Зептол СР 400 таблетки 400 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - карбамазепин 200 мг и 400 мг вспомогательные вещества: этилцеллюлоза М 50, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза состав оболочки: основной бутилированный метакрилат сополимер (эудрагид Е100), гипромеллоза 2208 (метоцел К4М), гипромеллоза 2910 (метоцел Е-5), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), изопропанол, метиленхлорид, вода очищенная, ацетон Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны.

• эпилепсия - генерализованные тонико-клонические и парциальные эпилептические приступы. Зептол СР показан пациентам c недавно диагностированной эпилепсией и пациентам с отсутствием контроля или непереносимостью текущей противосудорожной терапии. Примечание: Карбамазепин обычно неэффективен при малых приступах/petit mal, абсанс/ и миоклонических приступах. Более того, отдельные данные свидетельствуют об обострении приступов у пациентов с атипичными абсансами. • приступообразная боль при невралгии тройничного нерва. • профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов, не реагирующих на терапию литием.

Механизм действия Карбамазепин стабилизирует мембраны чрезмерно возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Главным механизмом действия является предотвращение повторного включения натрий-зависимых потенциалов в деполяризованных нейронах посредством блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Режим дозирования Прежде чем принимать решение о начале лечения, пациенты китайского и тайского происхождения должны по возможности пройти скрининг на HLA-B*1502, поскольку этот аллель предсказывает риск развития тяжелого карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса-Джонсона вызванного приемом карбамазепина. Лечение карбамазепином следует начинать с небольших доз, подбираемых индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Затем доза постепенно увеличивается до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Суточная доза обычно вводится в виде 1 или 2 разовых доз и составляет от 400 до 1200 мг карбамазепина. Максимальная суточная доза (в исключительных случаях) не должна превышать 1600 мг из-за усиления нежелательных реакций после лечения более высокими дозами. Дозу следует определять на основе концентрации препарата в плазме, особенно при комбинированном лечении. Терапевтические концентрации карбамазепина составляют от 4 до 12 мкг/мл. В отдельных случаях необходимая доза может существенно отличаться от вводимых начальных и поддерживающих доз (например, из-за увеличения или уменьшения распада препарата под действием индуцирующих или соответственно ингибирующих ферментов при комбинированном лечении). По возможности, следует применять лечение одним противоэпилептическим препаратом (ПЭП) (в виде монотерапии). Лечение должно контролироваться специалистом. В случае замены других ПЭП на препараты карбамазепина дозу этих препаратов следует снижать постепенно. Зептол СР выпускается только в дозировках 200 и 400 мг и может не соответствовать всем рекомендациям по дозировке, приведенным ниже. Поэтому в таких случаях следует использовать другие разрешенные дозировки. Для лечения эпилептических судорог рекомендуется следующая общая схема дозирования: Начальная суточная доза — Поддерживающая суточная доза Взрослые — от 100 до 400 мг вечером — от 200 до 600 мг утром от 400 до 600 мг вечером Дети* — см. Примечание от 6 до 10 лет — 100 мг вечером — 200 мг утром от 200 до 400 мг вечером от 11 до 15 лет — 100 мг вечером — от 200 до 400 мг утром от 400 до 600 мг вечером * Примечание: Лекарственные формы, отличные от таблеток с пролонгированным высвобождением (суспензии, сиропы или таблетки), доступны для детей в возрасте до 6 лет для начальной и поддерживающей дозировки. Не рекомендуется давать таблетки с пролонгированным высвобождением детям до 6 лет из-за отсутствия опыта. Рекомендуемая дозировка: Эпилепсия у взрослых Дозировка для Зептол РС 200 Начальная доза составляет от 0,5 до 2 таблеток (эквивалентно 100 или 400 мг карбамазепина в день), затем дозу следует медленно увеличить до поддерживающей дозы от 3 до 6 таблеток (эквивалентно от 600 до 1200 мг карбамазепина). Дозировка для Зептол РС 400 Начальная доза от 0,5 таблетки до 1 таблетки (эквивалентно 200 или 400 мг карбамазепина в день) затем дозу медленно увеличивать до поддерживающей дозы от 1,5 до 3 таблеток (эквивалентно от 600 или 1200 мг карбамазепина). Дети Поддерживающая доза у детей составляет от 10 до 20 мг карбамазепина /кг массы тела/сутки. Рекомендуемый режим дозировки: см. выше. Невралгия тройничного нерва / Невралгия языко-глоточного нерва Суточная доза карбамазепина обычно составляет от 200 до 400 мг. Доза увеличивается до наступления исчезновения боли обычно до 400 или 800 мг в день в 1 или 2 разделенных дозах. В некоторых случаях лечение может быть продолжено сниженной поддерживающей дозой. Дозировка для Зептол РС 200 Начальную дозу составляет 1 таблетка (эквивалентно 200 мг карбамазепина), принимают 2 раза в день (эквивалентно 400 мг карбамазепина). Дозировка для Зептол РС 400 Начальную дозу составляет 0,5 таблетки (эквивалентно 200 мг карбамазепина), принимают 2 раза в день (эквивалентно 400 мг карбамазепина). После того, как интенсивность боли уменьшилась, дозу можно постепенно снизить и прекратить прием препарата после нескольких недель лечения, если нет рецидива боли. В случае рецидива боли следует продолжить лечение поддерживающей дозой. У пожилых или особо чувствительных пациентов рекомендуемая начальная доза- 0,5 таблетки Зептол РС 200 мг (эквивалентная 100 мг карбамазепина), принимаемая два раза в день. Боль при диабетической нейропатии Обычная суточная доза составляет 600 мг. Дозировка для Зептол РС 200 1 таблетка утром и 2 таблетки вечером. В исключительных случаях дозировка может быть увеличена до 3 таблеток (эквивалентно 600 мг карбамазепина) 2 раза в день (эквивалентно 1200 мг карбамазепина в день). Дозировка для Зептол РС 400 0,5 таблетки утром и 1 таблетка вечером. В исключительных случаях дозировка может быть увеличена до 1,5 таблетки (эквивалентно 600 мг карбамазепина) 2 раза в день (эквивалентно 1200 мг карбамазепина в день). Невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе Средняя суточная доза составляет от 400 до 800 мг карбамазепина Дозировка для Зептол РС 200 От 1 до 2 таблеток, принимают 2 раза в день (эквивалентно от 400 до 800 мг карбамазепина). Дозировка для Зептол РС 400 От 0.5 до 1 таблетки, принимают 2 раза в день (эквивалентно от 400 до 800 мг карбамазепина). Профилактика судорог при алкогольном абстинентном синдроме в условиях стационара Обычная суточная доза составляет 600 мг. Дозировка для Зептол РС 200 1 таблетка утром и 2 таблетки вечером (эквивалентно 600 мг карбамазепина). В тяжелых случаях начальная доза может быть увеличена, по 3 таблетки принимать 2 раза в день (эквивалентно 1200 мг карбамазепина в день). Дозировка для Зептол РС 400 0.5 таблетки утром и 1 таблетка вечером (эквивалентно от 600 мг карбамазепина). В тяжелых случаях начальная доза может быть увеличена, по 1.5 таблетки, принимать 2 раза в день (эквивалентно 1200 мг карбамазепина в день). Комбинированное применение карбамазепина с седативными и снотворными препаратами не рекомендуется. Можно использовать карбамазепин с другими препаратами, обычно используемыми для лечения алкогольного абстинентного синдрома. Следует регулярно измерять концентрацию карбамазепина в крови. Требуется особое внимание врача, так как могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной и периферической нервной системы. Профилактика биполярного расстройства Начальная доза составляет от 200 до 400 мг (от 1 до 2 таблеток по 200 мг) в день. Поддерживающая доза обычно соответствует начальной дозе. Поддерживающая доза может быть увеличена до 800 мг в день по мере необходимости. Профилактическое лечение аффективных расстройств- это длительное лечение. Внимание! Пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени или почечной недостаточностью, а также пациентам пожилого возраста может быть достаточно сниженной дозы. Способ применения Таблетки Зептол СР (целую таблетку или половину в зависимости от назначения врача) следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Делимые таблетки позволяют получить гибкость в дозировании. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом В некоторых случаях была продемонстрирована хорошая эффективность суточной дозы карбамазепина, разделенной на 4-5 доз. Однако для такой цели подходят другие лекарственные формы, чем таблетки с контролируемым высвобождением. Длительность приема препарата зависит от показаний и индивидуальной реакции пациента. Ни при каких обстоятельствах пациенту нельзя самостоятельно прекращать терапию. Противоэпилептическое лечение обычно длительное. Дозировка, продолжительность лечения и прекращение терапии определяются для отдельных пациентов врачом-специалистом (неврологом или эпилептологом). Как правило, снижение дозы и прекращение лечения можно рассматривать только в том случае, если у пациента имеется период от 2 до 3 лет без судорог. Лечение прекращается путем постепенного снижения дозы в течение 1-2 лет. Для детей увеличение веса ребенка должно контролироваться в течение этого периода. Патологические изменения в записи ЭЭГ не должны ухудшаться. Для лечения невралгии следует использовать такую поддерживающую дозу, чтобы обеспечить полное избавление от боли в течение нескольких недель. При осторожном снижении дозы следует проверять, не происходит ли спонтанное разрешение заболевания. В случае возобновления боли следует продолжить лечение поддерживающей дозой. При лечении боли при диабетической нейропатии и судорогах не связанных с эпилепсией при рассеянном склерозе применяются те же принципы, что и при лечении невралгии. Лечение карбамазепином алкогольного абстинентного синдрома должно быть завершено в течение 7-10 дней путем постепенного снижения дозы препарата. Профилактика маниакально-депрессивного заболевания - это продолжительное лечение. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Особые группы пациентов Печеночная недостаточность/почечная недостаточность Данные о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции печени или почек отсутствуют. Указание на наличие риска синдрома отмены Внезапное прекращение карбамазепина может спровоцировать эпилептические судороги, поэтому отмена карбамазепина должна быть постепенной в течение 6 месяцев. В случае необходимости отмены карбамазепина, уменьшения дозы или замены карбамазепина на другой противосудорожный препарат у пациентов с эпилепсией, следует избегать резкого прекращения приема препарата, а дозу уменьшать постепенно, в течение 6 месяцев. Если необходимо резкое прекращение приема карбамазепина, то переход на другой противоэпилептический препарат следует осуществлять с помощью соответствующих лекарственных препаратов (например, диазепама, путем ректального или внутривенного введения, либо фенитоина, путем внутривенного введения). Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас есть какие-либо вопросы по применению препарата Зептол СР, обсудите их с Вашим лечащим врачом.

• гиперчувствительность к карбамазепину или структурно родственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или любому из вспомогательных веществ • пациенты с атриовентрикулярной блокадой, наличием в анамнезе эпизодов подавления костномозгового кроветворения или сведений о порфирии печени (например, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия) • в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (иМАО) • препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) • одновременное применение с вориконазолом • дети до 6 лет

Очень часто • лейкопения • атаксия, головокружение, сонливость • рвота, тошнота • крапивница, которая может быть тяжелой кожной аллергией • усталость • повышение гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции печеночных ферментов), обычно не имеет клинического значения Часто • тромбоцитопения, эозинофилия • отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности крови обусловленное эффектом, сходным с антидиуретическим гормоном (АДГ), приводящим в редких случаях к водной интоксикации, сопровождающейся вялостью, рвотой, головной болью, спутанностью сознания, неврологическими расстройствами (судороги, дезориентация, снижение когнитивных функций, нарушения зрения или энцефалопатия ("синдром неадекватной секреции АДГ") • диплопия, головная боль • нарушения аккомодации (например, помутнение зрения) • сухость во рту, при использовании суппозиториев может возникнуть раздражение прямой кишки • повышение щелочной фосфатазы в крови Нечасто • аномальные непроизвольные движения (например, тремор, астериксис, дистония, тики), нистагм • диарея, запор • эксфолиативный дерматит • повышение трансаминазы Редко • лейкоцитоз, лимфаденопатия • отложенная полиорганная гиперчувствительность с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдо-лимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, нарушение функциональных тестов печени и синдромом исчезновения желчных протоков (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), возникающим в различных сочетаниях. Возможно поражение других органов (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстый кишечник) • дефицит фолатов, снижение аппетита • галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессия, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания • дискинезия, нарушение движения глаз, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезия и парез • нарушения сердечной проводимости • артериальная гипертензия или гипотензия • боль в животе • гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, синдром исчезающего желчного протока, желтуха • системная красная волчанка, зуд • мышечная слабость Очень редко • агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, стинная эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия • анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия • галакторея, гинекомастия • острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя кожная порфирия) • активизация психоза • злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия • помутнение хрусталика, конъюнктивит • нарушения слуха, например шум в ушах, гиперакузия, тугоухость, изменение восприятия высоты звука • аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороком, брадикардия, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца • сосудистая недостаточность, эмболия (например, легочная эмболия), тромбофлебит • легочная гиперчувствительность характеризующаяся, например, лихорадкой, одышкой, пневмонией или пневмонией • панкреатит, глоссит, стоматит • печеночная недостаточность, гранулематозное поражение печени • синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз, реакция светочувствительности, мультиформная эритема, узловатая эритема, нарушение пигментации, пурпура, акне, гипергидроз, алопеция, гирсутизм • нарушения костного обмена (снижение уровня кальция плазмы и 25-гидрокси-холекальциферола в крови), что ведет к остеомаляции / остеопорозу, артралгии, миалгии, мышечным спазмам • тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия и мочевина/ азотемия крови), задержка мочи, учащение мочеиспускания • сексуальные нарушения/эректильная дисфункция нарушение сперматогенеза (с пониженным количеством сперматозоидов и/или подвижностью) • повышение внутриглазного давления, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня липопротеидов высокой плотности, повышение триглицеридов в крови. Нарушение функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (свободного тироксина, тироксина, трийодтиронина) и повышение уровня тиреотропного гормона в крови, обычно без клинических проявлений, повышение уровня пролактина в крови Неизвестно** • подавление деятельности костного мозга • лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) • реактивация инфекции вируса герпеса человека 6 • седация, ухудшение памяти • колит • острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)**, лихеноидный кератоз, онихомадезис • переломы • снижение плотности костей • падение (связанное с лечением карбамазепином, вызвано атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией, спутанным состоянием, седацией) • гипераммониемия * В некоторых азиатских странах также сообщалось с частотой "редко" ** Дополнительные нежелательные лекарственные реакции из спонтанных сообщений (частота неизвестна). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Представленные признаки и симптомы передозировки затрагивают центральную нервную, сердечно-сосудистую системы, дыхательную систему и нежелательные лекарственные реакции, указанные в разделе Нежелательные реакции Центральная нервная система (ЦНС): угнетение ЦНС; дезориентация, угнетенный уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; помутнение зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, вначале гиперрефлексия, позже гипорефлексия; судороги, психомоторные нарушения, миоклонус, гипотермия, мидриаз. Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия; иногда - гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; обморок в сочетании с остановкой сердца. Желудочно-кишечная система: рвота, задержка пассажа пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки. Мышечно-скелетная система: в некоторых случаях сообщалось о рабдомиолизе в связи с токсичностью карбамазепина. Функция почек: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием АДГ. Лабораторные данные: гипонатриемия, возможно метаболический ацидоз, возможно гипергликемия, повышение мышечной фракции кретинфосфокиназы. Лечение Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента, показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция электролитных расстройств. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином. Необходимо предвидеть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Карбамазепин может вызывать или увеличивать интенсивность абсансных эпилептических приступов, и поэтому таблетки Зептол СР не следует назначать пациентам с судорожными припадками такого типа. Изменение формы лекарственного препарата с пероральной на ректальную может быть связано с повышенным риском развития эпилепсии. В перечисленных ниже случаях таблетки Зептол СР следует назначать после тщательной оценки соотношения риска и пользы, и соблюдения необходимых мер предосторожности: • существующие или перенесенные гематологические заболевания, какие-либо гематологические реакции на другие лекарственные препараты в анамнезе • нарушения обмена натрия • нарушения в работе сердца, печени и почек • миотоническая дистрофия, поскольку нарушения проводимости в сердечной мышце сосуществуют с этим заболеванием. Предостережения и общие примечания Зептол СР не подходит для применения у детей младше 6 лет из-за высокой дозы препарата и отсутствия опыта лечения формами с пролонгированным высвобождением у этой группы пациентов. Следует проинформировать пациентов о том, что необходимо обратиться за консультацией к врачу в случае возникновения таких реакций как повышенная температура, боль в горле, аллергические реакции и высыпания с увеличением лимфатических узлов и (или) гриппоподобными симптомами (необходим контроль показателей общего анализа крови). Кожные реакции Во время лечения карбамазепином были зарегистрированы тяжелые, а иногда и смертельные случаи возникновения кожных реакций, включая токсическое отторжение омертвевшего эпидермиса (англ. TEN - токсический эпидермальный некролиз), а также синдром Стивенса-Джонсона. Согласно оценке, в странах, заселенных преимущественно населением кавказской расы, эти действия встречаются в 1-6 случаях из 10 000 новых пациентов, принимающих карбамазепин, но в некоторых азиатских странах риск по оценкам, примерно в 10 раз выше. Все больше доказательств указывают на роль различных аллелей HLA в предрасположенности к возникновению неблагоприятных реакций со стороны иммунной системы. Пациенты должны быть проинформированы о субъективных и объективных симптомах, указывающих на реакции гиперчувствительности, а также проходить тщательные наблюдения для того, чтобы обнаружить кожные реакции. Чаще всего синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) возникают в первые месяцы лечения. В случае появления субъективных и объективных симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, которая зачастую сопровождается возникновением волдырей или изменением слизистой оболочки), лечение карбамазепином следует прекратить. Пациентам, у которых развиваются тяжелые дерматологические реакции, может потребоваться стационарное лечение, поскольку эти реакции могут представлять угрозу для жизни и приводить к летальному исходу. Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза достигаются благодаря раннему определению болезни и немедленному прекращению применения любых лекарственных препаратов, которые, предположительно, могут их вызвать. Раннее прекращение приема связано с лучшими прогнозами. В случае появления у пациента синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, связанных с применением карбамазепина, не следует возобновлять лечение карбамазепином. Аллель HLA-B*1502 - у пациентов из китайской, тайской, а также других азиатских популяций Было обнаружено, что у лиц китайского (из этнической группы Хань) и тайского происхождения, которые проходят лечение карбамазепином, наличие аллеля HLA-B*1502 сильно связано с риском развития тяжелых, побочных кожных реакций, известных как синдром Стивенса-Джонсона (ССД). Аллель HLA-B*1502 присутствует примерно у 10% представителей китайской популяции Хань, а также тайской. Этих пациентов перед началом лечения карбамазепином следует исследовать, если имеется такая возможность, на носительство аллеля Если результат теста окажется положительным, лечение карбамазепином можно применить только при отсутствии других вариантов лечения. У пациентов с отрицательным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*1502 риск синдрома Стивенса-Джонсона является низким, однако реакция все же может возникнуть. Некоторые данные свидетельствуют о повышенном риске тяжелых состояний токсического эпидермального некролиза и (или) синдрома Стивенса-Джонсона, связанных с применением карбамазепина у пациентов из остальных азиатских популяций. Учитывая распространенность у них этого аллеля (более 15% на Филиппинах и в Малайзии), следует рассмотреть возможность проведения генетического тестирования на присутствие аллеля HLA-B*1502 у пациентов из подверженных риску популяций. Распространенность аллеля HLA-B*1502 является несущественной у лиц, например, европейского, африканского, испанского, японского, а также корейского происхождения (<1%). Аллель HLA-A*3101 – в популяции лиц европейского происхождения, а также у японцев По некоторым данным предполагается, что HLA-A*3101 связан с повышенным риском кожных нежелательных реакций, вызванных карбамазепином, включая ССД, ТЭН, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром, англ. DRESS - Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) или менее тяжелый острый генерализованный экзантематозный пустулез (англ. AGEP - Acute Generalized Exanthematous Pustulosis) и макулопапулезную сыпь у лиц европейского происхождения или японцев. Частота выявления аллеля HLA-A*3101 сильно варьируется между этническими популяциями. Распространенность носительства аллеля HLA-A*3101 составляет от 2 до 5% в европейских популяциях и около 10% в японской популяции. Наличие аллеля HLA-A*3101 может увеличить риск развития кожных реакций, индуцированных карбамазепином (в основном менее тяжелых), с 5,0% в общей популяции до 26,0% среди лиц европейского происхождения, в то время как его отсутствие может снизить риск с 5,0% до 3,8%. Недостаточно данных в пользу рекомендации о проведении скрининга на наличие HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином. Если известно, что у пациентов европейского или японского происхождения результат теста на наличие аллеля HLA-A*3101 является положительным, применение карбамазепина возможно только, если считается, что польза превышает риск. Другие дерматологические реакции Легкие кожные реакции во время лечения карбамазепином обычно преходящие и не представляют угрозы для жизни. Они обычно исчезают в течение нескольких дней или недель лечения или после снижения дозировки. Тем не менее, пациенты должны находиться под наблюдением врача, а в случае появления более серьезных симптомов - лечение следует прекратить. Во время лечения карбамазепином пациентам следует избегать пребывания на солнце из-за фоточувствительности. Гиперчувствительность Карбамазепин может вызывать реакции гиперчувствительности, в том числе множественные реакции гиперчувствительности органов, которые могут затрагивать кожу, печень, кроветворную и лимфатическую системы или другие органы, как по отдельности, так и вместе в контексте системной реакции. Пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к карбамазепину, следует проинформировать, что примерно у 25 - 35% из них могут испытать гиперчувствительность к окскарбазепину. Может дойти до перекрестной гиперчувствительности между карбамазепи- ном и ароматическими противоэпилептическими лекарственными препара- тами (например, фенитоином, примидоном и фенобарбиталом). В общем, в случае появления субъективных и объективных симптомов указывающих на реакции гиперчувствительности, прием лекарственного препарата Зептол СР следует немедленно прекратить. Судорожные приступы Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного препарата Зептол СР у пациентов со смешанными эпилептическими приступами, включающими типичные или атипичные приступы потери сознания. При всех этих состояниях лекарственный препарат Зептол СР может вызывать обострение приступов. В случае их увеличения, прием лекарственного препарата Зептол СР следует прекратить. Нарушения в работе печени Следует проинформировать пациентов о том, что необходимо обратиться за консультацией к врачу в случае появления симптомов воспаления печени, таких как: утомляемость, потеря аппетита, тошнота, рвота, пожелтение кожи и увеличение печени. Почки Во время лечения карбамазепином необходимо периодически проверять деятельность почек (определение концентрации азота мочевины в крови, анализ мочи). Гематологические заболевания Имеются подозрения, что лечение карбамазепином может вызывать агранулоцитоз и апластическую анемию, однако учитывая редкость возникновения этих заболеваний сложно однозначно определить степень риска. Показатели общего анализа крови следует проверять до начала терапии, в первый месяц с недельными интервалами и дальше раз в месяц. После 6 месяцев лечения достаточно от двух до четырех проверок в год. Следует прекратить лечение при возникновении лейкопении (в основном нейтропении), тромбоцитопении, а также с сопутствующими симптомами аллергии, повышенной температурой, болью в горле, синяками на коже или кровоизлияниями. В связи с вышеуказанными побочными эффектами, а также реакциями гиперчувствительности, следует контролировать показатели общего анализа крови, деятельность почек, печени, концентрацию карбамазепина в крови, а также концентрацию других противосудорожных лекарственных препаратов при комбинированной терапии, особенно при длительном лечении. Антихолинергическое действие Карбамазепин обладает антихолинергическим действием, поэтому у пациентов с глаукомой следует регулярно проверять внутриглазное давление. Гормональные контрацептивы У женщин, принимающих одновременно гормональные контрацептивы и карбамазепин наблюдались межменструальные кровотечения. Женщины детородного возраста Карбамазепин, принимаемый беременной женщиной, может оказывать вредное воздействие на плод. Подвергание действию карбамазепина в пренатальный период может повышать риск развития серьезных врожденных дефектов и других неблагоприятных последствий для развития. Карбамазепин не следует применять у женщин детородного возраста, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения альтернативных, подходящих методов лечения, будет признано, что польза перевешивает риск. Если пациентка детородного возраста принимает карбамазепин во время беременности, ей следует предоставить полную информацию о возможных рисках для плода. Перед началом лечения карбамазепином женщин детородного возраста следует провести тест на беременность. Если пациентка находится в детородном возрасте, ей следует использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение двух недель после его завершения. Вследствие индукции ферментов Карбамазепин может вызывать неэффективность гормональной контрацепции, поэтому пациенток детородного возраста следует проконсультировать по применению других эффективных методов контрацепции. Если пациентка детородного возраста планирует забеременеть, ее следует предупредить о необходимости проконсультироваться с врачом, чтобы обсудить изменение лечения на другое до зачатия ребенка и перед тем, как она прекратит использование контрацептивов. Если принимающая карбамазепин пациентка детородного возраста забеременеет или подозревает, что забеременела, ей следует посоветовать немедленно обратиться к врачу. Контроль за концентрацией лекарственного препарата в плазме крови Хотя связь между концентрацией карбамазепина в плазме крови и ее дозировкой, клинической эффективностью и переносимостью лекарственного препарата неясна, мониторинг препарата в плазме может быть полезен в следующих ситуациях: значительное увеличения частоты припадков, проверка соблюдения пациентом режима приема препарата и его регулярности, во время беременности, при лечении детей и подростков, при подозрении на нарушения всасывания, при подозрении на токсическое действие комбинированной терапии. Психические расстройства У пациентов, применявших противоэпилептические лекарственные препараты по определенным показаниям, отмечались случаи возникновения суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также указывает на небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности того, что повышенный риск возникает также во время применения карбамазепина. В связи с этим, следует внимательно наблюдать, не имеются ли у пациента признаки суицидальных мыслей и поведения и в случае необходимости рассмотреть вопрос о применении соответствующего лечения. Пациентов (а также тех, кто за ними ухаживает) следует проинформировать, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения необходимо обратиться к врачу. Следует помнить о возможности активизации психотических симптомов, a также (у пожилых пациентов) дезориентации или возбуждения во время лечения карбамазепином. Предостережение: Алкогольный абстинентный синдром Если Зептол СР принимается по показаниям «профилактика судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме» он всегда должен применяться в условиях стационара. Следует принимать во внимание, что побочные эффекты карбамазепина могут быть схожи с симптомами синдрома отмены алкоголя и следует помнить об этом во время лечения препаратом Зептол СР пациентов алкогольным абстинентным синдромом. Литий Если, в исключительных ситуациях, Зептол СР должен приниматься с литием для профилактики маниакально-депрессивных припадков (может возникнуть такая необходимость, если терапия литием малоэффективна), следует избегать взаимодействия, контролируя концентрацию карбамазепина в плазме крови. Концентрация карбамазепина должна составлять 8 мкг/мл, уровень лития должен находиться в узком терапевтическом диапазоне от 0,3 до 0,8 мвал/л, а пациент не должен был проходить лечение нейролептиками в течение предыдущих 8 недель и не должен проходить лечение ими в настоящее время. Анализ крови через короткие промежутки времени (еженедельно) является обязательным в случае появления: • повышенной температуры, инфекции, • кожных высыпаний, • утомляемости, • болей в горле, образования язв в ротовой полости, • лёгко образующихся синяков, • повышения активности аминотрансфераз, • снижения количества лейкоцитов ниже 3000/мм3 или гранулоцитов, ниже 1500/мм3, • снижения количества тромбоцитов ниже 125000/мм3, • снижения количества ретикулоцитов ниже 0,3% = 20000/мм3, увеличения концентрации железа в плазме крови более 150 мкг %. Прекращение приема карбамазепина необходимо в случае: • петехиальных или пурпурных кровоизлияний, • печеночной недостаточности, • снижения количества эритроцитов ниже 4 миллионов /мм3, • снижения гематокрита ниже 32 %, • снижения концентрации гемоглобина ниже 11 г %, • снижения количества лейкоцитов ниже 2000/мм3 и соответственно гранулоцитов ниже 1000/мм3 или тромбоцитов ниже 80000/мм3 Специальные предупреждения Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по существу «не содержит натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Из-за нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение и сонливость в начале терапии, после приема более высоких доз препарата и в сочетании с другими лекарственными средствами, влияющими на нервную систему, карбамазепин, применяемый даже по назначению, может, независимо от симптомов заболевания, снизить способность быстро реагировать до такой степени, что делает невозможным управление транспортными средствами, управление механизмами и устройствами в движении. Следует также помнить, что употребление алкоголя еще больше ослабляет внимательность и увеличивает время реакции.

Женщины детородного возраста Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциально польза/риск преобладает над альтернативными вариантами лечения. Если женщина принимает карбамазепин во время беременности, ей должна быть предоставлена специализированная медицинская консультация и подробная информация, для того, чтобы женщина понимала, какой имеется потенциальный риск для плода при приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум двух недель после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к неэффективности гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует получить консультацию по применению других эффективных методов контрацепции. По крайней мере, следует использовать один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочная спираль) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства и вовлекать пациентку в обсуждение. Беременность Общие риски, связанные с применением противоэпилептических препаратов (ПЭП) Всем женщинам репродуктивного возраста, принимающим терапию ПЭП, и, особенно, женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам, следует предоставить специализированную медицинскую консультацию относительно потенциального риска для плода, вызванного как судорогами, так и лечением ПЭП. Следует избегать внезапного прекращения лечения ПЭП, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. Если это возможно, для лечения эпилепсии во время беременности предпочитается монотерапия, поскольку терапия с несколькими ПЭП может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития. Риски, связанные с карбамазепином Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с повышенной 2-3 раза частотой серьезных пороков развития в, чем в общей популяции, частота в которой составляет 2-3%. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода, включая расщелину позвоночника; черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы/неба; сердечно-сосудистые пороки развития; дефекты мочеполового тракта: гипоспадия; пороки развития скелета- гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода, у матери, принимавшей карбамазепин во время беременности. Рекомендуется специализированное антенатальное (дородовое) наблюдение за этими пороками развития. Возникновение нарушений развития нервной системы отмечалось у детей матерей с эпилепсией, которые во время беременности использовали карбамазепин в качестве монотерапии или в сочетании с другими ПЭП. Исследования риска нарушений развития нервной системы у детей, подвергшихся воздействию карбамазепина во время беременности, противоречивы, но этот риск нельзя исключать. В течение первых трех месяцев беременности, когда риск развития врожденных пороков развития самый высокий, и особенно между 20 и 40 днями после зачатия, следует использовать наименьшую эффективную дозу, поскольку врожденные пороки развития вызваны высокими концентрациями препарата в плазме. Часто встречаются комбинированные аномалии (черепно-лицевая дисморфия, гипоплазия ногтей, задержка развития). Эпидемиологические исследования показывают, что 1%-ный риск развития порока развития - расщелины позвоночника - в 10 раз выше. Карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности, если после тщательного рассмотрения альтернативных методов лечения не будет признано, что преимущества лечения превосходят риски. Пациентка с эпилепсией должна быть полностью, подробно проинформирована о рисках и понимать риски приема карбамазепина во время беременности. Если женщина планирует забеременеть, к зачатию и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту, чтобы оценить метод лечения и рассмотреть альтернативные варианты. Влияние на новорожденного Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными препаратами. Кроме того, в связи с приемом карбамазепина матерями сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или пониженного питания у новорожденных. Возможно, эти реакции представляют собой проявления синдрома отмены у новорожденных Данные свидетельствуют о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы, например, при дозе менее 400 мг в сутки частота пороков развития ниже, чем при приеме более высоких доз карбамазепина в период беременности. Если на основе тщательной оценки польза/риск и альтернативный вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и самую низкую эффективную дозу карбамазепина и рекомендуется контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Концентрацию в плазме можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл для поддержания контроля над судорогами. Сообщалось, что некоторые ПЭП, такие как карбамазепин, снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врожденных пороков развития плода у матери страдающей эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови (кровотечений)у ребенка также рекомендуется давать витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным. Кормление грудью После применения терапевтических доз, карбамазепин и его фармакологически активные метаболиты проникают в грудное молоко в небольших концентрациях (молоко/концентрация в плазме в соотнощении: 0,24-0,69). Зептол СР можно принимать во время грудного вскармливания только после тщательного рассмотрения терапевтической пользы от риска. Отлучение от груди рекомендуется только в том случае, если нет нормального набора веса или когда у ребенка наблюдаются вялость и повышенная сонливость, аллергические кожные реакции. Получены несколько сообщений о холестатическом гепатите у новорожденных, подвергавшихся воздействию карбамазепина до родов и/или в период грудного вскармливания. Поэтому грудных детей матерей, получавших карбамазепин, следует тщательно наблюдать на наличие нежелательных реакции со стороны печени. Фертильность К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза.

Цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, обеспечивающим образование активного метаболита карбамазепина 10, 11-эпоксида. Одновременное применение с Зептол СР ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать нежелательные реакции. Совместное применение индукторов CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма Зептол СР и, таким образом, к возможному снижению концентрации карбамазепина в плазме, а, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта. Аналогично, отмена индукторов CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и, как следствие, приводить к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, и поэтому может снижать концентрацию в плазме сопутствующих препаратов, главным образом метаболизируемых CYP3A4, путем индукции их метаболизма. Противопоказанные взаимодействия Применение Зептол СР противопоказано в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (иМАО); прием иМАО следует прекратить как минимум за 2 недели или дольше до начала лечения с Зептол СР, если позволяет клиническая ситуация (см. противопоказания). Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови: Поскольку повышенный уровень карбамазепина в плазме может вызвать нежелательные реакции (например, головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозу Зептол СР следует соответствующим образом регулировать и/или контролировать уровень препарата в плазме при одновременном применении с веществами, описанными ниже: Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен. Андрогены: даназол. Антибиотики: макролидные антибиотики (например, тролеандромицин, джозамицин, эритромицин, кларитромицин), ципрофлоксацин. Антидепрессанты: флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, тразодон. ПЭП: вигабатрин, стирипентол. Противогрибковые препараты: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Альтернативные ПЭП рекомендованы пациентам, получающим вориконазол. Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин. Нейролептики: оланзапин, локсапин, кветиапин. Противотуберкулезные препараты: изониазид. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения Вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (например, ритонавир). Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид. Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил. Желудочно-кишечные препараты: возможно циметидин, омепразол. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен. Ингибиторы агрегации тромбоцитов: тиклопидин. Другие взаимодействия: сок грейпфрута, никотинамид (только в высокой дозировке). Средства, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови: Поскольку повышение уровня карбамазепина -10,11-эпоксида в плазме крови может привести к нежелательным реакциям (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозу карбамазепина следует соответственно откорректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении со следующими веществами: ПЭП-прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, примидон, бриварацетам, кветиапин, локсапин. Препараты, которые могут снизить уровень карбамазепина в плазме крови: Возможно потребуется коррекция дозы Зептол СР при одновременном применении с веществами, описанными ниже: ПЭП: окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендуется перед добавлением карбамазепина, скорректировать концентрацию фенитоина до 13 мкг /мл в плазме крови) и фосфенитоин, примидон и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам. Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин. Противотуберкулезные препараты: рифампицин. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин. Дерматологические препараты: изотретиноин. Другие взаимодействия: растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Мефлохин снижает противоэпилептический эффект карбамазепина, что требует корректировки дозы карбамазепина. Влияние карбамазепина на уровни сопутствующих препаратов в плазме Карбамазепин может снижать уровни в плазме некоторых препаратов или даже прекращать их действие. Дозировка следующих препаратов может быть скорректирована в соответствии с клиническими требованиями: Анальгетики, противовоспалительные средства: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может быть связано с гепатотоксичностью), трамадол. Антибиотики: доксициклин, рифабутин. Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, аценокумарол). Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению их концентрации в плазме крови, что несет риск тромбоза. Если одновременное применение необходимо, рекомендуется более тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза. Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Противорвотные средства: апрепитант ПЭП: клобазам, клоназепам, этосуксимид, ламотриджин, фелбамат, эсликарбазепин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. В целях предотвращения интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуется перед добавлением карбамазепина к лечению скорректировать концентрацию фенитоина в плазме до 13 мкг /мл. Получены редкие сообщения о повышении уровня мефенитоина в плазме крови. Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Альтернативные ПЭП рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол. Антигельминтные средства: альбендазол, празиквантел. Противоопухолевые средства: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус. Нейролептики: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон, зиправидон. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир). Анксиолитики: алпразолам, мидазолам. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин. Контрацептивы: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции). Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (дигидропиридиновая группа, например, фелодипин), дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды: например, преднизолон, дексаметазон. Препараты, используемые при эректильной дисфункции: тадалафил. Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус. Тиреоидные вещества: левотироксин. Другие лекарственные взаимодействия: продукты, содержащие эстрогены и/или прогестероны. Комбинации, требующие особого рассмотрения: Сообщалось, что одновременное применение карбамазепина и леветирацетама повышает токсичность, вызванную карбамазепином. Сообщалось, что одновременное применение карбамазепина и изониазида повышает гепатотоксичность, вызванную изониазидом. Комбинация лития и карбамазепина может вызывать повышенную нейротоксичность, несмотря на то, что концентрация лития в плазме крови находится в терапевтическом диапазоне. Комбинированное применение карбамазепина с метоклопрамидом или основными транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, также может привести к увеличению неврологических нежелательных эффектов. Сопутствующее лечение карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии. Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкуроний). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, т.к. возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов. Карбамазепин, так же, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя. Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, что повышает риск тромбоза. Поэтому, если необходимо одновременное применение, рекомендуется тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза. Воздействие на серологическое тестирование Влияние карбамазепина может привести к ложноположительным концентрациям перфеназина в анализе высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Метаболит карбамазепин и 10,11-эпоксид может спровоцировать ложноположительную концентрацию трициклического антидепрессанта в флуоресцентно-поляризованном иммуноанализе.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!