Ксофлюза® таблетки 40 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - балоксавир марбоксил 20 мг, 40 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, тальк, Opadry White 03А48081 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до светло-желтого цвета, с маркировкой торгового знака компании и идентификационного кода «772» на одной стороне и дозировки «20» на другой стороне таблетки, выполненных в виде тиснения (для дозировки 20 мг). Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до светло-желтого цвета, с маркировкой «BXM40» на одной стороне таблетки, выполненной в виде тиснения (для дозировки 40 мг).

Лечение гриппа Препарат Ксофлюза® показан для лечения неосложненного гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше. Постконтактная профилактика гриппа Препарат Ксофлюза® показан к применению для постконтактной профилактики гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше. Препарат Ксофлюза® следует применять в соответствии с официальными рекомендациями.

Механизм действия Балоксавир марбоксил представляет собой пролекарство, которое в процессе гидролиза преобразуется в активный метаболит балоксавир, обладающий действием в отношении вируса гриппа. Балоксавир воздействует на кэп-зависимую эндонуклеазу (CEN) — специфичный для вируса гриппа фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК-полимеразы. Тем самым балоксавир ингибирует транскрипцию генома вируса гриппа, приводя к подавлению вирусной репликации. Активность in vitro В анализе ингибирования ферментов 50% ингибирующая концентрация (IC50) балоксавира составляла от 1.4 до 3.1 нмоль/л для вирусов гриппа A и от 4.5 до 8.9 нмоль/л для вирусов гриппа B. В анализе культуры клеток MDCK медиана значений 50% эффективной концентрации (EC50) балоксавира составляла 0.73 нмоль/л (n=31; диапазон: 0.20–1.85 нмоль/л) для штаммов подтипа A/H1N1, 0.83 нмоль/л (n=33; диапазон: 0.35-2.63 нмоль/л) для штаммов подтипа A/H3N2 и 5.97 нмоль/л (n=30; диапазон: 2.67-14.23 нмоль/л) для штаммов типа B. В анализе снижения титра вируса в клетках MDCK значения 90% эффективной концентрации (EC90) балоксавира составляли от 0.46 до 0.98 нмоль/л для вирусов подтипа A/H1N1 и A/H3N2, от 0.80 до 3.16 нмоль/л для вирусов подтипа A/H5N1 и A/H7N9, и от 2.21 до 6.48 нмоль/л для вирусов типа B. Резистентность Вирусы с мутацией PA/I38T/M/F/N, отобранные в исследованиях in vitro или в клинических исследованиях, продемонстрировали сниженную чувствительность к балоксавиру с изменением значений EC50 в диапазоне от 11 до 57 раз для вирусов гриппа типа A и от 2 до 8 раз для вирусов гриппа типа B. В ходе двух исследований III фазы лечения неосложненного гриппа (см. ниже) резистентности исходных изолятов к балоксавиру не выявлено. Мутации PA/I38T/M/N, развившиеся в результате лечения, были обнаружены у 36/370 (9.7%) и 15/290 (5.2%) пациентов, получавших лечение балоксавиром марбоксилом, но не были обнаружены у пациентов, получавших лечение плацебо. В исследовании III фазы по изучению постконтактной профилактики (см. ниже) мутации PA/I38T/M, развившиеся в результате лечения, были обнаружены у 10 из 374 (2.7%) пациентов, получавших лечение балоксавиром марбоксилом. Замены PA/I38 не были обнаружены у пациентов, получавших лечение плацебо, за исключением 2 пациентов, получавших балоксавир марбоксил в качестве резервного препарата. Балоксавир активен в исследованиях in vitro в отношении вирусов, которые считаются резистентными к ингибиторам нейраминидазы, включая штаммы со следующими мутациями: H274Y для вируса подтипа A/H1N1, E119V иR292K для вируса подтипа A/H3N2, R152K и D198E для вируса типа B, H274Y для вируса подтипа A/H5N1, R292K для вируса подтипа A/H7N9. Клинические исследования Лечение неосложненного гриппа Исследование Capstone 1 (1601T0831) представляло собой рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы, которое проводили в Японии и в США для оценки эффективности и безопасности однократной пероральной дозы балоксавира марбоксила в сравнении с плацебо или осельтамивиром у в остальном здоровых взрослых и подростков (в возрасте от ≥12 