ЛАНИСТОР® таблетки 100 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - ламотриджин 25.00 мг, 50.00 мг, 100.00 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (PH 101), натрия крахмала гликолят, повидон (PVP K 30), вода очищенная, целлюза микрокристаллическая (PH 102), магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки от белого до беловатого цвета, круглой формы, плоские, со скошенными краями, с тиснением «» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Эпилепсия Взрослые и подростки старше 13 лет: - в качестве вспомогательной или монотерапии парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги - судороги, связанные с синдромом Леннокса-Гасто: в составе вспомогательной терапии, но также может использоваться в качестве начального противоэпилептического препарата (ПЭП). Дети и подростки от 2 до 12 лет: - в качестве вспомогательной терапии парциальных и генерализованных эпилептических приступов, включая тонико-клонические судороги и судороги, связанные с синдромом Леннокса – Гасто. - монотерапия типичных абсансов Биполярные расстройства Взрослые в возрасте от 18 лет - профилактика депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством, которые испытывают преимущественно депрессивные эпизоды. ЛАНИСТОР® не показан для лечения острых маниакальных или депрессивных эпизодов.

Механизм действия Результаты фармакологических исследований свидетельствуют о том, что ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов, при этом действие самого препарата зависит от величины электрического заряда и характеризуется эффектом самопотенциирования. Он подавляет непрерывно повторяющуюся импульсацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата (нейромедиатор, играющий ключевую роль в развитии эпилептических припадков). Предполагается, что эти эффекты вносят вклад в противосудорожные свойства ламотриджина. В то же время механизмы, с помощью которых ламотриджин оказывает терапевтическое действие при биполярном аффективном расстройстве, не установлены, однако взаимодействие с потенциалзависимыми натриевыми каналами, вероятно, является важным. Фармакодинамические эффекты В исследованиях оценки влияния препарата на центральную нервную систему результаты, полученные у здоровых добровольцев, принимавших ламотриджин в дозе 240 мг, не отличались от результатов в группе плацебо. В то же время в ходе раздельного приема 1000 мг фенитоина и 10 мг диазепама наблюдалось значительное ухудшение точной зрительно-моторной координации и движения глаз, увеличение качание тела и проявление субъективного седативного действия. В другом исследовании однократный прием внутрь карбамазепина в дозе 600 мг значительно ухудшал точную зрительно-моторную координацию и движения глаз, вместе с тем увеличивал качание тела и частоту сердечных сокращений, в то время как после приема 150 мг и 300 мг ламотриджина результаты не отличались от применения плацебо. Клиническая эффективность и безопасность у детей в возрасте от 1 до 24 месяцев Эффективность и безопасность комбинированной терапии парциальных припадков у пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев оценивали в небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с прекращением применения изучаемого препарата. Лечение было начато у 177 пациентов с использованием режима титрования дозы аналогичного режиму для детей в возрасте от 2 до 12 лет. Ламотриджин в форме таблеток 2 мг является минимальной доступной дозировкой, поэтому стандартный режим дозирования в некоторых случаях был адаптирован во время фазы титрования (например, путем применения таблеток в дозе 2 мг через день, если рассчитанная доза составляла менее 2 мг). Уровни ламотриджина в сыворотке крови определяли в конце 2-й недели титрования, в дальнейшем дозу либо снижали, либо не повышали, если концентрация превышала значение 0,41 мкг/мл, что соответствовало ожидаемому уровню концентрации для взрослых в данной временной точке. Для некоторых пациентов к концу 2-й недели потребовалось снижение дозы до 90 %. 38 пациентов, ответивших на лечение (уменьшение частоты приступов более чем на 40 %), были рандомизированы в группу плацебо или продолжения лечения ламотриджином. Доля лиц, у которых лечение оказалось неэффективным, составила 84 % (16 из 19 человек) в группе плацебо и 58 % (11 из 19 человек) в группе ламотриджина. Различие не являлось статистически значимым: 26,3 %, доверительный интервал (ДИ) 95 % 2,6−50,2 %, p = 0,07. В общей сложности 256 пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев получали лечение ламотриджином в диапазоне доз от 1 до 15 мг/кг/сут на протяжении до 72 недель. Профиль безопасности ламотриджина у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет являлся таким же, как и у детей старшего возраста, за исключением того, что клинически значимое усиление припадков (≥ 50 %) регистрировалось чаще у детей в возрасте до 2 лет (26 %) по сравнению с детьми старшего возраста (14 %). Клиническая эффективность и безопасность при синдроме Леннокса-Гасто Отсутствуют данные о проведении монотерапии при припадках, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. Клиническая эффективность в отношении предупреждения расстройств настроения у пациентов с биполярным аффективным расстройством Эффективность ламотриджина в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа оценивалась в двух исследованиях. Исследование SCAB2003 представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное двойное маскированное исследование, контролируемое при помощи плацебо и препарата лития, по оценке применения фиксированных доз для долгосрочного предупреждения рецидивов депрессии и повторного развития симптомов депрессивного эпизода и/или мании у пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа, которые ранее или в момент исследования испытывали депрессивный эпизод. После стабилизации с помощью монотерапии или комбинированной терапии ламотриджином пациентов рандомизировали в одну из пяти групп лечения: ламотриджином (50, 200, 400 мг/сут), препаратом лития (уровень в сыворотке крови от 0,8 до 1,1 ммоль/л) или плацебо с максимальной продолжительностью лечения 76 недель (18 месяцев). Первичной конечной точкой являлось «время до вмешательства по поводу расстройства настроения (TIME)», где под вмешательствами подразумевали применение дополнительной фармакотерапии или электросудорожной терапии (ECT). Дизайн исследования SCAB2006 сходен с дизайном исследования SCAB2003, но отличался от исследования SCAB2003 оценкой изменяемой дозы ламотриджина (от 100 до 400 мг/сут), а также включением пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа, у которых недавно или в момент исследования наблюдался эпизод мании. Результаты представлены в Таблице 7. Таблица 7. Обобщенные результаты исследований по изучению эффективности ламотриджина в отношении предупреждения расстройств настроения у пациентов с биполярным аффективным расстройством I типа «Доля» пациентов без признаков заболевания к 76 неделе Исследование SCAB2003 Биполярное аффективное расстройство I типа — Исследование SCAB2006 Биполярное аффективное расстройство I типа Критерий включения — Депрессивный эпизод тяжелой степени — Маниакальный эпизод тяжелой степени Ламотриджин — Литий — Плацебо — Ламотриджин — Литий — Плацебо Без вмешательств — 0,22 — 0,21 — 0,12 — 0,17 — 0,24 — 0,04 Значение р, логарифмический ранговый критерий — 0,004 — 0,006 — - — 0,023 — 0,006 — - Без признаков депрессии — 0,51 — 0,46 — 0,41 — 0,82 — 0,71 — 0,40 Значение р, логарифмический ранговый критерий — 0,047 — 0,209 — - — 0,015 — 0,167 — - Без признаков мании — 0,70 — 0,86 — 0,67 — 0,53 — 0,64 — 0,37 Значение р, логарифмический ранговый критерий — 0,339 — 0,026 — - — 0,280 — 0,006 — - В результате дополнительного анализа времени до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании или смешанного эпизода в группе пациентов, принимающих ламотриджин, время до возникновения эпизода депрессии было значительно больше, чем в группе пациентов, принимающих плацебо. Различия в группах лечения по отношению ко времени возникновения эпизода мании/гипомании или смешанного эпизода являлись статистически незначимыми. Эффективность ламотриджина в комбинации с препаратами, стабилизирующими настроение, недостаточно изучена. Применение у детей (в возрасте 10−12 лет) и у подростков (в возрасте 13−17 лет) Проведено многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование с отменой препарата в параллельных группах, в котором оценивали эффективность и безопасность лекарственной формы ламотриджина с немедленным высвобождением в качестве вспомогательной поддерживающей терапии для задержки наступления эпизодов расстройств настроения у детей и подростков (в возрасте 10−17 лет) мужского и женского пола с диагнозом биполярного аффективного расстройства I типа, которые достигли стадии ремиссии или улучшения состояния после эпизода биполярного аффективного расстройства на фоне лечения ламотриджином в комбинации с нейролептиком или другими препаратами, стабилизирующими настроение. По результатам анализа первичной эффективности (время до развития эпизода биполярного аффективного расстройства – TOBE) статистическая значимость не была достигнута (р = 0,0717), таким образом, эффективность не была продемонстрирована. Кроме того, результаты анализа безопасности выявили увеличение количества сообщений о суицидальном поведении у пациентов, получавших лечение ламотриджином: 5 % (4 пациента) в группе ламотриджина по сравнению с 0 в группе плацебо. Изучение влияния ламотриджина на сердечную проводимость В исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев оценивали эффект многократного применения ламотриджина (в дозах до 400 мг/сутки) на сердечную проводимость, определяемую при помощи ЭКГ в 12 отведениях. Отсутствовало клинически значимое влияние ламотриджина на интервал QT по сравнению с плацебо.

Режим дозирования Эпилепсия Монотерапия у взрослых и подростков старше 13 лет Начальная максимальная суточная доза препарата ЛАНИСТОР® при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта и оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуемая доза препарата ЛАНИСТОР® составляет 500 мг/сут. Комбинированная терапия у взрослых и подростков старше 13 лет Терапия препаратом ЛАНИСТОР® и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них Для пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза препарата ЛАНИСТОР® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Терапия препаратом ЛАНИСТОР® в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир) Начальная доза препарата ЛАНИСТОР® составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут, разделенные на два приема, в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимум на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки, принимаемая в два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут. Терапия препаратом ЛАНИСТОР® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени Начальная доза препарата ЛАНИСТОР® составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Доза препарата может быть увеличена максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Таблица 1. Режим дозирования препарата ЛАНИСТОР® в лечении эпилепсии у взрослых и подростков старше 13 лет Терапевтическая схема — 1+2-ая недели — 3+4-ая недели — Стандартная поддерживающая доза Монотерапия — 25 мг/сут (один раз в день) — 50 мг/сут (один раз в день) — 100 – 200 мг/сут (один или два раза в день) Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Комбинированная терапия с вальпроатом Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств — 12,5 мг/сут (или по 25 мг через день) — 25 мг/сут (один раз в день) — 100 – 200 мг/сут (один или два раза в день) Доза увеличивается на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирующими печеночные ферменты Комбинированная терапия (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир) — 50 мг/сут (один раз в день) — 100 мг/сут (два раза в день) — 200 – 400 мг/сут. (два раза в день) Доза увеличивается на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты — 25 мг/сут (один раз в день) — 50 мг/сут (один раз в день) — 100 – 200 мг/сут (один или два раза в день) Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Другие препараты У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с препаратом ЛАНИСТОР® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ЛАНИСТОР® с вальпроатом натрия. Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные. Дети от 2 до 12 лет Доза препарата ЛАНИСТОР® зависит от веса ребенка. Монотерапия препаратом ЛАНИСТОР® типичных абсансов Начальная доза препарата ЛАНИСТОР® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема. Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные. Комбинированная терапия эпилепсии у детей от 2 до 12 лет Терапия препаратом ЛАНИСТОР® и вальпроатом в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами или без них Начальная доза препарата ЛАНИСТОР® составляет 0,15 мг/кг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3 мг/кг в сутки в один прием в течение 2 недель. Затем доза должна быть увеличена максимально на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут. Терапия препаратом ЛАНИСТОР® с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и лекарственными препаратами, индуцирующими печеночные ферменты Начальная доза препарата ЛАНИСТОР® составляет 0,6 мг/кг в сутки, принимаемая в два приема в течение 2 недель; в дальнейшем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в два приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная суточная доза - 400 мг/сут. Терапия препаратом ЛАНИСТОР® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени Начальная доза препарата ЛАНИСТОР® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут. Для детей в возрасте от 2 до 6 лет при назначении поддерживающей дозы рекомендуется применение максимальных доз в рекомендованных пределах дозирования. Таблица 2. Режим дозирования препарата ЛАНИСТОР® в лечении эпилепсии у детей от 2 до 12 лет Терапевтическая схема — 1+2-ая недели — 3+4-ая недели — Стандартная поддерживающая доза Монотерапия типичных абсансов — 0,3 мг/кг/сут (один или два раза в день) — 0,6 мг/кг/сут (один или два раза в день) — 1-10 мг/кг/сут (один или два раза в день) Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки Комбинированная терапия с вальпроатом Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств — 0,15 мг/кг/сут* (один раз в день) — 0,3 мг/кг/сут (один раз в день) — 1-5 мг/кг/сут (один или два раза в день) Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,3 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами индуцирующими печеночные ферменты Этот режим дозирования используется в комбинации, например, с препаратами фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир — 0,6 мг/кг/сут (два раза в день) — 1,2 мг/кг/сут (два раза в день) — 5-15 мг/кг/сут (один или два раза в день) Доза препарата может быть увеличена максимум на 1,2 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Максимальная суточная доза – 400 мг в сутки Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты — 0,3 мг/кг/сут (один или два раза в день) — 0,6 мг/кг/сут (один или два раза в день) — 1-10 мг/кг/сут (один или два раза в день). Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки Другие препараты У детей, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с препаратом ЛАНИСТОР® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ЛАНИСТОР® с вальпроатом натрия. * если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, 1 – 2 мг/сутки, то допускается прием препарата ЛАНИСТОР® 2 мг/сутки через день в течение первых двух недель. Если расчетная суточная доза при комбинации с вальпроатом меньше 1 мг в сутки, то ЛАНИСТОР® назначать не рекомендуется. Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные. Для обеспечения поддерживающей терапевтической дозы, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозировку при изменениях веса. Если эпилептический контроль достигается с применением дополнительного лечения, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и пациенты могут продолжать лечение с помощью монотерапии, с применением препарата ЛАНИСТОР®. Дети младше 2 лет ЛАНИСТОР® не рекомендуется для использования у детей младше 2 лет ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у данной возрастной группе. Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца. Биполярные расстройства ЛАНИСТОР® не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет. Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные. Таблица 3. Режим дозирования при биполярных расстройствах у лиц старше 18 лет Терапевтическая схема — 1-2-ая недели — 3-4-ая недели — 5-ая неделя — Стабилизирующая доза (с 6-ой недели)* Монотерапия препаратом ЛАНИСТОР® или в комбинации с препаратами, не влияющими на метаболизм печеночных ферментов — 25 мг/сут (один раз в день) — 50 мг/сут (один или два раза в день) — 100 мг/сут (один или два раза в день) — 200 мг/сут (1 или 2 раза в день) В клинических исследованиях использовались 100 - 400 мг/сутки Комбинированная терапия с вальпроатом — 12,5 мг/сут (назначать по 25 мг через день) — 25 мг/сут (один раз в день) — 50 мг/сут (один или два раза в день) — 100 мг/сут (1 или 2 раза в день). Максимальная суточная доза – 200 мг Комбинированная терапия с антиэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты** (за исключением вальпроата) — 50 мг/сут (один раз в день) — 100 мг/сут (два раза в день) — 200 мг/сут (два раза в день) — 300 мг (в два приема) на 6 неделе терапии. При необходимости - увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии, принимаемые в два приема *Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта ** например: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и другие У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с препаратом ЛАНИСТОР® неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ЛАНИСТОР® с вальпроатом натрия. Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены (см. табл. 4). Таблица 4. Стабилизирующая суточная доза препарата ЛАНИСТОР® при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или антиэпилептических препаратов Терапевтические схемы — Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент — Неделя 1 — Неделя 2 — Неделя 3 и далее* После отмены вальпроата: удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/неделю. — 100 мг/сут — 200 мг/сут — Сохранить дозу 200 мг/сутки в два приема.* 200 мг/сут — 300 мг/сут — 400 мг/сут — Поддерживать дозу 400 мг/сут После отмены ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир), в зависимости от исходной дозы — 400 мг/сут — 400 мг/сут — 300 мг/сут — 200 мг/сут 300 мг/сут — 300 мг/сут — 225 мг/сут — 150 мг/сут 200 мг/сут — 200 мг/сут — 150 мг/сут — 100 мг/сут После отмены других психотропных препаратов или ПЭП с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литий, бупропион) — Поддерживающая доза - 200 мг/сутки (в два приема) (от 100 мг до 400 мг) *при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме препарата ЛАНИСТОР® с вальпроатом. При отмене сопутствующих ЛАНИСТОР® препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза. В таблице 5 представлены рекомендации по дозированию при биполярных нарушениях в случае присоединения к монотерапии препаратом ЛАНИСТОР® других препаратов. Таблица 5. Схема дозирования при биполярных расстройствах после присоединения к препарату ЛАНИСТОР® других препаратов Терапевтические схемы — Стабилизирующая доза, принимаемая в настоящий момент — Неделя 1 — Неделя 2 — Неделя 3 и далее Присоединение вальпроата, в зависимости от исходной дозы препарата ЛАНИСТОР® — 200 мг/сут — 100 мг/сут — Сохранить дозу (100 мг/сутки) 300 мг/сут — 150 мг/сут — Сохранить дозу (150 мг/сутки) 400 мг/сут — 200 мг/сут — Сохранить дозу (200 мг/сутки) Присоединение ПЭП (за исключением вальпроата) и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитона, примидона и других), в зависимости от исходной дозы препарата ЛАНИСТОР® — 200 мг/сут — 200 мг/сут — 300 мг/сут — 400 мг/сут 150 мг/сут — 150 мг/сут — 225 мг/сут — 300 мг/сут 100 мг/сут — 100 мг/сут — 150 мг/сут — 200 мг/сут Присоединение других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты — Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сутки в два приема (от 100 мг до 400 мг) Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых с ламотриджином не известен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме препарата ЛАНИСТОР® с вальпроатом. Отмена препарата ЛАНИСТОР® при биполярных нарушениях Резкая отмена препарата ЛАНИСТОР® не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять ЛАНИСТОР® сразу, без постепенного снижения его дозы. Общие рекомендации по дозированию препарата ЛАНИСТОР® у особых групп пациентов Женщины, принимающие гормональные контрацептивы Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы). Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами препарата ЛАНИСТОР® и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты Поддерживающая доза препарата ЛАНИСТОР® в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию. Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы) Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами препарата ЛАНИСТОР® и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты Поддерживающая доза препарата ЛАНИСТОР® в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа. Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток. Начало терапии препаратом ЛАНИСТОР® женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах. Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы препарата ЛАНИСТОР®, а также принимают индукторы глюкуронидации ламотриджина Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не требуется. Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу препарата ЛАНИСТОР® и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии. У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу препарата ЛАНИСТОР® без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира. Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром Нет необходимости корректировать рекомендованную дозу ламотриджина при добавлении к существующей терапии лопинавиром / ритонавиром. У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза препарата ЛАНИСТОР® должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы препарата ЛАНИСТОР®. Возобновление приема препарата ЛАНИСТОР® При возобновлении терапии препаратом ЛАНИСТОР® лечащий врач должен тщательно оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших прием препарата по каким-либо причинам, в связи с риском развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных доз препарата. Следует иметь в виду, что чем больший интервал имеется между последним и предполагаемым приемом препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает показатель, равный пяти периодам полувыведения ламотриджина (более 150 часов), рекомендуется начать прием с той поддерживающей дозы, которая была установлена до отмены. Прием препарата ЛАНИСТОР® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Изменения схемы дозирования препарата не требуется. Нарушение функции печени Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (степень В по классификации Чайлд-Пью) и 75% - тяжелой (степень С по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического ответа пациента. Нарушение функции почек При почечной недостаточности начальную дозу препарата ЛАНИСТОР® устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При терминальной стадии почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить. Метод и путь введения Таблетки следует проглатывать целиком, не следует таблетки жевать или дробить. Если расчетная доза ламотриджина (например, для лечения детей, страдающих эпилепсией или у пациентов с нарушением функции печени) не соответствует числу целых таблеток, дозой для приема является число, равное меньшему числу целых таблеток. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

- гиперчувствительность к ламотриджину или к вспомогательным веществам, перечисленным в разделе - дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет - пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет - наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы - беременность и период лактации

Ниже перечислены нежелательные реакции при применении препарата для лечения эпилепсии и биполярного расстройства, основанные на имеющихся данных. Очень часто - головная боль; - кожная сыпь5 Часто - агрессия, раздражительность; - сонливость, головокружение, тремор, бессонница, возбуждение; - тошнота, рвота, диарея, сухость во рту; - артралгия; - усталость, боль, боль в спине Нечасто - атаксия; - диплопия, нечеткое зрение; - алопеция, реакция светочувствительности Редко - нистагм, асептический менингит; - конъюнктивит; - синдром Стивенса–Джонсона Очень редко - гематологические нарушения1, включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз; - гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз; - синдром гиперчувствительности2 (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, нарушения со стороны печени и почек, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, полиорганная недостаточность); - спутанность сознания, галлюцинации, неконтролируемые повторяющиеся движения тела и/или звуки или слова (тики), неконтролируемые мышечные спазмы, поражающие глаза, голову и туловище (хореоатетоз), или другие необычные движения тела, такие как подергивания, тряска или скованность; - нарушение равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона3, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты припадков; - печеночная недостаточность, нарушение функции печени4, повышение показателей функциональных проб печени; - токсический эпидермальный некролиз; - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными2 симптомами; - волчаночно-подобные реакции Неизвестно - лимфаденопатия1, красные узелки или пятна на коже (псевдолимфома); - гипогаммаглобулинемия; - ночные кошмары; - тубулоинтерстициальный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит и увеит Описание отдельных нежелательных реакций 1 Гематологические нарушения и лимфаденопатия возможно связанны и не связаны с реакцией на лекарства с эозинофилией и системными симптомами/синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы). 2 Также сообщалось о случаях сыпи, развивающейся в рамках синдрома гиперчувствительности, в сочетании с различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, гематологические нарушения и нарушения со стороны печени. Синдром характеризуется широким спектром клинической тяжести и в редких случаях может привести к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать даже в отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких признаков и симптомов пациента следует немедленно обследовать, и прекратить прием препарата ЛАНИСТОР®, при невозможности установить альтернативную этиологию. 3 Сообщения о данных реакциях получены из других источников клинической практики. Сообщалось, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, в отдельных сообщениях описаны экстрапирамидные реакции и хореоатетоз у пациентов, не имеющих данного фонового заболевания. 4 Нарушение функции печени обычно связано с реакциями гиперчувствительности, но сообщалось об отдельных случаях без явных признаков гиперчувствительности. 5 В клинических исследованиях с участием взрослых кожная сыпь встречалась у 8-12 % пациентов, получавших ламотриджин, и у 5-6 % пациентов, получавших плацебо. Кожная сыпь привела к отмене лечения ламотриджином у 2 % пациентов. Сыпь, обычно макулопапулезная, как правило, развивается в течение восьми недель после начала лечения и проходит после отмены препарата ЛАНИСТОР®. Сообщалось о серьезных случаях кожных высыпаний, потенциально опасных для жизни, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Хотя большинство случаев прошли после отмены приема ламотриджином, у некоторых пациентов остались необратимые последствия, и, в редких случаях, нежелательные реакции приводили к летальному исходу. Общий риск появления сыпи тесно связан со следующими факторами: • высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы повышения дозы при терапии ламотриджином • одновременный прием вальпроата. Также получены сообщения о сыпи, развивающейся в рамках синдрома гиперчувствительности вместе с различными системными симптомами. Сообщалось о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов с длительной терапией ламотриджином. Механизм, посредством которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: были выявлены летальные исходы при приеме препарата в дозе, превышающей рекомендованную в 10-20 раз. При передозировке препарата возможно развитие нистагма, атаксии, тонико-клонических судорог и комы, а также удлинение интервала QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости). Лечение: в случае передозировки пациент должен быть госпитализирован и получить соответствующую поддерживающую терапию. По показаниям следует проводить терапию, направленную на снижение всасывания (активированный уголь). Дальнейшее лечение должно проводиться по клиническим показаниям, принимая во внимание потенциальное воздействие на сердечную проводимость. Для лечения кардиотоксичности, которая недостаточно реагирует на бикарбонат натрия, может быть рассмотрено применение внутривенной липидной терапии. Опыта применения гемодиализа в качестве лечения передозировки нет.

Кожные высыпания Развитие кожных высыпаний обычно отмечается в течение первых 8 недель после начала терапии препаратом ЛАНИСТОР®. У небольшого числа людей, принимающих ЛАНИСТОР®, возникает аллергическая реакция или потенциально опасная для жизни кожная реакция, которая может перерасти в более серьезные проблемы, если их не лечить. Они могут включать синдром Стивенса–Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Вам необходимо знать симптомы, на которые следует обратить внимание во время приема препарата ЛАНИСТОР®. Этот риск может быть связан с вариантами генов у людей азиатского происхождения (в основном у китайцев-ханьцев и тайцев). Если вы такого происхождения и ранее проходили тестирование на наличие этого генетического варианта (HLA-B* 1502), обсудите это со своим врачом, прежде чем принимать ЛАНИСТОР®. Частота встречаемости тяжелых высыпаний у пациентов с эпилепсией, принимающих препарат в рекомендованных дозах, составляет 1:500 (половина из которых составляют пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона); у пациентов с биполярными расстройствами этот показатель составляет 1:1000. Риск высыпаний в детской популяции выше, чем у взрослых (случаи, требующие госпитализации, составляли 1: 100/300). Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии. Были также сообщения о реакциях фоточувствительности, связанных с применением ламотриджина. В нескольких случаях реакция происходила при высокой дозе (400 мг и более), при повышении дозы или быстром повышении титрования. При подозрении на фоточувствительность, связанную с ламотриджином, у пациента с признаками фоточувствительности (например, солнечный ожог) следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Если продолжение лечения ламотриджином считается клинически оправданным, пациенту следует рекомендовать избегать воздействия солнечного света и искусственного ультрафиолетового излучения и принимать защитные меры (например, использовать защитную одежду и солнцезащитные кремы). Риск возникновения кожных патологий может быть увеличен в следующих случаях: - высокая начальная доза препарата ЛАНИСТОР® или чрезмерное увеличение дозы препарата ЛАНИСТОР® при монотерапии - сопутствующая терапия вальпроатом Следует соблюдать осторожность при назначении препарата ЛАНИСТОР® пациентам с аллергическими реакциями на прием других ПЭП, так как риск развития высыпаний после приема препарата ЛАНИСТОР® у таких пациентов в три раза выше. Необходимо проводить тщательную оценку состояния всех пациентов с наличием кожной сыпи и отменить прием препарата ЛАНИСТОР® до момента подтверждения этиологии высыпаний. Прием препарата ЛАНИСТОР® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски. Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами, как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени и асептический менингит. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата ЛАНИСТОР® должно быть отменено. Асептический менингит в большинстве случаев являлся обратимым при отмене препарата, но при повторном назначении препарата ЛАНИСТОР® в некоторых случаях данная патология возобновлялась и характеризовалась более быстрым началом и более тяжелым течением, в связи с чем, не рекомендуется назначение ЛАНИСТОР®, если его прием был отменен по причине развития асептического менингита. Суицидальный риск Симптомы депрессии и/или биполярных расстройств могут иметь место у пациентов с эпилепсией, и такие пациенты относятся к группе риска со склонностью к суициду. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в том числе и препаратом ЛАНИСТОР®, или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди больных эпилепсией. Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение препаратом ЛАНИСТОР®, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы препарата. Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а также пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения. Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появление новых признаков, мыслей о самоубийстве и\или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата. Гормональные контрацептивы Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина, что снижает его плазменные концентрации примерно в 2 раза. Более высокие терапевтические дозы препарата ЛАНИСТОР® (более, чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (свободная от таблеток неделя), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии. Когда ЛАНИСТОР® и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке FSH и LH. Влияние данного изменения на овуляторную активность неизвестно. Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии препаратом ЛАНИСТОР®, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла, а также о начале или прекращении приема контрацептивов на фоне приема препарата ЛАНИСТОР®. В начале или при прекращении приема гормональных контрацептивов необходим тщательный мониторинг со стороны лечащего врача и в большинстве случаев – коррекция принимаемой дозы препарата ЛАНИСТОР®. Влияние других оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии изучено не было, но возможно их схожее влияние на фармакокинетику ламотриджина. Дигидрофолатредуктаза ЛАНИСТОР® является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и потому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако, даже при длительном применении, ЛАНИСТОР® не вызывает серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет). Почечная недостаточность Применять с осторожностью в связи с возможной кумуляцией метаболитов глюкуронида. Пациентам, которые получают лечение другими препаратами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача ЛАНИСТОР® принимать не следует. В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии препаратом ЛАНИСТОР®. ЭКГ, типичная для синдрома Бругада и других нарушений сердечного ритма и проводимости У пациентов, получавших ламотриджин, сообщалось об отклонении сегментов ST-T, что указывает на возможность развития аритмии и картины ЭКГ, характерной для синдрома Бругада. Исходя из этих результатов in vitro, ламотриджин потенциально мог бы замедлять желудочковую проводимость (удлинение комплекса QRS) и вызывать проаритмию в пациентов с клинически значимыми структурными или функциональными нарушениями со стороны сердца. Ламотриджин в применяемых в терапевтической практике концентрациях обладает противоаритмической активностью класса IB. Следовательно, любая ожидаемая или наблюдаемая польза от применения ламотриджина у таких пациентов требует тщательной оценки в сравнении с потенциальными рисками развития серьезных или смертельных явлений со стороны сердца. Одновременное применение с другими блокаторами натриевых каналов может дополнительно увеличить риск проаритмии. Применение ламотриджина следует тщательно рассмотреть у пациентов с клинически важными структурными или функциональными заболеваниями сердца, такими как синдром Бругада или другие сердечные каналопатии, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, блокада сердца или желудочковые аритмии. Если применение ламотриджина у этих пациентов клинически оправдано, перед началом приема ламотриджина следует проконсультироваться с кардиологом. Общие рекомендации по дозированию при эпилепсии При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептических препаратов, которые назначались совместно с препаратом ЛАНИСТОР®, так и наоборот, с присоединением других антиэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей ЛАНИСТОР®, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина. Резкая отмена препарата ЛАНИСТОР® может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу препарата ЛАНИСТОР® следует снижать постепенно в течение 2 недель. Существуют данные, что тяжелые судорожные припадки, включая «статус эпилептикус», могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганным поражениям и ДВС-синдрому, иногда с летальным исходом. Похожие случаи были выявлены на фоне приема препарата ЛАНИСТОР®. Миоклонические припадки могут усугубиться с применением ламотриджина. У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность, не может поддерживаться одинаково у всех пациентов. Развитие у детей Не имеется никаких данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание и когнитивные, эмоциональные и поведенческие изменения у детей. Специальные предупреждения Женщины детородного возраста Риск, связанный с ПЭП в целом Женщинам, способным к деторождению, необходимо проконсультироваться со специалистами. В случае если женщина планирует беременность, противоэпилептическая терапия должна быть пересмотрена. Женщинам, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. Терапия несколькими ПЭП может быть связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от применяемых ПЭП, поэтому по возможности следует применять монотерапию. Риск, связанный с приемом ламотриджина Беременность Большое количество данных по беременным женщинам (более 8 700 женщин), получавших монотерапию ламотриджином в первом триместре беременности, не подтверждают общего увеличения риска возникновения серьезных врожденных пороков развития, включая расщелины верхней губы и неба. В исследованиях на животных выявлено токсическое влияние на внутриутробное развитие. Если терапия ламотриджином считается необходимой во время беременности, рекомендуется применять минимально возможную терапевтическую дозу. Ламотриджин оказывает слабое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому теоретически может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона и плода вследствие снижения уровня фолиевой кислоты. Следует рассмотреть возможность приема фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности. Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении уровня ламотриджина в плазме крови во время беременности с возможным риском потери контроля припадков. После родов уровень ламотриджина может быстро увеличиваться с риском развития нежелательных реакций, зависящих от дозы. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует контролировать перед, во время и после беременности, а также сразу после родов. При необходимости следует провести подбор дозы для поддержания уровня ламотриджина в сыворотке крови на том же уровне, что и до беременности, или подобрать дозу в зависимости от клинического ответа. Кроме того, после родов следует контролировать нежелательные реакции, связанные с дозой. Грудное вскармливание Сообщалось, что ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у детей, находящихся на грудном вскармливании, может достигать примерно 50 % от уровня ламотриджина, зарегистрированного у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови может достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. В ограниченной группе детей грудного возраста, подвергавшихся воздействию препарата, нежелательные реакции не зарегистрированы. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития нежелательных реакций у ребенка. Если женщина, принимающая ламотриджин, решает кормить грудью, то у ребенка необходимо мониторировать появление каких-либо нежелательных реакций. Фертильность Исследования на животных при применении ламотриджина не выявили нарушения фертильности. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Так как эффект всех противоэпилептических средств характеризуется индивидуальной вариабельностью, то пациенты, принимающие ламотриждин для лечения эпилепсии, должны проконсультироваться со своим врачом о специфических сложностях при вождении автомобиля. Исследования по оценке влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работы с механизмами не проводились. В двух исследованиях с участием здоровых добровольцев показано, что влияние ламотриджина на точную зрительно-моторную координацию, движения глаз, качание тела, а также субъективное седативное действие препарата не отличалось от плацебо. В клинических исследованиях ламотриджина зарегистрированы сообщения о нежелательных реакциях неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к управлению автомобилем или механизмами, пациенты должны оценить влияние препарата ЛАНИСТОР® на свое состояние.

В инструкции не указано.

Исследования взаимодействия выполнялись только на взрослых. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. ЛАНИСТОР® может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ЛАНИСТОР® на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, несмотря на их незначительные изменения плазменных концентраций. Взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно. Лекарственные препараты, которые существенно замедляют глюкуронидацию ламотриджина — Лекарственные препараты, которые значительно индуцируют глюкуронидацию ламотриджина — Лекарственные препараты, которые существенно не подавляют и не стимулируют глюкуронидацию ламотриджина Вальпроат — Фенитоин — Окскарбазепин Карбамазепин — Фелбамат Фенобарбитон — Габапентин Примидон — Леветирацетам Рифампицин — Прегабалин Лопинавир / ритонавир — Топирамат Этинилэстрадиол / левоноргестрел* — Зонисамид Атазанавир / ритонавир — Литий Бупропион Оланзапин Арипипразол *Другие пероральные контрацептивы и HRT методы лечения не были изучены, хотя они могут так же оказывать влияние на фармакокинетические параметры. Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами Вальпроат, который ингибирует глюкуронидацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения ламотриджина примерно в два раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию с вальпроатом, следует использовать соответствующую схему лечения. Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), а также парацетамол индуцируют глюкуронидацию, тем самым ускоряют метаболизм препарата ЛАНИСТОР® и укорачивают период его полувыведения в 2 раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или примидоном, следует использовать соответствующую схему лечения. При присоединении к терапии карбамазепином препарата ЛАНИСТОР® возможно развитие головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты, исчезающие при снижении дозы карбамазепина. Данные симптомы возникают также при назначении окскарбазепина, при снижении дозы которого эти симптомы проходят. Присоединение к терапии 1200 мг окскарбазепина с препаратом ЛАНИСТОР® в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов. При присоединении к терапии фелбаматом (1200 мг дважды в день) препарата ЛАНИСТОР® в дозе 100 мг два раза в день в течение 10 дней фармакокинетика препарата ЛАНИСТОР® не изменялась. Совместное назначение габапентина не оказывает влияния на клиренс ламотриджина. Совместное применение препарата ЛАНИСТОР® и леветирацетама не оказывало влияния на фармакокинетику обоих препаратов. Присоединение к терапии препаратом ЛАНИСТОР® прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику препарата ЛАНИСТОР®. Топирамат не влияет на плазменные концентрации препарата ЛАНИСТОР®. При совместном применении концентрация топирамата увеличивается на 15%. Прием 200-400 мг/сутки зонизамида вместе с 150-500 мг/сутки препарата ЛАНИСТОР® в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата ЛАНИСТОР®. Взаимодействие с другими психоактивными веществами При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г два раза в сутки в течение 6 дней препарата ЛАНИСТОР® в дозе 100 мг/сутки, фармакокинетика лития не меняется. Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику препарата ЛАНИСТОР®, за исключением небольшого увеличения показателя “площадь под кривой соотношения концентрация-время” для ламотриджина глюкуронида. ЛАНИСТОР® в дозе 200 мг не оказывает влияния на фармакокинетику оланзапина. При приеме препарата ЛАНИСТОР® в дозе ≥100 мг/сут совместно с арипипразолом в дозе 30 мг/сут наблюдалось снижение AUC и Cmax ламотриджина примерно на 10%, что не имеет особого клинического значения. Результаты in vitro показали, что первичный метаболит ламотриджина 2-N-глюкуронид подвергается минимальному воздействию при совместном назначении с амитриптилином, бупропионом, клонозепамом, флуоксетином, галоперидолом, лоразепамом. Данные метаболизма буфуралола предполагают, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующимися посредством CYP2D6. Данные in vitro показали, что на клиренс ламотриджина не влияет сопутствующее назначение клозапина, фенелзина, рисперидона, сертралина или тразодона. Терапия препаратом ЛАНИСТОР® совместно с рисперидоном может вызвать сонливость. Взаимодействия с гормональными контрацептивами Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина примерно в 2 раза, снижая его AUC и Cmax на 52% и 39% соответственно. Комбинация препарата ЛАНИСТОР® и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке показателей FSH и LH. Уровень ламотриджина в сыворотке увеличивается в ходе недели неактивного лечения (в том числе недели "без приёма таблеток"), с концентрацией предварительных доз в конце недели неактивного лечения, в среднем, примерно в два раза выше, чем во время совместной терапии. Поддерживающая доза ламотриджина должна быть увеличена, или уменьшена в большинстве случаев при начале, или прекращении применения гормональных контрацептивов. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов Доза устойчивого состояния 300 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиолового компонента комбинированного орального противозачаточного средства. Наблюдается умеренное увеличение орального клиренса левоноргестрела, приводя к среднему 19%-му и 12%-му снижении AUC и Cmax, соответственно. Измерение уровней FSH, LH и экстрадиола в сыворотке указывают на некоторое снижение подавления яичниковой гормональной деятельности у некоторых женщин, хотя измерение прогестерона сыворотки подтверждает отсутствие гормональных доказательств овуляции. Влияние умеренного увеличения клиренса левоноргестрела и изменений в сывороточных уровнях FSH и LH на яичниковую овуляторную деятельность неизвестно. Эффекты других доз ламотриджина, кроме 300 мг/день не были изучены, и исследования с другими женскими гормональными препаратами не проводились. Взаимодействие с другими лекарственными средствами При совместном применении рифампицин увеличивает клиренс ламотриджина и снижает период его полувыведения, в связи с чем, в данной ситуации рекомендуется режим дозирования препарата ЛАНИСТОР®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты. При совместном применении лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина почти вдвое, в связи с чем в данной ситуации рекомендуется режим дозирования препарата ЛАНИСТОР®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты. При совместном применении атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг) снижает AUC и Cmax на 32% и 6% соответственно. Данные оценки лабораторных исследований продемонстрировали, что ламотриджин, но не N (2)- метаболит глюкуронида, является ингибитором органического катионного транспортёра 2 (OCT 2) в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин подавляет почечную канальцевую секрецию посредством белка ОТС 2, что может вызвать повышение плазменных концентраций препаратов, выводимых из организма по данному механизму. Назначение препарата ЛАНИСТОР® и субстратов ОТС 2 с узким терапевтическим индексом (дофетилид) не рекомендуется. Совместное применение ламотриджина с лекарственными средствами, которые выводятся почками по механизму OCT2 (например метформин, габапентин и варениклин) может привести к увеличению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. Клиническая значимость этого не была четко определена, однако следует проявлять осторожность в отношении пациентов, которым вводятся эти лекарственные средства. Прием ламотриджина может влиять на количественное определение остатков лекарственных препаратов в моче, давая ложноположительные результаты, особенно на фенциклидин. В связи с этим рекомендуется применять более специфические альтернативные методы для подтверждения положительных результатов. Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами Вальпроат, который ингибирует глюкуронидацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения ламотриджина примерно в два раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию с вальпроатом, следует использовать соответствующую схему лечения. Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), а также парацетамол индуцируют глюкуронидацию, тем самым ускоряют метаболизм препарата ЛАНИСТОР® и укорачивают период его полувыведения в 2 раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или примидоном, следует использовать соответствующую схему лечения. При присоединении к терапии карбамазепином препарата ЛАНИСТОР® возможно развитие головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты, исчезающие при снижении дозы карбамазепина. Данные симптомы возникают также при назначении окскарбазепина, при снижении дозы которого эти симптомы проходят. Присоединение к терапии 1200 мг окскарбазепина с препаратом ЛАНИСТОР® в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов. При присоединении к терапии фелбаматом (1200 мг дважды в день) препарата ЛАНИСТОР® в дозе 100 мг два раза в день в течение 10 дней фармакокинетика препарата ЛАНИСТОР® не изменялась. Совместное назначение габапентина не оказывает влияния на клиренс ламотриджина. Совместное применение препарата ЛАНИСТОР® и леветирацетама не оказывало влияния на фармакокинетику обоих препаратов. Присоединение к терапии препаратом ЛАНИСТОР® прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику препарата ЛАНИСТОР®. Топирамат не влияет на плазменные концентрации препарата ЛАНИСТОР®. При совместном применении концентрация топирамата увеличивается на 15%. Прием 200-400 мг/сутки зонизамида вместе с 150-500 мг/сутки препарата ЛАНИСТОР® в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата ЛАНИСТОР®.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!