Медабон набор

Каждый комбинированный набор содержит: Состав на одну таблетку мифепристона: активное вещество - мифепристон 200.00 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), крахмал кукурузный (Unipure F), кремния диоксид коллоидный/кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К30, магния стеарат, вода очищенная. Состав на одну таблетку мизопростола: активное вещество – мизопростола гипромеллозы 1 % взвеси 20.00 мг (эквивалентно мизопростолу 200.00 мкг), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия крахмала гликолят с рН 5.5 – 7.5, масло касторовое гидрогенизированное. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетка мифепристона Светло-желтые круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «S» на одной стороне и гладкие с другой стороны Таблетка мизопростола Белые или почти белого цвета таблетки прямо-угольной формы с гравировкой в виде квадрата по обе стороны разделительной риски на одной стороне и гладкие с другой стороны

Медабон показан для медикаментозного прерывания развивающейся внутриматочной беременности сроком до 63 дней аменореи.

Механизм действия Мизопростол – синтетическое производное простагландина Е1. В рекомендуемых дозах мизопростол вызывает сокращение гладких мышц миометрия и расслабление шейки матки. Утеротонические свойства мизопростола должны способствовать открытию шейки матки и эвакуации продукта зачатия. При вагинальном введении повышение тонуса матки начинается примерно через 20 минут и достигает максимума через 46 минут. Сократимость матки непрерывно увеличивается в течение четырех часов после вагинального введения. Вагинальное введение мизопростола вызывает гораздо более мощные и регулярные схватки, чем пероральное. В случае раннего прерывания беременности сочетание аналога простагландина, применяемого в последовательной схеме после мифепристона, приводит к изгнанию зачатия. В клинических исследованиях вероятность успеха составляет около 95% при сочетании 200 мг мифепристона с 800 мкг мизопростола вагинально в течение 63 дней аменореи. В таблице показаны результаты лечения полного аборта, неполного/замершего аборта и продолжающейся беременности в зависимости от продолжительности аменореи по данным базового исследования, проведенного ВОЗ. Дни аменореи — Завершенный аборт — Незавершенный аборт — Замершая беременность — Продолжающая беременность — Исход неясен N — % — N — % — N — % — N — % — N — % <49 50-57 >57-<63 — 214 227 249 — 95.5 93.0 92.2 — 5 11 15 — 2.2 4.5 5.6 — 0 0 0 — 0 0 0 — 2 0 0 — 0.9 0 0 — 3 6 6 — 1.3 2.5 2.5 Мифепристон Механизм действия Мифепристон представляет собой синтетический стероид с антипрогестивным действием, блокирующее действие прогестерона на уровне рецепторов. В дозах от 3 до 10 мг / кг перорально он подавляет действие эндогенного или экзогенного прогестерона у различных видов животных (крысы, мыши, кролики и обезьяны). Это действие проявляется в виде прерывания беременности у грызунов. У женщин в дозах более или равных 1 мг / кг мифепристон противодействует влиянию прогестерона на эндометрий и миометрий. Во время беременности он повышает чувствительность миометрия к действию простагландина, вызывающему сокращение. Максимальный эффект достигается при введении простагландина через 36–48 часов после мифепристона. Мифепристон вызывает размягчение и расширение шейки матки; было показано, что размягчение и расширение обнаруживаются через 24 часа после введения мифепристона и увеличиваются до максимума примерно через 36–48 часов после приема. Мифепристон связывается с глюкокортикоидными рецепторами. У животных в дозах от 10 до 25 мг/кг подавляет действие дексаметазона. У человека антиглюкокортикоидное действие проявляется при дозе, равной или превышающей 4,5 мг/кг, путем компенсаторного повышения уровня АКТГ и кортизола. Биологическая активность глюкокортикоидов (ГБА) может снижаться в течение нескольких дней после однократного приема 200 мг мифепристона для прерывания беременности. Клинические последствия этого неясны, однако у восприимчивых женщин может усиливаться рвота и тошнота. Мифепристон обладает слабым антиандрогенным действием, которое проявляется у животных только при длительном применении очень высоких доз.

