Дифлюкан® раствор 2 мг/мл

100 мл препарата содержат активное вещество – флуконазол, 0,2 г, вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц, соответствующий стандартам для парентеральных препаратов, в прозрачном флаконе из нейтрального стекла.

Дифлюкан® показан при следующих грибковых инфекциях. Лечение у взрослых: - криптококковый менингит - кокцидиоидомикоз - инвазивный кандидоз - кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз - хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно Профилактика у взрослых: - рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов - рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива - профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток) Лечение доношенных новорожденных, младенцев и детей дошкольного и школьного возраста, а также подростков от 0 до 17 лет: - кандидоз слизистых оболочек (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода) - инвазивный кандидоз - криптококковый менингит - профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом • поддерживающая терапия в целях предотвращения рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидивов. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако после получения этих результатов противогрибковое лечение следует соответствующим образом скорректировать. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию противогрибковых средств.

Механизм действия Флуконазол - противогрибковое средство триазольной группы. Основной механизм его действия заключается в подавлении опосредованной грибковым цитохромом Р-450 реакции деметилирования 14-альфа-ланостерола, являющегося ключевым веществом в биосинтезе эргостерола в грибах. Накопление 14-альфа-метилстеролов вызывает последующее снижение уровня эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс лежит в основе противогрибкового действия флуконазола. Установлено, что флуконазол более селективен по отношению к изоферментам системы цитохрома Р-450 грибов, чем по отношению к различным изоферментам системы цитохрома P-450 млекопитающих. Было показано, что ежедневный прием 50 мг флуконазола продолжительностью до 28 дней не влияет на содержание тестостерона в плазме у мужчин или на содержание стероидов у женщин детородного возраста. У здоровых добровольцев мужского пола применение флуконазола в дозе 200–400 мг ежедневно не оказывало клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов и на реакцию, стимулируемую АКТГ. Исследования взаимодействия с антипирином показали, что ни однократный, ни многократный прием доз флуконазола по 50 мг не влияет на его метаболизм. Чувствительность in vitro В исследованиях in vitro флуконазол проявляет противогрибковую активность в отношении распространенных в клинической практике видов грибка Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует пониженную чувствительность к флуконазолу, в то время как C. krusei и C. auris устойчивы к флуконазолу. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и значение эпидемиологического отсечения (ECOFF) флуконазола для C. guilliermondii выше, чем для C. albicans. Флуконазол также проявлял in vitro активность в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также против эндемичных плесневых грибов Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость В исследованиях на животных выявлена зависимость между значениями МИК и эффективностью в отношении экспериментальных микозов, обусловленных грибком рода Candida. В клинических исследованиях имело место практически линейное отношение 1:1 между AUC и дозой флуконазола. Существует хотя и прямая, но неполная взаимосвязь между показателем AUC или дозой и успешным клиническим ответом кандидоза ротовой полости и в меньшей степени кандидемии на терапию. Аналогичный метод лечения в меньшей степени подходит для лечения инфекций, вызванных штаммами с высокой МИК флуконазола. Механизм развития резистентности У представителей рода Candida обнаружен ряд защитных механизмов против воздействия антимикотиков группы азолов. Для грибковых штаммов, выработавших один или несколько таких механизмов резистентности, МИК флуконазола увеличена, что негативно сказывается на эффективности препарата в исследованиях in vivo и в клинических условиях. У обычно чувствительных к флуконазолу видов Candida наиболее часто встречающимся механизмом формирования резистентности являются целевые ферменты, действующие на азольные соединения, которые отвечают за биосинтез эргостерола. Резистентность может развиваться в результате мутации, повышенной выработки фермента, механизмов эффлюкса лекарственного вещества или формирования метаболических путей. Были сообщения о суперинфекции видами Candida, отличными от C. albicans, которые часто имеют изначально пониженную чувствительность (C. glabrata) или устойчивость к флуконазолу (например C. krusei, C. auris). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии. Для некоторых видов Candida, обладающих природной резистентностью к флуконазолу, таких как C. krusei, или недавно появившихся, таких как C. auris, механизмы резистентности полностью не ясны. Пограничные значения чувствительности EUCAST Основываясь на анализе фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клиническом ответе, EUCASTAFST (Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным средствам - подкомитет по определению чувствительности грибков к противогрибковым препаратам) определил границы чувствительности к флуконазолу для видов рода Candida (документ «EUCAST Fluconazole rational document (2020 г.)» - редакция 3; Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным средствам, противогрибковые препараты, таблицы с пограничными значениями для интерпретации МИК, редакция 10.0, действительна с 04.02.2020 г). Пограничные значения были разделены на не относящиеся к видам, которые были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК для конкретных видов, и связанные с видами, которые наиболее часто вызывают инфекции у людей. Эти пограничные значения представлены в таблице ниже. Противогрибковые препараты — Границы чувствительности, которые зависят от вида возбудителя (Ч</Р>) в мг/л — Границы чувствительности, которые не зависят от видаА Ч</Р> в мг/л Candida albicans — Candidadubliniensis — Candida glabrata — Candida krusei — Candida parapsilosis — Candida tropicalis Флуконазол — 2/4 — 2/4 — 0,001*/16 — — — 2/4 — 2/4 — 2/4 Ч — чувствительный; Р — резистентный. А — границы чувствительности, которые не зависят от вида возбудителя, были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК конкретных видов. Они предназначены исключительно для применения для организма, который не имеет специфического пограничного значения. Прочерк — не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид плохо поддается терапии упомянутым лекарственным препаратом. * — Все штаммы C. glabrata относятся к категории «П». Значения МИК против C. glabrata более 16 мг/л следует интерпретировать как значения резистентности. Категория чувствительности (≤0,001 мг/л) представлена только для предотвращения ошибочного отнесения штаммов «П» к штаммам «Ч». «П» — чувствительный, повышенное воздействие: микроорганизм классифицируется как «чувствительный, повышенное воздействие», когда имеется высокая вероятность успешности лечения, поскольку воздействие вещества повышено в результате коррекции его режима дозирования или его концентрации в месте инфекции.

