Клевипрекс эмульсия 0.5 мг/мл

1 мл эмульсии содержит: активное вещество – клевидипин – 0.5 мг, вспомогательные вещества: соевое масло рафинированное, глицерин, олеиновая кислота, динатрия эдетат, яичные фосфолипиды, натрия гидроксид, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Молочно-белая непрозрачная эмульсия.

- для снижения артериального давления у взрослых пациентов, при подготовке к операции, во время операции и после операции.

Механизм действия Клевидипин – это блокатор дигидропиридиновых кальциевых каналов L-типа, которые являются промежуточным звеном притока ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Фармакодинамические эффекты Клевипрекс титрируется до достижения необходимого уровня артериального давления. У пациентов в послеоперационном периоде клевидипин снижает систолическое артериальное давление на 4–5% в течение 2–4 минут после начала инфузии в дозе 0,4 мкг/кг/мин (приблизительно 2-4 мл/ч [1-2 мг/ч]). Во время исследований продолжительностью до 72 часов непрерывной инфузии Клевипрекса отсутствовали какие-либо доказательства развития толерантности. У большинства пациентов полное восстановление артериального давления достигается через 5–15 минут после прекращения инфузии. В исследованиях с непрерывной инфузией Клевипрекса продолжительностью до 72 часов, у пациентов, которые не были переведены на другую гипотензивную терапию, имелись некоторые свидетельства возникновения «рикошетной» гипертензии после прекращения лечения Клевипрексом. Гемодинамика Клевидипин вызывает дозозависимое снижение системного сосудистого сопротивления. Увеличение частоты сердечных сокращений является нормальной реакцией на быстрое снижение артериального давления; у некоторых пациентов реакция в виде увеличения ЧСС может быть выраженной. Было изучено влияние клевидипина у кардиохирургических пациентов, находящихся под общей анестезией, на центральную гемодинамику, кровоток и метаболизм в миокарде. У этих пациентов сердечный выброс и ударный объем увеличились на 10%. При увеличении дозы клевидипина экстракция кислорода миокардом значительно снижалась, что свидетельствует о сохранении перфузии миокарда и прямом коронарном сосудорасширяющем эффекте. Не наблюдалось увеличения чистой выработки лактата в крови коронарного синуса, что подтверждает отсутствие ишемии миокарда вследствие коронарного обкрадывания. Пациенты в периоперационном периоде Эффективность клевидипина оценивалась в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях третьей фазы (ESCAPE-1, применение до операции, и ESCAPE-2, после операции, соответственно), в которых приняли участие 105 и 110 кардиохирургических пациентов с периоперационной артериальной гипертензией (САД ≥160 мм рт.ст. и САД ≥140 мм рт.ст. соответственно). Средняя продолжительность непрерывной инфузии составила 30 минут (минимум 4 минуты, максимум 1 час). Основным оцениваемым показателем была потребность в другой терапии, которая определялась преждевременным и постоянным прекращением приема исследуемого препарата и переводом пациентов на альтернативную открытую терапию. Более чем у 90% пациентов, получавших клевидипин, артериальное давление было снижено более чем на 15% в течение 30 минут. Потребность в другой терапии в исследовании ESCAPE-1 составила 7,5% при введении клевидипина в сравнении с 82,7% на плацебо. Аналогичным образом, в исследовании ESCAPE-2 потребность в другой терапии при введении клевидипина составила 8,2% по сравнению с 79,6% на плацебо. Начало гипотензивного эффекта клевидипина отмечалось в течение 2 минут. Среднее время достижения целевого уровня САД составило 6 минут и 5,3 минуты для ESCAPE-1 и ESCAPE-2 соответственно. В ходе исследования ESCAPE-1 нежелательных реакций, связанных с лечением, не наблюдалось. Нежелательными реакциями, связанными с лечением, в исследовании ESCAPE-2 были фибрилляция предсердий (клевидипин - 1,6%; плацебо – 0%) и бессонница (клевидипин – 1,6%; плацебо – 0,0%). В трех открытых