Локулар таблетки 200 мг

Одна таблетка содержит: активное вещество – фавипиравир 200 мг вспомогательные вещества: повидон К30, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH-213, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарил фумарат Состав оболочки: Опадри® желтый 02F22025 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол, железа оксид желтый (E172), тальк). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

новые или рецидивирующие гриппозные вирусные инфекции (применение ограничено случаями, при которых другие препараты являются неэффективными или недостаточно эффективными).

Механизм действия и фармакодинамические свойства Считается, что фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира), который избирательно ингибирует фермент, участвующий в репликации молекул рибонуклеиновой кислоты (РНК-полимераза) вируса гриппа. В отношении ингибирования ферментов α, β, и γ, участвующих в репликации молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты человека (ДНК-полимеразы), РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не оказывал угнетающего действия на ДНК-полимеразу α, но ингибировал ДНК-полимеразу β и ДНК-полимеразу γ на 9,1 - 13,5% и на 11,7 - 41,2% соответственно. Концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) РТФ фавипиравира в отношении РНК-полимеразы II человека составила 905 мкмоль/л. Противовирусная активность in vitro Фавипиравир демонстрировал противовирусную активность в отношении лабораторных штаммов вирусов гриппа типа А и типа В с полумаксимальной эффективной концентрацией (ЕC50) 0,014 - 0,55 мкг/мл. ЕC50 фавипиравира в отношении вирусов сезонного гриппа типа А и типа В, включая штаммы, резистентные к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, составила 0,03 - 0,94 мкг/мл и 0,09 - 0,83 мкг/мл соответственно. ЕC50 в отношении вирусов гриппа типа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру или занамивиру), таких как свиной грипп типа А или птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (H5N1 и H7N9 включительно), составила 0,06 - 3,53 мкг/мл. ЕC50 в отношении вирусов гриппа типа А и типа В, резистентных к адамантану, осельтамивиру или занамивиру, составила 0,09 - 0,47 мкг/мл. Развития перекрестной резистентности не наблюдалось. Терапевтический эффект, наблюдавшийся на моделях животных На моделях инфекции у мышей, инокулированных штаммами вирусов гриппа A (H7N9), А (Н1N1) pdm09 или A (H3N2), снижение титров вируса в тканях легких наблюдалось на 5-й день перорального введения фавипиравира в суточной дозе ≤ 60 мг/кг. На моделях инфекции у мышей, инокулированных штаммами вирусов гриппа A (H3N2) или A (H5N1), терапевтический эффект наблюдался на 5-й день перорального введения фавипиравира в суточной дозе 30 мг/кг. На модели инфекции у мышей с тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью, инокулированных штаммом вируса гриппа A (H3N2), терапевтический эффект наблюдался на 14-й день перорального введения фавипиравира в суточной дозе 30 мг/кг. Резистентность После 30 пассажей клеток в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений чувствительности вирусов гриппа типа A к фавипиравиру и появления резистентных штаммов. В клинических исследованиях, включая глобальное исследование III фазы, не было обнаружено случаев появления резистентных к фавипиравиру вирусов гриппа. Клиническая эффективность и безопасность Результаты исследования у представителей неяпонской национальности В плацебо-контролируемом исследовании I/II фаз при участии пациентов с вирусами гриппа типа А или типа В фавипиравир применялся в соответствии со следующими режимами дозирования*: 1800 мг/800 мг два раза в сутки внутрь (1800 мг два раза в сутки в 1-й день с последующим применением 800 мг два раза в сутки в течение 4 дней); 2400 мг/600 мг три раза в сутки внутрь (2400 мг + 600 мг + 600 мг три раза в сутки в 1-й день с последующим применением 600 мг три раза в сутки в течение 4 дней). По первичной конечной точке** фавипиравир в дозе 1800 мг/800 мг два раза в сутки (101 пациент) продемонстрировал значимую разницу во времени (снижение медианы времени в группе фавипиравира (84 часа) по сравнению с группой плацебо (96 часов)) до облегчения симптомов гриппа по сравнению с плацебо (88 пациентов) (p = 0,01, тест Гехана-Вилкоксона). В группе применения фавипиравира в дозе 2400 мг/600 мг три раза в сутки (82 пациента) не наблюдалось достоверного различия во времени до облегчения симптомов гриппа по сравнению с группой плацебо (p = 0,414, тест Гехана-Вилкоксона). В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы (исследование 1 и исследование 2) при участии пациентов с вирусами гриппа типа А или типа В фавипиравир применялся по следующей схеме*: 1800 мг/800 мг два раза в сутки внутрь (1800 мг два