Режим дозирования Доза должна основываться на характере и тяжести грибковой инфекции. Лечение тех видов инфекций, которые требуют применения многократных доз, следует продолжать до тех пор, пока клинические показатели или лабораторные тесты не будут свидетельствовать о том, что активная грибковая инфекция полностью излечена. Недостаточный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции. Применение у взрослых Криптококкоз: • Лечение криптококкового менингита: насыщающая доза составляет 400 мг в первый день, последующая доза - 200–400 мг один раз в сутки от 6 до 8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. • Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов: 200 мг один раз в сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом. Кокцидиоидомикоз: 200–400 мг один раз в сутки в течение 11–24 месяцев или длительнее, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Инвазивный кандидоз: насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза - 400 мг один раз в сутки. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после получения первого отрицательного результата на присутствие кандидемии в крови пациента и полного исчезновения признаков и симптомов кандидемии. Лечение кандидоза слизистых оболочек: • Орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза - 200–400 мг в первый день, последующая доза - 100–200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней (до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии. • Кандидоз пищевода: насыщающая доза - 200–400 мг в первый день, последующая доза - 100–200 мг один раз в сутки в течение 14–30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии. • Кандидурия: 200–400 мг один раз в сутки в течение 7–21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии. • Хронический атрофический кандидоз: 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней. • Хронический кожно-слизистый кандидоз: от 50 до 100 мг один раз в сутки до 28 дней. В зависимости от степени тяжести инфекции или сопутствующего нарушения иммунной функции и инфекции период терапии может быть более длительным. Профилактика рецидивов кандидоза слизистой оболочки у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива • Орофарингеальный кандидоз: 100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронической иммуносупрессией. • Кандидоз пищевода: 100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронической иммуносупрессией. Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с нейтропенией: 200–400 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении и продолжать в течение 7 дней после того, как число нейтрофилов превысит 1000 клеток на мм3. Особые группы пациентов Дети Максимальная доза у детей не должна превышать 400 мг/сутки. Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, длительность терапии должна быть основана на клиническом и микологическом ответе. Дифлюкан® назначается детям в виде однократной суточной дозы. Дозировки для пациентов детского возраста с нарушением функции почек соответствуют взрослым и указаны ниже в подразделе «Применение у пациентов с нарушением функции почек». Фармакокинетика флуконазола у детей с нарушением функции почек не изучалась (информацию о «доношенных новорожденных», у которых часто обнаруживается прежде всего незрелость почек, см. ниже). Младенцы и дети в возрасте от 28 дней до 11 лет - Кандидоз слизистых оболочек: начальная доза 6 мг/кг, последующая доза по 3 мг/кг один раз в сутки. Для более быстрого достижения равновесной концентрации препарата в первый день можно применять начальную дозу. - Инвазивный кандидоз и криптококковый менингит: доза от 6 до 12 мг/кг один раз в сутки. Продолжительность в зависимости от степени тяжести заболевания. - Поддерживающая терапия в целях предотвращения рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидивов: доза 6 мг/кг один раз в сутки. Продолжительность в зависимости от степени тяжести заболевания. - Профилактика инфекций, вызванных грибами рода Candida, у пациентов с ослабленным иммунитетом: доза от 3 до 12 мг/кг один раз в сутки. Продолжительность в зависимости от степени и выраженности индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых пациентов). Подростки (от 12 до 17 лет) В зависимости от массы тела и полового созревания пациента врач должен оценивать, какой режим дозирования (для взрослых или детей) является наиболее подходящим. Клинические данные указывают на то, что у детей клиренс флуконазола более высокий, чем у взрослых. Дозы 100, 200 и 400 мг у взрослых соответствуют дозам 3, 6 и 12 мг/кг у детей с получением сопоставимой системной экспозиции. Доношенные новорожденные (от 0 до 27 дней) Выведение флуконазола у новорожденных происходит медленно. Фармакокинетических данных по дозировке для доношенных новорожденных очень мало. - Доношенные новорожденные (от 0 до 14 дней): каждые 72 часа применяется та же доза в мг/кг, что и для младенцев и детей дошкольного и школьного возраста. Не следует превышать максимальную дозу, которая составляет 12 мг/кг каждые 72 часа. - Доношенные новорожденные (от 15 до 27 дней): каждые 48 часов применяется та же доза в мг/кг, что и для младенцев и детей дошкольного и школьного возраста. Не следует превышать максимальную дозу, которая составляет 12 мг/кг каждые 48 часов. Пациенты пожилого возраста Дозировку следует скорректировать, исходя из состояния функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек») Пациенты с нарушением функции почек Дифлюкан® выводится преимущественно с мочой в виде неизмененного действующего вещества. При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует ввести начальную дозу от 50 мг до 400 мг в зависимости от рекомендуемой для данного показания суточной дозы, после чего суточную дозу (в зависимости от показания), принимаемую после начальной нагрузочной дозы, устанавливают согласно следующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин) — Процент рекомендуемой дозы >50 ≤50 (без гемодиализа) Гемодиализ — 100 % 50 % 100 % после каждого гемодиализа Пациенты на гемодиализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого гемодиализа; в дни, когда нет диализа, пациенты должны получать уменьшенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина. Пациенты с нарушением функции печени Данные о применении Дифлюкана® у пациентов с нарушением функции печени ограничены, поэтому у таких пациентов данный препарат следует применять с осторожностью. Способ применения Дифлюкан® предназначен для введения путем внутривенных инфузий (раствор для инфузий). При переходе с внутривенного введения на пероральный способ приема или наоборот, нет необходимости в изменении суточной дозы. Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму и дозировку в соответствии с возрастом, массой тела и дозой. Скорость введения внутривенной инфузии препарата не должна превышать 10 мл/мин. Препарат Дифлюкан® выпускается в форме раствора для инфузий, где действующее вещество растворено в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %); в каждом флаконе c 200 мг препарата (объемом 100 мл) содержится по 15 ммоль ионов Na+ и C1-. Ввиду того, что Дифлюкан® доступен в виде разбавленного солевого раствора, для пациентов, которым требуется ограничивать потребление натрия или жидкости, необходимо принимать в расчет скорость введения жидкости. Инструкция по восстановлению лекарственного препарата до его введения приведена в соответствующем разделе для медицинских работников в конце листка-вкладыша.

• гиперчувствительность к действующему веществу, азольным веществам со сходной флуконазолу структурой или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата» • одновременный прием терфенадина во время многократного применения Дифлюкана® в суточной дозе 400 мг/сут или выше, согласно результатам исследования межлекарственного взаимодействия при многократном применении препарата • одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством цитохрома P-450 CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин

Резюме профиля безопасности Сообщалось о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) в связи с лечением флуконазолом (см. в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»). Наиболее частыми (≥1/100 до <1/10) из зарегистрированных нежелательных реакций являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы в крови и сыпь. Часто - головная боль - боль в животе, рвота, диарея, тошнота - повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности щелочной фосфатазы в крови - сыпь Нечасто - анемия - снижение аппетита - сонливость, бессонница - судороги, парестезия (нарушение чувствительности кожи в виде онемения, чувства покалывания, «мурашек»), головокружение, изменение вкуса - головокружение - запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту - холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина - лекарственная сыпь*, крапивница, зуд, повышенное потоотделение - миалгия - повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка Редко - агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения - анафилаксия - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия - тремор - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), удлинение интервала QT - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция Неизвестно - лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) * Включая стойкую лекарственную эритему Пациенты детского возраста Характер и частота нежелательных реакций, а также отклонения лабораторных показателей от нормы, зафиксированные во время клинических исследований у пациентов детского возраста, сравнимы с таковыми у взрослых пациентов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

Дерматофития волосистой части головы Исследования применения флуконазола при лечении дерматофитии волосистой части головы у детей показали, что он не превосходит по эффективности гризеофульвин: общая успешность лечения составила менее 20 %. Из этого следует, что Дифлюкан® не следует применять для лечения дерматофитии волосистой части головы. Криптококкоз Доказанных данных об эффективности Дифлюкана® для лечения криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно. Глубокие эндемические микозы Доказанные данные об эффективности Дифлюкана® для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно-лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, поэтому рекомендации по дозированию препарата предоставить невозможно. Нарушение функции почек Дифлюкан® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции надпочечников Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, в редких случаях это может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола. Информацию касательно недостаточности коры надпочечников при одновременной терапии преднизоном см. в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами». Нарушение функции печени и желчевыводящих путей Дифлюкан® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени. В редких случаях применение флуконазола сопровождается тяжелой гепатотоксичностью, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными основными заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой-либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения. Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени. Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Прием флуконазола следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу. Сердечно-сосудистая система При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имело место удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT путем ингибирования тока ионов через выпрямляющие калиевые каналы (Ikr). Удлинение интервала QT, вызываемое другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибированием цитохрома P-450 CYP3A4. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших Дифлюкан®, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию. Пациенты с гипокалиемией и тяжелой сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Дифлюкан® следует с осторожностью назначать пациентам с такими потенциально проаритмическими состояниями. Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P-450 CYP3A4. Галофантрин Галофантрин увеличивает интервал QTс при рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется. Кожные реакции В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациенты, больные СПИДом, более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, проходящего лечение от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними следует вести тщательное наблюдение и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений или многоформной эритемы. Гиперчувствительность Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции. Цитохром P-450 Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и изофермента CYP3A4, а также сильным ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Дифлюкан® одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Терфенадин Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача. Кандидоз Исследования показали растущую распространенность инфекций, вызываемых видами Candida, отличными от C. albicans. Они часто по своей природе устойчивы (например, C. krusei и C. auris) или демонстрируют пониженную чувствительность к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии из-за неэффективности лечения. Поэтому врачам рекомендуется принимать во внимание распространенность устойчивости к флуконазолу у различных видов Candida. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит 88,5 мг натрия на 25 мл, что эквивалентно 4,4% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого. Максимальная суточная доза данного препарата эквивалентна 71% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия. Дифлюкан® раствор для инфузий 2 мг/мл имеет высокое содержание натрия. Это следует особенно учитывать, когда он назначается пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием соли. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентов следует предупредить о возможном головокружении или судорогах при приеме Дифлюкана®, и им следует рекомендовать не управлять автомобилем и не работать с механизмами при возникновении любого из этих симптомов.

• Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что, возможно, беременны, или планируете беременность, перед применением данного лекарственного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом. • Если Вы планируете беременность, рекомендуется подождать неделю со дня однократного приема флуконазола до наступления беременности. • При более длительных курсах лечения флуконазолом проконсультируйтесь с врачом о необходимости использования подходящих методов контрацепции во время лечения и в течение недели после приема последней дозы. • Не следует принимать препарат Дифлюкан®, если Вы беременны, думаете, что беременны, или планируете забеременеть, кроме случаев, когда его назначил врач. Если Вы забеременеете во время применения этого препарата или в течение 1 недели после приема его последней дозы, обратитесь к врачу. • Флуконазол, принимаемый в первом или во втором триместре беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в течение первого триместра, может повысить риск рождения ребенка с пороками развития, поражающими сердце, кости и/или мышцы. • Сообщалось о рождении детей с врожденными пороками развития костей черепа, ушей, костей бедра и локтя у женщин, которые в течение трех месяцев или более принимали высокие дозы флуконазола (400–800 мг в сутки) для лечения кокцидиоидомикоза. Связь между приемом флуконазола и этими случаями неясна. • Можно продолжать грудное вскармливание после приема одной дозы 150 мг препарата Дифлюкан®. • Не следует кормить грудью при приеме нескольких доз Дифлюкана®. • Препарат Дифлюкан® содержит натрий (соль) • Дифлюкан® содержит 88,5 мг натрия (основной компонент поваренной/столовой соли) на 25 мл. Это эквивалентно 4,4% рекомендуемой максимальной суточной нормы потребления натрия с пищей для взрослого человека. Проконсультируйтесь со своим фармацевтом или врачом, если Вам необходимо принимать Дифлюкан® ежедневно в течение длительного периода времени, особенно если Вам рекомендовали придерживаться диеты с низким содержанием соли.

• Если Вы принимаете, принимали недавно или планируете принимать любые другие препараты, сообщите об этом врачу или фармацевту. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные препараты для лечения аллергии), цизаприд (препарат для лечения расстройств желудка), пимозид (препарат для лечения психических заболеваний), хинидин (препарат для лечения сердечной аритмии) или эритромицин (антибиотик для лечения инфекции), поскольку их нельзя применять с препаратом Дифлюкан®. Некоторые лекарственные препараты могут взаимодействовать с препаратом Дифлюкан®. Убедитесь, что Ваш врач знает, что Вы принимаете следующие лекарственные препараты, поскольку может потребоваться коррекция дозы или мониторинг, чтобы убедиться, что лекарства все еще оказывают желаемый эффект: • рифампицин или рифабутин (антибиотики для лечения инфекций) • аброцитиниб (используется для лечения атопического дерматита, также известного как атопическая экзема) • альфентанил, фентанил (применяются в качестве анестетика) • амитриптилин, нортриптилин (применяются в качестве антидепрессанта) • амфотерицин В, вориконазол (противогрибковые препараты) • лекарственные препараты, которые разжижают кровь, чтобы предотвратить образование тромбов (варфарин или аналогичные лекарственные препараты) • бензодиазепины (мидазолам, триазолам или аналогичные препараты) для лечения бессонницы или тревожности • карбамазепин, фенитоин (препараты для лечения эпилептических приступов) • нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин и лозартан (препараты для лечения артериальной гипертензии — повышенного артериального давления) • олапариб (препарат для лечения рака яичников) • циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (препараты для предотвращения отторжения трансплантата) • циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные препараты), применяемые для лечения злокачественных новообразований • галофантрин (препарат для лечения малярии) • статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или аналогичные препараты), применяемые для снижения высокого уровня холестерина • метадон (обезболивающий препарат) • целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)) • пероральные контрацептивы • преднизолон (стероид) • зидовудин, также называемый AZT, саквинавир (препараты для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов) • лекарственные препараты для лечения диабета, такие как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид • теофиллин (препарат для контроля астмы) • тофацитиниб (препарат для лечения ревматоидного артрита) • толваптан (препарат для лечения гипонатриемии (низкий уровень натрия в крови) или для замедления снижения функции почек) • витамин А (биологически активная добавка) • ивакафтор (препарат, используемый в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами для лечения муковисцидоза) • амиодарон (препарат для лечения неритмичного сердцебиения, называемого «аритмией») • гидрохлоротиазид (мочегонное) • ибрутиниб (препарат для лечения рака крови) • луразидон (препарат для лечения шизофрении).

Срок хранения 5 лет. Не применять по истечении срока годности! После вскрытия упаковки препарат следует использовать немедленно. Весь неиспользованный объем препарата следует утилизировать. С микробиологической точки зрения после разведения лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если он не был немедленно использован, за время и условия хранения до момента использования отвечает пользователь, сроки хранения обычно не должны превышать 24 часа при температуре 2–8 °C., если только препарат не разводили в контролируемых и соответствующих необходимым требованиям асептических условиях. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте! Условия хранения после разведения лекарственного препарата см. в разделе «Срок хранения»