клинических исследованиях 3-й фазы с активным контролем (ECLIPSE) 1506 пациентов были рандомизированы и получали клевидипин (n=752), нитроглицерин (в периоперационном периоде, n=278), нитропруссид натрия (в периоперационном периоде, n=283) или никардипин (в послеоперационном периоде, n=193). Средняя продолжительность непрерывной инфузии составила 4 часа (минимум 1 минута, максимум 127 часов). Основным оцениваемым показателем безопасности было сравнение клинических случаев смерти, инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и нарушения функции почек через 30 дней после операции. Основным оцениваемым показателем эффективности был контроль артериального давления, определяемый как площадь под кривой (AUC), отражающей величину и продолжительность выхода уровней артериального давления за пределы заданного диапазона. Данные по первичному оцениваемому показателю безопасности представлены в таблице 2. Таблица 2. Первичные оцениваемые показатели в исследованиях ECLIPSE Клевидипин (N=752) — Все активные компараторы (N=754) Смерть — 20/719(2.8%) — 28/729(3.8%) Инсульт — 8/700(1.1%) — 12/705(1.7%) Инфаркт миокарда — 16/700(2.3%) — 17/707(2.4%) Почечная недостаточность — 56/712(7.9%) — 56/710(7.9%) В отношении эффективности клевидипин обеспечивал более надежный контроль артериального давления по сравнению с нитроглицерином (медиана AUCSBP 4,14 против 8,87 мм рт. ст. × мин/ч соответственно, p=0,0006) и по сравнению с нитропруссидом натрия (медиана 4,37 против 10,50 мм рт. ст. × мин/ч соответственно, p=0,0027). Эффективность клевидипина не превосходила никардипин в контроле артериального давления в послеоперационном периоде (медиана 1,76 в сравнении с 1,69 мм рт. ст. × мин/ч соответственно, p=0,8508). Нежелательные явления, наблюдаемые в период инфузии и в течение 1 часа после её завершения, были сопоставимы у пациентов, получавших клевидипин, и у пациентов, получавших препараты сравнения. Частота нежелательных явлений, приведших к прекращению применения исследуемого препарата, у пациентов с периоперационной гипертензией составила 5,9% для клевидипина и 3,2% для всех активных препаратов сравнения. Другие исследования Дополнительные предварительные исследования были проведены у пациентов с эссенциальной гипертензией, тяжелой гипертензией и у пациентов с гипертоническим кризом и острым внутримозговым кровоизлиянием. Фармакодинамическая взаимосвязь между клевидипином и артериальным давлением была изучена в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого односторонне слепого исследования с участием 61 пациента с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией (среднее артериальное давление 151/86 мм рт. ст.). Результаты показали, что клевидипин обладает высокой скоростью клиренса, вызывает дозозависимое снижение систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД) и среднего артериального давления (САД), а также имеет линейную зависимость между концентрацией препарата и реакцией артериального давления. Эффект клевидипина при тяжелой гипертензии (АД >180/115 мм рт. ст.) был изучен в открытом исследовании с участием 126 пациентов (VELOCITY). Средняя продолжительность инфузии составила 21 час; снижение САД в среднем на 21,1% было достигнуто у 89% пациентов в течение первых 30 минут; среднее время достижения целевого уровня САД составило 10,9 минуты; средняя доза для достижения целевого уровня артериального давления составила 8 мг/час. Применение клевидипина у 33 пациентов с внутримозговым кровоизлиянием и острым повышением артериального давления было изучено в открытом клиническом исследовании (ACCELERATE). В течение 30 минут после начала инфузии клевидипина систолическое артериальное давление снизилось до целевого диапазона (≥140 мм рт. ст. до ≤160 мм рт. ст.) в медианное время 5,5 минуты. Снижение систолического артериального давления до ≤160 мм рт. ст. в течение первых 30 минут после начала инфузии клевидипина было достигнуто у 97% (32 из 33) пациентов.

