Изосорбида динитрат концентрат 0,1%

10 мл препарата содержат активное вещество - изосорбида динитрат разбавленный (изосорбида динитрат/маннитол в весовом соотношении 25/75 %) 40.0 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0.1 М раствор натрия гидроксида, 0.1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха

Препарат показан для лечения: Внутривенный путь введения - резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности, возникшей вследствие острого инфаркта миокарда, - резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности различной этиологии, - тяжелой или нестабильной стенокардии Внутрикоронарный путь введения - во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики для продления времени надувания баллона и предотвращения или уменьшения спазма коронарных сосудов.

Изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) - медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц. Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки - расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию, и постнагрузки - уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием, способствует перераспределению коронарного кровотока в области миокарда со сниженным кровоснабжением, снижает давление в малом круге кровообращения. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки.

Режим дозирования Взрослые Внутривенный путь введения Обычно достаточной является доза от 2 мг до 12 мг в час. Вместе с тем, исходя из реакции пациента, вводимые дозировки следует скорректировать до 20 мг в час. Внутрикоронарный путь введения Обычная доза составляет 1 мг в виде болюсной инъекции перед раздуванием баллона. Последующие дозы не должны превышать 5 мг в течение 30-минутного периода. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Не требуется корректировки дозы. Пациенты с нарушением функции почек или печени У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени изосорбида динитрат следует применять с осторожностью. Дети Эффективность и безопасность изосорбида динитрата у детей не установлены. Метод и путь введения Для внутривенного или внутрикоронарного введения. Данный лекарственный препарат является концентрированным раствором и перед применением его необходимо развести. Разведенный раствор никогда нельзя вводить напрямую путем болюсной инъекции, за исключением внутрикоронарного пути введения, предшествующего надуванию баллона. Для внутрикоронарного введения рекомендуется 50 % разведение. Изосорбида динитрат в форме раствора для инфузий или инъекций можно применять для внутривенного введения в смеси с подходящим растворителем. Приготовленные растворы изосорбида следует вводить внутривенно капельно или с помощью шприцевого насоса со стеклянным или жёстким пластиковым шприцем. Во время введения необходимо тщательно контролировать артериальное давление и пульс пациента. Изосорбид динитрат совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический 0,9% раствор хлорида натрия, раствор декстрозы, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие. Приготовленную смесь с изосорбидом динитратом следует ввести с помощью автоматических инфузионных систем, шприцевого инфузионного насоса, или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. Пример приготовления смеси Для получения дозы 6 мг в час, в асептических условиях добавьте 50 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл к 450 мл подходящего растворителя. Полученная смесь (500 мл) содержит 100 мкг/мл (1 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 60 мл в час (20 стандартных капель в минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час. Если необходимо уменьшить потребление жидкости, 100 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл можно разбавить до 500 мл, используя подходящий растворитель. Полученный раствор теперь содержит 200 мкг/мл (2 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 30 мл в час (10 стандартных капель минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час. Таблица расчета дозы разведенного раствора 100 мкг/мл 5 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора — Изосорбида динитрат дозировка — 200 мкг/мл 10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора Скорость инфузии — Скорость инфузии мл/час — кап/мин — мг/час — мл/час — кап/мин 10 — 3-4 — 1 — 5 — 1-2 20 — 7 — 2 — 10 — 3 30 — 10 — 3 — 15 — 5 40 — 13 — 4 — 20 — 7 50 — 17 — 5 — 25 — 8 60 — 20 — 6 — 30 — 10 70 — 23 — 7 — 35 — 12 80 — 27 — 8 — 40 — 13 90 — 30 — 9 — 45 — 15 100 — 33 — 10 — 50 — 17 1 мл соответствует 20 каплям. При строгом ограничении потребления жидкости разведение в 50 % рекомендуется для получения раствора, содержащего 0,5 мг/мл. Данный препарат совместим со стеклянными инфузионными флаконами и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена. Несовместимость Следует избегать использования наборов для введения и контейнеров из ПВХ, так как могут произойти значительные потери действующего вещества из-за адсорбции. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими растворителями, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Рекомендации по применению». Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

• гиперчувствительность к действующему веществу, или к другим нитратам/нитритам, или к любому из вспомогательных веществ • острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс, шок) • выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст) • стеноз аортального и/или митрального клапана • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП) • констриктивный перикардит • тампонада сердца • кардиогенный шок (если не проводятся необходимые меры по поддержанию соответствующего диастолического давления) • травма головы и кровоизлияния в головной мозг • состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма) • выраженная анемия • гиповолемия • закрытоугольная глаукома • во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил) • во время терапии нитратами нельзя использовать растворимый стимулятор гуанилатциклазы риоцигуат

