Дуодарт капсулы

Одна капсула содержит активные вещества: - Дутастерид 0.50 мг - Тамсулозина гидрохлорид 0.40 мг вспомогательные вещества: Состав мягкой желатиновой капсулы Моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, Бутилгидрокситолуол (Е 321) Состав оболочки капсулы Желатин, Глицерин, Титана диоксид (Е171), Железа (III) оксид желтый (Е172) Состав пеллет с тамсулозина гидрохлоридом Ядро пеллеты Целлюлоза микрокристаллическая, Сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 % дисперсия, Тальк, Триэтилцитрат Оболочка пеллеты: Сополимер метакриловой кислоты – этакрилата (1:1) 30 % дисперсия, Тальк, Триэтилцитрат Твердая капсула из гипромеллозы Каррагенан (Е407), Калия хлорид, Титана диоксид (Е 171), Железа (III) оксид красный (Е 172), Краситель желтый (Е110), Вода очищенная, Гипромеллоза-2910, Воск карнаубский, Крахмал кукурузный Состав чернил черных(SW-9010 либо SW-9008) Шеллак, Пропиленгликоль, Железа (II, III) оксид черный (Е172), Калия гидроксид Описание внешнего вида, запаха, вкуса Продолговатые твердые капсулы из гипромеллозы размером № 00, с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код GS 7CZ. Содержимое капсул: одна продолговатая непрозрачная матово-желтого цвета мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллеты от белого до почти белого цвета, содержащие тамсулозина гидрохлорид.

ЛП показан к применению у взрослых: - Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). - Снижение риска острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ.

Код ATХ G04CA52 Механизм действия Препарат дутастерид-тамсулозин представляет собой комбинацию двух лекарственных веществ: дутастерида – двойного ингибитора 5 α-редуктазы и тамсулозина гидрохлорида – антагониста α1а и α1d-адренорецепторов. Данные средства обладают комплементарными механизмами действия, вследствие чего происходит быстрое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания, снижение риска острой задержки мочи (ОЗМ) и необходимости проведения хирургической операции по поводу ДГПЖ. Дутастерид подавляет изоферменты 5 альфа-редуктазы 1 и 2 типов, которые отвечают за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является андрогеном, который преимущественно отвечает за рост предстательной железы и развитие ДГПЖ. Тамсулозин подавляет активность α1a и α1d-адренорецепторов в гладкой мускулатуре стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Около 75% α1-рецепторов в предстательной железе относятся к подтипу α1a. Фармакодинамические эффекты Одновременный прием дутастерида с тамсулозином Данные, представленные ниже отражают имеющуюся информацию об одновременном приеме дутастерида и тамсулозина. Дутастерид 0.5 мг/сутки (n = 1623), тамсулозин 0.4 мг/сутки (n = 1611) или совместный прием дутастерида 0.5 мг плюс тамсулозина 0.4 мг (n = 1610) оценивались у мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ среди пациентов с объемом предстательной железой ≥ 30 мл и значением ПСА в диапазоне 1.5-10 нг/мл. В 4-летнем многоцентровом, многонациональном, рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ, имеющих объем предстательной железы ≥30 мл и значение ПСА в диапазоне 1.5-10 нг/мл, оценивали применение дутастерида в дозе 0.5 мг/сутки (n = 1623), тамсулозина в дозе 0.4 мг/сутки (n = 1611) или одновременный прием дутастерида 0.5 мг плюс тамсулозина 0.4 мг (n = 1610). Около 53% пациентов ранее подвергались воздействию ингибитора 5-альфа-редуктазы или антагониста альфа-1-адренорецепторов. Первичной конечной точкой эффективности в течение первых 2 лет лечения было изменение по международной шкале симптомов заболевания предстательной железы (IPSS), инструмента, состоящего из 8 пунктов, основанного на AUA-SI, с дополнительным опросом о качестве жизни. Вторичные конечные точки эффективности, оценивались через 2 года и включали максимальную скорость потока мочи (Qmax) и объем предстательной железы. Результаты IPSS в группе, получавшей комбинацию, достигли значительного показателя начиная с 3 месяц, по сравнению с группой дутастерида, и начиная с 9 месяца по сравнению с группой тамсулозина. Результаты Qmax в группе, получавшей комбинацию достигли значительного показателя начиная с 6 месяца по сравнению с группами дутастерида и тамсулозина. Комбинация дутастерида и тамсулозина эффективнее облегчает симптомы, чем каждый из этих компонентов по отдельности. После 2 лет лечения в группе комбинированной терапии наблюдалось статистически значимое скорректированное среднее