Перед применением необходимо убедиться в том, что, пациенты не являются гиперчувствительными к иммуноглобулину человеческому нормальному, путем сначала медленного введения препарата (со скоростью 0.5 мл/кг массы тела/ч).
Проводить тщательный мониторинг всех симптомов в течение инфузии. В частности, пациенты, не получавшие ранее препараты человеческого иммуноглобулина нормального, переведенные с альтернативных препаратов иммуноглобулина, а также перенесшие предыдущую инфузию достаточно давно, должны наблюдаться при первой инфузии в течение 1 часа после ее завершения на предмет потенциальных нежелательных симптомов. Все другие пациенты должны наблюдаться в течение минимум 20 минут после введения препарата.
У всех пациентов, получающих инфузии иммуноглобулина человеческого нормального, необходимо:
- обеспечить адекватную гидратацию перед началом инфузии иммуноглобулина человеческого нормального;
- проводить мониторинг выделения мочи;
- проводить мониторинг концентрации креатинина в сыворотке крови;
- проводить мониторинг симптомов тромбоза;
- проводить мониторинг вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости крови;
- избегать одновременного использования петлевых диуретиков.
Специальные предупреждения
Реакции на инфузию.
Некоторые тяжелые нежелательные реакции (головная боль, приливы, озноб, миалгия, головокружение, тахикардия, боль в нижней части спины, тошнота, и гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Следует строго соблюдать рекомендуемую скорость инфузии, указанную в разделе «Способ применения». Необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития любых симптомов в течение инфузии.
Некоторые побочные реакции могут случаться более часто:
- при высокой скорости введения
- у пациентов, впервые получающих иммуноглобулин человеческий нормальный, или, в редких случаях, при переводе с другого препарата иммуноглобулина человеческого нормального, либо после длительного интервала с момента выполнения предыдущей инфузии
- у пациентов с нелеченной инфекцией или хроническим воспалением.
При развитии нежелательных реакций необходимо снизить скорость введения препарата либо прекратить инфузию. Необходимость в лечении определяется видом и тяжестью нежелательной реакции.
При необходимости разведения препарата Киовиг до меньшей концентрации у больных сахарным диабетом, вопрос об использовании 5 % раствора глюкозы может быть пересмотрен.
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности встречаются редко.
Анафилаксия может развиваться у пациентов:
- имеющих антитела к IgA
- у пациентов, толерантных к предыдущему лечени. Нормальным иммуноглобулином человека.
При развитии шока необходимо начать стандартную терапию данного состояния.
Тромбоэмболия
Клинически доказана связь между введением иммуноглобулина человеческого нормального и тромбоэмболиями (инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, включая инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен), которые предположительно связаны с относительным повышением вязкости крови в процессе массивного поступления иммуноглобулина в кровоток у пациентов группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении иммуноглобулина человеческого нормального пациентам, имеющим факторы риска тромбозов (в частности атеросклероз в анамнезе, множественные факторы сердечно-сосудистой патологии, пожилой возраст, сниженный сердечный выброс, повышенное артериальное давление, использование эстрогенов, сахарный диабет, васкулярные заболевания в анамнезе или случаи тромбоза, врожденные или приобретенные тромбофилии, нарушения, сопровождающиеся гиперкоагуляцией, длительная иммобилизация, тяжелая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови, пациенты с постоянными сосудистыми катетерами и пациенты, получающие высокие дозы и быструю инфузию).
Гиперпротеинемия, увеличение вязкости сыворотки крови и последующая относительная псевдогипонатриемия могут возникнуть у пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами. Это следует иметь в виду, поскольку начало терапии по поводу гипонатриемии (т.е. снижения содержания свободной воды в сыворотке крови) у таких пациентов может приводить к дополнительному повышению вязкости сыворотки крови и повышению риска тромбоэмболии.
У пациентов, находящихся в группе риска развития побочных реакций тромбоэмболического характера, препараты внутривенного иммуноглобулина должны вводиться с минимальной скоростью и в минимальных эффективных дозах.
Острая почечная недостаточность
У пациентов, получавших лечение внутривенными иммуноглобулинами, отмечались случаи острой почечной недостаточности, острого некроза канальцев, нефропатии проксимальных канальцев и осмотического нефроза. В большинстве случаев были определены факторы риска, в частности почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, сопутствующее применение нефротоксических лекарственных препаратов, возраст старше 65 лет, сепсис, повышенная вязкость крови или парапротеинемия.
