Зитрокс-Маклеодс® порошок 100 мг/5 мл

5 мл суспензии содержит активное вещество – азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) – 100.00 мг или 200.00 мг. вспомогательные вещества: лактитол, натрия карбонат безводный, кросповидон (коллидон CL-M), ароматизатор клубничный, натрия бензоат, камедь ксантановая, ароматизатор яблочный, ароматизатор коричный, титана диоксид Е171, кремния диоксид коллоидный (аэросил 380), ароматизатор мятный, сахароза. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или желтовато-белого цвета со слабым фруктовым запахом. Готовая суспензия: от белого до светло-желтого цвета, гомогенная, со слабым фруктовым запахом.

Лекарственный препарат Зитрокс-Маклеодс® показан к применению у взрослых, подростков и детей с 6 месяцев для лечения следующих инфекций, которые установлены или могут быть вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами: - бронхит - внебольничная пневмония - синусит - фарингит/тонзиллит - средний отит - инфекции кожи и мягких тканей - неосложненные половые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae

Активное вещество препарата Зитрокс-Маклеодс - азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов. Обладает бактериостатическим действием, но при создании в очаге воспаления высоких концентраций вызывает бактерицидный эффект. Механизм действия основан на ингибировании синтеза протеинов в бактерии путём связывания с 50-S рибосомальными субъединицами и предотвращением транслокации пептидов. Механизм устойчивости Устойчивость к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. У бактерий существует три основных механизма резистентности: изменение участка-мишени, изменение транспорта антибиотика и модификация антибиотика. Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с грамположительными изолятами, устойчивыми к эритромицину. Снижение чувствительности к макролидам с течением времени было отмечено, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Точно так же наблюдалось снижение чувствительности стрептококков Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группы B) к другим макролидам и линкозамидам. Пограничные значения Предельные значения чувствительности к азитромицину для типичных бактериальных патогенов, опубликованные EUCAST (Европейский комитет по испытаниям чувствительности к антимикробным препаратам), следующие: Микроорганизм — Пороговые значения МПК (мг/л) Восприимчивый (S≤) — Устойчивый (R>) Staphylococcus spp. — 1 — 2 Streptococcus групп А, В, С и G — 0.25 — 0.5 Streptococcus pneumoniae — 0.25 — 0.5 Haemophilus influenzae — 0.12 — 4 Moraxella catarrhalis — 0.25 — 0.5 Neisseria gonorrhoeae — 0.25 — 0.5 Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения. Таблица: Антибактериальный спектр азитромицина Обычно восприимчивые виды Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus Метициллин-чувствительный Streptococcus pneumoniae Чувствительный к пенициллину Streptococcus pyogenes (группа А) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Анаэробные микроорганизмы Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp. Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis Виды, для которых может быть проблемой приобретенная резистентность Аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus pneumoniae Пенициллин-промежуточно устойчивые Устойчивый к пенициллину Виды, обладающие природной резистентностью Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis Стафилококки MRSA, MRSE* Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis * Устойчивые к метициллину стафилококки имеют очень высокую распространенность приобретенной резистентности к макролидам и были помещены в эту группу, поскольку они редко чувствительны к азитромицину. Пациенты детского возраста После оценки исследований, проведенных у детей, использование азитромицина не рекомендуется для лечения малярии ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с препаратами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку не было установлено не меньшей эффективности по сравнению с противомалярийными препаратами,рекомендованными для лечения неосложненной малярии.

Режим дозирования При лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме мигрирующей эритемы) суммарная доза азитромицина составляет 30 мг/кг, которую необходимо принимать на протяжении 3 дней (10 мг/кг 1 раз в сутки): Вес тела — Зитрокс-Маклеодс®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл — Зитрокс-Маклеодс®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/5 мл 5 кг — 2.5 мл (50 мг) — / 6 кг — 3 мл (60 мг) — / 7 кг — 3.5 мл (70 мг) — / 8 кг — 4 мл (80 мг) — / 9 кг — 4.5 мл (90 мг) — / 10-14 кг — 5 мл (100 мг) — 2.5 мл (100 мг) 15-25 кг — / — 5 мл (200 мг) 25-34 кг — / — 7.5 мл (300 мг) 35-44 кг — / — 10 мл (400 мг) ≥ 45 кг — / — 12.5 мл (500 мг) Азитромицин отличается от других антибиотиков высоким сродством к тканям. Концентрации в тканях превышают уровни в сыворотке до 50 раз, а период полураспада в тканях составляет от 2 до 4 дней. По этим причинам существует разница в режиме дозирования азитромицина по сравнению с другими противомикробными веществами. Для лечения неосложненных инфекций половых органов: - Chlamydia trachomatis: общая доза составляет 1000 мг азитромицина, которую следует принимать за один раз. - чувствительная Neisseria gonorrhoeae: рекомендуемая доза составляет 1000 или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями по лечению. Для пациентов страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины лечащие врачи должны ознакомиться с местными рекомендациями по лечению. Отмечено, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в виде однократной дозы 10 мг/кг или 20 мг/кг на протяжении 3 дней. Однако, обычно препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, развивающегося как вторичное заболевание, является пенициллин. При лечении мигрирующей эритемы суммарная доза азитромицина составляет 60 мг/кг с такой схемой дозирования: 20 мг/кг в 1-й день, затем со 2-го по 5-й день по 10 мг/кг 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста назначают ту же дозу, что и взрослым. Среди пожилых пациентов возможны проаритмогенные состояния, поэтому препарат применяют с осторожностью из-за риска развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печени. Исследований, направленных на изучение влияния азитромицина на функцию печени не проводилось. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с незначительной дисфункцией почек (СКФ 10-80 мл/мин) нет необходимости изменять дозу. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 10 мл/мин) необходимо с осторожностью применять азитромицин. Метод и путь введения Внутрь. Приготовление суспензии Для приготовления суспензии во флакон с порошком Зитрокс-Маклеодс®, необходимо добавить дистиллированную или охлажденную кипяченую воду (не горячую!). Для приготовления 22 мл суспензии: с помощью шприца отмерить 12 мл воды, постепенно добавлять во флакон и тщательно перемешивать до получения однородной суспензии. Перед каждым приемом содержимое флакона тщательно взбалтывают до получения однородной суспензии. При использовании шприца для дозирования, после набора необходимой дозы убедитесь в отсутствии пузырьков воздуха. Необходимую дозу отмеряют с помощью шприца для дозирования с ценой деления 1 мл и номинальной вместимостью суспензии 5 мл и/или двусторонней мерной ложкой объемом 2,5 мл с одной стороны и 5 мл с другой стороны. Непосредственно после приема суспензии ребенку дают выпить несколько глотков жидкости, чтобы смыть и проглотить оставшееся количество суспензии в полости рта. После использования шприц для дозирования (предварительно разобрав его) и двустороннюю мерную ложку промывают проточной водой, сушат и хранят в сухом месте до следующего приема препарата Зитрокс-Маклеодс®. Срок хранения готовой суспензии – 5 дней. Готовую суспензию необходимо хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС в плотно закрытом флаконе, в недоступном для детей месте. Частота применения с указанием времени приема Препарат Зитрокс-Маклеодс® в виде пероральной суспензии принимают один раз в сутки, можно принимать независимо от приема пищи. Длительность лечения Продолжительность курса лечения − 3 дня. При лечении мигрирующей эритемы - 5 дней. При лечении неосложненных инфекций половых органов – 1 день. Длительность применения препарата не должна превышать сроки, указанные в инструкции. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска приема одной дозы препарата – пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа. Указание на наличие риска симптомов отмены После прекращения применения лекарственного препарата ЗитроксМаклеодс®, развития каких-либо симптомов отмены препарата не ожидается. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии дополнительных вопросов по способу применения лекарственного препарата необходимо обратиться за помощью к лечащему врачу.