лет до ≤64 лет) с неосложненным гриппом. Пациенты были рандомизированы для получения балоксавира марбоксила (пациенты с массой тела от 40 до <80 кг получали 40 мг, а пациенты с массой тела ≥80 кг получали 80 мг), осельтамивира 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней (только в возрасте ≥20 лет) или плацебо. Препарат применяли в течение 48 часов после первого проявления симптомов. Всего в исследование было включено 1436 пациентов (из которых 118 были в возрасте от ≥12 лет до ≤17 лет) во время сезона гриппа в северном полушарии в 2016–2017 гг. Преобладающим штаммом вируса гриппа в этом исследовании был подтип A/H3 (от 84.8% до 88.1%), за ним следовали вирус типа B (от 8.3% до 9.0%) и подтип A/H1N1pdm (от 0.5% до 3.0%). Первичной конечной точкой эффективности было время до облегчения симптомов (кашля, боли в горле, головной боли, заложенности носа, лихорадочного состояния или озноба, боли в мышцах или суставах и утомляемости) (ВДОС). Балоксавир марбоксил вызывал статистически значимое снижение ВДОС в сравнении с плацебо (Таблица 3). Таблица 3. Исследование Capstone 1: время до облегчения симптомов (балоксавир марбоксил в сравнении с плацебо) Время до облегчения симптомов (медиана [часы]) Балоксавир марбоксил 40/80 мг (95% ДИ) N=455 — Плацебо (95% ДИ) N=230 — Разница между балоксавиром марбоксилом и плацебо (95% ДИ для разницы) — p-значение 53.7 (49.5; 58.5) — 80.2 (72.6; 87.1) — −26.5 (−35.8; −17.8) — <0.0001 ДИ — доверительный интервал При сравнении группы балоксавира марбоксила с группой осельтамивира статистически значимой разницы в отношении ВДОС (53.5 ч в сравнении с 53.8 ч, соответственно) не выявлено. Медиана (95% ДИ) ВДОС составила 49.3 (44.0; 53.1) и 82.1 (69.5; 92.9) часа у пациентов, у которых симптомы наблюдались в течение от >0 до ≤24 часов, и 66.2 (54.4; 74.7) и 79.4 (69.0; 91.1) часа у пациентов, у которых симптомы наблюдались в течение от >24 до ≤48 часов для балоксавира марбоксила и плацебо, соответственно. Медиана времени до разрешения лихорадки у пациентов, получавших лечение балоксавиром марбоксилом, составила 24.5 часа (95% ДИ: 22.6, 26.6 ч) по сравнению с 42.0 часа (95% ДИ: 37.4, 44.6 ч) у пациентов, получавших плацебо. Различия в длительности лихорадки в группе балоксавира марбоксила по сравнению с группой осельтамивира не отмечено. Исследование Capstone 2 (1602T0832) представляло собой рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности однократной пероральной дозы балоксавира марбоксила в сравнении с приемом плацебо или осельтамивира у взрослых и подростков (в возрасте ≥12 лет) с неосложненным гриппом и наличием, как минимум, одного фактора, повышающим вероятность развития осложнений. Пациенты были рандомизированы для приема однократной пероральной дозы балоксавира марбоксила (в соответствии с массой тела, аналогично исследованию Capstone 1), осельтамивира 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или плацебо. Препарат применяли в течение 48 часов после первого развития симптомов. Из общего количества 2184 пациентов 59 были в возрасте от ≥12 до ≤17 лет, 446 в возрасте от ≥65 до ≤74 лет, 142 - в возрасте от ≥75 до ≤84 лет и 14 - в возрасте ≥85 лет. Преобладающими вирусами гриппа в данном исследовании были вирусы подтипа A/H3 (от 46.9% до 48.8%) и типа B (от 38.3% до 43.5%). Первичной конечной точкой эффективности было время до облегчения симптомов гриппа (кашля, боли в горле, головной боли, заложенности носа, лихорадки или озноба, боли в мышцах или суставах и утомляемости) (ВДОС). Балоксавир марбоксил вызывал статистически значимое снижение ВДОС в сравнении с плацебо (Таблица 4). Таблица 4. Исследование Capstone 2: время до облегчения симптомов гриппа (балоксавир марбоксил в сравнении с плацебо) Время до облегчения симптомов гриппа (медиана [часы]) Балоксавир марбоксил 40/80 мг (95% ДИ) N=385 — Плацебо (95% ДИ) N=385 — Разница между балоксавиром марбоксилом и плацебо (95% ДИ для разницы) — p-значение 73.2 (67.5; 85.1) — 102.3 (92.7; 113.1) — −29.1 (−42.8; −14.6) — <0.0001 При сравнении группы балоксавира марбоксила с группой осельтамивира статистически значимой разницы в отношении ВДОС (73.2 ч в сравнении с 81.0 ч, соответственно) не выявлено. Медиана (95% ДИ) ВДОС составила 68.6 (62.4; 78.8) и 99.1 (79.1; 112.6) часа у пациентов с симптомами, присутствующими в течение от >0 до ≤24 часов, и 79.4 (67.9; 96.3) и 106.7 (92.7; 125.4) часа у пациентов с симптомами, присутствующими в течение от >24 до ≤48 часов, для балоксавира марбоксила и плацебо, соответственно. У пациентов, инфицированных вирусом типа A/H3, медиана ВДОС была короче в группе балоксавира марбоксила в сравнении с группой плацебо, но не в сравнении с группой осельтамивира (см. Таблицу 5). В подгруппе пациентов, инфицированных вирусом типа B, медиана ВДОС была короче в группе балоксавира марбоксила в сравнении с группами плацебо и осельтамивира (см. Таблицу 5). Таблица 5. Время до облегчения симптомов в зависимости от подтипа вируса гриппа Время до облегчения симптомов (часы) Медиана (95% ДИ) Подтип вируса — Балоксавир марбоксил — Плацебо — Осельтамивир A/H3 — 75.4 [62.4; 91.6] N=180 — 100.4 [88.4; 113.4] N=185 — 68.2 [539; 81.0] N=190 B — 74.6 [67.4; 90.2] N=166 — 100.6 [82.8; 115.8] N=167 — 101.6 [90.5; 114.9] N=148 Медиана времени до разрешения лихорадки составила 30.8 часа (95% ДИ: 28.2, 35.4 ч) в группе балоксавира марбоксила по сравнению с 50.7 часа (95% ДИ: 44.6, 58.8 ч) в группе плацебо. Между группами балоксавира марбоксила и осельтамивира явных различий не зарегистрировано. Общая частота развития осложнений гриппа (смертельный исход, госпитализация, синусит, средний отит, бронхит и/или пневмония) составила 2.8% (11/388 пациентов) в группе балоксавира марбоксила в сравнении с 10.4% (40/386 пациентов) в группе плацебо. Более низкая общая частота развития осложнений гриппа в группе балоксавира марбоксила по сравнению с группой плацебо обусловлена преимущественно более низкой частотой развития бронхита (1.8% в сравнении с 6.0%, соответственно) и синусита (0.3% в сравнении с 2.1%, соответственно). Постконтактная профилактика гриппа Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы (1719T0834) было проведено с участием 749 пациентов в Японии для оценки эффективности и безопасности однократной пероральной дозы балоксавира марбоксила в сравнении с плацебо для постконтактной профилактики гриппа. Участники проживали вместе с нулевыми пациентами, инфицированными гриппом. Всего 607 пациентов в возрасте 12 лет и старше получали балоксавир марбоксил в дозировке в соответствии с массой тела, также как в исследованиях лечения, или плацебо. Большинство участников (74%) были включены в исследование в течение 24 часов после развития симптомов в группу нулевых пациентов. Преобладающими штаммами вируса гриппа у нулевых пациентов были подтип A/H3 (49.1%) и подтип A/H1N1pdm (46.2%), за которыми следовал вирус гриппа типа B (0.9%). Первичной конечной точкой эффективности была доля членов семьи пациента, инфицированных вирусом гриппа, с лихорадкой и наличием, как минимум, одного респираторного симптома в период с Дня 1 по День 10. Отмечено статистически значимое снижение доли пациентов с гриппом, подтвержденным лабораторными исследованиями, с 13.6% в группе плацебо до 1.9% в группе балоксавира марбоксила (см. Таблицу 6). Таблица 6. Доля пациентов с вирусом гриппа, лихорадкой и, как минимум, одним респираторным симптомом (балоксавир в сравнении с плацебо) Доля пациентов с вирусом гриппа, лихорадкой и, как минимум, одним респираторным симптомом (%) в популяции mITT Балоксавир марбоксил (95% ДИ) — Плацебо (95% ДИ) — Отношение рисков (95% ДИ для отношения рисков) — p-значение N=374 1.9 (0.8; 3.8) — N=375 13.6 (10.3; 17.5) — 0.14 (0.06; 0.30) — <0.0001 Доля пациентов в возрасте ≥12 лет с вирусом гриппа, лихорадкой и как минимум одним респираторным симптомом (%) N=303 1.3 (0.4; 3.3) — N=304 13.2 (9.6; 17.5) — 0.10 (0.04; 0.28) — <0.0001 Дети Европейское агентство лекарственных средств отсрочило обязательство по представлению результатов исследований препарата Ксофлюза в одной или более подгруппах детей для лечения и профилактики гриппа (информацию по применению у детей см. в разделе 4.2).

Режим дозирования Для лечения гриппа препарат Ксофлюза® принимают в виде однократной дозы как можно раньше в течение 48 часов после начала развития симптомов гриппа. Для профилактики гриппа препарат Ксофлюза® принимают в виде однократной дозы как можно скорее в течение 48 часов после близкого контакта с больным человеком с подтвержденным гриппом или с подозрением на грипп. Доза препарата Ксофлюза® зависит от массы тела. Масса тела — Доза препарата Ксофлюза® До 80 кг — Однократно 40 мг в виде 2 таблеток × 20 мг 80 кг или более — Однократно 80 мг в виде 2 таблеток × 40 мг Метод и путь введения Препарат Ксофлюза® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать водой. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата следует обратиться к лечащему врачу.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ) • наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они развиваются не у всех. Следует немедленно обратиться за медицинской помощью в случае развития тяжелой аллергической реакции (анафилаксии), проявляющейся в виде припухлости лица или кожи, зудящей сыпи, снижения артериального давления и затруднения дыхания. Перечень нежелательных реакций: Нечасто (могут возникать менее чем у 1 из 100 пациентов) • крапивница Неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных) • анафилаксия, анафилактические реакции, гиперчувствительность • ангионевротический отек При развитии нежелательных лекарственных реакций следует обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При случайном приеме большого количества препарата Ксофлюза® необходимо обратиться к лечащему врачу.

Перед применением препарата Ксофлюза® необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Лактоза Препарат Ксофлюза® содержит лактозу (разновидность сахара). При наличии непереносимости некоторых сахаров перед началом применения данного лекарственного препарата необходимо проконсультироваться с врачом. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 23 мг натрия на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Данный препарат не предназначен для применения у детей в возрасте младше 12 лет. Это связано с тем, что действие препарата Ксофлюза® в данной возрастной группе неизвестно. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Ксофлюза® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В качестве меры предосторожности рекомендуется воздержаться от применения препарата Ксофлюза® во время беременности.

Следует сообщить лечащему врачу, в случае если назадолго до настоящего времени либо в настоящий момент проводилось/проводится, а также планируется прием любых других лекарственных препаратов. Влияние других лекарственных препаратов на балоксавир марбоксил или его активный метаболит балоксавир Поливалентные катион-содержащие препараты могут снижать плазменную концентрацию балоксавира. Препарат Ксофлюза® не следует принимать со слабительными или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций или магний. Перечисленные препараты и пищевые добавки могут снижать эффект препарата Ксофлюза®. Иммунный ответ на вирус гриппа Исследований взаимодействия между вакцинами против гриппа и балоксавиром марбоксилом не проводили. Препарат Ксофлюза® не влиял на гуморальный ответ в виде выработки антител в исследованиях после естественного и экспериментального инфицирования пациентов гриппом. Дети Исследования взаимодействий были проведены только с участием взрослых.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения В оригинальной упаковке, в защищенном от влаги месте, при температуре не выше 30 °С Хранить в недоступном для детей месте!