Дулоксента капсулы 30 мг

Одна капсула содержит активное вещество – дулоксетина гидрохлорид, 33,675 мг или 67,350 мг (эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг соответственно), вспомогательные вещества - гранулы сахарные, гипромеллоза 6 сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат состав оболочки капсулы: для дозировки 30 мг: титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), чернила печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин; для дозировки 60 мг: титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), железа оксид желтый (Е172), чернила печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером №3, c корпусом белого и крышечкой темно-синего цвета, с маркировкой «30», выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы. Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 30 мг). Твердые желатиновые капсулы размером №1, c корпусом желтовато-зеленого и крышечкой темно-синего цвета, с маркировкой «60», выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы. Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки 60 мг).

- лечение большого депрессивного расстройства - лечение болевой формы диабетической периферической нейропатии - лечение генерализованного тревожного расстройства • Дулоксетин показан для применения у взрослых.

Код ATХ N06AХ21 Механизм действия Дулоксетин является антидепрессантом комбинированного действия: ингибирует обратный захват серотонина (5-НТ) и норадреналина, слабо подавляет обратный захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Дулоксетин дозозависимо увеличивает внеклеточные уровни серотонина и норадреналина в различных областях головного мозга животных. Фармакодинамические эффекты Дулоксетин также нормализует болевой порог в некоторых экспериментальных моделях нейропатической и воспалительной боли и уменьшает выраженность болевых ощущений в модели хронической боли. Болеутоляющее действие дулоксетина, вероятно, обусловлено замедлением ингибирования в пределах центральной нервной системы. Клиническая эффективность и безопасность Большое депрессивное расстройство Дулоксетин был изучен в клинической программе с участием 3158 пациентов (1285 пациентов в течение года), страдающими большим депрессивным расстройством в соответствии критериям DSM-IV. Эффективность дулоксетина в рекомендуемой дозе 60 мг один раз в сутки была продемонстрирована в трех из трех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых острых исследований с фиксированной дозой у взрослых амбулаторных пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. В целом, эффективность дулоксетина была продемонстрирована при ежедневных дозах от 60 до 120 мг в общей сложности в пяти из семи рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых острых исследований с фиксированной дозой у взрослых амбулаторных пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. Дулоксетин продемонстрировал статистическое превосходство над плацебо, которое измерялось улучшением общего балла по 17-балльной шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) (включая эмоциональные и соматические симптомы депрессии). Частота ответа и ремиссии также была статистически значимо выше у дулоксетина по сравнению с плацебо. Только небольшая часть пациентов, включенных в основные клинические испытания, имела тяжелую депрессию (исходный HAM-D> 25). В исследовании по профилактике рецидивов пациенты, ответившие на 12 недельную терапию дулоксетином по 60 мг один раз в сутки, были рандомизированы на группу, принимавшую дулоксетин по 60 мг один раз в сутки, и на группу, принимавшую плацебо для последующей терапии в течении 6 месяцев. Дулоксетин 60 мг один раз в сутки продемонстрировал статистически значимое превосходство по сравнению с плацебо (p = 0,004) по первичной конечной точке, предотвращению депрессивного рецидива, измеренному по времени до рецидива. Частота рецидивов в течение 6-месячного двойного слепого периода наблюдения составила 17% и 29% для дулоксетина и плацебо, соответственно. В течение 52 недель плацебо-контролируемого двойного слепого лечения у пациентов, получавших дулоксетин с рецидивирующим большим депресивным расстройством, был значительно более длительный период отсутствия симптомов (р <0,001) по сравнению с пациентами, рандомизированными для плацебо. У всех пациентов ранее был отмечен клинический ответ на прием дулоксетина во время открытой