Золадекс® имплантат 3.6 мг

Один имплантат содержит активное вещество - гозерелина ацетат, эквивалентно гозерелину основанию 10.8 мг, вспомогательные вещества: сополимер лактид/гликолид 95/5 (низкая молекулярная масса - высокая молекулярная масса (3:1)), кислота уксусная ледяная* * - удаляется в процессе производства Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белые или кремовые цилиндрической формы кусочки твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.

• метастатический рак предстательной железы • местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации • у пациентов с локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы высокого риска в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии • у пациентов с локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы высокого риска в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой терапией • у пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного лечения к радикальной простатэктомии • ранний и распространенный эстроген-рецептор-положительный рак молочной железы у женщин в пременопаузе и перименопаузе

Механизм действия Препарат Золадекс является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). При постоянном применении препарат Золадекс ингибирует секрецию гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии препарат Золадекс, подобно другим агонистам ЛГРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Фармакодинамические эффекты Клиническая эффективность и безопасность Рак предстательной железы У мужчин примерно к 21 дню после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 12 недель. В сравнительных клинических исследованиях было показано, что показатели выживаемости пациентов с метастатическим раком предстательной железы при лечении препаратом Золадекс аналогичны наблюдаемым при хирургической кастрации. В объединенном анализе двух рандомизированных контролируемых исследований, проведенный с целью сравнения монотерапии бикалутамидом в дозе 150 мг и кастрации (преимущественно в форме препарата Золадекс), не продемонстрировал значимых различий в значениях показателя общей выживаемости у пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы между группой, получавшей бикалутамид, и группой, подвергшейся кастрации (отношение рисков = 1.05 [ДИ от 0.81 до 1.36]). Однако эквивалентность двух данных вариантов лечения не может быть подтверждена статистически. В сравнительных исследованиях было показано, что применение препарата Золадекс приводит к улучшению показателей выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости, при использовании препарата в качестве адъювантной терапии к лучевой терапии у пациентов с локализованным (T1–T2 и уровень ПСА не менее 10 нг/мл или индекс Глисона не менее 7) или местнораспространенным (T3–T4) раком предстательной железы, находящихся в зоне высокого риска. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не была установлена; сравнительное исследование показало, что применение препарата Золадекс в течение 3 лет проведения адъювантной терапии способствует значимому улучшению показателя выживаемости по сравнению с результатами только лучевой терапии. Было показано, что применение препарата Золадекс в неоадъювантном режиме терапии до проведения лучевой терапии улучшает показатель выживаемости без признаков заболевания у пациентов с локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы, находящихся в зоне высокого риска. Применение препарата Золадекс в адъювантном режиме терапии после проведения простатэктомии может увеличить продолжительность периодов без признаков заболевания у пациентов с распространением опухоли за пределы предстательной железы, однако значимые улучшения показателя выживаемости отсутствуют, если только у пациентов на момент проведения операции отсутствовали признаки поражения лимфатических узлов. У пациентов с местнораспространенной стадией заболевания возможность применения препарата Золадекс в адъювантном режиме терапии рассматривается только при наличии дополнительных факторов риска, например ПСА не менее 10 нг/мл или индекс Глисона не менее 7. Доказательства улучшений клинического исхода в случае применения препарата Золадекс при проведении неоадъювантной терапии, предшествующей радикальной простатэктомии, отсутствуют. Рак молочной железы У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается примерно к 4 неделе после введения первого имплантата и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Подавление эстрадиола связано с ответом на терапию рака молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе и приводит к аменорее у большинства пациенток. На фоне приёма агонистов ЛГРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. В редких случаях, у некоторых женщин менструации не возобновляются после окончания терапии.