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, макролидам, кетолидным антибиотикам или другим компонентам препарата; - тяжелые нарушения функции печени и почек; - период лактации; - совместное назначение с производными эрготамина (из-за теоретической возможности эрготизма); - совместное применение с антацидами; - редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, галактозы, галактоземия, дефицит сахаразы-изомальтазы или синдром глюкозогалактозной мальабсорбции (из-за содержания сахарозы и лактитола); - сахарный диабет; - детский возраст до 6 месяцев.

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить из имеющихся данных). Очень часто: - диарея. Часто: - рвота, боли в животе, тошнота; - головная боль; - уменьшение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов в крови, уменьшение содержания бикарбонатов в сыворотке крови, увеличение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов. Нечасто: - кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция, пневмония, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, респираторные нарушения, ринит; - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; - отек Квинке, гиперчувствительность; - анорексия; - невроз, бессонница; - головокружение, сонливость, нарушение вкуса, парестезии; - нарушение зрения; - нарушения слуха, головокружение; - сердцебиение; - приливы жара; - одышка, носовое кровотечение; - запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвления во рту, гиперсекреция слюнных желез; - сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухая кожа, гипергидроз; - остеоартроз, миалгия, боли в спине, шее; - дизурия, боль в почках; - метроррагия, тестикулярные нарушения; - отек, астения, усталость, отеки на лице, боль в груди, лихорадка, боль, периферические отеки; - увеличение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, увеличение содержания билирубина в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови, изменение количества калия в сыворотке крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлоридов, глюкозы, увеличение содержания тромбоцитов, уменьшение содержания гематокрита, повышение содержания бикарбоната, изменение количества натрия в сыворотке крови; - постпроцедурные осложнения. Редко: - беспокойство; - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; - реакция фоточувствительности; - острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP); - лекарственная реакция с эозинофилией с системными симптомами (DRESS). Частота неизвестна: - псевдомембранозный колит; - тромбоцитопения, гемолитическая анемия; - анафилактические реакции; - агрессия, тревожность, делирий, галлюцинации; - синкопе, конвульсии, гипестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис; - torsade de pointes (пируэтная тахикардия), аритмия, в том числе вентрикулярная тахикардия, удлинение интервала QT; - гипотензия; - панкреатит, обесцвеченный язык; - печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени; - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема; - артралгия; - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность; - ухудшение слуха, глухота или шум в ушах. Нежелательные реакции, связанные с профилактикой и лечением инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, возможны или вероятны, основываясь на клинических исследованиях и опыте постмаркетингового наблюдения. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от реакций, сообщенных для лекарственных форм с немедленным высвобождением или пролонгированного действия: Очень часто: - диарея, боль в животе, тошнота, запор, дискомфорт в животе, жидкий стул. Часто: - анорексия; - головокружение, головная боль, парестезии, нарушения вкуса; - нарушение зрения; - глухота; - сыпь, зуд; - артралгия; - усталость. Нечасто: - гипестезия; - нарушение слуха, шум в ушах; - учащенное сердцебиение; - гепатит; - синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности; - астения, недомогание. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Нежелательные реакции, развивающиеся при превышении рекомендованных доз, аналогичны тем, которые наблюдаются при обычных дозах. Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций организма.

Гиперчувствительность Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций имели рецидивы и нуждались в длительном наблюдении и лечении. Гепатотоксичность Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует с осторожностью применять азитромицин у пациентов со значительным заболеванием печени. При применении азитромицина сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к опасной для жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов могли быть ранее существовавшие заболевания печени или они могли принимать другие гепатотоксические лекарственные средства. В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно провести тесты/исследования функции печени. Прием азитромицина следует прекратить, если возникла дисфункция печени. Производные алкалоидов спорыньи У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма провоцируется одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Данных о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином нет. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин и производные алкалоиды спорыньи не следует назначать одновременно. Удлинение интервала QT Удлинение сердечной реполяризации и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития желудочковых аритмий (в том числе пируэтной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, вследствие чего азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и пожилые пациенты), например: - с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT; - пациенты, которые принимают другие активные вещества, вызывающие удлинение интервала QT, например, антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; - с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии; - с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Суперинфекция Как и при применении любых антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, включая грибки. Clostridium difficile - ассоциированная диарея. Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины А и В, способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к противомикробной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, CDAD следует подозревать у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о развитии CDAD в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения C. difficile. Псевдомембранозный колит Псевдомембранозный колит должен рассматриваться у всех пациентов, которые обращаются с диареей, после применения антибиотиков. В этих случаях необходим тщательный сбор анамнеза, особенно если диарея появилась в течение первых двух месяцев после применения антибактериального препарата. Стрептококковые инфекции Пенициллин обычно является препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококков в ротоглотке, но нет доступных данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки. Почечная недостаточность У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось повышение системного воздействия азитромицина на 33 %. Миастения гравис У пациентов, получавших терапию азитромицином, сообщалось об обострении симптомов миастении и новых проявлениях миастении. Гидроксихлорохин или хлорохин Перед назначением азитромицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска из-за потенциального повышенного риска сердечно-сосудистого осложнения и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Сахарный диабет В 5 мл приготовленной суспензии препарата Зитрокс-Маклеодс, 100 мг/5 мл или 200 мг/5 мл содержится 3.172 г или 2.872 г сахарозы соответственно. Пациенты с сахарным диабетом не должны принимать данный препарат. Информация о вспомогательных веществах Суспензия Зитрокс-Маклеодс® содержит лактитол и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как, непереносимость фруктозы, галактозы, галактоземией, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность не следует принимать этот лекарственный препарат. Суспензия Зитрокс-Маклеодс® содержит натрия карбонат безводный и натрия бензоат. Суммарное содержание натрия составляет 1.681 ммоль (38,7 мг) в 5 мл приготовленной суспензии. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами При управлении автотранспортом или проведении работ с движущимися механизмами следует учитывать возможность развития таких нежелательных реакций, как головокружение и судороги.

Азитромицин можно применять во время беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Серьезных нежелательных реакций азитромицина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии азитромицином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 24 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды. Цетиризин: совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT. Диданозин (дидезоксиинозин): совместный прием 1200 мг/сут азитромицина и 400 мг/сут диданозина не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина): Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Во время и после лечения азитромицином необходимо клиническое наблюдение за пациентом и при необходимости определение концентрации дигоксина в сыворотке. Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Остается неопределенной клиническая значимость данных показателей, но, возможно, они могут пригодиться пациентам. Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит. Производные эрготамина: из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы). Тем не менее, зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин со статинами. Карбамазепин: препарат не оказывает значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты. Циметидин: изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось при приеме разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина. Кумариновые пероральные антикоагулянты: азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. В постмаркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина. Циклоспорин: показано, что при приеме 500 мг/день азитромицина перорально в течение 3 дней и однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу. Эфавиренз: совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям. Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина. Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней. Метилпреднизолон: азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: совместное введение с азитромицином 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама. Нелфинавир: совместное введение азитромицина (1200 мг) с нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось, и коррекции дозы не требуется. Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови. Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил: не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин: не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место. Теофиллин: не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми добровольцами. Триазолам: совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день и 250 мг на 2 день с 0.125 мг триазолама на 2 день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама по сравнению с совместным введением триазолама и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые, наблюдаемые в других исследованиях. Взаимодействие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и антибиотиков широкого спектра действия: существует «промежуточный уровень», свидетельствующий о том, что контрацептивная эффективность КОК не зависит от совместного введения (применения) азитромицина. Взаимодействие с макролидными антибиотиками Возможна параллельная резистентность между азитромицином и макролидными антибиотиками. Взаимодействие с системой цитохрома Р450 печени Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени, в отличие от эритромицина и других макролидов. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.

Срок хранения 2 года. Готовая суспензия – 5 дней. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Готовую суспензию хранят при температуре от 2 ºС до 8 ºС в плотно закрытом флаконе. Хранить в недоступном для детей месте!