Касфоцин лиофилизат 50 мг

Один флакон содержит: активное вещество - каспофунгина ацетат эквивалентно каспофунгину 50.0 мг; вспомогательные вещества: сахароза, маннитол, углерода диоксид, кислота хлороводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса От белого до почти белого цвета лиофилизированная лепешка или порошок.

- лечение инвазивного кандидоза у взрослых и детей - лечение инвазивного аспергиллеза у взрослых и детей с резистентностью или непереносимостью амфотерицина B, липидных форм амфотерицина B и/или итраконазола. Резистентность определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения после как минимум 7 дней предшествующей противогрибковой терапии в эффективных терапевтических дозах - эмпирическая терапия при подозрении грибковых инфекций (таких как Candida или Aspergillus) у взрослых или детей с фебрильной нейтропенией

Механизм действия Каспофунгина ацетат представляет собой полусинтетическое соединение липопептида (эхинокандина), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Ацетат каспофунгина ингибирует синтез бета (1,3) -D-глюкана, существенного компонента клеточной стенки многих нитевидных грибов и дрожжей. Бета (1,3) -D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Каспофунгин продемонстрировал фунгицидную активность против дрожжей Candida. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют, что воздействие каспофунгина на Aspergillus приводит к лизису и гибели апикальных вершин гифы и точек ветвления, где происходит рост и деление клеток. Фармакодинамические эффекты Каспофунгин обладает активностью in vitro против видов Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] и Aspergillus candidus [N = 3]). Каспофунгин также обладает активностью in vitro против видов Candida (Candida albicans [N = 1,032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1] и Candida tropicalis [N = 258]), включая изоляты с множественной резистентностью из-за мутаций белков-транспортеров и изоляты с приобретенной или природной резистентностью к флуконазолу, амфотерицину B и 5-флуцитозину. Тестирование чувствительности было выполнено с помощью методов M38-A2 (для видов Aspergillus) и M27-A3 (для видов Candida) в соответствии с модификацией Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI, ранее известный как Национальный комитет по клиническим и лабораторным стандартам [NCCLS]). Стандартизированнные методы тестирования чувствительности для дрожжевых грибков были установлены Европейским комитетом по тестированию противомикробной чувствительности (EUCAST). Из-за значительного межлабораторного разброса диапазонов MIC (минимальная подавляющая концентрация) для каспофунгина пограничные значения MIC EUCAST еще не установил. Не имея пограничных значений, изоляты Candida, чувствительные к анидулафунгину, а также к микафунгину, следует считать чувствительными к каспофунгину. Аналогично, изоляты C. Parapsilosis, умеренно-резистентные к анидулафунгину и микафунгину, можно считать умеренно-резистентными к каспофунгину. Механизм резистентности Изоляты Candida со cниженной чувствительностью к каспофунгину были идентифицированы у небольшого числа пациентов во время лечения (значения MIC для каспофунгина >2 мг/л (4-30-кратные повышения MIC) были зарегистрированы с использованием стандартизированных методов тестирования MIC, одобренных CLSI). Механизмом идентифицированной резистентности являются мутации генов FKS1 и/или FKS2 (для C. glabrata). Эти случаи ассоциировались с неблагоприятными клиническими исходами. Развитие in vitro резистентности к каспофунгину выявлено у грибков Aspergillus. Резистентность к каспофунгину наблюдалась при ограниченном клиническом применении у больных с инвазивным аспергиллезом. Механизм резистентности не установлен. Случаи резистентности к каспофунгину у различных клинических изолятов Candida и Aspergillus встречались редко. Наблюдалась резистентность Candida к каспофунгину, но случаи могут различаться в зависимости от вида или региона. Клиническая эффективность и безопасность Инвазивный кандидоз у взрослых пациентов: в клиническом исследовании с участием 239 пациентов сравнивали эффективность каспофунгина и амфотерицина B. У 24 пациентов была нейтропения, у 186 пациентов (77%) была кандидемия, у 19 (8%) - кандидозный перитонит. Каспофунгин 50 мг один раз в сутки вводили после нагрузочной дозы 70 мг, а амфотерицин B вводили по 0,6-0,7 мг/кг/сутки пациентам без нейтропении или по 0,7-1,0 мг/кг/сутки пациентам с нейтропенией. Средняя продолжительность внутривенной терапии составила 11,9 дней (от 1 до 28 дней). Частота благоприятных ответов на лечение инвазивного кандидоза была для каспофунгина (73 % [80/109]) и амфотерицина B (62 % [71/115]) [разница 12,7 % (95,6 % ДИ -0,7, 26,0)]. У пациентов с кандидемией частота благоприятного ответа в была для каспофунгина (72 % [66/92]) и амфотерицина B (63 % [59/94]) [разница 10,0 % (95,0 % ДИ -4,5, 24,5)]. Частота благоприятного ответа у пациентов с нейтропенией составила 7/14 (50 %) в группе каспофунгина и 4/10 (40 %) в группе амфотерицина B. Эти ограниченные данные подтверждаются результатами исследования эмпирической терапии. В другом исследовании сравнивались суточные дозы каспофунгина: по 50 мг/сутки (после нагрузочной дозы в 70 мг в 1 день) и по 150 мг/сутки. Каспофунгин вводили на протяжении 2 часов (вместо стандартного 1-часового введения). У 8% пациентов была нейтропения. Общая частота благоприятного ответа в конце лечения каспофунгином была схожа в 2х группах лечения: 72 % (73/102) и 78 % (74/95) для групп лечения каспофунгином по 50 мг и 150 мг, соответственно (разница 6,3 % [95 % ДИ -5,9, 18,4]). Инвазивный аспергиллез у взрослых пациентов: в открытом несравнительном исследовании оценивали безопасность, переносимость и эффективность каспофунгина у 69 пациентов. Из них у 84% пациентов была резистентность (прогрессирование заболевания или отсутствие улучшений при использовании другой противогрибковой терапии в течение не менее 7 дней) и у 16% - непереносимость других стандартных противогрибковых терапий. У большинства больных были основные заболевания (микоз был вторичным заболеванием или осложнением): гематологическая злокачественная опухоль [N = 24], трансплантация алогенного костного мозга или стволовых клеток [N = 18], трансплантация органов [N = 8], солидная опухоль [N = 3] или другие заболевания [N = 10]. Благоприятный ответ включал клинически значимое улучшение на рентгеновских снимках, а также улучшение симптомов. Средняя продолжительность лечения составила 33,7 дней (от 1 до 162 дней). Благоприятный ответ был у 41 % (26/63) пациентов, принимавших не менее одной дозы каспофунгина, у 50 % (26/52) пациентов, получавших лечение каспофунгином более 7 дней. Частота благоприятного ответа у пациентов с резистентностью или непереносимостью предыдущего лечения составила 36 % (19/53) и 70 % (7/10), соответственно. Частота ответа среди пациентов с легочными и внелегочными формами заболевания составила 47 % (21/45) и 28 % (5/18), соответственно. Среди пациентов с внелегочным аспергиллезом (с поражением ЦНС) у 2 из 8 был благоприятный ответ. Эмпирическая терапия у взрослых пациентов с фебрильной нейтропенией: в клиническом исследовании 1111 пациентов с персистирующей лихорадкой [>38,0°C] и нейтропенией [<500 клеток/мм3] (в результате химиотерапии злокачественной опухоли или трансплантации гематопоэтических стволовых клеток) получали каспофунгин 50 мг один раз в сутки после нагрузочной дозы 70 мг, или липосомальный амфотерицин B 3,0 мг/кг/сутки. Максимальная продолжительность противогрибковой терапии была 28 дней и должна была продолжаться в течении 72 ч после исчезновения признаков нейтропении. Из-за ухудшения клинического состояния и продолжающейся лихорадки после 5 дней лечения увеличили дозу препарата: у 13,3 % пациентов, леченных каспофунгином, до 70 мг/сутки и у 14,3 %, леченных липосомальным амфотерицином B, до 5,0 мг/кг/сутки. Общий благоприятный ответ (N=1095) при лечении каспофунгином (33,9 %) был сопоставим с таковым как при лечении липосомальным амфотерицином B (33,7 %) [разница 0,2 % (95,2 % CI –5,6, 6,0)], который также включал отсутствие отмены исследуемого препарата из-за лекарственной токсичности или отсутствия эффективности (каспофунгин 89,7 % [499/556], липосомальный амфотерицин B 85,5 % [461/539]), разрешение лихорадки во время нейтропении (каспофунгин 41,2 % [229/556], липосомальный амфотерицин B 41,4 % [223/539]). Частота ответа на каспофунгин и липосомальный амфотерицин B для исходных инфекций, вызванных видами Aspergillus, составила, соответственно, 41,7 % (5/12) и 8,3 % (1/12), и вызванных видами Candida, составила 66,7 % (8/12) и 41,7 % (5/12). Пациенты в группе каспофунгина подверглись заражению новыми инфекциями, вызванными следующими редкими видами грибков: Trichosporon (1), Fusarium (1), Mucor (1) и Rhizopus (1). Дети Безопасность и эффективность каспофунгина оценивались у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет в двух проспективных, многоцентровых исследованиях. В первом рандомизированном, двойном слепом исследовании с участием 82 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет сравнивали каспофунгин (внутривенно (в/в) 50 мг/м2/сут. после нагрузочной дозы 70 мг/м2 в 1ый день) с липосомальным амфотерицином B (в/в 3 мг/кг/сут.) в схеме лечения 2:1 (56 пациентов получали каспофунгин, 26 - липосомальный амфотерицин B) в качестве эмпирической терапии у детей с персистирующей лихорадкой и нейтропенией. Общая частота благоприятного ответа составила 46,6 % (26/56) для каспофунгина и 32,2 % (8/25) для липосомального амфотерицина B. Во втором проспективном, открытом, несравнительном исследовании оценивались безопасность и эффективность каспофунгина (в качестве резервной