Режим дозирования Взрослые Препарат Золадекс®, имплантат 10.8 мг, вводят подкожно в переднюю брюшную стенку один раз в 12 недель. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Рак молочной железы Особое внимание также следует уделять инструкциям по применению совместно применяемых лекарственных препаратов, таких как ингибиторы ароматазы, тамоксифен, ингибиторы CDK4/6, для получения соответствующей информации при применении в комбинации с гозерелином. Лечение агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) должно быть начато как минимум за 6-8 недель до начала лечения ингибиторами ароматазы. Лечение агонистами ЛГРГ должно проводиться по схеме и без перерывов на протяжении всего периода лечения ингибиторами ароматазы. Перед началом лечения ингибиторами ароматазы подавление функции яичников должно быть подтверждено низкими концентрациями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в крови в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. У женщин, получающих химиотерапию, лечение препаратом Золадекс® 10.8 мг следует начинать по завершении химиотерапии и после подтверждения пременопаузального статуса. У женщин, которые находятся в пременопаузе на момент постановки диагноза рака молочной железы и у которых после химиотерапии развилась аменорея, выработка эстрогена яичниками может как продолжаться так и не продолжаться. Независимо от менструального статуса, пременопаузальный статус должен быть подтвержден после проведения химиотерапии и до начала лечения препаратом Золадекс® 10.8 мг нормальными значениями концентрации эстрадиола и ФСГ в крови для женщин в пременопаузе, во избежание неоправданной терапии агонистами ЛГРГ в случае менопаузы, вызванной химиотерапией. Детский и подростковый возраст Препарат Золадекс® 10.8 мг не показан к применению у пациентов детского возраста. Метод и путь введения Для подкожного введения. Перед началом введения внимательно ознакомьтесь с данной инструкцией по медицинскому применению и инструкцией по применению шприца в виде карты, которая приложена к конверту из фольги алюминиевой. Инструкция по введению препарата: 1. Положите пациента в удобное положение так, чтобы верхняя часть тела была слегка приподнята. Обработайте место введения на передней брюшной стенке. При необходимости используйте местный анестетик. 2. Вскройте конверт по линии стрелок и достаньте шприц-аппликатор. При хорошем освещении проверьте наличие имплантата в окошечке шприца (рис. 1). 3. Осторожно удалите (по стрелке) пластиковый предохранитель с поршня (рис. 2). Снимите колпачок с иглы. Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха из шприца и иглы, чтобы случайно не выдавить имплантат из шприца. 4. Большим и указательным пальцами образуйте кожную складку на передней брюшной стенке ниже пупочной линии. Шприц следует держать за корпус в 2см от основания иглы. Игла вводится подкожно под острым углом (30-45о), срезом кверху к коже, до тех пор, пока корпус шприца не коснется кожи пациента (рис. 3). 5. Не вводить иглу внутримышечно или внутрибрюшинно. Неправильный захват иглы и неправильный угол введения показаны на рис. 4. 6. Для введения имплантата и активирования защитного механизма нажмите на поршень до упора. В этот момент Вы можете услышать «щелчок» и почувствуете, что защитный механизм автоматически выдвигается, закрывая иглу. Защитный механизм не будет активирован, если поршень нажат не до конца. 7. Удалите шприц, как показано на рис. 5, и позвольте защитному механизму двигаться до тех пор, пока он полностью не закроет иглу. Утилизируйте использованный шприц разрешенным для острых предметов способом. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Золадекс® в переднюю брюшную стенку в связи с близким расположением нижней эпигастральной артерии и ее ветвей. Особую осторожность следует проявлять при введении препарата Золадекс® пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) или пациентам, получающим антикоагулянты. В случае необходимости извлечения имплантата Золадекс® хирургическим путем его местоположение можно установить с помощью ультразвукового обследования.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • беременность и лактация • детский и подростковый возраст до 18 лет

Мужчины Очень часто • снижение либидо • приливы • повышенное потоотделение • эректильная дисфункция Часто • нарушение толерантности к глюкозе (может проявляться развитием диабета или потерей контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом) • перепады настроения, депрессия • парестезия, компрессия спинного мозга • сердечная недостаточность, инфаркт миокарда • изменения артериального давления (может проявляться в виде гипотензии или гипертензии) • сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата) • временное усиление боли в костях у больных раком предстательной железы в начале лечения • гинекомастия • реакция в месте инъекции • снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела Нечасто • реакции гиперчувствительности • артралгия • непроходимость мочеточников • болезненность молочных желез Редко • анафилактические реакции Очень редко • опухоль гипофиза • кровоизлияние в гипофиз • психотическое расстройство Частота неизвестна • анемия, лейкопения, тромбоцитопения • ухудшение памяти • удлинение интервала QT • тромбоэмболия легочной артерии • нарушение функции печени, желтуха • алопеция (особенно выпадение волос на теле, ожидаемый эффект снижения уровня андрогена) • интерстициальная болезнь легких • транзиторное усугубление клинических симптомов опухоли (на начальном этапе лечения) Женщины: Очень часто • снижение либидо • приливы • повышенное потоотделение, акне • сухость слизистой оболочки влагалища, увеличение размера молочных желез • реакция в месте инъекции Часто • перепады настроения, депрессия • парестезия, головная боль • изменения артериального давления (может проявляться в виде гипотензии или гипертензии) • сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата), алопеция (алопеция волосяной части головы может наблюдаться у женщин, но как правило, легкой степени выраженности, хотя в некоторых случаях может быть и тяжелой степени) • артралгия • транзиторное усугубление клинических симптомов опухоли, боль в опухоли (на начальном этапе лечения) • снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела Нечасто • реакции гиперчувствительности Редко • анафилактические реакции • киста яичников Очень редко • опухоль гипофиза • кровоизлияние в гипофиз • психотическое расстройство Частота неизвестна • дегенерация фиброматозных узлов матки • анемия, лейкопения, тромбоцитопения • нарушение толерантности к глюкозе • ухудшение памяти • удлинение интервала QT • тромбоэмболия легочной артерии • нарушение функции печени, желтуха • боль в костях • интерстициальная болезнь легких • кровотечение отмены Описание отдельных нежелательных реакций Отклонения артериального давления от нормы носят временный характер, и разрешаются либо в процессе терапии препаратом Золадекс®, либо после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену препарата Золадекс®. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае введения препарата Золадекс® ранее запланированного срока или в более высокой дозе, клинически значимых нежелательных явлений не отмечалось. Результаты исследований указывают на то, что при применении более высоких доз препарата Золадекс® не наблюдается никакого эффекта, кроме предполагаемого терапевтического эффекта, связанного с изменением концентрации половых гормонов и воздействием на репродуктивную систему. В случае передозировки следует назначить симптоматическое лечение.

Препарат применяют по назначению врача. Препарат вводится пациенту только медицинским работником и под медицинским наблюдением. Необходимо проинформировать врача в случае появления у пациента симптомов, отмеченных в разделе по описанию нежелательных реакций данного листка-вкладыша. Специальные предупреждения Информации об удалении или растворении имплантата получено не было. Пациенты, получающие агонисты ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон), к которым относится гозерелин, подвергаются повышенному риску возникновения депрессивных эпизодов (возможно, тяжелой степени). Пациентов необходимо предупредить о существовании данного риска и назначить соответствующее лечение при появлении симптомов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с известной депрессией или депрессией в анамнезе. Андроген-депривационная терапия (АДТ) может удлинять интервал QT. Перед назначением препарата Золадекс® у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, при наличии факторов риска его развития, а также при приеме сопутствующих препаратов, способных удлинять интервал QT, следует оценить соотношение пользы и риска, включая возможность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Сообщалось о реакциях в месте введения препарата Золадекс®, в числе которых отмечались боль, гематома, кровотечение и повреждение сосудов. Рекомендуется установить наблюдение за пациентами с реакциями в месте введения препарата на предмет признаков или симптомов внутрибрюшинного кровотечения. В очень редких случаях ошибка при введении препарата приводила к повреждению сосудов и вызывала геморрагический шок, требующих переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность следует проявлять при введении препарата Золадекс® пациентам с низким ИМТ и/или пациентам, получающим полную антикоагулянтную терапию. Терапия препаратом Золадекс® может приводить к положительным результатам допинг-тестов. Пациенты с артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением, как и пациенты с факторами риска развития диабета; при необходимости должно быть начато лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Мужчины Следует с осторожностью назначать препарат Золадекс® пациентам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или компрессии спинного мозга. Следует осуществлять тщательный мониторинг таких пациентов в течение первого месяца терапии. В случае, если компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение. Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенного препарата (например, ципротерона ацетата в дозе 300 мг ежедневно в течение 3 дней до введения препарата Золадекс®, и на протяжении 3 недель после введения препарата Золадекс®) в начале терапии аналогом ЛГРГ, так как сообщалось, что это предотвращает возможные осложнения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови на первых этапах терапии. При приеме агонистов ЛГРГ возможно снижение минеральной плотности костной ткани. По имеющимся предварительным данным прием бифосфонатов в сочетании с агонистом ЛГРГ может замедлять снижение минеральной плотности костной ткани у мужчин. Особую осторожность следует проявлять в отношении пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, при хроническом злоупотреблении алкоголем, табакокурением, в случае лиц, проходящих длительный курс терапии противосудорожными препаратами или кортикостероидами, пациентов с остеопорозом в семейном анамнезе). Инфаркт миокарда и сердечная недостаточность наблюдались в ходе фармакоэпидемиологического исследовании агонистов ЛГРГ, применяемых при лечении рака предстательной железы. Существует увеличение риска их возникновения при использовании агонистов ЛГРГ в комбинации с антиандрогенными препаратами. У мужчин, получающих агонисты ЛГРГ наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться развитием сахарного диабета или потерей контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом. Таким образом, следует рассмотреть необходимость мониторинга уровня глюкозы в крови. Женщины Рак молочной железы После начала терапии гозерелином у женщин в пременопаузе и перименопаузе необходимо подтвердить соответствующее подавление функции яичников перед началом терапии ингибиторами ароматазы. Снижение минеральной плотности костной ткани Применение агонистов ЛГРГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6.2% и 11.5 % в зоне шейки бедра и поясничном отделе позвоночника соответственно. Установлено, что данное снижение является частично обратимым при последующем наблюдении через один год после отмены препарата показатели восстановились до 3.4 и 6.4 % относительно исходного уровня для шейки бедра и поясничного отдела позвоночника соответственно, хотя эти показатели основаны на очень ограниченных данных. Как позволяют предположить имеющиеся в настоящий момент данные, у большинства женщин восстановление снижения минеральной плотности костной ткани происходит после прекращения лечения. По имеющимся предварительным данным, прием препарата Золадекс® в комбинации с тамоксифеном у пациенток с раком молочной железы может замедлять снижение минеральной плотности костной ткани. Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли На начальном этапе у пациентов с раком молочной железы может наблюдаться временное усиление признаков и симптомов, которые можно контролировать симптоматически. Гиперкальциемия В редких случаях у пациентов с раком молочной железы с метастазами развивалась гиперкальциемия в начале терапии. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемию (например, жажда), гиперкальциемия должна быть исключена. Кровотечение отмены На ранних этапах лечения препаратом Золадекс® у некоторых женщин могут наблюдаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Как правило, вагинальное кровотечение появляется в первый месяц после начала терапии. Такое кровотечение, вероятно, вызвано отменой эстрогена и должно внезапно прекратиться. Если кровотечение продолжается, необходимо выявить его причину. Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Золадекс® и до восстановления менструаций после прекращения терапии следует применять негормональные методы контрацепции. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ЛГРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии. Неизвестно, является ли это эффектом лечения препаратом Золадекс® или отражением их гинекологического состояния. Детский и подростковый возраст Препарат Золадекс® 10.8 мг не показан к применению у пациентов детского возраста, поскольку его безопасность и эффективность для данной категории пациентов не установлены. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Золадекс® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Беременность Препарат Золадекс® не рекомендуется применять во время беременности, поскольку сопутствующее применение агонистов ЛГРГ теоретически ассоциировано с риском прерывания беременности или развитием аномалий плода. До начала лечения женщины, способные забеременеть, должны пройти тщательное обследование, чтобы исключить беременность. Во время терапии необходимо использовать негормональные способы контрацепции вплоть до момента возобновления менструаций. Кормление грудью Применение препарата Золадекс® в период грудного вскармливания противопоказано.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Золадекс® с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения При температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!