Механизм действия
Лонгидаза деполимеризует матрикс патологически образованной соединительной в фиброзно-гранулематозных образованиях, а также подавляет обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.
Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С1 ацетилглюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) гликозаминогликаны изменяют свои основные свойства: снижается вязкость, уменьшается способность связывать воду, ионы металлов, временно увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса. Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.
Фармакодинамические эффекты
Лонгидаза обладает гиалуронидазной (ферментативной) активностью пролонгированного действия, хелатирующими, антиоксидантными, иммуномодулирующими и умеренно выраженными противовоспалительными свойствами.
Пролонгирование действия фермента достигается ковалентным связыванием фермента с физиологически активным полимерным носителем (азоксимер). Лонгидаза проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли – альфа), повышает гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции.
Выраженные противофиброзные свойства Лонгидазы обеспечиваются конъюгацией гиалуронидазы с носителем, что значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37 °С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В препарате Лонгидаза обеспечивается одновременное локальное присутствие фермента гиалуронидазы и носителя, способного связывать освобождающиеся при гидролизе компонентов матрикса ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и др.). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.
Клиническая эффективность и безопасность
В клиническом исследовании, в котором приняло участие 90 больных с хроническим простатитом в возрасте от 18 до 50 лет, было показано, что применение препарата Лонгидаза в комплексной терапии по сравнению с группой без использования данного препарата позволило на 27,5% больше снизить клинический индекс по шкале СОС-ХП и на 26,3% индекс симптоматики по той же шкале. Применение препарата Лонгидаза позволило понизить степень уплотнения предстательной железы и объем остаточной мочи. На 20% больше снизилось количество лейкоцитов в секрете предстательной железе в группе пациентов, применявших комплексную терапию совместно с препаратом Лонгидазой по сравнению группой, применявшей базисное лечение с плацебо.
В клиническом исследовании у больных с хроническими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов течения более 1 года, в котором приняло участие 100 больных в возрасте от 18 до 50 лет, было показано, что купирование болевой симптоматики достигалось на 15% чаще в группе, применявшей Лонгидазу совместно с этиотропным лечением, по сравнению с группой, применявшей плацебо с аналогичной сопутствующей терапией. Наступление беременности отмечалось в группе без Лонгидазы в 5% случаев, тогда как в группе применения данного препарата – в 33,3% случаях. Добавление препарата Лонгидаза позволило добиться большей эрадикации возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний, а также проходимости маточных труб при гистеросальпингографической оценке.
Лонгидаза не обладает мутагенным, эмбриотоксическим, тератогенным и канцерогенным действием.
Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций.
Применение Лонгидазы в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани.