Режим дозирования Одна таблетка мифепристона 200 мг принимается внутрь однократно. А затем спустя 36 - 48 часов вагинально вводится мизопростол 800 мкг (т.е. 4 вагинальные таблетки по 0,2 мг каждая). Если у пациентки возникла рвота вскоре после введения мифепристона, ей следует сообщить об этом врачу. Медабон был изучен только на женщинах старше 18 лет. Метод и путь введения Мизопростол вагинальные таблетки вводятся медицинским работником (разместить две таблетки с каждой стороны шейки матки в свод влагалища) или самой женщиной. Женщине следует дать указание тщательно вымыть руки перед введением вагинальных таблеток мизопростола как можно выше во влагалище и оставаться в лежачем положении не менее 30 минут. Во время приема и в течение трех часов после приема пациентка должна находиться под наблюдением в лечебном центре, чтобы не пропустить возможные острые последствия приема мизопростола. При выписке из лечебного центра женщине должны быть предоставлены соответствующие лекарства по мере необходимости, она должна быть полностью проинформирована о вероятных признаках и симптомах, которые она может испытывать, и иметь прямой доступ к лечебному центру по телефону или по местному адресу. Длительность лечения Если вскоре после введения мифепристона возникла рвота, следует сообщить об этом врачу. Во время приема и в течение трех часов после приема, пациентка должна наблюдаться врачом в лечебном учреждении, для того, чтобы не пропустить возможные побочные действия введения препарата. При выписке из лечебного центра женщина должна быть проинформирована о вероятных признаках и симптомах, которые она может испытать, и о необходимости, срочного обращения к врачу. Через 10-14 дней повторно проводится клиническое обследование и УЗИ-контроль. В случае необходимости, определяют уровень хорионического гонадотропина для подтверждения того, что выкидыш произошел. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ • беременность не подтвержденая гинекологическим обследованием, УЗИ или биологическими тестами • беременность свыше 63 дней аменореи • подтвержденная или подозреваемая внематочная беременность • ранее известная аллергия на простагландины • тяжелая астма, неконтролируемая терапией • наследственная порфирия • хроническая надпочечниковая недостаточность

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения Нежелательные эффекты оцениваются по частоте встречаемости. Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10) , не часто (≥1/1 000, ≤1/100), редко (≥1/10,000 ≤1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных). Очень часто: - Очень частые сокращения или спазмы матки (от 70 до 80%) в течение нескольких часов после приема мизопростола. Часто: - спазмы, легкие или умеренно выраженные; - кровотечение (происходит до 5% случаев и может потребовать гемостатического кюретажа и переливания крови до 1,8% случаев); - тошнота, рвота, диарея (эти эффекты желудочно-кишечного трактасвязаны с мизопростолом). Не часто: - гиперчувствительности, сыпь; - инфекция после абортов: подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспаление тазовых органов) были зарегистрированы менее чем у 1% женщин. Редко: - пониженное артериальное давление; - крапивница, эритродермия, узловатая эритема, эпидермальный некролиз; - головные боли, недомогание, приливы жара, головокружение, был зарегистрирован озноб), лихорадка. остановка сердца, инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий и тяжелая артериальная гипотензия Были зарегистрированы очень редкие случаи со смертельным исходом от токсического шока, вызванного Clostridium sordellii endometritis, проявляющегося без лихорадки или других очевидных симптомов инфекции. Случаи серьезного или смертельного токсического или септического шока. Лихорадка с болью в мышцах, учащенным сердцебиением, головокружением, диареей, рвотой или ощущением слабости. Эти побочные эффекты могут возникнуть, если вы не принимаете это лекарство перорально или если вы принимаете его позже, чем через 49 дней после первого дня вашей последней менструации для медицинского прерывания беременности. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки могут появиться признаки надпочечниковой недостаточности. Лечение: симптоматическое, включая введение дексаметазона.

Ввиду отсутствия специальных исследований рекомендуется соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении Медабона у пациентов с: - почечной недостаточностью - печеночной недостаточностью - недостаточным питанием. Пациенты с протезами сердечных клапанов или у которых ранее был эпизод инфекционного эндокардита, должны получать соответствующее профилактическое лечение антибиотиками. Данный метод прерывания беременности требует активного участия женщины, которая должна быть проинформирована о требованиях этого метода: • необходимость принятия двух препаратов последовательно, то есть сначала принять мифепристон, а затем следует принять через 36-48 часов мизопростол, • необходимость контрольного визита в течение 14-21 дня после приема мифепристона с целью проверки полноты аборта, • возможности неэффективности метода, что может потребовать прерывания беременности хирургическим путем. В случае беременности, произошедшей у женщины с введенной внутриматочной спиралью, она должна быть удалена до введения мифепристона. Изгнание продукта зачатия может произойти до введения мизопростола (в 1–2% случаев). Это не исключает последующего визита для проверки завершения аборта. Прежде чем назначать Медабон женщине, перенесшей калечащие операции на половых органах (КОЖПО), квалифицированный медицинский специалист должен провести медицинский осмотр, чтобы исключить любые анатомические препятствия для медикаментозного аборта. Воздействие мизопростола или мифепристона на плод увеличивает риск развития синдрома Мебиуса и/или синдрома амниотической перетяжки и/или аномалий центральной нервной системы (см. раздел 4.6). Должна быть рассмотрена процедура повторного прерывания беременности. В случае сохранения беременности необходимо проводить тщательный ультразвуковой контроль в специализированных центрах. Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, при применении мифепристона. У пациентов с тяжелыми кожными побочными реакциями повторное лечение мифепристоном не рекомендуется. Мифепристон Сообщалось о редких, но серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях (инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий и тяжелая артериальная гипотензия), возникавших после применения аналога простагландина. По этой причине женщинам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, возраст старше 35 лет, хроническое курение, гиперлипидемия, сахарный диабет) или с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями следует назначать лечение с осторожностью. Мифепристон (ДРУ Linepharma) Сообщалось о редких, но серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях после применения аналога простагландина. По этой причине женщинам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний или с установленным сердечно-сосудистым заболеванием следует назначать лечение с осторожностью. Мизопростол Риск сердечно-сосудистых заболеваний Сообщалось о редких, но серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях (остановка сердца, инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий и тяжелая артериальная гипотензия) после применение мизопростола. По этой причине женщинам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, возраст старше 35 лет, хроническое курение, гиперлипидемия, сахарный диабет) или с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями следует назначать лечение с осторожностью. Поскольку в случае возникновения неотложной ситуации важно иметь доступ к соответствующей медицинской помощи, процедуру лечения следует проводить только в том случае, если у пациента есть доступ к медицинским учреждениям, оборудованным для проведения хирургического лечения неполного аборта или экстренного переливания крови или реанимации в период от первого визита до выписки лечащим квалифицированным медицинским работником. • Риски, связанные с методом Неудачи Риск неудачи данного метода лечения, которым нельзя пренебречь, составляет от 4.5 до 7.8% случаев, что делает обязательным контрольный визит для проверки полноты аборта. Незначительное кровотечение или отсутствие кровотечения через 24–48 часов после вагинального введения четырех таблеток мизопростола может быть признаком неэффективности лечения, и пациентке следует обратиться к врачу. Пациентка должна быть проинформирована, что хирургическое лечение может потребоваться при отсутствии эффекта от применения препарата. Кровотечение Пациентка должна быть проинформирована о возможности развития длительного вагинального кровотечения (в среднем около 13 дней после приема мифепристона, до трех недель у некоторых женщин). В нескольких случаях, сильное кровотечение может потребовать хирургического вмешательства. Кровотечение не является доказательством прерывания беременности. Пациентку следует предупредить о том, что ей не следует уезжать далеко от лечебного центра до тех пор, пока не будет подтверждено полное извлечение. Она должна получить точные инструкции о том, с кем она должна связаться и куда идти в случае возникновения каких-либо проблем или чрезвычайной ситуации, особенно в случае очень сильного вагинального кровотечения. Последующий визит должен состояться в течение 14-21 дней после введения мифепристона для контроля (УЗИ или бета-ХГЧ измерения), что аборт был завершен полностью и, что вагинальное кровотечение остановилось или существенно уменьшилось. В случае стойкого кровотечения (даже в легкой форме) после повторного посещения его отсутствие должно быть проверено несколько недель спустя. Если есть подозрение на продолжающуюся беременность, может потребоваться повторное проведение УЗИ. Продолжительное вагинальное кровотечение в этот момент может означать неполный аборт или незамеченную внематочную беременность, и в таком случае следует проводить соответствующее лечение. В случае диагностирования неполного аборта при последующем посещении женщине необходимо предложить прерывание беременности иным способом. Пациенткам с гемостатическими расстройствами, с гипокоагуляцией или с анемией следует уделять особое внимание во время медицинского прерывания беременности, поскольку сильное кровотечение происходит от 0,2 до 1,8% случаев во время прерывания беременности данным методом. Решение об использовании медикаментозного или хирургического метода должно приниматься специализированными консультантами в зависимости от типа нарушения гемостаза и уровня анемии. Инфекция Половые пути более восприимчивы к восходящей инфекции, когда шейка матки расширена после аборта или рождения ребенка. Существует мало данных о частоте клинически значимой инфекции органов малого таза после медикаментозного аборта, это происходит редко, реже, чем после вакуум-аспирации. Многие симптомы инфекции органов малого таза, такие как боли, часто неспецифичны и, следовательно, поставить точный диагноз затруднительно. У женщин с клиническими признаками, такими, как боли в области таза, брюшной полости или придатков, выделения из влагалища и лихорадка, следует подозревать инфекцию органов малого таза и предоставить соответствующее лечение. Очень редки случаи со смертельным исходом или серьезным токсическим шоком, вызванным патогенными микроорганизмами такими, как Clostridium sordellii endometritis, кишечная палочка, проявляющиеся с лихорадкой или без нее или наличием других очевидных симптомов инфекции, были зарегистрированы после медикаментозного аборта с использованием 200 мг мифепристона с последующим, не назначенным вагинальным введением таблеток мизопростола для перорального применения. Не исключено, что эта инфекция может возникнуть также при вагинальном применении мизопростола в составе Медабона. Врачи должны быть осведомлены об этом потенциально смертельном осложнении. Другие риски Симптомы, связанные с беременностью, такие как тошнота и рвота, могут усилиться после приема мифепристона и еще больше усилиться после введения мизопростола, а во время аборта они ослабнут и исчезнут. Боль внизу живота и спазмы являются наиболее распространенными симптомами, они связаны с введением мизопростола и процессом аборта. Если боль сохраняется после аборта, ее происхождение необходимо определить. Диарея является наиболее распространенным дозозависимым побочным эффектом, связанным с использованием мизопростола, что обычно не требует лечения. Некоторые женщины также жалуются на озноб, дрожь и/или повышение температуры после введения мизопростола. Что касается определения резус-фактора и предотвращения резус-аллоиммунизации, то к использованию медикаментозного аборта применяются те же общие меры, что и при любом прерывании беременности. Перед назначением медикаментозного аборта любые инфекции половых путей следует лечить. В ходе клинических испытаний между абортом и возобновлением менструаций имели место случаи беременности. Во избежание возможного влияния мифепристона на последующие беременности, рекомендуется избегать незащищенного полового акта до появления первых менструаций после аборта. Поэтому как можно раньше следует начать использовать надежные методы контрацепции после введения мизопростола. Специальные предупреждения Беременность У животных абортивное действие мифепристона не позволяет правильно оценить тератогенный эффект молекулы. При использовании субабортных доз отдельные случаи пороков развития наблюдались у кроликов, но не у крыс, мышей или обезьян, и их слишком мало, чтобы считать их значимыми или связанными с мифепристоном. У людей несколько зарегистрированных случаев пороков развития не позволяют оценить причинно-следственную связь только с мифепристоном