Дустера® капсулы 0.5 мг

Одна капсула содержит активное вещество - дутастерид 0,5 мг, вспомогательные вещества: глицерина монокаприлокапрата тип I, бутилгидрокситолуол, капсулы желатиновые: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172), триглицериды со средней цепью, лецитин соевый. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Мягкие непрозрачные желатиновые капсулы продолговатой формы, желтого цвета. Содержимое капсул – маслянистая жидкость желтоватого цвета.

- лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин. - снижение риска возникновения острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства у больных с симптомами ДГПЖ средней и тяжелой степени.

Механизм действия Дутастерид снижает уровень дигидротестостерона (ДГТ) путем угнетения изоферментов 5-альфа-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в ДГТ, как типа 1, так и типа 2. Монотерапия дутастеридом Влияние на ДГТ/тестостерон Максимальное снижение уровня дигидротестостерона на фоне приема дутастерида зависит от дозы и отмечается в первые 1–2 недели (85% и 90%, соответственно). У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года. Фармакодинамические эффекты Влияние на объем предстательной железы: значительное уменьшение объема предстательной железы обнаруживается уже через 1 месяц после начала лечения и продолжается по 24-й месяц (p <0.001). На 12-й месяц лечения применение дутастерида привело к среднему сокращению объема предстательной железы на 23,6% (с 54.9 мл на исходном уровне до 42.1 мл), в группе плацебо среднее сокращение объема составило 0,5% (с 54.0 мл до 53.7 мл). Существенное (p <0.001) уменьшение также имело место в переходной зоне предстательной железы уже после одного месяца терапии, оно продолжалось по 24-й месяц; через 12 месяцев среднее сокращение объема переходной зоны предстательной железы в группе терапии дутастеридом составило 17,8% (с 26.8 мл на исходном уровне до 21.4 мл), при этом в группе плацебо имело место увеличение объема в среднем на 7,9% (с 26.8 мл до 27.5 мл). Сокращение объема предстательной железы, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении дополнительных 2 лет терапии в ходе расширенных открытых исследований. Уменьшение размеров предстательной железы ведет к облегчению симптомов и к снижению риска острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ. Клиническая эффективность и безопасность В ходе 2 годичного многоцентрового, многонационального, плацебо контролируемого, двойного слепого исследования с участием 4325 мужчин с симптомами умеренной или тяжелой формы ДГПЖ, с объемом простаты ≥ 30 мл и значением ПСА в пределах 1,5 - 10 нг/мл оценивались три первичные реакции эффективности. Открытое расширенное исследование длилось до 4 лет, со всеми оставшимися пациентами, получавшими ту же дозировку дутастерида 0,5 мг. Через 4 года остались 37% пациентов, принимавших участие в рандомизированном исследовании (с плацебо) и 40% пациентов в рандомизированном исследовании (с дутастеридом). Из 2340 субъектов большинство участников (71%) открытого расширенного исследования прошли два дополнительных года лечения. Наиболее важными параметрами клинической эффективности были: индекс симптомов американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) и частота развития острой задержки мочи и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ. AUA-SI - это опросник, состоящий из семи пунктов с симптомами, связанными с ДГПЖ с максимальным баллом 35. На исходном уровне средний показатель составлял приблизительно 17. После лечения в течение шести месяцев одного и двух лет, группа плацебо имела среднее улучшение в 2.5, 2.5 и 2.3 балла соответственно, в то время как группа дутастерида показала улучшение в 3.2, 3.8 и 4.5 баллов соответственно. Различия между группами были статистически значимыми. Qmax (максимальная скорость мочеиспускания) Средний исходный уровень Qmax в исследованиях составлял приблизительно 10 мл/сек (норма для Qmax >15 мл/сек). После одного и двух лет лечения показатель скорости мочеиспускания в группе плацебо увеличился на 0.8 и 0.9 мл/сек, соответственно и на 1.7 и 2.0 мл/сек в группе дутастерида. Различие между группами было статистически значимым от 1 до 24 месяца. Увеличение показателя