раза в сутки в 1-й день с последующим применением 800 мг два раза в сутки в течение 4 дней). В ходе исследований была установлена первичная конечная точка***. Результаты исследований представлены ниже. Основные результаты проведенных исследований (популяция по назначенному лечению) Исследование 1 — Исследование 2 Фавипиравир (n = 301) — Плацебо (n = 322) — Фавипиравир (n = 526) — Плацебо (n = 169) Число клинических исходов — 288 — 306 — 505 — 163 Медиана времени [95% доверительный интервал], часы — 84,2 [77,1; 95,7] — 98,6 [94,6; 107,1] — 77,8 [72,3; 82,5] — 83,9 [76,0; 95,5] p-критерий (тест Пето-Прентиса) — 0,004 — 0,003 Справочная информация: глобальное клиническое исследование III фазы (взрослые) В глобальном клиническом исследовании III фазы при участии 640 пациентов (467 пациентов в Японии, 55 пациентов в Корее и 118 пациентов в Тайване) с вирусами гриппа типа А или типа В изучалась эффективность перорального применения фавипиравира с отличающимся от утвержденного режимом дозирования у взрослых* (1200 мг + 400 мг два раза в сутки в 1-й день с последующим приемом 400 мг два раза в сутки в течение 4 дней) по сравнению с осельтамивира фосфатом (75 мг два раза в сутки в течение 5 дней). Медиана времени (95% доверительный интервал) до облегчения первичных симптомов гриппа**** составила 63,1 часа (55,5; 70,4) в группе фавипиравира (377 пациентов) и 51,2 часа (45,9; 57,6) в группе осельтамивира фосфата (380 пациентов). Отношение рисков (95% доверительный интервал) фавипиравира к осельтамивира фосфату до облегчения первичных симптомов гриппа во времени составило 0,818 (0,707; 0,948), и эффективность фавипиравира не была продемонстрирована (p = 0,007, логарифмический ранговый тест). Справочная информация: клиническое исследование II фазы у представителей неяпонской национальности (взрослые) В плацебо-контролируемом исследовании II фазы при участии пациентов с вирусами гриппа типа А или типа В фавипиравир применялся в соответствии со следующими режимами дозирования*: 1000 мг/400 мг два раза в сутки внутрь (1000 мг два раза в сутки в 1-й день с последующим применением 400 мг два раза в сутки в течение 4 дней); 1200 мг/800 мг два раза в сутки внутрь (1200 мг два раза в сутки в 1-й день с последующим применением 800 мг два раза в сутки в течение 4 дней); плацебо два раза в сутки. Медиана времени (95% доверительный интервал) до облегчения первичных симптомов гриппа***** составила 100,4 часа (82,4; 119,8) в группе фавипиравира 1000 мг/400 мг два раза в сутки (88 пациентов), 86,5 часа (79,2; 102,1) в группе фавипиравира 1200 мг/800 мг два раза в сутки (121 пациент) и 91,9 часа (70,3; 105,4) в группе плацебо (124 пациента). Не было обнаружено статистически значимых различий в группе фавипиравира по сравнению с группой плацебо (p > 0,05, тест Гехана-Вилкоксона; для метода множественной проверки гипотез с целью контроля групповой вероятности ошибки I рода использовался нисходящий подход). * Утвержденный режим дозирования фавипиравира составляет 1600 мг перорально два раза в сутки в 1-й день, затем по 600 мг перорально два раза в сутки в течение 4 дней. ** Время, необходимое для облегчения 6 первичных симптомов гриппа (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, ломота и боль в теле, утомляемость (усталость) и снижения температуры тела. *** Время, необходимое для облегчения 6 первичных симптомов гриппа (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, ломота и боль в теле, утомляемость (усталость) и исчезновения лихорадки. «Облегчение» было определено как состояние, сохраняющееся в течение не менее 21,5 часа, при котором наблюдается исчезновение всех симптомов гриппа (или они становятся умеренными) и лихорадки. **** Время, необходимое для облегчения 7 первичных симптомов гриппа (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, повышенная температура тела (лихорадка), ломота и боль в теле, утомляемость (усталость)) после начала применения исследуемого препарата (момент времени, когда все симптомы оценивались в 1 балл или ниже). «Облегчение» было определено как состояние, при котором все баллы, выставленные исследователем на основании записей в дневнике пациента, уменьшаются до 1 или ниже и остаются неизменными в течение 21,5 часа или дольше. ***** Время, необходимое для облегчения 6 первичных симптомов гриппа (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, ломота и боль в теле, утомляемость (усталость)) и снижения температуры тела. «Облегчение» было определено как состояние, при котором все баллы и температура тела остаются неизменными в течение 21,5 часа или дольше после того, как все баллы уменьшаются до 1 или ниже, и температура тела составляет менее 38,0°C для пациентов в возрасте от 20 до < 65 лет и менее 37,8°C для пациентов в возрасте ≥ 65 лет.

