Имипенем+Циластатин порошок

Один флакон содержит Стерильная смесь имипенема, циластатина и натрия гидрокарбоната в том числе: активных веществ: имипенема (в пересчете на безводный имипенем) 500.0 мг циластатина натрия (в пересчете на циластатин) 500.0 мг вспомогательное вещество - натрия гидрокарбонат 20.0 мг Описание внешнего вида, запаха, вкуса Содержимое флакона – порошок от белого до слегка желтоватого цвета.

Лечение инфекционных заболеваний у взрослых и детей старше 1 года • осложненные интраабдоминальные инфекции; • тяжелая пневмония, включая госпитальную и ИВЛ-ассоциированную пневмонию; • интранатальные и послеродовые инфекции; • осложненные инфекции мочевыводящих путей; • осложненные инфекции кожи и мягких тканей; Имипенем+Циластатин может быть использован при лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или предполагается, что связана с любой из перечисленных выше инфекций. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Механизм действия В состав препарата Имипенем+Циластатин входит 2 компонента: имипенем и циластатин натрия в соотношении 1:1 по весу. Имипенем (N-формимидоил-тиенамицин) - это полусинтетическое производное тиенамицина, исходного вещества, продуцируемого нитевидной бактерией Streptomyces cattleya. Имипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенки бактериальной клетки грамположительных и грамотрицательных бактерий вследствие связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы-I (почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем). Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема. Как и в отношении других бета-лактамных антибиотиков, время, когда концентрация имипенема превышала МИК (Т>МИК), лучше всего коррелировало с эффективностью. Механизм резистентности Резистентность к имипенему может наблюдаться вследствие следующего. • Снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (по причине снижения выработки поринов). • Имипенем может быть активно удален из клетки эффлюксной помпой. • Ослабление родства ПСБ с имипенемом. • Имипенем является устойчивым к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета- лактамаз, гидролизирующих карбапенемы. Виды, резистентные к другим карбапенемам, как правило, также резистентны к имипенему. Нет перекрестной резистентности, в зависимости от мишени, между имипенемом и препаратами класса хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Пограничные концентрации Пограничные МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам) имипенема для определения чувствительных (Ч) патогенов и резистентных (Р) патогенов следующие (v 1,1 2010-04-27): • Enterobacteriaceae1: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л • Виды Pseudomonas 2: Ч <4 мг/л, Р >8 мг/л • Виды Acinetobacter. Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л • Виды Staphylococcus : делается вывод по чувствительности к цефокситину • Виды Enterococcus: Ч <4 мг/л, Р >8 мг/л • Streptococcus А, В, С, G: бета-лактамная чувствительность бета-гемолитического стрептококка групп А, В, С и G определяется по чувствительности к пенициллину. • Streptococcus pneumoniae4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л • Другие стрептококки4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л • Haemophilus influenzae4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л • Moraxella catarrhalis4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л • Neisseria gonorrhoeae: недостаточно доказательств эффективности имипенема относительно Neisseria gonorrhoeae. • Грамположительные анаэробы: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л • Грамотрицательные анаэробы: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л • Пограничные невидовые концентрации5: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л 1 Proteus и Morganella species считаются плохими мишенями для имипенема. 2 Пограничные концентрации относительно Pseudomonas связаны с частым применением высоких доз (1 г каждые 6 часов). 3 Чувствительность стафилококка к карбапенемам определяется по чувствительности к цефокситину. 4 Штаммы с МИК выше пограничных концентраций чувствительности встречаются очень редко или до настоящего времени о них не сообщалось. Тесты идентификации и антимикробной чувствительности для любого такого изолята необходимо повторить и, если результат подтверждается, изолят следует переслать в справочную лабораторию. До тех пор, пока не будет подтверждения относительно клинического ответа для подтвержденных изолятов с МИК выше действующих пограничных точек резистентности, их следует считать резистентными. 5 Пограничные невидовые концентрации установлены, преимущественно, по данным фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от МИК специфических видов. Их следует использовать только для видов, не указанных в обзоре видовых пограничных концентраций или в сносках. Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно располагать местными данными о резистентности, в частности при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости, следует обратиться за рекомендациями к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата относительно, по крайней мере, некоторых типов инфекций сомнительна. Микроорганизмы, чувствительные к имипенему: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)* Staphylococcus коагулаза-отрицательный (метициллин-чувствительные) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Группа Streptococcus viridans Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens** Peptostreptococcus spp.** Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis Группа Bacteroides fragilis Fusobacterium spp. Porphyromonas assaccharolytica Prevotella spp. Veillonella spp. Микроорганизмы с возможной резистентностью к имипенему: Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Резистентные микроорганизмы, резистентные к действию имипенема: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium Грамотрицательные аэробы: Некоторые штаммы Burkholderia cepacia (ранее известная, как Pseudomonas cepacia) Legionella spp. Stenotrophomonas maltophilia (ранее известная, как Xanthomonas maltophilia, ранее известная, как Pseudomonas maltophilia) Прочие: Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Ureoplasma urealyticum *все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к имипенему/циластатину. * *использованы невидовые пограничные концентрации (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам).

Режим дозирования Рекомендации по подбору дозы Имипенем+Циластатин: суточная доза зависит от типа и тяжести инфекции, выделенного возбудителя (возбудителей), функции почек и массы тела пациента. Взрослые пациенты с нормальной функцией почек Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин) составляет: • 500 мг/500 мг каждые 6 часов или • 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или через каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов. При клиренсе креатинина <90 мл/мин требуется снижение дозы (см. таблицу 1). Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки. Особые группы пациентов Взрослые пациенты с нарушениями функции почек Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо: 1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек. 2. Подобрать необходимый режим ввода пониженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с КК пациента и продолжительности проведения инфузии (см. «Способ применения»). Таблица 1 Дозы препарата Имипенем+Циластатин для взрослых больных с нарушениями функции почек КК (мл/мин) — Общая суточная доза 2000 мг — Общая суточная доза 3000 мг — Общая суточная доза 4000 мг ≥90 (норма) — 500 Каждые 6 часов — 1000 Каждые 8 часов — 1000 Каждые 6 часов Сниженная доза (мг) для пациентов с почечной недостаточностью: <90 - ≥60 — 400 каждые 6 часов — 500 каждые 6 часов — 750 каждые 8 часов 60 - ≥30 — 300 каждые 6 часов — 500 каждые 8 часов — 500 каждые 6 часов 30 - ≥15 — 200 каждые 6 часов — 500 каждые 12 часов — 500 каждые 12 часов Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл/мин Имипенем+Циластатин для введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, если в течение ближайших 48 часов им не будет начат гемодиализ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина < 15 мл/мин и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. табл. 1). Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Имипенем-Циластатин сразу же после сеанса гемодиализа и дальше вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, в которых основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, требуют внимательного наблюдения; назначать Имипенем+Циластатин таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог. На сегодня существует недостаточно данных по применению препарата Имипенем+Циластатин пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов. Печеночная недостаточность Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек. Дети в возрасте от 1 года Для детей > 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15, или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг каждые 6 часов. Детская популяция < 1 года Клинических данных недостаточно, чтобы рекомендовать дозировку для детей в возрасте до 1 года. Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью Клинических данных недостаточно для рекомендации дозировки для педиатрических пациентов с почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 2 мг/дл). Приготовление раствора для внутривенных инфузий Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам. ВНИМАНИЕ: Лекарственная форма Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом), и не должна готовиться на основе лактатсодержащих растворителей. Однако, Имипенем+Циластатин может вводиться внутривенно через ту же инфузионную систему, что и лактат содержащий раствор. Рекомендуется использовать 0.9% раствор натрия хлорида в качестве растворителя. 5% раствор глюкозы или другие растворители, не содержащие лактат, могут быть использованы, когда 0.9% раствор натрия хлорида не может быть использован по клиническим причинам. Раствор Имипенем+Циластатин для в/в инфузий готовится в соответствии с инструкциями, представленными в Таблице 2. Таблица 2. Приготовление раствора Имипенем+Циластатин для в/в инфузий. Доза Имипенем+Циластатин для в/в инфузии (мг имипенема) — Объем добавляемого растворителя (мл) — Средняя концентрация в растворе Имипенем+Циластатин для в/в инфузии (мг/мл имипенема) 500 — 100 — 5 Растворение: Содержимое флакона необходимо предварительно растворить в 10 мл подходящего растворителя. ПОЛУЧЕННУЮ СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ПРЯМОГО ВВЕДЕНИЯ! После тщательного взбалтывания перелейте смесь в раствор для инфузий. Для полного переноса повторите процедуру еще раз, добавив 10 мл раствора для инфузий, чтобы полностью перенести содержимое флакона. Затем раствор переносят во флакон или контейнер с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя – 100 мл. Общий объем раствора – 100 мл. Полученный раствор необходимо встряхивать до полного растворения порошка и образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата. Приготовленный раствор следует ввести сразу после приготовления. Метод и путь введения Каждую дозу, не превышающую 500 мг/500 мг Имипенем+Циласатин для внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг / 500 мг, следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата. Частота применения с указанием времени приема Не применимо Длительность лечения Не применимо Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • повышенная чувствительность к другим карбапенемам • повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам или цефалоспоринам)

