Мавирет таблетки

Одна таблетка содержит активные вещества: глекапревир 100,0 мг, пибрентасвир 40,0 мг, вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II, пленочная оболочка Opadry® II; состав пленочной оболочки Опадрай II розовый: гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный (Е172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой «NXT» на одной стороне.

- лечение хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1, 2, 3, 4, 5 и 6 у взрослых и детей от 12 лет без цирроза или с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) - лечение взрослых и детей от 12 лет с инфекцией ВГC генотипа 1, ранее получавших лечение ингибитором белка NS5A ВГC или ингибитором протеазы (ИП) NS3/4A, но не обоими средствами.

Механизм действия Препарат Мавирет – это комбинация в фиксированных дозах двух средств (глекапревира и пибрентасвира), оказывающих прямое воздействие на вирус гепатита С. Глекапревир Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы NS3/4A, необходимой для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и репликации вируса. Согласно биохимическому анализу, глекапревир ингибирует протеолитическую активность рекомбинантных ферментов NS3/4A из клинических изолятов вирусов генотипов 1a, 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а, 6а ВГС со значениями IC50 от 3,5 до 11,3 нМ. Пибрентасвир Пибрентасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению структуры лекарственной резистентности. Противовирусная активность На репликонных клеточных культурах значения EC50 для глекапревира в отношении лабораторных и клинических изолятов подтипов 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 4d, 5a и 6a составляли 0,08–4,6 нM соответственно. Значения EC50 для пибрентасвира в отношении лабораторных и клинических изолятов подтипов 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 4b, 4d, 5a, 6a, 6e и 6p составляли 0,5–4,3 пM соответственно. Комбинированное противовирусное действие Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах ВГС 1-го генотипа не выявила признаков антагонизма противовирусной активности. Резистентность В культуре клеток Отбор репликонов генотипов 1a, 1b, 2a, 3a, 4a или 6a ВГС с пониженной чувствительностью к глекапревиру приводил к наиболее частому появлению аминокислотных замен в положениях A156 или D/Q168 в белке NS3. Отдельные аминокислотные замены в положении А156 в белке NS3, осуществляемые в репликонах ВГС путем сайт-направленного мутагенеза, в целом вызывали наибольшее снижение чувствительности (более чем в 100 раз) к глекапревиру. Отдельные аминокислотные замены в положении D/Q168 в белке NS3 по-разному влияли на чувствительность к глекапревиру в зависимости от генотипа/подтипа ВГС и специфического изменения аминокислот, при этом наибольшее снижение чувствительности (более чем в 30 раз) наблюдалось для генотипов 1a (D168F/Y), 3a (Q168R) и 6a (D168A/G/H/V/Y). Комбинации замен Y56H и D/Q168 в белке NS3 приводили к более выраженному снижению чувствительности к глекапревиру. Замена Q80R в NS3 при генотипе 3a вызывала 21-кратное снижение чувствительности к глекапревиру, при этом замены Q80 при генотипах 1a и 1b (в т. ч. генотип 1a Q80K) не снижали чувствительность к глекапревиру. Отдельные аминокислотные замены, связанные с резистентностью к другим ингибиторам протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 в целом не снижали восприимчивость к глекапревиру. Отбор репликонов генотипов 1a, 2a или 3a ВГС с пониженной чувствительностью к глекапревиру приводил к появлению аминокислотных замен в известных положениях, связанных с резистентностью к ингибиторам NS5A, в т. ч. Q30D/делеция, Y93D/H/N или H58D +Y93H для репликонов генотипа 1a, F28S + M31I или P29S + K30G для репликонов генотипа 2a и Y93H для репликонов генотипа 3a. Большая часть аминокислотных замен, связанных с резистентностью к другим ингибиторам NS5A ВГС в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в белке NS5A не снижала чувствительность к глекапревиру. К отдельным аминокислотным заменам в белке NS5A, снижающим чувствительность к пибрентасвиру, относятся M28G или Q30D для репликона генотипа 1a (в 244 и 94 раз соответственно) и делеция P32 для репликона генотипа 1b (в 1036 раз). Некоторые комбинации двух или более аминокислотных замен, связанных с резистентностью к другим ингибиторам NS5A, могут приводить к более значительному снижению чувствительности к пибрентасвиру. В репликоне генотипа 3b присутствие встречающихся в природе полиморфизмов K30 и M31 в белке NS5A снижало чувствительность к пибрентасвиру в 24 раза по сравнению с активностью пибрентасвира в репликоне генотипа 3a. Перекрестная резистентность Данные о характере резистентности, полученные в исследованиях репликонов в культуре клеток и у пациентов, инфицированных ВГС, свидетельствуют о возможности перекрестной резистентности между глекапревиром и другими ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, а также между пибрентасвиром и другими ингибиторами NS5A ВГС. Перекрестная резистентность между препаратом МАВИРЕТ и софосбувиром, (пег)интерфероном и рибавирином не ожидается. Устойчивость замен, связанных с резистентностью Данные об устойчивости замен, связанных с резистентностью к глекапревиру и пибрентасвиру, отсутствуют. Обусловливающие резистентность замены в белке NS5A, наблюдавшиеся у пациентов, получавших другие ингибиторы NS5A, сохранялись более одного года. У некоторых пациентов, получавших прочие ингибиторы протеазы NS3/4A, популяции вируса с заменами, определяющими резистентность к NS3, сокращались в период с 24-й по 48-ю неделю после терапии. Отдаленные последствия возникновения или сохранения вируса, содержащего замены, связанные с резистентностью к глекапревиру и пибрентасвиру, неизвестны. Применение у детей • У детей старше 12 лет коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. • Значение AUC глекапревира и пибрентасвира у детей старше 12 лет было сопоставимо со взрослыми пациентами. Фармакокинетика глекапревира и пибрентасвира не изучалась у детей младше 12 лет.