максимальной скорости мочеиспускания, наблюдаемое в течение первых двух лет лечения в двойном слепом режиме, сохранялось в течение дополнительных 2 лет открытого дополнительного исследования. Острая задержка мочи и хирургическое вмешательство По истечении двух лет лечения частота развития ОЗМ составляла 4,2 % в группе плацебо против 1,8% в группе дутастерида (снижение риска на 57%). Эта разница является статистически значимой и означает, что 42 пациента (95% ДИ 30-73) должны получать лечение в течение двух лет для того, чтобы избежать одного случая острой задержки мочи. Частота необходимости хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, после двух лет составляла 4,1% в группе плацебо и 2,2% в группе дутастерида (снижение риска на 48%). Эта разница является статистически значимой и означает, что 51 пациент (95% ДИ 33-109) должен получать лечение в течение двух лет для того, чтобы избежать одного случая хирургического вмешательства. Распределение волосяного покрова В рамках реализации программы клинических исследований фазы III, влияние дутастерида на распределение волосяного покрова официально не изучалось. Вместе с тем, применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы может снизить потерю волос и способствовать их росту у пациентов с облысением по мужскому типу (мужская андрогенная алопеция). Функция щитовидной железы Влияние на функцию щитовидной железы изучалось в ходе годового клинического исследования с участием здоровых мужчин. После одного года терапии дутастеридом показатели уровня несвязанного тироксина не изменились, в то же время, в сравнении с плацебо, уровень тиреотропного гормона (ТГ) незначительно увеличился (на 0,4 мкМЕ/мл). Вместе с тем, так как показатели уровня ТГ варьировали, причем диапазон средних значений уровня ТГ (1,4-1,9 мкМЕ/мл) находился в пределах нормы (0,5-4,0 мкМЕ/мл), а показатели концентрации тироксина были устойчивыми, в пределах нормы, и схожими при применении плацебо и дутастерида, указанные изменения уровня ТГ были расценены как клинически не значимые. Результаты всех клинических исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы. Рак молочной железы В период двухлетнего клинического исследования с участием 3374 пациентов, принимавших дутастерид и одновременно проведенного двухлетнего расширенного открытого исследования, было выявлено 2 случая рака грудной железы в группе дутастерида и 1 случай выявления в группе плацебо. Во время 4 летних клинических исследований CombAT и REDUCE, включающих 17489 пациенто-лет по дутастериду и 5027 пациенто-лет по комбинации дутастерид-тамсулозин, случаев рака грудной железы выявлено не было. В ходе двух контролируемых, эпидемиологических исследований, проведенных на клинических базах организаций здравоохранения США (n=339 случаев рака грудной железы и n=6,780 контроль), во втором случае в Великобритании (n=398 случаев рака грудной железы и n=3930 контроль) не было выявлено повышение риска рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5 альфа-редуктазы (см. раздел 4.4). По результатам первого исследования, положительного влияния на рак грудной железы у мужчин выявлено не было (относительный риск развития рака грудной железы для пациентов при ≥ 1 года применения препарата до диагностики рака грудной железы в сравнении с <1 года применения: 0,70: 95% ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании оценка соотношения вероятности развития рака грудной железы в связи с применением ингибиторов 5-альфа-редуктазы, в сравнении с их не применением составляло 1,08: 95% ДИ 0,62, 1,87. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы у мужчин и долгосрочным применением дутастерида не установлена. Влияние на оплодотворяющую способность Эффективность дутастерида 0,5 мг/сут на оплодотворяющую способность оценивались среди здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n=27 дутастерид, n=23 плацебо) в течение 52 недель лечения и 24 недель после лечения. Через 52 недели среднее процентное снижение, в сравнении с исходным показателем общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов составляло 23%, 26% и 18%, соответственно, в группе дутастерида при корректировке на исходные значения в группе плацебо. Концентрация спермы и морфология сперматозоидов затронуты не были. После 24 недели наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже, чем на исходном уровне. Хотя средние значения для всех показателей во всех временных точках оставались в пределах нормального диапазона и не соответствовали критериям клинически значимого изменения (30%), у двух испытуемых в группе дутастерида отмечалось снижение количества сперматозоидов более 90% от исходного уровня через 52 недели, с частичным восстановлением в 24-недельном наблюдении. Вероятность снижения мужской фертильности исключить нельзя. Дутастерид в комбинации с альфа-блокатором тамсулозина В многоцентровом, международном, рандомизированном, двойном, слепом исследовании в параллельных группах (исследование CombAT) оценивали действие дутастерида 0,5 мг/сут (n=1623), тамсулозина 0,4 мг/сут (n=1611) и комбинации дутастерида 0,5 мг + тамсулозина 0,4 мг (n=1610) на мужчин с умеренными или тяжелыми проявлениями ДГПЖ, которые имели размер простаты ≥ 30 мл и значение ПСА в пределах 1,5-10 нг/мл. Приблизительно у 53% испытуемых имелся опыт применения ингибитора 5-альфа-редуктазы или альфа-блокатора. Первичным критерием эффективности в первые два года лечения было изменение Международного показателя симптомов при заболеваниях простаты (IPSS), опросника, состоящего из восьми пунктов, основанного на AUA-SI, с дополнительными вопросами по качеству жизни. Вторичным критерием эффективности через 2 года был максимальный объем мочи (Qmax) и объем простаты. Комбинация достигла эффективности по показателям IPSS начиная с 3-го месяца в сравнении с дутастеридом и с 9-го месяца в сравнении с тамсулозином. Для комбинации дутастерида и тамсулозина достигнута эффективность по Qmax начиная с 6-го месяца лечения. Первичным критерием эффективности при 4-летней продолжительности лечения было время первого хирургического вмешательства из-за острой почечной недостаточности (ОПН) или ДГПЖ. После 4 лет лечения комбинированная терапия статистически значимо уменьшала риск хирургического вмешательства, связанного с ОПН или ДГПЖ (65,8% снижение риска р <0,001 [95% ДИ от 54,7 до 74,1%]) по сравнению с монотерапией тамсулозином. Частота ОПН или связанных с ДГПЖ операций к 4 году составила 4,2% для комбинированной терапии и 11,9% для тамсулозина (р <0,001). По сравнению с монотерапией дутастеридом, комбинированная терапия уменьшала риск хирургического вмешательства, связанного с ОПН или ДГПЖ, на 19,6% (p = 0,18 [95% ДИ - от 10,9% до 41,7%]). Частота ОПН или связанных с ДГПЖ операций к 4 году составила 4,2% для комбинированной терапии и 5,2% для дутастерида. После 4 лет лечения, вторичные критерии эффективности включали длительность клинического течения заболевания (определялось как комплекс, состоящий из ухудшения IPSS на ≥ 4 пункта, связанных с ОПН из-за ДГПЖ, недержания мочи, инфекции мочевых путей (ИМП) и почечной недостаточности), изменений согласно Международной шкалы оценки симптомов простатита (IPSS), максимального расхода мочи (Qmax) и объема простаты. Результаты, полученные за 4 года лечения, представлены ниже. Параметры — Временная точка — Комбинация — Дутастерид — Тамсулозин Операция, связанная с ОПН или ДГПЖ (%) — Случаев за 48 месяцев — 4,2 — 5,2 — 11,9а Клиническое течение (%) — 48 месяц — 12,6 — 17,8b — 21,5а IPSS (ед.) — [Базовый уровень] 48 месяцев (% изменения от базовой линии) — [16,6] -6.3 — [16,4] -5.3b — [16,4] -3.8a Qmax (мл/сек) — [Базовый уровень] 48 месяцев (% изменения от базового уровня) — [10,9] 2,4 — [10,6] 2,0 — [10,7] 0,7a Объем предстательной железы (мл) — [Базовый уровень] 48 месяцев (% изменения от базового уровня) — [54,7] -27,3 — [54,6] -28,0 — [55,6] +4,6a Пересадка предстательной железы объем зоны (мл)# — [Базовый уровень] 48 месяцев (% изменения от базового уровня) — [27,7] -17,9 — [30,3] -26,5 — [30,5] 18,2a Индекс воздействия BPH (BII) (ед) — [Базовый уровень] 48 месяцев (% изменения от базового уровня) — [5,3] -2,2 — [5,3] -1,8b — [5,3] -1.2a Вопрос 8 IPSS (Статус Здоровья, связанный с ДГПЖ) (единицы) — [Базовый уровень] 48 месяце (% изменения от базового уровня) — [3,6] -1,5 — [3,6] -1,3b — [3,6] -1,1a Базовые значения обозначают среднее значение и изменение от базового уровня, скорректированные средние переменные. * Клинический прогресс определялся как часть ухудшения IPSS на> 4 пункта, случаи ДГПЖ, связанные с ОПН, недержание, ИМП и почечная недостаточность. # Измерено на отдельных участках (13% рандомизированных пациентов). а Комбинация, достигшая значения (р <0,001) в сравнении с тамзулозином через 48 месяцев. b Комбинация, достигшая значения (p <0,001) в сравнении дутастеридом через 48 месяцев. Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: в ходе 4-летнего исследовании дутастерида в сочетании с тамсулозином у 4844 мужчин с ДГПЖ (исследование CombAT) частота случаев сердечной недостаточности в комбинированной группе (14/1610, 0,9%) была выше, чем в группе монотерапии: дутастерид (4/1623, 0,2%) и тамсулозин (10/1611, 0,6%). В отдельном 4-летнем исследовании (исследование REDUCE) с участием 8231 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с исходными отрицательными результатами биопсии на рак предстательной железы, с исходным уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50-60 лет и 3 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин старше 60 лет, наблюдалась более высокая частота комбинированной сердечной недостаточности среди пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в день (30/4105, 0,7%) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4%). Анализ этого исследования показал более высокую частоту комбинированной сердечной недостаточности у субъектов, принимавших одновременно дутастерид и альфа-блокаторы (12/1152, 1,0%) по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокаторов (18/2953, 0,6%), плацебо и альфа-блокаторы (1/1399, <0,1%), плацебо и альфа-блокаторы (15/2727, 0,6%) (см. раздел 4.4). При проведении заключительного анализа 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18 802), которые оценивали риск развития сердечной недостаточности при применении дутастерида (в сравнении с контрольной группой), отмечалось не последовательное, статистически значимое увеличение риска сердечной недостаточности (ОР 1,05, 95% ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00, 95% ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (ОР 1,20, 95% ДИ 0,88, 1,64). Рак предстательной железы и высокодифференцированные опухоли В 4-летнем исследовании (REDUCE) при сравнении плацебо и дутастерида среди 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предшествующей отрицательной биопсией на рак предстательной железы и исходным уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50-60 лет, и от 3 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин старше 60 лет, 6 706 пациентов имели данные пункционной биопсии простаты, доступные для анализа (по протоколу), для определения показателей по Глисону. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рака предстательной железы. В большинстве случаев после биопсии был определен низкий уровень дифференцированного рака предстательной железы (по Глисону 5-6, 70%). В группе дутастерида (n=29, 0,9%) наблюдалась более высокая заболеваемость раком простаты по Глисону 8-10 (n=29, 0,9%) (n=19, 0,6%) (p=0,15). В первый-второй год, количество пациентов с раком (по Глисону 8-10) было сходным в группе дутастерида (n=17, 0,5%) и группе плацебо (n=18, 0,5%). В течение 3-4 годов, диагноз по Глисону 8-10 чаще был диагностирован в группе дутастерида (n=12, 0,5%), в сравнении с группой плацебо (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Данных о длительном влиянии дутастерида (более 4 лет) на мужчин с риском развития рака предстательной железы не имеется. Процент пациентов с диагнозом «по Глисону 8-10» был постоянным, в течение периодов изучения (1-2 год и 3-4 год) в группе дутастерида (0,5% в каждом периоде времени), тогда как в группе плацебо процент пациентов с диагнозом рака «по Глисону 8-10» был ниже на 3-4 году, чем в 1-2 год (<0,1% против 0,5% соответственно) (см. раздел 4.4). Не было различий в распространенности рака по Глисону 7-10 (p=0,81). В 4-летнем исследовании на ДГПЖ (CombAT), в котором не предусмотрена биопсия, и диагноз ставился на основании показаний биопсии «по Глисону 8-10», для дутастерида (n=8, 0,5%), для тамзулозина (n=11, 0,7%) и для комбинированной терапии (n=5, 0,3%). Взаимосвязь между дутастеридом и высокодифференцированным раком предстательной железы не ясна.

Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Дустера для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) - 1 капсула (0,5 мг) в сутки. Метод и путь введения Для перорального применения. Капсулу следует глотать целиком, не разжевывая, поскольку содержимое капсулы может вызвать раздражение слизистой ротоглотки. Частота применения с указанием времени приема Дустера можно принимать независимо от приема пищи. Длительность лечения Улучшение при приеме препарата отмечается на ранних сроках лечения, однако для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев. Пациентам пожилого возраста и с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимать дополнительную дозу для компенсации пропущенной. Принять следующую дозу препарата в обычное время. Указание на наличие риска симптомов отмены Не прекращать прием препарата без предварительной консультации с врачом. Для достижения ответа на лечение может потребоваться до 6 месяцев. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Применение препарата следует осуществлять по назначению врача.

-гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы, сое, арахису или к любому из вспомогательных веществ -женщины, детский и подростковый возраст -тяжелая печеночная недостаточность.

Часто (встречаются у более 1%, но менее 10% пациентов) - импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, нарушение грудной железы (включая ее болезненность и гипертрофию). Нечасто (встречаются у более 0,1%, но менее 1% пациентов) - головокружение, сердечная недостаточность. Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов) - алопеция (потеря волос преимущественно на теле), гипертрихоз. Неизвестно (частота не известна по имеющимся данным) - аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек, депрессия, боль и отек в яичке. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Специфический антидот при передозировке отсутствует, поэтому при подозрении на передозировку следует проводить адекватную симптоматическую и поддерживающую терапию.

• Проинформировать доктора о проблемах с печенью • Женщины, дети и подростки должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если содержимое капсулы попало на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом. • Использовать презерватив во время полового акта. Дутастерид проникает в сперму мужчин. Если женщина беременна или может быть беременна, следует избегать ее контакта со спермой мужчины, принимающего дутастерид, поскольку он может повлиять на нормальное развитие ребенка мужского пола. Доказано, что дутастерид уменьшает количество сперматозоидов, объем спермы и подвижность сперматозоидов. Это может снизить фертильность. • Дутастерид может снижать уровень плазменного простат-специфического антигена (ПСА), который иногда используется для выявления рака предстательной железы. • Любое подтвержденное повышение уровня ПСА (от самого низкого значения) при применении дутастерида может говорить о наличии рака предстательной железы (особенно высокой степени злокачественности) или несоблюдении режима лечения препаратом дутастерид. • Дутастерид может вызвать увеличение и болезненность груди. Если это становится неприятным, замечены уплотнения в груди или выделения из сосков, следует обратиться к врачу, поскольку это может быть признаками серьезного заболевания, например рака грудной железы. Специальные предупреждения Комбинированную терапию можно применять по рекомендации врача, после тщательной оценки соотношения польза/риск в связи с потенциальным риском развития побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения других возможных вариантов лечения, включая монотерапию. Сердечная недостаточность: среди пациентов, получавших комбинацию дутастерида и блокаторов α-адренорецепторов возможно увеличение частоты развития сердечной недостаточности. Дустера содержит соевый лецитин. Не принимать этот препарат пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Дустера противопоказан для лечения женщин. Беременность: беременным женщинам или тем, кто может быть беременным, нельзя контактировать с протекающими капсулами. Дутастерид всасывается через кожу и может повлиять на нормальное развитие ребенка мужского пола. Наибольший риск в первые 16 недель беременности. Необходимо использовать презерватив во время полового акта. Дутастерид был обнаружен в сперме мужчин, которые принимают Дустера, поэтому необходимо использовать презерватив для исключения контакта беременной женщины со спермой мужчины при беременности или подозрении на нее. Дутастерид уменьшает количество сперматозоидов, объем спермы и движение сперматозоидов. Поэтому мужская фертильность может снизиться. Кормление грудью: нет данных по выделению дутастерида в грудное молоко женщины. Фертильность: дутастерид ухудшает свойства спермы (уменьшает количество, подвижность сперматозоидов и объем спермы), поэтому возможно снижение мужской фертильности.

Влияние других веществ на фармакокинетику дутастерида Некоторые лекарственные препараты могут вступать в реакцию с дутастеридом и повышать вероятность возникновения нежелательных реакций. К таким лекарственным препаратам относятся: Верапамил или дилтиазем (при высоком давлении) Ритонавир или индинавир (при ВИЧ) Нефазодон (антидепрессант) Итраконазол или кетоконазол (при грибковых инфекциях) Влияние дутастерида на фармакокинетику других препаратов Дутастерид не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина, дигоксина, тамсулозина и теразозина (не наблюдалось лекарственных взаимодействий).

Срок хранения 4 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С Хранить в недоступном для детей месте!