Ирелми раствор 45 мг

Одна шприц-ручка (объемом 0.8 мл) содержит действующее вещество - эплонтерсен, 45 мг (эквивалентно 47 мг эплонтерсена натрия), вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия фосфат, натрия хлорид, кислота хлороводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета, свободный от видимых частиц.

Препарат Ирелми показан для лечения наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза (ATTRv) у взрослых пациентов с полинейропатией 1 или 2 стадии.

Код ATХ: N07XX21 Механизм действия Эплонтерсен представляет собой конъюгированный с Nацетилгалактозамином (GalNAc) 2′-O2-метоксиэтил-модифицированный химерный гапмерный антисмысловой олигонуклеотид (ASO) со смешанной основой из фосфоротионированных и фосфодиэфирных межнуклеотидных связей. Конъюгат GalNAc обеспечивает направленную доставку ASO в гепатоциты. Селективное связывание эплонтерсена с матричной РНК транстиретина (мРНК TTR) в гепатоцитах приводит к деградации как мутантной, так и нормальной (дикого типа) мРНК TTR. Это препятствует синтезу белка TTR в печени, что приводит к значимому снижению уровня мутированного белка TTR и белка TTR дикого типа, секретируемого печенью в кровоток. Фармакодинамические эффекты В клиническом исследовании у пациентов с ATTRv-PN, получавших эплонтерсен, снижение концентрации TTR в сыворотке крови отмечали уже при первой оценке (Неделя 5), и концентрация TTR продолжала снижаться до 35й недели. Устойчивое снижение концентрации TTR было отмечено на протяжении всего периода лечения (85 недель). Среднее значение (стандартное отклонение (СО)) процентного снижения уровня TTR в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем составило 82.1% (11.7) на 35й неделе, 83.0% (10.4) на 65й неделе и 81.8% (13.4) на 85й неделе при лечении эплонтерсеном. Сходное снижение концентрации TTR в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем было отмечено независимо от пола, расы, возраста, региона, массы тела, статуса кардиомиопатии, предшествующего лечения, статуса мутации Val30Met, стадии заболевания и исходного наличия клинического диагноза семейной амилоидной кардиомиопатии. TTR является белком-носителем для ретинол-связывающего белка 4 , который является основным переносчиком витамина А (ретинола). Таким образом, ожидается, что снижение концентрации TTR в плазме крови приведет к снижению концентрации ретинола в плазме крови до уровня ниже нижней границы нормы. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность эплонтерсена оценивали в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании (NEUROTTRansform), в которое были включены в общей сложности 168 взрослых пациентов с ATTRv-PN. Пациенты были рандомизированы в соотношении 6:1 для получения эплонтерсена в дозе 45 мг подкожно каждые четыре недели (N=144) или инотерсена в дозе 284 мг один раз в неделю (N=24) в качестве референтной группы. Из 144 пациентов, рандомизированных для получения эплонтерсена, 140 (97.2%) пациентов продолжали лечение до 35-й недели, 135 (93.8%) – до 65-й недели. Внешняя группа плацебо состояла из когорты пациентов, получавших плацебо в опорном исследовании инотерсена (NEURO-TTR): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование с участием взрослых пациентов с ATTRv-PN. Эта когорта получала подкожные инъекции плацебо один раз в неделю. В обоих исследованиях использовали идентичные критерии включения пациентов в исследование. Характеристики группы эплонтерсена и внешней группы плацебо, как правило, являлись сходными, а потенциальные нарушения баланса в основных исходных характеристиках (статус мутации Val30Met, стадия заболевания и предшествующее лечение) были учтены в предварительно определенном статистическом анализе. У 144 пациентов, рандомизированных в группу эплонтерсена, медиана возраста пациентов на исходном уровне составила 51.5 года (диапазон: от 24 до 82 лет); 30.6% пациентов были в возрасте ≥65 лет; 69.4% пациентов были мужского пола. Было выявлено 20 различных вариантов мутаций TTR: Val30Met (59.0%), Phe64Leu (3.5%), Leu58His (2.8%), Thr60Ala (2.8%), Val122Ile (2.8%), Ser77Tyr (2.1%), Ser50Arg (1.4%), Thr49Ala (0.7%), Glu89Gln (0.7%) и другие (24.3%, включая Ala97Ser (15%)). На исходном уровне 79.9% пациентов имели 1 стадию заболевания (сохранение способности к самостоятельному передвижению; сенсорная, моторная и вегетативная нейропатия нижних конечностей легкой степени); 20.1% пациентов имели 2 стадию заболевания (способность передвигаться с поддержкой; нарушение функции нижних конечностей, верхних конечностей и туловища средней степени), при этом пациенты с 3 стадией заболевания отсутствовали. 