Сообщалось о таких распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1, 8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3 %), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит / тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке. Часто • эозинофилия • тромбофлебит • диарея, тошнота, рвота. Тошнота и рвота на фоне лечения имипенемом/циластатином чаще наблюдается у больных с гранулоцитопенией • сыпь, в том числе экзантематозная • повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови Нечасто • панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз • психические расстройства, включая галлюцинации и дезориентации • судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость • гипотензия • крапивница, зуд • лихорадка, местные боли и уплотнение, эритема в месте инъекции • положительная прямая реакция Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение билирубина, повышение креатинина и мочевины в сыворотке Редко • псевдомембранозный колит, кандидоз • агранулоцитоз • анафилактические реакции • энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса • потеря слуха • окрашивание языка и/или зубов • печеночная недостаточность, гепатит • токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит • острая почечная недостаточность, oлигурия/анурия, полиурия, обесцвечивание мочи (безопасное, не следует путать с гематурией). Трудно оценить влияние применения препарата Имипенем+Циластатин на изменение функции почек, поскольку, как правило, присутствуют предрасполагающие факторы для развития преренальной азотемии или нарушение функции почек. Очень редко • гастроэнтерит • гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга • обострение миастении, головная боль • шум в ушах, головокружение • цианоз, тахикардия, сердцебиение • приливы • одышка, гипервентиляция, боль в горле • геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация • молниеносный гепатит • гипергидроз, изменения со стороны кожи • полиартралгия, боли в грудном отделе позвоночника • зуд вульвы • дискомфорт в груди, астения/слабость Дети В ходе исследований с участием 178 детей > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне подобные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Усиление побочных эффектов препарата, которые могут включать: судороги, спутанность сознания, тремор, тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия. Лечение Нет специальной информации о лечении передозировки имипенем/циластатином. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Терапию Имипенем+Циластатин следует начинать после оценки целесообразности применения карбапенемов, основываясь на таких факторах, как степень тяжести инфекции, уровень резистентности к прочим антибактериальным агентам и риск наличия микроорганизма-возбудителя, устойчивого к карбапенемам. Гиперчувствительность Сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших терапию с применением бета-лактамных антибиотиков. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у пациентов с чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения Имипенем+Циластатин следует собрать анамнез относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При проявлении аллергической реакции на Имипенем+Циластатин, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют оказания неотложной медицинской помощи. Функции печени Функция печени должна тщательно мониторироваться в ходе лечения Имипенем+Циластатин из-за риска развития реакций гепатотоксичности (таких как повышение уровней трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит). У пациентов с нарушениями функции печени требуется проведение тщательного мониторинга функции печени во время терапии Имипенем+Циластатин. Коррекции доз не требуется. Гематология Во время проведения лечения Имипенем+Циластатин может развиться положительная реакция на прямую и непрямую пробу Кумбса. Антибактериальный спектр Следует принять во внимание антибактериальный спектр Имипенем+Циластатин, особенно в условиях, представляющих угрозу для жизни, перед принятием решения о каком-либо эмпирическом лечении. Более того, из-за ограниченной чувствительности к Имипенем+Циластатин специфических патогенов, ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей, следует соблюдать особые меры предосторожности. Назначение Имипенем+Циластатин неприменимо в лечении инфекций без доказанной или предположительной чувствительности патогенов к препарату. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний метициллин-резистентной стафилококковой инфекции Staphylococcus aureus (MRSA), показано совместное применение подходящего антибиотика для подавления метициллин-резистентного стафилококка. При подозрении на наличие или доказанном наличии в составе утвержденных показаний инфекций Pseudomonas aeruginosa, показано совместное применение аминогликозидов. Совместное применение с вальпроевой кислотой Совместное применение Имипенем+Циластатин и препаратов вальпроевой кислоты не рекомендовано. Clostridium difficile Имеются сообщения о развитии антибиотико - ассоциированного колита и псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени тяжести, которые развивались как при лечении Имипенем+Циластатин, так и другими антибиотиками. Поэтому у пациентов с диареей, возникшей во время или после терапии Имипенем+Циластатин, следует дифференцировать этот диагноз. В данном случае следует рассмотреть вопрос об отмене Имипенем+Циластатин и назначении соответствующей терапии Clostridium difficile. Не рекомендуется применение препаратов, ингибирующих перистальтику. Менингит Имипенем+Циластатин не рекомендован для лечения менингита. Почечная недостаточность Имипенем+Циластатин кумулируется у пациентов со сниженной функцией почек, поэтому у таких пациентов (в случае неправильного подбора дозы) возможно развитие побочных эффектов со стороны ЦНС Центральная нервная система Были получены сообщения о побочных реакциях со стороны ЦНС, включая миоклоническую активность, спутанность сознания и судороги, особенно при превышении доз, рекомендованных по состоянию функции почек и массы тела. Такие случаи наиболее часто сообщались при нарушениях ЦНС в анамнезе (например, поражения головного мозга или анамнез судорог) и/или при нарушении функции почек, при которых может происходить накопление активных компонентов препарата. Поэтому у таких пациентов необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы. У пациентов с судорожным синдромом в анамнезе должна быть продолжена противосудорожная терапия. Особое внимание следует уделить неврологическим симптомам или судорогам у детей при наличии факторов риска развития судорог, или при сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими судорожный порог. При возникновении фокального тремора, миоклонуса или судорог пациент нуждается в определении неврологического статуса и назначении противосудорожной терапии, если она еще не применялась. При продолжении симптомов со стороны ЦНС, показано снижение дозы Имипенем+Циластатин или прекращение лечения препаратом. Пациентам с клиренсом креатинина ≤5мл/мин/1.73м2 Имипенем+Циластатин следует назначать только при условии назначения гемодиализа в течение последующих 48 часов после инфузии. Для пациентов на гемодиализе Имипенем+Циластатин рекомендован только в тех случаях, когда преимущества лечения перевешивают потенциальный риск развития судорог. Применение у детей Клинических данных недостаточно, чтобы рекомендовать применение препарата Имипенем+Циластатин детям младше 1 года или детям с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл).

Достоверных контролируемых исследований по использованию имипенема/циластатина у беременных женщин нет. Было выявлено наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Имипенем+Циластатин следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Имипенем+Циластатин в небольших количествах выделяются с грудным молоком матери. Если необходимо применение препарата Имипенем+Циластатин следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка. Нет данных относительно потенциального воздействия имипенем/циластатина на фертильную функции мужчин или женщин.

Генерализованные судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин. Эти лекарственные препараты не должны назначаться одновременно, только если потенциальная польза перевешивает риск развития осложнений. Введение имипенема/циластатина сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности, поэтому в период лечения Имипенем+Циластатином рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты. Имипенем+Циластатин не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное, но изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами). Пероральные антикоагулянты Одновременное введение антибиотиков с варфарином может повысить антикоагулянтный эффект последнего. Имеются многочисленные сообщения об увеличении антикоагулирующего эффекта пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина, у пациентов, получавших в это же время антибиотики. Риски могут меняться в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что вклад антибиотика в увеличение МНО (международное нормализованное отношение) сложно оценить. Рекомендуется контролировать МНО, особенно часто во время и сразу же после совместного введения антибиотиков с оральными формами антикоагулянтов. Одновременное назначение имипенем/циластатина и пробенецида приводит к минимальному увеличению уровня имипенема в плазме и увеличению его периода полувыведения из плазмы. Восстановление в моче активного (неметаболизированного) имипенема снижается приблизительно на 60%, когда имипенем/циластатин вводится с пробенецидом. Одновременный прием имипенем/циластатин и пробенецида удваивает уровень циластатина в плазме и его период полураспада, но не оказывает никакого эффекта на восстановление его в моче.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!