8/78) пациентов, получивших плацебо. Долгосрочное открытое исследование с повторными введением дозировки показало, что среднее время до появления ответной реакции в течение 3 дней сохранялось в циклах повторных доз. Частота ответной реакции при максимальном сведении бровей, определенном исследователем на 30-ый день, сохранялась в течение повторных циклов (от 80 % до 91 % в течение 5 циклов). Частота ответной реакции в состоянии покоя в течение циклов повторных доз также соответствовала исследованиям с однократной дозировкой: 56-74 % пациентов, получивших Диспорт, по мнению исследователей, имели ответную реакцию через 30 дней после лечения. Латеральные кантальные складки: В клиническом двойном слепом исследовании 308 пациентов с умеренными и выраженными латеральными кантальными морщинами, видимыми при максимальной улыбке, получали лечение в рекомендуемой дозировке 30 ЕД на 1 сторону. Из них 252 прошли лечение в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы, а 56 пациентов прошли двойное слепое исследование II фазы с подбором дозировки. В III фазе исследования инъекции Диспорта значительно снижали выраженность латеральных кантальных складок по сравнению с плацебо (p ≤ 0,001) на 4-ой, 8-ой и 12-ой неделе (оценивались исследователями при максимальной улыбке). В оценке удовлетворенности пациентов через 4, 8, 12 и 16 недель было статистически значимое различие между группами Диспорта и плацебо (р ≤ 0,010) в пользу Диспорта. Первичная конечная точка эффективности наступала через 4 недели после инъекции: оценка исследователей показала, что 47,2 % (119/252) пациентов имели ответную реакцию на лечение (с умеренными латеральными кантальными складками или их отсутствием при максимальной улыбке) по сравнению с 7,2 % (6/83) пациентов, получивших плацебо. В ретроспективном анализе, в тот же момент времени, через 4 недели после инъекции, 75 % (189/252) пациентов, получивших Диспорт, имели как минимум 1 степень улучшения при максимальной улыбке по сравнению только с 19 % (16/83) пациентов, получавшими плацебо. В общей сложности 315 пациентов вошли в открытую расширенную III фазу исследования, в которой они могли получать лечение одновременно как для латеральных кантальных складок, так и для межбровных морщин. Пациенты, получившие Диспорт в III фазе двойного слепого открытого исследования, прошли, в среднем, 3 курса лечения латеральных кантальных морщин. Средний интервал между инъекциями для латеральных кантальных складок, который в значительной степени определялся схемой протокола, составлял от 85 до 108 дней. Результаты показали сохранение эффективности при повторных курсах лечения в течение одного года. После первого курса лечения Диспортом уровень удовлетворенности пациентов на 4-ой, 16-ой и 52-ой неделях показывает, что 165/252 пациентов (65,5 %) были либо очень довольны, либо удовлетворены выраженностью своих латеральных кантальных складок. На 16-й неделе, через 4 недели после либо второго курса лечения Диспортом для тех, кто был рандомизирован для лечения Диспортом в части А, либо первого курса лечения для тех, кто был рандомизирован для получения плацебо, доля пациентов, которые были очень довольны или удовлетворены, составила 233/262 (89,0 %). На 52-й неделе, когда пациенты могли пройти до пяти циклов лечения Диспортом, причем последний курс проводился на 48-ой неделе, доля очень довольных/удовлетворенных пациентов составила 255/288 (84,7 %). Ни один из пациентов не дал положительных результатов анализа на токсин-нейтрализующие антитела после повторного курса лечения Диспортом в течение одного года. Гипергидроз подмышечной области Эффективность и безопасность Диспорта для лечения подмышечного гипергидроза оценивали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании с участием 152 взрослых пациентов с подмышечным гипергидрозом, у которых симптомы проявлялись в течение более одного года и которым стандартная терапия не принесла результата. Пациентам вводили 200 ЕД в одну подмышечную впадину и плацебо в другую. Через две недели пациентам вводили 100 ЕД Диспорта в подмышечную впадину, куда ранее вводимлось плацебо. В первичной конечной точке, т.е. через две недели после лечения Диспортом, эффективность измеряли как PCF (функцию пропорционального изменения потоотделения при гравиметрическом анализе, мг/мин) относительно исходного значения. Результаты показаны ниже: PCF потоотделения через 2 недели после введения инъекции — Диспорт 200 ЕД (N=152) — Диспорт 100 ЕД (N=151) — Плацебо (N=152) Среднее снижение (SD) — -0,814 (0,239)*# — -0,769 (0,257) — -0,051 (0,546) % снижения — 81,4 — 76,9 — 5,1 Медиана снижения [диапазон] — -0,900 [-1,000; 0,545] — -0,845 [-1,000; 0,835] — -0,110 [-0,917; 3,079] PCF = функция пропорционального изменения; SD = стандартное отклонение * Парный t-тест ботулинического токсина типа A 200 ЕД против плацебо: p < 0,0001 # Парный t-тест ботулинического токсина типа A 200 ЕД против ботулинического токсина типа A 100 ЕД: p = 0,0416 В том же исследовании абсолютное потоотделение было вторичной конечной точкой: лечение Диспортом в дозе 200 ЕД привело к среднему абсолютному снижению потоотделения с 165±112 мг/мин до 24±27 мг/мин через 2 недели после введения инъекции и 86,2 % пациентов достигли абсолютного объема потоотделения менее 50 мг/мин. Лечение в дозировке 100 ЕД привело к среднему абсолютному снижению потоотделения с 143±111 мг/мин до 31±48 мг/мин через 2 недели после инъекции, и 83,4% пациентов достигли абсолютного объема потоотделения менее 50 мг/мин. Лечение плацебо привело к среднему абсолютному снижению потоотделения с 173±131 мг/мин до 143±111 мг/мин через 2 недели после введения инъекции, и 3,9 % пациентов достигли абсолютного объема потоотделения менее 50 мг/мин. Эффект сохранялся до 48 недель. Следующие инъекции в рамках последующего открытого исследования показали аналогичное снижение потоотделения, несмотря на наличие некоторых доказательств того, что эффект может сохраняться дольше в последующих циклах лечения.

Фокальная спастичность руки у взрослых Дозировка при первичном и последующих сеансах терапии должна быть индивидуально подобрана с учетом размеров, количества и локализации вовлеченных мышц, выраженности спастичности, наличия локальной мышечной слабости, ответной реакции пациента на предшествовавшее лечение и/или истории нежелательных явлений при лечении препаратом Диспорт®. Дозы в 500 ЕД и 1000 ЕД распределяются между выбранными мышцами, как показано ниже. Обычно в одну область инъекции следует вводить не более 1 мл раствора. Общая доза не должна превышать 1000 единиц во время одного сеанса лечения. Мышца — Рекомендованная доза Диспорт®, ЕД Лучевой сгибатель запястья (m. flexor carpi radialis) Локтевой сгибатель запястья (m. flexor carpi ulnaris) — 100-200 ЕД 100-200 ЕД Глубокий сгибатель пальцев (m. flexor digitorum profundus) Поверхностный сгибатель пальцев (m. flexor digitorum superficialis ) Длинный сгибатель большого пальца кисти (m. flexor pollicis longus) Мышца, приводящая большой палец кисти (m. adductor pollicis) — 100-200 ЕД 100-200 ЕД 100-200 ЕД 25-50 ЕД Плечевая мышца (m. brachialis) Плечелучевая мышца (m. brachioradialis) Двуглавая мышца плеча (m. biceps brachii) Круглый пронатор (m. pronator teres) — 200-400 ЕД 100-200 ЕД 200-400 ЕД 100-200 ЕД Трехглавая мышца плеча (длинная головка) (m. triceps brachii, caput longum) Большая грудная мышца (m. pectoralis major) Подлопаточная мышца (m. subscapularis) Широчайшая мышца спины (m. latissimus dorsi) — 150-300 ЕД 150-300 ЕД 150-300 ЕД 150-300 ЕД Несмотря на то, что выбор мест для инъекций может быть определено пальпаторно, рекомендуется использовать инструментальные методы, такие как электромиография, электрическая стимуляция или ультразвук для определения мест инъекций. Клиническое улучшение можно ожидать через одну неделю после инъекций, продолжительность действия составляет до 20 недель. Инъекции можно повторять примерно каждые 12-16 недель или по мере необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 12 недель. Степень и характер спастичности мышц при повторных инъекциях может потребовать изменения дозировки препарата и смены мышц, в которые будет производиться инъекция. Спастичность нижних конечностей с поражением голеностопного сустава у взрослых Дозы в 1000 ЕД и 1500 ЕД распределяются между выбранными мышцами, как показано ниже. Точная дозировка при первичном и последующих сеансах терапии должна быть индивидуально подобрана с учетом размеров, количества и локализации вовлеченных мышц, выраженности спастичности, наличия локальной мышечной слабости, ответной реакции пациента на предшествовавшее лечение. Общая доза не должна превышать 1500 ЕД. Обычно следует вводить не более 1 мл препарата в любую единичную область инъекции. Мышца — Рекомендованная доза Диспорт®, ЕД — Количество мест введения на одну мышцу Первичная целевая мышца Камбаловидная мышца (m. soleus) — 300-550 ЕД — 2-4 Икроножная мышца (m. gastrocnemius) Медиальная головка Латеральная головка 100-450 ЕД — 1-3 100-450 ЕД — 1-3 Дистальные мышцы Задняя большеберцовая мышца (m. tibialis posterior) — 100 – 250 ЕД — 1 - 3 Длинный сгибатель пальцев (m. flexor digitorum longus) — 50 – 200 ЕД — 1 - 2 Короткий сгибатель пальцев (m. flexor digitorum brevis) — 50 – 200 ЕД — 1 - 2 Длинный сгибатель большого пальца стопы (m. flexor hallucis longus) — 50 – 200 ЕД — 1 - 2 Короткий сгибатель большого пальца стопы (m. flexor hallucis brevis) — 50 – 100 ЕД — 1 - 2 Степень и характер спастичности мышц при повторных инъекциях может потребовать изменения дозировки препарата и смены мышц, в которые будет производиться инъекция. Несмотря на то, что выбор места для инъекций может быть определен пальпаторно, рекомендуется использовать инструментальные методы, такие как электромиография, электрическая стимуляция или ультразвук для определения мест инъекций. Повторные инъекции следует проводить каждые 12-16 недель или больше, по мере необходимости, на основании возврата клинических симптомов, но не чаще, чем через 12 недель после предшествующей инъекции. Верхние и нижние конечности: Если требуется провести инъекции в верхние и нижние конечности во время одного сеанса лечения, доза Диспорт®, вводимая в каждую конечность, должна быть распределена в соответствии с индивидуальными потребностями пациента согласно необходимой дозировке и без превышения общей дозы в 1500 ЕД. Пожилые пациенты (≥ 65 лет): Клинический опыт применения не продемонстрировал различий в ответной реакции между пожилыми и более молодыми взрослыми пациентами. В целом, пожилые пациенты должны наблюдаться для оценки переносимости Диспорт® из-за большей частоты сопутствующих заболеваний и приема других лекарственных препаратов. Способ применения: при лечении фокальной спастичности верхних и нижних конечностей у взрослых Диспорт® разводится в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций для получения раствора концентрацией либо 100 ЕД в 1 мл, либо 200 ЕД в 1 мл, либо 500 ЕД в 1 мл (см. инструкцию по разведению препарата Диспорт®). Диспорт® вводится внутримышечно в мышцы, описанные выше. Фокальная спастичность у детей с детским церебральным параличом возрастом от 2-х лет и старше Максимальная общая доза препарата Диспорт® за один сеанс лечения и минимальный промежуток времени до повторного курса лечения Конечность — Максимальная общая доза Диспорт® для применения за одну лечебную сессию — Минимальный промежуток времени до повторного курса лечения Одна нижняя конечность Обе нижние конечности — 15 Ед/кг или 1000 ЕД* 30 Ед/кг или 1000 ЕД* — Не менее 12 недель Одна верхняя конечность Обе верхние конечности — 16 Ед/кг или 640 ЕД* 21 Ед/кг или 840 ЕД* — Не менее 16 недель Верхние и нижние конечности — 30 Ед/кг или 1000 ЕД* — Не менее 12-16 недель *в зависимости от того, что будет меньшим. Динамическая эквинусная деформация стопы у детей с детским церебральным параличом возрастом от 2-х лет и старше Дозировка при первичном и последующих сеансах терапии должна быть индивидуально подобрана с учетом размеров, количества и локализации вовлеченных мышц, выраженности спастичности, наличия локальной мышечной слабости, ответной реакции пациента на предшествовавшее лечение и/или истории нежелательных явлений при лечении препаратами ботулинического токсина. Для начала лечения необходимо рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы. Максимальная общая доза Диспорт®, применяемая за один сеанс лечения, не должна превышать 15 ЕД/кг для инъекций в одну нижнюю конечность или 30 ЕД/кг для инъекций в обе нижние конечности. Общая доза Диспорт® за один сеанс лечения не должна превышать 1000 ЕД или 30 ЕД/кг, в зависимости от того, что будет меньшим. Общая доза делится между вовлеченными мышцами нижних конечностей. Если возможно, дозу необходимо распределить по более, чем одной точке введения в любой одной мышце. Следует вводить не более 0,5 мл Диспорт® в любую одну точку введения. Рекомендуемые дозы: Мышца — Рекомендуемый диапазон доз на мышцу одной ноги (ЕД/кг массы тела) — Количество точек инъекций на одну мышцу Икроножная мышца (m. gastrocnemius) — 5-15 ЕД/кг — До 4 Камбаловидная мышца (m. soleus) — 4-6 ЕД/кг — До 2 Задняя большеберцовая мышца (m. tibialis posterior) — 3-5 ЕД/кг — До 2 Общая доза — До 15 ЕД/кг на одну ногу или 30 ЕД/кг при проведении инъекций в обе нижние конечности, но не более 1000 ЕД* Внимание: при одновременном проведении инъекций в верхние и нижние конечности общая доза не должна превышать 30 ЕД/кг или 1000 ЕД* *в зависимости от того, что будет меньшим. Несмотря на то, что выбор места для инъекций может быть определено пальпаторно, рекомендуется использовать инструментальные методы, такие как электромиография, электрическая стимуляция или ультразвук для определения мест инъекций. Повторное лечение препаратом Диспорт® следует проводить тогда, когда снизится эффект предыдущей инъекции, но не раньше, чем через 12 недель после предыдущей инъекции. У большинства пациентов в клинических исследованиях повторные инъекции проводились между 16 и 22 неделями, однако, у некоторых пациентов наблюдалась более продолжительная реакция на лечение, т. е. 28 недель. Степень и характер спастичности мышц при повторных инъекциях может потребовать изменения дозировки препарата и смены мышц, в которые будет производиться инъекция. Клиническое улучшение можно ожидать в течение 2-х недель после инъекции. Способ применения при лечении спастичности у детей с церебральным параличом Диспорт® разводится в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций и вводится внутримышечно, как описано выше (см. инструкцию по разведению препарата Диспорт®). Фокальная спастичность верхних конечностей у детей с детским церебральным параличом возрастом от 2-х лет и старше Дозировка при первичном и последующих сеансах терапии должна быть индивидуально подобрана с учетом размеров, количества и локализации вовлеченных мышц, выраженности спастичности, наличия локальной мышечной слабости, ответной реакции пациента на предшествовавшее лечение и/или истории нежелательных явлений при лечении ботулиническим токсином. Для начала лечения необходимо рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы. Максимальная доза препарата, применяемая за один сеанс лечения, при проведении инъекций в одну верхнюю конечность, не должна превышать 16 ЕД/кг или 640 ЕД, в зависимости от того, что будет меньшим. При проведении инъекций в обе верхние конечности, максимальная доза Диспорт®, применяемая за один сеанс лечения, не должна превышать 21 ЕД/кг или 840 ЕД, в зависимости от того, что будет меньшим. Общая доза Диспорт® за один сеанс лечения не должна превышать 1000 ЕД или 30 ЕД/кг, в зависимости от того, что будет меньшим. Общая доза делится между вовлеченными спастичными мышцами верхней(их) конечности(ей). Следует вводить не более 0,5 мл препарата в любую одну точку введения. Рекомендуемые дозы: Мышца — Рекомендуемый диапазон доз на мышцу одной руки (ЕД/кг массы тела) — Количество точек инъекций на одну мышцу Плечевая мышца (m. brachialis) — 3 - 6 ЕД/кг — До 2 Плечелучевая мышца (m. brachioradialis) — 1,5 – 3 ЕД/кг — 1 Двуглавая мышца плеча (m. biceps brachii) — 3 – 6 ЕД/кг — До 2 Круглый пронатор (m. pronator teres) — 1 – 2 ЕД/кг — 1 Квадратный пронатор (m. pronator quadratus) — 0,5 – 1 ЕД/кг — 1 Лучевой сгибатель запястья (m. flexor carpi radialis) — 2 – 4 ЕД/кг — До 2 Локтевой сгибатель запястья (m. flexor carpi ulnaris) — 1,5 – 3 ЕД/кг — 1 Глубокий сгибатель пальцев (m. flexor digitorum profundus) — 1 – 2 ЕД/кг — 1 Поверхностный сгибатель пальцев (m. flexor digitorum superficialis ) — 1,5 – 3 ЕД/кг — До 4 Длинный сгибатель большого пальца кисти (m. flexor pollicis longus) — 1 – 2 ЕД/кг — 1 Короткий сгибатель большого пальца кисти (m. flexor pollicis brevis) / Мышца, противопоставляющая большой палец кисти (m. opponens pollicis) — 0,5 – 1 ЕД/кг — 1 Мышца, приводящая большой палец кисти (m. adductor pollicis) — 0,5 – 1 ЕД/кг — 1 Большая грудная мышца (m. pectoralis major) — 2,5 – 5 ЕД/кг — До 2 Общая доза — До 16 ЕД/кг или 640 ЕД* на одну верхнюю конечность (не превышая 21 ЕД/кг или 840 ЕД*, если инъекции производятся в обе руки). Внимание: при одновременном проведении инъекций в верхние и нижние конечности общая доза не должна превышать 30 ЕД/кг или 1000 ЕД* *в зависимости от того, что будет меньшим. Несмотря на то, что выбор места для инъекций может быть определено пальпаторно, рекомендуется использовать инструментальные методы, такие как электромиография, электрическая стимуляция или ультразвук для определения мест инъекций. Повторное лечение препаратом Диспорт® следует проводить тогда, когда снизится эффект предыдущей инъекции, но не раньше, чем через 16 недель после предыдущей инъекции. У большинства пациентов в клинических исследованиях повторные инъекции проводились между 16 и 28 неделями, однако, у некоторых пациентов наблюдалась более продолжительная реакция на лечение, т. е. 34 недели или более. Степень