69.4% пациентов ранее получали лечение тафамидисом или дифлунисалом. При анализе на 66-й неделе комбинированные конечные точки включали процентное изменение концентрации TTR в сыворотке крови относительно исходного уровня до 65-й недели; изменение комбинированной оценки по модифицированной шкале нарушений нейропатии +7 (mNIS+7) относительно исходного значения и изменение суммарного балла по Норфолк QOL-DN относительно исходного значения на 66-й неделе при применении эплонтерсена по сравнению с плацебо. Комбинированная оценка по mNIS+7 является объективной оценкой нейропатии и включает в себя комбинированную оценку по NIS и Modified +7. В версии комбинированной оценки по mNIS+7, использованной в исследовании, по шкале NIS объективно измеряют нарушение функции черепно-мозговых нервов, мышечной силы, рефлексов и ощущений, а по Modified +7 оценивают ответ со стороны сердечных сокращений на глубокое дыхание, количественное сенсорное тестирование (прикосновение-давление и тепло-боль), а также электрофизиологию периферических нервов. Аналитическая область валидированной версии комбинированной оценки по mNIS+7, использованной в исследовании, составляла от -22.3 до 346.3 баллов, причем более высокие баллы отражали большую степень тяжести заболевания. Шкала Норфолк QoL-DN представляет собой оценку пациентом субъективных ощущений от нейропатии в следующих областях: физическое функционирование/нейропатия крупных волокон, повседневная деятельность, симптомы, нейропатия мелких волокон и вегетативная нейропатия. Версия общей оценки по шкале Норфолк QoL-DN, использовавшаяся в исследовании, имела диапазон от -4 до 136 баллов, причем более высокие баллы отражали более выраженные нарушения. Другие вторичные конечные точки были формально оценены в иерархического тестирования на 66-й неделе и включали изменение относительно исходного уровня суммарного балла симптомов и изменений нейропатии; изменение суммарного балла физического компонента краткого опросника состояния здоровья, состоящего из 36 пунктов (версия 2); изменение показателя инвалидизации при полинейропатии и изменение нутритивного статуса (модифицированный индекс массы тела). В исследовании NEURO-TTRansform продемонстрировано статистически значимые улучшения по всем конечным точкам как на 35-й, так и на 66-й неделе (см. Таблицу 2) при применении эплонтерсена по сравнению с группой внешнего плацебо (все p-значения <0.0001). Таблица 2. Обзор результатов оценки клинической эффективности в исследовании NEURO-TTRansform Анализ/ конечная точка — Среднее значение (СО) — Изменение среднего НК / процентное изменение относительно исходного уровня (расч. СОШ) [95% ДИ] — Эплонтерсен –плацебо* Различие средних НК [95% ДИ] — p-значение Плацебо* — Эплонтерсен — Плацебо* — Эплонтерсен Выборка для оценки безопасности — N=60 — N=144 — N=60 — N=144 Концентрация TTR в сыворотке крови, г/л1 Исходный уровень — 0.15 (0.04) — 0.23 (0.08) 35-я неделя — -14.7% (2.2) [-18.96, -10.44] — -81.3% (1.8) [-84.83, -77.71] — -66.6% [-71.61, -61.53] — p<0.0001 65-я неделя — 0.14 (0.04) — 0.04 (0.02) — -10.2% (2.2) [-14.43, -5.87] — -80.2% (1.8) [-83.75, -76.72] — -70.1% [-75.02, -65.15] — p<0.0001 Комбинированный балл по mNIS+71 Исходный уровень — 74.1 (39.0) — 79.8 (42.3) 35-я неделя — 9.9 (1.9) [6.29, 13.56] — 1.1 (1.8) [-2.47, 4.77] — -8.8 [-13.21, -4.34] — p=0.0001 66-я неделя — 96.6 (50.2) — 79.7 (44.9) — 26.3 (2.6) [21.32, 31.38] — 3.2 (2.5) [-1.75, 8.18] — -23.1 [-29.26, -17.01] — p<0.0001 Суммарный балл по Норфолк QoL-DN1 Исходный уровень — 48.6 (27.0) — 43.3 (26.2) 35-я неделя — 8.4 (2.1) [4.30, 12.58] — -2.8 (2.1) [-6.87, 1.19] — -11.3 [-16.26, -6.30] — p<0.0001 66-я неделя — 58.9 (32.0) — 35.6 (26.3) — 13.7 (2.4) [8.92, 18.50] — -5.5 (2.4) [-10.19, -0.91] — -19.3 [-24.99, -13.53] — p<0.0001 Полная выборка для анализа — N=59 — N=141 — N=59 — N=141 Суммарный балл симптомов и изменений нейропатии, 66-я неделя2 — 8.2 [6.24, 10.12] — -0.0 [-1.92, 1.86] — -8.2 [-10.65, -5.76] — p<0.0001 Суммарный балл физического компонента краткого опросника состояния здоровья, состоящего из 36 пунктов, 65-я неделя2 — -4.46 [-6.139, -2.770] — 0.85 [-0.711, 2.412] — 5.31 [3.195, 7.416] — p<0.0001 Модифицированный индекс массы тела, 65-я неделя2 — -90.8 [112.84, 68.69] — -8.1 [-28.55, 12.42] — 82.7 [54.64, 110.76] — p<0.0001 * Группа с внешним плацебо из другого рандомизированного контролируемого исследования (NEURO TTR). 1 На основе ANCOVA по методу множественной подстановки на основе модели восстановления пропущенных данных, скорректированной с помощью показателей предрасположенности с фиксированными категориальными эффектами для лечения, времени, взаимосвязи между лечением и временем, стадии заболевания, мутации Val30Met, предшествующего лечения и фиксированных ковариат для исходного уровня и взаимосвязи между исходным уровнем и временем. При использовании метода подстановки на основе модели восстановления, пропущенные данные в группе плацебо и в группе эплонтерсена во время проведения терапии, замещаются путем подстановки по присутствующим значениям в рамках группы лечения при допущении случайного отсутствия данных. В группе применения эплонтерсена у пациентов, прекративших лечение, постановка отсутствующих данные была проведена на основании данных в группе плацебо. 2 На основе MMRM, скорректированной с помощью показателей предрасположенности с фиксированными категориальными эффектами для лечения, времени, взаимосвязи между лечением и временем, стадии заболевания, мутации Val30Met, предшествующего лечения и фиксированных ковариат для исходного уровня и взаимосвязи между исходным уровнем и временем. ANCOVA — ковариационный анализ; ДИ — доверительный интервал; среднее НК – среднее значение, рассчитанное по методу наименьших квадратов; MMRM — модель смешанных эффектов с повторными измерениями; mNIS+7 — модифицированная шкала нарушений нейропатии + 7 баллов; N — количество участников в группе; Норфолк QoL-DN — Норфолкский опросник качества жизни при диабетической нейропатии; СО — стандартное отклонение; СОШ — стандартная ошибка; TTR — транстиретин. Вторичная конечная точка - изменение показателя инвалидизации при полинейропатии относительно исходного уровня на 65-й неделе была статистически значимой в пользу применения эплонтерсена (p=0.02). Улучшение показателя инвалидизации при полинейропатии относительно исходного уровня наблюдалось у большего числа пациентов в группе эплонтерсена по сравнению с внешним плацебо (5.7% vs 3.4%), а ухудшение показателя относительно исходного уровня - у меньшего числа пациентов в группе эплонтерсена по сравнению с внешним плацебо (12.8% vs 22.0%). У пациентов, получавших эплонтерсен, наблюдалось аналогичное улучшение по сравнению с плацебо в отношении снижения концентрации TTR в сыворотке крови, улучшения комбинированного балла по mNIS+7 и суммарного балла по Норфолк QoL DN во всех подгруппах, включая возраст, пол, расу, регион, статус мутации Val30Met, статус кардиомиопатии, исходный клинический диагноз семейной амилоидной кардиомиопатии и стадию заболевания. До конца лечения эплонтерсеном на 85-й неделе снижение концентрации ТТР и наблюдаемый эффект в отношении комбинированного балла по mNIS+7 сохранялись, а средний суммарный балл по Норфолк QoL-DN оставался стабильным. Иммуногенность В клиническом исследовании у пациентов с ATTRv-PN после 84недельного периода лечения (медиана продолжительности лечения 561 день (80 недель), диапазон: от 57 до 582 дней) у 58 пациентов (40.3%) были выявлены антитела к лекарственному препарату в связи с применением препарата. Антитела к эплонтерсену демонстрировали тенденцию к устойчивости с поздним началом формирования (медиана начала развития - 223 дня) и низким титром (медиана пикового титра антител - 200). У пациентов с наличием антител к эплонтерсену клинически значимого влияния на эффективность, безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику эплонтерсена не выявлено.