улучшение оценки по шкале симптомов, которое составило -6.2 баллов от исходного значения. Скорректированное среднее улучшение скорости мочеиспускания по сравнению с исходным уровнем составило 2.4 мл/сек в группе комбинированной терапии; 1.9 мл/сек в группе дутастерида и 0.9 мл/сек в группе тамсулозина. Скорректированное среднее улучшение индекса влияния ДГПЖ (BII) по сравнению с исходным уровнем составило - 2.1 баллов в группе комбинированной терапии; -1.7 баллов в группе дутастерида и -1.5 баллов в группе тамсулозина. Наблюдаемые улучшения скорости мочеиспускания и индекса влияния ДГПЖ были статистически значимыми в группе комбинированной терапии, по сравнению с обеими группами монотерапии. Снижение общего объема предстательной железы и объема переходной зоны после 2 лет лечения было статистически значимым в группе комбинированной терапии, по сравнению с монотерапией тамсулозином. Первичной конечной точкой эффективности после 4 лет лечения было время до развития первого случая ОЗМ или хирургической операции в связи с ДГПЖ. После 4 лет лечения, комбинированная терапия значительно снижала риск ОЗМ или хирургических операций в связи с ДГПЖ (снижение риска на 65.8%, p < 0.001 [95% ДИ 54.7% - 74.1%]) по сравнению с монотерапией тамсулозином. Частота случаев ОЗМ или хирургических операций в связи с ДГПЖ за 4 года составила 4.2% в группе комбинированной терапии и 11.9% в группе тамсулозина (p < 0.001). По сравнению с монотерапией дутастеридом, комбинированная терапия на 19.6% снижала риск ОЗМ или хирургических вмешательств в связи с ДГПЖ (p = 0.18 [95% ДИ -10.9% - 41.7%]). В группе дутастерида частота случаев ОЗМ или хирургических операций в связи с ДГПЖ за 4 года составила 5.2%. Вторичные конечные точки эффективности после 4 лет лечения, включали время до клинического прогрессирования (совокупность показателей, включавших ухудшение по шкале IPSS на ≥4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и почечная недостаточность); изменение по международной шкале симптомов заболевания предстательной железы (IPSS), изменение максимальной скорости мочеиспускания и объема предстательной железы. Результаты исследования, полученные после 4 лет терапии представлены ниже. Параметр — Период времени — Комбинация — Дутастерид — Тамсулозин ОЗМ или хирургическое вмешательство в связи с ДГПЖ (%) — Частота через 48 месяцев — 4.2 — 5.2 — 11.9a Клиническое прогрессирование* (%) — 48 месяцев — 12.6 — 17.8b — 21.5a IPSS (баллы) — [Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня) — [16.6] -6.3 — [16.4] -5.3b — [16.4] -3.8a Qmax (мл/сек) — [Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня) — [10.9] 2.4 — [10.6] 2.0 — [10.7] 0.7a Объем предстательной железы (мл) — [Исходный уровень] 48 месяцев (% изменения от исходного уровня) — [54.7] -27.3 — [54.6] -28.0 — [55.8] +4.6a Объем переходной зоны предстательной железы (мл)# — [Исходный уровень] 48 месяцев (% изменения от исходного уровня) — [27.7] -17.9 — [30.3] -26.5 — [30.5] 18.2a Индекс влияния ДГПЖ (BII) (баллы) — [Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня) — [5.3] -2.2 — [5.3] -1.8b — [5.3] -1.2a IPSS, вопрос 8 (оценка состояния здоровья в связи с ДГПЖ) (баллы) — [Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня) — [3.6] -1.5 — [3.6] -1.3b — [3.6] -1.1a Исходный уровень представляет собой средние значения, а отклонения от исходного уровня являются откорректированными средними значениями. * Клиническое прогрессирование является совокупностью следующих показателей: ухудшения по шкале IPSS на ≥4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, ИМП и почечная недостаточность. # Оценка проведена в отдельных исследовательских центрах (13% рандомизированных пациентов). a. Получены значимые результаты в группе комбинированной терапии (p < 0.001) по сравнению с группой тамсулозина через 48 месяцев. b. Получены значимые результаты в группе комбинированной терапии (p < 0.001) по сравнению с группой дутастерида через 48 месяцев. Дутастерид Прием дутастерида в дозе 0.5 мг/сутки по сравнению с плацебо оценивали в трех 2-годичных многоцентровых, многонациональных, плацебо контролируемых, двойных слепых исследований первичной эффективности с участием 4325 мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ с объемом предстательной железы ≥30 мл и с показателем ПСА в пределах 1.5-10 нг/мл. Затем исследования продолжили с открытым дополнительным периодов до 4 лет, при этом все пациенты, оставшиеся в исследовании, продолжали