Механизм действия
Латанопрост – представляет собой аналог простагландина F2α, избирательно стимулирует простаноидные рецепторы FP и снижает ВГД за счет увеличения оттока внутриглазной жидкости.
Снижение ВГД начинается примерно через 3-4 часа после введения препарата; максимальный эффект отмечается через 8-12 часов. Гипотензивное действие продолжается не менее 24 часов. Основным механизмом действия является увеличение увеосклерального оттока, а также небольшое усиление оттока жидкости (снижение сопротивления оттоку).
Фармакодинамические эффекты
Латанопрост не оказывает существенного действия на выработку внутриглазной жидкости. Не было выявлено какого-либо действия латанопроста на гематоофтальмический барьер.
В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает проникновения флюоресцеина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического
эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
Клиническая эффективность и безопасность
Исследования на животных и человеке показывают, что основным механизмом действия является увеличение увеосклерального оттока, хотя у человека также наблюдалось небольшое усиление оттока жидкости (снижение сопротивления оттоку).
Опорные исследования продемонстрировали, что Ксалатан эффективен при использовании в качестве монотерапии. Кроме того, были проведены клинические исследования, в которых изучалась комбинированная терапия, которые включали исследования, показавшие, что латанопрост эффективен в комбинации с антагонистами бета-адренергических рецепторов (тимололом). Краткосрочные (длительностью 1 или 2 недели) исследования свидетельствуют, что действие латанопроста является аддитивным при его применении в комбинации с агонистами адренергических рецепторов (дипивалил эпинефрин), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по крайней мере частично аддитивным при его применении с агонистами холинергических рецепторов (пилокарпин).
Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает существенного действия на выработку внутриглазной жидкости. Не было выявлено какого-либо действия латанопроста на гематоофтальмический барьер.
При применении в клинической дозе в исследовании у обезьян латанопрост не обладал или обладал незначительным эффектом в отношении внутриглазного кровообращения. Однако при местном применении могли развиваться легкая или умеренная конъюнктивальная или эписклеральная гиперемия.
Флуоресцентная ангиография показала, что длительное введение латанопроста в глаза обезьянам, перенесшим экстракапсулярную экстракцию хрусталика, не влияло на кровеносные сосуды сетчатки.
Во время краткосрочной терапии у пациентов с псевдофакией латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в задний сегмент глаза.
Не обнаружено какого-либо существенного фармакологического действия латанопроста, применяемого в клинических дозах, на сердечно-сосудистую или дыхательную систему.
Дети
Эффективность препарата Ксалатан у пациентов детского возраста ≤ 18 лет продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании, в котором латанопрост сравнивали с тимололом у 107 пациентов с внутриглазной гипертензией и детской глаукомой. Гестационный возраст новорожденных должен был составлять не менее 36 недель. Пациенты получали латанопрост 50 мкг/мл один раз в сутки или тимолол 0,5 % (или выборочно 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в сутки. Первичной конечной точкой оценки эффективности было среднее снижение ВГД на неделе 12 исследования по сравнению с исходным уровнем. Показатели среднего снижения ВГД в группах лечения латанопростом и тимололом были схожими. Во всех исследуемых возрастных группах (от 0 до < 3 лет, от 3 до < 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на неделе 12 в группе, получавшей латанопрост, и группе, получавшей тимолол, были схожими. Тем не менее данные по эффективности латанопроста в возрастной группе от 0 до < 3 лет получены лишь для 13 пациентов, а для 4 пациентов, которые представляли в клиническом исследовании у детей возрастную группу от 0 до < 1 года, соответствующей эффективности не продемонстрировано. Данные по применению у недоношенных детей (гестационный возраст менее 36 недель) отсутствуют.
Показатель снижения ВГД в подгруппе пациентов с ПВГ был схожим в группе, получавшей латанопрост, и группе, получавшей тимолол. Результаты в подгруппе пациентов с заболеваниями, не относящимися к ПВГ (например, ювенильной открытоугольной глаукомой, афакичной глаукомой), и пациентов с ПВГ были аналогичными.
Снижение ВГД, наблюдавшееся после первой недели лечения (см. Таблицу 2), сохранялось в течение 12 недель исследования, так же как и у взрослых.
Таблица 2. Снижение ВГД (мм рт. ст.) через 12 недель по группам активного лечения и диагнозу на исходном уровне
Латанопрост N = 53 — Тимолол N = 54
Среднее значение на исходном уровне (СО) — 27,3 (0,75) — 27,8 (0,84)
Изменение на неделе 12 по сравнению со средним значнеим на исходном уровне† (СО) — –7,18 (0,81) — –5,72 (0,81)
р-значение для сравнения с тимололом — 0,2056
ПВГ N = 28 — Не ПВГ N = 25 — ПВГ N = 26 — Не ПВГ N = 28
Среднее значение на исходном уровне (СО) — 26,5 (0,72) — 28,2 (1,37) — 26,3 (0,95) — 29,1 (1,33)
Изменение на неделе 12 по сравнению со средним значением на исходном уровне† (СО) — –5,90 (0,98) — –8,66 (1,25) — –5,34 (1,02) — –6,02 (1,18)
р-значение для сравнения с тимололом — 0,6957 — 0,1317
СО — стандартная ошибка.
†Скорректированная оценка, основанная на модели ковариационного анализа (ANCOVA).