Режим дозирования Дозы Обследование перед началом терапии Перед началом терапии препаратом Мавирет необходимо проводить обследование всех пациентов для выявления текущего или ранее перенесенного ВГВ на наличие поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному антигену вируса гепатита (anti-HBc). Рекомендованная доза для взрослых и детей от 12 лет Мавирет – это комбинированный препарат с фиксированными дозами глекапревира и пибрентасвира. Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет три таблетки внутрь (общая суточная доза – 300 мг глекапревира и 120 мг пибрентасвира) один раз в сутки в одно и то же время во время еды. В таблицах 2 и 3 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основании данных, полученных в популяции пациентов с моноинфекцией ВГС и с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 с компенсированным заболеванием печени (с циррозом печени или без него) и с нарушением функции почек или без него, включая пациентов, получающих диализ. • Таблица 2. Рекомендуемая продолжительность лечения для ранее не получавших лечение пациентов Генотип ВГС — Продолжительность лечения Без цирроза печени — Компенсированный цирроз печени(класс А по шкале Чайлд-Пью) 1, 2, 3, 4, 5 или 6 — 8 недель — 8 недель • Таблица 3. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее получавших терапию Продолжительность лечения Генотип ВГС — Пациенты, ранее получавшие лечение с использованием схемы, включающей — Без цирроза печени — Компенсированный цирроз печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) 1 — Ингибитор NS5A1 без предшествующего лечения ингибитором протеазы NS3/4A (ИП) — 16 недель — 16 недель Ингибитор протеазы NS3/4A2 без предшествующего лечения ингибитором NS5A — 12 недель — 12 недель 1, 2, 4, 5 или 6 — PRS3 — 8 недель — 12 недель 3 — PRS3 — 16 недель — 16 недель 1 В клинических исследованиях проводили терапию у пациентов, ранее получавших лечение с использованием схем, включающих ледипасвир и софосбувир или даклатасвир, (пег)интерферон и рибавирин. 2 В клинических исследованиях проводили терапию у пациентов, ранее получавших лечение с использованием схем, включающих симепревир и софосбувир, или симепревир, боцепревир, или телапревир, (пег)интерферон и рибавирин. 3 PRS – предшествующее лечение с использованием схем, включающих (пег)интерферон, рибавирин и (или) софосбувир, но не включающих ингибитор протеазы NS3/4A ВГС или ингибитор NS5A. • Пациенты после трансплантации печени или почки После трансплантации печени или почки рекомендуется применять Мавирет в течение 12 недель. Пациентам, инфицированным вирусом генотипа 1, ранее получавшим терапию ингибиторами NS5A и не получавшим ингибиторы протеазы NS3/4A, и пациентам, инфицированным вирусом генотипа 3, получавшим PRS, рекомендуется продолжительность терапии в 16 недель. Нарушение функции печени Препарат Мавирет не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени средней степени (класс B по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Метод и путь введения Внутрь.

- повышенная чувствительность к любому действующему веществу препа- рата или к любому из вспомогательных веществ - печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд- Пью) - совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты, содержащие эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон - пациентам с генетическим нарушением наследственной непереносимости фруктозы, врожденной недостаточности лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией - детский и подростковый возраст до 12 лет

Очень часто - головная боль - утомляемость Часто - тошнота, диарея - астения Неизвестно - ангионевротический отек - зуд - печеночная декомпенсация, печеночная недостаточность Описание отдельных нежелательных реакций Нежелательные реакции у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были: кожный зуд, утомляемость, тошнота, общая слабость и головная боль. Оценка безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС. Повышение уровня билирубина в сыворотке крови У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ. Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов. Дети Нежелательные реакции, зафиксированные у детей были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. http://www.ndda.kz

В случае передозировки необходимо контролировать пациента на предмет каких-либо признаков и симптомов токсичности. Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ выводит глекапревир и пибрентасвир в незначительной степени. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обратитесь за консультацией к медицинскому работнику.

Специальные предупреждения Риск реактивации гепатита B у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита B (ВГВ) у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ, которые получали или завершили терапию противовирусными препаратами прямого действия для лечения ВГС, и которые не получали лечение против вируса ВГВ. В некоторых случаях реактивация ВГВ привела к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и смерти. Эти случаи были зарегистрированы у пациентов с положительным результатом анализа на поверхностный антиген вируса гепатита B, а также у пациентов с серологическим доказательством разрешившегося ВГВ (отрицательный результат анализа на HBsAg и положительный результат анализа на антитела к HBc). Также сообщалось о случаях реактивации ВГВ у пациентов, принимавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства; риск реактивации ВГВ, связанной с лечением ПППД по поводу ВГС, может быть повышенным в этой группе пациентов. Реактивация ВГВ характеризуется резким увеличением репликации вируса ВГВ, которое проявляется в виде повышения уровня ДНК ВГВ в сыворотке крови. У пациентов с разрешившимся ВГВ возможно повторное выявление HBsAg. Реактивация репликации вируса ВГВ может привести к развитию гепатита, т. е. повышению уровня аминотрансфераз и, в тяжелых случаях, повышению уровня билирубина, печеночной недостаточности и летальному исходу. Перед началом терапии препаратом Мавирет по поводу инфекции ВГС необходимо проводить обследование всех пациентов для выявления текущего или ранее перенесенного ВГВ на наличие поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному антигену вируса гепатита (HBc). У пациентов с серологическими признаками инфицирования ВГВ рекомендуется контролировать клинические и лабораторные признаки обострения гепатита или реактивации ВГС во время терапии ВГС препаратом Мавирет и в периоде последующего наблюдения. К соответствующему лечению пациентов с ВГС можно приступать при наличии клинических показаний. Риск печеночной декомпенсации/недостаточности у пациентов с признаками прогрессирующей болезни печени В постмаркетинговой практике у пациентов, получавших лечение ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, включая Мавирет, наблюдались случаи печеночной декомпенсации/недостаточности, в том числе с летальным исходом. Поскольку о данных случаях сообщалось добровольно, а размер популяции не определен, не всегда возможно реально оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием препарата. Большинство пациентов с тяжелыми исходами имели