Зиромин-ВМ таблетки 500 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - азитромицина дигидрат 524.10 мг (эквивалентно 500 мг азитромицина), вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, лактоза безводная, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал прежелатинизированный (1500), магния стеарат, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, вода очищенная, состав оболочки: Oпадри® белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400), вода очищенная*. * - не присутствует в конечном продукте Описание внешнего вида, запаха, вкуса Продолговатой формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Препарат Зиромин-ВМ показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину патогенными микроорганизмами: • инфекции верхних дыхательных путей, в том числе синусит, фарингит, тонзиллит; • инфекции нижних дыхательных путей, в том числе бронхит и пневмония; • острый средний отит; • инфекции кожи и мягких тканей; • неосложненные инфекции, передаваемые половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae (штаммы, не обладающие множественной лекарственной резистентностью). Необходимо принимать во внимание информацию, которая содержится в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Азитромицин является полусинтетическим производным азалида с 15-членным лактоновым кольцом; азалиды относятся к группе макролидных антибиотиков. Механизм действия Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании биосинтеза белка бактерий за счет связывания с 50S субъединицей рибосомы; как правило, лекарственное средство оказывает бактериостатическое действие. Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой Эффективность азитромицина в значительной степени зависит от соотношения значений AUC и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизмы резистентности Механизмы развития резистентности микроорганизмов к азитромицину: • эффлюкс - увеличение количества эффлюксных насосов в цитоплазматической мембране, которые опосредуют выведение из клетки только 14- и 15-членных макролидов (так называемый М-фенотип); • модификация мишеней - при метилировании 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (23S рРНК) снижается сродство лекарственного средства к участкам связывания на рибосомах, в результате чего возникает резистентность к макролидам (М), линкозамидам (L) и стрептограминам группы B (SB) (так называемый MLSB-фенотип); • ферментативная инактивация макролидов (имеет минимальное клиническое значение). У М-фенотипа отмечается полная перекрестная резистентность к азитромицину, кларитромицину, эритромицину или рокситромицину, у MLSB-фенотипа дополнительно наблюдается перекрестная резистентность к клиндамицину и стрептограмину B; частичная перекрестная резистентность отмечается и к 16-членному макролиду спирамицину. Предельные концентрации Определения: S – чувствительный микроорганизм при стандартной экспозиции; I - чувствительный микроорганизм при повышенной экспозиции; R - резистентный микроорганизм. Согласно данным Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) (предельные значения (версия 13.0)) в исследованиях с использованием стандартных серий разведений были установлены следующие МИК для чувствительных и резистентных к азитромицину микроорганизмов: Патогенный микроорганизм — S — R Staphylococcus spp.* — ≤ 2 мг/л — > 2 мг/л Streptococcus spp. (группы A, B, C, G)* — ≤ 0,25 мг/л — > 0,25 мг/л Streptococcus pneumoniae* — ≤ 0,25 мг/л — > 0,25 мг/л Moraxella catarrhalis* — ≤ 0,25 мг/л — > 0,25 мг/л Neisseria goпorrhoeae# — ≤ 1 мг/л — > 1 мг/л * Эритромицин можно использовать в качестве исследуемого вещества для подтверждения чувствительности к азитромицину. # Азитромицин всегда используется в комбинации с другим эффективным антибиотиком. Предельная концентрация рассчитана на основании эпидемиологического порогового значения (epidemiological cut-off value, ECOFF), которое позволяет дифференцировать изоляты дикого типа от изолятов со сниженной чувствительностью. Распространенность приобретенной резистентности Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим необходимо располагать информацией о резистентности микроорганизмов в конкретном регионе в определенный период времени, особенно для надлежащего лечения тяжелых инфекций. В случаях, когда эффективность применения азитромицина с учетом информации о резистентных штаммах бактерий вызывает сомнения, следует получить консультацию соответствующего специалиста. При терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения необходимо проводить микробиологическую диагностику, направленную на установление возбудителя заболевания и его чувствительности к азитромицину. Ниже представлены данные о распространенности приобретенной резистентности к азитромицину за последние 5 лет (согласно сведениям из национальных проектов и исследований по мониторингу резистентности по состоянию на апрель 2022 года). Обычно чувствительные штаммы микроорганизмов: • аэробные грамположительные микроорганизмы - Mycobacterium avium*, Streptococcus pyogenes; • аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Legionella pneumophila*, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; • другие микроорганизмы - Chlamydia trachomatis*, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*. Штаммы микроорганизмов, которые могут приобретать резистентность (эффективность терапии может снижаться): • аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные)+, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae^. Штаммы микроорганизмов с естественной резистентностью: • аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Klebsiella spp, Pseudomonas aeruginosa. * На момент публикации документа актуальные данные отсутствовали; в литературных первоисточниках, фундаментальных трудах и руководствах по терапии содержались сведения о предполагаемой чувствительности микроорганизма. + Как минимум в одном из географических регионов уровень резистентности у изолятов составлял более 50%. ^ При инвазивных заболеваниях уровень резистентности у изолятов составлял ниже 10%. Дети и подростки Согласно результатам исследований с участием детей азитромицин не рекомендуется использовать для лечения малярии ни в качестве монотерапии, ни в составе комбинированной терапии с лекарственными средствами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку было установлено, что азитромицин недостаточно эффективен по сравнению с противомалярийными препаратами, рекомендованными для лечения неосложненной малярии.

Режим дозирования Азитромицин отличается от других антибиотиков высоким сродством к тканям организма. Концентрации лекарственного средства в тканях организма превышают таковые в сыворотке крови до 50 раз, а период полувыведения из тканей варьируется в пределах 2-4 дней. В связи с этим имеются существенные отличия в режимах дозирования препарата Зиромин-ВМ (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) и других противомикробных средств. Взрослые, пациенты пожилого возраста и подростки с массой тела более 45 кг Общая доза азитромицина составляет 1500 мг для терапии следующих инфекционных заболеваний: • инфекции верхних и нижних дыхательных путей; • острый средний отит; • инфекции кожи и мягких тканей. Общую дозу можно принимать согласно 3-дневной или 5-дневной схеме лечения. 3-дневная схема лечения 500 мг азитромицина (1 таблетка) 1 раз в сутки в течение 3 дней. 5-дневная схема лечения (может использоваться в качестве альтернативного варианта) 500 мг азитромицина 1 раз в сутки в первый день терапии (1 таблетка) и по 250 мг азитромицина (½ таблетки) 1 раз в сутки в течение последующих 4 дней. Имеется достаточное количество данных, подтверждающих эффективность 5-дневной схемы лечения пневмонии азитромицином; в большинстве случаев 3-дневная схема лечения также является эффективной. Дозы азитромицина для терапии неосложненных инфекций, передаваемых половым путем: • инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis - общая доза составляет 1000 мг (однократный прием); • инфекции, вызванные чувствительными штаммами Neisseria goпorrhoeae - рекомендованная доза составляет 1000 мг или 2000 мг (в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона) в соответствии с национальными клиническими руководствами по лечению (в случае если у пациентов имеется аллергия на пенициллины и/или цефалоспорины, следует учитывать информацию, которая содержится в национальных клинических руководствах по лечению). Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста лекарственное средство следует использовать в тех же дозах, что и у взрослых. Пациенты пожилого возраста могут иметь предрасположенность к возникновению сердечных аритмий, поэтому при применении препарата Зиромин-ВМ у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность в связи с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Дети и подростки Детям и подросткам с массой тела менее 45 кг рекомендуется принимать препарат Зиромин-ВМ в форме суспензии (Зиромин-ВМ порошок для приготовления суспензии для приема внутрь). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции почек, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет 10-80 мл/мин, коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Метод и путь введения Таблетки принимают внутрь, их следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Нежелательные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде и связаны или могут быть связаны с применением азитромицина Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз, инфекции влагалища, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, кандидоз ротовой полости; неизвестно - псевдомембранозный колит. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; неизвестно - тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; неизвестно - тяжелые (иногда жизнеугрожающие) анафилактические реакции (например, анафилактический шок). Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия. Нарушения психики: нечасто - нервозность, бессонница; редко - ажитация; неизвестно - агрессия, тревога, бред, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, нарушения вкуса, парестезия; неизвестно - обморок, судороги, гипестезия, психомоторное возбуждение, потеря обоняния/вкуса, паросмия, миастения гравис. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - нарушения со стороны органа слуха, вертиго; неизвестно - нарушения слуха, включая глухоту и/или шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто - пальпитация; неизвестно - желудочковая тахикардия типа «пируэт», аритмии, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Со стороны сосудов: нечасто - приливы; неизвестно - артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - рвота, боль в животе, тошнота; нечасто - запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвенный стоматит, усиление саливации, жидкий стул; неизвестно - панкреатит, изменение цвета языка. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушения функции печени, желтуха, холестаз; неизвестно - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом), гепатит, некроз печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение; редко - реакции фотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (для оценки частоты нежелательных реакций использовалось «правило трех»); неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестно - артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в почках; неизвестно - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагия, нарушения со стороны яичек. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - отек, астения, недомогание, усталость, отек лица, боль в груди, повышение температуры тела, боль, периферические отеки. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - снижение количества лимфоцитов в крови, повышение количества эозинофилов в крови, снижение уровня бикарбонатов в крови, повышение количества базофилов, моноцитов и нейтрофилов в крови; нечасто - повышение в крови уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, мочевины и креатинина, изменения концентрации калия в крови, повышение в крови уровней щелочной фосфатазы, хлоридов, глюкозы, повышение количества тромбоцитов в крови, снижение гематокрита, повышение уровня бикарбонатов в крови, изменения концентрации натрия в крови. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - осложнения после хирургических вмешательств. Нежелательные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде и связаны или могут быть связаны с применением азитромицина в качестве профилактики или терапии инфекций, вызванных Mycobacterium avium (по типу или по частоте они отличаются от нежелательных реакций, связанных с применением лекарственных форм с немедленным высвобождением или лекарственных форм с замедленным высвобождением) Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия, нарушения вкуса; редко - гипестезия. Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - глухота; редко - нарушения слуха, шум в ушах. Со стороны сердца: редко - пальпитация. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в животе, жидкий стул. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; редко - синдром Стивенса-Джонсона, реакции фотосенсибилизации. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость; редко - астения, недомогание. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля, Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Нежелательные реакции, которые возникают при применении лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные дозы, аналогичны тем, которые отмечаются при его приеме в рекомендованных дозах. Симптомы Типичные симптомы передозировки макролидным антибиотиком включают обратимую потерю слуха, выраженную тошноту, рвоту и диарею. Лечение В случае передозировки при необходимости следует обеспечить поддержание жизненно важных функций, использовать активированный уголь и проводить общее симптоматическое лечение.

Специальные предупреждения Гепатотоксичность У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени препарат Зиромин-ВМ следует использовать с осторожностью, так как в процессе выведения азитромицина из организма преимущественно участвует гепатобилиарная система. При применении азитромицина сообщалось о случаях возникновения нарушений функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом; при этом некоторые пациенты уже имели заболевания печени или получали терапию другими гепатотоксическими лекарственными средствами. При развитии симптомов, указывающих на нарушения функции печени (например, быстро прогрессирующая астения с желтухой, потемнение мочи, предрасположенность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия), следует незамедлительно оценить функциональное состояние печени. При возникновении нарушений функции печени терапию препаратом Зиромин-ВМ следует прекратить. Инфантильный гипертрофический пилоростеноз (ИГПС) Случаи инфантильного гипертрофического пилоростеноза (ИГПС) были зарегистрированы после введения азитромицина у новорожденных (лечение в течение первых 42-х дней после рождения). Родители или лица, осуществляющие уход за младенцем, обязаны связаться со своим врачом в случае возникновения рвоты или беспокойства ребенка при кормлении. Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD) При применении большинства антибиотиков, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибиотиками микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile, которые продуцируют гипертоксин, обуславливают более высокую заболеваемость и смертность, поскольку они могут быть резистентны к терапии антибиотиками, при этом может возникать необходимость в проведении колэктомии. Поэтому у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, следует принимать во внимание риск возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile. Кроме того, у таких пациентов необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиться даже через два месяца после приема антибиотиков. Псевдомембранозный колит Случаи псевдомембранозного колита регистрировались после применения макролидных антибиотиков. В связи с этим следует учитывать риск развития данного заболевания у пациентов с диареей, которая возникает приблизительно в течение 3 недель после лечения азитромицином. У пациентов с псевдомембранозным колитом, который возник на фоне лечения препаратом Зиромин-ВМ, применение лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, противопоказано. Суперинфекции При терапии препаратом Зиромин-ВМ следует учитывать риск развития симптомов, обусловленных суперинфекцией, вызванной резистентными патогенными микроорганизмами (например, возбудители грибковых инфекций). При развитии суперинфекции может возникать необходимость в прекращении приема препарата и проведении соответствующего лечения. Перекрестная резистентность В связи с перекрестной резистентностью терапию препаратом Зиромин-ВМ не следует проводить у пациентов с инфекционными заболеваниями, которые вызваны грамположительными микроорганизмами, резистентными к эритромицину, и большинством штаммов стафилококков, резистентных к метициллину. Необходимо принимать во внимание информацию о распространенности резистентных к азитромицину и другим антибиотикам штаммов микроорганизмов в географическом регионе. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) использовать препарат Зиромин-ВМ следует с осторожностью, поскольку было установлено, что у таких пациентов концентрация азитромицина в плазме крови увеличивалась на 33%. Тяжелые инфекции Препарат Зиромин-ВМ не предназначен для терапии тяжелых инфекций, при которых существует необходимость в быстром достижении высокой концентрации антибиотика в крови. Длительное применение Данные о безопасности и эффективности длительного применения азитромицина при вышеуказанных показаниях отсутствуют. При частых рецидивирующих инфекциях следует рассматривать вопрос о применении альтернативных антибиотиков. Фарингит/тонзиллит Препарат Зиромин-ВМ не является препаратом выбора для лечения фарингита или тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes. Препаратом выбора для терапии и профилактики острой ревматической лихорадки является пенициллин. Синусит Препарат Зиромин-ВМ часто не является препаратом выбора для лечения синусита. Острый средний отит Препарат Зиромин-ВМ часто не является препаратом выбора для лечения острого среднего отита. Инфицированные ожоги Препарат Зиромин-ВМ не предназначен для лечения инфицированных ожогов. Венерические заболевания При инфекциях, передающихся половым путем, следует исключить наличие сопутствующего заболевания, вызванного Treponema pallidum. Неврологические и психические расстройства У пациентов с неврологическими и психическими расстройствами препарат Зиромин-ВМ следует использовать с осторожностью. Гиперчувствительность Как и при применении эритромицина или других макролидов, при использовании азитромицина в редких случаях отмечались тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (редко с летальным исходом) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами. Некоторые из вышеуказанных реакций, связанных с применением азитромицина, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить применение препарата Зиромин-ВМ и начать соответствующее лечение. Следует учитывать, что после прекращения симптоматической терапии, симптомы аллергии могут возникать повторно. Алкалоиды спорыньи (производные алкалоидов спорыньи) Было установлено, что при одновременном применении алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков эрготизм развивался за более короткий промежуток времени. Взаимодействия азитромицина и алкалоидов спорыньи не изучались. В связи с риском развития эрготизма не следует совместно использовать препарат Зиромин-ВМ и производные алкалоидов спорыньи. Удлинение интервала QT У пациентов, получавших терапию макролидами, включая азитромицин, отмечалось удлинение фазы реполяризации сердца и удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Перед применением препарата Зиромин-ВМ у пациентов с высоким риском при оценке соотношения польза/риск необходимо учитывать риск удлинения интервала QT, так как в результате этого может возникать остановка сердца (иногда с летальным исходом). Группы риска в отношении удлинения интервала QT: • пациенты с врожденными или документально подтвержденными приобретенными формами удлинения интервала QT; • пациенты, которые одновременно получают терапию другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты IА класса (хинидин и прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотические средства (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин); • пациенты, которые имеют нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию и гипомагниемию; • пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечными аритмиями или тяжелой сердечной недостаточностью; • пациенты женского пола и пациенты пожилого возраста с уже имеющимися проаритмиями. Миастения гравис Имеются сообщения, что при терапии азитромицином у пациентов обострялись симптомы миастении гравис или развивался миастенический синдром. Гидроксихлорохин или хлорохин Перед назначением азитромицина у всех пациентов, принимающих гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска в связи с возможным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Вспомогательные вещества Препарат Зиромин-ВМ содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат. Препарат Зиромин-ВМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически «не содержит натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Опыт применения азитромицина свидетельствует, что, как правило, лекарственное средство не влияет на способность концентрировать внимание и на скорость реакции. Однако возникающие нежелательные реакции могут изменять скорость реакции и оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Беременность В исследованиях репродуктивной токсичности на животных установлено, что азитромицин проникал через плаценту, однако тератогенных эффектов при этом не отмечалось. Имеется обширный опыт обсервационных клинических исследований, проведенных во время беременности в нескольких странах, по изучению воздействия азитромицина по сравнению с отсутствием применения антибиотиков или применением другого антибиотика в течение того же периода. Хотя в большинстве исследований не предполагается связь с неблагоприятными эффектами на плод, такими как серьезные врожденные пороки развития или сердечно-сосудистые пороки развития, имеются ограниченные эпидемиологические данные о повышенном риске выкидыша после применения азитромицина на ранних сроках беременности. Препарат Зиромин-ВМ следует использовать у беременных женщин только в случаях, когда это крайне необходимо, и, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. Лактация Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют, что азитромицин выделяется с грудным молоком, при этом предполагаемая наивысшая доза в среднем составляет 0,1-0,7 мг/кг в сутки. Азитромицин не вызывал тяжелых нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, могут отмечаться сенсибилизация, диарея и грибковые инфекции. При принятии решения в вопросе прекращения грудного вскармливания или прекращения/прерывания терапии препаратом Зиромин-ВМ, следует учитывать пользу от грудного вскармливания для ребенка и преимущества от применения препарата для матери. Фертильность В исследованиях фертильности на крысах установлено, что азитромицин снижал частоту случаев наступления беременности. Клиническое значение данного обстоятельства для человека неизвестно.

Антациды и ингибиторы секреции соляной кислоты В одном из исследований было установлено, что при одновременном приеме с антацидами, которые представляли собой неорганические соединения, максимальные концентрации азитромицина в сыворотке крови (Cmax) снижались на 24%; степень всасывания лекарственного средства при этом не уменьшалась (оценка по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)). Препарат Зиромин-ВМ не следует принимать одновременно с вышеуказанными антацидами, интервал между приемами лекарственных средств должен составлять 2-3 часа. Циметидин не оказывал влияния на скорость и степень всасывания азитромицина, поэтому циметидин можно принимать одновременно с препаратом Зиромин-ВМ. Цетиризин У здоровых добровольцев при совместном использовании азитромицина и цетиризина (20 мг) в течение 5 дней в равновесном состоянии фармакокинетические взаимодействия и значимые изменения длительности интервала QT не отмечались. Алкалоиды спорыньи (производные алкалоидов спорыньи) Несмотря на то, что до настоящего времени не зарегистрировано каких-либо взаимодействий азитромицина с дигидроэрготамином или негидрогенизированными алкалоидами спорыньи, риск развития вазоконстрикторного эффекта и нарушений кровообращения, особенно в пальцах рук и ног, не может быть исключен. Поэтому в качестве меры предосторожности не следует использовать препарат Зиромин-ВМ в комбинации с алкалоидами спорыньи и их производными. Противовирусные средства В настоящее время количество данных о взаимодействиях азитромицина с противовирусными средствами является недостаточным для того, чтобы давать рекомендации по коррекции режима дозирования; изучены взаимодействия с нижеперечисленными препаратами. Зидовудин При одновременном использовании азитромицин (однократный прием в дозе 1000 мг; многократный прием в дозах 600 мг или 1200 мг) оказывал незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита. При этом отмечалось повышение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови; клиническая значимость этого обстоятельства неизвестна, тем не менее, это может служить преимуществом для пациентов. Диданозин При совместном применении азитромицина (1200 мг в сутки) и диданозина (400 мг в сутки) у 6 пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в равновесном состоянии фармакокинетика диданозина не отличалась от таковой у пациентов, получавших вместо азитромицина плацебо. Рифабутин При комбинированном применении азитромицина и рифабутина средние концентрации обоих лекарственных средств в сыворотке крови значительно не изменялись. При одновременном использовании азитромицина и рифабутина у пациентов отмечалась