Режим дозирования Применение препарата следует начинать незамедлительно после появления гриппоподобных симптомов. Взрослые Препарат принимают по следующей схеме: • в 1-й день суточная доза составляет 3200 мг (16 таблеток), разделенная на два приема по 1600 мг (8 таблеток на прием); • во 2-5-й дни суточная доза составляет 1200 мг (6 таблеток), разделенная на два приема по 600 мг (3 таблетки на прием). Метод и путь введения Препарат предназначен для приема внутрь. Длительность лечения Общая продолжительность применения должна составлять 5 дней. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 - беременность, планирование беременности (ранняя эмбриональная смертность и тератогенность наблюдались в исследованиях на животных) - период кормления грудью - детский и подростковый возраст до 18 лет

Фавипиравир никогда не применялся в соответствии с утвержденным режимом дозирования. В японских клинических исследованиях и глобальном исследовании III фазы оценки безопасности применения фавипиравира (исследования проводились при более низких дозах по сравнению с утвержденным режимом дозирования) нежелательные реакции (включая аномальные значения результатов лабораторных тестов) отмечались у 100 из 501 субъекта (19,96%). Серьезные нежелательные реакции включали гиперурикемию у 24 субъектов (4,79%), диарею у 24 субъектов (4,79%), нейтропению у 9 субъектов (1,80%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы у 9 субъектов (1,80%), повышение уровня аланинаминотрансферазы у 8 субъектов (1,60%). Клинически значимые нежелательные реакции Хотя причинно-следственная связь неизвестна, у пациентов с гриппозной вирусной инфекцией с неизвестной частотой могут наблюдаться нарушения поведения (например, внезапное бегство, блуждание), приводящие к несчастному случаю при падении. Клинически значимые нежелательные реакции (наблюдавшиеся при применении аналогичных препаратов) Следующие клинически значимые нежелательные реакции отмечались при применении других противовирусных препаратов против гриппа: - шок, анафилаксия - пневмония - фульминантный гепатит, нарушение функции печени, желтуха - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона - острое поражение почек - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения - неврологические и психические симптомы (нарушение сознания, делирий, галлюцинации, делюзия, судороги и т.д.) - геморрагический колит. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, и при возникновении любых отклонений следует прекратить лечение и принять соответствующие меры. Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся в японских клинических исследованиях и глобальном исследовании III фазы Часто: - нейтропения, лейкопения - гиперурикемия, гипертриглицеридемия - диарея - повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансфе-разы, γ-глутамилтрансферазы. Нечасто: - сыпь - глюкозурия - тошнота, рвота, боль в животе. Редко: - лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения - экзема, зуд - гипокалиемия - бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит - дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, гематохезия, гастрит - повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, билирубина в крови - повышение уровня креатинкиназы (креатинфосфокиназы) в крови, гематурия, полипы гортани (миндалин), пигментация, дисгевзия, гематома, нарушение четкости зрения, боль в глазах, вертиго, суправентрикулярная экстрасистолия. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Клинический опыт передозировки фавипиравира у людей отсутствует. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Фавипиравир - это лекарственное средство, применение которого рассматривается только в случае вспышки новых или развития рецидивирующих гриппозных вирусных инфекций, при которых другие противовирусные средства в отношении вирусов гриппа являются неэффективными или недостаточно эффективными, и правительством принимается решение о применении препарата фавипиравир в качестве меры противодействия таким вирусам гриппа. При применении фавипиравира необходимо получать последнюю информацию, включая решение правительства о принятии мер противодействия таким вирусам гриппа, и назначать препарат только тем пациентам, для которых он подходит. Фавипиравир не является эффективным против бактериальных инфекций. Фавипиравир не предназначен для применения у детей. Особые меры предосторожности, имеющие важное значение • Клинические исследования эффективности и безопасности применения фавипиравира в соответствии с утвержденным режимом дозирования не проводились. Утвержденный режим дозирования был установлен в соответствии с результатами клинического исследования у пациентов с гриппозной вирусной инфекцией и фармакокинетическими данными японских и зарубежных исследований. В фармакокинетическом исследовании, проведенном за пределами Японии, сообщалось о повышении уровня фавипиравира в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени. • При применении противовирусных препаратов против вирусов гриппа, независимо от способа применения и типа вируса, у пациентов с гриппозной вирусной инфекцией наблюдались случаи нарушения поведения Как превентивная мера, для избежания несчастных случаев вследствие нарушения поведения (например, падений), необходимо информировать пациентов/членов их семей о (1) возможном развитии нарушения поведения и (2) в случае, если лечение проводится дома, не оставлять пациентов без присмотра опекунов и других лиц в течение не менее 2 дней после возникновения лихорадки. Тяжелые формы аномального поведения, которые приводили к несчастным случаям при падении, чаще наблюдались у мальчиков школьного возраста и несовершеннолетних. Известно, что такие симптомы с большей вероятностью отмечались в течение 2 дней после начала лихорадки. • Гриппозная вирусная инфекция может осложняться бактериальными инфекциями или может маскироваться гриппоподобными симптомами. В случае развития или подозрения на развитие бактериальной инфекции необходимо принять соответствующие меры, такие как применение антибактериальных средств. • При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. Следует объяснить в полной мере риски, связанные с применением фавипиравира пациентами мужского пола, и тщательно проинформировать пациентов относительно применения ими наиболее эффективных методов контрацепции при половых контактах во время лечения и в течение 7 дней после его окончания (мужчины должны использовать презерватив). Дополнительно необходимо проинформировать пациентов не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами. • Перед началом лечения препаратом фавипиравир необходимо предоставить письменную информацию пациентам или членам их семей об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (включая риск воздействия на плод), и получить их письменное согласие на применение препарата. • Перед началом лечения следует тщательно изучить необходимость применения фавипиравира. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что перед применением препарат следует извлечь из блистерной упаковки (сообщалось, что при проглатывании блистера острые углы могут прокалывать слизистую пищевода, что приводит к серьезным осложнениям, таким как медиастинит). Вспомогательные вещества Препарат содержит менее 23 мг натрия в каждой дозе (8 таблеток по 200 мг), то есть практически «не содержит натрий». Специальные предупреждения Применение у пациентов пожилого возраста Фавипиравир следует назначать с осторожностью и проводить мониторинг общего функционального состояния организма, так как у пациентов пожилого возраста часто наблюдается снижение физиологических функций. Пациенты с печеночной недостаточностью Фавипиравир следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациенты с подагрой и гиперурикемией Препарат Фавипиравир следует применять с осторожностью у пациентов с подагрой или подагрой в анамнезе, а также у пациентов с гиперурикемией (из-за возможного обострения симптомов вследствие повышения уровней мочевой кислоты в крови) Применение в педиатрии Фавипиравир не назначается детям. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования влияния фавипиравира на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Поэтому при применении препарата не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами, требующими повышенной скорости психомоторных реакций.

Препарат не следует применять при беременности или предполагаемой беременности, так как в исследованиях применении фавипиравира наблюдались ранняя эмбриональная смертность и тератогенность При назначении препарата Локулар женщинам, способным к деторождению, необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Следует объяснить в полной мере риски, связанные с применением фавипиравира, и тщательно проинструктировать пациенток относительно применения ими и их партнерами наиболее эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 7 дней после его окончания). Необходимо проинформировать пациенток незамедлительно прекращать лечение и обращаться к врачу при предположении о наступлении беременности во время лечения. Кормление грудью При назначении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, так как основной метаболит фавипиравира (гидроксилат) попадает в грудное молоко.

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом P450 (CYP), главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Препарат ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует CYP. При одновременном применении препарата Локулар с лекарственными средствами, приведенными ниже, следует соблюдать осторожность. Лекарственное средство — Признаки, симптомы и лечение — Механизм действия и факторы риска Пиразинамид — Гиперурикемия. При применении пиразинамида в дозе 1,5 г один раз в сутки и фавипиравира в дозе 1200 мг/400 мг два раза в сутки уровень мочевой кислоты в крови составлял 11,6 мг/дл при применении только пиразинамида и 13,9 мг/дл при комбинированном применении с фавипиравиром. — Реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах аддитивно усиливается. Репаглинид — Концентрация репаглинида в крови может повышаться, и могут возникать нежелательные реакции на репаглинид. — Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови. Теофиллин — Концентрация фавипиравира в крови может повышаться, и могут возникать нежелательные реакции на фавипиравир. — Взаимодействие с ксантиноксидазой может приводить к повышению концентрации фавипиравира в крови. Фамцикловир — Эффективность данных лекарственных средств может снижаться. — Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может приводить к снижению концентрации активных форм данных лекарственных средств в крови. Сулиндак

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!