признаки прогрессирующих заболеваний печени с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) перед началом терапии препаратом Мавирет, включая нескольких пациентов, у которых сообщалось о наличии компенсированного цирроза печени c печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) на момент начала лечения, однако с наличием осложнений декомпенсации в анамнезе (таких как асциты в анамнезе, варикозное кровотечение, энцефалопатия). Редкие случаи печеночной декомпенсации/недостаточности сообщались у пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью); многие из этих пациентов имели признаки портальной гипертензии. Осложнения также наблюдались у пациентов принимающих препараты, не рекомендованные для совместного применения, или у пациентов с отягощающими факторами, такими как серьезные медицинские или хирургические сопутствующие заболевания, связанные с печенью. Случаи, как правило, возникали на первых четырех неделях лечения (медиана 27 дней). У пациентов с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) или признаками прогрессирующих заболеваний печени (таких как портальная гипертензия), необходимо проведение печеночных лабораторных тестов в соответствии с клиническими показаниями и мониторинг признаков и симптомов печеночной декомпенсации, таких как наличие желтухи, асцитов, печеночной энцефалопатии и варикозного кровотечения. В случае развития симптомов печеночной декомпенсации/недостаточности лечение препаратом Мавирет следует прекратить. Препарат Мавирет противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд-Пью) или имеющих случаи печеночной декомпенсации в анамнезе. Риск снижения терапевтического эффекта в результате совместного применения препарата Мавирет с карбамазепином, схем терапии, включающих эфавиренз и зверобой Карбамазепин, эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет не рекомендуется. Электрофизиология сердца Влияние глекапревира в дозах до 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную дозу) и пибрентасвира в дозах до 240 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную дозу) на интервал QTc изучали в тщательном исследовании влияния на интервал QT с активным контролем (моксифлоксацин в дозе 400 мг). При концентрации глекапревира, в 20 раз превышающей терапевтическую, и концентрации пибрентасвира, в 5 раз превышающей терапевтическую, комбинация данных веществ не вызывает клинически значимого удлинения интервала QTc. Беременность Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности. Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Применение у детей У детей старше 12 лет коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Безопасность и эффективность применения препарата Мавирет у детей младше 12 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени, включая пациентов, находящихся на диализе, коррекции дозы препарата Мавирет не требуется. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Мавирет не рекомендован пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность применения препарата у инфицированных ВГС пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести не установлены. Мавирет противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) из-за повышенного уровня воздействия глекапревира и пибрентасвира. Потенциальные эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого противовирусного действия У пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в результате лечения ХВГС, выражающемся в улучшении метаболизма глюкозы в печени. Для пациентов с диабетом это означает улучшение контроля уровня глюкозы в крови. Редкие случаи симптоматической гипогликемии были зарегистрированы в рамках терапии препаратами прямого противовирусного действия, поэтому у пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови для определения целесообразности коррекции доз сахароснижающих препаратов. Информация о вспомогательных веществах Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицита лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы препарат противопоказан. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

В инструкции не указано.

Механизмы возможного влияния препарата Мавирет на другие лекарственные средства Глекапревир и пибрентасвир – это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3. Совместное применение с препаратом Мавирет может увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов – субстратов P-gp, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3. Глекапревир и пибрентасвир являются слабыми ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 CYP3A, CYP1A2 и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1. При терапии ВГС, включая терапию препаратом Мавирет, возможны колебания показателей МНО у пациентов, получающих сопутствующее лечение варфарином. При совместном применении препаратов Мавирет и варфарина рекомендуется тщательный контроль за показателями МНО во время лечения и последующее наблюдение после окончания лечения. При совместном применении препарата Мавирет с антагонистом витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом МАВИРЕТ. Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Мавирет Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами P-gp и (или) BCRP. Глекапревир является субстратом OATP1B1/3. Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp, BCRP или OATP1B1/3, может повышать концентрации глекапревира и (или) пибрентасвира в плазме крови. Совместное применение препарата Мавирет с лекарственными препаратами, индуцирующими P-gР/CYP3A, может снижать концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови. Карбамазепин, фенитоин, эфавиренз и зверобой могут значительно снижать концентрацию глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет. Совместное применение этих средств с препаратом Мавирет не рекомендуется. Установленные и другие потенциальные лекарственные взаимодействия В таблице 4 представлена информация о влиянии препарата Мавирет на концентрацию препаратов при их совместном применении и влиянии совместно применяемых препаратов на глекапревир и пибрентасвир. • Таблица 4. Потенциально значимые лекарственные взаимодействия Класс сопутствующего лекарственного препарата/Название препарата — Влияние на концентрацию — Клинически значимые комментарии Антиаритмические препараты Дигоксин — ↑ дигоксин — До начала терапии препаратом Мавирет необходимо определение концентрации дигоксина в сыворотке крови. Концентрацию дигоксина снижают, уменьшая дозу примерно на 50 % или изменяя частоту дозирования при продолжении контроля показателей. Антикоагулянты Дабигатрана этексилат — ↑ дабигатран — При одновременном применении препарата Мавирет с дабигатрана этексилатом следует ознакомиться с информацией о коррекции дозы дабигатрана этексилата при применении в комбинации с ингибиторами Р-гликопротеина при почечной недостаточности, содержащейся в инструкции по применению дабигатрана этексилата. Противосудорожные препараты Карбамазепин — ↓ глекапревир↓ пибрентасвир — Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Антимикобактериальные препараты Рифампин — ↓ глекапревир↓ пибрентасвир — Совместное применение противопоказано из-за возможности потери терапевтического эффекта. Препараты, содержащие этинилэстрадиол Препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные оральные контрацептивы — ↔ глекапревир↔пибрентасвир — Совместное применение препарата Мавирет может увеличивать риск повышения уровня АЛТ и не рекомендуется. Лекарственные препараты растительного происхождения Зверобой продырявленный(hypericum perforatum) — ↓ глекапревир↓ пибрентасвир — Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции Атазанавир — ↑ глекапревир↑ пибрентасвир — Совместное применение противопоказано из-за риска повышения уровня АЛТ. Дарунавир лопинавир ритонавир — ↑ глекапревир↑ пибрентасвир — Совместное применение не рекомендуется. Эфавиренз — ↓ глекапревир↓ пибрентасвир — Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Ингибиторы ГМК-КоА редуктазы Аторвастатин ловатастатин симвастатин — ↑ аторвастатин↑ ловастатин ↑ симвастатин — Совместное применение может вызывать увеличение концентрации аторвастатина, ловастатина и симвастатина, что повышает риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Совместное применение с этими статинами не рекомендуется. Правастатин — ↑ правастатин — Совместное применение может вызывать увеличение концентрации правастатина., что может привести к повышенному риску развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. При совместном применении с препаратом Мавирет дозу правастатина снижают на 50 %. Розувастатин — ↑ розувастатин — Совместное применение может вызывать значительное увеличение концентрации розувастатина, что может привести к повышенному риску развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Розувастатин может применяться совместно с препаратом Мавирет в дозе, не превышающей 10 мг. Флувастатин питавастатин — ↑ флувастатин↑ питавастатин — Совместное применение может вызывать увеличение концентрации флувастатина и питавастатина, тем самым повышая риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Применяют минимальную утвержденную дозу флувастатина или питавастатина (если требуются более высокие дозы, применяют минимальную необходимую дозу, установленную на основании оценки соотношения риска и пользы терапии). Иммунодепрессанты Циклоспорин — ↑ глекапревир↑ пибрентасвир — Препарат Мавирет не рекомендуется для лечения пациентов, которым требуется применение стабильной дозы циклоспорина более 100 мг в сутки. ↑ = повышение; ↓ = понижение; ↔ = эффект отсутствует • Препараты с отсутствием наблюдаемых клинически значимых взаимодействий с препаратом Мавирет Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Мавирет со следующими препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, элвитегравир/кобицистат, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, лозартан, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, омепразол, ралтегравир, рилпивирин, софосбувир, такролимус, тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат, толбутамид и валсартан. При совместном применении препарата МАВИРЕТ с субстратами изоферментов CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1 и UGT1A4 клинически значимые взаимодействия не ожидаются.

Срок хранения 5 лет. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте!