Фармакотерапевтичеcкая группа: Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты другие. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты.
Код АТХ J05AX21
Механизм действия
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.
Действие препарата Ингавирин заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
Фармакодинамические эффекты
Противовирусный препарат.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин в отношении вирусов гриппа типа A (A(H1N1), в т.ч. пандемический штамм A(H1N1)pdm09 («свиной»), A(H3N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.
Ингавирин снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин относится к 4 классу токсичности ‒ «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность препарата Ингавирин подтверждена в клинических исследованиях, соответствующих мировым стандартам доказательной медицины, в том числе в двойных-слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (уровень доказательности соответствует уровню 1b и 1c согласно Оксфордской классификации). Терапевтическая эффективность препарата Ингавирин при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) проявляется в сокращении периода лихорадочного синдрома, снижении выраженности и продолжительности симптомов интоксикации (головная боль, слабость, головокружение), катаральных симптомов, снижении числа осложнений и продолжительности заболевания в целом.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Ингавирин у детей подтверждена в клинических исследованиях, соответствующих мировым стандартам доказательной медицины, в том числе в двойных-слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (уровень доказательности соответствует уровню 1b и 1c согласно Оксфордской классификации). Терапевтическая эффективность препарата Ингавирин при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) проявляется в сокращении периода лихорадочного синдрома, снижении выраженности и продолжительности симптомов интоксикации (головная боль, слабость, головокружение), катаральных симптомов, снижении числа осложнений и продолжительности заболевания в целом.