нейтропения. Дигоксин и колхицин (субстраты P-гликопротеина) При одновременном применении макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, отмечалось повышение концентрации последних в сыворотке крови. При совместном использовании препарата Зиромин-ВМ и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать риск повышения концентрации последних в сыворотке крови. Во время и после прекращения лечения препаратом Зиромин-ВМ необходимо проводить клинический мониторинг; при необходимости следует увеличивать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Азитромицин не оказывает значимого влияния на ферменты системы цитохрома P450 в печени. Маловероятно, что для азитромицина будут характерны фармакокинетические взаимодействия, в которые вступают эритромицин и другие макролиды. Препарат не индуцирует и не ингибирует ферменты системы цитохрома P450 в печени посредством образования комплекса метаболит-цитохром. В клинических исследованиях значимые взаимодействия между азитромицином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием ферментов системы цитохрома Р450, такими как аторвастатин, карбамазепин, эфавиренз, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, не отмечались. Тем не менее, при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с препаратом Зиромин-ВМ следует соблюдать осторожность. Аторвастатин При совместном использовании азитромицина (500 мг в сутки) и аторвастатина (10 мг в сутки) концентрация последнего в плазме крови не изменялась (оценка на основании результатов исследований ингибирования 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермент A редуктазы). При этом в постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших азитромицин в комбинации со статинами, регистрировались случаи рабдомиолиза. Теофиллин В фармакокинетических и клинических исследованиях взаимодействий между азитромицином и теофиллином не обнаружено. В связи с тем, что имеются сообщения о взаимодействиях между теофиллином и другими макролидами, при совместном применении препарата Зиромин-ВМ с теофиллином необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с целью выявления типичных симптомов, связанных с повышением концентрации последнего в плазме крови. Антикоагулянты В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал влияния на антикоагулянтное действие варфарина (15 мг однократно). Однако имеются сообщения об усилении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда при одновременном приеме с азитромицином, при этом причинно-следственная связь не была установлена. При использовании подобных комбинаций у пациентов следует проводить частый мониторинг протромбинового времени. Циклоспорин В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин внутрь в дозе 500 мг в сутки, а затем циклоспорин в дозе 10 мг/кг однократно, установлено, что значения Cmax и AUC0-5 для циклоспорина значительно увеличивались. При одновременном применении препарата Зиромин-ВМ и циклоспорина следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, а также соответствующим образом корректировать его дозу. Терфенадин В фармакокинетических исследованиях взаимодействия между азитромицином и терфенадином не отмечались. Имеются редкие сообщения о случаях, когда риск подобных взаимодействий нельзя было полностью исключить, однако никаких прямых доказательств взаимодействия лекарственных средств при этом не обнаружено. При комбинированном применении препарата Зиромин-ВМ и терфенадина следует соблюдать осторожность. Другие антибиотики Следует принимать во внимание риск развития параллельной резистентности к азитромицину и макролидным антибиотикам (например, эритромицин), а также к линкомицину и клиндамицину; совместное использование нескольких лекарственных средств из этой группы не рекомендовано. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Азитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, потенциально способные вызвать сердечную аритмию, например гидроксихлорохин. Нелфинавир При совместном использовании нелфинавира (750 мг три раза в сутки) и азитромицина (1200 мг) в равновесном состоянии концентрация последнего в плазме крови повышалась; клинически значимых нежелательных реакций при этом не зарегистрировано, корректировать дозу азитромицина не требуется. Гидроксихлорохин или хлорохин Данные обсервационных исследований свидетельствуют, что при совместном применении азитромицина и гидроксихлорохина у пациентов с ревматоидным артритом повышается риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Перед назначением азитромицина у всех пациентов, принимающих гидроксихлорохин, необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска. Также необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска перед назначением азитромицина у пациентов, принимающих хлорохин, в связи с возможным повышением вышеуказанного риска при применении хлорохина.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!