Дукресса представляет собой комбинацию двух активных веществ в фиксированной дозе: левофлоксацина и дексаметазона.
Левофлоксацин:
Механизм действия
Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов, являющийся активным L-изомером офлоксацина, левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Левофлоксацин преимущественно действует на ДНК-гиразу у грамотрицательных микроорганизмов и топоизомеразу IV у грамположительных. Спектр действия в отношении возбудителей инфекций глаз включает аэробные грамположительные микроорганизмы (например, S. aureus MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, группу Streptococcus viridans), аэробные грамотрицательные микроорганизмы (например, E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, P. aeruginosa местные штаммы), и другие микроорганизмы (например, Chlamydia trachomatis).
Механизмы формирования резистентности
Бактериальная резистентность к левофлоксацину может развиться преимущественно благодаря двум основным механизмам: снижению интрабактериальной концентрации препарата или изменению целевых ферментов. Изменение участков-мишеней происходит в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Резистентность, вызванная низкой интрабактериальной концентрацией, происходит в результате изменения поринов наружной мембраны (OmpF), приводящего к снижению проникновения фторхинолонов в грамотрицательные бактерии, либо из-за эффлюксных насосов. Резистентность, опосредованная эффлюксом, наблюдалось у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробов и грамотрицательных бактерий. И наконец, резистентность к хинолонам, опосредованная плазмидами (определяемая геном qnr), наблюдалось у Klebsiella pneumaniae и E.coli.
Перекрестная резистентность
Между препаратами класса фторхинолонов может наблюдаться перекрестная резистентность. Тем не менее, единичные мутации могут и не привести к клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и системы эффлюксного насоса могут обладать широкой субстратной специфичностью, нацеливаясь на несколько классов антибактериальных препаратов и приводя к мультирезистентности.
Критерии интерпретации результатов определения чувствительности
Не существует критериев интерпретации.
Дексаметазон:
Механизм действия.
Кортикостероиды, такие как дексаметазон, подавляют адгезию молекул сосудистых эндотелиальных клеток, циклооксигеназы I или II и экспресси цитокинов. Это действие приводит к снижению экспрессии провоспалительных медиаторов и подавлению адгезии циркулирующих лейкоцитов в эндотелии сосудов, тем самым предотвращая их миграцию в воспаленную ткань глаза. Дексаметазон обладает выраженным противовоспалительным действием с пониженной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из самых мощных противовоспалительных средств..
Клиническая эффективность:
Эффективность лекарственного препарата Дукресса в отношении профилактики и лечения воспаления и развития инфекции после хирургической операции по удалению катаракты у взрослых, по сравнению с другими коммерческими препаратами такими как глазные капли тобрамицин (0,3 %) и дексаметазон (0,1%), была тщательно изучена в контролируемом клиническом исследовании. Исследователь, отвечающий за оценку параметров исследования, работал с обезличенными данными в группах лечения. Пациентам, которым провели хирургическую операцию по удалению катаракты без осложнений, назначали глазные капли Дукресса по 1 капле 4 раза день в течение 7 дней, затем в течение следующих 7 дней глазные капли дексаметазон 0,1% по 1 капле 4 раза в день или глазные капли тобрамицин + дексаметазон по 1 капле 4 раза в день в течение 14 дней.
Данные об эффективности изучались у 395 пациентов, получавших лекарственный препарат Дукресса, и у 393 пациентов, получавших лекарственный препарат сравнения после хирургической операции по удалению катаракты. После 14 дней лечения доля пациентов без признаков воспаления (основной определяемый параметр исследования) в группе лекарственного препарата Дукресса с последующим приемом группой дексаметазона, по сравнению с группой тобрамицин+дексаметазон составила 95,19% против 94,91% соответственно. Разница между этими двумя показателями составляла 0,028 (95% ДИ: [-0,0275; 0,0331]), что продемонстрировало не меньшую эффективность исследуемого лекарственного препарата по сравнению с препаратом сравнения. Во время исследования ни одного случая эндофтальмита не было зарегистрировано ни в одной из групп. В группе пациентов, получавших лекарственный препарата Дукресса, признаки воспаления передней камеры глаза отсутствовали у 73,16 пациентов на 4-й день и у 85,57% - на 8-й день после операции. В группе пациентов, получавших тобрамицин+дексаметазон признаки воспаления передней камеры, отсутствовали у 76,84% на 4-й день и у 86,77% - на 8-й день после операции. Признаки гиперемии конъюнктивы отсутствовали уже на 4-й день у 85,75% пациентов, получавших лечение препаратом Дукресса по сравнению с 82,19% пациентов, получавших тобрамицин+дексаметазон. Профиль безопасности был одинаковым в обеих группах.
Дети
Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств отказалось от обязательств по предоставлению результатов исследований лекарственного препарата Дукресса, предназначенного для профилактики и лечения воспаления и профилактики инфекции после хирургической операции по удалению катаракты, во всех подгруппах пациентов детского возраста (информация о применении у пациентов детского возраста см. в разделе 4.2).
