Ленанжио капсулы 5 мг

Ленанжио 5 мг, капсулы активное вещество – леналидомид 5 мг, вспомогательные вещества: маннитол (перлитол СД 200), целлюлоза микрокристалическая (Avicel PH 200LM), натрия кроскармеллоза, магния стеарат капсула: титана диоксид (E171), желатин, вода очищенная состав чернил: шеллак (Е904), спирт этиловый безводный, 2-прапанол, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммония гидроксид, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид, вода очищенная. Ленанжио 10 мг, капсулы активное вещество – леналидомид 10 мг, вспомогательные вещества: маннитол (перлитол СД 200), целлюлоза микрокристалическая (Avicel PH 200LM), натрия кроскармеллоза, магния стеарат капсула: желатин, вода очищенная, FD & С BLUE 2 (Е132), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171). состав чернил: шеллак (Е904), спирт этиловый безводный, 2-прапанол, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммония гидроксид, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид, вода очищенная. Ленанжио 15 мг, капсулы активное вещество – леналидомид 15 мг, вспомогательные вещества: маннитол (перлитол СД 200), целлюлоза микрокристалическая (Avicel PH 200LM), натрия кроскармеллоза, магния стеарат капсула: желатин, вода очищенная, FD & С BLUE 2 (Е132), титана диоксид (Е171). состав чернил: шеллак (Е904), спирт этиловый безводный, 2-прапанол, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммония гидроксид, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид, вода очищенная. Ленанжио 25 мг, капсулы активное вещество – леналидомид 25 мг, вспомогательные вещества: маннитол (перлитол СД 200), целлюлоза микрокристалическая (Avicel PH 200LM), натрия кроскармеллоза, магния стеарат капсула: титана диоксид (E171), вода очищенная, желатин. состав чернил: шеллак (Е904), спирт этиловый безводный, 2-прапанол, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммония гидроксид, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид, вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Для дозировки 5 мг Твердые желатиновые капсулы, размер №4, с непрозрачной крышечкой и корпусом белого цвета, с надписью черными чернилами «RDY» на крышечке и корпусе «5 mg». Содержимое капсул – порошок от белого до почти белого цвета. Для дозировки 10 мг Твердые желатиновые капсулы, размер №2, с непрозрачной крышечкой бледно-зеленого цвета с надписью черными чернилами «RDY» и с непрозрачным корпусом бледно желтого цвета с надписью черными чернилами «10 mg». Содержимое капсул – порошок от белого до почти белого цвета. Для дозировки 15 мг Твердые желатиновые капсулы, размер №1, с непрозрачной крышечкой голубого цвета с надписью черными чернилами «RDY» и с непрозрачным корпусом белого цвета с надписью черными чернилами «15 mg». Содержимое капсул – порошок от белого до почти белого цвета. Для дозировки 25 мг Твердые желатиновые капсулы, размер №0, с непрозрачной крышечкой и корпусом белого цвета, с надписью черными чернилами «RDY» на крышечке и корпусе «25 mg». Содержимое капсул – порошок от белого до почти белого цвета.

Множественная миелома • в качестве монотерапии для поддерживающего лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ТАСК) • в составе комбинированной терапии дексаметазоном, или бортезомибом и дексаметазоном, или мелфаланом и преднизоном для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, которым не показана трансплантация костного мозга • в комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые получили, по меньшей мере, одну линию терапии Миелодиспластические синдромы • в качестве монотерапии Ленанжио показан для лечения взрослых пациентов с трансфузионнозависимой анемией вследствие низкого- или промежуточного-1 риска возникновения МСД, связанных с изолированной делецией 5q цитогенетической аномалией, когда другие варианты лечения недостаточны или неприемлемы Мантийноклеточная лимфома • Ленанжио как монотерапия показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой Фолликулярная лимфома • Ленанжио в составе комбинированной терапии с ритуксимабом (анти-CD20 антитело) показан для лечения взрослых пациентов, ранее получавших лечение фолликулярной лимфомы (стадия 1-3а)

Код ATХ L04AX04 Механизм действия Механизм действия леналидомида основан на противоопухолевых, антиангиогенных, проэритропоэтических и иммуномодулирующих свойствах. Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток некоторых линий гемопоэтических опухолей, включая плазматические опухолевые клетки множественной миеломы (ММ) и клетки, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5. Леналидомид повышает клеточный иммунитет, опосредованный T-клетками и собственными клетками-киллерами (КК), а также индуцирует пролиферацию КК Т-клеток. Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию эндотелиальных клеток, и образование микрососудов, а также индуцирует экспрессию фетального гемоглобина CD34+ стволовыми гемопоэтическими клетками и ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина ИЛ6) моноцитами. Леналидомид напрямую связывается с цереблоном, компонентом ферментного комплекса куллин-RING E3-убиквитинлигаза, который включает DDB1 — белок, связывающийся с поврежденной дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), куллин 4 (CUL4) и регулятор куллинов 1 (Roc1). В присутствии леналидомида цереблон связывает белки семейства Aiolos и Ikaros, представляющие собой В-клеточные факторы транскрипции, что приводит к их убиквитинированию и последующей деградации, вызывающей цитотоксический и иммуномодулирующий эффекты.

Лечение следует начинать и проводить строго под контролем врача, имеющего опыт применения противораковой терапии. Для всех показаний, описанных ниже: • Модификация дозы основывается на результатах клинических и лабораторных исследований • Корректировка дозы во время лечения и при возобновлении лечения рекомендуется для лечения тромбоцитопении 3-й или 4-й степени, нейтропении или другой токсичности 3-й или 4-й степени, которая, как полагают, связана с применением леналидомида • В случае нейтропении следует рассмотреть использование факторов роста при лечении пациентов • Если с момента пропуска дозы прошло менее 12 часов, пациенту следует принять дозу. Если с момента пропуска дозы в положенное время прошло более 12 часов, пациент не должен принимать эту дозу, но должен принять следующую дозу в обычное время на следующий день Режим дозирования Впервые диагностированная множественная миелома (ВДММ) • Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация стволовых клеток Не следует начинать лечение леналидомидом, если абсолютное число нейрофилов (АЧН) <1,0 х 109/л и/или количество тромбоцитов <50 х 109/л. Рекомендуемая доза. Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг 1 раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости. Пошаговое снижение дозы Леналидомида — Дексаметазона Начальная доза — 25 мг — 40 мг Доза -1 уровня — 20 мг — 20 мг Доза -2 уровня — 15 мг — 12 мг Доза -3 уровня — 10 мг — 8 мг Доза -4 уровня — 5 мг — 4 мг Доза -5 уровня — 2.5 мг — Нет данных аСнижение дозы для обоих продуктов может управляться независимо. Тромбоцитопения Если тромбоциты — Рекомендации Снизились до < 25 х 109/л — Прекратить лечение леналидомидом до конца циклаª Восстановилось до ≥ 50 x 109/л — Возобновить лечение в меньшей дозе (в следующем цикле снизить дозу на один уровень) аЕсли дозолимитирующая токсичность (ДЛТ), возникает позже 15-го дня цикла, лечение леналидомидом должно быть прервано, по крайней мере, на оставшийся период текущего 28-дневного цикла. Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) - Нейтропения Когда число нейтрофилов — Рекомендацииа Снизилось впервые до < 0,5 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 1 x 109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности — Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе один раз в день Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л и есть другие проявления зависимых от дозы видов гематологической токсичности, кроме нейтропении — Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в день Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день аПо усмотрению врача, если нейтропения является единственной токсичностью при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида. Если доза леналидомида была снижена вследствие развития гематологической ДЛТ, в последующем она может быть увеличена (вплоть до начальной дозы) по усмотрению лечащего врача, если продолжение терапии привело к улучшению функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение не менее 2 последующих циклов, а также АЧН ≥ 1,5*109/л и количество тромбоцитов ≥ 100*109/л в начале нового цикла при текущем режиме дозирования). • Леналидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном с последующей терапией леналидомидом с дексаметазоном, до прогрессирования болезни у пациентов, которым не показана трансплантация. Начальное лечение: леналидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном. Лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном нельзя начинать, если АЧН <1,0 × 109/л и/или количество тромбоцитов <50 × 109/л. Рекомендованная начальная доза леналидомида при его применении в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном - 25 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 14-й день каждого 21-дневного цикла. Бортезомиб следует вводить подкожно (1,3 мг/м2 площади тела) дважды в неделю в 1, 4, 8 и 11 день каждого 21-дневного цикла. Дополнительную информацию о дозах, графике и корректировках дозы лекарственных средств, принимаемых вместе с леналидомидом инструкции по применению этих препаратов. Рекомендуется до восьми 21-дневных циклов лечения (24 недели начального лечения). Продолжение лечения: леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования болезни. Рекомендованная начальная доза леналидомида - 25 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день повторных 28-дневных циклов вместе с дексаметазоном. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или непереносимости лечения. Пошаговое снижение дозы: Леналидомида Начальная доза — 25 Доза 1 уровня — 20 Доза 2 уровня — 15 Доза 3 уровня — 10 Доза 4 уровня — 5 Доза 5 уровня — 2,5 aСнижение доз для других лекарственных средств можно проводить отдельно. Тромбоцитопения Если тромбоциты — Рекомендации Сначала падают до < 30×109/л Возвращаются до ≥ 50×109/л — Прервать лечение леналидомидом. Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в день Для каждого последующего снижения уменьшения ниже 30×109/л Возвращаются до ≥ 50×109/л — Прервать лечение леналидомидом. Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день. Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) - Нейтропения Когда число нейтрофилов — Рекомендации а Сначала падают до < 0,5×109/ла Возвращаются до ≥1×109/л, когда нейтропения – единственный вид токсичности, которая наблюдается. — Прервать лечение леналидомидом. Возобновить лечение леналидомидом в начальную дозу один раз в день Возвращаются до ≥ 0,5×109/л, когда наблюдается дозозависимая гематологическая токсичность, отличная от нейтропении — Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в день Для каждого последующего снижения < 0,5×109/л Возвращаются до ≥ 0,5×109/л — Прервать лечение леналидомидом. Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день. аНа усмотрение врача, если нейтропения – единственный вид токсичности при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида. • Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей терапией леналидомидом у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга. Не следует начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 1,5 х 109/л и/или количество тромбоцитов < 75 х 109/л Рекомендуемая доза. Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), мелфалана – 0,18 мг/кг и преднизолона – 2 мг/кг внутрь в 14 дни повторных 28-дневных циклов. Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом в дозе 10 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21–й день повторных 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания. Пошаговое снижение дозы Леналидомид — Мелфалан — Преднизолон Начальная доза — 10 мга — 0,18 мг/кг — 2 мг/кг Доза -1 уровня — 7,5 мг — 0,14 мг/кг — 1 мг/кг Доза -2 уровня — 5 мг — 0,10 мг/кг — 0,5 мг/кг Доза -3 уровня — 2,5 мг — Нет данных — 0,25 мг/кг аЕсли нейтропения является единственным проявлением токсичности, при любом уровне дозы, следует добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и продолжить лечение леналидомидом в той же дозе. Тромбоцитопения Если тромбоциты — Рекомендации Снизились до < 25 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 25 x 109/л — Возобновить лечение леналидомидом и мелфаланом в дозе уровня 1 Для каждого последующего снижения < 30 х 109/л — Прервать лечения леналидомидом Восстановилось до ≥ 30 x 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (дозе 23 уровня) один раз в день Абсолютное число нейтрофилов - Нейтропения Когда число нейтрофилов — Рекомендацииа Снизилось впервые до < 0,5 х 109/ла — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности — Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе один раз в день Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л и есть другие проявления зависимых от дозы видов гематологической токсичности, кроме нейтропении — Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в день Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Востановилось до ≥ 0,5 х 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня один раз в день аНа усмотрение врача, если нейтропения – единственный вид токсичности при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида. • Поддерживающая терапия леналидомидом у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ТАСК) Поддерживающую терапию леналидомидом следует начинать после адекватного восстановления гематологических показателей после ТАСК у пациентов без признаков прогрессирования. Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) составляет <1,0 x 109/л, и/или число тромбоцитов < 75 x 109/л. Рекомендуемая доза. Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь (в 128 дни повторных 28-дневных циклов), вводимых до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости. После 3-х циклов приема леналидомида дозу можно увеличить до 15 мг 1 раз в день внутрь, если переносится. Пошаговое снижение дозы Начальная доза (10 мг) — Если доза увеличилась (15 мг)а Доза 1 уровня — 5 мг — 10 мг Доза 2 уровня — 5 мг (в дни 121 каждые 28 дней) — 5 мг Доза 3 уровня — Нет данных — 5 мг (в дни 121 каждые 28 дней) Не использовать дозы препарата ниже 5 мг (121 дни каждые 28 дней) а После 3 циклов приема леналидомида дозу можно увеличить до 15 мг один раз в день внутрь при хорошей переносимости. Тромбоцитопения Количество тромбоцитов — Рекомендации Снизилось впервые до < 30 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 30 x 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня один раз в день Каждое последующее снижение ниже 30 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 30 x 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе следующего нижнего уровня один раз в день Абсолютное число нейтрофилов - Нейтропения Количество нейтрофилов — Рекомендацииа Снизилось впервые до < 0,5 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня один раз в день Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л — Прервать лечения леналидомидом Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе следующего нижнего уровня один раз в день аПо усмотрению врача, если нейтропения является единственной токсичностью при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида. Множественная миелома у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии Не следует начинать лечение леналидомидом, если АЧН составляет < 1,0 х 109/л и/или количество тромбоцитов < 75 х 109/л или, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов < 30 х 109/л. Рекомендуемая доза. Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь 1 раз в день в 121 дни повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз в день в 14, 912 и 1720 дни каждого 28-дневного цикла первых 4 циклов терапии, а затем 40 мг 1 раз в день в 14 дни каждого последующего 28-дневного цикла. Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние больного и стадию заболевания. Пошаговое снижение дозы Начальная доза — 25 мг Доза -1 уровня — 15 мг Доза -2 уровня — 10 мг Доза -3 уровня — 5 мг Тромбоцитопения Если тромбоциты — Рекомендации Снизилось впервые < 30 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 30 x 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня один раз в день Для каждого последующего снижения < 30 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 30 x 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза 2 или 3 уровня) один раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день Абсолютное число нейтрофилов - Нейтропения Когда число нейтрофилов — Рекомендацииа Снизилось впервые до < 0,5 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л, если нейтропения - единственное проявление токсичности — Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе один раз в день Восстановилось до ≥ 0,5 x 109/л и есть другие проявления зависимых от дозы видов гематологической токсичности, кроме нейтропении — Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня один раз в день Для каждого последующего снижения < 0,5 х 109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 0,5 х 109/л — Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза 1, 2 или 3 уровня) один раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день аПо усмотрению врача, если нейтропения является единственной токсичностью при любом уровне дозы, добавить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и поддерживать уровень дозы леналидомида. Миелодиспластические синдромы (МДС) Лечение леналидомидом нельзя начинать, если АКН <0,5 × 109/л и/или тромбоцитов <25 × 109/л. Рекомендуемая доза. Рекомендованная начальная доза леналидомида составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день во время повторяющихся 28-дневных циклов. Пошаговое снижение дозы. Начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 1 — 5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 28-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 2 — 2,5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 28-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 3 — 2,5 мг через день с 1-го по 28-й день каждые 28 дней Тромбоцитопения Если тромбоциты — Рекомендации Снизилось впервые до 25×109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 25×109/л - < 50×109/л как минимум 2 раза на протяжении ≥ 7 дней или, когда количество тромбоцитов возобновилось до ≥ 50×109/л в люое время. — Возобновить лечение леналидомидом со следующего, но меньшего уровня дозировки (уровень дозировки 1, 2 или 3). Абсолютное число нейтрофилов - Нейтропения Когда число нейтрофилов — Рекомендации Снизилось ниже 0,5×109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 0,5×109/л — Возобновить лечение леналидомидом со следующего, но меньшего уровня дозировки (уровень дозировки 1, 2 или 3). Прекращение приема леналидомида Пациентам без незначительных эритроидных реакций в течение 4 месяцев после начала терапии, которые продемонстрировали минимум на 50 % снижение потребности в трансфузиях или, если не было трансфузий, повышение гемоглобина составляет 1 г/л, следует прекратить лечение леналидомидом. Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) Рекомендуемая доза. Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день повторных 28-дневных циклов. Пошаговое снижение дозы Начальная доза — 25 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 1 — 20 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 2 — 15 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 3 — 10 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 4 — 5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 5 — 2,5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней1; 5 мг через день с 1-го по 21-й день каждые 28 дней 1 – В странах, где есть капсулы по 2,5 мг Тромбоцитопения Если тромбоциты — Рекомендации Снизилось до < 50×109/л — Прервать лечение леналидомидом и проводить общий анализ крови (ОАК) по меньшей мере каждые 7 дней. Восстановилось до ≥ 60×109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего нижнего уровня (уровень дозирования 1). В случае каждого последующего уменьшения ниже 50×109/л Восстановилось до ≥60 x 109/л — Прервать лечение леналидомидом и проводить (ОАК) не реже одного раза в 7 дней. Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня (уровень дозирования 2, 3, 4 или 5). Не использовать дозы препарата ниже дозы 5 уровня. Абсолютное число нейтрофилов - Нейтропения Когда число нейтрофилов — Рекомендации Снизилось до < 1×109/л в течении как минимум 7 дней или Снизилось до <1×109/л при сопутствующей лихорадке (температура тела ≥ 38,5°C) или Снизилось до до <0,5×109/л — Прервать лечение леналидомидом и проводить ОАК по меньшей мере каждые 7 дней. Восстановилось до ≥ 1×109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего нижнего уровня (уровень дозирования 1). При каждом последующем снижении ниже 1×109/л в течение 7 дней или снижении до < 1×109/л в связи с лихорадкой (температура тела ≥ 38,5˚С) или снижении до < 0,5×109/л — Прервать лечение леналидомидом Восстановилось до ≥ 1×109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня (уровень дозирования 2, 3, 4 или 5). Не использовать дозы препарата ниже дозы 5 уровня. Фолликулярная лимфома (ФЛ) Лечение леналидомидом нельзя начинать, если АКН <1× 109/л и/или тромбоцитов <50×109/л, кроме случаев, когда такие значения являются вторичными из-за инфильтрации лимфомы костного мозга. Рекомендуемая доза Рекомендованная начальная доза леналидомида составляет 20 мг перорально 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день во время повторяющихся 28-дневных циклов на протяжении до 12 циклов лечения. Рекомендуемая начальная доза ритуксимаба составляет 375 мг/м2 внутривенно еженедельно в 1, 8, 15 и 22 день 1-го цикла, а на протяжении 2-го и 5-го циклов – в первый день каждого 28-дневного цикла. Пошаговое снижение дозы Начальная доза — 20 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 1 — 15 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 2 — 10 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Уровень дозирования 3 — 5 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день каждые 28 дней Информация о корректировке дозы через токсические эффекты ритуксимаба содержится в в соответствующей инструкции по медицинскому применению лекарственного средства. Тромбоцитопения Если тромбоциты — Рекомендации Снизились до < 50×109/л — Прервать лечение леналидомидом и проводить общий анализ крови не реже одного раза в 7 дней. Восстановилось до ≥ 50×109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего нижнего уровня (уровень дозирования 1). В случае каждого последующего уменьшения ниже 50×109/л Восстановилось до ≥50 x 109/л — Прервать лечение леналидомидом и проводить не реже одного раза в 7 дней. Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня (уровень дозирования 2, 3). Не использовать дозы препарата ниже дозы 3 уровня. Абсолютное число нейтрофилов - Нейтропения Когда число нейтрофилов — Рекомендацииа Снизилось до < 1×109/л в течении как минимум 7 дней или Снизилось до <1×109/л при сопутствующей лихорадке (температура тела ≥ 38,5°C) или Снизилось до до <0,5×109/л — Прервать лечение леналидомидом и проводить ОАК не реже одного раза в 7 дней. Восстановилось до ≥ 1×109/л — Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего нижнего уровня (уровень дозирования 1). При каждом последующем снижении ниже 1×109/л в течение как минимум 7 дней или снижении до < 1×109/л в связи с сопутствующей лихорадкой (температура тела ≥ 38,5˚С) или снижении до < 0,5×109/л Восстановилось до ≥ 1×109/л — Прервать лечение леналидомидом и проводить ОАК не реже одного раза в 7 дней. Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня (уровень дозирования 2, 3). Не использовать дозы препарата ниже дозы 3 уровня. аПо усмотрению врача, если нейтропения является единственной токсичностью при любом уровне дозы, необходимо добавить ГКСФ. Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) или фолликулярная лимфома (ФЛ) Синдром лизиса опухоли (СЛО) Все пациенты должны получать профилактическую терапию СЛО (аллопуринол, расбуриказа или аналог в соответствии с установленными рекомендациями) и поддерживать надлежащий водный баланс (перорально) в течение первой недели первого цикла или в течение более длительного периода, если это клинически показано. Для мониторинга СЛО пациентам необходимо еженедельно проводить биохимический анализ крови в течение первого цикла лечения и по клиническим показаниям. Применение леналидомида можно продолжать (поддерживать дозу) у пациентов с лабораторным СЛО или клиническим СЛО 1 степени или по усмотрению врача продолжить применять леналидомид, уменьшив дозу на один уровень. К моменту коррекции нарушений электролитного баланса необходимо обеспечить достаточную внутривенную гидратацию и соответствующее медицинское лечение пациента в соответствии с местными стандартами лечения. Для уменьшения гиперурикемии может потребоваться терапия расбуриказой. Госпитализация пациента осуществляется по усмотрению врача. Пациентам с клиническим СЛО 2-4 степени тяжести следует прекратить прием леналидомида и еженедельно или по клиническим показаниям проводить биохимический анализ крови. Следует обеспечить интенсивную внутривенную гидратацию и соответствующее медицинское лечение в соответствии с местными стандартами лечения для устранения нарушений электролитного баланса. Терапия расбуриказой и госпитализация пациента осуществляется по усмотрению врача. Когда степень СЛО достигнет 0 по решению врача, необходимо восстановить применение леналидомида в следующей более низкой дозе. Реакции транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли Лечение леналидомидом может быть продолжено у пациентов с реакциями транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли 1-2 степени без прекращения лечения или для коррекции дозы по усмотрению врача. Врач может назначить терапию нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), кортикостероидами ограниченного длительного действия и/или наркотическими анальгетиками (НА). У пациентов с реакциями транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли 3-4 степени следует прекратить лечение леналидомидом и начать терапию НПВС, кортикостероидами и/или НА. После того как степень реакции транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли уменьшится до ≤1 степени, необходимо восстановить лечение леналидомидом на том же уровне дозирования в течение остального цикла. Согласно указаниям лечения реакций транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли 1-2 степени пациенты могут получать лечение для снятия симптомов. Все показания При развитии на фоне лечения леналидомидом других видов токсичности 3-й или 4-й степени лечение должно быть приостановлено. Лечение может быть возобновлено в дозе следующего, более низкого уровня при снижении выраженности токсичности до ≤ 2 степени в зависимости от решения врача. Прерывание или прекращение приема леналидомида следует рассматривать при кожной сыпи 2-й или 3-й степени. Применение леналидомида следует прекратить при ангионевротическом отеке, анафилактических реакциях, сыпи 4-й степени, эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) или лекарственную реакцию при эозинофилии и системных симптомах (DRESS). Лечение не следует возобновлять после прекращения этих реакций. Особые группы пациентов Дети и подростки Препарат Ленанжио не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с неблагоприятным профилем безопасности. Пожилые пациенты (старше 65 лет) Леналидомид применяли в клинических исследованиях пациентам с ММ в возрасте до 91 года, пациентам с МДС до 95 лет и пациентам с МКЛ до 88 лет. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать осторожно, во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек. Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация костного мозга Перед назначением лечения пациентам с впервые выявленной множественной миеломой в возрасте 75 лет и старше необходимо провести тщательное обследование. Для пациентов в возрасте 75 лет и старше, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, начальная доза дексаметазона составляет 20 мг 1 раз в день в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла лечения. Коррекция дозы для пациентов старше 75 лет, получающих леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизоном не нужна. У пациентов впервые диагностированной множественной миеломой в возрасте 75 лет и старше, получавших леналидомид, отмечался более высокий уровень серьезных побочных реакций, которые привели к прекращению лечения. У пациентов впервые диагностированной множественной миеломой в возрасте 75 лет и старше, комбинированная терапия леналидомидом была менее переносимой по сравнению с более молодой популяцией. Эти пациенты прекращали лечение с большей частотой из-за непереносимости (неблагоприятные явления 3-й или 4-й степени и серьезные нежелательные явления) по сравнению с пациентами <75 лет. Множественная миелома у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии Процент пациентов с ММ в возрасте от 65 не имел значительного различия между группами леналидомида/дексаметазона и плацебо/дексаметазона. Не наблюдалось общей разницы в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большую склонность пожилых пациентов. МДС Относительно пациентов с МДС, которые лечились леналидомидом, не наблюдалось общих различий безопасности и эффективности между пациентами в возрасте от 65 лет и молодыми пациентами. Мантийноклеточная лимфома У пациентов с МКЛ, получавших леналидомид, не наблюдалось общей разницы по безопасности и эффективности между пациентами в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Фолликулярная лимфома У пациентов с фолликулярной лимфомой, получавших леналидомид в сочетании с ритуксимабом, общая частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте 65 лет и старше аналогична по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Между двумя возрастными группами не наблюдалось общей разницы в эффективности. Пациенты с почечной недостаточностью Леналидомид выводится преимущественно почками у пациентов с более высокой степенью нарушения функции почек может быть нарушена переносимость лечения (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при подборе дозы и рекомендуется вести мониторинг функции почек. Для пациентов с легкой формой почечной недостаточности и ММ, МДС, МКЛ или ФЛ корректировка дозы не требуется. Рекомендуются следующие изменения режима дозирования в начале терапии и в ходе ее продолжения для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, а также в терминальной стадии почечной недостаточности. Исследования фазы III при терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) (КК <30 мл/мин, требует проведения диализа) не проводились. Множественная миелома Функция почек (клиренс креатинина (КК)) — Корректировка дозы Умеренная почечная недостаточность (30 мл/мин ≤ КК <50 мл/мин) — 10 мг один раз в день1 Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, диализ не требуется) — 7,5 мг 1 раз в день2 15 мг через день Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) (КК <30 мл/мин, требуется диализ) — 5 мг 1 раз в сутки. В день диализа дозу следует принять после проведения диализа 1После 2 циклов терапии доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в день при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости 2В странах, где доступна дозировка 7.5 мг Миелодиспластический синдром Функция почек (КК) — Корекция дозы Почечная недостаточность средней тяжести (30 ≤ КК < 50 мл/мин) — Начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки (с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла) Уровень дозирования 1* — 2,5 мг 1 раз в сутки (с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла) Уровень дозирования 2* — 2,5 мг 1 раз в два дня (с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла) Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, диализ не нужен) — Начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки. (с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла) Уровень дозирования 1* — 2,5 мг через день (с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла) Уровень дозирования 2* — 2,5 мг 2 раза в неделю (с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла) Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) (КК <30 мл/мин, нужен диализ) В дни диализа лекарственное средство следует назначать после проведения диализа. — Начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки (с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла) Уровень дозирования 1* — 2,5 мг через день (с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла) Уровень дозирования 2* — 2,5 мг 2 раза в неделю (с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла) *- Рекомендуемые мероприятия по снижению дозы лекарственного средства в течение лечения и при восстановлении терапии для управления нейтропенией или тромбоцитопенией IIIIV степени или другими проявлениями токсичности IIIIV степени, связанные с леналидомидом. Мантийноклеточная лимфома Функция почек (клиренс креатинина (КК)) — Корректировка дозы (с 1 по 21 день каждого 28дневного цикла) Умеренная почечная недостаточность (30 мл/мин ≤ КК <50 мл/мин) — 10 мг один раз в день1 Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, диализ не требуется) — 7,5 мг 1 раз в день2 15 мг через день Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) (КК <30 мл/мин, требуется диализ) — 5 мг 1 раз в день. В день диализа дозу следует принять после проведения диализа 1После 2 циклов терапии доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в день при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости. 2В странах, где доступны капсулы по 7,5 мг. Фолликулярная лимфома Функция почек (клиренс креатинина (КК)) — Корректировка дозы (с 1 по 21 день каждого 28дневного цикла) Умеренная почечная недостаточность (30 мл/мин ≤ КК <60 мл/мин) — 10 мг один раз в день1,2 Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, диализ не требуется) — 5 мг 1 раз в день Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН) (КК <30 мл/мин, требуется диализ) — 5 мг 1 раз в день. В день диализа дозу следует принять после проведения диализа 1После 2 циклов терапии доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз при хорошей ее переносимости. 2Для пациентов с начальной дозой 10 мг при уменьшении дозы для лечения нейтропении или тромбоцитопении III-IV степени или другого токсического эффекта III-IV степени. Если развивается токсический эффект, связанный с леналидомидом, не следует назначать дозы ниже 5 мг через день или 2,5 мг один раз в день. После начала лечения леналидомидом дальнейшая модификация дозы у больных с нарушениями функции почек должна базироваться на индивидуальной переносимости лечения, как указывалось выше. Пациенты с печеночной недостаточностью Применение леналидомида не исследовалось у пациентов с нарушением функции печени, поэтому нет рекомендаций по корректировке дозы у этой группы пациентов. Способ применения Препарат следует принимать внутрь примерно в одно и то же время в дни по расписанию. Капсулы нельзя открывать, ломать или разжевывать. Капсулы нужно глотать целиком, лучше с водой, независимо от приема пищи. Рекомендуется нажимать только с одного конца капсулы, чтобы достать ее из блистера, таким образом, снижая риск деформации или разлома капсулы.

• беременность и период лактации • женщины с сохраненным детородным потенциалом, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности • повышенная чувствительность к леналидомиду или вспомогательным компонентам препарата • детский и подростковый возраст до 18 лет

Сводные данные по профилю безопасности Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которые перенесли трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) и которые получают поддерживающую терапию леналидомидом Серьезные побочные реакции наблюдались чаще (≥5%) при поддерживающей терапии леналидомидом и составляли: • Пневмония (10,6%) • Инфекция легких (9,4%) Чаще наблюдались: нейтропения (60,8%), бронхит (47,4%), диарея (38,9%), назофарингит (34,8%), мышечные спазмы (33,4%), лейкопения (31,7%), астения (29,7%), кашель (27,3%), тромбоцитопения (23,5%), гастроэнтерит (22,5%) и пирексия (20,5%). Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым невозможно провести трансплантацию, получающих лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном Серьезные побочные реакции наблюдали чаще (≥5%) при терапии леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном, чем при применении комбинации леналидомида с дексаметазоном, и составляли: • Гипотония (6,5%), легочная инфекция (5,7%), обезвоживание (5,0%). Побочными реакциями, наблюдаемыми чаще при применении леналидомида в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном, чем применении леналидомида в комбинации с дексаметазоном, были: утомляемость (73,7%), периферическая нейропатия (71,8%), тромбоцитопения (57,6%), запоры (56,1%), гипокальциемия (50,0%). Впервые выявленная ММ у пациентов, получающих леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона К серьезным нежелательным лекарственным реакциям, которые наблюдались чаще (≥5%) при приеме леналидомида в комбинации с низкими дозами дексаметазона (Rd и Rd18) в сравнении с лечением комбинацией мелфалан/преднизолон/талидомид (MPT), относились: • Пневмония (9,8%) • Почечная недостаточность (в т.ч. острая) (6,3%) Из НЛР чаще наблюдались: диарея (45,5%), повышенная утомляемость (32,8%), боли в спине (32,0%), астения (28,2%), бессонница (27,6%), сыпь (24,3%), снижение аппетита (23,1%), кашель (22,7%), гипертермия (21,4%), а также мышечные спазмы (20,5%). Впервые выявленная ММ у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном К серьезным нежелательным лекарственным реакциям, которые наблюдались чаще (≥5%) при приеме мелфалана, преднизолона и леналидомида с последующей поддерживающей терапией леналидомидом (MPR+R) или плацебо (MPR+пл) в сравнении с лечением комбинацией мелфалан/преднизолон/плацебо и последующим назначением плацебо (MPпл+пл), относились: • фебрильная нейтропения (6,0%) • анемия (5,3%) Из НЛР чаще наблюдались: нейтропения (83,3%), анемия (70,7%), тромбоцитопения (70,0%), лейкопения (38,8%), запор (34,0%), диарея (33,3%), сыпь (28,9%), гипертермия (27,0%), периферические отеки (25,0%), кашель (24,0%), снижение аппетита (23,7%) и астения (22,0%). ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии К наиболее тяжелым побочным реакциям, наблюдавшимся чаще в группе леналидомид/дексаметазон, чем в группе плацебо/дексаметазон, относились: • Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); • Нейтропения 4-й степени. У больных множественной миеломой, получавших леналидомид, наблюдались следующие побочные реакции, чаще в группе леналидомид/дексаметазон, чем в группе плацебо/дексаметазон: слабость (43,9%), нейтропения (42,2%), запор (40,5%), диарея (38,5%), мышечные судороги (33,4%), анемия (31,4%), тромбоцитопения (21,5%) и сыпь (21,2%). Миелодиспластические синдромы Большинство побочных реакций обычно наблюдались в течение первых 16 недель терапии леналидомидом. Тяжелые побочные реакции включают: • венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) • нейтропения 3 или 4 степени, фебрильная нейтропения и тромбоцитопения 3 или 4 степени Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями были: нейтропения (76,8%), тромбоцитопения (46,4%), диарея (34,8%), запор (19,6%), тошнота (19,6%), зуд (25,4%), сыпь (18,1%), усталость (18,1%) и мышечные спазмы (16,7%). Мантийноклеточная лимфома Серьезные побочные реакции: • Нейтропения (3,6%) • Тромбоэмболия легочной артерии (3,6%) • Диарея (3,6%) Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями были: нейтропения (50,9%), анемия (28,7%), диарея (22,8%), усталость (21,0%), запор (17,4%), гипертермия (16,8%) и сыпь (в том числе аллергический дерматит) (16,2%). В целом наблюдалось явное повышение частоты ранней смерти (в течение 20 недель). У пациентов с большой опухолевой нагрузкой в начале лечения наблюдается повышенный риск ранней смерти. Большая опухолевая нагрузка определялась как минимум одна опухоль ≥5 см в диаметре или 3 опухоли ≥3 см. Фолликулярная лимфома Серьезные побочные реакции, которые чаще наблюдались: • фебрильная нейтропения (2,7%) • Тромбоэмболия легочной артерии (2,7%) • пневмония (2,7%) Побочными реакции, которые чаще наблюдались были: нейтропения (58,2%), диарея (30,8%), лейкопения (28,8%), запор (21,9%), кашель (21,9%) и утомляемость (21,9%). Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой, получавших поддерживающую терапию леналидомидом Класс системы органов/ Предпочтительный термин — Все НЛР/Частота — НЛР 3–4 степени/Частота Инфекционные и паразитарные заболевания — Очень часто пневмония◊, a, инфекция верхних дыхательных путей, нейтропеническая инфекция, бронхит◊, грипп◊, гастроэнтерит◊, синусит, назофарингит, ринит Часто инфекционное заболевание◊, инфекция мочевыводящих путей◊,*, инфекция нижних дыхательных путей, легочная инфекция◊ — Очень часто пневмония◊,a, нейтропеническая инфекция Часто сепсис◊,b. бактериемия, легочная инфекция◊, бактериальная инфекция нижних дыхательных путей, бронхит◊, грипп◊, гастроэнтерит◊, опоясывающий герпес◊, инфекционное заболевание◊ Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) — Часто миелодиспластический синдром◊,* Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Очень часто нейтропения^,◊, фебрильная нейтропения^,◊,тромбоцитопения^,◊, анемия, лейкопения◊, лимфопения — Очень часто нейтропения^,◊, фебрильная нейтропения^,◊, тромбоцитопения^’◊, анемия, лейкопения◊, лимфопения Часто панцитопения◊ Нарушения со стороны обмена веществ и питания — Очень часто гипокалиемия — Часто гипокалиемия, обезвоживание Нарушения со стороны нервной системы — Очень часто парестезия Часто периферическая нейропатияc — Часто головная боль Нарушения со стороны сосудов — Часто тромбоэмболия легочной артерии◊,* — Часто тромбоз глубоких вен^,◊,d Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Очень часто кашель Часто диспноэ◊, ринорея — Часто диспноэ◊ Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Очень часто диарея, запор, боль в животе, тошнота Часто рвота, боль в верхней части живота — Часто диарея, рвота, тошнота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Очень часто не соответствующие норме биохимические показатели функции печени — Часто не соответствующие норме биохимические показатели функции печени Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки — Очень часто сыпь, сухость кожи — Часто сыпь, зуд Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — Очень часто мышечные спазмы Часто миалгия, мышечно-скелетная боль Общие расстройства и нарушения в месте введения — Очень часто повышенная утомляемость, астения, пирексия — Часто повышенная утомляемость, астения ◊ Побочные реакции регистрировались как серьезные в клинических исследованиях у пациентов с ВДММ, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток. *Относится только к серьезным побочным реакциям на лекарства. ^ См. раздел описание отдельных побочных реакций. а Термин побочные реакции «Пневмония» включает в себя следующие: бронхопневмония, долевая пневмония, пневмоцистная пневмония, пневмония, пневмония клебсиелла, пневмония легионеллы, пневмония микоплазменная, пневмония пневмококковая, пневмония стрептококковая, пневмония вирусная, заболевание легких, пневмонит. b Термин побочные реакции «Сепсис» включает в себя следующие: бактериальный сепсис, пневмококковый сепсис, септический шок, стафилококковый сепсис. с Термин побочные реакции «Периферическая нейропатия» включает следующие: периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, полинейропатия. d Термин побочные реакции «Тромбоз глубоких вен» включает в себя следующие: тромбоз глубоких вен, тромбоз, венозный тромбоз. Сводная таблица нежелательных реакций при комбинированой терапии ММ. Следующая таблица составлена на основе данных, собранных в ходе исследований множественной миеломы с комбинированной терапией. Данные не были скорректированы в зависимости от более длительной продолжительности лечения в группе терапии леналидомидом, которое продолжалось до момента прогрессирования заболевания по сравнению с группой сравнения в основных исследованиях применения леналадомида у пациентов с ММ. Таблица 2. Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой, получавших лечение леналидомидом в сочетании с дексаметазоном или с мелфаланом и преднизоном. Системно-органный класс/Рекомендуемые термины — Побочные реакции (суммарно)/частота — Побочные реакции 3−4 степени тяжести/частота Инфекционные и паразитарные заболевания — Очень часто пневмония◊. ◊◊, инфекции верхних дыхательных путей◊, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические) ◊, назофарингит, фарингит, бронхит◊, ринит Часто сепсис◊.◊◊, инфекции легких◊◊, инфекции мочевыделительного тракта◊, синусит◊ — Часто пневмония◊,◊◊, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические) ◊, целлюлит◊, сепсис◊,◊◊, инфекции легких◊◊, бронхит◊, инфекци респираторного тракта◊◊, инфекции мочевыделительного тракта◊◊, энтероколит Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) — Нечасто базалиома, плоскоклеточный рак кожи ^,◊ * — Часто острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром◊, плоскоклеточный рак кожи^, ◊,** Нечасто острый Т-клеточный лейкоз◊, базалиома^,◊, синдром лизиса опухоли Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Очень часто нейтропения^,◊,◊◊, тромбоцитопения^,◊,◊◊, анемия, геморрагические нарушения ^, лейкопения, лимфопения Часто фебрильная нейтропения^, ◊, панцитопения◊ Нечасто гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия — Очень часто нейтропения^,◊,◊◊,тромбоцитопения^,◊,◊◊, анемия◊, лейкопения, лимфопения Часто фебрильная нейтропения^,◊, панцитопения◊, гемолитическая анемия Нечасто гиперкоагуляция, коагулопатия Нарушения со стороны иммунной системы — Нечасто реакции гиперчувствительности^ Нарушения со стороны эндокринной системы — Часто гипотиреоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания — Очень часто гипокалиемия◊,◊◊, гипергликемия, гипогликемия, гипокальциемия◊, гипонатриемия◊, снижение аппетита, снижение массы тела, обезвоживание◊, Часто гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия+ — Часто гипокалиемия, гипергликемия, гипокалиемия◊,◊◊, гипергликемия, гипокальциемия◊ , сахарный диабет, гипофосфатемия, гипонатриемия◊, гиперурикемия, подагра, изменение вкуса, обезвоживание◊◊, снижение аппетита◊◊, снижение массы тела Нарушения психики — Очень часто депрессия, бессонница Нечасто потеря либидо — Часто депрессия, бессонница Нарушения со стороны нервной системы — Очень часто периферическая нейропатия ◊ ◊ , парестезия, головокружение◊, тремор, извращение вкусовых ощущений, головная боль Часто атаксия, нарушение равновесия, обморок◊◊, невралгия, дизестезия — Очень часто периферическая нейропатия◊◊ Часто инсульт◊, головокружение ◊◊ , обморок◊◊, невралгия Нечасто внутричерепное кровоизлияние^, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга Нарушения со стороны органов зрения — Очень часто катаракта, нечёткость зрения Часто снижение остроты зрения — Часто катаракта Нечасто слепота Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения — Часто глухота (в том числе тугоухость), звон в ушах Нарушения со стороны сердца — Часто мерцательная аритмия◊,◊◊, брадикардия Нечасто аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия — Часто инфаркт миокарда (включая острый)^, ◊, мерцательная аритмия◊,◊◊, застойная сердечная недостаточность◊, тахикардия, сердечная недостаточность◊,◊◊, ишемия миокарда◊ Нарушения со стороны сосудов — Очень часто тромбоэмболические нарушения^, преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии^, ◊,◊◊, артериальная гипотензия◊◊ Часто артериальная гипертензия, экхимозы ^ — Очень часто тромбоэмболические нарушения^, преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)^, ◊,◊◊ Часто васкулит, артериальная гипотензия◊◊, артериальная гипертензия Нечасто ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Очень часто одышка◊,◊◊, носовое кровотечение ^, кашель — Часто респираторный дистресс-синдром◊, одышка◊,◊◊, плевритическая боль в грудной клетке◊◊, гипоксия◊◊ Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Очень часто запор◊, диарея◊,◊◊, боль в животе◊◊, тошнота, рвота◊◊, диспепсия, сухость во рту, стоматит Часто желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальное, геморроидальное, кровотечение при пептической язве и гингивальное кровотечение)^, ◊◊, дисфагия Нечасто колит, тифлит — Часто желудочно-кишечные кровотечения^,◊,◊◊, непроходимость тонкой кишки◊◊, диарея◊◊, запоры◊, боль в животе, тошнота, рвота◊ ◊ Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Очень часто повышение уровня АЛТ (аланин аминотрансфераза), повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансфераза) Часто печеночно-клеточное повреждение◊◊, отклонение значений функциональных проб печени от нормы◊, гипербилерубинемия Нечасто печеночная недостаточность ^ — Часто холестаз◊, гепатотоксичность, печеночно-клеточное повреждение◊◊, повышение уровня АЛТ, отклонение значений функциональных проб печени от нормы◊ Нечасто печеночная недостаточность ^ Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — Очень часто сыпь◊◊, кожный зуд Часто крапивница, гипергидроз, сухость кожи, гиперпигментация кожи, экзема, эритема Нечасто лекарственная сыпь с эозинофилией и системные проявления◊◊, нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации — Часто сыпь◊◊ Нечасто лекарственная сыпь с эозинофилией и системные проявления◊◊ Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата — Очень часто мышечный спазм◊◊, мышечная слабость, боль в костях◊, боль и дискомфорт со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (включая боль в спине◊,◊◊), артралгия◊, миалгия, боли в конечностях Часто припухание суставов — Часто мышечная слабость◊◊, боль в костях◊, боль и дискомфорт со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (включая боль в спине◊,◊◊) Нечасто припухание суставов Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — Очень часто почечная недостаточность (включая острую) ◊,◊◊. Часто гематурия ^, задержка мочи, недержание мочи Нечасто приобретенный синдром Фанкони — Нечасто тубулярный почечный некроз Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез — Часто эректильная дисфункция Общие расстройства и реакции в месте введения — Очень часто повышенная утомляемость◊,◊◊, отеки (включая периферические), лихорадка◊,◊◊, астения, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, кашель, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб) Часто боль в груди◊,◊◊, летаргия — Очень часто повышенная утомляемость◊,◊◊ Часто периферические отеки, лихорадка◊,◊◊, астения. Лабораторные и инструментальные данные — Очень часто повышение уровня щелочной фосфатазы Часто повышение концентрации C-реактивного белка Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций — Часто падение, ушиб ^ ◊◊Нежелательные реакции, о которых сообщали как о серьезных в клинических исследованиях у пациентов с ВДММ, которые получали леналидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном. ^ См. раздел описание отдельных побочных реакций. ◊ Побочные реакции регистрировались как серьезные у пациентов с множественной миеломой, получавших лечение леналидомидом в комбинации с дексаметазоном или с мелфаланом и преднизоном. + Относится только к серьезным побочным реакциям на лекарственные средства. * В клинических исследованиях у пациентов с ММ, ранее получавших лечение леналидомидом в сочетании с дексаметазоном, по сравнению с контрольной группой сообщалось о плоскоклеточном раке кожи. ** В клинических исследованиях у пациентов с ВДММ, ранее получавших лечение леналидомидом в сочетании с дексаметазоном, по сравнению с контрольной группой сообщалось о плоскоклеточном раке кожи. Побочные реакции при монотерапии МДС и МКЛ Таблица 3. НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с миелодиспластическими синдромами, получавших терапию леналидомидом# Класс системы органов/ Предпочтительный термин — Все НЛР/Частота — НЛР 3–4 степени/Частота Инфекционные и паразитарные заболевания — Очень часто бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (в частности оппортунистические инфекции)◊ — Очень часто пневмония◊ Часто бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (в частности оппортунистические инфекции) ◊, бронхит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Очень часто тромбоцитопения^,◊, нейтропения^,◊, анемия◊, лейкопения — Очень часто тромбоцитопения^,◊, нейтропения^,◊, анемия◊, лейкопения Часто фебрильная нейтропения^,◊ Нарушения со стороны эндокринной системы — Очень часто гипотиреоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания — Очень часто снижение аппетита Часто Перегрузка железом, снижение веса — Часто гипергликемия◊, снижение аппетита Психические расстройства — Часто смена настроения◊,~ Нарушения со стороны нервной системы — Очень часто головокружение, головная боль Часто парестезия Нарушения со стороны сердца — Часто острый инфаркт миокарда^,◊, фибрилляция предсердий◊, сердечная недостаточность◊ Нарушения со стороны сосудов — Часто артериальная гипертензия, гематома — Часто венозная тромбоэмболия, преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легких^,◊ Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Очень часто носовое кровотечение^ Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Очень часто диарея◊, боль в животе (включая верхние отделы желудка), тошнота, рвота, запор Часто сухость во рту, расстройство пищеварения — Часто диарея◊, тошнота, зубная боль Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Часто не соответствующие норме биохимические показатели функции печени — Часто не соответствующие норме биохимические показатели функции печени Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки — Очень часто сыпь, сухость кожи, зуд — Часто сыпь, зуд Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — Очень часто мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль (включая боль в спине◊ и боль в конечностях), артралгия, миалгия — Часто боль в спине◊ Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — Часто почечная недостаточность◊ Общие расстройства и нарушения в месте введения — Очень часто повышенная утомляемость, периферические отеки, гриппоподобный синдром (включая гипертермию, кашель, фарингит, миалгию, мышечно-скелетную боль, головную боль) — Часто пирексия Травмы, отравления и осложнения процедур — Часто падения ^ См. раздел описание отдельных побочных реакций. ◊ Побочные реакции регистрировались как серьезные у пациентов с миелодиспластическими синдромами, получавших лечение леналидомидом. ~Переменчивость настроения у пациентов с миелодиспластическими синдромами было зарегистрировано как распространенное серьезное нежелательное явление в исследовании III фазы; не было зарегистрировано как неблагоприятное событие 3 или 4 степени. # Алгоритм, применяемый для пациентов с миелодиспластическими синдромами: • Исследование III фазы у пациентов с миелодиспластическими синдромами (двойная слепая безопасность популяции, разница между леналидомидом 5/10 мг и плацебо при начальном режиме дозирования по меньшей мере у 2 пациентов). • Все возникающие при лечении побочных реакции у ≥ 5 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 2 %. • Все возникающие при лечении побочные реакции 3 или 4 степени тяжести у 1 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 1 %. • Все возникающие при лечении серьезные побочные реакции у 1 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 1 %. • Исследование II фазы у пациентов с миелодиспластическими синдромами. • Все побочные реакции, возникающие при лечении, у ≥ 5 % пациентов, получавших леналидомид. • Все возникающие при лечении побочные реакции 3 или 4 степени у 1 % пациентов, получавших леналидомид. • Все возникающие при лечении серьезные побочные реакции у 1 % пациентов, получавших леналидомид. Таблица 4. НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших терапию леналидомидом Класс системы органов / Предпочтительный термин — Все НЛР/Частота — НЛР 3–4 степени/Частота Инфекционные и паразитарные заболевания — Очень часто бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (в частности оппортунистические инфекции) ◊, назофарингит, пневмония◊ — Часто бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (в частности оппортунистические инфекции) ◊, пневмония◊ Часто синусит Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) — Часто реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли — Часто реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли, плоскоклеточный рак кожи^,◊ базальноклеточная карцинома^,◊ Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Очень часто тромбоцитопения^, нейтропения^,◊, лейкопения◊, анемия◊ — Очень часто тромбоцитопения^, нейтропения^,◊, анемия◊ Часто фебрильная нейтропения^,◊ — Часто фебрильная нейтропения^,◊, лейкопения◊ Нарушения со стороны обмена веществ и питания — Очень часто снижение аппетита, снижение веса, гипокалиемия — Часто обезвоживание◊, гипонатриемия, гипокалиемия Часто обезвоживание◊ Психические расстройства — Часто бессонница Нарушения со стороны нервной системы — Часто дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия — Часто периферийная сенсорная невропатия, выраженная вялость Нарушения со стороны органа слуха и равновесия — Часто вертиго Нарушения со стороны сердца — Часто инфаркт миокарда (в частности острый)^,◊, сердечная недостаточность Нарушения со стороны сосудов — Часто артериальная гипотензия◊ — Часто тромбоз глубоких вен◊, тромбоэмболия легочной артерии^,◊, артериальная гипотензия◊ Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Очень часто диспноэ◊ — Часто диспноэ◊ Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Очень часто диарея◊, тошнота◊, рвота◊, запор Часто боль в животе◊ — Часто диарея◊, боль в животе◊, запор Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки — Очень часто сыпь (включая аллергический дерматит), зуд Часто ночная потливость, сухость кожи — Часто сыпь Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — Очень часто мышечные спазмы, боль в спине Часто артралгия, боль в конечностях, мышечная слабость◊ — Часто боль в спине, мышечная слабость◊, артралгия, боль в конечности Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — Часто почечная недостаточность◊ Общие расстройства и нарушения в месте введения — Очень часто утомляемость, астения◊, периферические отеки, гриппоподобный синдром (в том числе гипертермия◊, кашель) Часто озноб — Часто гипертермия◊, астения◊, утомляемость ^ См. раздел описание отдельных побочных реакций. ◊Побочные реакции регистрировались как серьезные в клинических исследованиях у пациентов с мантийноклеточной лимфомой. Алгоритм, применяемый для пациентов с мантийноклеточной лимфомой: • Исследование ІІ фазы у пациентов с мантийноклеточной лимфомой. • Все возникающие при лечении серьезные побочные реакции у ≥5 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 2 %. • Все возникающие при лечении побочные реакции 3 или 4 степени тяжести у ≥ 1 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 1 %. • Все возникающие при лечении побочные побочные реакции у ≥ 1 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и контрольной группой не менее 1 %. • Одногрупповое исследование ІІ фазы у пациентов с мантийноклеточной лимфомой. • Все побочные реакции, возникающие при лечении, у ≥ 5 % пациентов, получавших леналидомид. • Все возникающие при лечении побочные реакции 3 или 4 степени у ≥ 2 % пациентов, получавших леналидомид. • Все возникающие при лечении серьезные побочные реакции у ≥ 2 % пациентов, получавших леналидомид. Побочные реакции при комбинированной терапии ФЛ Следующая таблица основана на данных, собранных в ходе основных исследований (NHL-007 и NHL-008) с использованием леналидомида в сочетании с ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой. Сводная таблица комбинированной терапии при ФЛ Таблицы ниже получены из данных, собранных в ходе основных исследований (NHL-007 и NHL-008) при применении леналидомида в сочетании с ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой. Таблица 5: НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с фолликулярной лимфомой, получавших терапию леналидомидом в комбинации с ритуксимабом Класс системы органов/ Предпочтительный термин — Все НЛР/Частота — НЛР 3–4 степени/Частота Инфекционные и паразитарные заболевания — Очень часто инфекция верхних дыхательных путей Часто пневмония◊, грипп, бронхит, синусит, инфекция мочевыводящих путей — Часто пневмония◊, сепсис◊, легочная инфекция, бронхит, гастроэнтерит, синусит, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит◊ Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) — Очень часто реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли^ Часто плоскоклеточная карцинома кожи◊,^,+ — Часто базальноклеточная карцинома^,◊ Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Очень часто нейтропения^,◊, анемия◊, тромбоцитопения^, лейкопения**, лимфопения*** — Очень часто нейтропения^,◊ Часто анемия◊, тромбоцитопения^, фебрильная нейтропения◊, панцитопения, лейкопения**, лимфопения*** Нарушения со стороны обмена веществ и питания — Очень часто снижение аппетита, гипокалиемия Часто гипофосфатемия, обезвоживание — Часто обезвоживание, гиперкальциемия◊, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия Психические расстройства — Часто депрессия, бессонница Нарушения со стороны нервной системы — Очень часто головная боль, головокружение Часто периферийная сенсорная невропатия, дисгевзия — Часто обморок Нарушения со стороны сердца — Нечасто аритмия◊ Нарушения со стороны сосудов — Часто артериальная гипотензия — Часто тромбоэмболия легочной артерии^,◊, артериальная гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Очень часто диспноэ◊, кашель Часто боль в ротоглотке, дисфония — Часто диспноэ◊ Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Очень часто боль в животе◊, диарея, запор, тошнота, рвота, диспепсия Часто боли в верхнем отделе желудка, стоматит, сухость во рту — Часто боль в животе◊, диарея, запор, стоматит Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки — Очень часто сыпь*, зуд Часто сухость кожи, ночная потливость, эритема — Часто сыпь*, зуд Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани — Очень часто мышечные спазмы, боль в спине, артралгия Часто боль в конечности, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в шее — Часто мышечная слабость, боль в шее Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — Часто острое повреждение почек◊ Общие расстройства и нарушения в месте введения — Очень часто гипертермия, утомляемость, астения, периферические отеки Часто чувство общего недомогания, озноб — Часто утомляемость, астения Лабораторные и инструментальные данные — Очень часто повышенный уровень аланин-аминотрансферазы Часто снижение веса, повышенный уровень билирубина в крови ^ См. раздел описание отдельных побочных реакций. Алгоритм, применяемый для пациентов с ФЛ: • Контролируемое исследование ІІІ фазы: • Побочные реакции в исследовании NHL-007: Все побочные реакции, которые возникли при лечении у ≥ 5% пациентов, получавших леналидомид в комбинации с ритуксимабом, и по крайней мере 2% разницы в пропорции между леналидомидом и плацебо. • Побочные реакции 3 или 4 степени в исследовании NHL-007: Все побочные реакции 3 или 4 степени, которые возникали при лечении менее 1% пациентов, получавших леналидомид в комбинации с ритуксимабом, и по крайней мере 1% разности пропорции между леналидомидом и плацентой. • Серьезные побочные реакции в исследовании NHL-007: Все серьезные побочные реакции, возникающие при лечении менее 1% пациентов, получавших леналидомид в комбинации с ритуксимабом, и по крайней мере 1% разницы в пропорции между леналидомидом и плацебо. • Одногрупповое исследование фазы 3 с участием пациентов с ФЛ • Побочные реакции в исследовании NHL-008: Все побочные реакции, которые возникаюли при лечении у ≥ 5% пациентов. • Побочные реакции 3 или 4 степени в исследовании NHL-008: Все побочные реакции 3 или 4 степени, которые возникаюли при лечении у ≥1% пациентов. • Серьезные побочные реакции в исследовании NHL-008: Все серьезные побочные реакции, которые возникаюли при лечении у ≥ 1% пациентов. ◊ Побочные реакции регистрировались как серьезные в клинических исследованиях у пациентов с ФЛ. + Касается только серьезных побочные реакций на лекарственное средство. *«Сыпь» – комбинированный термин побочных реакций, охватывающий такие предпочтительные термины, как сыпь и макулопапулезная сыпь. **«Лейкопения» – комбинированный термин неж побочных реакций елательных явлений, охватывающий такие предпочтительные термины, как лимфопения, уменьшение уровня лейкоцитов. ***«Лимфопения» – комбинированный термин побочных реакций, охватывающий такие предпочтительные термины, как лимфопения и уменьшение уровней лимфоцитов. Табличный обзор побочных реакций, зарегистрированных в пострегистрационном периоде. В добавление к побочным реакциям, наблюдавшимся в основных клинических исследованиях, приведенный ниже список побочных реакций (Таблица 6) базируется на опыте пострегистрационного применения препарата. НЛР, выявленные у пациентов с множественной миеломой, получавших леналидомид, при пострегистрационном применении препарата Системно-органный класс/Рекомендуемые термины — Побочные реакции (суммарно)/частота — Побочные реакции 3−4 степени тяжести/частота Инфекционные и паразитарные заболевания — Неизвестно вирусные инфекции (включая опоясывающий герпес и реактивацию вирусного гепатита В) — Неизвестно вирусные инфекции (включая опоясывающий герпес и реактивацию вирусного гепатита В) Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) — Редко синдром лизиса опухоли Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — Неизвестно приобретенная гемофилия Нарушения со стороны нервной системы — Редко анафилактические реакции^ Неизвестно отторженние солидного органа — Редко анафилактические реакции^ Нарушения со стороны эндокринной системы — Часто гипертиреоз Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — Неизвестно Легочная гипертензия — Редко Легочная гипертензия Неизвестно интерстициальный пневмонит Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — Неизвестно панкреатит, перфорация желудочно-кишечного тракта (включая перфорацию дивертикула, тонкой и толстой кишки) ^ Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — Неизвестно острая печеночная недостаточность^, токсический гепатит^, цитолитический гепатит, холестатический гепатит^, смешанный цитолитический/ холестатический гепатит^ — Неизвестно острая печеночная недостаточность^, токсический гепатит^ Нарушения со стороны кожи и покожных тканей — Нечасто отек Квинке Редко синдром Стивенса-Джонсона^, токсический эпидермальный некролиз^ Неизвестно лейкоцитокластический васкулит, аллергическая реакция с эозинофилией и системными симптомами^ ^ См. раздел описание отдельных побочных реакций. Описание отдельных побочных реакций Тератогенность Леналидомид представляет собой структурный аналог талидомида - вещества, обладающего выраженным тератогенным действием, приводящим к развитию тяжелых жизнеугрожающих врождённых дефектов. Если леналидомид принимается во время беременности, велик риск развития врожденных дефектов. Нейтропения и тромбоцитопения Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которые перенесли трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК), получающие поддерживающую терапию леналидомидом Применение поддерживающей терапии леналидомидом после аутоТГСК связывают с высокой частотой возникновения нейтропении 4-й степени. Зафиксированы у пациентов нежелательные явления, возникшие на фоне лечения и ставшие причиной отмены леналидомида. Применение поддерживающей терапии леналидомидом после аутоТГСК связывают с высокой частотой возникновения тромбоцитопении 3-й или 4-й степени. Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым невозможно провести трансплантацию, получающие лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном Нейтропения 4-й степени наблюдалась с меньшей частотой. Тромбоцитопения 3-й и 4-й степени наблюдалась в группе с большей частотой. Впервые выявленная ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона Комбинация леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с впервые выявленной ММ связана со сниженной частотой возникновения нейтропении 4 степени. Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести отмечалась нечасто. Комбинация леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с впервые выявленной ММ связана со сниженной частотой возникновения тромбоцитопении 3 и 4 степени. Впервые выявленная ММ у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном Комбинация леналидомида с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые выявленной ММ связана с повышенной частотой возникновения нейтропении 4 степени. Наблюдалась более высокая частота фебрильной нейтропении 4 степени. Применение леналидомида с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые выявленной ММ сопровождалось более высокой частотой тромбоцитопении 3 и 4 степени. ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождалось повышением частоты развития нейтропении 4 степени тяжести. Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести у пациентов, принимавших комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечалась нечасто. Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при множественной миеломе сопровождалось повышением вероятности развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести. Пациенты с миелодиспластическими синдромами У пациентов с миелодиспластическими синдромами применение леналидомида связывают с высокой частотой нейтропении 3-й или 4-й степени. Пациенты с мантийноклеточной лимфомой У пациентов с мантийноклеточной лимфомой применение леналидомида связывают с высокой частотой нейтропении 3-й или 4-й степени. Пациенты с фолликулярной лимфомой Применение комбинации леналидомида с ритуксимабом при лечении фолликулярной лимфомы связывают с высокой частотой возникновения нейтропении 3-й или 4-й степени. Все случаи нейтропении 3-й или 4-й степени были обратимы при прерывании лечения, уменьшении дозы и/или применения поддерживающей терапии с факторами роста. Венозная тромбоэмболия Применение леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождается повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в то время, как в комбинации с мелфаланом и преднизолоном этот риск был ниже. Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие в анамнезе тромбоза глубоких вен также могут увеличить риск тромботических осложнений у данной группы пациентов. Инфаркт миокарда У пациентов, принимавших леналидомид, отмечались случаи инфаркта миокарда, особенно при наличии известных факторов риска. Геморрагические нарушения Геморрагические осложнения приведены в соответствии c системно-органным классoм: нарушения со стороны крови и лимфатической системы; нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние); со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение); со стороны желудочно-кишечного тракта (гингивальное, геморроидальное, ректальное кровотечения); со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия); травмы, интоксикации и осложнения манипуляций (ушибы) и сосудистые нарушения (экхимозы). Аллергические реакции Сообщалось о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Тяжелые кожные реакции Имеются сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). Леналидомид не следует назначать пациентам, в анамнезе которых отмечались тяжелые формы сыпи при приеме талидомида. Первичные злокачественные опухоли другой локализации * Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном по сравнению с контролем, представлены, главным образом, базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи. Острый миелолейкоз Случаи острого миелолейкоза наблюдались впервые диагностированной множественной миеломы у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с мелфаланом или сразу же после высокой дозы мелфалана и аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК). ОМЛ не наблюдался у пациентов с впервые диагностированной ММ, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона при сравнении с талидомидом в комбинации с мелфаланом и преднизолоном. Миелодиспластические синдромы Базальные переменные, в частности комплексную цитогенетику и мутации TP53, связывают с прогрессированием до ОМЛ у лиц, зависимых от переливания крови и имеющих аномалию Del (5q). Печеночная недостаточность В пострегистрационном периоде зарегистрированы следующие нарушения со стороны печени (частота неизвестна): острая печеночная недостаточность и холестаз (потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит. Рабдомиолиз Редко наблюдались случаи рабдомиолиза, некоторые из них - при приеме леналидомида с препаратами из группы статинов. Заболевания щитовидной железы Сообщалось о случаях гипотиреоза и гипертиреоза. Реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли и синдром лизиса опухоли Пациенты с высоким МПИ мантийноклеточной лимфомы в диагнозе или большой опухолевой массой (по крайней мере одна опухоль ≥ 7 см в самом длинном диаметре) в начале лечения могут иметь риск TFR. Большинство TFR (18 из 19), зарегистрированных в группе применения леналидомида/ритуксимаба, возникло во время первых двух циклов лечения. Заболевания желудочно-кишечного тракта На фоне применения леналидомида была зарегистрирована перфорация желудочно-кишечного тракта. Перфорация желудочно-кишечного тракта может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки рекомендуется поддерживающее лечение. Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Пациенты не должны передавать леналидомид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение по окончании лечения. Пациентам не разрешается сдавать донорскую кровь или сперму на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение 1 недели после окончания курса лечения. Медицинские работники и лица, осуществляющие уход, должны носить одноразовые перчатки при обращении с блистером или капсулой. Беременные женщины или подозревающие, что они могут быть беременны, не должны обращаться с блистером или капсулой. Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата Для повышения безопасности терапии леналидомидом и снижения риска тератогенного эффекта держатель регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов обучающими материалами, которые включают в себя всю необходимую информацию о возможном тератогенном эффекте леналидомида, рекомендации по контрацепции во время, до и после терапии и руководство по использованию тестов на беременность. Врач должен информировать пациентов мужского и женского пола о тератогенном риске леналидомида и строгих мерах по предохранению от беременности, как указано в Программе предохранения от беременности, и обеспечить пациентов обучающей брошюрой, картой пациента и/или эквивалентным инструментом в соответствии с национальной системой карт пациентов. Контролируемая система распределения включает использование карт пациентов и/или эквивалентного инструмента для контролирования назначения и/или выдачи препарата. В идеале тест на беременность, назначение лечения и выдача препарата должны происходить в один и тот же день. Выдача леналидомида женщинам репродуктивного возраста должна происходить в течение 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача. Выдача препарата женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна производиться не более чем на 4 недели лечения, всем остальным категориям пациентов – не более чем на 12 недель. Другие особые указания и меры предосторожности Сердечно-сосудистые нарушения Инфаркт миокарда В случае наличия факторов риска, включая, в первую очередь, наличие тромбозов в анамнезе, необходимо контролировать состояние больных, а также предпринимать действия, направленные на возможное уменьшение влияния всех управляемых факторов риска (курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Венозная и артериальная тромбоэмболия У пациентов с множественной миеломой, комбинированное лечение леналидомидом с дексаметазоном сопровождается повышенным риском развития венозных тромбоэмболий (преимущественно тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии) и артериальных тромбоэмболий (преимущественно инфаркта миокарда и нарушений мозгового кровообращения). Венозная тромбоэмболия реже наблюдалась при приеме леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизолоном при впервые диагностированной ММ и при монотерапии миелодиспластического синдрома. Следовательно, необходимо контролировать состояние пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболий, в том числе тромбозы в анамнезе. Следует принимать меры по возможному устранению таких управляемых факторов риска как курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, заместительная гормональная терапия. Таким образом, препараты, обладающие эритропоэтической активностью, а также препараты, которые могут повышать риск развития тромбозов (например, гормонозаместительная терапия), должны назначаться с осторожностью больным множественной миеломой, принимающим леналидомид вместе с дексаметазоном. Концентрация гемоглобина выше 120 г/л предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Врачи и пациенты должны внимательно оценивать клинические симптомы, свидетельствующие о возможности развития тромбоэмболии. Пациентов следует предупреждать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов, как одышка, боль в грудной клетке, отек верхней или нижней конечности. Рекомендуется использовать антитромботические препараты для профилактики венозных тромбоэмболий, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска. Решение о назначении антитромботической терапии в профилактических целях следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска. В случае появления симптомов тромбоэмболии лечение леналидомидом должно быть прервано, и начато стандартное лечение антикоагулянтами. После того, как состояние больного стабилизируется на фоне лечения антикоагулянтами и будут устранены любые тромбоэмболические осложнения, лечение леналидомидом может быть возобновлено в первоначальной дозе при благоприятной оценке риска/пользы. Пациенту следует продолжить прием антикоагулянтов в течение всего дальнейшего периода лечения леналидомидом. Легочная гипертензия Сообщалось о случаях легочной гипертензии, некоторые с летальным исходом, у пациентов, получавших леналидомид. Перед началом и во время терапии леналидомидом пациентов следует обследовать на наличие признаков и симптомов сердечно-легочных заболеваний. Нейтропения и тромбоцитопения Тяжелыми дозолимитирующими токсическими явлениями леналидомида являются нейтропения и тромбоцитопения. Развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита необходимо выполнять до начала терапии, каждую неделю в течение первых 8 недель терапии леналидомидом и, затем, ежемесячно для мониторинга цитопений. У больных мантийноклеточной лимфомой схема мониторинга должна быть каждые 2 недели в циклах 3 и 4, а затем в начале каждого цикла. При фолликулярной лимфоме схема мониторинга должна быть еженедельной в течение первых 3 недель цикла 1 (28 дней), каждые 2 недели в течение циклов 2-4, а затем в начале каждого последующего цикла. При развитии нейтропении может потребоваться прерывание и/или снижение дозы препарата. В случае развития нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры. Пациентам и врачам рекомендуется наблюдать за признаками и симптомами кровотечения, включая петехии и носовые кровотечения, особенно в случаях, когда одновременно применяемые лекарственные препараты способны повышать склонность к кровотечениям. Следует с осторожностью назначать леналидомид с другими миелодепрессивными препаратами. Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которые перенесли трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК), получающие поддерживающую терапию леналидомидом К нежелательным реакциям из исследования CALGB 100104 принадлежали явления, о которых сообщали после применения высоких доз мелфалана и аутоТГСК (ВДМ/аутоТГСК), а также явления, возникшие в периоде применения поддерживающего лечения. Второй анализ выявил явления, которые произошли после начала поддерживающего лечения. В исследовании IFM 2005-02 нежелательные реакции регистрировались только в период поддерживающего лечения. В общем, нейтропения 4 степени тяжести наблюдалась с высокой частотой в группах поддерживающего лечения леналидомидом по сравнению с группами плацебо, в 2 исследованиях, где оценивалось поддерживающее лечение леналидомидом, у пациентов с ВДММ, перенесших аутоТГСК (32,1% против 26,7% [16,1% против 1,8% после начала поддерживающего лечения] в исследовании CALGB 100104 и 16,4% против 0,7% в исследовании IFM 2005-02 соответственно). Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения и ставшие причиной отмены леналидомида, зафиксированы у 2,2% пациентов в исследовании CALGB 100104 и у 2,4% пациентов в исследовании IFM 2005-02 соответственно. О фебрильной нейтропении 4 степени сообщали с одинаковой частотой в группах пациентов, принимавших поддерживающую дозу леналидомида по сравнению с группами плацебо в обоих исследованиях (0,4% против 0,5% [0,4% против 0,5% после начала поддерживающего лечения] в исследовании CALGB 100104 и 0,3% против 0% в исследовании IFM 2005-02 соответственно). Пациентам советуют немедленно сообщать о случаях повышения температуры, возможно будет необходимо прервать лечение и/или уменьшить дозу. Тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести наблюдалась с высокой частотой в группах поддерживающего лечения леналидомидом по сравнению с группами плацебо, в исследованиях, где оценивалось поддерживающее лечение леналидомидом, у пациентов с ВДММ, перенесших аутоТГСК (37,5% против 30,3% [17,9% против 4,1% после начала поддерживающего лечения] в исследовании CALGB 100104 и 13,0% против 2,9% в исследовании IFM 2005-02 соответственно). Пациентам и врачам рекомендуется следить за признаками и симптомами кровотечения, включая петехии и носовое кровотечение, особенно у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, вызывающие склонность к кровотечению. Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым невозможно провести трансплантацию, получающие лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном Нейтропения 4 степени наблюдалась с меньшей частотой в группе пациентов, получавших лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном (RVd), чем в группе сравнения Rd (2,7% против 5,9%) в исследовании SWOG S0777. С аналогичной частотой сообщалось о фебрильной нейтропении 4-й степени в группе применения RVd и Rd (0,0% против 0,4%). Пациентам советуют немедленно сообщать о случаях повышения температуры; возможно будет необходимо прервать лечение и/или уменьшить дозу. Тромбоцитопения 3 или 4 степени наблюдалась в меньшей степени в группах Rd и Rd18, чем в группе сравнения (17,2 % против 9,4%). Впервые выявленная ММ у пациентов, получающих леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона Нейтропения 4 степени наблюдалась реже у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона, чем в группе сравнения (8,5% при непрерывном лечении (Rd) или лечении в течение 18 четырехнедельных циклов (Rd18) по сравнению с 15% в группе, принимающей мелфалан/преднизолон/талидомид (MPT). Эпизоды фебрильной нейтропении 4 степени встречались с одинаковой частотой в группе леналидомид/дексаметазон и в группе сравнения (0,6 % у пациентов, получавших леналидомид/дексаметазон (Rd и Rd18) по сравнению с 0,7% в группе, получавшей MPT, см. раздел «Побочные действия»). Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о фебрильных эпизодах, так как может потребоваться снижение дозы. Тромбоцитопения 3 или 4 степени наблюдалась в меньшей степени в группе леналидомид/дексаметазон, чем в группе сравнения (8,1% против 11,1%, соответственно). Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым невозможно провести трансплантацию, получающие лечение леналидомидом в сочетании с мелфаланом и преднизоном Комбинация леналидомида с мелфаланом и преднизоном в клинических исследованиях пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой связывается с высокой частотой нейтропении 4 степени (34,1% в группе применения мелфалана, преднизона и леналидомида, за которой следуют пациенты, получающие леналидомид [MPR+R] и мелфалан, преднизон и леналидомид, после чего идут пациенты, которые получают плацебо [MPR+p] по сравнению с 7,8% в группе MPp+p пациентов). Эпизоды фебрильной нейтропении 4 степени наблюдались нечасто (1,7% у пациентов MPR+R/MPR+p по сравнению с 0,0% у пациентов MPp+p). Комбинация леналидомида с мелфаланом и преднизоном у пациентов с множественной миеломой связывается с высокой частотой тромбоцитопении 3 и 4 степени (40,4% у пациентов MPR+R/MPR+p по сравнению с 13,7% у пациентов MPp+p). ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии Риск развития нейтропении 4-й степени тяжести у больных множественной миеломой, получивших, как минимум, одну линию терапии, при одновременном назначении леналидомида и дексаметазона очень высок (5,1% - в группе больных, получавших леналидомид/дексаметазон, и 0,6% - в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон. Эпизоды фебрильной нейтропении 4-й степени тяжести регистрируются нечасто (0,6% - в группе больных, получавших леналидомид/дексаметазон, и 0,0% - в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о фебрильных эпизодах, может потребоваться снижение дозы. При развитии нейтропении следует рассмотреть целесообразность назначения пациенту фактора роста. Высокая частота развития тромбоцитопении 3-й и 4-й степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении леналидомида и дексаметазона (9,9 и 1,4% соответственно у больных на фоне лечения леналидомидом/дексаметазоном, и 2,3 и 0,0% на фоне лечения плацебо/дексаметазоном. Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента за признаками и симптомами повышенной кровоточивости, включая петехии и носовое кровотечение, особенно в случаях, когда одновременно применяемые лекарственные препараты способны повышать склонность к кровотечениям. Миелодиспластические синдромы Терапия леналидомидом миелодиспластических синдромов связано с высокой частотой нейтропении и тромбоцитопении 3 и 4 степени по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Мантийноклеточная лимфома Терапия леналидомидом мантийноклеточной лимфомы связано с высокой частотой нейтропении и тромбоцитопении 3 и 4 степени по сравнению с пациентами контрольной группы. Фолликулярная лимфома Комбинация леналидомида с ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой связана с более высокой частотой нейтропении 3 или 4 степени по сравнению с пациентами в группе применения плацебо/ритуксимаба. Фебрильная нейтропения и тромбоцитопения 3 или 4 степени чаще наблюдались в группе применения леналидомида/ритуксимаба. Инфекция с нейтропенией или без таковой Пациенты с ММ подвержены развитию инфекций, включая пневмонию. Более высокий уровень инфицирования наблюдался при приеме леналидомида в комбинации с дексаметазоном, а не с МПТ. Инфекции ≥ 3 степени тяжести развивались в условиях нейтропении менее, чем у одной трети пациентов. За пациентами с известными факторами риска инфицирования необходимо внимательно наблюдать. Всем пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу при первых признаках инфекции (например, кашель, лихорадка и т. д.), что позволяет при раннем лечении снизить степень тяжести. Почечная недостаточность Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида. Заболевания щитовидной железы Сообщалось о случаях гипотиреоза и гипертиреоза. Перед началом лечения следует оценить сопутствующие заболевания, способные оказывать влияние на функцию щитовидной железы. Рекомендуется проводить оценку функции щитовидной железы перед началом лечения и ее регулярный контроль на фоне применения леналидомида. Периферическая нейропатия Леналидомид — структурный аналог талидомида, который, как известно, вызывает серьезную периферическую нейропатию. При длительном лечении леналидомидом, и в сочетании с дексаметазоном, или мелфаланом и преднизоном впервые диагностированной множественной миеломы не было зафиксировано повышение частоты периферической нейропатии. При комбинации леналидомида с внутривенным введением бортезомиба и дексаметазона для лечения впервые диагностированной множественной миеломы была зафиксирована более высокая частота периферической нейропатии. Частота была ниже при подкожном введении бортезомиба. Дополнительную информацию см. в разделе 4.8 и краткой характеристике лекарственного препарата (SmPC) для бортезомиба. Синдром лизиса опухоли В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у больных, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение с применением общепринятых профилактических мер. Реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли и синдром лизиса опухоли Поскольку леналидомид обладает противоопухолевой активностью, может возникнуть такое осложнение, как синдром лизиса опухоли (СЛО). СЛО и реакция транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли (TFR) обычно наблюдаются у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), а иногда — у пациентов с лимфомами, которые получали лечение леналидомидом. Во время лечения леналидомидом были зарегистрированы летальные случаи от СЛО. Самый высокий риск СЛО и TFR существует у больных, имеющих большую опухолевую нагрузку перед началом лечения. Назначать данным пациентам леналидомид следует с осторожностью. За данными пациентами нужно внимательно наблюдать, особенно в течение первого цикла или при повышении дозы, необходимо также соблюдать соответствующие меры предосторожности. Об СЛО у пациентов с ММ, которые получали леналидомид, сообщалось редко; сообщений о таком осложнении у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), которые получали леналидомид, не регистрировалось. Мантийноклеточная лимфома Рекомендуется проводить тщательный мониторинг и оценку на предмет TFR. Пациенты с высоким международным прогностическим индексом (МПИ) мантийноклеточной лимфомы в диагнозе или большой опухолевой массой (по крайней мере одна опухоль ≥ 7 см в самом длинном диаметре) в начале лечения могут иметь риск TFR. Реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли может имитировать прогрессирование заболевания (ПЗ). Пациенты в исследованиях MCL-002 и MCL-001, у которых отмечалась TFR 1 и 2 степени, получали лечение кортикостероидами, НПВП и/или наркотическими анальгетиками для лечения симптомов TFR. Решение о применении терапевтических мер при TFR необходимо принимать после тщательной клинической оценки конкретного пациента. Фолликулярная лимфома Рекомендуется проводить тщательный мониторинг и оценку на предмет TFR. Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли может имитировать ПЗ. Пациенты, у которых отмечалась TFR 1 и 2 степени, получали лечение кортикостероидами, НПВП и/или наркотическими анальгетиками для лечения симптомов TFR. Решение о применении терапевтических мер при TFR необходимо принимать после тщательной клинической оценки конкретного пациента. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг и оценку на предмет СЛО. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости и профилактику СЛО в дополнение к еженедельным развернутым биохимическим анализам крови в течение первого цикла или дольше, в зависимости от клинических показаний. Опухолевая нагрузка Мантийноклеточная лимфома Леналидомид не рекомендуется для лечения пациентов с высокой опухолевой нагрузкой, если доступны альтернативные варианты лечения. Ранняя смерть В исследовании MCL-002 в целом наблюдалось явное повышение частоты ранней смерти (в течение 20 недель). У пациентов с большой опухолевой нагрузкой в начале лечения наблюдается повышенный риск ранней смерти; наблюдалось 16/81 (20%) ранних смертей в группе применения леналидомида и 2/28 (7%) ранних смертей в контрольной группе. В течение 52 недель соответствующие цифры составляли 32/81 (40%) и 6/28 (21%). Нежелательные явления В исследовании MCL-002, во время цикла лечения 1, 11/81 (14%) пациентов с большой опухолевой нагрузкой прекратили лечение в группе леналидомида в сравнении с 1/28 (4%) в контрольной группе. Главной причиной прекращения лечения для пациентов с большой опухолевой нагрузкой во время цикла лечения 1 в группе леналидомида были нежелательные явления, 7/11 (64%). Поэтому пациентов с большой опухолевой нагрузкой следует внимательно наблюдать на предмет нежелательных явлений, в частности признаков реакции транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли (TFR; см. раздел 4.8). Коррекции дозы для TFR 4.2. Большая опухолевая нагрузка определялась как минимум одна опухоль ≥5 см в диаметре или 3 опухоли ≥3 см. Аллергические реакции Пациенты должны тщательно контролировать свое состояние, у которых в анамнезе есть указания на аллергические реакции в период лечения талидомидом. Тяжелые кожные реакции Развития синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидер-мального некролиза (ТЭН) могут проявиться при появлении эксфолиативных или буллезных высыпаний на коже или подозрении на развитие ССД или TЭН прием леналидомида следует немедленно прекратить и не возобновлять после исчезновения этих реакций. Необходимость перерыва или отмены леналидомида следует рассмотреть в случае появления других видов кожных реакций в зависимости от их выраженности. Леналидомид нельзя назначать пациентам, в анамнезе которых имеются указания на тяжелые кожные реакции на фоне применения талидомида. Неиспользованные капсулы Пациенты никогда не должны передавать данный лекарственный препарат другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить лечащему врачу по окончании лечения. Первичные злокачественные опухоли другой локализации Увеличение заболеваемости вторыми первичными солидными новообразованиями в 2,12 раза отмечалось у пациентов, получавших леналидомид (9 циклов) в комбинации с мелфаланом и преднизолоном (1,57 на 100 человеко-лет) по сравнению с мелфаланом в комбинации с преднизолоном (0,74 на 100 человеко-лет). У пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования или в течение 18 месяцев, заболеваемость вторыми первичными гематологическими новообразованиями не увеличивалась (0,16 на 100 человеко-лет) по сравнению с приемом MPT (0,79 на 100 человеко-лет). Увеличение заболеваемости вторыми первичными солидными новообразованиями в 1,3 раза зарегистрировано у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования или в течение 18 месяцев (1,58 на 100 человеко-лет) по сравнению с приемом MPT (1,19 на 100 человеко-лет). Следует принимать во внимание риск развития гематологических ПОДЛ перед назначением леналидомида в комбинации с мелфаланом или сразу после получения высоких доз мелфалана и АТСК. Врачи должны тщательно обследовать больных с использованием стандартных диагностических методов для выявления онкологических заболеваний, как перед принятием решения о назначении леналидомида, так и в течение всего периода лечения леналидомидом. Лечение следует проводить согласно общепринятым рекомендациям. Прогрессирование до острого миелоидного лейкоза при низком и среднем-1 уровне риска МДС Кариотип С прогрессированием до ОМЛ у лиц, зависимых от переливаний крови и имеющих аномалию Del (5q), связывают базальные переменные, в частности комплексную цитогенетику. В комбинированном анализе двух клинических исследований применения леналидомида при МДС с низким или средним-1 риском у лиц с комплексной цитогенетикой отмечался высокий оцененный 2-летний кумулятивный риск прогрессирования до ОМЛ (38,6%). Оцененный 2-летний показатель прогрессирования до ОМЛ у пациентов с изолированной аномалией Del (5q) составил 13,8% по сравнению с 17,3% для пациентов с Del (5q) и одной дополнительной цитогенетической аномалией. Как следствие, соотношение польза/риск леналидомида, когда МДС связывается с Del (5q) и комплексной цитогенетикой, неизвестно. Статус TP53 Мутация TP53 имеется у 20–25% пациентов с меньшим уровнем риска МДС Del 5q и связывается с высоким риском прогрессирования до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). В анализе по полученным результатам клинического исследования леналидомида при МДС с низким или средним-1 риском (MDS-004), оцененный 2-летний показатель прогрессирования до ОМЛ составил 27,5% у пациентов с положительным IHC-p53 (1% порог отсечки окраски ядер с помощью иммуногистохимичной оценки протеина p53 как суррогата для статуса мутации TP53) и 3,6% у пациентов с отрицательным IHC-p53 (p=0,0038). Прогрессирование до других злокачественных новообразований при мантийноклеточной лимфоме При мантийноклеточной лимфоме потенциальным риском является ОМЛ, B-клеточные злокачественные новообразования и немеланомный рак кожи (НМРК). Вторые первичные злокачественные опухоли при фолликулярной лимфоме В исследовании рецидивирующей/рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомы (iNHL), в котором участвовали пациенты с фолликулярной лимфомой, повышенного риска ПОДЛ не наблюдалось в группе применения леналидомида/ритуксимаба в сравнении с группой применения плацебо/ритуксимаба. Гематологические ПОДЛ на фоне ОМЛ отмечались с частотой 0,29 на 100 человеко-лет в группе применения леналидомида/ритуксимаба в сравнении с частотой 0,29 на 100 человеко-лет среди пациентов, получавших плацебо/ритуксимаб. Частота возникновения ПОДЛ на фоне гематологических и солидных опухолей (кроме немеланомного рака кожи) составляла 0,87 на 100 человеко-лет в группе применения леналидомида/ритуксимаба по сравнению с 1,17 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших плацебо/ритуксимаб со средним периодом наблюдения в 30,59 месяцев (диапазон от 0,6 до 50,9 месяцев). Немеланомный рак кожи представляет собой идентифицированный риск и включает плоскоклеточный рак кожи или базальноклеточный рак. Врачи должны контролировать пациентов на предмет развития ПОДЛ. При рассмотрении вопроса о лечении леналидомидом следует учитывать, как потенциальную пользу леналидомида, так и риск развития ПОДЛ. Печеночная недостаточность Механизмы серьезной гепатотоксичности, вызванной лекарственными препаратами, остаются неизвестными, хотя, в ряде случаев, факторами риска могут являться сопутствующие вирусные заболевания печени, повышенный уровень печеночных ферментов и, возможно, лечение антибиотиками. Часто сообщается об отклонениях по печеночным пробам, которые носят бессимптомный характер и обратимы после прерывания лечения. После восстановления параметров печеночной пробы до исходных значений, лечение может быть продолжено на сниженной дозе препарата. Леналидомид выводится почками. Следует принять во внимание важность корректировки дозы у пациентов с почечной недостаточностью, чтобы избежать достижения в плазме крови уровня препарата, способного повысить риск возникновения гематологических побочных эффектов или гепатотоксичности. Рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов с перенесенными или существующими вирусными заболеваниями печени, а также при сочетании леналидомида с препаратами, в отношении которых известно, что они могут вызвать нарушения функции печени. Пациенты с впервые выявленной ММ У пациентов в возрасте старше 75 лет, с III стадией согласно международной системе стадирования (ISS), с суммой баллов по шкале ECOG ≤2 или КК<60 мл/мин, наблюдался более высокий уровень непереносимости (НЛР 3 или 4 степени, серьезные НЛР, прекращение лечения) при приеме леналидомида в комбинации. Перед назначением леналидомида в комбинации с другими препаратами нужно тщательно оценить переносимость этой терапии у пожилых пациентов с учетом возраста, III стадии МСС, ECOG ≤2 или КК<60 мл/мин. Реактивация вируса У пациентов, получавших леналидомид, сообщали о реактивации вируса, в частности серьезные случаи реактивации опоясывающего герпеса или вируса гепатита В (HBV). Некоторые случаи вирусной реактивации имели летальный исход. Некоторые случаи реактивации опоясывающего герпеса имели своим следствием диссеминированный опоясывающий герпес, менингитный опоясывающий герпес или опоясывающий герпес с офтальмологическими осложнениями, требующий временного воздержания от лечения или постоянного прекращения лечения леналидомидом и назначения адекватного антивирусного лечения. Редко сообщали о реактивации гепатита B у пациентов, получавших леналидомид, которые были предварительно инфицированы вирусом гепатита В (HBV). Некоторые из данных случаев прогрессировали до острой печеночной недостаточности, следствием которой было прекращение применения леналидомида и назначение адекватного антивирусного лечения. Перед началом применения леналидомида следует установить статус вируса гепатита В. Для пациентов с положительным результатом на инфекцию HBV рекомендована консультация врача, имеющего опыт в лечении гепатита В. Следует соблюдать осторожность при применении леналидомида пациентам, предварительно инфицированным HBV, в частности пациентам анти-HBc положительным, но HBsAg отрицательным. Необходимо внимательно наблюдать за данными пациентами на предмет признаков и симптомов активной инфекции HBV во время лечения. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), включая летальных, при применении леналидомида. О возникновении ПМЛ сообщали через несколько месяцев или несколько лет после начала лечения леналидомидом. Как правило, о таких случаях сообщали у пациентов, которые одновременно принимали дексаметазон или предварительно прошли другую иммуносупрессивную химиотерапию. Врачи должны отслеживать состояние пациентов с регулярной периодичностью и рассматривать ПМЛ при дифференциальной диагностике у пациентов с новыми неврологическими симптомами или их ухудшением, когнитивными или поведенческими признаками, или симптомами. Также следует советовать пациентам информировать своих партнеров или опекунов о своем лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не знает. Оценка ПМЛ должна базироваться на неврологическом обследовании, магнитно-резонансной томографии головного мозга и анализе ДНК спинномозговой жидкости на вирус Джона Каннингема (JCV) по полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсии головного мозга с анализом на JCV. Отрицательный анализ ПЦР JCV не исключает наличия ПМЛ. Могут понадобиться дополнительный последующий контроль и оценка, если нельзя установить альтернативный диагноз. Если подозревается ПМЛ, дальнейший прием препарата следует приостановить, пока не будет исключена ПМЛ. Если ПМЛ подтверждена, прием леналидомида следует прекратить полностью. Катаракта Рекомендуется регулярный контроль зрения. Специальные предупреждения Предупреждения относительно беременности Леналидомид – структурный аналог талидомида. Известно, что прием беременными женщинами талидомида, обладающего выраженным тератогенным действием, вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода. Экспериментальные исследования леналидомида на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. При приеме леналидомида во время беременности риск развития врожденных дефектов очень велик. Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности распространяется на всех пациентов детородного возраста с сохранённым детородным потенциалом, если только достоверно не подтверждено его отсутствие. Женщины, не способные к деторождению Пациентка или женщина-сексуальный партнер мужчины-пациента, НЕ считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов: • возраст ≥50 лет и длительность естественной аменореи ≥1 года*; • преждевременное угасание функции яичников, подтвержденное гинекологом; • двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе; • генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки. * Аменорея вследствие противораковой терапии или в период грудного вскармливания не исключает наличия детородного потенциала. Рекомендации Женщинам с сохранённым детородным потенциалом прием леналидомида противопоказан, если не соблюдается хотя бы одно из указанных ниже условий, в соответствии с которыми женщина должна: • знать о возможном тератогенном действии леналидомида на плод; • понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, в течение всего курса лечения и 4 недель после лечения леналидомидом; • даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции; • быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции; • знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность; • понимать необходимость незамедлительного начала лечения сразу после после назначения леналидомида и получения отрицательных результатов теста на беременность; • осознавать необходимость и проводить тест на беременность каждые 4 недели, за исключением случаев подтвержденной трубной стерилизации; • подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и мер предосторожности на фоне лечения леналидомидом. Для мужчин, принимающих леналидомид, фармакокинетические данные показали, что в ходе лечения леналидомид обнаруживается в семенной жидкости в очень низкой концентрации, и не обнаруживается спустя 3 дня после прекращения приема препарата здоровыми добровольцами. В качестве меры предосторожности все мужчины, принимающие леналидомид, должны: • понимать возможный риск тератогенного действия леналидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной детородного возраста; • понимать необходимость использования презервативов (даже после перенесенной вазэктомии) при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции, в период лечения и в течение 1 недели после приостановки лечения и/или завершения лечения; • должен понимать, что если его женщина-партнер забеременела во время его лечения Ленанжио или сразу же после прекращения терапии Ленанжио, то он должен незамедлительно проинформировать об этом своего лечащего врача, и что его женщине-партнеру рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-тератологу. Врач, назначающий лечение леналидомидом женщине с сохранённым детородным потенциалом, должен: • быть уверен в том, что пациентка удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности, а также адекватно понимает условия Программы; • получить согласие пациентки на соблюдение всех вышеперечисленных условий. Правила контрацепции Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, в течение всего периода лечения леналидомидом и в течение 4 недель после окончания лечения, а также в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые полностью воздерживаются от сексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что ежемесячно подтверждается документально. При необходимости пациентка должна быть направлена к специалисту для подбора эффективного метода контрацепции. К подходящим методам контрацепции относятся: • подкожные гормональные импланты; • внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел; • депо-препараты медроксипрогестерон ацетата; • перевязка маточных труб; • вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости); • прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел). Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения леналидомидом в составе комбинированной терапии. Если пациентка в настоящее время принимает оральные контрацептивы, для эффективной контрацепции ей следует использовать один из методов, перечисленных выше. Повышенный риск развития венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 4–6 недель после прекращения приема комбинированных пероральных противозачаточных средств. Эффективность стероидных противозачаточных препаратов может снизиться при одновременном назначении дексаметазона. Подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки и спонтанными вагинальными кровотечениями. В связи с этим, необходимо профилактически назначать антибиотики, в особенности пациенткам с нейтропенией. Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной. Тесты на беременность Тесты на беременность чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл, должны выполняться в соответствии с методикой, приведённой ниже, под контролем лечащего врача всеми женщинами с сохраненным детородным потенциалом, включая и тех, кто постоянно полностью воздерживается от сексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения. Прием первой дозы леналидомида женщиной с сохраненным детородным потенциалом должен быть осуществлен не позже 7 дней с момента назначения лечения. Перед началом лечения Тесты на беременность выполняются в день назначения лечения под контролем лечащего врача или за 3 дня до визита к лечащему врачу, даже если пациентка использовала эффективные методы контрацепции в течение 4 последних недель до начала лечения. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на момент начала лечения леналидомидом. Период наблюдения и завершение лечения Тесты на беременность под контролем лечащего врача выполняются каждые 4 недели, в том числе и через 4 недели после окончания приема леналидомида, кроме пациенток с перевязкой маточных труб. Такие тесты на беременность выполняются в день очередного назначения лечения или за 3 дня до визита к лечащему врачу. Мужчины Леналидомид в очень низких концентрациях обнаруживается в семенной жидкости во время приема препарата, и не обнаруживается спустя 3 дня после прекращения приема препарата здоровыми добровольцами. В качестве меры предосторожности, и принимая во внимание тех пациентов, у которых время выведения препарата увеличено, например, вследствие почечной недостаточности, все пациенты-мужчины должны пользоваться презервативом в течение всего курса лечения леналидомидом, во время перерывов в лечении и в течение 1 недели после завершения лечения в том случае, если сексуальный партнер – беременная женщина или женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции (даже если мужчина перенес вазэктомию). Беременность Леналидомид является структурным аналогом талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода. Грудное вскармливание В период лечения леналидомидом грудное вскармливание должно быть прекращено. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Некоторые побочные действия леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и нечёткость зрения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности. В связи с этим, при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

В инструкции не указано.

Эритропоэтические лекарственные средства, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоза, например, препараты гормонозаместительной терапии, следует применять с осторожностью у пациентов с множественной миеломой, принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном. Пероральные контрацептивы Леналидомид не является индуктором ферментов. In vitro на гепатоцитах человека леналидомид в различных концентрациях не вызвал индукции CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5. Следовательно, индукция, приводящая к снижению эффективности препарата, включая гормональные контрацептивы, маловероятна, если леналидомид принимается в качестве монотерапии. Однако, дексаметазон, как известно, является слабо-умеренным индуктором цитохрома CYP3A4 и, возможно, влияет и на другие ферменты и транспортеры. Дексаметазон может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности. Варфарин Одновременный прием нескольких доз леналидомида по 10 мг не влияет на фармакокинетику однократной дозы R- и S-варфарина. Одновременный прием однократной дозы 25 мг варфарина не влияет на фармакокинетику леналидомида. Однако остается неизвестным, существует ли взаимодействие во время клинического применения (комбинированное лечение с дексаметазоном). Дексаметазон является слабо-умеренным индуктором ферментов, и его влияние на варфарин неизвестно. Рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина во время лечения. Дигоксин Одновременное назначение леналидомида в дозе 10 мг/сутки с дигоксином сопровождается увеличением концентрации дигоксина (0.5 мг, однократная доза) в плазме крови на 14 % с 90% ДИ (доверительным интервалом) [0.52%-28.2%]. Неизвестно, будет ли меняться эффект при изменении терапевтической ситуации (более высокие дозы леналидомида и сопутствующий прием дексаметазона). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина. Статины При комбинированном приеме леналидомида с препаратами группы статинов существует повышенный риск рабдомиолиза, который может быть обусловлен суммацией действия этих препаратов. В связи с этим в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный клинический и мониторинг и лабораторное наблюдение. Дексаметазон Одновременный однократный или многократный прием дексаметазона (40 мг/день) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомида при многократном его приеме в дозе 25 мг/день. Взаимодействие с ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp) Леналидомид in vitro является субстратом P-gp, но не ингибиторов P-gp. Одновременное многократное применение сильного ингибитора P-gp хинидина (600 мг 2 раза в день) или умеренного ингибитора P-gp/субстрата темсиролимуса (25 мг) не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомида (25 мг/день). Фармакокинетика темсиролимуса не изменялась при совместном применении с леналидомидом.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте!