Интеленс® таблетки 100 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – этравирин, 100 мг, вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическаяb, этанол безводныйa, метиленхлоридa кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическаяb. а - Удаляется в процессе производства b - Используются разные виды целлюлозы микрокристаллической Одна таблетка содержит активное вещество – этравирин, 200 мг, вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, этанол безводныйa, метиленхлоридa кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая силикатированнаяb. а - Удаляется в процессе производства b - Используются разные виды целлюлозы микрокристаллической Описание внешнего вида, запаха, вкуса Интеленс, 100 мг, таблетки Таблетки белого или почти белого цвета овальной формы с надписью «T125» на одной стороне и «100» на другой стороне. Интеленс, 200 мг, таблетки Таблетки от белого до почти белого цвета продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с надписью «Т200» на одной стороне.

• в комбинации с бустированными ингибиторами протеазы и другими антиретровирусными лекарственными препаратами для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых и детей с 2 лет, ранее принимавших лечение антиретровирусными лекарственными препаратами.

В инструкции не указано.

При приеме данного лекарственного препарата, необходимо всегда точно следовать рекомендациям лечащего врача. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, при появлении каких-либо вопросов или сомнений. Режим дозирования Интеленс® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Применение у взрослых Рекомендуемая доза этравирина для лечения взрослых пациентов составляет 200 мг (одна таблетка 200 мг или две таблетки по 100 мг), которая принимается перорально 2 раза в день после приема пищи. Применение у детей и подростков в возрасте 2 лет и старше и весом не менее 10 кг Рекомендуемая доза этравирина для лечения детей (в возрасте от 2 до менее 18 лет и с весом тела не менее 10 кг) рассчитывается по весу тела (см. таблицу ниже). Таблетки препарата Интеленс® следует принимать перорально после приема пищи. Таблица 2: Рекомендуемая доза этравирина для лечения детей от 2 до менее 18 лет Вес тела — Доза — Таблетки ≥ 10 - < 20 кг — 100 мг дважды в день — По 1 таблетке 100 мг 2 раза в день ≥ 20 - < 25 кг — 125 мг дважды в день — По 1 таблетке 100 мг и 1 таблетке 25 мг 2 раза в день ≥ 25 - < 30 кг — 150 мг дважды в день — По 1 таблетке 100 мг и 2 таблетки 25 мг 2 раза в день ≥ 30 кг — 200 мг дважды в день — По 2 таблетки 100 мг или по 1 таблетке 200 мг 2 раза в день Врач определит подходящую дозу в зависимости от веса ребенка.Врач сообщит какую дозу препарата Интеленс® должен принимать ребенок. Инструкции по приему препарата Интеленс®, касающиеся всех групп пациентов Важно принимать препарат Интеленс® после еды. При приеме препарата Интеленс® натощак, всасывается только половина дозы препарата Интеленс®. Следуйте рекомендациям лечащего врача относительно типа пищи, которую необходимо принимать совместно с препаратом Интеленс®. Таблетки препарата Интеленс® принимают внутрь целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, например, воды. Пациенты, которые не могут проглотить таблетку целиком могут растворить ее в стакане воды. Инструкция по размешиванию таблетки(ок) препарата Интеленс® в воде: • поместите таблетку(и) в 5 мл воды (одна чайная ложка) или в количество жидкости, достаточное, чтобы полностью покрыть препарат; • тщательно перемешивайте в течение примерно 1 минуты, пока вода не приобретет молочный вид; • при желании, добавьте больше, до 30 мл (2 столовые ложки) воды или апельсинового сока, или молока (не опускайте таблетки непосредственно в сок или молоко); • выпейте незамедлительно; • ополосните стакан несколько раз водой, апельсиновым соком или молоком, каждый раз полностью выпивая содержимое, чтобы обеспечить получение полной дозы. В случае смешивания таблетки(ток) препарата Интеленс® с жидкостью, необходимо в первую очередь принять приготовленный раствор препарата Интеленс®, до приема других растворов лекарственных средств против ВИЧ, которые вам необходимо принимать совместно. Необходимо обратиться к лечащему врачу, в случае затруднения приема всей дозы препарата размешанной в жидкости. Если ребенку необходимо принять таблетку(и) препарата Интеленс®, размешанную в жидкости, очень важно, чтобы ребенок принял всю дозу, для обеспечения поступления в организм необходимого количества лекарственного препарата. Если будет принята не полная доза, повышается риск развития устойчивости вируса. Необходимо обратиться к лечащему врачу, если ребенок не может принять всю дозу препарата при смешивании с жидкостью, в этом случае лечащий врач рассмотрит возможность назначения другого лекарственного средства для лечения ребенка. Для приема таблеток Интеленс® не используйте теплые (40 °C или выше) или газированные напитки. Как открыть крышку, снабженную защитой от вскрытия детьми Пластиковая бутылка снабжена крышкой, защищенной от случайного вскрытия детьми, ее следует открывать следующим образом: Нажмите на пластиковую крышку и одновременно поворачивайте ее против часовой стрелки. Снимите откручивающуюся крышку. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если со времени пропуска очередной дозы препарата Интеленс® прошло менее 6 часов, вам необходимо принять таблетку(и) как можно скорее. Всегда принимайте таблетку(и) после еды. Следующие дозы принимайте как обычно. Если со времени пропуска очередной дозы препарата Интеленс® прошло более 6 часов, пропустите данный прием и принимайте следующие дозы как обычно. Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если в течение 4 часов после приема препарата отмечается рвота, необходимо как можно скорее принять еще одну дозу, после еды. Если рвота произошла спустя 4 часа после приема препарата, не нужно принимать еще одну дозу до приема следующей по схеме дозы. Обратитесь к врачу, в случае пропуска приема дозы или возникновении рвоты, или неуверенности в необходимых действиях. Не прекращайте прием препарата Интеленс® без предварительной консультации с лечащим врачом Лечение от ВИЧ может улучшить самочувствие. Даже при улучшении самочувствия, не следует прекращать прием препарата Интеленс® или других препаратов против ВИЧ. Это может увеличить риск развития устойчивости вируса. В первую очередь проконсультируйтесь с лечащим врачом. При наличии каких-либо дополнительных вопросов относительно способа применения данного лекарственного препарата, следует обратиться за консультацией к лечащему врачу.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата». • Cовместное применение с комбинированным препаратом элбасвир/гразопревир. • Наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Как и все лекарственные препараты, данный лекарственный препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя не у всех пациентов они проявляются. Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто • кожная сыпь. Сыпь обычно была от легкой до умеренной степени. В редких случаях сообщалось об очень серьезных высыпаниях, которые могли представлять угрозу для жизни. Поэтому важно немедленно обратиться к врачу, если у вас появилась сыпь. Лечащий врач даст рекомендации относительно лечения появившихся у вас симптомов и сообщит необходимо ли прекратить прием препарата Интеленс® • головная боль • диарея, тошнота Часто • тромбоцитопения, анемия, сниженный уровень нейтрофилов • лекарственная гиперчувствительность • сахарный диабет, гипергликемия, гиперхолестеринемия, повышенный уровень липопротеинов низкой плотности (ЛНП), гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, дислипидемия, анорексия • чувство тревоги, бессонница, нарушения сна • периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, амнезия, сонливость • нечеткость зрения • инфаркт миокарда • гипертензия • одышка при физической нагрузке • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, гастрит, запор, сухость во рту, стоматит, повышенный уровень липазы, повышенный уровень амилазы в крови • повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) • ночная потливость, сухость кожи, пруриго • почечная недостаточность, повышенный уровень креатинина в крови • усталость Нечасто • пониженный уровень лейкоцитов • синдром восстановления иммунитета • спутанность сознания, дезориентация, ночные кошмары, нервозность, необычные сновидения • судороги, обморок, тремор, повышенная сонливость, нарушение внимания • вертиго • фибрилляция предсердий, стенокардия • бронхоспазм • панкреатит, гематемезис, позыв на рвоту • гепатит, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, гепатомегалия • ангионевротический отек, отек лица, усиленное потоотделение • гинекомастия • вялость Редко • геморрагический инсульт • синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема; данные эффекты могут проявляться у детей и подростков чаще, чем у взрослых Очень редко • токсический эпидермальный некролиз, лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае приема большей чем необходимо дозы таблеток препарата Интеленс®, необходимо немедленно связаться с лечащим врачом или фармацевтом. Наиболее частыми симптомами передозировки препарата Интеленс® являются сыпь, диарея, тошнота и головная боль (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Лечение передозировки препаратом Интеленс® заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий, включая контроль основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Препарат Интеленс® следует применять в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обладающими активностью в отношении вируса пациента. У пациентов со штаммами вируса, содержащими 3 и более из следующих мутаций: V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V и G190A/S было отмечено снижение вирусологического ответа на этравирин. Выводы относительно значимости определенных мутаций или их комбинаций могут меняться в соответствии с полученными дополнительными сведениями, таким образом, при оценке результатов анализа резистентности всегда необходимо использовать актуальные системы интерпретации. При сочетании этравирина с ралтегравиром или маравироком никаких других данных, кроме данных о взаимодействии лекарственного средства, не имеется. Кожные реакции и реакции гиперчувствительности тяжелой степени При применении этравирина были отмечены кожные реакции тяжелой степени. В клинических исследованиях, в редких случаях (у <0.1% пациентов) отмечались синдром Стивенса-Джонсона и многоформная эритема. В случае развития кожной реакции тяжелой степени препарат Интеленс® необходимо отменить. Объем имеющихся клинических данных ограничен, поэтому невозможно исключить риск кожных реакций у пациентов, в анамнезе которых имеются кожные реакции на ННИОТ. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов, в особенности при наличии в анамнезе тяжелых кожных лекарственных реакций. При применении этравирина отмечались случаи проявления тяжелого синдрома гиперчувствительности, включая DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой) и ТЭН (токсический эпидермальный некролиз), иногда с летальным исходом. DRESS-синдром характеризуется развитием сыпи, лихорадки, эозинофилии и системных проявлений (включая тяжелую сыпь или сопровождающуюся лихорадкой сыпь, общее недомогание, усталость, боли в мышцах или суставах, волдыри, очаги в полости рта, конъюнктивит, гепатит и эозинофилию). Время до развития обычно составляет 3-6 недель; после отмены данного препарата и назначении терапии кортикостероидами исход в большинстве случаев благоприятен. Пациентам рекомендуется обращаться за медицинской помощью в случае развития тяжелой сыпи или реакции гиперчувствительности. В случае появления реакции гиперчувствительности во время терапии необходимо немедленно отменить препарат Интеленс®. Несвоевременная отмена терапии препаратом Интеленс® после развития тяжелой сыпи может привести к угрожающей жизни реакции. Возобновление терапии препаратом Интеленс® после его отмены вследствие реакции гиперчувствительности не допускается. Сыпь Сыпь отмечалась при применении этравирина. Сыпь в большинстве случаев была легкой или умеренно выраженной, возникала чаще всего на второй неделе терапии и редко наблюдалась после 4-й недели, в случае появления тяжелой сыпи лечение необходимо прекратить. В большинстве случаев такая сыпь не требует специального лечения и обычно устраняется через 1-2 недели. При назначении препарата Интеленс® пациентам женского пола, врачу необходимо знать, что частота проявления сыпи была выше у пациентов женского пола. Дети Для детей, которые не могут проглотить таблетку(и) целиком, можно диспергировать таблетку(и) в жидкости. Это допустимо, только в том случае, если ребенок может принять полностью всю диспергированную в жидкости дозу таблетки(ток). Необходимо довести до сведения ребенка и лица, обеспечивающего за ним уход, важность употребления полной дозы, во избежание приема недостаточной дозы и, вследствие этого, отсутствия вирусологического ответа. В случае каких-либо сомнений в том, что ребенок сможет принять всю дозу диспергированных в жидкости таблеток, необходимо рассмотреть возможность лечения другим антиретровирусным препаратом. Пожилые пациенты Опыт применения у пожилых пациентов ограничен. Тип и частота нежелательных реакций, наблюдавшихся у пациентов > 55 лет были сравнимы с теми, которые отмечались у более молодых пациентов. Беременность Учитывая повышенную экспозицию этравирина во время беременности, необходимо предпринимать меры предосторожности у беременных, которым требуется терапия сопутствующими препаратами или имеются сопутствующие заболевания, которые могут дополнительно увеличить экспозицию этравирина. Пациенты с сопутствующими заболеваниями Заболевания печени Этравирин в основном метаболизируется и выводится печенью и в значительной степени связывается с белками плазмы. Может ожидаться воздействие несвязанных концентраций (не изучено) и поэтому следует соблюдать меры предосторожности при применении у пациентов с умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (категория С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика этравирина не изучена, в связи с этим, не рекомендуется его применение в данной группе пациентов. Пациенты, ко-инфицированные вирусами гепатита В или С Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с ко-инфекцией вирусами гепатита В или С в связи с ограниченными данными в этой категории пациентов. Не следует исключать потенциальный риск повышения уровня ферментов печени. Вес и метаболические параметры На фоне антиретровирусной терапии возможно увеличение веса и уровней липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть отчасти связаны с уровнем контроля заболевания и стилем жизни. В отношении липидов, имеются отдельные случаи, подтверждающие взаимосвязь с терапевтическим эффектом, в то время как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связывающих данный эффект с какой-либо определенной терапией. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови сделана ссылка на установленные правила лечения ВИЧ-инфекции. Лечение нарушений липидного обмена следует проводить в соответствии с клинической практикой. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может появиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения. Описаны также случаи развития аутоиммунных заболеваний на фоне реактивации иммунитета (таких, как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако следует отметить большую вариабельность периода времени, в течение которого появляются аутоиммунные заболевания; признаки этих заболеваний могут появиться через много месяцев после начала антиретровирусной терапии. Остеонекроз Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, потребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза, в частности, отмечались у пациентов с распространенной ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам рекомендуется обращаться к врачу при развитии боли в суставах, тугоподвижности суставов или затруднениях при движении. Взаимодействие с лекарственными препаратами Совместное применение этравирина с комбинацией типранавир/ритонавир не рекомендуется по причине значительного фармакокинетического взаимодействия (снижение AUC этравирина на 76%), что может значительно нарушить вирусологический ответ на этравирин. Комбинация этравирина с даклатасвиром, комбинированными препаратами атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат не рекомендуется. Дополнительную информацию о взаимодействиях с лекарственными средствами смотрите в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами». Специальные предупреждения Препарат Интеленс®, таблетки, 100 мг содержит лактозу При наличии непереносимости некоторых сахаров (лактозы), необходимо проконсультироваться с лечащим врачом до начала приема данного лекарственного препарата. Препарат Интеленс® содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку. Применение в педиатрии Не рекомендуется применять данный лекарственный препарат у детей младше 2 лет и весом менее 10 кг, поскольку потенциальные преимущества и риски не установлены. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не рекомендуется управлять транспортным средством и использовать механизмы, при появлении сонливости или головокружения после приема данного лекарственного препарата.

Немедленно сообщите лечащему врачу при наступлении беременности. Беременным женщинам не следует принимать препарат Интеленс® без особого назначения лечащего врача. Из-за возможности возникновения нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам не рекомендуется кормить грудью, если они принимают препарат Интеленс®. Кормление грудью не рекомендуется женщинам, живущим с ВИЧ, поскольку ВИЧ-инфекция может передаться ребенку с грудным молоком. Если Вы кормите грудью или думаете о грудном вскармливании, Вам следует как можно скорее обсудить это лечащим врачом.

Интеленс® может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами. Необходимо сообщить лечащему врачу или фармацевту обо всех лекарственных средствах, принимаемых в настоящий момент или которые принимались в недавнем прошлом. В большинстве случаев Интеленс® можно сочетать с препаратами против ВИЧ другого класса. Однако, некоторые комбинации не рекомендуются для применения совместно с препаратом Интеленс®. В остальных случаях может потребоваться повышенный мониторинг и/или коррекция дозы лекарственного препарата. По этой причине необходимо обязательно сообщить лечащему врачу о других принимаемых лекарственных средствах против ВИЧ. Кроме того, важно ознакомиться с листками-вкладышами других лекарственных препаратов, принимаемых совместно с препаратом Интеленс®. Точно следуйте указаниям лечащего врача касательно лекарственных препаратов, которые можно комбинировать с препаратом Интеленс®. Лекарственные препараты, влияющие на концентрацию этравирина в плазме крови Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A, CYP2C9 и CYP2C19 с последующей глюкуронизацией метаболитов уридиндифосфатглюкуронозил-трансферазой (UDPGT). Применение лекарственных препаратов, стимулирующих активность CYP3A, CYP2C9 или CYP2C19, может сопровождаться увеличением клиренса этравирина, и, соответственно, уменьшением концентрации этравирина в плазме крови. Совместное применение этравирина и лекарственных препаратов, ингибирующих действие CYP3A, CYP2C9 или CYP2C19, может сопровождаться снижением клиренса этравирина, и, соответственно, увеличением концентрации этравирина в плазме крови. Лекарственные препараты, на действие которых может повлиять применение этравирина Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Совместное применение этравирина с препаратами, которые метаболизируются в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови и ослаблять их терапевтический эффект. Этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Этравирин также является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируются в основном CYP2C9 или CYP2C19, а также, транспорт которых производится Р-гликопротеином, может повышать их концентрацию в плазме и усиливать или пролонгировать их терапевтические эффекты или изменять их профиль побочных эффектов. Информация об известном или теоретическом взаимодействии препарата Интеленс® с отдельными антиретровирусными или другими лекарственными препаратами представлена в таблице ниже. Таблица включает не все взаимодействия. Таблица взаимодействий Информация о взаимодействии препарата Интеленс® с совместно применяемыми лекарственными препаратами представлена в таблице 1 (увеличение обозначено как “↑”, уменьшение - как “↓”, отсутствие влияния - как “↔”, НИ – не изучалось, ДИ – доверительный интервал). Таблица 1: Взаимодействия и рекомендации по дозировке при приеме с другими лекарственными препаратами Лекарственный препарат в соответствии с терапевтичекой областью — Влияние на уровни лекарственного препарата Отношение скорректированных средних (ДИ 90%; 1.00=отсутствие эффекта) — Рекомендации относительно совместного применения ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ СРЕДСТВА Антиретровирусные средства Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) Диданозин 400 мг 1 р/сутки — диданозин AUC ↔ 0.99 (0.79-1.25) Cmin НИ Cmax ↔ 0.91 (0.58-1.42) этравирин AUC ↔ 1.11 (0.99-1.25) Cmin ↔ 1.05 (0.93-1.18) Cmax ↔ 1.16 (1.02-1.32) — Значимого влияния на фармакокинетические параметры диданозина и этравирина не наблюдалось. Препарат Интеленс® и диданозин могут применяться без коррекции доз. Тенофовира дизопроксил 245 мг /суткиb — тенофовир AUC ↔ 1.15 (1.09-1.21) Cmin ↑ 1.19 (1.13-1.26) Cmax ↑ 1.15 (1.04-1.27) этравирин AUC ↓ 0.81 (0.75-0.88) Cmin ↓ 0.82 (0.73-0.91) Cmax ↓ 0.81 (0.75-0.88) — Значимого влияния на фармакокинетические параметры тенофовира и этравирина не наблюдалось. Препарат Интеленс® и тенофовир могут применяться без коррекции доз. Другие НИОТ — Не изучено, но взаимодействие не ожидается на основании преимущественного пути элиминации через почки для других НИОТ (например, абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин). — Интеленс® с данными НИОТ может применяться без коррекции доз. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Эфавиренз Невирапин Рилпивирин — Комбинированное применение двух ННИОТ не показало преимуществ. Совместное применение этравирина с эфавирензом и невирапином может привести к значительному снижению концентрации этравирина в плазме и снижению терапевтического эффекта этравирина. Совместное применение этравирина с рилпивирином может стать причиной снижения плазменных концентраций рилпивирина и потере терапевтического эффекта рилпивирина. — Совместное применение препарата Интеленс® с другими ННИОТ не рекомендуется. Ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП) - не бустированные (например, без комбинации с низкой дозой ритонавира) Индинавир — Совместное применение этравирина с индинавиром может привести к значительному снижению плазменных концентраций индинавира и потере терапевтического эффекта индинавира. — Совместное применение препарата Интеленс® с индинавиром не рекомендуется. Ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП) - бустированные с низкой дозой ритонавира Атазанавир/ритонавир 300/100 мг 1 р/сутки — атазанавир AUC ↓ 0.86 (0.79-0.93) Cmin ↓ 0.62 (0.55-0.71) Cmax ↔ 0.97 (0.89-1.05) этравирин AUC ↑ 1.30 (1.18-1.44) Cmin ↑ 1.26 (1.12-1.42) Cmax ↑ 1.30 (1.17-1.44) — Интеленс® и атазанавир/ ритонавир можно применять без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир 600/100 мг 2 р/сутки — дарунавир AUC ↔ 1.15 (1.05-1.26) Cmin ↔ 1.02 (0.90-1.17) Cmax ↔ 1.11 (1.01-1.22) этравирин AUC ↓ 0.63 (0.54-0.73) Cmin ↓ 0.51 (0.44-0.61) Cmax ↓ 0.68 (0.57-0.82) — Интеленс® и дарунавир/ ритонавир можно применять без коррекции доз. Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 р/сутки — ампренавир AUC ↑ 1.69 (1.53-1.86) Cmin ↑ 1.77 (1.39-2.25) Cmax ↑ 1.62 (1.47-1.79) этравирин AUC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a — Может потребоваться снижение дозировки фосампренавир/ритонавир и ампренавир/ритонавир при совместном применении с препаратом Интеленс®. С целью снижения дозы можно рассмотреть возможность применения перорального раствора. Лопинавир/ритонавир (таблетки) 400/100 мг 2 р/сутки — лопинавир AUC ↔ 0.87 (0.83-0.92) Cmin ↓ 0.80 (0.73-0.88) Cmax ↔ 0.89 (0.82-0.96) этравирин AUC ↓ 0.65 (0.59-0.71) Cmin ↓ 0.55 (0.49-0.62) Cmax ↓ 0.70 (0.64-0.78) — Интеленс® и лопинавир/ ритонавир можно применять без коррекции дозировки. Саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 р/сутки — саквинавир AUC ↔ 0.95 (0.64-1.42) Cmin ↓ 0.80 (0.46-1.38) Cmax ↔ 1.00 (0.70-1.42) этравирин AUC ↓ 0.67 (0.56-0.80) Cmin ↓ 0.71 (0.58-0.87) Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.75) — Интеленс® и саквинавир/ ритонавир можно применять без коррекции доз. Типранавир/ритонавир 500/200 мг 2 р/сутки — типранавир AUC ↑ 1.18 (1.03-1.36) Cmin ↑ 1.24 (0.96-1.59) Cmax ↑ 1.14 (1.02-1.27) этравирин AUC ↓ 0.24 (0.18-0.33) Cmin ↓ 0.18 (0.13-0.25) Cmax ↓ 0.29 (0.22-0.40) — Совместный прием типранавира/ритонавира и препарата Интеленс® не рекомендуется. ИП ВИЧ – Бустированные кобицистатом Атазанавир/кобицистат Дарунавир/кобицистат — Не изучено. Совместное применение этравирина с комбинированным препаратом атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат может привести к снижению плазменных концентраций ИП и/или кобицистата, что в результате может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. — Совместное применение препарата Интеленс® с комбинированным препаратом атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат не рекомендуется. Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 Маравирок 300 мг 2 р/сутки маравирок/дарунавир/ ритонавир 150/600/100 мг 2р/сутки — маравирок AUC ↓ 0.47 (0.38-0.58) Cmin ↓ 0.61 (0.53-0.71) Cmax ↓ 0.40 (0.28-0.57) этравирин AUC ↔ 1.06 (0.99-1.14) Cmin ↔ 1.08 (0.98-1.19) Cmax ↔ 1.05 (0.95-1.17) маравирок* AUC ↑ 3.10 (2.57-3.74) Cmin ↑ 5.27 (4.51-6.15) Cmax ↑ 1.77 (1.20-2.60) * по сравнению с маравироком в дозе 150 мг 2 р/сутки — Рекомендуемая доза маравирока при совместном применении с препаратом Интеленс® и ИП составляет 150 мг дважды в день. Исключение составляет комбинация фосампренавир/ритонавир, которую не рекомендуется применять совместно с маравироком. Коррекция дозы препарата Интеленс® при этом не требуется. Ингибиторы