КОРОНАВИР таблетки 200 мг

Одна таблетка содержит активное вещество ‒ фавипиравир 200,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, кремния диоксид коллоидный, повидон-K25, кросповидон, натрия стеарилфумарат. Пленочное покрытие: Опадрай II 85F220031 желтый [спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк, железа оксид желтый (Е172)]. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки от белого до светло-желтого цвета.

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого и среднетяжелого течения.

Механизм действия Фавипиравир подвергается внутриклеточному метаболизму до формы фавипиравира рибозилтрифосфата (фавипиравира РТФ). Фавипиравира РТФ селективно блокирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса. Относительно активности против человеческих ДНК-полимераз α, β и γ ингибирующий эффект в отношении ДНК-полимеразы α у фавипиравира РТФ (1000 мкмоль/л) отсутствует. ДНК-полимеразу β фавипиравира РТФ ингибирует на 9,1‒13,5 %, ДНК-полимеразу γ ‒ на 11,7‒41,2 %. Ингибирующая концентрация (IC50) фавипиравира РТФ для человеческой РНК-полимеразы II составляла 905 мкмоль/л. Фармакодинамические эффекты Специфическая активность in vitro Противовирусная активность фавипиравира в отношении вируса SARS-CoV-2 (семейство Coronaviridae) была исследована in vitro в культуре клеток Vero E6. По результатам, половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) для фавипиравира составила 61,88 мкМ, цитотоксическая концентрация (СС50) ‒ >400 мкМ, индекс селективности (SI) ‒ >6,46 соответственно. В отношении коронавируса SARS-CoV-2 (BetaCoV/Hong Kong/VM20001061/2020), выделенного из мазков из носо- и ротоглотки у пациентов с заболеванием COVID-19 из Гонконга, также проводили исследование in vitro в культуре клеток Vero E6: было установлено, что фавипиравир ингибирует репликацию вируса в концентрациях выше 100 мкг/мл. Фавипиравир проявляет противовирусную активность в отношении лабораторных штаммов вирусов гриппа типа А и B с EC50 от 0,014 до 0,55 мкг/мл. В отношении сезонных штаммов вирусов гриппа типа A и B, включая штаммы, устойчивые к адамантанам (амантадин, римантадин), осельтамивиру или занамивиру, EC50 составляла 0,03‒0,94 и 0,09‒0,83 мкг/мл соответственно. В отношении вирусов гриппа типа A (включая штаммы, устойчивые к адамантанам, осельтамивиру или занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе H5N1 и H7N9), EC50 составляла 0,06‒3,53 мкг/мл. В отношении штаммов вирусов гриппа типа A и B, устойчивых к адамантанам, осельтамивиру или занамивиру, EC50 составляла 0,09‒0,47 мкг/мл, перекрестной устойчивости не наблюдалось. Специфическая активность in vivo На модели развития инфекции у мышей, зараженных вирусом гриппа A (H7N9), или A (H1N1) pdm09 (пандемический 2009 г.), или A (H3N2), снижение вирусной нагрузки в тканях легких наблюдалось после 5-дневного перорального приема фавипиравира в дозе ≤60 мг/кг/сут. На модели развития инфекции у мышей, зараженных вирусом гриппа A (H3N2) или A (H5N1), терапевтический эффект наблюдался после 5-дневного перорального приема фавипиравира в дозе 30 мг/кг/сут. На модели развития инфекции у мышей c тяжелым комбинированным иммунодефицитом, зараженных вирусом гриппа A (H3N2), терапевтический эффект наблюдался после 14-дневного перорального приема фавипиравира в дозе 30 мг/кг/сут. Резистентность Не наблюдалось изменений чувствительности вируса гриппа типа А к фавипиравиру после 30 пассажей вируса в присутствии фавипиравира, устойчивых штаммов вирусов выделено не было. В клинических исследованиях, включая глобальное исследование фазы III, информации о случаях появления устойчивых к фавипиравиру штаммов вируса гриппа не поступало. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность при лечении новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Исследование эффективности и безопасности препарата КОРОНАВИР у пациентов с коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2/COVID-19) В многоцентровом открытом рандомизированном исследовании эффективности и безопасности препарата КОРОНАВИР по сравнению cо стандартной терапией в параллельных группах у пациентов с коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2/COVID-19) легкого и среднетяжелого течения приняли участие 168 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. 112 пациентов вошли в основную группу терапии фавипиравиром, 56 – в группу стандартной терапии. Пациенты были стратифицированы по возрасту, тяжести заболевания, выраженности изменений на КТ легких. Легкое течение заболевания было у 25,0 % пациентов в группе фавипиравира и у 26,8 % в группе стандартной терапии, среднетяжелое – у 75,0 и 73,2 % соответственно. По данным КТ, характерная для коронавирусной пневмонии картина наблюдалась у большего числа пациентов в исследовании – у 75 % в группе фавипиравира и у 76,8 % в группе стандартной терапии. В группе фавипиравира все пациенты получали исследуемый препарат перорально, в первый день в суточной дозе 1800 мг (9 таблеток по 200 мг) с интервалом 12 часов (т.е. 2 раза в сутки), далее, в дни 2‒10, ‒ в суточной дозе 800 мг (4 таблетки по 200 мг) с интервалом 12 часов (т.е. 2 раза в сутки); прием исследуемого препарата производился не менее чем через 30 минут после еды. В группе стандартной терапии пациенты получали умифеновир в комбинации с рекомбинантным интерфероном альфа-2b или гидроксихлорохин в соответствии со стандартами центров и рекомендациями Минздрава Российской Федерации. Эффективность фавипиравира оценивалась на основании данных по комбинированной первичной конечной точке, которая включала определение времени до улучшения клинического статуса (уменьшение оценки по Порядковой шкале клинического улучшения ВОЗ минимум на 1 категорию) и времени до достижения элиминации вируса (отсутствие SARS-CoV-2 по результатам 2 последовательных ПЦР-мазков с интервалом не менее 24 часов). Медиана времени до клинического улучшения по Порядковой шкале клинического улучшения ВОЗ составила 6,0 (4,00; 9,25) дней в группе фавипиравира и 10,0 (5,0; 21,0) дней в группе стандартной терапии соответственно. Таким образом, разница по медианам составила 4 дня. На рисунке 1 представлены кривые Каплана‒Майера, демонстрирующие различия по скорости наступления клинического улучшения. Рисунок 1. Кривые Каплана‒Майера для показателя «Время до клинического улучшения по Порядковой шкале клинического улучшения ВОЗ» (n=168). Группа 1 – группа фавипиравира; Группа 2 – группа стандартной терапии. Дополнительно для параметра «Время до клинического улучшения» был проведен подгрупповой анализ в 3 когортах пациентов (когорты по тяжести течения – легкое/среднетяжелое; когорты амбулаторная и госпитальная; когорты по времени начала терапии – в первые 1‒3 дня и в дни 4‒6 после появления первых симптомов заболевания). Клиническое улучшение наступало быстрее в группе фавипиравира, чем в группе стандартной терапии, у пациентов из амбулаторной когорты по сравнению со стационарной, а также при среднетяжелом течении (т.е. при наличии картины вирусной пневмонии) по сравнению с легким течением. Большие различия между группами по времени наступления клинического улучшения наблюдались в когорте пациентов, в которой терапия начиналась в пределах 4‒6 дней после появления первых симптомов заболевания, по сравнению с когортой, в которой терапия начиналась в первые 1‒3 дня. Средние значения времени до элиминации вируса составили 4,40 (±3,36) дня в группе фавипиравира и 5,15 (±3,48) дня в группе стандартной терапии; медианы при этом составили по 3 дня в обеих группах: 3,0 (3,0; 3,5) в группе фавипиравира и 3,0 (3,0; 7,0) в группе стандартной терапии. При проведении когортного анализа в подгруппах пациентов по тяжести течения заболевания (легкое и среднетяжелое течение) были выявлены статистически достоверные различия при анализе в когорте среднетяжелых пациентов (Z лог-ранговый критерий составил 2,0226, р=0,043). Медианы (МКД) составили 3,0 (3,0; 3,0) дня против 3,0 (3,0; 7,0) дней, а средние значения отличались чуть более, чем на 1 день, – 4,1 (2,9) и 5,4 (3,6) в группах фавипиравира и стандартной терапии соответственно. В когорте стационарного наблюдения медиана времени до элиминации вируса составила 5 дней в группе сравнения по сравнению с 3 днями в группе фавипиравира. Таким образом, разница составила 2 дня, что было статистически значимо (Z лог-ранговый критерий составил 2,18767, р=0,029). В когорте амбулаторных пациентов статистически значимых различий выявлено не было, и медианы времени до элиминации вируса составили в обеих группах по 3 дня. Таблица 5. Сводные данные по первичным конечным точкам оценки эффективности и результаты подгруппового анализа по ним (медианы, межквартильный диапазон) (n=168) Показатель — Группа КОРОНАВИРА (n=112) — Группа стандартной терапии (n=56) — Значение р Время до улучшения клинического статуса по шкале ВОЗ (дни) Вся популяция — 6,0 (4,00; 9,25) — 10,0 (5,0; 21,0) — 0,008* Амбулаторная когорта — 6,0 (4,0; 12,0) — 14 (5,0; 28,00) — 0,024* Госпитальная когорта — 7,0 (5,0; 9,0) — 8,5 (6,0; 10,0) — 0,242 Время до элиминации вируса SARS-CoV-2 (дни) Вся популяция — 3,0 (3,0; 3,5) — 3,0 (3,0; 7,0) — 0,523 Амбулаторная когорта — 3,0 (3,0; 5,0) — 3,0 (3,0; 7,0) — 0,450 Госпитальная когорта — 3,0 (3,0; 3,0) — 5,0 (4,5; 5,0) — 0,029* * Различие статистически значимо. Жирным шрифтом выделены медианы и межквартильный диапазон показателей, для которых различия достигли статистической значимости. При анализе в подгруппах по времени начала терапии от появления первых симптомов (начало в первые 1‒3 дня, начало в течение 4‒6 дней с момента появления первых симптомов заболевания/положительного ПЦР-мазка из верхних дыхательных путей) были выявлены статистически достоверные различия при анализе в когорте пациентов с временем до начала терапии 4‒6 дней по сравнению с когортой, в которой время до начала терапии составляло 1‒3 дня, хотя сами значения медиан сохранялись равными 3 (Z лог-ранговый критерий составил 2,79756, р=0,005). При анализе вторичных конечных точек, связанных с клиническим статусом пациентов, в группе фавипиравира клиническое улучшение по Порядковой шкале клинического улучшения ВОЗ на 7-й день наблюдалось у 52,7 % (59 из 112) по сравнению с 35,7 % (20 из 56) пациентов (р=0,020) в группе стандартной терапии соответственно, что указывает на то, что более половины пациентов при применении фавипиравира чувствовали себя лучше к концу недели применения препарата. Различия между группами согласно статистическому анализу являлись достоверными, в группе фавипиравира клиническое улучшение наступало примерно в 1,5 раза чаще в день 7 наблюдения по сравнению с группой стандартной терапии. Еще одним немаловажным показателем является доля пациентов, достигших улучшения клинического статуса (уменьшение оценки по Порядковой шкале клинического улучшения ВОЗ минимум на 1 категорию), в день 14 от начала терапии. Этот показатель был включен только в поисковые конечные точки, однако является крайне важным параметром в отслеживании среднесрочной динамики клинической картины. В день 14 в группе фавипиравира клиническое улучшение наблюдалось у 83,0 % (93 из 112) пациентов против 66,1 % (37 из 56) пациентов в группе стандартной терапии (р=0,005), выявленные различия носили статистически значимый характер. При анализе динамики элиминации вируса по дням (3, 5, 7, 10, 14, 21 и 28-й дни исследования) было показано, что наиболее явные различия в отношении доли пациентов, у которых наступила элиминация вируса, наблюдаются на 3-й и 5-й дни исследования. В день 3 элиминация вируса была достигнута у 71,4 % (80 из 112) пациентов в группе фавипиравира и 57,1 % (32 из 56) пациентов в группе сравнения, в день 5 – у 81,2 % (91 из 112) пациентов в группе фавипиравира и 67,9 % (38 из 56) в группе стандартной терапии, а начиная с дня 7 разница уже нивелировалась. В качестве одной из вторичных конечных точек, связанных с разрешением симптомов, было выбрано время до нормализации температуры (медиана в днях). Среднее время до нормализации температуры тела (температура тела <37 °C в течение как минимум 48 часов подряд без применения жаропонижающих препаратов) в группе фавипиравира было на 1 день меньше (3,5 против 4,6 дня), чем в группе стандартной терапии, однако разница не была статистически значимой. При анализе частоты сохранения температуры на 5-й и 14-й дни были выявлены следующие различия между группами: на 5-й день температура сохранялась у 13,39 % (15 из 112) пациентов в группе фавипиравира и у 23,21 % (13 из 56) в группе стандартной терапии (р=0,126), а на 14-й день температура сохранялась только у 3 (5,4 %) пациентов из группы стандартной терапии, в то время как в группе фавипиравира случаев повышения температуры не было, данная разница была статистически значимой (р=0,035). Дети Клинические данные об эффективности и безопасности применения фавипиравира у детей в возрасте от 0 до 18 лет отсутствуют. Применение препарата у детей до 18 лет противопоказано.

Режим дозирования Лечение препаратом КОРОНАВИР должно проводиться под тщательным наблюдением врача. Для лечения новой коронавирусной инфекции легкого и среднетяжелого течения, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), рекомендуется следующий режим дозирования: • для пациентов с массой тела <75 кг: по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии соответственно; • для пациентов с массой тела ≥75 кг: по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии соответственно. Частота применения с указанием времени приема КОРОНАВИР следует принимать внутрь, 2 раза в сутки (с интервалом не более 12 часов), за 30 минут до приема пищи. Длительность лечения Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее.

• Гиперчувствительность к фавипиравиру или к любому другому компоненту препарата. • Беременность или период грудного вскармливания, период планирования беременности. • Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у пациентов младше 18 лет не установлены). • Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С, 10 и более баллов по шкале Чайлд‒Пью). • Нарушение функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ˂30 мл/мин).

Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным). Очень часто: • гиперурикемия; • диарея; • повышение уровня АЛТ; • повышение уровня АСТ; • повышение уровня КФК в крови. Часто: • гипергликемия; • головная боль; • синусовая брадикардия; • тошнота; • боль в верхних отделах живота; • боль в животе; • сыпь; • гематурия. Нечасто: • головокружение; • синусовая тахикардия; • рвота; • гипергидроз; • мышечная слабость; • глюкозурия; • протеинурия; • гиперкреатининемия; • лейкоцитурия; • цилиндры в моче; • повышение уровня уробилиногена в моче; • наличие билирубина в моче; • повышение артериального давления; • повышение уровня ферритина; • зябкость стоп; • боль в глазу; • тромбоцитоз. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Однократные дозы фавипиравира при приеме внутрь до 2400 мг и до 6000 мг в день пациентами с вирусной инфекцией Эбола переносились хорошо. Также хорошо переносился прием 1200 мг (двойной дозы относительно рекомендуемой) в течение 10 дней. Более высокие дозы не применялись. Также нет данных о случаях передозировки сверх указанных доз. В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию. Антидот к фавипиравиру неизвестен. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом, прежде чем принимать лекарственный препарат.