Мониторинг Артериальное давление и частоту сердечных сокращений следует постоянно контролировать во время инфузии и в дальнейшем до стабилизации жизненно важных показателей. Пациентов, которые получают длительные инфузии клевидипина и не переводятся на другую гипотензивную терапию, следует контролировать на предмет возможного возникновения «рикошетной» гипертензии в течение, по крайней мере, 8 часов после прекращения инфузии. Рекомендуемая дозировка Клевипрекс предназначен для внутривенного применения. Титруйте дозу препарата до достижения нужного уровня артериального давления. Доза определяется индивидуально в зависимости от уровня получаемых цифр артериального давления и реакции пациента. Начальная доза: начинайте внутривенную инфузию Клевипрекса с дозы 4 мл/ч (2 мг/ч). Титрование дозы: доза может быть удвоена каждые 90 секунд. Продолжайте титрование до тех пор, пока не будет достигнут желаемый целевой диапазон. Поддерживающие дозы: достижение желаемой терапевтической реакции у большинства пациентов возникает при дозе в 8–12 мл/час (4-6 мг/час). Максимальная доза: большинство пациентов получали лечение в максимальной дозе 16 мг/час или менее. Имеется ограниченный опыт применения в дозах выше 64 мл/час (32 мг/час). Рекомендуется вводить не более 1000 мл Клевипрекса в течение 24 часов из-за ограничения липидной нагрузки. Существует незначительный опыт применения клевидипина инфузии при длительности инфузии свыше 72 часов в любой дозировке. Переход на пероральный прием гипотензивного средства При назначении перорального гипотензивного лекарственного средства учтите время запаздывания, через которое начнет действовать пероральное средство. Продолжайте мониторинг артериального давления до достижения желаемого эффекта. Прекращение применения Клевипрекса приводит к снижению гипотензивных эффектов в течение 5–15 минут. Особые группы пациентов Не проводилось специального изучения в особых группах пациентов. Во время клинических испытаний 78 пациентов с патологической функцией печени (одной или несколькими из следующих: повышенный уровень сывороточного билирубина, АСТ, АЛТ) и 121 пациент с умеренной и тяжелой формой почечной недостаточности лечились Клевипрексом. Корректировка дозы не требуется у пациентов с печеночными или почечными нарушениями. Дети и подростки Безопасность и эффективность клевидипина у пациентов младше 18 лет не изучалась. Пациенты, получающие другие препараты из липидов Клевипрекс содержит приблизительно 0.2 г липидов на мл (2.0 ккал). Ограничения в поступлении липидов могут быть необходимы для пациентов с существенными нарушениями липидного обмена. Для этих пациентов необходимо уменьшить количество одновременно поступающих липидов с пищей для компенсации количества липидов, введенных в составе Клевипрекса. Клевипрекс нельзя разводить, но он может вводиться со следующими веществами: - Вода для инъекций, - Натрия хлорид (0.9% или 0.45%) для инъекций, - Декстроза (5%) для инъекций, - Декстроза (5%) с 0.9% натрия хлорида для инъекций, - Декстроза (5%) с раствором Рингера лактата для инъекций, - Раствор Рингера лактата для инъекций, - Раствор аминокислот (10%) Совместимость препаратов из разных источников может различаться, поэтому медицинским работникам рекомендуется проводить соответствующие проверки при смешивании эмульсии Клевипрекс с другими растворами для парентерального введения. Метод и путь введения Клевипрекс предназначен для внутривенного применения. При использовании Клевипрекса следует придерживаться правил асептики. Клевипрекс является одноразовым парентеральным препаратом, в состав которого входят фосфолипиды, которые могут поддерживать рост микроорганизмов. Не следует использовать препарат при подозрении на контаминацию раствора. После того, как пробка проколота, необходимо использовать продукт в течение 12 часов и утилизировать любую неиспользованную часть. Клевипрекс является стерильной, белой непрозрачной эмульсией. Перед введением следует проверить флакон на наличие механических включений и цвет. Не следует использовать препарат, если раствор стал бесцветным или содержит механические включения. Перед использованием необходимо осторожно перевернуть флакон несколько раз, чтобы обеспечить однородность эмульсии перед введением. Клевипрекс вводится с использованием инфузионного устройства, позволяющего осуществлять калибрование скорости вливания. Для осуществления инфузии может быть использована коммерчески доступная стандартная пластиковая канюля. Для инфузии можно использовать как центральный венозный, так и периферический венозный катетеры. Не следует смешивать Клевипрекс с другими растворами.