До начала инфузии внутривенного иммуноглобулина следует проверить почечные показатели, особенно у пациентов, у которых имеется потенциальный повышенный риск развития острой почечной недостаточности, а затем - через соответствующие интервалы. У пациентов из группы риска развития острой почечной недостаточности препараты внутривенного иммуноглобулина должны вводиться с минимальной скоростью и в минимально эффективных дозах. При нарушении функции почек следует рассмотреть вопрос об отмене иммуноглобулина человеческого нормального. Сообщения о нарушении функции почек и острой почечной недостаточности, связанны с использованием многих лицензированных препаратов иммуноглобулина человеческого нормального, содержавших различные вспомогательные вещества, в частности сахарозу, глюкозу и мальтозу, при использовании препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, частота данных реакций не была пропорциональной. У пациентов группы риска развития острой почечной недостаточности может быть рассмотрено применение препаратов внутривенного иммуноглобулина, не содержащих вышеперечисленные вспомогательные вещества. Киовиг не содержит сахарозу, мальтозу и глюкозу.
Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)
Были зарегистрированы случаи развития некардиогенного отека легких (СОППЛ) у пациентов, получавших внутривенные иммуноглобулины (включая Киовиг). СОППЛ характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотонией. Симптомы СОППЛ обычно развиваются во время инфузии или в течение 6 часов после переливания, часто в течение 1-2 часов. Следовательно, в случае возникновения легочных побочных реакций необходимо контролировать пациентов, получавших препараты внутривенного иммуноглобулина, а внутривенную инфузию иммуноглобулинов следует немедленно остановить. СОППЛ является состоянием, потенциально опасным для жизни, требующим немедленного лечения в отделении интенсивной терапии.
Синдром асептического менингита (САМ)
Сообщалось о случаях развития САМ у пациентов, получавших лечение внутривенными иммуноглобулинами. Синдром обычно отмечается в течение от нескольких часов до 2 дней после введения иммуноглобулина. При исследовании спинномозговой жидкости часто отмечается плеоцитоз, достигающий несколько тысяч клеток на мм3, преимущественно гранулоцитов, а также повышение уровня белка, достигающее нескольких сотен мг/дл. Частота развития САМ возможна при использовании высоких доз (2 г/кг) иммуноглобулина.
Пациенты с такими клиническими признаками и симптомами должны пройти тщательное неврологическое исследование, включая исследование цереброспинальной жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.
Прекращение лечения внутривенными иммуноглобулинами приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий.
Постмаркетинговые исследования использования препарата Киовиг не показали видимой корреляции САМ и высоких доз. Наибольшее количество случаев САМ отмечалось у женщин.
Гемолитическая анемия
Препараты внутривенных иммуноглобулинов могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать в качестве гемолизинов и индуцировать связывание иммуноглобулинов с эритроцитами in vivo, вызывая прямую антиглобулиновую реакцию (положительный результат пробы Кумбса) и, в редких случаях - гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться на фоне терапии внутривенными иммуноглобулинами в результате усиления секвестрации эритроцитов. Необходимо наблюдение пациентов, получающих внутривенные иммуноглобулины на наличие клинических проявлений гемолиза.
Нейтропения / лейкопения
Сообщалось о временном снижении количества нейтрофилов и/или приступах нейтропении, иногда тяжелой, после лечения препаратами внутривенных иммуноглобулинов. Это обычно происходит в течение нескольких часов или дней после внутривенного введения иммуноглобулинов и проходит самопроизвольно в течение 7-14 дней.
Влияние на результаты серологических проб
После инфузии иммуноглобулина отмечалось транзиторное повышение содержания различных введенных пациенту антител в крови, что может приводить к ложноположительным результатам серологических исследований.
Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может оказывать влияние на результаты некоторых серологических тестов на наличие антитела к эритроцитам, в том числе на результаты антиглобулинового теста (прямой пробы Кумбса).
Введение препарата Киовиг может привести к ложноположительным показаниям в анализах, которые зависят от обнаружения бета-D-глюканов при диагностике грибковых инфекций. Это может сохраняться в течение нескольких недель после введения препарата.
Инфекционные агенты
Киовиг изготавливается из плазмы крови человека. Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с использованием лекарственных препаратов, производимых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг отдельных доноров и объединенных образцов крови на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения в технологический процесс эффективных мероприятий направленных на инактивацию и удаление вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных на основе крови или плазмы крови человека, риск передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключен. Это также применимо к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам.
Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирусам гепатита В и С, а также к необолочечным вирусам (вирус гепатита А и парвовирус В19). В клиническом опыте не было выявлено случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при введении препаратов иммуноглобулина. Предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в обеспечение противовирусной безопасности.
Настоятельно рекомендуется при каждом использовании препарата Киовиг регистрировать название и номер серии препарата, вводимого каждому конкретному пациенту для установления связи между пациентом и серией препарата.
Применение в педиатрии
Специфичные риски, касающиеся любого из перечисленных выше нежелательных явлений, при использовании препарата у детей отсутствуют. Дети могут быть более восприимчивы к перегрузке жидкостью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Некоторые побочные реакции на Киовиг могут влиять на реакцию, поэтому следует дождаться их устранения перед управлением автотранспортом и механизмами. Поэтому пациенты, у которых отмечается развитие нежелательных реакций на фоне терапии, перед тем, как начать управление автомобилем или работу с механизмами, должны подождать до их разрешения.