и характер спастичности мышц при повторных инъекциях может потребовать изменения дозировки препарата Диспорт® и смены мышц, в которые будет производиться инъекция. Способ применения при лечении спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом Диспорт® разводится в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций и вводится внутримышечно, как описано выше (см. инструкцию по разведению препарата Диспорт®). Фокальная спастичность верхних и нижних конечностей у детей с детским церебральным параличом возрастом от 2-х лет и старше При лечении комбинированной спастичности верхних и нижних конечностей у детей возрастом от 2-х лет и старше обратитесь к разделам «Дозировка» отдельных показаний выше. Доза Диспорт®, применяемая за один сеанс при одновременном лечении спастичности верхних и нижних конечностей, не должна превышать 30 ЕД/кг или 1000 ЕД, в зависимости от того, что будет меньшим. Повторное одновременное лечение спастичности верхних и нижних конечностей следует проводить не раньше, чем через 12 - 16 недель после предыдущей инъекции. Оптимальное время для повторного курса лечения должно быть подобрано индивидуально на основании достигнутого прогресса и ответной реакции на лечение. Способ применения при сочетанном лечении спастичности верхних и нижних конечностей у детей с детским церебральным параличом обратитесь к описанию способа применения при отдельных показаниях выше. Недержание мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора: Рекомендуемая доза составляет 600 ЕД. В случае недостаточного ответа, например, пациентам с тяжелой формой заболевания может быть использована доза 800 ЕД. Ботулинический токсин типа А следует вводить пациентам, которым регулярно проводится чистая прерывистая катетеризация. Общая введенная доза должна быть разделена на 30 интрадетрузорные инъекции равномерно распределены по всей детрузорной мышце, избегая треугольник. Ботулинический токсин типа А вводится с помощью гибкого или жесткого цистоскопа и каждая инъекция должна быть на глубину примерно 2 мм доставка 0,5 мл в каждый участок. Для окончательной инъекции приблизительно 0,5 мл стерильного нормального физиологического раствора следует вводить, чтобы гарантировать, что полная доза доставлено. Места для инъекцийМеста для инъекцийОснование мочевого пузыряОснование мочевого пузыряТреугольникТреугольникОтверстие левого мочеточника Отверстие левого мочеточника КуполКупол Профилактические антибиотики должны быть начаты в соответствии с местными рекомендациями и протоколы или как используется в клинических исследованиях (см. Раздел 5.1). Лекарства с антикоагулянтным эффектом следует прекратить по крайней мере за 3 дня до введения ботулинического токсина типа А и возобновляется только на следующий день после назвачения. Если назначено, низкомолекулярные гепарины могут быть вводится за 24 часа до введения ботулинического токсина типа А. Перед инъекцией местная анестезия в уретру или смазывающий гель может быть введен для облегчения введения цистоскопа. При необходимости возможно внутривенное введение разведенного анестетика (с седацией или без нее) или также может быть использована общая анестезия. Если местная анестетическая инстилляция выполняется, местный раствор анестетика должен быть слит, затем мочевой пузырь закапывают (промывают) физиологическим раствором и снова сливают, прежде чем продолжить процедура интрадетрузорной инъекции. Перед инъекцией мочевой пузырь следует закапать достаточным количеством физиологического раствора для достижения адекватной визуализации для инъекций. После введения всех 30 внутриклеточных инъекций физиологический раствор используемый для визуализация стенки мочевого пузыря должен быть дренирован. Пациент должен наблюдаться в течение не менее 30 минут после инъекции. Начало эффекта обычно наблюдается в течение 2 недель после лечения. Повторное лечение ботулиническим токсином типа А следует назначать, когда эффект от предыдущей инъекция уменьшился, но не ранее, чем через 12 недель после предыдущей инъекции. Среднее время до повторного лечения у пациентов, получавших ботулинический токсин типа А составляло от 39 до 47 недель, хотя продолжительность ответа может быть дольше, поскольку более 40% пациентам повторно не вводили препарат к 48 неделям. Способ введения При лечении недержания мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора, ботулинический токсин типа А восстанавливается инъекцией хлорида натрия (0,9% вес/объем) с получением 15 мл раствора, содержащего либо 600 ЕД, либо 800 ЕД. Дополнительные инструкции по восстановлению см. в разделе 6.6. Ботулинический токсин типа А вводится интрадетрузорной инъекцией, как подробно описано выше. Спастическая кривошея Дозы, рекомендованные для лечения кривошеи, применяются у взрослых пациентов всех возрастов, имеющих нормальную массу тела и при отсутствии признаков недостаточности мышечной массы мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при заметном похудании или у лиц пожилого возраста, когда возможно снижение мышечной массы. Начальной рекомендуемой дозой препарата для лечения спастической кривошеи является доза в 500 ЕД, которую распределяют между двумя или тремя наиболее активными мышцами шеи. -При вращательной кривошее 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы, ипсилатерально в направлении вращения подбородок/голова и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатерально к направлению вращения. -При латероколлисе (наклон головы к плечу) дозу препарата в 500 ЕД распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 ЕД ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографического исследования. Когда требуется введение в три мышцы, доза в 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД вводят в ременную мышцу, 100 ЕД – в грудино-ключично-сосцевидную мышцу и 100 ЕД – в третью мышцу. -При ретроколлисе дозу в 500 ЕД распределяют следующим образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск возникновения слабости мышц шеи. -Лечение всех других форм кривошеи непосредственно связано со знаниями специалиста и данными электромиографии (ЭМГ) для выявления и введения препарата в наиболее активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи или при повторном обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата, для проведения инъекций в глубокие мышцы и у пациентов с избыточной массой тела и трудно пальпируемыми мышцами шеи. При последующих введениях препарата дозы могут доводиться до оптимальных в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемыми побочными действиями препарата. Для введения рекомендуются дозы препарата в пределах 250 – 1000 ЕД, хотя более высокие дозы могут сопровождаться увеличением числа побочных эффектов, в частности, появлением дисфагии. Максимальная применяемая доза не должна превышать 1000 ЕД. Улучшение симптоматики при спастической кривошее проявляется в течение одной недели после инъекции. Инъекции можно повторять через каждые 16 недель или по мере необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 12 недель. Дети: Безопасность и эффективность Диспорт® при лечении спастической кривошеи у детей не установлены. Способ применения При лечении спастической кривошеи Диспорт® разводится в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций для получения раствора концентрацией 500 ЕД в 1 мл (см. инструкцию по разведению препарата Диспорт®). Диспорт® вводится внутримышечно, как описано выше. Блефароспазм, гемифациальный спазм. В клинических исследованиях при определении дозы Диспорт® для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма доза в 40 ЕД на каждый глаз была значительно эффективной. Дозы по 80 и 120 ЕД на каждый глаз привели к более длительному эффекту. Тем не менее, частота местных побочных эффектов, в частности, птоз, была дозозависимой. При лечении блефароспазма и гемифациального спазма максимальная доза Диспорт® не должна в общей сложности превышать 120 ЕД на каждый глаз. Препарат в дозе 10 ЕД (0,05 мл) медиально и 10 ЕД (0,05 мл) латерально вводят в соединение между пресептальной и глазничной частями как верхней (3 и 4), так и нижней круговой мышц (m. orbicularis oculi) (5 и 6) каждого глаза. Для снижения риска птоза необходимо избегать инъекций около мышцы, поднимающей верхнее веко (m. levator palpebrae superioris). Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко (m. levator palpebrae superioris). Выше приведена схема, показывающая места проведения инъекций. Начало облегчения симптомов можно ожидать в течение 2-4 дней с максимальным эффектом в течение двух недель. Инъекции следует повторять каждые 12 недель или по мере необходимости для предупреждения рецидива симптомов, но не чаще чем каждые 12 недель. При каждом последующем введении, если результат от первоначальной дозы расценивается как недостаточный, доза на каждый глаз может быть увеличена следующим образом: - 60 ЕД: 10 ЕД (0,05 мл) медиально и 20 ЕД (0,1мл) латерально; - 80 ЕД: 20 ЕД (0,1 мл) медиально и 20 ЕД (0,1 мл) латерально; - до 120 ЕД: 20 ЕД (0,1 мл) медиально и 40 ЕД (0,2 мл) латерально, выше и ниже каждого глаза по схеме, указанной выше. В дополнительные места лобной мышцы над бровью (1 и 2) вводятся инъекции, если спазмы в них мешают зрению. При одностороннем блефароспазме лечение ограничивается областью пораженного глаза. При гемифациальном спазме лечение такое же, как и при одностороннем блефароспазме. Рекомендуемые дозы применяются у взрослых любого возраста, включая пожилых пациентов. Дети: Безопасность и эффективность Диспорт® при лечении блефароспазма и гемифациального спазма у детей не установлены. Способ применения при лечении блефароспазма и гемифациального спазма Диспорт® разводится в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций для получения раствора концентрацией 200 ЕД в 1 мл (см. инструкцию по разведению препарата Диспорт®). Диспорт® вводится подкожно медиально и латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями как нижней, так и верхней круговой мышц каждого глаза, как описано выше. Умеренные и выраженные морщины межбровной области и/или латеральные кантальные складки Интервалы между курсами лечения зависят от индивидуальной реакции пациента после ее оценки. Курсы лечения не должны быть чаще одного раза в три месяца. Следует удалить макияж и дезинфицировать кожу местным антисептиком. Внутримышечные инъекции производятся с помощью стерильной иглы размером 29-30 G. Рекомендуемые места инъекций при морщинах межбровной области и морщинах у внешних уголков глаз представлены ниже: - места инъекций при морщинах межбровной области - места инъекций при морщинах у внешних уголков глаз Морщины межбровной области: Рекомендуемая доза составляет 50 ЕД (0,25 мл), которые распределяют на 5 точек введения. По 10 ЕД (0,05 мл) вводят внутримышечно в каждую из 5 точек: по 2 инъекции в каждую m. corrugator (мышца, сморщивающая бровь) и одна инъекция в m. procerus (мышца гордецов) около назофронтального угла, как показано на схеме, приведенной выше. Анатомические ориентиры могут быть определены путем осмотра и пальпации при максимальном нахмуривании. Перед инъекцией плотно прижмите большой или указательный палец ниже края орбиты, чтобы предотвратить кровоизлияние ниже края глазницы. Во время инъекции игла должна быть направлена вверх и медиально. В целях уменьшения риска птоза следует избегать проведения инъекций близко к m. levator palpebrae superioris (мышца, поднимающая верхнее веко), особенно у пациентов с выраженными мышцами, опускающими брови (m. depressor supercilii). Инъекции в m. corrugator должны проводиться в центральную часть данной мышцы, по меньшей мере, на 1 см выше края орбиты. В клинических исследованиях оптимальный эффект наблюдался в течение до 4 месяцев после инъекций. У нескольких пациентов эффект сохранялся в течение 5 месяцев. Латеральные кантальные складки Рекомендуемая доза на каждую сторону составляет 30 ЕД (60 ЕД (0,30 мл) для обеих сторон), которые распределяют на 3 точки инъекции. В каждую точку внутримышечно вводят по 10 ЕД (0,05 мл). Инъекция должна проводиться латерально, под углом 20-30° к коже, и очень поверхностно. Все точки инъекции должны находиться во внешней части круговой мышцы глаза и достаточно далеко от края орбиты (приблизительно 1 - 2 см от края орбиты), как показано выше. Анатомические ориентиры можно более легко идентифицировать, если они наблюдаются и пальпируются при максимальной улыбке. Необходимо проявлять осторожность, чтобы избежать инъекций в большую или малую скуловую мышцу, чтобы избежать опущения угла рта и асимметричной улыбки. Общая информация В случае недостаточного или менее выраженного эффекта при повторных инъекциях должно проводиться альтернативное лечение. В случае недостаточного эффекта при первой лечебной сессии могут быть рассмотрены следующие подходы: • Анализ причин неудачи (неправильный выбор мышц-мишеней, неправильная техника инъекции, формирование токсин-нейтрализующих антител) • Переоценка целесообразности лечения Диспортом®. Эффективность и безопасность повторных инъекций Диспорт® наблюдались при лечении морщин межбровной области до 24 месяцев и до 8 повторных циклов лечения, а при лечении латеральных кантальных линий - до 12 месяцев и до 5 повторных циклов лечения. Дети: Безопасность и эффективность Диспорт® при лечении умеренных и выраженных межбровных морщин и латеральных кантальных линий у лиц моложе 18 лет не установлены. Способ применения: при лечении умеренных и выраженных межбровных морщин и латеральных кантальных линий Диспорт® разводится в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций для получения раствора концентрацией 200 ЕД в 1 мл (см. инструкцию по разведению препарата Диспорт®). Диспорт® вводится внутримышечно, как описано выше. Подмышечный гипергидроз Рекомендуемая начальная доза составляет 100 ЕД на каждую подмышечную область. Если ожидаемый эффект не достигается, при последующих инъекциях может применяться до 200 ЕД на каждую подмышечную область. Максимальная доза не должна превышать 200 ЕД на каждую подмышечную область. Область, подлежащая инъецированию, может быть предварительно определена путем проведения йодно-крахмальной пробы. Обе подмышечные области должны быть очищены и продезинфицированы. Применяются внутрикожные инъекции в десяти точках, по 10 ЕД на каждую точку, по 100 ЕД на каждую подмышечную область. Максимальный терапевтический эффект наблюдается на второй неделе после инъекции. В большинстве случаев рекомендуемая доза обеспечивает адекватную супрессию потоотделения в течение приблизительно 48 недель. Периодичность повторных инъекций определяют индивидуально при восстановлении исходного уровня потоотделения, но не чаще, чем через каждые 12 недель. Имеются некоторые данные о кумулятивном эффекте повторных доз, таким образом, сроки проведения повторных инъекций для каждого пациента определяют индивидуально. Дети: Безопасность и эффективность Диспорт® при лечении подмышечного гипергидроза у детей не установлены. Способ применения: при лечении подмышечного гипергидроза Диспорт® разводится в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций для получения раствора концентрацией 200 ЕД в 1 мл (см. инструкцию по разведению препарата Диспорт®). Препарат вводится внутрикожно, как описано выше. Инструкция по разведению и утилизации препарата При приготовлении и применении раствора Диспорт® рекомендуется использование перчаток. При попадании препарата (лиофилизата или восстановленного раствора) на кожу или слизистые оболочки, их следует тщательно промыть водой. Инструкция по разведению препарата Центральная часть резиновой пробки флакона должна быть обработана спиртом непосредственно перед проколом. Используют стерильную иглу размером 23 или 25. Лиофилизат разводят, вводя во флакон нужный объем 0.9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон предназначен для однократного использования. Получаемая концентрация раствора, Ед в 1 мл — Количество растворителя для флакона Диспорт® 300 Ед 500 Ед 200 Ед 100 Ед — 0,6 мл 1,5 мл 3 мл Для лечения спастичности при детском церебральном параличе, при которой препарат дозируется в единицах на 1 кг массы тела, может потребоваться дополнительное разведение препарата для достижения требуемого объема раствора. Утилизация Сразу же после проведения инъекции оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать разбавленным раствором натрия гипохлорита (1 % активный хлор). Пролитый раствор следует удалить абсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе натрия гипохлорита. Неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - детский возраст до 2-х лет при лечении спастичности, обусловленной детским церебральным параличом - детский и подростковый возраст до 18 лет при всех остальных показаниях - инфекция мочевыводящих путей во время лечения недержания мочи из-за нейрогенной активности детрузора

Сообщалось о побочных явлениях, связанных с отдаленным распространением действия токсина от места введения (сухость во рту, резко выраженная мышечная слабость, дисфагия, аспирация/ аспирационная пневмония, со смертельным исходом в очень редких случаях). Кроме того, в постмаркетинговый период сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Следующие нежелательные реакции наблюдались у пациентов, проходивших лечение по различным показаниям, включая блефароспазм, гемифациальный спазм, кривошея и спастичность, связанная с церебральным параличом или инсультом/травматической болезнью головного мозга и гипергидрозом подмышечной области: Часто: общая слабость, утомляемость, гриппопободное состояние, реакция в месте введения (боль, гематома, зуд, отёк) Нечасто: зуд Редко: невралгическая амиотрофия, сыпь Фокальная спастичность верхних конечностей Часто: мышечная слабость, скелетно-мышечная боль, боль в конечности Нечасто: дисфагия* Фокальная спастичность нижних кончностей Часто: дисфагия, мышечная слабость, миалгия, общая слабость, утомляемость, гриппопободное состояние, реакция в месте введения (боль, гематома, сыпь, зуд), падение Динамическая эквинусная деформация стопы, вызванная фокальной спастичностью, у детей с детским церебральным параличом, в возрасте 2 лет или старше Часто: миалгия, мышечная слабость, недержание мочи, гриппопободное состояние, реакция в месте введения (боль, эритема, гематома и т. д.), аномальная походка, утомляемость, падение Нечасто: общая слабость Фокальная спастичность верхних конечностей у детей с детским церебральным параличом возрастом от 2-х лет и старше Часто: мышечная слабость, боль в конечностях, гриппопободное состояние, общая слабость, утомляемость, гематома в месте введения, сыпь Нечасто: миалгия, реакция в месте введения (экзема, боль, сыпь, отек) Фокальная спастичность верхних и нижних конечностей у детей с детским церебральным параличом возрастом от 2-х лет и старше При одновременном лечении препаратом Диспорт® верхних и нижних конечностей в общей дозе до 30 ЕД/кг или 1000 ЕД (меньшая из двух), не наблюдалось дополнительных нежелательных реакций, кроме тех, которые наблюдались при лечении отдельно либо верхних, либо нижних конечностей. Спастическая кривошея Очень часто: дисфагия, сухость во рту, мышечная слабость Часто: головная боль, головокружение, парез лица, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, дисфония, диспноэ, боль в шее, скелетно-мышечная боль, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная скованность Нечасто: диплопия, птоз, тошнота, мышечная атрофия, слабость мышц нижней челюсти Редко: аспирация Дисфагия носит дозозависимый характер и встречается наиболее часто при введении препарата в грудино-сосцевидную мышцу. Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов. Данные нежелательные явления исчезают в течение 2-4 недель. Блефароспазм и гемифациальный спазм Очень часто: птоз Часто: парез лица, диплопия, сухость глаз, повышенное слезотечение, отек века Нечасто: паралич лицевого (VII) нерва Редко: офтальмоплегия, энтропион Побочные действия могут иметь место при несоблюдении точек введения и глубины введения Диспорт®, временно парализующего близлежащие к месту инъекции группы мышц. Умеренные и выраженные морщины межбровной области Очень часто: реакции в месте введения (эритема, отек, раздражение, сыпь, зуд, парестезия, боль, дискомфорт, жжение и кровоподтек), головная боль Часто: временный парез лица (из-за временного пареза мышц лица, близких к местам инъекции, преимущественно описывается парез бровей), астенопия, птоз века, отек века, повышенное слезотечение, сухость глаз, подергивание мышц вокруг глаз Нечасто: головокружение, нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия, гиперчувствительность, зуд, сыпь Редко: нарушение движения глаз, крапивница Умеренные и выраженные латеральные кантальные складки Часто: головная боль, временный парез лица (временный парез лицевых мышц, проксимальных по отношению к точкам инъекций), отек века, птоз века, реакции в месте введения (гематома, зуд, отёк) Нечасто: сухость глаз Подмышечный гипергидроз Часто: компенсаторная потливость Опыт пострегистрационного применения Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных): гиперчувствительность, гипестезия, мышечная атрофия * Частота дисфагии была получена из объединенных данных из открытых исследований. Дисфагия не наблюдалась в двойных слепых исследованиях показания верхней конечности у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Большие дозы могут вызвать отдаленный и глубокий нервно-мышечный паралич. Передозировка может привести к повышению риска попадания нейротоксина в системный кровоток, что может вызвать осложнения, связанные с проявлениями перорального ботулинического отравления (например, дисфагия и дисфония). Может потребоваться проведение искусственной вентиляции легких при передозировке, приведшей к параличу дыхательных мышц. Специфический антидот не известен. Введение антитоксина не эффективно, лечение должно быть направлено на поддерживающую терапию. В случае передозировки пациент должен в течение нескольких недель находиться под медицинским наблюдением на наличие признаков избыточной мышечной слабости или паралича мышц. В случае необходимости проводится симптоматическое лечение. Симптомы передозировки могут появиться не сразу после инъекции. В случае случайной инъекции или проглатывания препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких недель для выявления любых признаков и/или симптомов чрезмерной мышечной слабости или мышечного паралича. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендуем обратиться за консультацией к медицинскому работнику

Единицы Диспорт® являются специфическими для этого препарата и не могут сравниваться с другими препаратами ботулинического токсина. Препарат Диспорт® должен вводиться только соответствующим образом обученными врачами. Специальные предупреждения Сообщалось о побочных явлениях, связанных с отдаленным распространением действия токсина от места введения, которые, в некоторых случаях, сопровождались дисфагией, пневмонией и/или выраженной слабостью, которые, в очень редких случаях, приводили к смерти. У пациентов, получающих терапевтические дозы, могут проявляться чрезмерная мышечная слабость. Риск возникновения таких нежелательных эффектов может быть снижен за счет использования наименьшей возможной эффективной дозы и не допуская превышения максимальной рекомендуемой дозы. Диспорт® должен обязательно применяться с осторожностью и под пристальным медицинским наблюдением у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи (например, миастения гравис). Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина типа А, которые в терапевтических дозах могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость. Пациенты с сопутствующими неврологическими расстройствами подвергаются повышенному риску данного побочного эффекта. Следует проявлять осторожность при лечении взрослых пациентов, особенно пожилых людей, с фокальной спастичностью нижних конечностей, которые могут подвергаться повышенному риску падения. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях, когда пациенты лечились от спастичности нижних конечностей, у 6,3% и 3,7% пациентов наблюдались падения в группах Диспорт® и плацебо, соответственно. Сообщалось о развитии симптомов сухого глаза при использовании ботулинического токсина типа А для лечения выраженных межбровных морщин, морщин в углах глаз, блефароспазма и гемифациального спазма. Снижение выработки слезы, уменьшение моргания и нарушения со стороны роговицы могут возникать при использовании ботулотоксинов, в том числе ботулинического токсина типа А. После терапии ботулиническим токсином типа А или В были зарегистрированы единичные случаи смерти, вызванные дисфагией, пневмопатией (включая диспноэ, дыхательную недостаточность, остановку дыхания) и/или у пациентов с выраженной астенией. Пациенты с нарушениями нервно-мышечной передачи, затруднением глотания или дыхания имеют больший риск возникновения этих побочных эффектов. Лечение таких пациентов должно осуществляться под контролем специалиста и только тогда, когда ожидаемая польза лечения превышает риск. Диспорт® должен применяться с осторожностью у пациентов с имеющимися нарушениями глотания или дыхания, поскольку проявления этих нарушений могут ухудшиться в случае распространения действия токсина на соответствующие мышцы. Аспирация отмечалась в редких случаях, и это является фактором риска при лечении больных, имеющих хронические дыхательные расстройства. Рекомендованные дозы и кратность введения препарата не должны превышаться. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи и нарушениях дыхания. Диспорт® не должен применяться для лечения спастичности у пациентов, которые имеют фиксированную контрактуру. Как и при любой внутримышечной инъекции, Диспорт® следует применять только в случаях крайней необходимости у пациентов с длительными кровотечениями или воспалением на предполагаемом участке инъекции. Может возникнуть вегетативная рефлексия связанная с процедурой лечения нейрогенной гиперактивности детрузора. Может потребоваться срочная медицинская помощь. Диспорт® должен применяться у одного пациента за одну лечебную сессию. Особые меры предосторожности должны приниматься в ходе подготовки к инъекции и при введении препарата, а также при инактивации и утилизации оставшегося разведенного раствора. Образование антител к ботулиническому токсину отмечалось редко у больных, получавших лечение препаратом Диспорт®. Клинически это проявлялось в снижении терапевтического эффекта и/или в необходимости постоянного увеличения дозы препарата. При применении Диспорт® для коррекции межбровных морщин необходимо предварительно изучить анатомию лица пациента. Асимметрия лица, птоз, выраженный дерматохалазис, рубцы и любые анатомические повреждения вследствие предшествовавших хирургических вмешательств должны быть приняты во внимание. Особые меры предосторожности должны быть предприняты, если в мышцах, в которые предполагается провести инъекции, наблюдается чрезмерная слабость или атрофия. Особое внимание должно быть уделено перед введением пациентам, у которых ранее наблюдалась аллергическая реакция на препарат с содержанием ботулинического токсина типа А. Должен приниматься в расчет риск последующей аллергической реакции по отношению к пользе лечения. Применение в педиатрии Для лечения спастичности при детском церебральном параличе Диспорт® может применяться только у детей в возрасте старше 2-х лет. Постмаркетинговые сообщения о возможном отдаленном от места инъекции распространении токсина очень редко регистрировались у детей с сопутствующими заболеваниями, преимущественно с церебральным параличом. В целом, доза, использованная в этих случаях, превышала рекомендуемую. Отмечались редкие спонтанные сообщения о смерти, иногда связанной с аспирационной пневмонией, у детей с тяжелым церебральным параличом после лечения ботулиническим токсином, включая использование не по показаниям (например, применение в области шеи). Следует соблюдать особую осторожность при лечении детей, у которых имеется значительная неврологическая слабость, дисфагия или недавняя аспирационная пневмония или заболевание легких. Лечение пациентов с фоновым тяжелым состоянием здоровья следует назначать только в том случае, если решено, что потенциальная польза для конкретного пациента перевешивает риски. Беременность Имеются ограниченные данные по применению Диспорт® у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при высоких дозах, токсичных для материнского организма. Диспорт® следует применять во время беременности только в том случае, если польза оправдывает любой потенциальный риск для плода. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам. Кормление грудью Не имеется данных о том, проникает ли ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс в грудное молоко. Не проводилось исследований на животных о выделении комплекса ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в грудное молоко. Поэтому применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Имеется потенциальный риск мышечной слабости и нарушения зрения, которые могут временно ухудшить способность управлять транспортным средством и работать с потенциально опасными механизмами.

В инструкции не указано.

Воздействие ботулинического токсина может быть усилено лекарственными препаратами, влияющими прямо или косвенно с нервно-мышечную передачу (например, аминогликозиды, курареподобные недеполяризующие блокаторы). Такие препараты следует назначать с осторожностью пациентам, проходящим лечение ботулиническим токсином, из-за возможности развития побочных эффектов.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! После разведения препарат может храниться не более 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С. Условия хранения Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!