получать дутастерид в той же дозе 0.5 мг. Через 4 года, участие в исследовании продолжили 37% пациентов, получавших первоначально плацебо, и 40% пациентов, исходно получавших дутастерид. Большинство (71%) из 2340 пациентов, принявших участие в открытом дополнительном периоде исследовании, сверх этого получали лечение в течение 2 лет. Наиболее важными параметрами клинической эффективности были индекс симптомов Американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость мочеиспускания (Qmax), частота случаев острой задержки мочи и хирургических вмешательств в связи с ДГПЖ. AUA-SI представляет собой опросник, состоящий из семи пунктов для оценки симптомов, связанных с ДГПЖ, с максимальным значением 35 баллов. Исходное среднее значение индекса составило около 17 баллов. После шести месяцев, одного года и двух лет терапии, в группе плацебо среднее улучшение составило 2.5, 2.5 и 2.3 балла, соответственно, а в группе с препаратом Аводарт – 3.2, 3.8 и 4.5 балла, соответственно. Различия между двумя группами были статистически значимыми. Улучшение индекса AUA-SI, наблюдаемое в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе открытого дополнительного исследования. Qmax (максимальная скорость мочеиспускания) Среднее исходное значение Qmax в исследованиях составило около 10 мл/сек (нормальное значение Qmax ≥15 мл/сек). После одного года и двух лет терапии скорость мочеиспускания в группе плацебо улучшилась на 0.8 и 0.9 мл/сек, соответственно, а в группе с препаратом Аводарт – на 1.7 и 2.0 мл/сек, соответственно. Различия между двумя группами имели статистическое значение в период с 1 по 24 месяц. Увеличение максимальной скорости мочеиспускания, наблюдаемое в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе открытых дополнительных исследований. Острая задержка мочи и хирургическое вмешательство После двух лет лечения частота случаев ОЗМ составила 4.2% в группе плацебо по сравнению с 1.8% в группе дутастерида (снижение риска на 57%). Данное различие является статистически значимым и означает, что прием дутастерида в течение двух лет помогает предотвратить один случай ОЗМ на 42 пациента (95% ДИ 30-73). После двух лет лечения частота хирургических операций в связи с ДГПЖ составила 4.1% в группе плацебо и 2.2% в группе дутастерида (снижение риска на 48%). Данное различие является статистически значимым и означает, что прием дутастерида в течение двух лет помогает избежать одного хирургического вмешательства на 51 пациента (95% ДИ 33-109). Распределение волосяного покрова В рамках программы исследований Фазы III влияние дутастерида на распределение волосяного покрова официально не изучалось, однако, прием ингибиторов 5-альфа-редуктазы может снизить потерю волос и способствовать их росту у пациентов с облысением мужского типа (мужская андрогенная алопеция). Функция щитовидной железы Функцию щитовидной железы оценивали в исследовании с участием здоровых мужчин, продолжительностью один год. В конце одногодичной терапии уровни свободного тироксина не изменились, но по сравнению с плацебо незначительно увеличился (на 0.4 мкМЕ/мл) уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Однако, данные изменения уровня ТТГ были расценены как не имеющие клинической значимости, поскольку уровни ТТГ варьировались, причем медиана диапазона ТТГ (1.4 - 1.9 мкМЕ/мл) оставалась в пределах нормы (0.5 - 4.0 мкМЕ/мл), а уровни тироксина были стабильными в пределах нормы и аналогичными в группе с плацебо и в группе с дутастеридом. Результаты всех клинических исследований не представили доказательств отрицательного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы. Новообразования молочной железы В клинических исследованиях продолжительностью 2 года, обеспечивающих 3374 пациенто-лет воздействия дутастерида, и в открытом дополнительном исследовании длившемся на момент регистрации препарата в течении 2 лет, сообщалось о 2 случаях рака молочной железы у мужчин, получавших дутастерид, и 1 случае у пациента, получавшего плацебо. В клинических испытаниях CombAT и REDUCE, длительностью 4 года, обеспечивающих 17489 пациенто-лет воздействия дутастерида и 5027 пациенто-лет воздействия комбинации дутастерида и тамсулозина, не сообщалось о случаях рака молочной железы ни в одной из групп. В двух эпидемиологических исследованиях «случай-контроль», одно из которых проведено в США (n = 339 случаев рака груди и n = 6780 контрольных), а другое – в базе данных здравоохранения Великобритании (n = 398 случаев рака груди и n = 3930 контрольных), не наблюдалось увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы (см. раздел 4.4). Результаты первого исследования не выявили положительной связи с развитием рака молочной железы у мужчин (относительный риск для ≥ 1 года применения до постановки диагноза рака молочной железы по сравнению с < 1 года применения: 0.70: 95% ДИ 0.34, 1.45). Во втором исследовании оценочное отношение шансов развития рака молочной железы при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы, по сравнению с группой без их применения, составило 1.08: 95% ДИ 0.62, 1.87). Причинно-следственная связь между возникновением рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена. Влияние на мужскую фертильность Влияние приема дутастерида в дозе 0.5 мг/сутки на характеристики спермы оценивали в исследовании с участием здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n = 27 в группе дустастерида; n = 23 в группе плацебо), на протяжении 52 недель терапии и 24 недель последующего наблюдения. На 52 неделе средний процент уменьшения от исходного уровня общего количества сперматозоидов, объема и подвижности сперматозоидов составил 23%, 26% и 18%, соответственно, в группе дутастерида, с поправкой на изменения по сравнению с исходным уровнем в группе плацебо. Это не повлияло на концентрацию и морфологии сперматозоидов. Через 24 недели последующего наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже исходного показателя. В то время как средние значения всех параметров для всех периодов времени оставались в пределах нормы и не соответствовали заранее определенным критериям клинически значимого изменения (30%), у двух пациентов в группе дутастерида через 52 недели терапии количество сперматозоидов снизилось более чем на 90% от исходного уровня, но затем частично восстановилось через 24 недели последующего наблюдения. Нельзя исключить возможность снижения мужской фертильности. Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы В 4-летнем исследовании ДГПЖ с применением комбинации дутастерида и тамсулозина с участием 4844 мужчин (исследование CombAT), частота случаев, описываемых составным термином «сердечная недостаточность», была выше в группе с приемом комбинации (14/1610, 0.9%), чем в обеих группах монотерапии: дутастерид (4/1623, 0.2%) и тамсулозин (10/1611, 0.6%). В отдельном четырехлетнем клиническом исследовании (исследование REDUCE) c участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет, имеющих отрицательный результат биопсии на рак предстательной железы и исходный уровень ПСА в диапазоне от 2.5 нг/мл до 10.0 нг/мл для мужчин в возрасте от 50 до 60 лет, и в диапазоне от 3 нг/мл до 10 нг/мл для мужчин в старше 60 лет, частота случаев, описываемых составным термином «сердечная недостаточность», была выше у пациентов принимавших дутастерид в дозе 0.5 мг один раз в сутки (30/4105, 0.7%), чем в группе плацебо (16/4126, 0.4%). Ретроспективный анализ данного исследования показал более высокую частоту случаев, описываемых составным термином «сердечная недостаточность», у пациентов, принимавших одновременно дутастерид и антагонист α1-адренорецепторов (12/1152, 1.0%), чем у пациентов, получавших дутастерид без антагониста α1-адренорецепторов (18/2953, 0.6%), плацебо и антагонист α1-адренорецепторов (1/1399, <0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%). В мета-анализе 12 рандомизированных клинических исследований (n = 18802) с контролем плацебо или препаратом сравнения, в которых оценивали риски развития сердечно-сосудистых нежелательных явлений при применении дутастерида (по сравнению с контролем), не установлено последовательного статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР (относительный риск) 1.05; 95 % ДИ 0.71; 1.57), острого инфаркта миокарда (ОР 1.00; 95 % ДИ 0.77; 1.30) или инсульта (ОР 1.20; 95 % ДИ 0.88; 1.64). Рак предстательной железы и опухоли высокой степени злокачественности В четырехлетнем исследовании по сравнению плацебо и дутастерида (исследование REDUCE) c участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет, имеющих отрицательный результат биопсии на рак предстательной железы и исходный уровень ПСА в диапазоне от 2.5 нг/мл до 10.0 нг/мл для мужчин в возрасте от 50 до 60 лет, и в диапазоне от 3 нг/мл до 10 нг/мл для мужчин в возрасте старше 60 лет, 6706 пациентов имели результаты пункционной биопсии (первоначально обязательной по протоколу) для определения суммы баллов по шкале Глисона. Рак