терапии дулоксетином (от 28 до 34 недель) в дозе от 60 до 120 мг / сутки. В течение 52-недельной плацебо-контролируемой двойной слепой фазы лечения у 14,4% пациентов, получавших дулоксетин, и у 33,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдался возврат симптомов депрессии (р <0,001). Действие дулоксетина в дозе 60 мг один раз в сутки у пожилых пациентов с депрессией (старше 65 лет) было отдельно изучено в исследовании, в ходе которого была выявлена статистически значимая разница между снижением оценки по шкале HAMD17 у пациентов, получавших дулоксетин, в сравнении с пациентами, получавших плацебо. Переносимость дулоксетина в дозе 60 мг один раз в сутки у пожилых пациентов была сопоставима с таковой у молодых пациентов. Однако данные о пожилых пациентах, подвергшихся воздействию максимальной дозы (120 мг в сутки), ограничены, и поэтому при лечении этой группы населения следует соблюдать осторожность. Генерализованное тревожное расстройство Дулоксетин продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо в пяти из пяти исследований, включая четыре рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования и исследование по предотвращению рецидивов у взрослых пациентов с генерализованным тревожным расстройством. Дулоксетин продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо, которое измерялось улучшением общего балла по шкале тревожности по Гамильтону (HAM-A) и глобальной шкалой функциональных нарушений по шкале инвалидности Шихана (SDS). Частота ответа и ремиссии также была выше у дулоксетина по сравнению с плацебо. Дулоксетин показал сопоставимые результаты эффективности с венлафаксином с точки зрения улучшения общего балла HAM-A. В исследовании по профилактике рецидивов пациенты, ответившие на 6 месяцев терапии дулоксетином, также были рандомизированы на группу, получавших дулоксетин и на группу, получавших плацебо в последующие 6 месяцев. Дулоксетин от 60 мг до 120 мг один раз в сутки продемонстрировал статистически значимое превосходство по сравнению с плацебо (р <0,001) в профилактике рецидивов, измеренных по времени до рецидива. Частота рецидивов в течение 6-месячного двойного слепого периода наблюдения составила 14% для дулоксетина и 42% для плацебо. Эффективность дулоксетина в дозе 30-120 мг (гибкое дозирование) один раз в сутки у пожилых пациентов (> 65 лет) с генерализованным тревожным расстройством была оценена в исследовании, которое продемонстрировало статистически значимое улучшение общего балла HAM-A для пациентов, получавших дулоксетин, по сравнению с пациентами, получавших плацебо. Эффективность и безопасность дулоксетина в дозе 30-120 мг один раз в сутки у пожилых пациентов с генерализованным тревожным расстройством была аналогична той, которая наблюдалась в исследованиях у более молодых взрослых пациентов. Однако данные о пожилых пациентах, подвергшихся воздействию максимальной дозы (120 мг в сутки), ограничены, и поэтому при использовании этой дозы у пожилых пациентов следует соблюдать осторожность. Болевой синдром при диабетической периферической нейропатии Эффективность дулоксетина в качестве лечения болевого синдрома при диабетической нейропатии была установлена в исследованиях применения фиксированных доз дулоксетина у пациентов (в возрасте 22-88 лет) с болевым синдромом при диабетической нейропатии, как минимум, в течение 6 месяцев. Пациенты, соответствующие диагностическим критериям большого депрессивного расстройства, были исключены из этих исследований. Первичной конечной точкой являлось еженедельное среднее значение интенсивности боли за 24 часа, которое пациенты заносили в ежедневном дневнике по 11-балльной шкале Лайкерта. В обоих исследованиях дулоксетин в дозе 60 мг один раз в сутки и 60 мг два раза в сутки значительно снижал интенсивность боли по сравнению с плацебо. Уменьшение интенсивности боли, как минимум, на 30% было отмечено примерно у 65% пациентов, получавших дулоксетин, по сравнению с 40% у пациентов, получавших плацебо. Соответствующие цифры для уменьшения боли не менее чем на 50% составили 50% и 26% соответственно. Частоту клинического ответа (уменьшение боли на 50% или более) анализировали в зависимости от того, испытывал ли пациент сонливость во время лечения. Для пациентов, не испытывающих сонливости, клинический ответ наблюдался у 47% пациентов, получавших дулоксетин, и у 27% пациентов, принимавших плацебо. Частота