слияния Энфувиртид 90 мг 2 р/сутки — этравирин* AUC ↔a C0h ↔a Концентрации энфувиртида не исследовались, но какого-либо значимого эффекта не ожидается * на основании популяционного фармакокинетического анализа — Не ожидается лекарственного взаимодействия ни для препарата Интеленс®, ни для энфувиртида при их совместном применении. Ингибиторы переноса цепи интегразой Долутегравир 50 мг 1 р/день Долутегравир + дарунавир/ритонавир 50 мг 1 р/день + 600/100 мг 2 р/день Долутегравир + лопинавир/ритонавир 50 мг 1 р/день + 400/100 мг 2 р/день — долутегравир AUC ↓ 0.29 (0.26-0.34) Cmin ↓ 0.12 (0.09-0.16) Cmax ↓ 0.48 (0.43-0.54) этравирин AUC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a долутегравир AUC ↓ 0.75 (0.69-0.81) Cmin ↓ 0.63 (0.52-0.77) Cmax ↓ 0.88 (0.78-1.00) этравирин AUC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a долутегравир AUC ↓ 1.11 (1.02-1.20) Cmin ↓ 1.28 (1.13-1.45) Cmax ↓ 1.07 (1.02-1.13) этравирин AUC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a — Этравирин значительно снижает плазменные концентрации долутегравира. Влияние этравирина на плазменные концентрации долутегравира снижалось при совместном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир, также ожидается снижение влияния при применении с комбинацией атазанавир/ритонавир. Препарат Интеленс® должен применяться с долутегравиром только при условии совместного применения с комбинацией атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир. Данная комбинация может применяться без коррекции доз. Ралтегравир 400 мг 2 р/сутки — ралтегравир AUC ↓ 0.90 (0.68-1.18) Cmin ↓ 0.66 (0.34-1.26) Cmax ↓ 0.89 (0.68-1.15) этравирин AUC ↔ 1.10 (1.03-1.16) Cmin ↔ 1.17 (1.10-1.26) Cmax ↔ 1.04 (0.97-1.12 — Комбинацию можно применять без коррекции доз. АНТИАРИТИМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Дигоксин 0.5 мг однократная доза — дигоксин AUC ↑ 1.18 (0.90-1.56) Cmin НИ Cmax ↑ 1.19 (0.96-1.49) — Комбинацию можно применять без коррекции доз. При комбинированном применении препарата Интеленс® и дигоксина рекомендуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови. Амиодарон Бепридил Дизопирамид Флекаинид Лидокаин (парентеральное применение) Мексилетин Пропафенон Хинидин — Не изучено. Одновременное применение препарата Интеленс® и антиаритмических препаратов может сопровождаться снижением концентрации последних в плазме крови. — Одновременное применение препарата Интеленс® и антиаритмических препаратов следует проводить с осторожностью и, при возможности, контролировать терапевтическую концентрацию этих препаратов в плазме крови. АНТИБИОТИКИ Азитромицин — Не изучено. На основании билиарного пути элиминации азитромицина не ожидается каких-либо лекарственных взаимодействий. — Комбинацию можно применять без коррекции доз. кларитромицин 500 мг 2 р/сутки — кларитромицин AUC ↓ 0.61 (0.53-0.69) Cmin ↓ 0.47 (0.38-0.57) Cmax ↓ 0.66 (0.57-0.77) 14-OH-кларитромицин AUC ↑ 1.21 (1.05-1.39) Cmin ↔ 1.05 (0.90-1.22) Cmax ↑ 1.33 (1.13-1.56) этравирин AUC ↑ 1.42 (1.34-1.50) Cmin ↑ 1.46 (1.36-1.58) Cmax ↑ 1.46 (1.38-1.56) — Применение кларитромицина сопровождалось снижением концентрации этравирина; в то же время, активный метаболит кларитромицина 14-гидрокси-кларитромицин повышал концентрацию этравирина в плазме крови. В связи с тем, что 14-гидрокси-кларитромицин обладает пониженной активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС на фоне применения препарата Интеленс® может измениться. Соответственно, для лечения инфекционных заболеваний, вызванных МАС, на фоне терапии препаратом Интеленс® следует применять альтернативные противомикробные средства. АНТИКОАГУЛЯНТЫ Варфарин — Не изучено. Ожидается что этравирин будет повышать плазменные концентрации варфарина. — При одновременном применении препарата Интеленс® и варфарина рекомендуется контролировать уровень международного нормализованного отношения (МНО). ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Карбамазепин Фенобарбитал Фенитоин — Не изучено. Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин могут снизить концентрацию этравирина в плазме крови. — Комбинация не рекомендуется. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Флуконазол 200 мг 1 р/сутки утром — флуконазол AUC ↔ 0.94 (0.88-1.01) Cmin ↔ 0.91 (0.84-0.98) Cmax ↔ 0.92 (0.85-1.00) этравирин AUC ↑ 1.86 (1.73-2.00) Cmin ↑ 2.09 (1.90-2.31) Cmax ↑ 1.75 (1.60-1.91) — Препарат Интеленс® и флуконазол можно применять без коррекции доз. Итраконазол Кетоконазол Позаконазол — Не изучено. Позаконазол, являющийся сильным ингибитором цитохрома CYP3A, может увеличивать концентрацию этравирина в плазме крови. Итраконазол и кетоконазол являются сильными ингибиторами и субстратами цитохрома CYP3A. Одновременное системное применение итраконазола или кетоконазола и этравирина может сопровождаться повышением концентрации этравирина в плазме крови. С другой стороны, применение препарата Интеленс® может сопровождаться снижением концентрации итраконазола и кетоконазола. — Препарат Интеленс® и данные противогрибковые средства можно применять без коррекции доз. Вориконазол 200 мг 2 р/сутки — вориконазол AUC ↑ 1.14 (0.88-1.47) Cmin ↑ 1.23 (0.87-1.75) Cmax ↓ 0.95 (0.75-1.21) этравирин AUC ↑ 1.36 (1.25-1.47) Cmin ↑ 1.52 (1.41-1.64) Cmax ↑ 1.26 (1.16-1.38) — Препарат Интеленс® и вориконазол можно применять без коррекции доз. АНТИМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ артеметер/ люмефантрин 80/480 мг, 6 доз по схеме: 0 час, 8 ч, 24 час, 36 час, 48 час, 60 час — артеметер AUC ↓ 0.62 (0.48-0.80) Cmin ↓ 0.82 (0.67-1.01) Cmax ↓ 0.72 (0.55-0.94) дигидроартемизинин AUC ↓ 0.85 (0.75-0.97) Cmin ↓ 0.83 (0.71-0.97) Cmax ↓ 0.84 (0.71-0.99) лумефантрин AUC ↓ 0.87 (0.77-0.98) Cmin ↔ 0.97 (0.83-1.15) Cmax ↔ 1.07 (0.94-1.23) этравирин AUC ↔ 1.10 (1.06-1.15) Cmin ↔ 1.08 (1.04-1.14) Cmax ↔ 1.11 (1.06-1.17) — Оправдан тщательный мониторинг противомалярийного терапевтического эффекта при одновременном назначении препарата Интеленс® и артеметера/ люмефантрина, поскольку значительное снижение воздействия артеметера и его активного метаболита, дигидроартемизинина, может привести к снижению противомалярийной эффективности. Коррекция дозы препарата Интеленс® не требуется. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин Рифапентин — Не изучено. Рифампицин и рифапентин снижают концентрацию этравирина в плазме крови. — Комбинация не рекомендуется. Рифабутин 300 мг 1 р/сутки — рифабутин AUC ↓ 0.83 (0.75-0.94) Cmin ↓ 0.76 (0.66-0.87) Cmax ↓ 0.90 (0.78-1.03) 25-O-дезацетил-рифабутин AUC ↓ 0.83 (0.74-0.92) Cmin ↓ 0.78 (0.70-0.87) Cmax ↓ 0.85 (0.72-1.00) этравирин AUC ↓ 0.63 (0.54-0.74) Cmin ↓ 0.65 (0.56-0.74) Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.74) — Комбинацию Интеленс® с усиленным ИП и рифабутином следует применять с осторожностью из-за риска снижения воздействия этравирина и риска увеличения воздействия рифабутина и 25 О-деацетил рифабутина.Рекомендуется тщательный мониторинг вирусологического ответа и побочных реакций, связанных с рифабутином.Для корректировки дозы рифабутина, обратитесь к общей характеристике планируемого к совместному применению усиленного ИП. БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ Диазепам — Не изучено. Этравирин может увеличить концентрацию диазепама в плазме крови. — Следует рассмотреть альтернативный диазепаму вариант. КОРТИКОСТЕРОИДЫ Дексаметазон системного действия — Не изучено. Дексаметазон может снизить концентрацию этравирина в плазме крови. — Системное применение дексаметазона в комбинации с препаратом Интеленс® следует проводить с осторожностью, или применять альтернативные препараты, особенно при долгосрочном применении. КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ЭСТРОГЕНОВ Этинилэстрадиол 0.035 мг 1 р/сутки Норетиндрон 1 мг 1 р/сутки — этинилэстрадиол AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31) Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18) Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46) норетиндрон AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99) Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90) Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12) этравирин AUC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a — Комбинированное применение препарата Интеленс® и контрацептивных препаратов на основе эстрогена и/или прогестерона возможно без коррекции доз. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С Рибавирин — Не изучено, так как рибавирин выделяется почками, никакого взаимодействия не ожидается. — Комбинацию можно применять без коррекции доз. Даклатасвир — Не изучено. Совместное применение этравирина с даклатасвиром может привести к снижению концентраций даклатасвира. — Совместное применение препарата Интеленс® с даклатасвиром не рекомендуется. Элбасвир/гразопревир — Не изучено. Совместное применение этравирина с препаратом элбасвир/гразопревир снижать концентрации элбасвира и гразопревира и привести к снижению терапевтического эффекта препарата элбасвир/гразопревир. — Совместное применение противопоказано. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — Не изучено. Зверобой продырявленный снижает концентрацию этравирина в плазме крови. — Комбинация не рекомендуется. ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КOA-РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ) Аторвастатин 400 мг 1р/сутки — аторвастатин AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) Cmin НИ Cmax ↑ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-аторвастатин AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) Cmin НИ Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) этравирин AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02) — Комбинацию Интеленс® и аторвастатина можно применять без каких-либо корректировок дозы, однако дозу аторвастатина, возможно, придется изменить в зависимости от клинического ответа. Флувастатин Ловастатин Правастатин Розувастатин Симвастатин — Не изучено. Взаимодействия между провастатином и этравирином не ожидается. Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами цитохрома CYP3A4, совместное применение с этравирином может привести к сниженным плазменным концентрациям ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы. Флувастатин и розувастатин метаболизируются цитохромом CYP2C9 и совместное применение с этравирином может привести к повышенным плазменным концентрациям ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы. — Может потребоваться коррекция дозы данных ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы. БЛОКАТОРЫ ГИСТАМИНОВЫХ H2РЕЦЕПТОРОВ Ранитидин 150 мг 2 р/сутки — этравирин AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) Cmin НИ Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17) — Интеленс® может применяться в комбинации с блокаторами гистаминовых H2рецепторов без коррекции доз. ИММУНОСУПРЕССОРЫ Циклоспорин Сиролимус Такролимус — Этравирин может снизить концентрации циклоспорина, сиролимуса и такролимуса в плазме крови. — Комбинированное применение препарата Интеленс® с системными иммуносупрессорами должно проводиться с осторожностью, так как на фоне применения препарата Интеленс® может изменяться концентрация циклоспорина, сиролимуса и такролимуса в плазме крови. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Метадон индивидуальные дозы от 60 до 130 мг/сутки — R(-) метадон AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) метадон AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) этравирин AUC ↔a Cmin ↔a Cmax ↔a — Не требовалось коррекции дозы метадона на основании клинического статуса во время или после периода совместного применения с препаратом Интеленс®. ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ-5 (ФДЭ-5) Силденафил 50 мг однократная доза Тадалафил Варденафил — силденафил AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) Cmin НИ Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-десметил-силденафил AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) Cmin НИ Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96) — Для достижения необходимого клинического эффекта при комбинированном применении препарата Интеленс® и ингибиторов ФДЭ-5 может потребоваться коррекция дозы ингибиторов ФДЭ-5. ИНГИБИТОРЫ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ Клопидогрел — Исследование in vitro показало, что этравирин обладает ингибирующими свойствами CYP2C19. Таким образом, возможно, что этравирин будет ингибировать метаболизм клопидогреля до его активного метаболита. Но клиническая значимость такого влияния не была продемонстрирована. — В качестве меры предосторожности, не рекомендуется совместное применение этравирина и клопидогреля. ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА Омепразол 40 мг 1 р/сутки — этравирин AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) Cmin НИ Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43) — Препарат Интеленс® может применяться в комбинации с ингибиторами протонного насоса без коррекции доз. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА Пароксетин 20 мг 1 р/сутки — пароксетин AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) этравирин AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15) — Препарат Интеленс® может применяться в комбинации с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина без коррекции доз.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30°C. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить флакон плотно укупоренным для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте!