Лизипрекс таблетки 5 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) – 5 мг (5.44 мг) или 10 мг (10.89 мг) или 20 мг (21.77 мг), вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, маннитол, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки 5 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и с риской. Таблетки 10 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской. Таблетки 20 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и с риской.

• артериальная гипертензия • симптоматическая сердечная недостаточность • краткосрочное (6 недель) лечение пациентов со стабильной гемодинамикой в первые 24 часа после острого инфаркта миокарда • почечная недостаточность у пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии.

Код ATX С09АА03 Фармакодинамические эффекты Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибиторует ангиотезин-превращающий фермент (АКФ), который катализирует превращение антиогензина I в вазоконстрикторный пептид – ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Фармакодинамические эффекты Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АКФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного возодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить. Клиническая эффективность и безопасность Влияние лизиноприла на заболеваемость и смертность при сердечной недостаточности было изучено путем сравнения высокой дозы лизиноприла (32.5 мг или 35 мг один раз в день) с низкой дозой (2.5 мг или 5 мг один раз в день). В исследовании принимали участие 3164 пациентов со средним периодом последующего наблюдения равным 46 месяцам (для выживших пациентов). Высокая доза лизиноприла обеспечивала 12 % снижение риска по комбинированной конечной точке: смертность от всех причин и госпитализация по всем причинам (p=0.002) и 8 % снижение риска смерти от всех причин и госпитализации по поводу сердечно-сосудистого заболевания (p=0.036) по сравнению с низкой дозой. Наблюдалось снижение риска смерти от всех причин (8 %; p=0.128) и смерти от сердечно-сосудистых причин (10 %; p=0,073). В ретроспективном анализе, количество госпитализаций по причине сердечной недостаточности снизилось на 24 % (p=0.002) у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла по сравнению с пациентами, получавшими низкие дозы. Симптоматическое улучшение, отмечаемое у пациентов, получавших высокие и низкие дозы лизиноприла, были одинаковыми. Результаты исследования показали, что общие профили нежелательных явлений у пациентов, получавших высокие или низкие дозы лизиноприла, являются схожими как по характеру, так и по количественным параметрам. Прогнозируемые нежелательные явления, возникавшие в результате ингибирования АКФ, такие как артериальная гипотензия или нарушение функции почек, хорошо поддавались коррекции и редко приводили к отмене лечения. Кашель реже встречался у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла, чем у пациентов, получавших низкие дозы. В исследовании GISSI-3 использовался 2x2 факториальный дизайн для сравнения эффектов лизиноприла и глицерилтринитрата (нитроглицерина), которые применялись отдельно или в комбинации в течение 6 недель, относительно контрольной группы. В исследовании, в котором участвовали 19394 пациентов, получавших лечение в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда, лизиноприл обеспечивал статистически значимое снижение риска смерти, составлявшее 11 %, по сравнению с контролем (2p=0.03). Снижение риска при приеме нитроглицерина не являлось статистически значимым, однако комбинация лизиноприла и нитроглицерина приводила к статистически значимому снижению риска смерти, составлявшему 17 %, по сравнению с контролем (2p=0.02). В подгруппах пожилых людей (возраст >70 лет) и женщин, заранее определенных как пациенты, подверженные высокому риску смерти, значительное преимущество наблюдалось в отношении комбинированной конечной точки: смертности и функции сердца. Комбинированная конечная точка для всех пациентов, а также подгрупп, подверженных высокому риску, через 6 месяцев также значительно улучшалась у пациентов, получавших лизиноприл или лизиноприл плюс нитроглицерин в течение 6 недель, что указывало на профилактическое действие лизиноприла. Как при применении любой вазодилатирующей терапии, при лечении лизиноприлом отмечалась повышенная частота развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек, однако данные явления не сопровождались пропорциональным увеличением смертности. В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании (n=335), в котором сравнивали лизиноприл с блокатором кальциевых каналов у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной нефропатией с микроальбуминурией, прием 10-20 мг лизиноприла один раз в сутки в течение 12 месяцев снижал систолическое/диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт.ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40 %. По сравнению с блокатором кальциевых каналов, который вызвал такое же снижение артериального давления, у пациентов, получавших лизиноприл, было выявлено значительно большее снижение экскреции альбумина с мочой, что свидетельствует о том, что АКФ-ингибирующее действие лизиноприла, в дополнение к антигипертензивному эффекту, также уменьшало микроальбуминурию прямым воздействием на почки. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значимого влияния на уровни гликированного гемоглобина (HbA1c). Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему В двух крупных рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET [исследование до достижения конечной точки при применении телмисартана в монотерапии и совместно с рамиприлом] и VA NEPHRON-D [исследование при диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов]) изучалось совместное применение ингибитора АКФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функцию почек и/или сердечно-сосудистую систему и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик эти результаты также актуальны для других ингибиторов АКФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. В связи с этим не рекомендуется совместное применение ингибиторов АКФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией. Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек оценивалось влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитора АКФ или антагониста рецепторов ангиотензина II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска нежелательных исходов. Смерть от сердечно-сосудистых причин и инсульт гораздо чаще отмечались в группе с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Режим дозирования Лизипрекс рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток Лизипрекса. Дозу нужно определять индивидуально согласно реакции пациента и артериального давления. Артериальная гипертензия Лизипрекс можно применять в качестве монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Начальная доза. Для пациентов с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией) могут почувствовать значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 2.5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при почечной недостаточности (см. таблицу ниже). Поддерживающая доза. Обычная рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Пациенты, принимающие диуретические препараты Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения препаратом. Это вероятно для пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам рекомендуется принимать лекарственное средство с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии Лизипрексом. Для пациентов с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы Лизипрекса необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить. Почечная недостаточность Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна базироваться на КК, как показано ниже в таблице №1. Таблица №1. Подбор дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Клиренс креатинина (мл/мин) — Начальная доза (мг/день) <10 мл/мин (включая пациентов на диализе) — 2.5 мг * 10-30 мл/мин — 2.5-5 мг 31-80 мл/мин — 5-10 мг * Дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления. Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы 40 мг в сутки. Сердечная недостаточность Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать Лизипрекс в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β-адреноблокаторам. Терапию Лизипрексом можно начинать с дозы 2.5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо проводить под наблюдением врача, чтобы выявить первоначальный эффект препарата на артериальное давление. Дозировка Лизипрекса может быть увеличена: • с шагом не более, чем на 10 мг; • интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель; • до наивысшей дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки. Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем вывода соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, необходимо улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии Лизипрексом. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Острый инфаркт миокарда В зависимости от обстоятельств пациент должен получать стандартную рекомендуемую терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и блокаторами β-адренорецепторов. Вместе с этим можно применять нитроглицерин (в т.ч. и трансдермально и внутривенно). Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта). Лечение Лизипрексом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза Лизипрекса составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., в начале лечения или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечения следует начинать с низкой дозы – 2.5 мг. При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу препарата необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу №1). Поддерживающая доза. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2.5 мг. Если после приема Лизипрекса наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию Лизипрексом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и дальше продолжать лечение. Почечные осложнения сахарного диабета У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и начальной стадией нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки; доза может быть, при необходимости, увеличена до 20 мг 1 раз в сутки для достижения диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст. при измерении в положении сидя. При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), начальная доза препарата должна подбираться в зависимости от КК (см. таблицу 1). Пациенты пожилого возраста В клинических исследованиях не было обнаружено изменений в профиле эффективности или безопасности препарата. Если пожилой возраст пациента сопровождается снижением функции почек, начальную дозу Лизипрекса необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице №1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией на терапию артериального давления. Применение у пациентов после пересадки почки Опыт в отношении применения лизиноприла у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует. Поэтому прием Лизипрекса в данном случае не рекомендуется. Метод и путь введения Внутрь. Дозу препарата, режим приема, а также длительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

• гиперчувствительность к лизиноприлу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных, а также к другим ингибиторам ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) фермента; • ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АКФ; • наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек; • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); • II и III триместры беременности и период грудного вскармливания; • одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела); • одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; • одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита. Очень редко: подавление деятельности костного мозга, анемия,тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилактическая/анафилактоидная реакция. Эндокринные нарушения Редко: неадекватная секреция антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и питания Очень редко: гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: лабильность настроения, парестезия, вертиго, изменения вкуса, нарушения сна, галлюцинации. Редко: спутанность сознания, нарушение обоняния. Частота неизвестна: симптомы депрессии, обморок. Нарушения со стороны сердца Нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный из-за выраженного снижения АД у пациентов группы высокого риска, ощущение сердцебиения, тахикардия. Редко: брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости (AV проводимости), боль в груди. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию). Нечасто: синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель. Нечасто: ринит. Очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечные нарушения Часто: диарея, рвота. Нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе. Редко: сухость слизистой оболочки полости рта. Очень редко: панкреатит, интестинальный отек, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь. Редко: гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки), крапивница, алопеция, псориаз. Очень редко: повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи. Сообщалось о синдроме, включающем в себя один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление положительных антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Частота неизвестна: артралгия/артрит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: нарушение функции почек. Нечасто: уремия, острая почечная недостаточность. Очень редко: олигурия/анурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: импотенция. Редко: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: астения, повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкалиемия. Редко: гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение СОЭ, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Лечение: внутривенное введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии следует уложить пациента в положение «лежа» на спине. Если есть возможность, можно применить инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если прием препарата произошел недавно, необходимо принять меры для выведения лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести абсорбенты и сульфат натрия). Лизипрекс может быть удален из организма с помощью гемодиализа. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показано использование кардиостимулятора. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Симптоматическая гипотензия У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией cимптоматическая гипотония наблюдается редко. При приеме лизиноприла у пациентов с артериальной гипертензией возникновение гипотонии будет более вероятно, если у пациента наблюдается дефицит жидкости в организме, например, при лечении диуретиками, ограничении потребления соли, при проведении диализа, диарее, рвоте, выраженной ренин-зависимой гипертензии. Описаны случаи развития симптоматической гипотонии у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Это наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что отражается в использовании высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотонии следует внимательно следить за началом терапии и корректировкой дозы. Аналогичные соображения применимы к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным нарушениям. При возникновении гипотонии пациент должен находиться в положении лежа на спине и, при необходимости, должен получать внутривенное вливание физиологического раствора. Временный гипотензивный ответ не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно давать без затруднений, как только артериальное давление увеличилось после увеличения объема. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может быть дополнительное снижение системного артериального давления при применении Лизипрекса. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотония становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение приема Лизипрекса. Гипотензия при остром инфаркте миокарда Не следует начинать лечение препаратом Лизипрекс у пациентов с острым инфарктом миокарда, которые подвергаются риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататором. Это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, или пациенты с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2.5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если гипотония сохраняется (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует отменить Лизипрекс. Стеноз аортального и митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия Как и в случае других ингибиторов АКФ, Лизипрекс следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока из левого желудочка, такими как стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальная доза Лизипрекса должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. Таблицу в разделе 4.2), а затем в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. Регулярный мониторинг калия и креатинина является частью нормальной медицинской практики для этих пациентов. У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АКФ может привести к некоторому дальнейшему ухудшению функции почек. В этой ситуации сообщается об острой почечной недостаточности, обычно обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, которых лечили ингибиторами АКФ, наблюдали увеличение содержания мочевины в крови и сывороточного креатинина, обычно обратимое после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертонии возрастает риск развития тяжелой гипотонии и почечной недостаточности. У этих пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низкими дозами и тщательным титрованием дозы. Поскольку лечение диуретиками может быть фактором, способствующим вышеперечисленному, их следует прекратить, а функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии препаратом Лизипрекс. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее существовавших заболеваний почечных сосудов развилось повышение уровня мочевины в крови и сывороточного креатинина, обычно незначительное и преходящее, особенно когда лизиноприл назначался одновременно с мочегонным средством. Это чаще встречается у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться уменьшение дозировки и/или прекращение приема диуретика и/или Лизипрекса. При остром инфаркте миокарда лечение Лизипрексом не следует начинать у пациентов с признаками почечной дисфункции, определяемыми как концентрация креатинина в сыворотке, превышающая 177 микромоль/л, и/или протеинурия, превышающая 500 мг/сутки. Если во время лечения лизиноприлом развивается почечная дисфункция (концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 микромоль/л или удваивается по сравнению со значением до лечения), врач должен рассмотреть возможность отмены Лизипрекса. Гиперчувствительность/ангионевротический отек Ангиодистрофия лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани редко отмечается у пациентов, которых лечат ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента, включая Лизипрекс. Это может произойти в любое время во время терапии. В таких случаях следует незамедлительно прекратить прием препарата Лизипрекс и следует назначить соответствующее лечение и мониторинг для обеспечения полного устранения симптомов у пациентов. Даже в тех случаях, когда происходит отек только языка, без дыхательной недостаточности пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. В редких случаях ангионевротический отек с отеком гортани или языка может быть летальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях следует незамедлительно проводить экстренную терапию. Это может включать введение адреналина и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АКФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы лизиноприла. Лечение препаратом Лизипрекс не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. Одновременный прием ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску ангионевротического отека (например, отечность дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него). Следует проявлять осторожность при приеме рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациента, уже принимающего ингибитор АКФ. Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, подвергнутых гемодиализу с использованием мембран с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и получавших одновременно ингибитор АКФ. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого гипотензивного средства. Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) В редких случаях при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, могут развиться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предупреждения развития анафилактоидной реакции следует прекратить применение ингибитора АКФ перед каждым сеансом афереза. Десенсибилизация У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, против яда перепончатокрылых), развиваются анафилактоидные реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибитором АКФ перед каждой десенсибилизацией на гименоптеру, однако случайное применение АКФ может спровоцировать анафилактоидную реакцию. Нарушение функции печени Применение ингибиторов АКФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени, и (в редких случаях) летального исхода. Механизм развития этого синдрома не ясен. Поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови и появлении симптомов холестаза. Нейтропения/агранулоцитоз У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и в отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АКФ. С особой осторожностью необходимо применять лизиноприл у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, с сосудистыми проявлениями, проходящих курс лечения иммунодепрессантами, а также в комбинации с аллопуринолом или прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов вследствие большой вероятности развития выраженной нейтропении и агранулоцитоза, повышен риск развития тяжелых инфекций, в некоторых случаях устойчивых к интенсивной терапии антибиотиками. В случае применения лизиноприла у таких пациентов, рекомендуется проводить регулярный контроль лейкоцитов крови, при этом пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АКФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется. Одновременное применение ингибиторов АКФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АКФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Расовая принадлежность Ингибиторы АКФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АКФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении АД у пациентов негроидной расы, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией. Кашель При применении ингибиторов АКФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АКФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АКФ.Хирургические вмешательства/общая анестезия Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать врача/анестезиолога о применении ингибитора АКФ. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Гиперкалиемия Ингибиторы АКФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный, однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, а также следует контролировать почечную функцию и содержание калия в сыворотке крови. Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АКФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ. Препараты лития Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и лизиноприла. Беременность Не следует начинать лечение ингибиторами АКФ во время беременности. Если продолжение лечения ингибитором АКФ признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения во время беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АКФ и, при необходимости, назначить альтернативное лечение (см. разделы 4.3 и 4.6). Пожилой возраст У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы несмотря на то, что различий в гипотензивном действии препарата у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Трансплантация почки Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Алкоголь В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. Первичный гиперальдостеронизм При первичном гиперальдостеронизме гипотензивные препараты, воздействие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы, зачастую неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Лизипрекс следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакции, в связи с опасностью развития головокружения или усталости.

Беременность Применение ингибиторов АКФ не рекомендовано во время первого триместра беременности. Применение ингибиторов АКФ противопоказано во время второго и третьего триместра беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АКФ во время первого триместра беременности, не являются убедительными, однако, небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если продолжение лечения ингибитором АКФ не признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АКФ, и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Известно, что применение у женщин ингибиторов АКФ во время второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АКФ применялся со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АКФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии. Лактация В связи с отсутствием доступной информации применение лизиноприла во время грудного вскармливания не рекомендовано. Предпочтительно применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Антигипертензивные средства Когда Лизипрекс применяют в сочетании с другими антигипертензивными препаратами (например, глицерилтринитрат и другие нитраты или другие вазодилататоры), может произойти падение уровня артериального давления. Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном использовании с ингибиторами АКФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с использованием только одного препарата, влияющего на РААС. Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск развития ангионевротического отека. Сопутствующее лечение ингибиторами АКФ и ингибиторами рапамицина (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрил), вилдаглиптином или тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск развития ангионевротического отека. Диуретики Одновременный прием диуретических средств с лизиноприлом, как правило, оказывает дополнительное гипотензивное действие. Пациенты, уже получающие диуретики, и особенно те, у кого недавно была начата диуретическая терапия, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления при назначении лизиноприла. Риск развития симптоматической гипотонии может быть сведен к минимуму путем прекращения приема диуретика до начала лечения препаратом Лизипрекс. Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лизиноприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Лизипрекс с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует подобное калийсберегающему диуретику амилориду. Таким образом, комбинация лизиноприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения препараты следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови. При одновременном применении препарата Лизипрекс с калийнесберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена. Циклоспорин При одновременном применении ингибиторов АКФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Гепарин При одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Препараты лития При одновременном применении ингибиторов АКФ и препаратов лития наблюдалось обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови и появление токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить риск развития токсических эффектов лития и усилить уже повышенный риск токсичности лития на фоне применения ингибиторов АКФ. Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации, следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/день При одновременном применении ингибиторов АКФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП), может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременный прием ингибиторов АКФ и НПВП может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной недостаточной функцией почек. Эти эффекты обычно обратимы. Данная комбинация должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости. Кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем. Препараты золота Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень выраженной) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), чаще отмечались у пациентов, получавших терапию ингибиторами АКФ. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии Одновременный прием некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. Гипогликемические лекарственные средства Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АКФ и гипогликемических лекарств (инсулинов, гипогликемических препаратов для приема внутрь может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель лечения комбинацией препаратов, а также у пациентов с нарушением функции почек. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты Лизипрекс может использоваться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!