терапии) у 48 детей (от 6 месяцев до 17 лет) с инвазивным кандидозом (N=37), эзофагеальным кандидозом (N=1) и инвазивным аспергиллезом (N=10). Каспофунгин вводили в/в по 50 мг/м2 один раз в сутки после нагрузочной дозы в 70 мг/м2 в 1ый день (не превышая 70 мг в сутки). Частота благоприятного ответа в конце лечения каспофунгином была следующая: 81 % (30/37) при инвазивном кандидозе, 50 % (5/10) при инвазивном аспергиллезе и 100 % (1/1) при эзофагеальном кандидозе. В двойном слепом рандомизированном (2:1) компараторо-контролируемом исследовании оценивалась безопасность, переносимость и эффективность каспофунгина (2 мг/кг/сутки внутривенно, инфузия в течение 2 часов) в сравнении с дезоксихолатом амфотерицина B (1 мг/кг/сутки) у новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев с инвазивным кандидозом (подтвержденным посевом). Из-за небольшой численности исследование было прекращено досрочно, и был рандомизирован только 51 пациент. Доля пациентов с безгрибковой выживаемостью через 2 недели после терапии в группе лечения каспофунгином (71,0%) была аналогична таковой в группе лечения дезоксихолатом амфотерицина B (68,8%). В связи с этим нет возможности дать рекомендации по дозировке у новорожденных и младенцев в рамках проведенного исследования.

Режим дозирования Касфоцин должен назначать терапевт, имеющий опыт лечения инвазивных грибковых инфекций. Взрослые пациенты В 1ый день следует ввести однократную нагрузочную дозу 70 мг, затем вводят по 50 мг в день. Пациентам весом более 80 кг после начальной нагрузочной дозы 70 мг рекомендуется вводить по 70 мг Касфоцина в день. Коррекция дозы в зависимости от пола или расы не требуется. Дети (от 12 месяцев до 17 лет) У детей (от 12 месяцев до 17 лет) доза рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела пациента (по формуле Мостеллера). По всем показаниям в 1ый день вводят однократную нагрузочную дозу 70 мг/м2 (не превышать фактическую дозу 70 мг!), затем по 50 мг/м2 ежедневно (не превышать фактическую дозу в 70 мг в день!). Если суточная доза 50 мг/м2 хорошо переносится, но не обеспечивает адекватный клинический ответ, суточная доза может быть увеличена до 70 мг/м 2/день (не превышать фактическую суточную дозу 70 мг!). Безопасность и эффективность каспофунгина недостаточно изучены в клинических испытаниях с участием новорожденных и младенцев до 12 месяцев. При лечении данной возрастной группы рекомендуется соблюдать осторожность. Ограниченные данные свидетельствуют, что для новорожденных и младенцев до 3 месяцев можно рассматривать дозу каспофунгина 25 мг/м2 в день, а для младенцев в возрасте от 3 до 11 месяцев - 50 мг/м2 в день. Продолжительность лечения Продолжительность эмпирической терапии должна основываться на клиническом ответе пациента. Терапия должна продолжаться до 72 часов после разрешения нейтропении (ANC≥ 500). Пациенты с подтвержденной грибковой инфекцией должны получать терапию в течение как минимум 14 дней, и лечение следует продолжать в течение как минимум 7 дней после устранения нейтропении и клинических симптомов. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза должна основываться на клиническом и микробиологическом ответе пациента. После улучшения клинической картины инвазивного кандидоза и получения отрицательных результатов микробиологических тестов можно рассмотреть возможность перехода на пероральную противогрибковую терапию. В целом, противогрибковая терапия должна продолжаться как минимум 14 дней после последнего положительного результата высева культуры. Продолжительность лечения инвазивного аспергиллеза определяется в каждом конкретном случае и в зависимости от тяжести основного заболевания пациента, восстановления после иммуносупрессии и клинического ответа. В целом лечение должно продолжаться не менее 7 дней после устранения симптомов. Сведения о безопасности лечения продолжительностью более 4 недель ограничены. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что каспофунгин хорошо переносится и при более длительных курсах лечения (до 162 дней у взрослых и до 87 дней у детей). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) площадь под кривой (AUC) увеличивалась приблизительно на 30 %. Однако систематическая коррекция дозы не требуется. Опыт лечения пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Для взрослых пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5 – 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Согласно фармакокинетическим данным взрослым пациентам с печеночной недостаточностью средней тяжести (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется доза каспофунгина 35 мг в день. В 1ый день необходимо ввести начальную нагрузочную дозу 70 мг. Клинический опыт применения у взрослых пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (выше 9 баллов по шкале Чайльда-Пью) и у детей с любой степенью тяжести печеночной недостаточности отсутствует. Одновременное введение с индукторами метаболических ферментов Ограниченные данные свидетельствуют о том, что при одновременном введении каспофунгина с некоторыми индукторами метаболических ферментов взрослым пациентам рекомендуется повышение суточной дозы каспофунгина до 70 мг, следующей после нагрузочной дозы 70 мг. Когда каспофунгин вводится одновремен-но с этими же индукторами метаболических ферментов детям от 12 месяцев до 17 лет, рекомендуемая доза каспофунгина - 70 мг/м 2 ежедневно (не должна превышать фактическую суточную дозу 70 мг!). Метод и путь введения После восстановления и разведения раствор Касфоцина следует вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение примерно 1 часа, 1 раз в сутки. Указания по применению у взрослых пациентов Шаг 1. Приготовление первичного раствора (восстановленного) во флаконе Перед разведением холодный флакон с порошком Касфоцина необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл воды для инъекций или раствора Рингера. Концентрация препарата в первичном растворе (во флаконе 50 мг) составит 5.2 мг/мл. Белый или почти белый лиофилизированный порошок должен полностью раствориться. Осторожно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Восстановленный первичный раствор следует визуально проверить на наличие твердых частиц или изменения цвета. Восстановленный раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °C и ниже. Шаг 2 Добавление восстановленного Касфоцина в раствор для инфузий В качестве растворителей используются раствор хлорида натрия для инъекций или раствор Рингера с лактатом. Раствор для инфузии готовят путем асептического добавления соответствующего количества восстановленного концентрата (как указано в таблице 1 ниже) в инфузионный мешок или флакон объемом 250 мл. По медицинским показаниям можно применять для инфузии уменьшенный объем в 100 мл для суточных доз 50 мг или 35 мг. Не использовать, если раствор мутный или образовался осадок. Таблица 1. Приготовление инфузионного раствора для взрослых пациентов (с использованием флакона 50 мг) ДОЗА* — Объем восстановленного Касфоцина для переноса в мешок или флакон для внутривенных инфузий — Стандартное приготовление (восстановленный Касфоцин добавляется в 250 мл), конечная концентрация — Инфузия уменьшенного объема (восстановленный Касфоцин добавляется в 100 мл), конечная концентрация 50 мг — 10 мл — 0,20 мг/мл — — 50 мг для уменьшенного объема — 10 мл — — — 0,47 мг/мл 35 мг при печеночной недостаточности средней тяжести (из одного флакона 50 мг) — 7 мл — 0,14 мг/мл — — 35 мг при печеночной недостаточности средней тяжести (из одного флакона 50 мг) для уменьшенного объема — 7 мл — — — 0,34 мг/мл * 10,5 мл необходимо использовать для восстановления всех флаконов. Указания по применению у детей Расчет площади поверхности тела для определения дозы у детей Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера): ППТ (м2) = Приготовление инфузионного раствора 70 мг/м2 для детей в возрасте >3 месяцев (с использованием флакона 50 мг) • Определите фактическую нагрузочную дозу для ребенка с помощью ППТ пациента (рассчитанную выше) по следующей формуле: ППТ (м2) х 70 мг/м2 = нагрузочная доза. Максимальная нагрузочная доза в 1ый день не должна превышать 70 мг, независимо от рассчитанной дозы для пациента. • Доведите охлажденный флакон Касфоцина до комнатной температуры. • Соблюдая стерильность, добавьте 10,5 мл воды для инъекций. a/ Данный восстановленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре 25°C или ниже. b/ Это поможет получить конечную концентрацию каспофунгина во флаконе, равную 5,2 мг/мл (при использовании флакона 50 мг). • Извлеките из флакона объем препарата равный рассчитанной нагрузочной дозе (Шаг 1). c/ Соблюдая стерильность, перенесите данный объем (мл) восстановленного Касфоцина в мешок (или флакон) для в/в инфузий, содержащий 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % физиологического раствора для инъекций или раствора Рингера с лактатом. Или объем (мл) восстановленного Касфоцина можно добавить к уменьшенному объему 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % физиологического раствора для инъекций или раствора Рингера с лактатом, не превышая конечной концентрации 0,5 мг/мл. Данный раствор для инфузий необходимо использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25°C или ниже, или в течение 48 часов при хранении охлажденным до температуры от 2 до 8°C. Приготовление инфузионного раствора 50 мг/м2 для детей в возрасте >3 месяцев (с использованием флакона 50 мг) • Определите фактическую суточную поддерживающую дозу для ребенка с помощью ППТ пациента (рассчитанную выше) по следующей формуле: ППТ (м2) х 50 мг/м2 = суточная поддерживающая доза Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг, независимо от рассчитанной дозы для пациента. • Доведите охлажденный флакон Касфоцина до комнатной температуры. • Соблюдая стерильность, добавьте 10,5 мл воды для инъекций. a/ Данный восстановленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре 25°C или ниже. b/ Это поможет получить конечную концентрацию каспофунгина во флаконе, равную 5,2 мг/мл. • Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной суточной поддерживающей дозе (Шаг 1). с/ Соблюдая стерильность, перенесите данный объем (мл) восстановленного Касфоцина в мешок (или флакон) для в/в инфузий, содержащий 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % физиологического раствора для инъекций или раствора Рингера с лактатом. Или объем (мл) восстановленного Касфоцина можно добавить к уменьшенному объему 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % физиологического раствора для инъекций или раствора Рингера с лактатом, не превышая конечной концентрации 0,5 мг/мл. Данный раствор для инфузий необходимо использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25°C или ниже, или в течение 48 часов при хранении охлажденным до температуры от 2 до 8°C. Примечания по приготовлению: • Белая или почти белая лепешка (или порошок) должна раствориться полностью. Осторожно перемешайте, пока не будет получен прозрачный раствор. • Визуально изучите восстановленный раствор на наличие твердых примесей или изменение цвета во время восстановления или перед инфузией. Не использовать, если раствор мутный или образовался осадок. • Содержимое флакона с указанной дозой Касфоцина обеспечивает полную суточную дозу (50 мг) при извлечении 10 мл восстановленного раствора из флакона. Касфоцин, лиофилизат для приготовления концентрата, предназначенного для получения раствора для инфузий для получения дозы 70 мг (с использованием флакона 50 мг) Указания по применению у взрослых пациентов Шаг 1. Приготовление первичного раствора (восстановленного) во флаконе Перед разведением холодный флакон с порошком Касфоцина необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл воды для инъекций или раствора Рингера. Концентрация препарата в первичном растворе (во флаконе 50 мг) составит 5.2 мг/мл. Белый или почти белый лиофилизированный порошок должен полностью раствориться. Осторожно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Восстановленный первичный раствор следует визуально проверить на наличие твердых частиц или изменения цвета. Восстановленный раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °C и ниже. Шаг 2 Добавление восстановленного Касфоцина в раствор для инфузий В качестве растворителей используются раствор хлорида натрия для инъекций или раствор Рингера с лактатом. Раствор для инфузии готовят путем асептического добавления соответствующего количества восстановленного концентрата (как указано в таблице 2 ниже) в инфузионный мешок или флакон объемом 250 мл. По медицинским показаниям можно применять для инфузии уменьшенный объем в 100 мл для суточных доз 50 мг или 35 мг. Не использовать, если раствор мутный или образовался осадок. Таблица 2. Приготовление конечного инфузионного раствора Касфоцина (с использованием флакона 50 мг) Доза* Касфоцина — Объем первичного раствора Касфоцина для добавления в емкость с растворителем для в/в инфузии — Стандартное разведение (первичный раствор Касфо-цина + 250 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора — Разведение в уменьшенном объеме (первичный раствор Касфоцина + 100 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора 70 мг (из 2 фл. по 50 мг)** — 14 мл — 0.28 мг/мл — не рекомендуется * 10,5 мл необходимо использовать для восстановления всех флаконов. **при отсутствии флакона по 70 мг, дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 мг

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (анафилаксия и, вероятно, гистамин-опосредованные побочные реакции) (см. раздел Особые указания). Также сообщалось об отеке легких, респираторном дистресс-синдроме взрослых (ARDS) и рентгенографических инфильтратах у пациентов с инвазивным аспергиллезом. Во время клинических исследований и/или пострегистрационного использования сообщалось о следующих побочных реакциях: Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно. Системные и органные нарушения — Часто (от ≥1/100 до <1/10) — Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) — Неизвестно Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, уменьшение количества лейкоцитов — анемия, тромбоцитопения, коагулопатия, лейкопения, увеличение количества эозинофилов, уменьшение количества тромбоцитов, увеличение количества тромбоцитов, уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества лейкоцитов, уменьшение количества нейтрофилов Нарушения со стороны обмена веществ и питания — гипокалиемия — гиперволемия, гипомагниемия, анорексия, электролитный дисбаланс, гипергликемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз Психические расстройства — тревога, дезориентация, бессонница Нарушения со стороны нервной системы — головная боль — головокружение, дисгевзия, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия Нарушения зрения — желтушность склер глаз, нечеткость зрения, отек век, повышенное слезотечение Нарушения со стороны сердца — учащенное сердцебиение, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность Нарушения со стороны сосудов — флебит — тромбофлебит, гиперемия, приливы, гипертония, гипотония Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — одышка — заложенность носа, фаринголарингеальная боль, тахипноэ, бронхоспазм, кашель, ночная пароксизмальная одышка, гипоксия, хрипы, свистящее дыхание Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, рвота — боль в животе, боль в верхней части живота, сухость во рту, диспепсия, дискомфорт в желудке, вздутие живота, асцит, запор, дисфагия, метеоризм Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Повышение печеночных проб (аланин-аминотрансфераза (АЛТ), аспартат-аминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза крови, конъюгированный билирубин, билирубин крови) — холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, желтуха, нарушения функции печени, гепатотоксичность, печеночные расстройства, повышенная гамма-глютамилтрансфераза Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки — сыпь, зуд, эритема, гипергидроз — мультиформная эритема, макулярная сыпь, пятнисто-папулёзная сыпь, зудящая сыпь, крапивница, аллергический дерматит, генерализованный зуд, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, кореподобная сыпь, повреждение кожи — Токсический эпидер-мальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Особые указания») Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани — артралгия — боль в спине, боль в конечностях, боль в костях, мышечная слабость, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — почечная недостаточность, острая почечная недостаточность Осложнения общего характера и реакции в месте введения — гипертермия, озноб, зуд в месте инфузии — боль, боль в месте введения катетера, утомляемость, озноб, жар, покраснение в месте инфузии, уплотнение в месте инфузии, боль в месте инфузии, припухлость в месте инфузии, флебит в месте инъекции, периферический отек, болезненность, дискомфорт в груди, боль в груди, отек лица, ощущение изменения температуры тела, уплотнение, кровоизлияние в месте инфузии, раздражение в месте инфузии, флебит в месте инфузии, сыпь в месте инфузии, крапивница в месте инфузии, покраснение в месте инъекции, отек в месте инъекции, боль в месте инъекции, опухание в месте инъекции, недомогание, отек Лабораторныеисследования — Снижение уровня калия в крови, снижение уровня альбумина в крови — повышение креатинина крови, положительный анализ на эритроциты в моче, снижение уровня общего белка, наличие белка в моче, удлинение протромбинового времени, укорочение протромбино- вого времени, снижение уровня натрия в крови, повышение уровня натрия в крови, понижение уровня кальция в крови, повышение кальция в крови, понижение уровня хлорида натрия в крови, повышение уровня глюкозы в крови, понижение уровня магния в крови, понижение уровня фосфора в крови, повышение уровня фосфора в крови, повышение уровня мочевины в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, понижение уровня бикарбоната в крови, повышение уровня хлорида натрия в крови, повышение уровня калия в крови, повышение артериального давление, понижение уровня мочевой кислоты в крови, наличие крови в моче, ненормальные дыхательные шумы, понижение уровня углекислого газа, повышение уровня иммунодепрессантов, повышение международного нормализованного отношения, мочевые цилиндры, положительный анализ на лейкоциты в моче и повышение pH мочи. Дети Нежелательные реакции у детей Системные и органные нарушения — Очень часто (≥1/10) — Часто (от ≥1/100 до <1/10) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Увеличение количества эозинофилов Нарушения со стороны нервной системы — головная боль Нарушения со стороны сердца — тахикардия Нарушения со стороны сосудов — гиперемия, гипотония Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Повышение активности печеночных ферментов (AЛT, AСT) Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки — сыпь, зуд Осложнения общего характера и реакции в месте введения — лихорадка — озноб, боль в месте введения катетера Лабораторные исследования — Снижение уровня калия, гипомагниемия, повышение уровня глюкозы, снижение или повышение уровня фосфора При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Сообщалось о непреднамеренном введении до 400 мг каспофунгина в один день. Эти случаи не приводили к клинически значимым нежелательным реакциям. Лечение: каспофунгин не поддается диализу. Специфического антидота нет. Лечение при передозировке симптоматическое.

Лечение каспофунгином должно начинаться и контролироваться специалистами, имеющими опыт лечения инвазивного кандидоза и аспергиллеза, а также опыт эмпирической терапии при подозрении грибковых инфекций (таких как Candida или Aspergillus) с фебрильной нейтропенией. Специальные предупреждения Сообщалось о случаях анафилаксии при применении каспофунгина. В этом случае следует прекратить прием каспофунгина и назначить соответствующее лечение. Сообщалось о возможности развития гистамин - опосредованных нежелательных реакций, включая сыпь, отек лица, ангионевротический отек, зуд, чувство жара или бронхоспазм, которые могут потребовать прекращения приема препарата и/или назначения соответствующего лечения. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что каспофунгин не обладает активностью против менее распространенных грибков, не относящихся к видам Candida и Aspergillus. Эффективность каспофунгина против этих патогенных грибков не установлена. Сопутствующее введение каспофунгина с циклоспорином оценивали у здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов. У некоторых здоровых добровольцев, получавших две дозы по 3 мг/кг циклоспорина и каспофунгин, наблюдалось преходящее повышение активности печеночных ферментов AЛT и AСT менее или в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), которые нормализовались после отмены лечения. В ретроспективном пострегистрационном исследовании у 40 пациентов, получавших одновременно каспофунгин и циклоспорин в течение 1-290 дней (в среднем 17,5 дней), серьезных нежелательных реакций со стороны печени не отмечалось. Эти данные свидетельствуют о том, что каспофунгин можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина необходимо тщательно контролировать ферменты печени. У взрослых пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести AUC каспофунгина увеличивалась примерно на 20 % и 75 %, соответственно. У взрослых с печеночной недостаточностью средней тяжести рекомендуется снижение суточной дозы до 35 мг. Клинический опыт применения каспофунгина у взрослых пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у детей с любой степенью тяжести печеночной недостаточности отсутствует. У этих пациентов ожидается более высокая экспозиция, чем у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести, поэтому каспофунгин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. Лабораторные отклонения в функциональных пробах печени наблюдались у здоровых добровольцев, а также у взрослых пациентов и детей, которых лечили каспофунгином. У некоторых взрослых и детей с серьезными основными заболеваниями, получавших несколько сопутствующих препаратов с каспофунгином, зарегистрированы случаи клинически значимой печеночной дисфункции, гепатита и печеночной недостаточности; хотя причинно-следственная связь с каспофунгином не установлена. Пациентов с отклонениями функциональных проб печени во время лечения каспофунгином необходимо наблюдать с целью выявления ухудшения функции печени и повторно оценить соотношение риска/пользы продолжения терапии каспофунгином. Сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN) в пострегистрационный период применения каспофунгина. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с кожными аллергическими реакциями в анамнезе. Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы или дефицитом фермента сукразы-изомальтазы не должны принимать Касфоцин. Данный препарат содержит 0-0.16 мг натрия гидроксида в одном флаконе, исходя из этого минимального количества, можно считать, что препарат «свободен от натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Учитывая возможность развития головной боли на фоне лечения Касфоцином, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Данные по применению каспофунгина беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Каспофунгин не следует использовать во время беременности, если нет острой необходимости. Исследования на животных выявили токсические свойства при развитии. В исследованиях на животных было установлено, что каспофунгин проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, выделяется ли каспофунгин с грудным молоком. Доступные фармакодинамические/токсикологические данные у животных выявили свойство каспофунгина выделяться с грудным молоком. Женщинам, принимающим каспофунгин, следует отменить грудное вскармливание. В исследованиях, проведенных на самцах и самках крыс, не обнаружено никакого влияния на фертильность. Клинические данные по каспофунгину для оценки его влияния на фертильность отсутствуют.

Исследования in vitro показывают, что каспофунгин не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP). В клинических исследованиях каспофунгин не индуцировал метаболизм CYP3A4 других веществ. Каспофунгин не является субстратом для P-гликопротеина и является слабым субстратом для ферментов цитохрома P450. Однако каспофунгин продемонстрировал взаимодействие с другими лекарственными препаратами в фармакологических и клинических исследованиях (см. ниже). В двух клинических исследованиях, проведенных у здоровых взрослых добровольцев, циклоспорин А (одна доза 4 мг/кг или две дозы 3 мг/кг с интервалом 12 часов) увеличивал AUC каспофунгина примерно на 35 %. Данное увеличение AUC, вероятно, связано со снижением поглощения каспофунгина печенью. Каспофунгин не оказывал влияния на повышение уровня циклоспорина в плазме крови. При совместном применении каспофунгина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение АЛТ и АСТ печени менее или равное 3-кратной верхней границы нормы (ВГН), что являлось обратимым после отмены лекарственной терапии. В ретроспективном исследовании 40 пациентов, получавших каспофунгин и циклоспорин в течение 1-290 дней (в среднем 17,5 дней), не отмечалось серьезных побочных реакций со стороны печени. При одновременном введении обоих препаратов необходимо тщательно контролировать ферменты печени. Каспофунгин снижал концентрацию такролимуса на 26 %. Для пациентов, получающих оба препарата, стандартный мониторинг концентраций такролимуса в крови и соответствующая коррекция дозы такролимуса являются обязательными. Исследования показали, что фармакокинетика каспофунгина не изменялась в клинически значимой степени при одновременном назначении с итраконазолом, амфотерицином В, микофенолятом, нелфинавиром или такролимусом. Каспофунгин в свою очередь не влиял на фармакокинетику амфотерицина В, итраконазола, рифампицина или микофенолята мофетила. Хотя данные по безопасности ограничены, особые меры предосторожности не требуются при сопутствующем применении амфотерицина B, итраконазола, нелфинавира или мофетила микофенолата с каспофунгином. В 1-ый день сопутствующего применения у здоровых взрослых добровольцев рифампицин вызвал увеличение AUC каспофунгина на 60 % и повышение его концентрации на 170%. Концентрации каспофунгина постепенно снижались при повторном введении. После двухнедельного введения рифампицин оказывал ограниченное влияние на AUC, но концентрация каспофунгина была на 30% ниже, чем у взрослых пациентов, получавших только один каспофунгин. Механизм взаимодействия возможно обусловлен изначальным ингибированием и последующим индуцированием транспортных белков. Подобный эффект можно было ожидать и для других лекарственных препаратов, которые индуцируют метаболические ферменты. Ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований указывают на то, что одновременное применение каспофунгина с индукторами эфавирензом, невирапином, рифампицином, дексаметазоном, дифенином или карбамазепином может привести к уменьшению AUC каспофунгина. При сопутствующем применении индукторов метаболических ферментов, необходимо рассмотреть возможность повышения суточной дозы каспофунгина у взрослых пациентов до 70 мг, после нагрузочной дозы 70 мг. Все описанные выше данные лекарственных взаимодействий у взрослых проводились с применением суточной дозы каспофунгина 50 или 70 мг. Взаимодействие более высоких доз каспофунгина с другими лекарственными препаратами официально не изучалось. Результаты регрессионного анализа фармакокинетических данных у детей свидетельствуют о том, что одновременное применение дексаметазона с каспофунгином может привести к клинически значимым снижениям концентраций каспофунгина. Эти данные могут указывать на то, что у детей при применении с индукторами будут наблюдаться аналогичные снижения концентраций, как и у взрослых. При одновременном применении у детей (от 12 месяцев до 17 лет) каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных веществ, таких как рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, следует рассмотреть возможность применения дозы 70 мг/м2 в сутки (не превышая фактической суточной дозы 70 мг).

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В сухом, защищённом от света месте, при температуре 2-8 0С. Восстановленный первичный раствор в воде для инъекций или растворе Рингера хранить при температуре не выше 25 0С не более 24 ч. Восстановленный конечный инфузионный раствор в воде для инъекций или растворе Рингера хранить при температуре не выше 25 0С не более 24 ч и при температуре хранения 2-8 0С не более 48 ч. Хранить в недоступном для детей месте!