Лечение следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт лечения наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза. Режим дозирования Рекомендуемая доза эплонтерсена составляет 45 мг один раз в месяц. Пациентам, получающим препарат Ирелми, рекомендуется применять в качестве добавки витамин А в суточной дозе не более 2500–3000 МЕ. Лечение следует начинать как можно раньше после развития симптомов. Решение о продолжении терапии у пациентов с прогрессированием полинейропатии до 3 стадии, принимает врач на основании общей оценки «польза — риск». Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет) не требуется. Нарушение функции почек Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] от ≥45 до <90 мл/мин/1.73 м2) не требуется. Применение эплонтерсена у пациентов с рСКФ <45 мл/мин/1.73 м2 или с терминальной стадией почечной недостаточности не изучали; препарат следует применять у таких пациентов только в том случае, если ожидаемая клиническая польза превышает потенциальный риск. Нарушение функции печени Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Применение эплонтерсена у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени не изучали; препарат следует применять у таких пациентов только в том случае, если ожидаемая клиническая польза превышает потенциальный риск. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени Безопасность и эффективность препарата Ирелми у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не изучали. Данные отсутствуют. Дети Безопасность и эффективность препарата Ирелми у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Препарат Ирелми предназначен для подкожного применения. Препарат Ирелми представляет собой шприц-ручку, предназначенную только для одноразового применения. Первую инъекцию, выполняемую пациентом или лицом, осуществляющим уход за пациентом, следует проводить под руководством медицинского работника с соответствующей квалификацией. Пациентов и/или лиц, осуществляющих за ними уход, следует обучить подкожному введению препарата Ирелми. Шприц-ручку следует достать из холодильника не менее чем за 30 минут до введения препарата и дать ей нагреться до комнатной температуры перед инъекцией. Другие методы нагревания использовать не следует. Перед применением визуально оцените раствор. Раствор должен быть прозрачным от бесцветного до желтого цвета. Не применять, если перед введением отмечаются помутнение, видимые частицы или изменение цвета раствора. При самостоятельном применении препарат Ирелми вводят в область живота или верхней части бедра. При выполнении инъекции лицом, осуществляющим уход за пациентом, препарат также можно вводить в область задней поверхности плеча. Препарат Ирелми не следует вводить в участки с болезненной и поврежденной кожей, в область покраснения или уплотнения, а также в рубцы или в поврежденную кожу; следует избегать введение препарата в область вокруг пупка. Подробные инструкции по применению шприц-ручки представлены в «Инструкции по применению». Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если доза препарата Ирелми пропущена, необходимо ввести ее как можно скорее. После этого следует возобновить применение препарата с интервалами в один месяц, начиная с даты введения последней дозы; не следует вводить удвоенную дозу препарата. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случаях появления каких-либо вопросов касательно способа применения препарата Ирелми, пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Очень часто • снижение уровня витамина А Часто • рвота • эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции • зуд в месте инъекции При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Специфическое лечение при передозировке эплонтерсена отсутствует. В случае передозировки необходимо провести симптоматическую терапию.

Перед применением препарата Ирелми проконсультируйтесь с лечащим врачом. • Лечение препаратом Ирелми снижает содержание витамина А в сыворотке крови. Перед началом лечения лечащий врач назначит анализ для определения уровня витамина А в сыворотке крови. Во время лечения препаратом Ирелми лечащий врач назначит ежедневный прием витамина А в качестве добавки. Признаками низкого уровня витамина А в сыворотке крови могут являться плохое зрение, особенно в ночное время, сухость глаз, нечеткое зрение или ощущение тумана перед глазами, или воспаление глаз (покраснение, боль, обильное слезотечение или другие выделения из глаз, или ощущение инородного тела/соринки в глазу). • Если во время лечения препаратом Ирелми возникли проблемы со зрением или другие нарушения со стороны глаз, следует обратиться к лечащему врачу. При необходимости лечащий врач может направить на обследование к офтальмологу. • Перед началом лечения препаратом Ирелми следует исключить беременность. Как слишком высокий, так и слишком низкий уровень витамина А в сыворотке крови может нанести вред развитию будущего ребенка. Поэтому на момент начала лечения препаратом Ирелми женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции (см. раздел «Во время беременности или лактации»). • Уровень витамина А в сыворотке крови может оставаться сниженным в течение более 15 недель после приема последней дозы препарата Ирелми. • Сообщите лечащему врачу, если планируете беременность. Лечащий врач проконсультирует как прекратить лечение препаратом Ирелми и прием витамина А в качестве добавки. Лечащий врач также должен убедится, что уровень витамина A в сыворотке крови вернулся к нормальным значениям перед планированием беременности. • Сообщите лечащему врачу, если во время терапии наступила незапланированная беременность. Лечащий врач проконсультирует как прекратить лечение препаратом Ирелми. В первые 3 месяца беременности лечащий врач может порекомендовать прекратить прием витамина А в качестве добавки. В течение последних 6 месяцев беременности лечащий врач может порекомендовать возобновить прием витамина А в качестве добавки, если уровень витамина А в сыворотке крови не вернулся к нормальным значениям из-за повышенного риска развития дефицита витамина А в течение последних 3 месяцев беременности. • Следует проинформировать лечащего врача о применении (в данный момент, ранее или о планируемом применении) других лекарственных препаратов. Специальные предупреждения Дефицит витамина А На основании механизма действия ожидается, что препарат Ирелми снижает уровень витамина А (ретинола) в сыворотке крови ниже нормальных значений. Уровень витамина А в сыворотке крови ниже нижней границы нормы следует скорректировать; перед началом начала лечения препаратом Ирелми следует оценить любые симптомы или признаки со стороны органа зрения, связанные с дефицитом витамина А. Пациентам, получающим препарат Ирелми, следует принимать витамин А перорально в качестве добавки в суточной дозе не более 2500 МЕ (женщинам) - 3000 МЕ (мужчинам) для уменьшения потенциального риска развития симптомов со стороны органа зрения, обусловленных дефицитом витамина А. Пациентов следует направить на офтальмологическое обследование при развитии симптомов со стороны органа зрения, соответствующих дефициту витамина А, включая ухудшение ночного зрения или ночную слепоту, постоянную сухость глаз, воспаление глаз, воспаление или изъязвление роговицы, утолщение роговицы или перфорацию роговицы. В течение первых 60 дней беременности как слишком высокий, так и слишком низкий уровень витамина А может быть связан с повышенным риском развития пороков развития плода. Поэтому до начала терапии необходимо исключить беременность, а женщинам с детородным потенциалом следует использовать эффективные методы контрацепции. Если женщина планирует беременность, применение препарата Ирелми и прием витамина А в качестве добавки следует прекратить, а перед попыткой зачатия необходимо контролировать уровень витамина А в сыворотке крови, чтобы удостовериться в его нормализации. В случае наступления незапланированной беременности применение препарата Ирелми следует прекратить. Из-за длительного периода полувыведения эплонтерсена, дефицит витамина А может развиться даже после прекращения лечения. Невозможно дать рекомендации относительно продолжения или прекращения приема витамина А в качестве добавки в течение первого триместра незапланированной беременности. Если прием витамина А в качестве добавки продолжается, суточная доза не должна превышать 3000 МЕ из-за отсутствия данных, подтверждающих необходимость применения в более высоких дозах. Если впоследствии уровень витамина А в сыворотке крови не вернулся к нормальным значениям, прием витамина А в качестве добавки в суточной дозе 2500–3000 МЕ следует возобновить во втором и третьем триместрах, из-за повышенного риска развития дефицита витамина А в третьем триместре. Неизвестно, будет ли прием витамина А в качестве добавки во время беременности достаточным для профилактики дефицита витамина А, если беременная женщина продолжает принимать препарат Ирелми. Однако увеличение суточной дозы витамина А до уровня выше 3000 МЕ во время беременности вряд ли приведет к коррекции уровня ретинола в сыворотке крови в связи с механизмом действия эплонтерсена и может быть вредным для матери и плода. Вспомогательные вещества Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 0.8 мл, то есть практически не содержит натрия. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Ирелми у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Эплонтерсен не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Женщины c детородным потенциалом Применение препарата Ирелми снижает уровень витамина А в плазме крови, который важен для нормального развития плода. Неизвестно, будет ли прием витамина А в качестве добавки достаточным для снижения риска для плода. Поэтому до начала терапии препаратом Ирелми необходимо исключить беременность, а женщинам с детородным потенциалом следует использовать эффективные методы контрацепции. Если женщина планирует беременность, применение препарата Ирелми и прием витамина А в качестве добавки следует прекратить, а перед попыткой зачатия необходимо проконтролировать уровень витамина А в сыворотке крови, чтобы удостовериться в его нормализации. Уровень витамина А в сыворотке крови может оставаться сниженным в течение более 15 недель после приема последней дозы терапии. Беременность Данные о применении эплонтерсена у беременных женщин отсутствуют. Данных исследований репродуктивной токсичности недостаточно. Препарат Ирелми не следует применять во время беременности и женщинам c детородным потенциалом, не использующим контрацепцию. В случае наступления беременности необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием плода и уровнем витамина А, особенно в первом триместре. Кормление грудью Неизвестно, секретируется ли эплонтерсен или его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключать риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановке/прекращении терапии препаратом Ирелми с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность Информация о влиянии эплонтерсена на фертильность человека отсутствует.

Исследований взаимодействия с лекарственными препаратами не проводили. В исследованиях in vitro установлено, что эплонтерсен не является субстратом или ингибитором транспортеров, не взаимодействует с лекарственными препаратами, которые активно связываются с белками плазмы крови, не является ингибитором или индуктором ферментов CYP.

Срок хранения 3 года Препарат Ирелми можно хранить в оригинальной картонной упаковке при комнатной температуре ниже 30 °C не более 6 недель. Если препарат не был использован в течение шести недель, его следует утилизировать. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!