клинического ответа у пациентов, испытывающих сонливость, составила 60% на дулоксетин и 30% на плацебо. Пациенты, не демонстрирующие снижения боли на 30% в течение 60 дней лечения, вряд ли достигнут этого уровня во время дальнейшего лечения. В открытом длительном неконтролируемом исследовании уменьшение боли у пациентов, отвечающих на 8 недельную терапию дулоксетином 60 мг один раз в сутки, сохранялось еще в течение 6 месяцев, что измерялось изменением значения среднего уровня боли за 24 ч по шкале BPI. Дети Исследование применения дулоксетина у пациентов в возрасте до 7 лет не проводилось. Были проведены два рандомизированных двойных слепых параллельных клинических исследования с участием 800 детей в возрасте от 7 до 17 лет с большим депрессивным расстройством (см. раздел 4.2). Эти два исследования включали 10-недельную плацебо- и активную (флуоксетин) контролируемую острую фазу с последующим шестимесячным периодом активного контролируемого продленного лечения. Дулоксетин (30–120 мг) и активная контрольная группа (флуоксетин 20–40 мг) статистически не отличались от плацебо по изменению от исходного уровня к конечной точке общего показателя по шкале оценки детской депрессии (CDRS-R). Прекращение лечения из-за нежелательных явлений наблюдалось чаще у пациентов, принимавших дулоксетин, по сравнению с пациентами, принимавшими флуоксетин, в основном из-за тошноты. В течение 10-недельного острого периода лечения сообщалось о суицидальном поведении (дулоксетин 0/333 [0%], флуоксетин 2/225 [0,9%], плацебо 1/220 [0,5%]). В течение всего 36-недельного курса исследования у 6 из 333 пациентов, изначально рандомизированных для приема дулоксетина, и у 3 из 225 пациентов, первоначально рандомизированных для приема флуоксетина, наблюдалось суицидальное поведение (частота с поправкой на экспозицию 0,039 случаев на пациента в год для дулоксетина и 0,026 для флуоксетина). Кроме того, у одного пациента, перешедшего с плацебо на дулоксетин, во время приема дулоксетина наблюдалось суицидальное поведение. Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 272 пациентов в возрасте 7–17 лет с генерализованным тревожным расстройством. Исследование включало 10-недельную плацебоконтролируемую острую фазу с последующим 18-недельным продленным периодом лечения. В этом исследовании использовался гибкий режим дозирования, позволяющий медленно повышать дозу от 30 мг один раз в сутки до более высоких доз (максимум 120 мг один раз в сутки). Лечение дулоксетином показало статистически значимо большее улучшение симптомов GAD, что измерялось по шкале тяжести GAD по шкале PARS (средняя разница между дулоксетином и плацебо составила 2,7 балла [95% ДИ 1,3-4,0]) после 10 недель лечения. Сохранение эффекта не оценивалось. Статистически значимой разницы в прекращении лечения из-за нежелательных явлений между группами дулоксетина и плацебо в течение 10-недельной фазы острого лечения не было выявлено. У двух пациентов, перешедших с плацебо на дулоксетин после острой фазы, наблюдалось суицидальное поведение во время приема дулоксетина во время периода продления. Заключение об общей пользе/риске в этой возрастной группе не было сделано (см. также разделы 4.2 и 4.8). Одно исследование было проведено у детей с синдромом ювенильной первичной фибромиалгии (JPFS), в котором группа, получавшая дулоксетин, не отличалась от группы, получавшей плацебо, по первичному показателю эффективности. Таким образом, отсутствовали доказательства эффективности в этой педиатрической популяции пациентов. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование дулоксетина проведено с участием 184 подростков в возрасте от 13 до 18 лет (средний возраст 15,53 года) с JPFS. Исследование включало 13-недельный двойной слепой период, во время которого пациенты были рандомизированы в группу приема дулоксетина в дозе 30 мг/60 мг или плацебо ежедневно. Дулоксетин не продемонстрировал эффективности при уменьшении боли, измеряемой с помощью первичной конечной точки показателя средней оценки боли по краткой инвентаризации боли (BPI), метод наименьших квадратов (LS) среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в BPI средняя оценка боли через 13 недель составила -0,97 в группе плацебо, по сравнению с -1,62 в группе дулоксетина в дозе 30/60 мг (p = 0,052). Результаты этого исследования по безопасности соответствовали известному профилю безопасности дулоксетина.

Режим дозирования Большое депрессивное расстройство Рекомендованная начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Оценка безопасности и эффективности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки не подтвердила преимущества увеличения дозы у пациентов, не отвечающих на терапию начальной рекомендованной дозой. Ответ на терапию обычно отмечается через 2-4 недели после начала лечения. После достижения антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива. У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, и с наличием повторных эпизодов большой депрессии в анамнезе, необходимо рассмотреть возможность дальнейшей длительной терапии препаратом в дозе от 60 до 120 мг/сутки. Генерализованное тревожное расстройство Рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. У пациентов с недостаточным ответом на терапию возможно увеличение дозы до 60 мг - обычной поддерживающей дозы у большинства пациентов. У пациентов с большим депрессивным расстройством начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки (см. также рекомендации по применению выше). Поэтому у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг можно рассмотреть возможность повышения дозы до 90 мг или 120 мг. Увеличение дозы следует проводить на основании клинического ответа и переносимости. После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива. Болевая форма периферической диабетической нейропатии Начальная и рекомендованная поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Применение доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки, разделенных на равные дозы показало, что концентрация дулоксетина в плазме характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сутки могут отмечаться улучшение при применении более высокой дозы. Оценку терапевтического эффекта следует проводить после 2 месяцев лечения. У пациентов с недостаточным начальным ответом улучшение ответа по истечении данного периода времени маловероятно. Оценку терапевтического эффекта следует проводить регулярно (не реже чем один раз в три месяца). Особые группы пациентов Дети Дулоксетин не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет для лечения большого депрессивного расстройства, ввиду возможных проблем, связанных с безопасностью и эффективностью применения препарата. Безопасность и эффективность применения дулоксетина у детей и подростков в возрасте до 18 лет с болевым синдромом при диабетической периферической нейропатии не изучались. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не рекомендуется для пациентов пожилого возраста только на основании возраста. Однако, как и при применении любых других препаратов, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, особенно при применении препарата Дулоксента в дозе 120 мг в сутки, при клинической депрессии или генерализованном тревожном расстройстве, данные по которым ограничены. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат Дулоксента не следует применять пациентам с заболеваниями печени, приведшими к печеночной недостаточности. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы у пациентов с легкой и средней степенью дисфункции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) не требуется. Препарат Дулоксента у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применять не следует. Синдром отмены, наблюдаемый при прекращении лечения препаратом Дулоксента Необходимо избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения препаратом Дулоксента дозу следует снижать постепенно в течение одной-двух недель для того, чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». В случае развития синдрома отмены после снижения дозы препарата или прекращения лечения, возможно возобновление приема в ранее предписанной дозировке. Далее врач может продолжить снижение дозировки, но более медленными темпами. Метод и путь введения Дулоксента предназначена для приёма внутрь. Вы должны проглотить капсулу целиком, запивая водой. • Дулоксенту можно принимать независимо от приема пищи. Длительность лечения • Проконсультируйтесь со своим врачом о том, как долго вы должны принимать Дулоксенту. Не прекращайте принимать Дулоксенту и не меняйте дозировку, предварительно не посоветовавшись с лечащим врачом. Правильное лечение вашего заболевания имеет важное значение для того, чтобы помочь вам выздороветь. Если не проводить лечение, ваше состояние может ухудшиться и стать более тяжёлым и трудно поддающимся лечению. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата • Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если наступило время для приёма очередной дозы, не принимайте пропущенную дозу, а примите только одну дозу, как обычно. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Не превышайте назначенную вам суточную дозу препарата Дулоксента. Указание на наличие риска синдрома отмены НЕ прекращайте прием капсул без консультации с лечащим врачом, даже если вы чувствуете себя лучше. Если ваш врач посчитает, что нет необходимости дальше принимать препарат Дулоксента, он попросит вас снизить дозу как минимум за 2 недели до полной остановки лечения. У некоторых пациентов, которые резко прекратили принимать дулоксетин, появились такие симптомы, как: - головокружение, нарушение чувствительности, как ощущение покалывания и пощипывания в конечностях, или ощущения прохождения электрического тока (особенно в голове), нарушения сна (реалистичные сновидения, кошмарные сновидения, бессонница), усталость, сонливость, ажитация или тревога, беспокойство, ухудшение самочувствия (тошнота или рвота), дрожь (тремор), головные боли, мышечные боли, чувство раздражения, диарея, повышенное потоотделение или вертиго. Эти симптомы, как правило, не носят серьезный характер и проходят в течение нескольких дней, но если у вас наблюдаются тревожащие симптомы, вам следует обратиться к врачу за консультацией. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата • При возникновении дополнительных вопросов по поводу применения данного препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата - одновременное применение препарата Дулоксента с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) - заболевания печени, приводящие к печеночной недостаточности - одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, эноксацин), поскольку комбинация приводит к повышению концентрации дулоксетина в плазме крови - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин) - неконтролируемая артериальная гипертензия, приводящая к потенциальному риску развития гипертонического криза - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

Очень часто - головная боль, сонливость - тошнота, сухость во рту Часто - снижение аппетита - бессонница, ажитация, снижение либидо, тревога/беспокойство, патологический оргазм, патологические сновидения - головокружение, летаргия, тремор, парестезия - затуманенное зрение - тиннит1 - сильное сердцебиение - повышение артериального давления3, приливы крови к лицу - зевота - запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм - повышенное потоотделение, сыпь - мышечно-скелетная боль, мышечный спазм - дизурия, поллакиурия - эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции - обморок8, утомляемость - снижение веса Нечасто - ларингит - гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом) - суицидальные мысли5,7, нарушение сна, бруксизм, дезориентация, апатия - миоклонус, акатазия7, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, плохое качество сна - мидриаз, нарушение зрения - вертиго, боль в ушах - тахикардия, суправентрикулярная аритмия (преимущественно фибрилляция предсердий) - обморок2, гипертензия3,7, ортостатическая гипотензия2, нарушение периферического кровообращения (холодные конечности) - чувство стеснения в горле, носовое кровотечение - желудочно-кишечное кровотечение7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия - гепатит3, повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), острое поражение печени - ночная потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибили-зация, повышенная тенденция к образованию кровоподтеков - мышечная скованность, мышечные судороги - задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение скорости потока мочи - гинекологическое кровотечение, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичках - боль в груди7, патологические ощущения, чувство холода, жажда, озноб, недомогание, чувство жара, нарушение походки - увеличение веса, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение уровня калия в крови Редко - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности - гипотиреодизм - дегидратация, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ6) - суицидальное поведение5,7, мания, галлюцинации, агрессивность и гнев4 - серотониновый синдром6, судороги1, психомоторное возбуждение6, экстрапирамидные симптомы6 - глаукома - гипертонический криз3,6 - интерстициальная легочная болезнь10, эозинофильная пневмония6 - стоматит, кровянистый стул, неприятный запах изо рта, микроскопический колит9 - печеночная недостаточность6, желтуха6 - синдром Стивенса-Джонсона6, ангионевротический отек6 - тризм - патологический запах мочи - симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение6 - повышение уровня холестерина в крови Очень редко - кожный васкулит Неизвестно - Стрессовая кардиомиопатия (Кардиомиопатия такоцубо) 1 Случаи развития судорог и звона в ушах также отмечались после прекращения лечения. 2 Случаи развития ортостатической гипотензии и обморока отмечались особенно в начале лечения. 3 Смотрите раздел «Специальные предупреждения» 4 Случаи развития агрессии и гнева отмечались особенно в начале лечения или после прекращения лечения. 5 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или на ранних этапах после прекращения лечения (см. раздел «Специальные предупреждения»). 6 Подсчитанная частота возникновения побочных реакций из постмаркетингового наблюдения; не наблюдались в ходе плацебоконтролируемых клинических исследований. 7 Статистически незначительно отличается от плацебо. 8 Слабость была более распространена среди пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет). 9 Расчетная частота основана на данных всех клинических исследований. 10 Расчетная частота основана на данных плацебо-контролируемых клинических исследований. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

• Если вы превысили суточную дозу препарата Дулоксента, немедленно свяжитесь с лечащим врачом или фармацевтом. Симптомы передозировки включают сонливость, кому, серотониновый синдром (редко проявляемая реакция, которая может вызвать чувство высшего счастья, сонливость, неуклюжесть, беспокойство, чувство опьянения, лихорадку, потливость или ригидность мышц), припадки, рвоту и учащенное сердцебиение.

Мания и эпилептические припадки Препарат Дулоксента следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе маниакальные эпизоды, биполярные расстройства и/или эпилептические припадки. Мидриаз При приеме дулоксетина сообщалось о развитии мидриаза, поэтому необходимо принять меры предосторожности при применении препарата Дулоксента пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся в группе риска развития острой закрытоугольной глаукомы. Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) У некоторых пациентов прием дулоксетина был связан с повышением артериального давления и возникновением клинически значимой артериальной гипертензии. Такое возможно в связи с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Поэтому, у пациентов с диагностированной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального давления. Также необходимо соблюдать меры предосторожности при применении дулоксетина с лекарственными препаратами, которые могут затруднить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Для пациентов, испытывающих постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены препарата. Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. Серотониновый синдром/ Злокачественный нейролептический синдром Прием дулоксетина, как и других серотонинергических лекарственных препаратов, может вызвать серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - потенциально опасное для жизни состояние, в особенности при одновременном применении других серотонинергических лекарственных препаратов (в том числе СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), СИОЗСН (селективный ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина), трициклических антидепрессантов или триптанов), лекарственных средств, которые препятствуют метаболизму серотонина (такие, как ингибиторы МАО, антипсихотические препараты) или других антагонистов допамина, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную неустойчивость (тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные расстройства (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в своей наиболее тяжелой форме может напоминать ЗНС, который включает гипертермию, мышечную ригидность, повышенные уровни креатинкиназы в сыворотке крови, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей и изменений психического состояния. Если одновременное применение дулоксетина и других серотонинергических/нейролептических лекарственных средств, которые могут повлиять на серотонинергические и / или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Зверобой При одновременном применении препарата Дулоксента и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), побочные реакции могут возникать чаще. Суицид Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство Депрессия связана с повышенным риском возникновения у пациента суицидальных мыслей, причинением вреда себе, и попыток суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения. В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых применяют препарат Дулоксента, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных поступков. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать с клинической депрессией. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при лечении пациентов с клинической депрессией. Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, находятся в группе большего риска возникновения суицидальных мыслей или поведения и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах выявил увеличение риска суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо. О случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось при применении дулоксетина или вскоре после прекращения лечения. Лекарственная терапия пациентов, в частности, находящихся в группе высокого риска, должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения и обращения к врачу немедленно при возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения. Болевая форма периферической диабетической нейропатии Как и с другими лекарственными препаратами со схожим фармакологическим действием (антидепрессанты), сообщалось о единичных случаях проявления суицидальных идей и суицидального поведения во время, или вскоре после прекращения лечения дулоксетином. Относительно факторов риска суицидального поведения при депрессии см. выше. Врачам необходимо предупредить пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время. Кровотечение При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, включая дулоксетин, были отмечены нарушения гемостаза, как экхимозы, пурпура и желудочно-кишечное кровотечение. Дулоксетин может повышать риск послеродового кровотечения. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловая кислота), а также пациентов, имеющих тенденцию к возникновению кровотечений. Гипонатриемия При применении дулоксетина сообщалось о развитии гипонатриемии, включая случаи снижения уровня натрия ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может возникнуть из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев развития гипонатриемии было отмечено у пациентов пожилого возраста, в особенности в сочетании с измененным балансом жидкости в недавнем анамнезе или при наличии условий, которые предрасполагают к изменению баланса жидкости. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии, в частности пожилым пациентам, пациентам с циррозом печени или дегидратацией, или получающим лечение диуретиками. Прекращение лечения Синдром отмены при прекращении лечения возникает часто, особенно при резкой отмене препарата (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). В клинических испытаниях побочные реакции, наблюдаемые при резком прекращении лечения, произошли приблизительно у 45% пациентов, получавших дулоксетин и у 23% пациентов, принимающих плацебо. Риск развития синдрома отмены, наблюдаемый при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозу, и скорость снижения дозы. Наиболее распространённые реакции перечислены в разделе «Описание нежелательных реакций». Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно, однако, у некоторых пациентов, они могут быть выражены в тяжелой форме. Симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но в очень редких случаях такие симптомы были отмечены при пропуске пациентами очередного приема препарата. В целом, эти симптомы имеют саморегулирующийся характер и, как правило, проходят в течение 2-х недель, хотя у некоторых пациентов, они могут быть продолжительными (2-3 месяца или более). В связи с чем, при отсутствии необходимости продолжения лечения дулоксетином, рекомендуется проведение последовательной отмены препарата на протяжении не менее 2 недель посредством постепенного уменьшения дозы, в соответствии с состоянием пациента (см. раздел «Режим дозирования»). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается увеличение концентрации дулоксетина в плазме крови. Для получения информации о применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, смотрите раздел «Противопоказания». Для получения информации о применении у пациентов с легкой и средней степенью дисфункции почек смотрите раздел «Режим дозирования». Акатазия/психомоторное возбуждение Применение дулоксетина вызывало развитие акатазии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. У пациентов, у которых развиваются данные симптомы, увеличение дозировки может нанести вред. Лекарственные препараты, содержащие дулоксетин Дулоксетин применяется под различными торговыми марками при ряде показаний (лечение болевого синдрома при диабетической нейропатии, клинической депрессии, генерализованного тревожного расстройства, недержания мочи при напряжении). Необходимо избегать применения более одного из этих препаратов одновременно. Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов При применении дулоксетина сообщалось о случаях поражения печени, включая значительное увеличение уровней печеночных ферментов (в 10 раз выше границы нормы), развития гепатитов и желтухи. Большинство из этих случаев развивалось в течение первых месяцев лечения. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение лекарственными препаратами, вызывающими поражение печени. Сексуальная дисфункция Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Имелись сообщения о длительной сексуальной дисфункции, симптомы которых продолжались, несмотря на прекращение СИОЗС / ИОЗСН. Специальные предупреждения Сахароза Препарат Дулоксента содержит сахарозу. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтозной недостаточностью. Препарат Дулоксента содержит индиготин, запрещенный к применению в составе лекарственных средств, предназначенных для детей. Применение в педиатрии Препарат Дулоксента не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, суицидальные поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) отмечались чаще по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на основании клинической необходимости решение для лечения, тем не менее принято, состояние пациента необходимо тщательно контролировать на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные по безопасности применения у детей и подростков касательно роста, созревания и познавательного и поведенческого развития, недостаточны. Пациенты пожилого возраста Данные по применению дулоксетина в дозе 120 мг у пожилых пациентов с клинической депрессией и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пожилым пациентам максимальных доз. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами • Препарат Дулоксента может вызвать у вас сонливость или головокружение. Не управляйте транспортным средством и не работайте с какими-либо инструментами или механизмами до тех пор, пока не узнаете, как на вас влияет Дулоксента. Рекомендация по применению

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при уровнях системного воздействия (AUC) дулоксетина ниже максимального клинического воздействия. Два крупных обсервационных исследования не указывают на увеличение общего риска серьезных врожденных пороков развития (одно в США, включавшее 2500 человек, принимавших дулоксетин в течение первого триместра, и одно в ЕС, включавшее 1500 человек, получавших дулоксетин в течение первого триместра). Анализ конкретных пороков развития, таких как пороки сердца, показал неубедительные результаты. В исследовании ЕС воздействие дулоксетина на мать на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недель гестационного возраста до родов) было связано с увеличением риска преждевременных родов (менее чем в 2 раза, что соответствует примерно 6 дополнительным преждевременным родам на 100 женщин, получавших дулоксетин на поздних сроках беременности). Большинство случаев происходило между 35 и 36 неделями беременности. Такая связь не была выявлена в исследовании, проведенном в США. Данные наблюдений в США свидетельствуют об увеличении риска (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения дулоксетина в течение месяца до родов. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина). Как и при назначении других серотонинергических препаратов, синдром "отмены" может наблюдаться у новорожденных в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности. Симптомы "отмены", наблюдаемые при применении дулоксетина, могут включать артериальную гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления, респираторный дисстресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов. Препарат Дулоксента следует назначать беременным только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены о том, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Дулоксетин в незначительном количестве выделяется в материнское молоко. Концентрация у младенца из расчета мг/кг массы тела составляет приблизительно 0,14% от концентрации у матери. Поскольку безопасность применения дулоксетина у младенцев неизвестна, приём препарата Дулоксента во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Ингибиторы моноаминооксидазы (ингибиторы МАО) В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение дулоксетина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы, или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. На основе периода полураспада дулоксетина, после прекращения приема препарата Дулоксента должно пройти не менее 5 дней до начала приёма ИМАО. Одновременное применение препарата Дулоксента с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид не рекомендуется. Антибиотик линезолид является обратимым, неселективным ИМАО, поэтому его не следует применять пациентам, получающим терапию препаратом Дулоксента. Ингибиторы CYP1A2 Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с мощными ингибиторами CYP1A2 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в день), мощный ингибитор CYPIA2, снижает кажущийся плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает AUC в 6 раз. Поэтому, препарат Дулоксента не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYPIA2, такими как флувоксамин. Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС Систематическая оценка риска применения дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не проводилась, за исключением случаев, описанных в данном разделе. Следовательно, рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении препарата Дулоксента в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, или веществ, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом). Серотонинергические лекарственные средства В редких случаях, о серотониновом синдроме сообщалось у пациентов, использующих СИОЗС/ ИОЗСН (например, пароксетин, флуоксетин) одновременно с серотонинергическими лекарственными препаратами. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности при одновременном применении препарата Дулоксента с серотонинергическими лекарственными препаратами (такими как СИОЗС, ИОЗСН), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин или амитриптилин), ингибиторами МАО (такими как моклобемид или линезолид), зверобоем (Hypericum perforatum), производными триптана, трамадолом, петидином и триптофаном. Эффекты, оказываемые дулоксетином на другие лекарственные препараты Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2 Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в сутки) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2. Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6 Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки вместе с однократной дозой дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) повышает стабильную часть AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывает влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требует проведения коррекции дозы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Дулоксента с препаратами, которые в основном метаболизируются системой CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) в частности, если они имеют узкий терапевтический индекс (такими как флекаинид, пропафенон и метапролол). Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не оказывает стимулирующего влияния на каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования in vivo взаимодействия препаратов не проводились. Антикоагулянты и антиагрегантные лекарственные средства Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными лекарственными средствами ввиду возможного увеличения риска возникновения кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, повышение международного нормализованного отношения (МНО) было зарегистрировано при одновременном применении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин. Однако, одновременное применение дулоксетина с варфарином в стационарных условиях у здоровых добровольцев, в рамках клинического исследования фармакологии, не привело к клинически значимым изменениям МНО от исходного значения или фармакокинетики R- или S-варфарина. Эффекты, оказываемые другими лекарственными препаратами на дулоксетин Антациды и Н2-антагонисты Одновременное применение дулоксетина с алюминий- и магнийсодержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания дулоксетина после перорального назначения дулоксетина в дозе 40 мг. Индукторы CYP1A2 Анализ фармакокинетики популяции показал, что концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже, по сравнению с некурящими.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!