Контрацепция Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдались ранние эмбриональные смерти и тератогенность, недопустимо применение препарата КОРОНАВИР у женщин с известной или вероятной беременностью. При назначении фавипиравира женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом необходимо получить отрицательный результат теста на беременность перед началом лечения, полностью объяснить риски и проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции в течение всего периода терапии и не менее 1 месяца после окончания лечения. При назначении препарата КОРОНАВИР женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата. Если во время лечения заподозрена беременность, следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. Применение у мужчин Фавипиравир проникает в сперму. Пациентам мужского пола при приеме препарата КОРОНАВИР необходимо использовать наиболее эффективные методы контрацепции в течение всего периода терапии и не менее 3 месяцев после окончания лечения. Использование презерватива является обязательным. Необходимо проинструктировать пациента не вступать в половые отношения с беременными женщинами. Печеночная недостаточность Несмотря на то что применение у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс B по шкале Чайлд‒Пью) и у пациентов без нарушения функции печени не вызывало серьезных нежелательных явлений, необходимо проявлять осторожность при назначении фавипиравира пациентам с нарушением функции печени, поскольку нарушения функции печени увеличивают экспозицию. Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд‒Пью). При развитии тяжелых нежелательных реакций следует рассмотреть вопрос о снижении дозы фавипиравира. Почечная недостаточность У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, принимавших участие в клинических исследованиях, было обнаружено повышение уровня мочевой кислоты за счет снижения клиренса через почки, однако не было обнаружено каких-либо симптоматических проявлений. Тем не менее, необходимо с осторожностью назначать фавипиравир пациентам с почечной недостаточностью средней степени (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин). Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ ˂30 мл/мин). Бактериальная инфекция Как гриппозная инфекция, так и новая коронавирусная инфекция (COVID-19) могут осложняться бактериальными инфекциями, или бактериальные инфекции могут быть перепутаны с симптомами вирусных инфекций, похожих на грипп. Препарат КОРОНАВИР не активен в отношении бактериальных инфекций. В случае бактериальной инфекции или подозрения на бактериальную инфекцию следует принять соответствующие меры, такие как назначение антибактериальных препаратов. Фототоксичность Поскольку в доклинических исследованиях фототоксичности на мышах и морских свинках было выявлено, что фавипиравир обладает фототоксичностью, при терапии препаратом КОРОНАВИР рекомендуется избегать интенсивного и длительного воздействия солнечных лучей, пребывания на солнце с непокрытой головой, воздержаться от посещения солярия. Изменение цвета волос и ногтей По данным доклинических исследований на мышах, крысах и собаках, имеет место риск изменения цвета волос и ногтей. Прочее В исследованиях фавипиравира на животных сообщалось о гистопатологических изменениях яичек у крыс (12 недель) и молодых собак (от 7 до 8 месяцев), а также аномальных находках в сперме мышей (11 недель). Восстановление или тенденция к восстановлению наблюдались после прекращения терапии. Специальные предупреждения Прием препарата должен осуществляться после лабораторного подтверждения диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики. Дети Безопасность и эффективность фавипиравира у детей в возрасте до 18 лет в настоящий момент не установлены, данные отсутствуют. Фавипиравир противопоказан к применению у детей до 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Если пациент отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат противопоказан при беременности и во время лактации.