или с простагландином. Таким образом, данные слишком ограничены, чтобы определить, является ли эта молекула тератогеном для человека. Исследования на животных не выявили тератогенности мизопростола, но показали его фетотоксичность в высоких дозах. Неудачное прерывание беременности (продолжение беременности) было связано с трехкратным увеличением риска врожденных дефектов/пороков развития для продолжающихся беременностей, подвергавшихся воздействию мифепристона и мизопростола или только мизопростола, по сравнению с контрольной группой (около 2%). В частности, пренатальное воздействие мизопростола было связано с синдромом Мебиуса (врожденный паралич лицевого нерва, приводящий к гипомимии, проблемам с сосанием и глотанием и движениями глаз, с дефектами конечностей или без них) и синдромом амниотической перетяжки (деформации/ампутации конечностей, особенно среди прочего косолапости, ахейрии, олигодактилии, расщелины неба) и аномалии центральной нервной системы (церебральные и краниальные аномалии, такие как анэнцефалия, гидроцефалия, гипоплазия мозжечка, дефекты нервной трубки). Как следствие: - Женщины, рассматривающие возможность медикаментозного прерывания беременности, должны быть подробно проинформированы о рисках для плода, если аборт окажется неудачным и процедура повторного прерывания беременности нежелательна. - Женщины должны быть проинформированы, что из-за риска неудачи медикаментозного прерывания беременности и неизвестного риска для плода контрольный визит является обязательным (см. раздел 4.4). - Если при контрольном визите будет диагностирована неудача метода (жизнеспособная продолжающаяся беременность) и если пациентка по-прежнему согласна, прерывание беременности следует завершить другим методом. - Если пациентка желает продолжить беременность, в специализированном центре необходимо провести тщательный ультразвуковой контроль беременности с особым вниманием к конечностям и голове. Кормление грудью Мифепристон является липофильным соединением и теоретически может выделяться с грудным молоком матери. Однако данные отсутствуют. Следовательно, следует избегать применения Медабона в период кормления грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Меры предосторожности при использовании При подозрении на острую надпочечниковую недостаточность рекомендуется назначение дексаметазона. 1 мг дексаметазона противодействует 400 мг мифепристона. Из-за антиглюкокортикоидной активности мифепристона эффективность длительной терапии кортикостероидами, включая ингаляционные кортикостероиды, у пациентов с астмой может снижаться в течение 3–4 дней после приема мифепристона. Терапию следует скорректировать. Снижение эффективности метода теоретически может происходить из-за антипростагландиновых свойств нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе аспирина (ацетилсалициловой кислоты). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременный прием НПВП в день приема мизопростола не оказывает негативного влияния на эффекты мифепристона или мизопростола и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности. Сообщалось о редких, но серьезных сердечно-сосудистых происшествиях после внутримышечного введения аналога простагландина. По этой причине следует с осторожностью относиться к женщинам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний или установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В инструкции не указано.

Мифепристон Исследования взаимодействия не проводилось с учетом введения однократной дозы. На основе метаболизма мифепристона посредством CYP3A4, вполне возможно, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, и грейпфрутовый сок могут ингибировать его метаболизм (увеличение сывороточных уровней мифепристона). Кроме того, рифампицин, дексаметазон, зверобой и некоторые противосудорожные (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), могут вызывать метаболизм мифепристона (снижение сывороточных уровней мифепристона). Совместное введение мифепристона может привести к увеличению сывороточных уровней препаратов, которые представляют собой субстраты CYP3A4. Из-за медленного выведения мифепристона из организма такое взаимодействие может наблюдаться в течение длительного периода после его введения. Таким образом, следует проявлять осторожность, когда мифепристон вводят с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4, и имеющими узкий терапевтический диапазон, например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, альфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил, и хинидин, или некоторые вещества, используемые во время общей анестезии. Антациды, содержащие магний, могут усугубить диарею, вызванную мизопростолом.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!