Очень часто • головная боль Часто • головокружение, сонливость • тахикардия • ортостатическая гипотензия • астения Нечасто • обострение стенокардии • коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком). • тошнота, рвота • аллергические кожные реакции (например, сыпь), приливы Очень редко • изжога • ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона Неизвестно • гипотония • эксфолиативный дерматит Сообщалось о серьезных гипотензивных реакциях на органические нитраты, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение. Во время лечения Изосорбида динитратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемых альвеолярных областях. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: выраженное снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., бледность, потливость, слабый пульс, тахикардия, постуральное головокружение, головная боль, астения, головокружение, тошнота, рвота, диарея. У пациентов, применявших другие органические нитраты, были описаны случаи метгемоглобинемии. В ходе биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются ионы нитрита, которые могут вызвать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, беспокойством, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить, что передозировка изосорбида динитрата может вызвать такие неблагоприятные реакции. При очень высоких дозах может повышаться внутричерепное давление, что может привести к проявлению церебральных симптомов. Лечение: главное мероприятие: прекращение введения препарата. Общие мероприятия в случае гипотензии, связанной с применением нитратов: пациента необходимо уложить с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами; дать кислород; возместить объем плазмы (в/в введение жидкости), провести специфическую противошоковую терапию (перевести пациента в отделение интенсивной терапии). Специальные мероприятия: повышение артериального давления, если артериальное давление очень низкое; дополнительное введение норадреналина или других сосудосуживающих средств. Лечение метгемоглобинемии: в зависимости от степени тяжести терапия выбора включает витамин С, метиленовый синий или толуидиновый синий; подача кислорода (при необходимости); начало искусственной вентиляции легких. Реанимационные мероприятия: в случае появления признаков остановки дыхания и кровообращения, следует немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.

Изосорбида динитрат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов, которые страдают от: - гипотиреоза - гипотермии - недоедания - тяжелых заболеваний печени и почек - ортостатического синдрома. Толерантность Были описаны случаи развития толерантности (снижения эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным препаратом). С целью предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать непрерывного применения препарата в высоких дозах. Контроль артериального давления и частоты пульса Необходимо постоянно контролировать артериальное давление и частоту пульса и корректировать дозу в зависимости от реакции пациента. Срочную терапию изосорбида динитратом не следует применять пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) в течение 24 часов или в течение 48 часов (в случае тадалафила) после отмены. Гипоксия Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с гипоксемией и вентиляционно-перфузионным дисбалансом, вызванным заболеваниями легких или ишемической сердечной недостаточностью. Будучи мощным вазодилататором, изосорбида динитрат может привести к перфузии в плохо вентилируемых участках легких, что усугубляет дисбаланс между вентиляцией и перфузией, и вызывает дальнейшее снижение парциального давления кислорода в артериальной крови. Во время лечения изосорбида динитрата следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный и вазодилатирующий эффект препарата. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Изосорбида динитрат 0,1% раствор содержит 1,455 ммоль (33,45 мг) натрия в 10 мл (в одной ампуле), это должны учитывать пациенты, находящиеся на диете с ограничением потребления натрия. Так как концентрат Изосорбида динитрат является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что в обычных условиях это не влияет на активность, в случае кристаллизации концентрат в ампулах применять не рекомендуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Как в отношении других препаратов, которые вызывают изменения артериального давления, пациенты, принимающие изосорбида динитрат, должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, если они испытывают головокружение или сходные симптомы.

Во время беременности изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски. Отсутствуют данные, которые указывали бы на возможность развития нежелательных эффектов, возникающих при применении изосорбида динитрата в период беременности. Однако безопасность применения во время беременности не установлена. В период грудного вскармливания изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски. Имеющиеся данные неубедительны или недостаточны для определения риска для младенца при применении во время грудного вскармливания. Существуют сведения о том, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут вызывать метгемоглобинемию у младенцев. Степень выделения изосорбида динитрата и его метаболитов в грудное молоко человека не установлена. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении этого средства женщинам, кормящим грудью. Фертильность Достаточные данные отсутствуют.

Одновременное применение препаратов, снижающих артериальное давление, например, вазодилалаторов, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, ингибиторы моноаминоксидазы и т.д, и/или алкоголя может усиливать гипотензивный эффект препарата Изосорбида динитрат. Это также может наблюдаться при приеме нейролептиков и трициклических антидепрессантов. При одновременном применении препарата Изосорбида динитрат с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и если требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств. Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациентам, которые применяют терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 ч после отмены силденафила и варденафила и в течение 48 ч после отмены тадалафила. Изосорбида динитрат, применяемый в комбинации с дигидроэрготамином, может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить гипотензивный эффект дигидроэрготамина.Сапроптерин содержит действующее вещество тетрагидробиоптерин (BH4), который является кофактором синтетазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих сапроптерин, с любыми веществами, которые вызывают расширение сосудов за счет влияния на метаболизм или действие оксида азота (NO), в том числе, классическими донорами NO (например, тринитроглицерином (ТНГ), изосорбида динитратом (ИСДН), изосорбида мононитратом и другими). Одновременный прием изосорбида динитрата с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы, противопоказан, поскольку их одновременное применение может вызвать гипотензию.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!