In vitro Фавипиравир необратимо ингибирует альдегидоксидазу в зависимости от дозы и времени и ингибирует CYP2C8 в зависимости от дозы. Не проявляет ингибирующей активности в отношении ксантиноксидазы и проявляет слабую ингибирующую активность в отношении CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Гидроксилированный метаболит демонстрирует слабую ингибирующую активность в отношении CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Клинические исследования лекарственного взаимодействия Таблица 1. Влияние препаратов, принимаемых совместно, на фармакокинетику фавипиравира Препарат, доза — Доза фавипиравира — n — Длительность применения — Соотношение показателей фавипиравира (90 % ДИ) (совместное применение/монотерапия) Cmax — AUC Теофиллин 200 мг 2 раза в день — 600 мг 2 раза в день в день 6, — 10 — День 6 — 1,33 [1,19; 1,48] — 1,27 [1,15; 1,40] в дни 1‒9, 200 мг в день 10 — 600 мг 1 раз в день в дни 7‒10 — День 7 — 1,03 [0,92; 1,15] — 1,17 [1,04; 1,31] Осельтамивир 75 мг 2 раза в день в дни 1‒5, 75 мг 1 раз в день в день 6 — 600 мг 2 раза в день в день 5, 600 мг 1 раз в день в день 6 — 10 — День 6 — 0,98 [0,87; 1,10] — 1,01 [0,91; 1,11] Ралоксифен1 60 мг 1 раз в день в дни 1‒10 — 1200 мг 2 раза в день в день 1, 800 мг 2 раза в день в день 2, 800 мг 1 раз в день в день 3 — 17 — День 1 — 1,00 [0,90; 1,10] — 1,03 [0,95; 1,12] День 3 — 0,90 [0,81;0,99] — 0,85 [0,79; 0,93] Гидралазин 5 мг 1 раз в день в день 1 и день 5 — 1200 мг/400 мг в день 1, 400 мг 2 раза в день в дни 2‒4, 400 мг 1 раз в день в день 5 — 14 — День 1 — 0,99 [0,92; 1,06] — 0,99 [0,92; 1,07] День 5 — 0,96 [0,89; 1,04] — 1,04 [0,96; 1,12] 1 В неяпонской популяции. Таблица 2. Влияние фавипиравира на фармакокинетику препаратов, принимаемых совместно Препарат, доза — Доза фавипиравира — n — Длительность применения — Соотношение показателей фавипиравира (90 % ДИ) (совместное применение/монотерапия) Cmax — AUC Теофиллин 200 мг 2 раза в день в дни 1‒9, 200 мг 1 раз в день в день 10 — 600 мг 2 раза в день в день 6, 600 мг 1 раз в день в дни 7‒10 — 10 — День 7 — 0,93 [0,85; 1,01] — 0,92 [0,87; 0,97] День 10 — 0,99 [0,94; 1,04] — 0,97 [0,91; 1,03] Осельтамивир 75 мг 2 раза в день в дни 1‒5, 75 мг 1 раз в день в день 6 — 600 мг 2 раза в день в день 5, 600 мг 1 раз в день в день 6 — 10 — День 6 — 1,10 [1,06; 1,15] — 1,14 [1,10; 1,18] Ацетаминофен 650 мг 1 раз в день в день 1 и день 51 — 1200 мг 2 раза в день в день 1, 800 мг 2 раза в день в дни 2‒4, 800 мг 1 раз в день в день 5 — 28 — День 1 — 1,03 [0,93; 1,14] — 1,16 [1,08; 1,25] День 5 — 1,08 [0,96; 1,22] — 1,14 [1,04; 1,26] Норэтистерон/этинилэстрадиол в комбинации, 1 мг/0,035 мг 1 раз в день в дни 1‒51 — 1200 мг 2 раза в день в день 1, 800 мг 2 раза в день в дни 2‒4, 800 мг 1 раз в день в день 5 — 25 — День 122 — 1,23 [1,16; 1,30] — 1,47 [1,42; 1,52] День 123 — 1,48 [1,42; 1,54] — 1,43 [1,39; 1,47] Репаглинид 0,5 мг 1 раз в день в день 131 — 1200 мг 2 раза в день в день 1, 800 мг 2 раза в день в дни 2‒4, 800 мг 1 раз в день в день 5 — 17 — День 13 — 1,28 [1,16; 1,41] — 1,52 [1,37; 1,68] Гидралазин 5 мг 1 раз в день в день 1 и день 5 — 1200 мг/400 мг в день 1, 400 мг 2 раза в день в дни 2‒4, 400 мг 1 раз в день в день 5 — 14 — День 1 — 0,73 [0,67; 0,81] — 0,87 [0,78; 0,97] День 5 — 0,79 [0,71; 0,88] — 0,91 [0,82; 1,01] 1 В неяпонской популяции. 2 Норэтистерон. 3 Этинилэстрадиол.

Срок хранения 1 год. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!