- гиперчувствительность к действующему веществу, соевым бобам, соевому маслу, соевым продуктам, арахису, яйцам или яичным продуктам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 - нарушение липидного обмена (например, у пациентов с патологической гиперлипидемией, липидным нефрозом или острым панкреатитом, если он сопровождается гиперлипидемией) - тяжелый аортальный стеноз (т.к. после снижения нагрузки можно ожидать уменьшения поступления кислорода к миокарду) - детский возраст до 18 лет

Как и все лекарства, Клевипрекс может вызвать нежелательные реакции. Нежелательные реакции обычно невыраженные и непродолжительные. Клевипрекс может вызвать мерцательную аритмию (нерегулярное сердцебиение), дискомфорт за грудиной или гипоксию (более низкий уровень кислорода в крови), что может проявляться головокружением. Если это произойдет с вами, немедленно поговорите с врачом или другим медицинским персоналом, они решат, следует ли продолжать лечение препаратом Клевипрекс. Определение частоты нежелательных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10 000 – <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны нервной системы Нечасто - головокружение - головная боль Нарушения со стороны сердца Часто - фибрилляция предсердий - синусовая тахикардия Нечасто - трепетание предсердий - тахикардия - застойная сердечная недостаточность - полная атриовентрикулярная блокада - блокада ветвей пучка Гиса Нарушения со стороны сосудов Часто - гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто - гипоксия Нечасто - застой в легких Желудочно-кишечные нарушения Нечасто - запор - тошнота, рвота Редко - кишечная непроходимость Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто - острая почечная недостаточность Общие нарушения и реакции в месте введения Часто - отек в месте инъекции - дискомфорт в груди Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто - повышение уровня триглицеридов в крови При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Во время клинических исследований у людей опыта передозировки получено не было. В ходе клинических исследований вводились максимальные дозы Клевипрекса до 212 мл/ч (106 мг/час). Ожидается, что основными последствиями передозировки станут выраженное снижение давления и рефлекторная тахикардия. Прекращение введения Клевипрекса приводит к снижению гипотензивного эффекта в течение периода от 5 до 15 минут. Лечение: В случае подозрения на передозировку необходимо немедленно прекратить введение Клевипрекса и поддержать артериальное давление пациента.

Специальные предупреждения Необходимо соблюдать строгие асептические методы, а неиспользованный препарат следует выбросить в течение 12 часов после прокола пробки. Несоблюдение соответствующей асептической техники может привести к загрязнению вводимого препарата и возможной системной инфекции. Гипотония и рефлекторная тахикардия Резкое снижение артериального давления с помощью лекарственных препаратов может привести к системной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Если возникает одно из этих состояний, то необходимо уменьшить дозу Клевипрекса наполовину или прекратить инфузию. Клинические исследования клевидипина у пациентов со стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, митральным стенозом, расслоением аорты или феохромоцитомой не проводились. Гипоксия Клевипрекс не должен использоваться у пациентов с нескорректированным критическим стенозом аорты, потому что чрезмерное снижение постнагрузки может снизить доставку кислорода миокардом. Для пациентов, перенесших операцию по ослаблению стеноза с заменой клапана, клевидипин может быть полезен в послеоперационный период, если восстановлена способность компенсировать снижение артериального давления. Пациенты с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и митральным стенозом также могут подвергаться риску снижения доставки кислорода. Клевипрекс следует использовать с осторожностью у пациентов, которые не могут адекватно увеличить частоту сердечных сокращений, чтобы компенсировать снижение артериального давления, таких как пациенты с блокадой левой ножки пучка Гиса или первичной желудочковой кардиостимуляцией. Имеются ограниченные данные для применения клевидипина при остром инфаркте миокарда или остром коронарном синдроме. Клевипрекс содержит соевое масло и натрий Если у вас аллергия на арахис или сою, не используйте этот лекарственный препарат. Данный компонент может вызывать местные кожные реакции (контактный дерматит). Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Клевипрекс оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Клевидипин может вызывать головокружение, которое может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Клевипрекс назначается строго в стационарных условиях, поэтому пациент будет ограничен в выполнении различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или использование опасной техники.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования по использованию Клевипрекса для лечения беременных женщин. Исследования на животных показали влияние на развитие эмбриона/плода и роды. Клевидипин не следует применять во время беременности без явной необходимости. Не установлено, проникает ли клевидипин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии клевидипином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии клевидипином для женщины.

Клинических исследований по взаимодействию клевидипина с другими лекарственными средствами не проводилось, поскольку фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами маловероятны, учитывая, что клевидипин метаболизируется гидролизом in vivo. Ингибирование ферментов системы цитохрома Р450 было обнаружено в исследованиях in vitro в концентрациях, эквивалентных по меньшей мере в 10 раз превышающих самую высокую концентрацию, применяемой в клинике. В рекомендуемых дозах клевидипин и его основной метаболит дигидропиридин не обладают потенциалом ингибирования или индукции какого-либо фермента системы цитохрома Р450. У пациентов, получающих пероральные или внутривенные антигипертензивные средства, включая бета-блокаторы одновременно с клевидипином следует контролировать развитие симптомов гипотензии.

Срок хранения 2,5 года (30 месяцев). Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2 оС до 8 оС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!