предстательной железы в этом исследовании был диагностирован у 1517 пациентов. Большинство случаев рака предстательной железы, выявляемого путем биопсии, в обеих группах терапии были отнесены к низкозлокачественным опухолям (сумма баллов по шкале Глисона 5-6, 70%). Повышенная частота случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 наблюдалась в группе дутастерида (n = 29, 0.9%), чем в группе плацебо (n = 19, 0.6%) (p = 0.15). На протяжении первого и второго года терапии, количество пациентов с раком по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 18, 0,5%) было одинаковым. На третий и четвертый год большинство случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0.5%), чем в группе плацебо (n = 1, <0.1%) (p = 0.0035). Отсутствуют данные о влиянии приема дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы. Процент пациентов с диагнозом рак предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был постоянным на протяжении всех периодов исследования (1-2 годы, 3-4 годы) в группе дутастерида (0.5% в каждый период времени), но в группе плацебо процент пациентов с диагнозом рак предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был ниже на 3-4 год, чем в 1-2 год (<0.1% по сравнению с 0.5%, соответственно) (см. раздел 4.4). Отсутствовали отличия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p = 0.81). В дополнительном двухлетнем исследовании последующего наблюдения в рамках исследования REDUCE не установлено новых случаев рака предстательной железы с индексом Глисона 8-10. В 4-летнем исследовании ДГПЖ (исследование CombAT), в котором протокол не требовал проведение биопсии, а все диагнозы рака предстательной железы основаны на биопсии по показаниям, частота рака с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 установлена в группах дутастерида (n=8, 0.5%,), тамсулозина (n=11, 0.7 %) и комбинированной терапии (n=5, 0.3%). В четырех различных эпидемиологических популяционных исследованиях (два из которых основаны на общей популяции 174895 человека, одно на популяции 13892 человека и одно на популяции 38058 человек) установлено, что применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы не связано с возникновением рака предстательной железы высокой степени злокачественности, или рака предстательной железы, или с общей смертностью. Не понятна связь между применением дутастерида и высокозлокачественным раком предстательной железы. Влияние на половую функцию Влияние препарата Комбодарт на половую функцию оценивали в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием мужчин с ДГПЖ, ведущих половую жизнь, (n = 243 Комбодарт, n = 246 плацебо). Через 12 месяцев наблюдалось статистически значимое (p < 0,001) более выраженное снижение (ухудшение) балла по Опроснику оценки мужского сексуального здоровья (MSHQ) в группе комбинированной терапии. Снижение в основном было связано с ухудшением оценки эякуляции и общего уровня удовлетворенности, а не в отношении эрекции. Такие последствия не повлияли на восприятие препарата Комбодарт участниками исследования, удовлетворенность которым на протяжении 12 месяцев оценивалась как статистически значимо более высокая по сравнению с плацебо (p < 0.05). В этом исследовании нежелательные явления со стороны половой функции возникали в течение 12 месяцев терапии и, примерно, в половине случаев прошли в течение 6 месяцев после окончания терапии. Известно, что комбинация дутастерид–тамсулозин и монотерапия дутастерид вызывают нежелательные явления со стороны половой функции (см. раздел 4.8). Как отмечалось в других клинических исследованиях, включая CombAT и REDUCE, при продолжении терапии частота развития нежелательных явлений со стороны половой функции со временем уменьшается. Тамсулозин Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания. Облегчает обструкцию путем снижения тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры, тем самым улучшая симптомы опорожнения. Он также улучшает симптомы наполнения, для которых важную роль играет нестабильность мочевого пузыря. Такое действие в отношении симптомов опорожнения и наполнения сохраняется при длительной терапии. В результате на значительное время откладывается необходимость хирургического вмешательства или катетеризации. Антагонисты Α1-адренорецепторов способны снижать артериальное давление за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. В ходе исследований тамсулозина не наблюдалось клинически значимого снижения артериального давления.

Режим дозирования Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) Рекомендуемая доза препарата Дуодарт составляет одну капсулу (0.5 мг/0.4 мг) один раз в сутки. При необходимости, двухкомпонентную терапию дутастеридом и тамсулозина гидрохлоридом можно заменить приемом лекарственного препарата Дуодарт, в целях упрощения лечения. При наличии клинической необходимости, можно рассмотреть прямой переход с монотерапии дутастеридом или тамсулозина гидрохлоридом на Дуодарт. Метод и путь введения Для приема внутрь. Частота применения с указанием времени приема Следует предупредить пациентов о необходимости приема целой капсулы, ежедневно, спустя около 30 минут после одного и того же приема пищи. Капсулы нельзя открывать или разжевывать. Контакт с содержимым капсулы дутастерида, находящимся внутри твердой оболочки капсулы, может вызвать раздражение слизистой оболочки рта и глотки. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте лишние капсулы, чтобы восполнить пропущенную дозу. Просто примите следующую дозу в обычное время. Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

- гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы, тамсулозину (включая пациентов с тамсулозин-индуцированным ангионевротическим отеком), сое, арахису или к любому из вспомогательных веществ - женщины - дети и подростки до 18 лет - тяжелая степень печеночной недостаточности - приступы ортостатической гипотензии в анамнезе - запланированная операция по поводу катаракты

Часто - головокружение - импотенция3 - изменение (снижение) либидо3 - нарушение эякуляции3^ - нарушение со стороны молочной железы2 Нечасто - головная боль - сердечная недостаточность (комплексный термин1) - учащенное сердцебиение - ортостатическая гипотония - ринит - запор - диарея - тошнота - рвота - крапивница - сыпь - зуд - алопеция (преимущественно в виде выпадения волос на теле) - гипертрихоз - астения Редко - обморок - ангионевротический отек Очень редко - синдром Стивенса-Джонсона - приапизм Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек. - депрессия. - боль и отек яичек 1 Комплексный термин «сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность и дилятационную кардимиопатию. 2 Включая болезненность и увеличение молочных желез. 3 Эти нежелательные явления сексуального характера связаны с приемом дутастерида (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Нежелательные явления могут продолжиться после прекращения терапии. Роль дутастерида в их сохранении не известная. ^ Включая уменьшение объема спермы. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Отсутствуют сведения относительно передозировки препаратом Дуодарт. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах. Дутастерид В исследованиях с участием добровольцев, прием один раз в сутки дутастерида в дозах до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 суток не вызывал серьезных проблем с безопасностью. В клинических исследованиях не наблюдалось нежелательных явлений при приеме 5 мг в сутки в течение 6 месяцев по сравнению с терапевтическими дозами (0.5 мг в сутки). Отсутствует специальный антидот для дутастерида, поэтому при подозрении на передозировку следует назначать симптоматическую и поддерживающую терапию. Тамсулозин Сообщалось об острой передозировке при приеме тамсулозина гидрохлорида в дозе 5 мг. Наблюдалось развитие острой гипотензии (систолическое артериальное давление 70 мм рт. ст.), рвоте и диарее, которые лечили восполнением потерянной жидкости, со значительным улучшением и выпиской пациента в тот же день. В случае острой гипотензии, возникшей вследствие передозировки, необходимо оказать поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Пациенту следует принять горизонтальное положение, что поможет восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не помогает можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, а при необходимости, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек и принимать общие поддерживающие меры. Маловероятно, что диализ будет эффективен, поскольку тамсулозин в очень высокой степени связывается с белками плазмы. Для предотвращения всасывания, возможно, применение таких мер как вызов рвоты у пациента. При приеме больших доз препарата допускается проведение промывания желудка, прием активированного угля и осмотических слабительных средств, таких как натрия сульфат.

Комбинированную терапию следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы-риска, в связи с потенциальным повышенным риском развития нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность), и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию. - Рак предстательной железы и опухоли высокой степени злокачественности Мужчины, принимающие препарат Дуодарт, должны регулярно проходить обследование на предмет развития рака предстательной железы. - Простатспецифический антиген (ПСА) Концентрация простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови является важным компонентом диагностики рака предстательной железы. Препарат Дуодарт вызывает снижение среднего уровня ПСА в сыворотке примерно на 50%, после 6 месяцев приема. Пациенты, получающие препарат Дуодарт, должны иметь новый исходный уровень ПСА, установленный после 6 месяцев приема Дуодарта. Далее рекомендуется регулярно проводить мониторинг значения ПСА. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно его наименьшего значения, установленное во время приема Дуодарта может указывать на наличие рака предстательной железы или несоблюдение режима терапии препаратом Дуодарт и должно быть подвергнуто тщательной оценке, даже если эти показатели ПСА остаются в пределах нормы для мужчин, не принимающих ингибитор 5-альфа-редуктазы. Интерпретацию значения ПСА у пациента, принимающего дутастерид, следует проводить путем сравнения с предыдущими показателями ПСА. Лечение препаратом Дуодарт не оказывает влияние на использование ПСА в качестве инструмента диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. Уровень общего ПСА в сыворотке возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Отношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже при приеме лекарственного препарата Дуодарт. Если для обнаружения рака предстательной железы у мужчин, получающих Дуодарт, врач решит использовать процент содержания свободного ПСА, не требуется проводить коррекцию этого значения. Перед началом терапии препаратом Дуодарт, а также периодически в ходе лечения необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования для выявления рака предстательной железы или других заболеваний, которые могут вызвать симптомы, схожие с таковыми при ДГПЖ. - Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы Частота возникновения сердечной недостаточности (составной термин для обозначения таких явлений, как первичная сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность) была незначительно выше среди пациентов, принимающих комбинацию дутастерида и антагониста альфа1-адренорецепторов, главным образом, тамсулозина, чем среди пациентов, которые не принимали данную комбинацию. Однако, частота развития сердечной недостаточности в этих исследованиях была ниже во всех группах с активным лечением по сравнению с группой плацебо, другие данные, в отношении дутастерида и антагонистов альфа1-адренорецепторов, не подтверждают вывод о повышенном риске развития сердечно-сосудистых осложнений. - Новообразования грудной железы Врачи должны предупредить своиx пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы, таких как уплотнения или выделения из сосков. - Печеночная недостаточность Применение лекарственного средства Дуодарт у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Дуодарт пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. - Почечная недостаточность С осторожностью проводят лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин), поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось. - Другие состояния Гипотония Ортостатическая: как и в случае с другими антагонистами альфа1- адренорецепторов, при приеме тамсулозина может наблюдаться снижение артериального давления, в редких случаях приводящее к обморокам. Пациентам, начинающим лечение препаратом Дуодарт, следует рекомендовать сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотонии (головокружение, слабость) до тех пор, пока симптомы не пройдут. Для минимизации возможного развития ортостатической гипотонии, перед началом лечения ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) пациент должен быть гемодинамически стабилен на терапии другими антагонистами альфа1-адренорецепторов. Симптоматическая: соблюдают осторожность при одновременном применении альфа-адреноблокаторов, включая тамсулозин, с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Антагонисты альфа1- адренорецепторов и ингибиторы ФДЭ-5 являются сосудорасширяющими средствами, способными понижать артериальное давление. Одновременный прием лекарственных препаратов этих двух классов может вызвать симптоматическую гипотонию. - Интраоперационный флоппи-ирис синдром Интраоперационный флоппи-ирис синдром (ИФИС, разновидность синдрома маленького зрачка) наблюдался во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимающих тамсулозин или получавших его ранее. ИФИС может увеличить риск развития глазных осложнений в ходе и после операций. Поэтому не рекомендуется начинать терапию препаратом Дуодарт у пациентов, которым запланировано проведение хирургической операции по поводу катаракты. Во время обследования перед операцией, хирург-офтальмолог и офтальмологические бригады должны уточнить, принимают ли пациенты препарат Дуодарт или возможно принимали его ранее, чтобы подготовиться к принятию соответствующих мер для лечения ИФИС в ходе операции. Считается, что отмена приема тамсулозина за 1-2 недели до операции по поводу катаракты оказывает положительное действие, но польза и продолжительность прекращения приема препарата перед операцией по удалению катаракты не установлены. - Поврежденная капсула Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо немедленно промыть соответствующий участок кожи водой с мылом. - Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол), или в меньшей степени с сильными ингибиторами СYP2D6 (например, пароксетин) может повысить воздействие тамсулозина. Поэтому, тамсулозина гидрохлорид не рекомендуется пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4 и должен с осторожностью применяться у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, сильные или умеренные ингибиторы СYP2D6, комбинацию ингибиторов CYP3A4 и СYP2D6, или у пациентов с медленным метаболизмом СYP2D6. - Вспомогательные вещества В составе данного лекарственного препарата присутствует краситель желтый «солнечный закат» (E110), способный вызывать аллергические реакции. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Комбинация дутастерид-тамсулозин противопоказана детям (в возрасте до 18 лет). Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не проводилось исследований влияния лекарственного препарата Дуодарт на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Однако, следует проинформировать пациентов, что при приеме препарата Дуодарт возможно возникновение симптомов, связанных с ортостатической гипотонией, таких как головокружение. Не садитесь за руль и не управляйте механизмами, если вы не чувствуете себя хорошо.

Лекарственный препарат Дуодарт противопоказан для применения у женщин. Исследования влияния препарата Дуодарт на беременность, грудное вскармливание и фертильность не проводилось. Информация, представленная ниже, получена в результате исследований отдельных компонентов препарата. Беременность Как и другие ингибиторы 5-альфа редуктазы, дутастерид ингибирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, и при приеме женщиной, беременной плодом мужского пола может ингибировать развитие наружных половых органов у плода. В сперме пациентов, получающих дутастерид были обнаружены небольшие количества дутастерида. Неизвестно, окажет ли дутастерид негативное воздействие на плод мужского пола, при попадании в организм беременной женщины вместе со спермой мужчины, получающего лечение дутастеридом, (риск которого наиболее высок в течение первых 16 недель беременности). Как и в случае приема других ингибиторов 5-альфа редуктазы, при беременности или возможной беременности партнерши, пациентам рекомендуется использовать презерватив, во избежание контакта женского организма со спермой. При введении тамсулозина гидрохлорида беременным самкам крыс и кроликов не наблюдалось признаков вредного воздействия на плод. Кормление грудью Неизвестно приникает ли дутастерид или тамсулозин в грудное молоко. Фертильность Сообщалось о влиянии дутастерида на характеристики спермы (снижение количества и подвижности сперматозоидов, уменьшение объема спермы) у здоровых мужчин. Нельзя исключать возможность снижения мужской фертильности. Влияние тамсулозина гидрохлорида на количество и функцию сперматозоидов не оценивалось.

Исследования лекарственного взаимодействия препарата Дуодарт не проводились. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов. Дутастерид Снижает уровень ПСА в сыворотке крови во время лечения дутастеридом и рекомендации в отношении диагностики рака предстательной железы. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 не проводилось. Однако, в популяционном фармакокинетическом исследовании, у небольшого количества пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р- гликопротеина), концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1.6-1.8 раз выше, чем у других пациентов. Долгосрочное применение дутастерида в комбинации с другими лекарственными препаратами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, такие препараты для приема внутрь как ритонавир, индинавир, нефазодон, интраконазол, кетоконазол), может повышать концентрацию дутастерида в сыворотке крови. Дальнейшее ингибирование 5-альфа-редуктазы при увеличении воздействия дутастерида маловероятно. Однако, при появлении побочных реакций можно рассмотреть возможность снижения частоты дозирования дутастерида. Следует отметить, что в случае ингибирования фермента, длительный период полувыведения способен дополнительно увеличиться, что может потребовать применение одновременной терапии в течении более 6 месяцев для достижения новой равновесной концентрации. Введение 12 г холестирамина через один час после однократного приема дутастерида в дозе 5 мг не оказало влияния на фармакокинетику дутастерида. Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных препаратов В небольшом исследовании (n = 24) продолжительностью в две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0.5 мг в сутки) не оказывал влияния на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В данном исследовании также не наблюдалось фармакодинамического взаимодействия. Дутастерид не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это означает, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует фермент CYP2С9 или переносчик Р-гликопротеина. Исследования взаимодействия in vitro показывают, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4. Тамсулозин Одновременный прием тамсулозина с препаратами, снижающими артериальное давление, включая анестетики, ингибиторы ФДЭ-5 и другие антагонисты альфа1-адренорецепторов, может привести к усилению гипотензивного действия. Не следует применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с другими антагонистами альфа1-адренорецепторов. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 2.2 и 2.8 раза, соответственно. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1.3 и 1.6 раза, соответственно. Аналогичное увеличение воздействия ожидается у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом, при одновременном применении с сильным ингибитором CYP3A4. Влияние одновременного приема ингибиторов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозина гидрохлоридом не оценивалось в клинической практике, однако существует вероятность значительного увеличения воздействия тамсулозина. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов в течение шести суток) привел к снижению клиренса (26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (44%). Следует с осторожностью применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с циметидином. Полного исследования лекарственного взаимодействия тамсулозина гидрохлорида с варфарином не проводилось. Результаты ограниченных исследований in vitro и in vivo не позволяют сделать окончательные выводы. Однако, диклофенак и варфарин могут повышать скорость выведения тамсулозина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида. Не наблюдалось взаимодействий при одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином. Одновременный прием с фуросемидом вызывает снижение уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровни остаются в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не требуется. В условиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметизиад, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастин не меняли свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не менял свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!